Диеногест

Диеногест Алвоген — оригинальный препарат фармацевтической компании «ХАУПТ ФАРМА МЮНСТЕР ГМБХ», страна-производитель — Германия. Относится к группе гормональных препаратов, прогестеронов. Активным компонентом медикамента является вещество диеногест — производное нортестостерона. Диеногест обладает прогестагенным свойством, не проявляет глюкокортикоидную, минералокортикоидную или андрогенную активность.

Метаболизм действующего вещества происходит с образованием неактивных метаболитов, которые быстро выводятся, вследствие чего неизменный диеногест составляет большую часть концентрации в плазме крови.

Диеногест Алвоген таблетки в пленочной оболочке 2 мг №84.

Фармакодинамика

Диеногест – производное нортестостерона без андрогенной и с определенной антиандрогенной активностью, составляющее примерно одну треть активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке только с 10% относительной аффинностью. Несмотря на низкую аффинность к рецепторам прогестерона, диеногест оказывает сильный прогестогенный эффект in vivo . Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo. Диеногест влияет на эндометриоз, уменьшая эндогенную продукцию эстрадиола и таким образом ингибирует трофические эффекты эстрадиола на эутопический и эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест приводит к созданию гипоэстрогенной, гипергестагенной эндокринной среды, что влечет за собой начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.

Данные доклинических исследований не указывают на существование особого риска для человека на основании стандартных исследований токсичности при многократном приеме, генотоксичности, канцерогении и токсического воздействия на репродуктивную функцию. Однако следует учитывать, что половые стероиды могут вызвать рост определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

При применении диеногеста уровень эндогенного эстрогена умеренно снизился. До сих пор данные длительных исследований минеральной плотности костной ткани (МЩКТ) и риска переломов у пациентов, принимающих диеногест, отсутствуют. Показатель МЩКТ оценивался у 21 взрослого пациента до начала лечения и через 6 месяцев приема диеногеста, при этом его среднее значение не уменьшилось. У 29 пациентов, принимавших лейпропелин ацетат (ЛА), среднее уменьшение составило 4.04% ± 4,84 за тот же период (∆ между группами = 4.29%; 95%ДИ: 1,93–6,66; p,0003). В подгруппе пациентов с пониженным показателем МЩКТ был выполнен повторный анализ через 6 месяцев после завершения лечения, в ходе которого выявлено повышение показателей МЩКТ на 0,6%.

Преимущество диеногеста по сравнению с плацебо было продемонстрировано в процессе трехмесячного исследования с участием 198 пациенток с эндометриозом.

Фармакокинетика

Абсорбция. Перорально принятый диеногест быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке крови составляет 47 нг/мл, достигается примерно через 1,5 часа после однократного перорального приема. Биодоступность составляет примерно 91%. Фармакокинетика диеногеста прямо пропорциональна его дозе, если доза составляет 1-8 мг.

Распределение. Диеногест связывается с альбумином сыворотки крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны или глобулином, связывающим кортикоиды. 10% процентов от общей концентрации препарата в крови имеются как свободные стероиды, 90% - неспецифически связываются с альбумином.

Биотрансформация. Метаболизм диеногеста происходит известным путем метаболизма стероидов с образованием эндокринологически неактивных метаболитов. Принимая во внимание результаты исследований ингибирования in vitro и in vivo исследований, CYP3A4 - это основной фермент, вовлеченный в метаболизм диеногеста. Метаболиты выводятся очень быстро, поэтому преобладающую часть концентрации препарата в плазме крови составляет неизмененный диеногест.

Вывод. Концентрация диеногеста в сыворотке снижается в две фазы. В фазе конечного распределения период полураспада составляет примерно 9-10 часов. Диеногест выводится в форме метаболитов с мочой, соотношение к фекалиям составляет 3:1 при пероральном приеме 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитов составляет около 14 часов. При приеме внутрь около 86% дозы выводится почками в течение 6 дней, значительная часть выводится в течение 24 часов, преимущественно с мочой.

Таблетки Диеногест рекомендованы к приему в терапии эндометриоза.

Это патологическое состояние, которое вызвано разрастанием клеток, подобных эндометрию, вне полости матки.

Эндометриоз возникает при:

• нарушении закладки и формирования эндометриоидной ткани из остатков парамезонефральных протоков или из смещенных участков зародышевого материала;
• ретроградной менструации.

Суть в том, что элементы эндометрия заносятся в другие ткани органов и имплантируются, активируя развитие патологии.

Медикамент противопоказан при:

• восприимчивости к активным компонентам медикамента;
• сахарном диабете, вследствие которого поражены сосуды;
• доброкачественной или злокачественной опухоли печени в анамнезе;
• вагинальных кровотечениях;
• венозной тромбоэмболии;
• артериальных заболеваниях в анамнезе (инфаркте, ишемической болезни сердца);
• тяжелых заболеваниях печени.

Лекарственное средство противопоказано детям до наступления менархе.

В период беременности беременным женщинам прием препарата не рекомендован.

С осторожностью следует назначать Диеногест людям, имеющим в анамнезе депрессивные состояния, беременность внематочную, также пациентам с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, тромбофлебитом глубоких вен в анамнезе.

Исходя из показателей клинических исследований гормональные препараты могут спровоцировать рост гормонозависимых опухолей.

Лекарство Диеногест Алвоген применяют внутрь, запивая достаточным объемом воды, ежедневно, желательно в одно и то же время суток. Принимать дозы следует осуществлять регулярно, независимо от употребления пищи. Перерыв в использовании препарата делать не следует. Когда закончится упаковка, нужно начинать прием лекарства со следующей.

Тяжелые маточные кровотечения. Маточное кровотечение, например у женщин с аденомиозом матки или лейомиомой матки, может увеличиваться при применении препарата Диеногест Зентива. Если кровотечение выражено и не прекращается в течение протяженного времени, оно может привести к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таком случае следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата.

При ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний/факторов риска в индивидуальном порядке должен быть проведен анализ соотношения риск/польза перед началом или продолжением применения препарата Диеногест Зентива.

Опухоли. Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ВР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих метод оральные контрацептивы (ОК), главным образом содержащие эстроген-прогестоген. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применявших КОК, незначительно относительно общего риска рака молочной железы. Существует одинаковый риск выявления рака молочной железы у женщин, принимавших препараты, содержащие только прогестоген или КОК. Однако информация, касающаяся препаратов, содержащих только прогестоген, базируется на гораздо меньшем количестве женщин, которые их применяют, поэтому она менее убедительна, чем данные, касающиеся КОК. Результаты этих исследований не дают доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих ОК, так и биологическим действием этих препаратов, или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, обнаруженный у женщин, когда-либо принимавших ОК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не употреблял ОК.

При применении препарата Диеногест Зентива может возникать персистенция фолликулов (часто отмечается как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов бессимптомны, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Существуют ограниченные данные по применению диеногеста беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямой или косвенный риск репродуктивной токсичности. Диеногест Зентива не рекомендуется применять беременным женщинам, так как нет необходимости лечить эндометриоз в период беременности. Лечение препаратом Диеногест Зентива в период кормления грудью не рекомендуется. Неизвестно, проникает ли диеногест в грудное молоко женщины. 

Медикамент переносится хорошо. Иногда могут возникать побочные эффекты, такие как нарушения сна, мигрени, тошнота, метеоризм, рвота, акне, боль в спине, головная боль, изменение настроения, увеличение веса, нервозность, снижение либидо, нерегулярные вагинальные/маточные кровотечения, аменорея, ощущение дискомфорта в молочных железах, киста яичников, повышение риска развития тромбоэмболии, со стороны органов зрения - сухость глаз.

Другие серьезные побочные реакции наблюдали при применении стероидных половых гормонов прогестогенов: венозные и артериальные тромбоэмболические нарушения, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, инсульт, новообразование молочных желез, опухоль, опухоли печени холестатическая желтуха, остеопороз костей, изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность.

При возникновении реакций, не описанных в инструкции, нужно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Для того чтобы выявить возможные взаимодействия, необходимо ознакомиться с описанием сопутствующего препарата.

Индукция ферментов может наблюдаться после нескольких дней терапии. Максимальная индукция ферментов в целом проявляется через несколько недель.

Прогестогены, включая диеногест, метаболизируются главным образом системой цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), расположенной в слизистой кишечника и в печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут оказывать влияние на метаболизм прогестогена. Увеличение клиренса половых гормонов через индукцию ферментов может снизить терапевтический эффект препарата Диеногест Зентива и привести к нежелательным эффектам, например к изменениям характера менструального кровотечения.

Срок годности - 2 года.

Диеногест Алвоген купить можно в сети аптек-партнеров МИС Аптека 9-1-1 или предварительно заказать с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1. Там же вы можете узнать о наличии препарата и его аналогов в ближайших аптеках сети, забронировать или оформить доставку, тем самым обезопасив свое здоровье от контакта с источниками инфекции. На Диеногест цена в нашей сети аптек самая низкая.

1. GoodRX;
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины;
3. JAMA.