Ацикловир

Ацикловир — противовирусное лекарственное средство, аналог пуринового нуклеозида синтетического происхождения. Активный по отношению к вирусу герпеса 1–2-го типов, немного меньшую активность имеет к вирусу Эпштейн-Барра (4-й тип) и цитомегаловируса (5-йтип). Препарат имеет хорошую эффективность в терапии вируса 3-го типа, а именно ветряной оспы и опоясывающего лишая.

Ацикловир встраивается в вирусную ДНК, обрывает ее цепь и останавливает дублирование, не повреждая клетки хозяина.

При лечении герпеса предотвращает распространение сыпи, уменьшает боль. Активирует заживление и появление корок.

Симптомами простого герпеса 1–2-го типов являются появление на пораженном участке скопления мелких водянистых пузырьков, ощущение жжения, озноб.

При опоясывающем лишае появляются головная боль и боль по ходу нерва. Через некоторое время в месте воспаления возникают группы мелких пузырьков, внутри которых — прозрачная жидкость. Со временем жидкость стает гнойной и кровянистой, увеличиваются лимфоузлы, повышается температура.

Ветряная оспа характеризуется высокой температурой и обильной сыпью по всему телу и слизистых.

Носителями вируса герпеса являются 95% всего населения нашей планеты.

Научно доказано, что вирус герпеса родом из Африки. Как к нам пришел вирус 1-го типа, не исследовано, но герпес на гениталиях начал распространяться во времена работорговли. Таким образом, заражаться вирусом стали в странах Нового Света и Евразии.

• Ацикловир таблетки 200, 400, 800 мг. Количество таблеток в упаковке зависит от производителя.
• Ацикловир мазь 2, 5, 10г в тубе.

Фармакодинамика

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с ингибиторной активностью in vivo и in vitro относительно вируса герпеса человека, включающего вирус простого герпеса I и II типа, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вирус Эпштейна-Барра и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир проявляет наибольшую активность против вируса простого герпеса I типа и дальше, по убыванию активности, против вируса простого герпеса II типа, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса.

Ингибиторная активность ацикловира против вышеупомянутых вирусов является высокоселективной. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир как субстрат, поэтому токсическое действие относительно клеток организма-хозяина минимально. Однако тимидинкиназа, закодированная в вирусах простого герпеса, вируса ветряной оспы, опоясывающего герпеса и вирусе Эпштейна-Барра, превращает ацикловир на монофосфат ацикловира – аналог нуклеозида, который затем превращается последовательно в дифосфат и трифосфат с помощью ферментов клетки. Вслед за встраиванием в вирусную ДНК ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, результатом чего является прекращение синтеза цепи вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелых больных со сниженным иммунитетом возможно уменьшение чувствительности отдельных штаммов вируса, которые не всегда отвечают на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связаны с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако есть сообщения о повреждении вирусной тимидинкиназы и ДНК. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.

Ацикловир мазь – это противовирусный препарат, обладающий высокой активностью in vitro против вируса простого герпеса I и II типов. Токсическое действие в отношении клеток организма хозяина минимально. Попадая в клетки, инфицированные вирусом герпеса, ацикловир фосфорилируется с образованием активного соединения – трифосфата ацикловира. Первый этап этого процесса зависит от наличия вирусокодированной тимидинкиназы. Трифосфат ацикловира действует как ингибитор и субстрат для вирусной ДНК-полимеразы, предотвращая дальнейший синтез вирусной ДНК, не влияя на обычные клеточные процессы.

Фармакокинетика

Ацикловир только частично абсорбируется в пищеварительном тракте (примерно 20 % принятой дозы). Одновременный прием пищи не приводит к снижению абсорбции. Максимальная концентрация достигается через 1,5-2 часа. Уровень его связывания с белками плазмы крови относительно низкий (от 9 % до 33 %) и при взаимодействии с другими лекарственными средствами не меняется. Ацикловир проникает через плацентарный барьер, в цереброспинальную жидкость (50 % от соответствующей концентрации в плазме крови), грудное молоко. Большая часть лекарственного средства (85-90 %) выводится в неизмененном виде почками и лишь незначительная часть (10-15 %) – в виде метаболита (9-карбоксиметоксиметилгуанин). Почечный клиренс ацикловира существенно выше клиренса креатинина, что указывает на то, что выведение лекарственного средства почками осуществляется путем не только гломерулярной фильтрации, а и тубулярной секреции. Конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловира составляет примерно 2,9 часа, у пациентов с хронической почечной недостаточностью – 19,5 часа, во время гемодиализа – 5,7 часа. Уровень ацикловира в плазме крови во время диализа снижается примерно на 60 %.

• Простой герпес.
• Генитальный герпес.
• Инфекции губ и лица, вызванные вирусом простого герпеса (Herpes labialis).
• Ветряная оспа (ветрянка).
• Опоясывающий лишай.

Ацикловир также используют в комплексном лечении, с профилактической целью при иммунодефиците, назначают людям, которые перенесли трансплантацию костного мозга, и для профилактики ОРВ.

• Почечная недостаточность.
• Восприимчивость к действующему веществу.
• Беременность.
• Период лактации.

Новорожденным препарат не рекомендовано.

Прием средства беременными возможен, если польза для матери больше, чем риск для ребенка. Ацикловир проникает сквозь плаценту и скапливается в молоке матери. Если требуется прием лекарства кормящей женщине, то нужно будет прекратить грудное вскармливание.

Принимают таблетки сразу после или во время еды, запивая водой. Мазь применяют детям от 12 лет и взрослым. Наносят локально на воспаленные участки 5 р./сутки через каждые 4ч.

Препарат Ацикловир от герпеса назначают детям от 2 лет и взрослым по 200 мг 5р./день каждые 4 часа. Курс — 5 дней. При герпесе на гениталиях курс — 10 дней.

Ацикловир при ветрянке используют для взрослых по 800 мг 4р//сутки через каждые 6 ч. Детская дозировка препарата— 20мг/кг массы тела. Детям в возрасте от 3 до 6 лет — по 400мг 4р./сутки, после 6 лет — 800 мг 4р./сутки. Курс — 5 дней.

При опоясывающем лишае от 3 лет детям и взрослым рекомендовано таблетки по 800мг 4 раза в сутки, спустя 6 часов чередуя прием.

Противовирусные препараты Ацикловир при ОРВ для профилактики пьют таб. по 200 мг каждые 6 часов 4р./сутки.

Во время применения Ацикловира нужно употреблять достаточное количество воды.

При применении высоких доз лекарственного средства следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

АЦИКЛОВИР применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек, поскольку ацикловир выводится из организма главным образом путем почечного клиренса. Следует провести коррекцию дозы. АЦИКЛОВИР применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, поскольку в этой группе пациентов большая вероятность нарушения функции почек. В случае необходимости следует провести коррекцию дозы.

Обе эти группы (пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста) являются группами риска по возникновению неврологических нарушений, и поэтому они должны находиться под бдительным контролем для выявления этих побочных реакций. По полученным данным, такие реакции являются в целом оборотными в случае прекращения лечения лекарственным средством (см. раздел «Побочные реакции»). Риск поражения почек увеличивается при одновременном применении с другими нефротоксичными лекарственными средствами. Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром лиц с очень ослабленным иммунитетом могут привести к выделению вирусных штаммов с пониженной чувствительностью, которые могут не отвечать на длительное лечение ацикловиром. Имеющиеся данные клинических исследований не являются достаточными для того, чтобы сделать вывод, что лечение ацикловиром снижает частоту осложнений, связанных с ветряной оспой, у иммунокомпетентных пациентов.

Применение в период беременности и кормлении грудью

В пострегистрационном реестре надзора за беременными задокументированы результаты применения беременным разных фармацевтических форм ацикловира. Не выявлено увеличения количества врожденных пороков у детей, матери которых применяли ацикловир в период беременности, по сравнению с общей популяцией. При пероральном приеме ацикловира в дозе 200 мг 5 раз в сутки он проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 0,6-4,1 % от соответствующего уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребенок может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. В период беременности или кормления грудью лекарственное средство применять тогда, когда его потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Информация о влиянии ацикловира на женскую фертильность отсутствует. В исследовании 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов при пероральном применении в дозе до 1 г в сутки в течение 6 месяцев не было выявлено клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, моторику или морфологию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Клинических исследований влияния ацикловира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Фармакология ацикловира не дает оснований ожидать любое негативное влияние. При решении вопроса о возможности управления автомобилем и другими механизмами следует учитывать клинический статус пациента и профиль побочных реакций лекарственного средства.

Симптомы.Ацикловир частично абсорбируется из пищеварительного тракта. Сообщали о случайных приемах внутрь до 20 г ацикловира без возникновения токсического эффекта.

При случайной передозировке перорального ацикловира в течение нескольких дней возникают следующие симптомы: гастроэнтерологические (тошнота, рвота) и неврологические (головная боль, спутанность сознания).

При передозировке внутривенного ацикловира повышается уровень креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и, соответственно, появляется почечная недостаточность.

Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома.

Лечение: необходимо обследовать для выявления симптомов интоксикации, провести симптоматическую терапию, в тяжелых случаях – гемодиализ.

Побочные реакции

Побочные действия, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. Категории частоты: очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 и <1/10, нечасто ≥ 1/1000 и <1/100, редко ≥ 1/10000 и <1/1000, очень редко <1/10000.

• Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: редко –одышка.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко –тошнота, рвота, диарея, боли в животе, снижение аппетита, гастрит, дисфагия.
• Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко –транзиторное повышение активности ферментов печени и билирубина; очень редко –желтуха, гепатит.
• Со стороны почек и мочевыводящей системы: редко –повышение концентрации мочевины и креатинина в крови; очень редко – острая почечная недостаточность, боль в области почек.
• Боль в области почек может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией.
• Со стороны нервной системы: часто –головная боль, головокружение; очень редко –психомоторное возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеприведенные симптомы являются в большинстве случаев обратимыми и наблюдаются главным образом у пациентов с почечной недостаточностью или с другими факторами предрасположенности (см. раздел «Особенности применения»).

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко –ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке.
• Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко –анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
• Со стороны иммунной системы: редко –реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек, анафилактические реакции.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – высыпания, зуд, фотосенсибилизация; нечасто – гиперемия, крапивница, алопеция.
• Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством заболеваний и приемом лекарственных средств, четкой связи с применением ацикловира не обнаружено.
• Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – утомляемость, лихорадка.

Мазь: у некоторых пациентов при применении мази может появиться временная быстропроходящая острая или жгучая боль. Приблизительно у 5% пациентов происходило незначительное высушивание и шелушение кожи. У небольшой части пациентов наблюдались эритема (покраснение) и зуд. Очень редко сообщалось о случаях контактного дерматита после применения препаратов ацикловира, однако эти случаи чаще связаны с компонентами мазевого основания, а не с ацикловиром. Есть единичные сообщения о реакциях немедленной гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, вследствие местного применения ацикловира.

Лекарство Ацикловир можно купить в сети аптек-партнеров МИС Аптека 9-1-1 или с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1. Цена мази Ацикловир, цена таблеток Ацикловир, цена на Ацикловир крем указана на сайте МИС Аптека 9-1-1.

Ацикловир выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые лекарственные средства, имеющие аналогичный механизм выведения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови.

При одновременном применении лекарственного средства с другими лекарственными средствами возможно:

• с пробенецидом, циметидином – удлинение периода полувыведения ацикловира и площади под кривой «концентрация/время»;
• с иммуносупрессантами пациентам после трансплантации органов – повышение уровня ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного лекарственного средства (мофетила микофенолата) в плазме крови; учитывая широкий терапевтический индекс ацикловира, корректировать дозу не нужно.

Экспериментальное исследование 5 мужчин указывает на то, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введенного теофиллина примерно на 50 %. Рекомендуется измерять концентрацию в плазме крови при одновременной терапии ацикловиром. Клинически важного взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами не выявлено.

1. Справочник лекарственных препаратов Компендиум;
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины;
3. JAMA.