Ексінеф

Склад

діюча речовина: etoricoxib;

1 таблетка містить 30 мг, 60 мг, 90 мг або 120 мг еторикоксибу;

Допоміжні речовини: кальцію гідрофосфат безводний, целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, магнію стеарат

оболонка таблетки барвник Опадрай II синьо-зелений 39К11526 (для дозування 30 мг), Опадрай II зелений 39К11520 (для дозування 60 мг), Опадрай II білий 39К18305 (для дозування 90 мг), Опадрай II зелений 39К11529 (для дозування 120 мг), віск карнаубский;

• склад барвника Опадрай II синьо-зелений 39К11526, Опадрай II зелений 39К11520, Опадрай II зелений 39К11529: лактоза моногідрат, гіпромелоза; титану діоксид (Е 171) триацетин; індиго (Е 132) оксид заліза жовтий (Е172)
• склад барвника Опадрай II білий 39К18305: лактоза моногідрат, гіпромелоза; титану діоксид (Е 171) триацетин.

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 2 або по 7 таблеток у блістері. По 1 або 4 блістери в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

• Таблетки по 30 мг: таблетки яблокоподобной форми, вкриті плівковою оболонкою синьо-зеленого кольору, з гравіюванням <101> з одного боку і з іншого.
• Таблетки по 60 мг: таблетки яблокоподобной форми, вкриті плівковою оболонкою темно-зеленого кольору, з гравіюванням <200> з одного боку і гладкі з іншого.
• Таблетки по 90 мг: таблетки яблокоподобной форми, вкриті плівковою оболонкою білого кольору, з гравіруванням <202> з одного боку і гладкі з іншого.
• Таблетки по 120 мг: таблетки яблокоподобной форми, вкриті плівковою оболонкою блідо-зеленого кольору, з гравіюванням <204> з одного боку і гладкі з іншого.

Фармакодинаміка

Механізм дії. Еторикоксиб є пероральним селективним інгібітором циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) в рамках клінічного діапазону доз.

ефективність

У пацієнтів з остеоартритом еторикоксиб в дозі 60 мг 1 раз на добу значно покращує стан при болях і оцінку пацієнта про стан захворювання. В ході досліджень із застосуванням еторикоксибу в дозі 30 мг один раз на добу ефективність цього препарату перевищувала плацебо протягом 12 тижнів лікування (використовувалися оцінки, які застосовувалися в інших дослідженнях). Під час дослідження підбору дози еторикоксиб в дозі 60 мг демонстрував значно більш виражене поліпшення, ніж в дозі 30 мг, щодо всіх 3 основних кінцевих точок після 6 тижнів лікування. Застосування дози 30 мг при остеоартриті кисті не вивчалося.

Під час дослідження післяопераційного зубного болю еторикоксиб, що застосовувався в дозі 90 мг один раз на добу до трьох днів, мав більш виражену аналгезуючу дію, ніж плацебо. У підгрупі пацієнтів з помірним болем в початковому стані еторикоксиб в дозі 90 мг демонстрував знеболюючий ефект, подібний такого в ібупрофену 600 мг (16,11 проти 16,39; P = 0,722), і перевищував ефект парацетамолу / кодеїну 600 мг / 60 мг ( 11,00; P <0,001) і плацебо (6,84; P <0,001), що визначалося за показником повного полегшення болю через 6:00 (TOPAR6). Кількість пацієнтів, які повідомляли про застосування препаратів екстреного знеболювання протягом 24 годин, склала 40,8% для еторикоксибу 90 мг, 25,5% для ібупрофену 600 мг кожні 6:00 і 46,7% для парацетамолу / кодеїну 600 мг / 60 мг кожні 6:00 порівнянні з 76,2% для плацебо. У цьому дослідженні початок аналгетичної дії (відчутне полегшення болю) 90 мг еторикоксибу спостерігалося вже через 28 хвилин після прийому препарату.

Загальна безпеку

Не було суттєвих відмінностей в частоті тромботичних серцево-судинних ускладнень при застосуванні еторикоксибу і диклофенаку. Кардіоренальні побічні реакції частіше спостерігалися при застосуванні еторикоксибу, ніж диклофенаку; цей ефект був дозозалежним (див. докладні результати нижче). Побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту і печінки виникали значно частіше при застосуванні диклофенаку, ніж еторикоксибу. Частота виникнення побічних реакцій в дослідженнях EDGE і EDGE II, а також побічних реакцій, які розглядалися як серйозні або такі, які призводять до скасування препарату в дослідженні MEDAL, була вище при застосуванні еторикоксибу, ніж диклофенаку.

Фармакокінетика

Абсорбція.

Еторикоксиб добре всмоктується при пероральному прийомі. Біодоступність становить близько 100%. Після прийому 120 мг один раз на добу до досягнення рівноважного стану максимальна концентрація в плазмі крові (середнє геометричне значення C _max = 3,6 мкг/мл) спостерігається приблизно через 1:00 (T _max) після прийому дорослими натщесерце. Середнє геометричне значення AUC _0-24 становить 37,8 мкг × год / мл. В рамках клінічного дозування фармакокінетика еторикоксибу є лінійною.

Розподіл.

Еторикоксиб приблизно на 92% зв'язується з білками плазми крові людини з концентраціями від 0,05 до 5 мкг/мл. Обсяг розподілу при рівноважному стані (Vdss) становить приблизно 120 л у людини.

Еторикоксиб проникає через плацентарний бар'єр у щурів і кроликів, а також через гематоенцефалічний бар'єр у щурів.

Метаболізм.

Еторикоксиб активно метаболізується, менше 1% дози виділяється з сечею у вигляді вихідного препарату. Основний шлях метаболізму - це формування похідною 6 "гідроксиметил шляхом каталізації ферментами цитохрому. CYP3A4 сприяє метаболізму еторикоксибу in vivo. Дослідження in vitro вказують на те, що CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 і CYP2C19 також можуть каталізувати основний шлях метаболізму, але їх кількісні характеристики не вивчалися in vivo.

У людини ідентифіковано 5 метаболітів. Основним метаболітом є 6 "-карбоксіловой кислоти дериват еторикоксибу, який утворюється при подальшій оксидації похідною 6" гідроксиметил. Ці основні метаболіти або не виявляють активності, або є слабоактивними інгібіторами ЦОГ-2. Жоден з цих метаболітів не інгібує ЦОГ-1.

Висновок.

Після одноразового введення здоровим добровольцям 25 мг еторикоксибу, міченого радіоізотопом, 70% радіоактивного препарату виводиться з сечею, і 20% - з калом, головним чином у вигляді метаболітів. Менше 2% виводиться в незміненому вигляді.

Висновок еторикоксибу відбувається майже повністю за метаболізм з подальшим виведенням нирками. Рівноважні концентрації еторикоксибу досягаються через 7 днів при застосуванні в дозі 120 мг один раз на добу з показником кумуляції близько 2, що відповідає періоду напіввиведення приблизно 22 годин. Кліренс плазми крові після внутрішньовенного введення 25 мг препарату становить близько 50 мл/хв.

Симптоматична терапія при остеоартриті, ревматоїдному артриті, анкілозуючому спондиліті, а також при болю і ознаках запалення, пов'язаних з гострим подагричний артрит.

Нетривале лікування помірного післяопераційного болю, пов'язаного зі стоматологічними операціями.

Рішення про призначення селективного інгібітору ЦОГ-2 повинне ґрунтуватися на оцінці всіх індивідуальних ризиків у пацієнта.

Препарат Ексінеф протипоказаний:

• підвищена чутливість до діючої або будь-якої допоміжної речовини препарату;
• при активній виразці або активної шлунково-кишковій кровотечі;
• пацієнтам, у яких виникав бронхоспазм, гострий риніт, назальні поліпи, ангіоневротичний набряк, кропив'янка або інші алергічні реакції після застосування ацетилсаліцилової кислоти або НПЗП, включаючи інгібітори ЦОГ-2 (ціклооксігексаназа-2)
• в період вагітності та годування груддю
• при тяжких порушеннях функції печінки (альбумін сироватки крові <25 г/л або ≥10 балів за шкалою Чайлд-П'ю)
• якщо розрахований нирковий кліренс креатиніну <30 мл/хв;
• дітям у віці до 16 років;
• при запальних захворюваннях кишечника;
• при застійної серцевої недостатності (NYHA II-IV)
• пацієнтам з артеріальною гіпертензією, у яких показники артеріального тиску постійно вище 140/90 мм рт.ст. і недостатньо контролюються;
• при діагностованою ішемічної хвороби серця, захворюваннях периферичних артерій і / або цереброваскулярних захворюваннях.

Ексінеф застосовують перорально. Препарат можна приймати незалежно від прийому їжі. Початок ефекту препарату настає швидше при прийомі натщесерце. Це потрібно враховувати при необхідності швидкого ослаблення симптомів.

Оскільки ризик виникнення порушень з боку серцево-судинної системи при застосуванні еторикоксибу зростає при підвищенні дози та тривалості експозиції, слід проводити короткі курси лікування при застосуванні найефективніших добових доз. Слід періодично переоцінювати потреба в полегшенні симптомів і відповідь на лікування, особливо у пацієнтів з остеоартритом.

остеоартрит

Рекомендована доза становить 30 мг 1 раз на добу. У деяких пацієнтів з недостатнім послабленням симптомів підвищення дози до 60 мг 1 раз на добу може підвищити ефективність. При відсутності поліпшення ефекту слід розглянути питання про інші можливі методи лікування.

Ревматоїдний артрит

Рекомендована доза становить 60 мг 1 раз на добу. У деяких пацієнтів при недостатньому ослабленні симптомів підвищення дози до 90 мг 1 раз на добу може покращувати терапевтичний ефект. При досягненні клінічної стабілізації пацієнта, доцільно знизити дозу до 60 мг 1 раз на добу. При відсутності поліпшення ефекту слід розглянути питання про інші можливі методи лікування.

анкілозуючийспондиліт

Рекомендована доза становить 60 мг 1 раз на добу. У деяких пацієнтів при недостатньому ослабленні симптомів підвищення дози до 90 мг 1 раз на добу може покращувати терапевтичний ефект. При досягненні клінічної стабілізації пацієнта, доцільно знизити дозу до 60 мг 1 раз на добу. При відсутності поліпшення ефекту слід розглянути питання про інші можливі методи лікування.

Гострий біль

У разі появи гострого болю еторикоксиб застосовують тільки під час гострого симптоматичного період.

Гострий подагричний артрит

Рекомендована доза становить 120 мг 1 раз на добу. Під час клінічних досліджень гострого подагричного артриту еторикоксиб застосовували протягом 8 днів.

Післяопераційний біль, пов'язаний зі стоматологічним оперативним втручанням Рекомендована доза - 90 мг 1 раз на добу протягом максимум 3 днів. Для деяких пацієнтів може знадобитися додаткове післяопераційне знеболювання.

Дози, що перевищують рекомендовані для кожного показання, або не мають додаткової ефективності, або не вивчалися. Тому:

• доза при остеоартриті не повинна перевищувати 60 мг на добу
• доза при ревматоїдному артриті та анкілозуючому спондиліті не повинна перевищувати 90 мг на добу
• доза при гострій подагрі не повинна перевищувати 120 мг на добу протягом максимального періоду лікування 8 днів
• доза при гострого болю після стоматологічного оперативного втручання не повинна перевищувати 90 мг на добу протягом максимального 3-денного періоду.

В ході клінічних досліджень застосування разової дози еторикоксибу до 500 мг або багаторазовий прийом до 150 мг на добу протягом 21 дня не викликав істотних токсичних ефектів. Повідомлялося про гостре передозування Еторикоксиб, хоча в більшості випадків про побічні реакції не повідомлялося. Побічні реакції, які спостерігалися частіше, були порівнянними з профілем безпеки еторикоксибу (наприклад, реакції з боку шлунково-кишкового тракту, з боку серця і нирок).

У разі передозування доцільно прийняти звичайних підтримуючих заходів, наприклад видалення неабсорбованого препарату зі шлунково-кишкового тракту, ведення клінічного спостереження і в разі необхідності - проведення підтримуючого лікування.

Еторикоксиб не виводиться при гемодіалізі; невідомо, виводиться препарат при проведенні перитонеального діалізу.

Безпека застосування еторикоксибу оцінювалася в ході клінічних досліджень за участю 9295 пацієнтів, включаючи 6757 пацієнтів з остеоартритом, ревматоїдний артрит, хронічним болем в нижній частині спини та анкілозивний спондиліт (приблизно 600 пацієнтів з остеоартритом або ревматоїдним артритом отримували лікування протягом 1 року або довше).

Під час клінічних досліджень профіль небажаних явищ був однаковим у пацієнтів з остеоартритом або ревматоїдним артритом, які отримували еторикоксиб протягом 1 року або довше.

В ході клінічного дослідження за участю пацієнтів з гострим подагричного артриту еторикоксиб призначали в дозі 120 мг 1 раз на добу протягом 8 днів. Профіль небажаних явищ у цьому дослідженні був в цілому таким же, як в дослідженнях за участю пацієнтів з остеоартритом, ревматоїдний артрит і хронічним болем в нижній частині спини.

У програмі оцінки безпеки для серцево-судинної системи за даними трьох контрольованих досліджень з активним препаратом порівняння 17412 пацієнтів з остеоартритом або ревматоїдним артритом отримували еторикоксиб (в дозах 60 мг або 90 мг) в середньому протягом приблизно 18 місяців. Дані про безпеку і більш докладна інформація про цю програму представлені в розділі «Фармакологічні властивості».

В ході клінічних досліджень за участю пацієнтів з гострим післяопераційним болем після стоматологічних, біль-гінекологічним хірургічних втручань, включаючи тисячу двісті двадцять дві пацієнти, які застосовували еторикоксиб (в дозах 90 мг або 120 мг), профіль небажаних явищ був в цілому таким же, як в дослідженнях по участю пацієнтів з остеоартритом, ревматоїдний артрит і хронічним болем в нижній частині спини.

При застосуванні НПЗП повідомлялося про такі серйозні побічні реакції, тому не можна виключати їх виникнення при застосуванні еторикоксибу: нефротоксичність, включаючи інтерстиціальнийнефрит і нефротичний синдром.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Застосування еторикоксибу, як і інших препаратів, що пригнічують ЦОГ-2, Не рекомендується жінкам, які планують завагітніти.

Немає клінічних даних про застосування еторикоксибу в період вагітності. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для вагітних невідомий. Застосування еторикоксибу протягом останнього триместру вагітності, як і інших препаратів, що пригнічують синтез простагландинів, може призводити до відсутності скорочень матки та передчасного закриття артеріальної протоки. Застосування еторикоксибу протипоказано в період вагітності. Якщо жінка завагітніла під час лікування, еторикоксиб слід скасувати.

Період годування грудьми

Невідомо, чи проникає еторикоксиб в грудне молоко. Відомо, що у щурів еторикоксиб виводиться з молоком. Жінки, які застосовують еторикоксиб, не повинні годувати груддю.

Діти

Еторикоксиб протипоказаний дітям до 16 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Пацієнти, у яких при застосуванні еторикоксибу виникає запаморочення, вертиго або сонливість, не повинні керувати автотранспортом і працювати з механізмами.

Кетоконазол. Кетоконазол є потужним інгібітором CYP3A4. При застосуванні здоровими добровольцями в дозі 400 мг 1 раз на добу протягом 11 днів кетоконазол не чинив клінічно значущого впливу на фармакокінетику еторикоксибу у разовій дозі 60 мг (збільшення AUC на 43%).

Вориконазол і міконазол. Одночасне застосування перорального вориконазолу або міконазолу у вигляді орального гелю для місцевого застосування (потужні інгібітори CYP3A4) з Еторикоксиб викликало невелике підвищення експозиції еторикоксибу, що, однак, не вважалося клінічно значущим згідно з опублікованими даними.

Рифампіцин. Одночасне призначення еторикоксибу і рифампіцину (потужного індуктора ферментів CYP) призводило до зниження концентрації еторикоксибу в плазмі крові на 65%. Це може супроводжуватися повторним проявом симптомів. У той час як такі дані можуть вказувати на збільшення дози, не рекомендується застосовувати еторикоксиб в дозах, що перевищують зазначені для кожного показання, оскільки не вивчалося комбіноване застосування рифампіцину і еторикоксибу в таких дозах.

Антациди. Антацидні препарати не надають клінічно значущого впливу на фармакокінетику еторикоксибу.

Зберігати при температурі не вище 30 °C, в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.