Эксинеф

Состав

действующее вещество: etoricoxib;

1 таблетка содержит 30 мг, 60 мг, 90 мг или 120 мг эторикоксиба;

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат

оболочка таблетки краситель Опадрай II сине-зеленый 39К11526 (для дозировки 30 мг), Опадрай II зеленый 39К11520 (для дозировки 60 мг), Опадрай II белый 39К18305 (для дозировки 90 мг), Опадрай II зеленый 39К11529 (для дозировки 120 мг), воск карнаубский;

• состав красителя Опадрай II сине-зеленый 39К11526, Опадрай II зеленый 39К11520, Опадрай II зеленый 39К11529: лактоза моногидрат, гипромеллоза; титана диоксид (Е 171) триацетин; индиго (Е 132) оксид железа желтый (Е172)
• состав красителя Опадрай II белый 39К18305: лактоза моногидрат, гипромеллоза; титана диоксид (Е 171) триацетин.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (по 2 или по 7 таблеток в блистере. По 1 или 4 блистера в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

• Таблетки по 30 мг: таблетки яблокоподобной формы, покрытые пленочной оболочкой сине-зеленого цвета, с гравировкой <101> с одной стороны и <ACX 30> с другой.
• Таблетки по 60 мг: таблетки яблокоподобной формы, покрытые пленочной оболочкой темно-зеленого цвета, с гравировкой <200> с одной стороны и гладкие с другой.
• Таблетки по 90 мг: таблетки яблокоподобной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой <202> с одной стороны и гладкие с другой.
• Таблетки по 120 мг: таблетки яблокоподобной формы, покрытые пленочной оболочкой бледно-зеленого цвета, с гравировкой <204> с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакодинамика

Механизм действия. Эторикоксиб является пероральным селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в рамках клинического диапазона доз.

Эффективность

У пациентов с остеоартритом эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки значительно улучшает состояние при болях и оценку пациента о состоянии заболевания. В ходе исследований с применением эторикоксиба в дозе 30 мг один раз в сутки эффективность этого препарата превышала плацебо в течение 12 недель лечения (использовались оценки, которые применялись в других исследованиях). Во время исследования подбора дозы эторикоксиб в дозе 60 мг демонстрировал значительно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, относительно всех 3 основных конечных точек после 6 недель лечения. Применение дозы 30 мг при остеоартрите кисти не изучалось.

Во время исследования послеоперационного зубной боли эторикоксиб, что применялся в дозе 90 мг один раз в сутки до трех дней, имел более выраженное анальгезирующее действие, чем плацебо. В подгруппе пациентов с умеренной болью в начальном состоянии эторикоксиб в дозе 90 мг демонстрировал обезболивающий эффект, подобный такого в ибупрофена 600 мг (16,11 против 16,39; P = 0,722), и превышал эффект парацетамола / кодеина 600 мг / 60 мг (11,00; P <0,001) и плацебо (6,84; P <0,001), что определялось по показателю полного облегчения боли из-за 6:00 (TOPAR6). Количество пациентов, которые сообщали о применении препаратов экстренного обезболивания в течение 24 часов, составила 40,8% для эторикоксиба 90 мг, 25,5% для ибупрофена 600 мг каждые 6:00 и 46,7% для парацетамола / кодеина 600 мг / 60 мг каждые 6:00 сравнению с 76,2% для плацебо. В этом исследовании начало анальгезирующего действия (ощутимое облегчение боли) 90 мг эторикоксиба наблюдалось уже через 28 минут после приема препарата.

Общая безопасность

Не было существенных различий в частоте тромботических сердечно-сосудистых осложнений при применении эторикоксиба и диклофенака. Кардиоренальни побочные реакции чаще наблюдались при применении эторикоксиба, чем диклофенака; этот эффект был дозозависимым (см. подробные результаты ниже). Побочные реакции со стороны ЖКТ и печени возникали значительно чаще при применении диклофенака, чем эторикоксиба. Частота возникновения побочных реакций в исследованиях EDGE и EDGE II, а также побочных реакций, которые рассматривались как серьезные или такие, которые приводят к отмене препарата в исследовании MEDAL, была выше при применении эторикоксиба, чем диклофенака.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Эторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме. Биодоступность составляет около 100%. После приема 120 мг один раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое значение C_max = 3,6 мкг / мл) наблюдается примерно через 1:00 (T _max ) после приема взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC _0-24 составляет 37,8 мкг × ч / мл. В рамках клинического дозирования фармакокинетика эторикоксиба является линейной.

Распределение.

Эторикоксиб примерно на 92% связывается с белками плазмы крови человека с концентрациями от 0,05 до 5 мкг / мл. Объем распределения при равновесном состоянии (Vdss) составляет примерно 120 л у человека.

Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов, а также через гематоэнцефалический барьер у крыс.

Метаболизм.

Эторикоксиб активно метаболизируется, менее 1% дозы выделяется с мочой в виде исходного препарата. Основной путь метаболизма - это формирование производной 6"-гидроксиметил путем катализации ферментами цитохрома. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo . Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались in vivo .

У человека идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является 6"-карбоксиловой кислоты дериват эторикоксиба, который образуется при дальнейшей оксидации производной 6"-гидроксиметил. Эти основные метаболиты либо не проявляют активности, или есть слабоактивными ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибируется ЦОГ-1.

Вывод.

После однократного введения здоровым добровольцам 25 мг эторикоксиба, меченного радиоизотопом, 70% радиоактивного препарата выводится с мочой, и 20% - с калом, главным образом в виде метаболитов. Менее 2% выводится в неизмененном виде.

Вывод эторикоксиба происходит почти полностью за метаболизм с последующим выводом почками. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются через 7 дней при применении в дозе 120 мг один раз в сутки с показателем кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения примерно 22 часов. Клиренс плазмы крови после внутривенного введения 25 мг препарата составляет около 50 мл / мин.

Симптоматическая терапия при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, а также при боли и признаках воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.

Непродолжительное лечение умеренного послеоперационной боли, связанного со стоматологическими операциями.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков у пациента.

Препарат Эксинеф противопоказан:

• повышенная чувствительность к действующему или любому вспомогательному веществу препарата;
• при активной пептической язве или активной желудочно-кишечном кровотечении;
• пациентам, у которых возникал бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигексаназа-2)
• в период беременности и кормления грудью
• при тяжелых нарушениях функции печени (альбумин сыворотки крови <25 г / л или ≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью)
• если рассчитан почечный клиренс креатинина <30 мл / мин;
• детям в возрасте до 16 лет;
• при воспалительных заболеваниях кишечника;
• при застойной сердечной недостаточности (NYHA II-IV)
• пациентам с артериальной гипертензией, у которых показатели артериального давления постоянно выше 140/90 мм рт.ст. и недостаточно контролируются;
• при диагностированной ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий и / или цереброваскулярных заболеваниях.

Эксинеф применяют перорально. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Начало эффекта препарата наступает быстрее при приеме натощак. Это нужно учитывать при необходимости быстрого ослабления симптомов.

Поскольку риск возникновения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эторикоксиба возрастает при повышении дозы и продолжительности экспозиции, следует проводить короткие курсы лечения при применении самых эффективных суточных доз. Следует периодически переоценивать потребность в облегчении симптомов и ответ на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит

Рекомендуемая доза составляет 30 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов с недостаточным ослаблением симптомов повышение дозы до 60 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. При отсутствии улучшения эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Ревматоидный артрит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном ослаблении симптомов повышение дозы до 90 мг 1 раз в сутки может улучшать терапевтический эффект. При достижении клинической стабилизации пациента, целесообразно снизить дозу до 60 мг 1 раз в сутки. При отсутствии улучшения эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Анкилозирующий спондилит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном ослаблении симптомов повышение дозы до 90 мг 1 раз в сутки может улучшать терапевтический эффект. При достижении клинической стабилизации пациента, целесообразно снизить дозу до 60 мг 1 раз в сутки. При отсутствии улучшения эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Острая боль

В случае появления острой боли эторикоксиб применяют только в острый симптоматический период.

Острый подагрический артрит

Рекомендуемая доза составляет 120 мг 1 раз в сутки. Во время клинических исследований острого подагрического артрита эторикоксиб применяли в течение 8 дней.

Послеоперационная боль, связанный с стоматологическим оперативным вмешательством Рекомендуемая доза - 90 мг 1 раз в сутки в течение максимум 3 дней. Для некоторых пациентов может потребоваться дополнительное послеоперационное обезболивание.

Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не имеют дополнительной эффективности, либо не изучались. Поэтому:

• доза при остеоартрите не должна превышать 60 мг в сутки
• доза при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг в сутки
• доза при острой подагре не должна превышать 120 мг в сутки в течение максимального периода лечения 8 дней
• доза при острой боли после стоматологического оперативного вмешательства не должна превышать 90 мг в сутки в течение максимального 3-дневного периода.

В ходе клинических исследований применения разовой дозы эторикоксиба до 500 мг или многократный прием до 150 мг в сутки в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Сообщалось о острая передозировка Эторикоксиб, хотя в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Побочные реакции, которые наблюдались чаще, были сопоставимыми с профилем безопасности эторикоксиба (например, реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, со стороны сердца и почек).

В случае передозировки целесообразно принять обычных поддерживающих мероприятий, например удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, ведение клинического наблюдения и в случае необходимости - проведение поддерживающего лечения.

Эторикоксиб не выводится при гемодиализе; неизвестно, выводится препарат при проведении перитонеального диализа.

Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в ходе клинических исследований с участием 9295 пациентов, включая 6757 пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом, хронической болью в нижней части спины и анкилозирующим спондилитом (примерно 600 пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом получали лечение в течение 1 года или дольше).

Во время клинических исследований профиль нежелательных явлений был одинаковым у пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом, получавших эторикоксиб в течение 1 года или дольше.

В ходе клинического исследования с участием пациентов с острым подагрического артрита эторикоксиб назначали в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней. Профиль нежелательных явлений в этом исследовании был в целом таким же, как в исследованиях с участием пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом и хронической болью в нижней части спины.

В программе оценки безопасности для сердечно-сосудистой системы по данным трех контролируемых исследований с активным препаратом сравнения 17412 пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом получали эторикоксиб (в дозах 60 мг или 90 мг) в среднем в течение примерно 18 месяцев. Данные о безопасности и более подробная информация об этой программе представлены в разделе «Фармакологические свойства».

В ходе клинических исследований с участием пациентов с острым послеоперационным болью после стоматологических, боль-гинекологическим хирургических вмешательств, включая 1222 пациенты, которые применяли эторикоксиб (в дозах 90 мг или 120 мг), профиль нежелательных явлений был в целом таким же, как в исследованиях по участием пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом и хронической болью в нижней части спины.

При применении НПВП сообщалось о таких серьезных побочных реакциях, поэтому нельзя исключать их возникновения при применении эторикоксиба: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2, Не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Нет клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности. Исследования на животных репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для беременных неизвестен. Применение эторикоксиба в течение последнего триместра беременности, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременного закрытия артериального протока. Применение эторикоксиба противопоказано в период беременности. Если женщина забеременела во время лечения, эторикоксиб следует отменить.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает эторикоксиб в грудное молоко. Известно, что у крыс эторикоксиб выводится с молоком. Женщины, которые применяют эторикоксиб, не должны кормить грудью.

Дети

Эторикоксиб противопоказан детям до 16 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациенты, у которых при применении эторикоксиба возникает головокружение, вертиго или сонливость, не должны управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Кетоконазол. Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4. При применении здоровыми добровольцами в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней кетоконазол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба в разовой дозе 60 мг (увеличение AUC на 43%).

Вориконазол и миконазол. Одновременное применение перорального вориконазола или миконазола в виде орального геля для местного применения (мощные ингибиторы CYP3A4) с Эторикоксиб вызвало небольшое повышение экспозиции эторикоксиба, что, однако, не считалось клинически значимым согласно опубликованным данным.

Рифампицин. Одновременное назначение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65%. Это может сопровождаться повторным проявлением симптомов. В то время как такие данные могут указывать на увеличение дозы, не рекомендуется применять эторикоксиб в дозах, превышающих указанные для каждого показания, поскольку не изучалось комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах.

Антациды. Антацидные препараты не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Хранить при температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.