Дієногест

Дієногест Алвоген — оригінальний препарат фармацевтичної компанії «ХАУПТ ФАРМА МЮНСТЕР ГМБХ», країна-виробник — Німеччина. Належить до групи гормональних препаратів, прогестеронів. Активним компонентом медикаменту є речовина дієногест — похідне нортестостерону. Дієногест має прогестагенну властивість, не виявляє глюкокортикоїдної, мінералокортикоїдної чи андрогенної активності.

Метаболізм діючої речовини відбувається з утворенням неактивних метаболітів, які швидко виводяться, унаслідок чого незмінний дієногест становить більшу частину концентрації у плазмі крові.

Дієногест Алвоген таблетки у плівковій оболонці 2 мг № 84.

Фармакодинаміка

Дієногест – похідне нортестостерону без андрогенної та з певною антиандрогенною активністю, що становить приблизно одну третину активності ципротерону ацетату. Дієногест зв’язується з рецепторами прогестерону у матці тільки з 10 % відносною афінністю. Незважаючи на низьку афінність до рецепторів прогестерону, дієногест виявляє сильний прогестогенний ефект in vivo. Дієногест не проявляє значну андрогенну, мінералокортикоїдну або глюкокортикоїдну активність in vivo. Дієногест впливає на ендометріоз, зменшуючи ендогенну продукцію естрадіолу і таким чином пригнічуючи трофічні ефекти естрадіолу на еутопічний та ектопічний ендометрій. При безперервному застосуванні дієногест призводить до створення гіпоестрогенного, гіпергестагенного ендокринного середовища, що спричиняє початкову децидуалізацію тканини ендометрія з подальшою атрофією ендометріоїдних вогнищ.

Дані доклінічних досліджень не вказують на існування особливого ризику для людини на підставі стандартних досліджень токсичності при багаторазовому прийомі, генотоксичності, канцерогенії та токсичному впливі на репродуктивну функцію. Однак слід враховувати, що статеві стероїди можуть спричинити зростання певних гормонозалежних тканин та пухлин.

Під час застосування дієногесту рівень ендогенного естрогену помірно знизився. Дотепер дані тривалих досліджень щодо мінеральної щільності кісткової тканини (МЩКТ) та ризику переломів у пацієнтів, які приймають дієногест, відсутні. Показник МЩКТ оцінювався у 21 дорослого пацієнта до початку лікування та через 6 місяців прийому дієногесту, при цьому його середнє значення не зменшилось. У 29 пацієнтів, які приймали лейпропелін ацетат (ЛА), середнє зменшення становило 4.04 % ± 4,84 за той самий період (∆ між групам = 4.29 %; 95 %ДІ: 1,93–6,66; p,0003). У підгрупі пацієнтів зі зниженим показником МЩКТ було виконано повторний аналіз через 6 місяців після завершення лікування, під час якого виявлено підвищення показників МЩКТ на 0,6%.

Перевага дієногеста порівняно з плацебо була продемонстрована у процесі тримісячного дослідження за участю 198 пацієнток з ендометріозом.

Фармакокінетика

Абсорбція. Перорально прийнятий дієногест швидко і повністю всмоктується. Пікова концентрація у сироватці крові, що становить 47 нг/мл, досягається приблизно через 1,5 години після одноразового перорального прийому. Біодоступність дорівнює приблизно 91 %. Фармакокінетика дієногесту прямо пропорційна його дозі, якщо доза становить 1-8 мг.

Розподіл. Дієногест зв’язується з альбуміном сироватки крові і не зв'язується з глобуліном, що зв’язує статеві гормони, чи глобуліном, що зв’язує кортикоїди. 10 % відсотків від загальної концентрації препарату в крові наявні як вільні стероїди, 90% - неспецифічно зв’язуються з альбуміном.

Біотрансформація. Метаболізм дієногесту відбувається відомим шляхом метаболізму стероїдів з утворенням ендокринологічно неактивних метаболітів. Беручи до уваги результати досліджень інгібування in vitro та досліджень in vivo, CYP3A4 - це основний фермент, залучений до метаболізму дієногесту. Метаболіти виводяться дуже швидко, тому переважну частину концентрації препарату у плазмі крові становить незмінений дієногест.

Вивід. Концентрація дієногесту у сироватці знижується у дві фази. У фазі кінцевого розподілу період напіврозпаду становить приблизно 9-10 годин. Дієногест виводиться у формі метаболітів із сечею, співвідношення до фекалій становить 3:1 при пероральному прийомі 0,1 мг/кг. Період напіввиведення метаболітів становить близько 14 годин. При внутрішньому прийомі близько 86% дози виводиться нирками протягом 6 днів, значна частина виводиться протягом 24 годин, переважно з сечею.

Таблетки Дієногест рекомендовані до прийому в терапії ендометріозу.

Це патологічний стан, викликаний розростанням клітин, подібних до ендометрія, поза порожниною матки.

Ендометріоз виникає при:

• порушенні закладання та формування ендометріоїдної тканини із залишків парамезонефральних проток або зі зміщених ділянок зародкового матеріалу;
• ретроградній менструації.

Суть у тому, що елементи ендометрія заносяться до інших тканин органів та імплантуються, активуючи розвиток патології.

Медикамент протипоказаний при:

• чутливості до активних компонентів медикаменту;
• цукровому діабеті, унаслідок якого уражені судини;
• доброякісній або злоякісній пухлині печінки в анамнезі;
• вагінальних кровотечах;
• венозній тромбоемболії;
• артеріальних захворюваннях в анамнезі (інфаркт, ішемічна хвороба серця);
• важких захворюваннях печінки.

Лікарський засіб протипоказаний дітям до настання менархе.

В період вагітності вагітним жінкам прийом препарату не рекомендований.

З обережністю слід призначати Дієногест людям, які мають в анамнезі депресивні стани, позаматкову вагітність, а також пацієнтам з артеріальною гіпертензією, гіперліпідемією, тромбофлебітом глибоких вен в анамнезі.

Виходячи з показників клінічних досліджень, гормональні препарати можуть спровокувати зростання гормонозалежних пухлин.

Ліки Дієногест Алвоген застосовувують внутрішньо, запиваючи достатнім об’ємом води, щодня, бажано в один і той самий час доби. Приймати дози слід здійснювати регулярно, незалежно від вживання їжі. Перерву у використанні препарату робити не слід, після закінчення упаковки потрібно розпочинати прийом ліків із наступної.

Тяжкі маткові кровотечі. Маткова кровотеча, наприклад у жінок з аденоміозом матки або лейоміомою матки, може збільшуватися при застосуванні препарату Дієногест Зентіва. Якщо кровотеча виражена і не припиняється протягом протяжного часу, вона може призвести до анемії (у деяких випадках тяжкої). У такому разі потрібно розглянути питання про припинення прийому препарату.

При погіршенні або першому виникненні будь-якого з наведених нижче станів/факторів ризику в індивідуальному порядку повинен бути проведений аналіз співвідношення ризик/користування перед початком або продовженням застосування препарату Дієногест Зентіва.

Пухлини. Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень вказує на незначне підвищення відносного ризику (ВР=1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують метод оральні контрацептиви (ОК), головним чином ті, що містять естроген-прогестоген. Цей підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після закінчення прийому комбінованих оральних контрацептивів (КОК). Оскільки рак молочної залози у жінок віком до 40 років зустрічається рідко, збільшення кількості випадків діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують або нещодавно застосовували КОК, незначне щодо загального ризику раку молочної залози. Існує однаковий ризик виявлення раку молочної залози у жінок, які приймали препарати, що містять тільки прогестоген, або КОК. Однак інформація, що стосується препаратів, які містять тільки прогестоген, базується на набагато меншій кількості жінок, які їх застосовують, тому вона є менш переконливою, ніж дані, що стосуються КОК. Результати цих досліджень не надають доказів існування причинного взаємозв’язку. Підвищення ризику може бути зумовлене як більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які застосовують ОК, так і біологічною дією цих препаратів, або поєднанням обох факторів. Відзначено тенденцію, що рак молочної залози, виявлений у жінок, які коли-небудь приймали ОК, клінічно менш виражений, ніж у тих, хто ніколи не вживав ОК.

Під час застосування препарату Дієногест Зентіва може виникати персистенція фолікулів (часто зазначається як функціональні кісти яєчників). Більшість цих фолікулів безсимптомні, хоча деякі можуть супроводжуватися болем у ділянці таза.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Існують обмежені дані щодо застосування дієногесту вагітним жінкам. Дослідження на тваринах не вказують на прямий чи непрямий ризик репродуктивної токсичності. Дієногест Зентіва не рекомендується застосовувати вагітним жінкам, оскільки немає необхідності лікувати ендометріоз у період вагітності. Лікування препаратом Дієногест Зентіва в період годування груддю не рекомендується. Невідомо, чи проникає дієногест у грудне молоко жінки.

Медикамент переноситься добре, іноді можуть виникати такі побічні ефекти, як: порушення сну, мігрені, нудота, метеоризм, блювота, акне, біль у спині, головний біль, зміна настрою, збільшення ваги, нервозність, зниження лібідо, нерегулярны вагінальні/маткові кровотечі, аменорея, відчуття дискомфорту в молочних залозах, кіста яєчників, підвищення ризику розвитку тромбоемболії, з боку органів зору - сухість очей.

Інші серйозні побічні реакції спостерігали під час застосування стероїдних статевих гормонів прогестогенів: венозні та артеріальні тромбоемболічні порушення, артеріальна гіпертензія, інфаркт міокарда, інсульт, новоутворення молочних залоз, пухлини печінки, відчуття дискомфорту у спині, хлоазма, холестатична жовтяниця, остеопороз кісток, зміни толерантності до глюкози або вплив на периферичну інсулінорезистентність.

У разі виникнення реакцій, не зазначених в інструкції, слід припинити прийом препарату та звернутися до лікаря.

Щоб виявити можливі взаємодії, необхідно ознайомитися з описом супутнього препарату.

Індукція ферментів може спостерігатись після кількох днів терапії. Максимальна індукція ферментів загалом проявляється за кілька тижнів.

Прогестогени, включаючи дієногест, метаболізуються головним чином системою цитохрому Р450 3А4 (CYP3A4), що розташована у слизовій оболонці кишечнику та в печінці. Тому індуктори або інгібітори CYP3A4 можуть впливати на метаболізм прогестогену. Збільшення кліренсу статевих гормонів через індукцію ферментів може зменшити терапевтичний ефект препарату Дієногест Зентіва і призвести до небажаних ефектів, наприклад до змін характеру менструальної кровотечі.

Термін придатності - 2 роки.

Дієногест Алвоген можна купити в мережі аптек-партнерів МІС Аптека 9-1-1 або замовити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1, де можна подивитися наявність препарату та його аналогів у найближчих аптеках мережі, забронювати чи оформити доставку, тим самим убезпечивши себе від контакту із хворими людьми. На Дієногест ціна в нашій мережі аптек найнижча.

1. Компендіум — лікарські препарати;
2. Державний реєстр лікарських засобів;
3. JAMA.