Флогоксиб-Здоровье

Действующее вещество: celecoxib;

1 капсула содержит целекоксиба 100 мг или 200 мг;

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза; натрия лаурилсульфат; повидон, магния стеарат оболочка капсулы содержит эритрозин (E127), титана диоксид (Е171), хинолин желтый (E104), желатин, чернила черные (в случае нанесения торгового знака предприятия - ЗТ; содержат шеллак Glaze 45% раствор в этаноле, железа оксид черный (Е172), пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный) (дозировка 100 мг) или патентованный синий V (E131), титана диоксид (Е171), желатин (дозировка 200 мг).

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом и крышечкой желтого (дозировка 100 мг) или от светло-голубого до голубого (дозировка 200 мг) цвета. Содержимое капсул - порошок белого цвета. Допускается наличие агломератов частиц порошка. На капсулу (дозировка 100 мг) допускается наносить товарный знак предприятия - ЗТ.

Противовоспалительные и антиревматические средства. Коксибы.

Код АТХ М01А Н01.

Фармакодинамика

НПВП препарат (НПВП), что демонстрирует противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее активность. Считается, что механизм действия целекоксиба обусловлен угнетением синтеза простагландинов преимущественно путем ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в терапевтических концентрациях у человека целекоксиб не ингибирует изофермент ЦОГ-1 (ЦОГ-1). У животных целекоксиб снижал частоту возникновения и множественность опухолей толстого кишечника.

Тромбоциты. Целекоксиб в одноразовых дозах до 800 мг и многократных дозах 600 мг 2 раза в сутки в течение периода до 7 дней (что превышает рекомендованные терапевтические дозы) не уменьшало агрегации тромбоцитов и не увеличивал время кровотечения. Целекоксиб не может заменить ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку отсутствует влияние на тромбоциты. Неизвестно, влияет целекоксиб на тромбоциты в плане повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических побочных реакций, связанных с применением целекоксиба.

Задержка жидкости. Подавление синтеза PGE2 может приводить к задержке натрия и воды за счет увеличения реабсорбции в восходящей толстой части петли Генле мозгового слоя почек и, возможно, в других сегментах дистальных отделов нефрона. Считается, что PGE2 подавляет реабсорбцию воды в собирательных трубочках, препятствуя действию АДГ.

Фармакокинетика

Абсорбция. Максимальная концентрация целекоксиба в плазме крови (Cmax) достигается через 3 часа после приема препарата. Натощак Cmax и площадь под кривой (AUC) приблизительно пропорциональными дозе 200 мг 2 раза в сутки; при более высоких дозах наблюдается менее пропорциональное увеличение Cmax и AUC. Исследование биодоступности не проводили. При многократном приеме препарата равновесное состояние достигается на 5-й день или раньше.

Фармакокинетические параметры однократной дозы (200 мг) целекоксиба у здоровых добровольцев натощак

Вплыл пищи. Если капсулы препарата принимать вместе с пищей с высоким содержанием жиров, Cmax достигается на 1-2 часа позже, а AUC увеличивается на 10-20%. При приеме натощак в дозах выше 200 мг увеличение Cmax и AUC происходит менее пропорционально, что считается следствием низкой растворимости препарата в водной среде.

Одновременное применение целекоксиба с антацидами, содержащими алюминий и магний, приводило к снижению концентрации целекоксиба в плазме крови с уменьшением Cmax на 37% и AUC на 10%. Целекоксиб в дозе до 200 мг 2 раза в сутки можно принимать независимо от приема пищи. Высшие дозы препарата (400 мг 2 раза в сутки) следует принимать с пищей для улучшения абсорбции.

AUC целекоксиба была одинаковой при его приеме в виде целой капсулы и при добавлении содержимого капсулы в яблочное пюре. После приема содержимого капсулы вместе с яблочным пюре значительные изменения в показателях Cmax, Tmax или периода полувыведения (t1/2) не наблюдалось.

Распределение. Целекоксиб в пределах диапазона терапевтических доз имеет высокую степень связывания с белками крови (~ 97%). Целекоксиб связывается преимущественно с альбумином и в меньшей степени - с α1-кислым гликопротеином. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss/F) составляет примерно 400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Целекоксиб обычно не связывается с эритроцитами.

Метаболизм. Метаболизм целекоксиба преимущественно осуществляется изоферментом CYP2C9. В плазме крови человека было идентифицировано три метаболита: первичный спирт, соответствующая карбоновая кислота и ее глюкуронидов конъюгат. Эти метаболиты не имеют активности в отношении ингибирования ЦОГ-1 или ЦОГ-2.

Экскреция. Целекоксиб выводится преимущественно путем метаболизма в печени, при этом в моче и кале обнаруживается небольшая (<3%) количество неизмененного лекарственного средства. После приема внутрь однократной дозы целекоксиба, меченного радиоизотопом, около 57% дозы выводилось с калом и 27% - с мочой. Основным метаболитом в моче и кале была карбоновая кислота (73% дозы), при этом в моче также оказывалась небольшое количество глюкуронида. Считается, что низкая растворимость препарата удлиняет процесс абсорбции, что делает t1/2 более вариабельным. Эффективный период полувыведения составляет примерно 11 часов в условиях приема натощак. Воображаемый клиренс (CL/F) плазмы крови составляет около 500 мл/мин.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) в равновесном состоянии Cmax была на 40% выше и AUC - на 50% выше по сравнению с пациентами молодого возраста. У женщин пожилого возраста Cmax и AUC для целекоксиба выше, чем у мужчин пожилого возраста, но это повышение преимущественно является следствием меньшей массы тела у женщин. В общем корректировать дозу для пациентов пожилого возраста не требуется. Однако у пациентов с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Дети. Популяционный анализ фармакокинетики целекоксиба у детей не исследовали.

Расовая принадлежность. AUC целекоксиба примерно на 40% больше у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы. Причина и клиническая значимость этого наблюдения неизвестны.

Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) и среднего (класс В по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести AUC целекоксиба в равновесном состоянии является большей примерно на 40% и 180% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемую суточную дозу препарата следует уменьшить примерно на 50%. Исследований при участии пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) не проводили. Препарат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность. AUC целекоксиба была примерно на 40% ниже у пациентов с хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 35-60 мл/мин), чем у пациентов с нормальной функцией почек. Значимой связи между скоростью клубочковой фильтрации и клиренсом целекоксиба обнаружено не было. Исследований при участии пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводили. Как и с другими НПВП, препарат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Целекоксиб не является ингибитором изоферментов 2C9, 2C19 или 3A4 цитохрома P450.

Литий. Средний уровень лития в плазме крови в равновесном состоянии повышался примерно на 17% у лиц, получавших литий в дозе 450 мг 2 раза в сутки вместе с целекоксибом в дозе 200 мг 2 раза в сутки по сравнению с лицами, принимавших только литий.

Флуконазол. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки приводило к повышению концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такое повышение является следствием ингибирования флуконазолом метаболизма целекоксиба, которое осуществляется изоферментом CYP2C9.

Другие лекарственные средства. Существуют данные, что влияние целекоксиба на фармакокинетику и/или фармакодинамику глибенкламида, кетоконазол, метотрексата, фенитоина и толбутамиду изучали в исследованиях in vivo, не обнаружили клинически важных взаимодействий с этими лекарственными средствами.

Активность фермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, что приводит к снижению ферментативной активности (например, пациенты, гомозиготные по генам CYP2C9*2 и CYP2C9*3). Ограниченные данные у пациентов с гомозиготным генотипом CYP2C9 *3/*3 свидетельствуют, что системные концентрации целекоксиба у этих пациентов были в 3-7 раз выше по сравнению с пациентами, которые имели генотипы CYP2C9 *1/*1 или *1/*3. Фармакокинетику целекоксиба ни оценивали у лиц с другими видами полиморфизма гена CYP2C9, такими как *2, *5, *6, *9 и *11. Установлено, что частота гомозиготного генотипа *3/*3 в различных этнических группах составляет от 0,3 до 1%.

Для симптоматического лечения остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.

Для лечения острой боли у взрослых пациентов.

Для лечения первичной дисменореи.

Повышенная чувствительность к целекоксиба (например, анафилактические реакции и серьезные кожные реакции), ацетилсалициловой кислоты, других НПВП или к любым компонентам препарата.

Реакции аллергического типа на сульфаниламиды в анамнезе.

Бронхиальная астма, крапивница или другие реакции аллергического типа после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП в анамнезе. У таких пациентов были зарегистрированы тяжелые, иногда летальные, анафилактические реакции на НПВП (см. Раздел «Особенности применения»).

Лечение периоперационной боли при проведении операции аортокоронарного шунтирования.

Острая желудочно-кишечное кровотечение.

Ингибиторы или индукторы CYP2C9. Метаболизм целекоксиба осуществляется преимущественно изоферментом 2C9 цитохрома P450 (CYP) в печени. Одновременное применение целекоксиба с лекарственными средствами, которые ингибируют изофермент CYP2C9 (например, флуконазол), может усиливать степень воздействия и токсичность целекоксиба, тогда как одновременное применение с индукторами CYP2C9 (например, рифампицин) может приводить к ослаблению эффективности целекоксиба.

Когда рассматривается возможность назначения целекоксиба, оценивают анамнез каждого пациента. При применении целекоксиба в комбинации с ингибиторами или индукторами цитохрома CYP2C9 обоснована коррекция дозы этого препарата (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Субстраты CYP2D6. Целекоксиб является ингибитором фермента CYP2D6 invitro,хотя и не является его субстратом. Поэтому существует вероятность взаимодействия препарата in vivo с лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6 (например, атомоксетин), также целекоксиб может повышать уровень влияния и токсичность этих лекарственных средств.

Когда рассматривается возможность назначения целекоксиба, оценивают анамнез каждого пациента. При применении целекоксиба в сочетании с субстратами цитохрома CYP2D6 обоснована коррекция дозы этого препарата (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Лекарственные средства, влияющие на гемостаз. Целекоксиб и антикоагулянты, такие как варфарин, проявляют синергический эффект на кровотечения. Одновременное применение целекоксиба и антикоагулянтов повышает риск возникновения серьезного кровотечения по сравнению с применением каждого из этих препаратов в отдельности. Серотонин, который высвобождается тромбоцитами, играет важную роль в гемостазе. Исследования показали, что одновременное применение лекарственных средств, которые препятствуют обратному захвату серотонина, и НПВП повышает риск возникновения кровотечения больше, чем применение НПВП в качестве монотерапии.

Следует проводить мониторинг пациентов, одновременно принимающих Флогоксиб-Здоровье и антикоагулянты (например, варфарин), антитромбоцитарные препараты (например, ацетилсалициловая кислота), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина на предмет возникновения кровотечения (см. «Особенности применения»).

Литий. НПВП вызывали повышение уровня лития в плазме крови и снижение почечного клиренса лития. Средняя минимальная концентрация лития в плазме крови повышалась на 15%, а почечный клиренс снижался примерно на 20%. Этот эффект объясняется ингибированием НПВП синтеза простагландинов в почках.

При одновременном применении Флогоксиб-Здоровье с препаратами лития следует осуществлять мониторинг признаков токсического действия лития на пациентов.

Ацетилсалициловая кислота. Одновременное применение НПВП и ацетилсалициловой кислоты в дозе, которая проявляет обезболивающий эффект, не вызывает ни большего терапевтического эффекта, чем применение НПВП отдельно. Однако одновременное применение ацетилсалициловой кислоты с НПВП повышает частоту побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с применением только НПВП отдельно. Обычно не рекомендуется одновременно применять целекоксиб и ацетилсалициловую кислоту в обезболивающих дозах за повышенного риска возникновения кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»). Целекоксиб не влияет на кардиопротекторным антитромбоцитарные действие ацетилсалициловой кислоты (в дозе 100-325 мг). Целекоксиб нельзя применять вместо ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе для профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы.

НПВП и салицилаты. Одновременное применение целекоксиба с другими НПВП или салицилатами (например, дифлунизал и салсалатом) повышает риск токсичности для желудочно-кишечного тракта с незначительным повышением эффективности или без повышения вообще (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение целекоксиба с другими НПВП или салицилатами не рекомендуется.

Ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторыи антагонисты ангиотензина II. НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ (АПФ) и антагонистов ангиотензина II или β-адреноблокаторов (в том числе пропранолола).

У пациентов пожилого возраста, пациентов с обезвоживанием (в том числе при применении диуретиков) или нарушением функции почек применение ингибиторов АПФ вместе с НПВП может приводить к ухудшению функции почек, в том числе к развитию острой почечной недостаточности. Обычно после отмены НПВП состояние пациента возвращается к исходному уровню.

При одновременном применении Флогоксиб-Здоровье и ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина или β-адреноблокаторов следует проводить мониторинг артериального давления, чтобы убедиться в достижении необходимого уровня артериального давления.

При одновременном применении Флогоксиб-Здоровье и ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина у пациентов пожилого возраста и у лиц с обезвоживанием или нарушениями функции почек следует осуществлять мониторинг таких пациентов на предмет возникновения признаков нарушения функции почек (см. Раздел «Особенности применения») .

Необходимо обеспечить надлежащую гидратацию таких пациентов, а также контролировать функцию почек в начале совместного применения этих препаратов и периодически после этого.

Диуретики. У некоторых пациентов НПВП могут ослаблять натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов. Такая реакция объясняется ингибированием синтеза простагландинов в почках.

При одновременном применении Флогоксиб-Здоровье диуретики следует наблюдать за пациентами на предмет появления признаков ухудшения функции почек, дополнительно убеждаясь в эффективности диуретика, включая гипотензивное действие (см. Раздел «Особенности применения»).

Дигоксин. Сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови и удлинение его t1/2 при одновременном применении целекоксиба с дигоксином.

Во время одновременного применения Флогоксиб-Здоровье с дигоксином следует осуществлять мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови.

Метотрексат. Одновременное применение НПВП и метотрексата может приводить к повышению риска токсичности метотрексата (например, нейтропения, тромбоцитопения, нарушение функции почек). Целекоксиб не влияет на фармакокинетику метотрексата.

В течение одновременного применения Флогоксиб-Здоровье с метотрексатом следует осуществлять мониторинг пациентов на предмет токсичности метотрексата.

Циклоспорин. Одновременное применение препарата Флогоксиб-Здоровье с циклоспорином может повышать уровень токсичности последнего.

В течение одновременного применения Флогоксиб-Здоровье с циклоспорином следует осуществлять мониторинг пациентов на предмет признаков ухудшения функции почек.

Пеметрексед. Одновременное применение препарата Флогоксиб-Здоровье и пеметрекседа может повышать риск связанной с применением пеметрекседа миелосупрессии и токсического действия на почки и желудочно-кишечный тракт (см. Инструкцию по медицинскому применению пеметрекседа).

При одновременном применении Флогоксиб-Здоровье и пеметрекседа пациентам с нарушениями функции почек, клиренс креатинина у которых колеблется от 45 до 79 мл/мин, следует отслеживать признаки миелосупрессии и токсического действия на почки и желудочно-кишечный тракт.

Следует избегать применения НПВП с коротким t1/2 (например, диклофенак и индометацин) в течение двух дней до и после, а также в день применения пеметрекседа.

В случае отсутствия данных о потенциального взаимодействия между пеметрекседом и НПВП с длительным t1/2 (например, мелоксикам и набуметон) пациентам, которые применяют эти НПВП, следует прекратить их применение минимум за 5 дней до применения пеметрекседа, в день применения пеметрекседа и в последующие 2 дня после его применения.

Кортикостероиды. Одновременное применение кортикостероидов с препаратом Флогоксиб-Здоровье может повышать риск возникновения язв в желудочно-кишечном тракте или кровотечения.

Следует проводить мониторинг пациентов, одновременно принимающих Флогоксиб-Здоровье и кортикостероиды, на предмет появления признаков кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Сердечно-сосудистые тромботические события. Длительное применение НПВП, как селективных, так и неселективных в отношении ЦОГ-2 может повысить риск развития серьезных побочных сердечно-сосудистых тромботических событий, в том числе инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к летальному исходу. Неизвестно, подобный этот риск для всех НПВП. Относительное повышение частоты серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений по сравнению с частотой на начальном уровне, которое связывают с применением НПВП, происходит как у пациентов с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями и факторами риска их возникновений, так и у пациентов без таких заболеваний и факторов. Однако пациенты с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска их развития имели еще более высокую абсолютную частоту серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений через повышенную частоту этих факторов и заболеваний на начальном уровне. Повышение риска тромботических сердечно-сосудистых осложнений наиболее стабильно наблюдали при применении препарата в высоких дозах.

При применении целекоксиба в дозе 400 мг 2 раза в сутки и в дозе 200 мг 2 раза в сутки в рамках профилактики аденомы наблюдалось повышение риска летального исхода из-за сердечно-сосудистые заболевания, инфаркт миокарда или инсульт примерно в 3 раза по сравнению с применением плацебо. Такое повышение риска по сравнению с плацебо главным образом было следствием повышения частоты возникновения инфаркта миокарда.

В исследовании по оценке комплексной безопасности целекоксиба по сравнению с ибупрофеном или напроксеном относительного риска возникновения сердечно-сосудистых тромботических явлений, ассоциированных с ингибитором ЦОГ-2 целекоксибом по сравнению с таковым при применении неселективных НПВП напроксена и ибупрофена целекоксиб характеризовался меньшей эффективностью, чем напроксен и ибупрофен (см. раздел «Фармакодинамика»).

Чтобы свести к минимуму потенциальный риск побочных сердечно-сосудистых событий у пациентов, принимающих препарат, каждому отдельному пациенту следует применять минимальную эффективную дозу в течение короткого периода времени в целях лечения. Врачам и пациентам следует быть очень внимательными по развитию таких событий, даже при отсутствии симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы в прошлом. Следует проинформировать пациентов о признаках и/или симптомы серьезной сердечно-сосудистой токсичности и меры, которые необходимо предпринять при их появлении.

Убедительные доказательства того, что одновременное применение ацетилсалициловой кислоты уменьшает повышенный риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, связанных с применением НПВП, отсутствуют. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и целекоксиба повышает риск развития серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

По данным клинического исследования, частота возникновения артериальной гипертензии у пациентов, получавших целекоксиб, ибупрофен и диклофенак, составляла 2,4%, 4,2% и 2,5% соответственно.

После хирургической операции аортокоронарного шунтирования.При применении различных НПВП, селективных в отношении ЦОГ-2, для лечения боли в первые 10-14 дней после операции аортокоронарного шунтирования было выявлено повышение частоты возникновения инфаркта миокарда и инсульта. Применение НПВП при коронарном шунтировании противопоказано (см. «Противопоказания»).

Пациенты после инфаркта миокарда. В процессе исследований, проведенных Датским национальным реестром, было продемонстрировано, что пациенты, которые применяли НПВП в период после инфаркта миокарда, находились под повышенным риском повторного инфаркта, летального исхода, вызванного сердечно-сосудистые заболевания, и летального исхода с какой-либо причине, начиная с первой недели лечения. В той же когорте среди пациентов, получавших НПВП, частота летального исхода в первый год после инфаркта миокарда составила 20 случаев на 100 человеко-лет по сравнению с 12 случаями на 100 человеко-лет среди пациентов, не применяли НПВП. Хотя абсолютное количество летальных исходов уменьшается после первого года после инфаркта миокарда, анализ результатов по крайней мере четырех последующих лет последующего наблюдения показал, что повышенный относительный риск летальных исходов у пациентов, принимающих НПВП, сохраняется.

Следует избегать применения препарата Флогоксиб-Здоровье у пациентов с недавним инфарктом миокарда, кроме случаев, когда ожидается, что польза от лечения будет преобладать риск рецидива тромботического сердечно-сосудистого осложнения. Если Флогоксиб-Здоровье применяют пациентам с недавним инфарктом миокарда, следует осуществлять мониторинг пациента на предмет появления признаков сердечной ишемии.

Артериальная гипертензия. Как и при применении всех НПВП, применение препарата может привести к возникновению или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии, может вызвать повышение частоты развития сердечно-сосудистых событий. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, тиазидные или петлевые диуретики, эффективность терапии этими лекарственными средствами может уменьшаться при применении НПВП. В начале применения препарата и в течение всего курса лечения следует проводить тщательный мониторинг артериального давления.

Сердечная недостаточность и отеки. Исследования показали примерно двукратное повышение показателя госпитализации в связи с сердечной недостаточностью у пациентов, получавших как селективные, так и неселективные к ЦОГ-2 препараты, и у пациентов, получавших неселективные НПВП по сравнению с пациентами, получающими плацебо. Установлено повышение риска инфаркта миокарда, госпитализации в связи с сердечной недостаточностью и летальному исходу при применении НПВП. У некоторых пациентов, которые принимали НПВП, в том числе целекоксиб, наблюдались задержка жидкости и отеки. Целекоксиб может ослаблять сердечно-сосудистые эффекты диуретиков, ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина, которые могут использоваться при таких состояниях (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Суммарная частота развития периферических отеков через 9 месяцев у пациентов, принимавших целекоксиб в дозе 400 мг 2 раза в сутки (что в 4 и 2 раза превышает дозы, рекомендованные для лечения остеоартрита и ревматоидного артрита соответственно), ибупрофен в дозе 800 мг 3 раза в сутки и диклофенак в дозе 75 мг 2 раза в сутки, составляла соответственно 4,5%, 6,9% и 4,7%. Следует избегать применения препарата Флогоксиб-Здоровье у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, кроме случаев, когда ожидается, что польза от лечения будет преобладать риск ухудшения сердечной недостаточности. Если препарат применяют у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, следует осуществлять мониторинг признаков ухудшения сердечной недостаточности у пациентов.

Влияние на желудочно-кишечный тракт. Риск развития язвы желудочно-кишечного тракта, кровотечения и перфорации. НПВП, включая целекоксиб, могут вызвать развитие серьезных желудочно-кишечных явлений, в том числе воспаление, кровотечения, образование язвы и перфорации пищевода, желудка, тонкого или толстого кишечника, что может привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные реакции могут возникать у пациентов, принимающих НПВП в любое время при наличии или отсутствии предупредительных симптомов. Симптомы имелись лишь у одного из пяти пациентов, у которых развилась серьезная побочная реакция со стороны верхнего отдела желудочно-кишечного тракта при применении НПВП. Частота язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, тяжелых кровотечений или перфорации, обусловленных применением НПВП, составляла около 1% среди пациентов, получавших целекоксиб в течение 3-6 месяцев, и примерно 2-4% в подгруппе пациентов, получавших препарат в течение 1 года. Однако риск существует даже при кратковременном лечении.

Факторы риска желудочно-кишечного кровотечения, возникновение язв и перфорации. У пациентов, у которых ранее наблюдались язва и/или желудочно-кишечное кровотечение и принимающих НПВП, риск развития желудочно-кишечного кровотечения выше более чем в 10 раз по сравнению с пациентами, которые не имеют ни одного из этих факторов риска. К другим факторам, повышающим риск развития желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, принимающих НПВП, принадлежат одновременное применение пероральных кортикостероидов, ацетилсалициловой кислоты, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или антикоагулянтов, большая продолжительность лечения НПВП, курение табака, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большая часть побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта с летальным исходом касается пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов. Кроме того, пациенты с прогрессирующим заболеванием печени и \ или коагулопатией подвержены повышенному развития желудочно-кишечного кровотечения.

Частота осложненной язвы и язвы с клиническими симптомами через 9 месяцев составила 0,78% всех пациентов, получавших целекоксиб, ибупрофен и диклофенак, и 2,19% в подгруппе пациентов, принимавших ацетилсалициловую кислоту в низких дозах. У пациентов в возрасте от 65 лет эта частота через 9 месяцев составила 1,4%, а при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты -3,06%.

Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития побочных желудочно-кишечных явлений, каждому отдельному пациенту следует применять минимальную эффективную дозу в течение короткого периода времени в целях лечения, избегать применения более чем одного НПВП одновременно, а также избегать применения пациентам группы высокого риска, кроме случаев, когда ожидается, что польза будет преобладать повышенный риск возникновения кровотечения. Врачам и пациентам необходимо быть очень внимательными относительно появления признаков и симптомов возникновения желудочно-кишечного язвы и кровотечения во время применения препарата и в случае подозрения на развитие серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта прекратить применение препарата, пока серьезная побочная реакция со стороны желудочно кишечного тракта НЕ будет исключена, а также своевременно проводить дополнительное обследование и лечение. Для пациентов, относящихся к группе высокого риска, следует рассмотреть возможность применения альтернативных препаратов вместо НПВП. При применении низких доз ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых осложнений одновременно с целекоксибом следует осуществлять более тщательный надзор за пациентами на предмет признаков желудочно-кишечного кровотечения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на печень. До 15% пациентов, принимающих НПВП, могут иметь предельное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов, а значительное повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (примерно в 3 или более раз относительно верхней границы нормы) наблюдалось примерно в 1% пациентов. При применении НПВП, в том числе целекоксиба, наблюдались единичные случаи тяжелых печеночных реакций, включая фульминантной гепатит, некроз печени и печеночной недостаточности (некоторые из которых приводили к летальному исходу). Существуют данные, что частота возникновения предельного повышения уровня печеночных ферментов (в 1,2-3 раза выше верхней границы нормы) составила 6% при применении целекоксиба и 5% при применении плацебо, а значительное повышение уровня АЛТ и АСТ наблюдалось примерно в 0,2 % пациентов, получавших целекоксиб, и в 0,3% пациентов, получавших плацебо.

Пациентов следует проинформировать о симптоматике гепатотоксичности (например, тошнота, повышенная утомляемость, летаргия, диарея, зуд, желтуха, болезненность в правом подреберье и гриппоподобные симптомы). В случае появления клинических признаков и симптомов заболевания печени или развития системных проявлений (например, эозинофилии, сыпи) применение препарата следует прекратить и провести клиническое обследование пациента.

Влияние на почки. Длительное применение НПВП приводило к развитию некроза почечных сосочков и других видов поражения почек. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых простагландины почек играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У таких пациентов применение НПВП может вызвать дозозависимое уменьшение образования простагландинов и, как следствие, снижение почечного кровотока, что может ускорить развитие клинических симптомов почечной декомпенсации. К пациентам, которые имеют высокий риск развития этой реакции, относятся пациенты с нарушениями функции почек, сердечной недостаточностью, нарушениями функции печени, пациенты, которые принимают диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, и пациенты пожилого возраста. Обычно после прекращения лечения НПВП состояние пациента возвращается к такому, как был до начала лечения. Влияние целекоксиба на почки может ускорять прогрессирование уже имеющегося нарушения функции почек у пациентов.

Необходимо восстановить гидратацию и сократить гиповолемию перед началом лечения целекоксибом, если они имеются у пациента. У пациентов с нарушениями функции почек или печени, сердечной недостаточностью, обезвоживанием или гиповолемией при применении препарата Флогоксиб-Здоровье следует осуществлять мониторинг функции почек (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать применения препарата Флогоксиб-Здоровье пациентам с прогрессирующим заболеванием почек, кроме случаев, когда ожидается, что польза будет преобладать риск ухудшения функции почек. Если Флогоксиб-Здоровье применяют пациентам с прогрессирующим заболеванием почек, следует осуществлять мониторинг состояния пациентов на предмет появления признаков ухудшения функции почек.

Гиперкалиемия.Случаи повышения концентрации калия в сыворотке крови, в том числе гиперкалиемия, были зарегистрированы при применении НПВП, даже в некоторых пациентов без нарушения функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты были связаны с гипоренинемично-гипоальдостеронизм состоянием.

Анафилактоидные реакции. Развитие анафилактических реакций возможно у пациентов как с известной чувствительностью к целекоксиба, так и без нее, а также у пациентов с аспириновой астмой. Как и при применении других НПВП, у пациентов, ранее не применяли целекоксиб, наблюдались анафилактоидные реакции. Целекоксиб является сульфаниламидные препараты, при этом как НПВП, так и сульфаниламидные препараты могут вызывать реакции аллергического типа, в том числе анафилактические симптомы и опасные для жизни или менее тяжелые эпизоды бронхиальной астмы в некоторых чувствительных лиц (см. Раздел «Противопоказания»). В случае развития анафилактоидной реакции следует обратиться за неотложной медицинской помощью.

Обострение бронхиальной астмы, связано с чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте. У пациентов с бронхиальной астмой может возникнуть «аспириновая астма», которая может включать хронический риносинусит, осложненный полипами или в которых возникает тяжелое, потенциально летальный бронхоспазм после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. Поскольку у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, наблюдались случаи перекрестной реактивности (включая бронхоспазм) между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП, препарат не следует применять пациентам с этой формой чувствительности к ацетилсалициловой кислоте. При применении препарата Флогоксиб-Здоровье пациентам с бронхиальной астмой (без известной чувствительности к ацетилсалициловой кислоты) следует осуществлять тщательный надзор на предмет изменения признаков и симптомов бронхиальной астмы.

Со стороны кожи. Целекоксиб может вызвать развитие серьезных побочных реакций со стороны кожи, таких как мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, медикаментозные высыпания с симптомами эозинофилии и системными симптомами, а также острый генерализованный экзантематозный пустулез и токсический эпидермальный некролиз, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные реакции могут возникать неожиданно. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах, свидетельствующих о серьезных изменениях со стороны кожи; при первом появлении кожных высыпаний или любой другой признаки повышенной чувствительности прием препарата следует прекратить.

Преждевременное закрытие артериального протока плода. Целекоксиб может вызывать преждевременное закрытие артериального протока. Следует избегать применения НПВП у беременных женщин, начиная с 30-й недели беременности (III триместр).

Гематологические эффекты. У пациентов, принимавших целекоксиб, иногда наблюдается анемия. Существуют данные, что частота развития анемии составила 0,6% при приеме целекоксиба и 0,4% при приеме плацебо. У пациентов, принимающих препарат в течение длительного времени, в случае появления каких-либо признаков или симптомов анемии или потери крови следует проверить уровень гемоглобина или гематокрита. НПВП, в том числе Флогоксиб-Здоровье, могут повышать риск возникновения кровотечений. Такие сопутствующие факторы как нарушение свертывания крови или одновременное применение варфарина, других антикоагулянтов, протитромбоцитарних препаратов (например, ацетилсалициловой кислоты), ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина могут повышать этот риск. Следует проводить мониторинг таких пациентов на предмет появления признаков кровотечения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лабораторные анализы. Поскольку серьезные желудочно-кишечные кровотечения могут развиваться при отсутствии предупредительных симптомов, врачам следует проводить наблюдения на предмет появления признаков или симптомов желудочно-кишечного кровотечения. Для пациентов, принимающих НПВП в течение длительного времени, следует периодически проводить общий и биохимический анализ крови.

Существуют данные, что повышение уровня азота мочевины крови наблюдалось чаще у пациентов, получавших целекоксиб, по сравнению с пациентами, получающими плацебо. Такое отклонение показателей лабораторных анализов от нормы также наблюдалось у пациентов, получавших другие НПВП. Клиническая значимость этого отклонения не определена.

Воспаления. Фармакологическая активность препарата в отношении уменьшения воспаления и, возможно, снижения повышенной температуры тела может ослаблять эти диагностические признаки при выявлении инфекционных осложнений в случаях, когда инфекция не подозревается как причина боли.

ДВС. Поскольку при применении целекоксиба существует риск возникновения диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови у детей с системными проявлениями ювенильного ревматоидного артрита, следует осуществлять мониторинг пациентов на предмет признаков и симптомов нарушения свертывания крови или кровотечения и информировать пациентов и их опекунов о необходимости как можно скорее сообщать о симптомах.

Фертильность. Вследствие особенности механизма своего действия применение НПВП, в том числе целекоксиба, может вызвать задержку или повредить разрыва фолликула при овуляции у некоторых женщин сопровождалось оборотным бесплодием. Поэтому рекомендуется отказаться от применения НПВП, включая целекоксиб, женщинам, планирующим беременность, или пациенткам, которые проходят исследования по бесплодию.

Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Беременность.

Задержка синтеза простагландинов может негативным образом повлиять на беременность. Целекоксиб не следует применять на поздних сроках беременности, начиная с 30-й недели, поскольку может вызвать преждевременное закрытие артериального протока плода. Исследований с участием беременных женщин не проводилось, поэтому целекоксиб не следует применять женщинам в III триместре беременности. Данные о влиянии целекоксиба на течение беременности и развитие плода при приеме его в течение I или II триместров беременности ограничены. У животных прием ингибиторов синтеза простагландинов приводит к повышению частоты пред- и постимплантацийных потерь.

Все беременности сопровождаются фоновым риском врожденных дефектов, потери плода или других нежелательных последствий. Обычно, независимо от влияния препарата, все клинически установлены случаи беременности характеризуются вероятностью значительных врожденных дефектов около 2-4% и 15-20% потери плода. Расчетный фоновый риск нежелательных последствий, связанных с приемом целекоксиба, неизвестно.

Схватки и роды.

Влияние целекоксиба на схватки и роды у беременных женщин не исследовалась. У животных НПВП, включая целекоксиб, ингибируют синтез простагландинов, вызывая задержку родов и повышая частоту мертворождения.

Период кормления грудью. Ограниченные данные свидетельствуют о наличии низкого уровня целекоксиба в грудном молоке кормящих грудью. Средние суточные дозы лекарственного средства, полученного с грудным молоком, для младенцев составляли 10-40 мкг/кг/сутки, что составляет менее 1% от рассчитанной по массе тела терапевтической дозы для двухлетнего ребенка. Существуют данные, что в двух детей 17 и 22 месяца, которые находились на грудном вскармливании, не указано никаких побочных реакций.

Целекоксиб следует с осторожностью применять женщинам, кормящим грудью, с учетом потребности матери в препарате Флогоксиб-Здоровье, а также любыми потенциальными побочными эффектами препарата или влиянием основного заболевания матери на младенца.

При применении целекоксиба при возникновении таких нежелательных реакций как головокружение, вертиго или сонливость следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Перед принятием решения о применении препарата следует тщательно взвесить потенциальную пользу и риски применения препарата и рассмотреть другие варианты лечения. Каждом отдельном пациенту следует применять минимальную эффективную дозу в течение короткого периода времени в целях лечения.

Препарат можно принимать независимо от времени приема пищи.

Остеоартрит. Для ослабления признаков и симптомов остеоартрита рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки и может применяться 1-2 раза в сутки по 100 мг.

Ревматоидный артрит. Для ослабления признаков и симптомов ревматоидного артрита рекомендуемая доза составляет 100-200 мг 2 раза в сутки.

Анкилозирующий спондилит. Для лечения признаков и симптомов анкилозирующего спондилита рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки и может применяться однократно (1 раз в сутки) или быть распределенной на 2 приема (2 раза в сутки). В случае отсутствия эффекта через 6 недель лечения суточную дозу можно повысить до 400 мг. В случае отсутствия эффекта через 6 недель применения препарата в дозе 400 мг в сутки следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения.

Лечение острой боли и первичной дисменореи. Начальная рекомендуемая доза составляет 400 мг. В случае необходимости в первый день можно применить дополнительную дозу препарата, составляет 200 мг. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки в случае необходимости.

Особые группы пациентов.

Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемую суточную дозу препарата следует уменьшить на 50%. Не рекомендуется применять препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP2C9. Следует с осторожностью применять целекоксиб пациентам с подтвержденным или заподозренным (на основе результатов исследования генотипа или анамнестических данных о других субстратов CYP2C9 (таких как варфарин, фенитоин)) медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP2C9. Для пациентов с медленным метаболизмом (то есть с геном CYP2C9 *3/* 3) следует рассмотреть возможность начать лечение с половины минимальной рекомендованной дозы. Для пациентов с медленным метаболизмом с ювенильным ревматоидным артритом следует рассмотреть возможность проведения альтернативного лечения.

Почечная недостаточность. Применять Флогоксиб-Здоровье пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени Не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют больший риск развития серьезных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта и/или со стороны почек, по сравнению с пациентами молодого возраста.

Если предполагаемая польза для пациентов пожилого возраста является больше потенциальные риски, следует начинать применение препарата с низкой дозы и проводить мониторинг состояния пациента по развитию побочных реакций.

В процессе клинических исследований показано, что существенных различий по эффективности для пациентов пожилого возраста и для молодых пациентов выявлено не было. При сравнении функции почек (определяли по скорости клубочковой фильтрации, азотом мочевины и креатинина) и функции тромбоцитов (определяли по времени кровотечения и агрегацией тромбоцитов) не наблюдали разницу в результатах для людей пожилого возраста и для молодых людей. Однако, как и при применении других НПВП, в том числе, которые избирательно подавляют ЦОГ-2, в постмаркетинговый период было больше спонтанных сообщений о желудочно-кишечные события с летальным исходом и об острой почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами младшего возраста.

Дети.

Препарат показан для применения у детей.

Симптомы, которые появляются после острой передозировки НПВП, обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области и в целом носят обратимый характер при проведении поддерживающего лечения. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Могут наблюдаться артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома, но в редких случаях.

В течение клинических исследований случаев передозировки зарегистрировано не было. При применении препарата людям в дозах до 2400 мг в сутки в течение периода до 10 дней не было обнаружено серьезной интоксикации. При передозировке НПВП пациентам следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфических антидотов не существует. Информации о выводе целекоксиба путем гемодиализа не получено, но, учитывая его высокую степень связывания с белками плазмы крови (> 97%), маловероятно, что диализ будет полезным в случае передозировки. В течение 4 часов после приема препарата пациентам с симптомами передозировки или при значительной передозировке можно спровоцировать рвоту и/или назначить активированный уголь (60-100 г взрослым, 1-2 г на 1 кг массы тела детям) и/или осмотическое слабительное. -За высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови форсированный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть неэффективными. Для получения дополнительной информации по лечению передозировки необходимо обратиться в токсикологическое центра.

Контролируемые исследования применения препарата для лечения артрита, которые проводили к выходу препарата на рынок.

В таблице ниже приведены все побочные реакции, независимо от причинной связи, зарегистрированных в ≥ 2% пациентов при контролируемых исследований с участием пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом, включавших группу плацебо и/или группу положительного контроля. Поскольку эти исследования имели разную продолжительность и время воздействия на пациентов в этих исследованиях мог быть разным, эти процентные показатели не отражают суммарную частоту возникновения побочных реакций.

Побочные реакции, возникшие более чем у 2% пациентов, принимавших целекоксиб при контролируемых исследований применения препарата для лечения артрита, которые проводили к выходу препарата на рынок.

ЦБС - целекоксиб в дозе 100-200 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки;

НАП - напроксен в дозе 500 мг 2 раза в сутки;

ВКФ - диклофенак в дозе 75 мг 2 раза в сутки;

ИБУ - ибупрофен в дозе 800 мг 3 раза в сутки.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы в 0,1-1,9% пациентов, получавших целекоксиб (100-200 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, дивертикулит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, молотый, сухость во рту, стоматит, тенезмы, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: обострение артериальной гипертензии, стенокардия, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда.

Организм в целом: обострение аллергии, аллергическая реакция, боль в груди, киста, генерализованные отеки, отек лица, повышенная утомляемость, повышение температуры тела, приливы, гриппоподобные симптомы, боль, периферический боль.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: судороги в ногах, гиперестезия, гипестезия, мигрень, парестезии, вертиго.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: глухота, шум в ушах.

Нарушение частоты сердечных сокращений и сердечного ритма: ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия.

Со стороны печени и желчевыводящей системы: нарушение функции печени, повышение уровня АСТ, повышение уровня АЛТ.

Со стороны метаболизма и питания: повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня КФК, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, повышение уровня небелкового азота, увеличение содержания креатинина, повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение массы тела.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, миалгия, синовит, тендинит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, экхимозы, носовое кровотечение, тромбоцитемия.

Со стороны психики: анорексия, тревожность, повышение аппетита, депрессия, нервозность, сонливость.

Со стороны дыхательной системы: бронхит, бронхоспазм, обострение бронхоспазма, кашель, одышка, ларингит, пневмония.

Со стороны кожи и подкожной ткани: алопеция, дерматит, фотосенсибилизация, зуд, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, изменения со стороны кожи, сухость кожи, повышенное потоотделение, крапивница.

Нарушения в месте применения препарата: панникулит, контактный дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, цистит, дизурия, гематурия, учащенное мочеиспускание, мочекаменная болезнь.

Следующие серьезные побочные реакции (причинная связь не оценивался) были зарегистрированы в <0,1% пациентов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: обморок, застойная сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков, тромбоэмболия легочной артерии, острое нарушение мозгового кровообращения, периферическая гангрена, тромбофлебит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: кишечная непроходимость, перфорация кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, колит с кровотечением, перфорация пищевода, панкреатит.

Организм в целом: сепсис, внезапный летальный исход.

Со стороны печени и желчевыводящей системы: желчнокаменная болезнь.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: атаксия, суицид.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.

Исследование долгосрочной безопасности применения целекоксиба для лечения артрита.

Гематологические расстройства. Частота случаев клинически значимого снижения уровня гемоглобина (> 2 г/л) была ниже у пациентов, получавших целекоксиб в дозе 400 мг 2 раза в сутки (0,5%) по сравнению с пациентами, которые применяли диклофенак в дозе 75 мг 2 раза в сутки (1,3%) или ибупрофен в дозе 800 мг 3 раза в сутки (1,9%). Такая меньше частота реакций при применении целекоксиба сохранялась как на фоне приема ацетилсалициловой кислоты, так и без нее.

Отмены препарата/серьезные побочные реакции. Суммарная частота отмены целекоксиба, диклофенака и ибупрофена через побочные реакции за 9 месяцев, рассчитанная по методу Каплана-Майера, составляла 24%, 29% и 26% соответственно. Частота серьезных побочных реакций (то есть, приводящих к госпитализации или представляют угрозу для жизни пациента, или иным образом представляют собой важные медицинские реакции), независимо от причинной связи в разных исследуемых группах пациентов не отличалась (8%, 7% и 8% соответственно).

Исследования применения препарата при лечении ювенильного ревматоидного артрита.

В клиническом исследовании принимали участие пациенты с ювенильным ревматоидным артритом в возрасте от 2 до 17 лет, применялся целекоксиб или напроксен.77 пациентов с ювенильным ревматоидным артритом применяли целекоксиб в дозе 3 мг/кг 2 раза в сутки, 82 пациенты применяли целекоксиб в дозе 6 мг/кг 2 раза в сутки и 83 пациенты применяли напроксен в дозе 7,5 мг/кг 2 раза в сутки. Наиболее распространенными побочными реакциями (³ 5%), что регистрировались у пациентов, получавших целекоксиб, были головная боль, повышение температуры (гипертермия), боль в верхней части живота, кашель, назофарингит, боль в животе, тошнота, артралгия, диарея и рвота. Наиболее распространенными побочными реакциями (³ 5%), что регистрировались у пациентов, получавших напроксен, были головная боль, тошнота, рвота, повышение температуры, боль в верхней части живота, диарея, кашель, боль в животе и головокружение. Во время этого исследования с применением целекоксиба в дозе 3 и 6 мг/кг 2 раза в сутки по сравнению с напроксеном вредного влияния на рост и развитие не наблюдалось. Между группами лечения не наблюдали значимых различий в количестве клинических обострений увеита или системных признаков ювенильного ревматоидного артрита.

В открытой расширенной фазе описанного выше исследования 202 пациентов с ювенильным ревматоидным артритом применяли целекоксиб в дозе 6 мг/кг 2 раза в сутки. Частота побочных реакций была подобной показателя, полученного ранее; не наблюдали никаких неожиданных клинически значимых побочных реакций.

Побочные реакции, возникшие в > 5% пациентов с ювенильным ревматоидным артритом в любой из групп лечения, распределены по системно-органными классами (% от числа пациентов с побочными реакциями).

* Отклонение от нормы результатов лабораторных анализов, которые включают увеличен активированное частичное тромбопластиновое время, бактериурию (без дополнительных уточнений), повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови, положительный результат посева крови, повышенный уровень глюкозы в крови, повышенное артериальное давление, повышенный уровень мочевой кислоты в крови, пониженный гематокрит, наличие гематурии, снижен уровень гемоглобина, отклонения от нормы биохимических показателей функции печени (без дополнительных уточнений), наличие протеинурии, повышение уровня трансаминаз (без дополнительных уточнений), отклонения от нормы показателей анализа мочи (без дополнительных уточнений).

Другие исследования, проводили к выходу препарата на рынок.

Побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях лечения анкилозирующего спондилита. Исследовали применение препарата в дозе до 400 мг 1 раз в сутки. Типы побочных реакций, о которых сообщали в исследованиях лечения анкилозирующего спондилита, были подобны тем, о которых сообщали в исследованиях лечения остеоартрита/ревматоидного артрита.

Побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях обезболивания и лечения дисменореи. В исследованиях с участием пациентов с болью в результате хирургической операции в полости рта все участники получили разовую дозу исследуемого препарата. В исследованиях лечения первичной дисменореи и боли после ортопедического хирургического вмешательства исследовали применение целекоксиба в дозе до 600 мг в сутки. Типы побочных реакций, о которых сообщали в исследованиях обезболивания и лечения дисменореи, были такими же, как и те, о которых сообщали в исследованиях артрита. Единственной дополнительной зарегистрированной побочной реакцией в исследованиях боли после хирургического ортопедического вмешательства был альвеолярный остит после экстракции зуба (луночковый постэкстракционных альвеолит).

Исследование PreSAP и исследования применения целекоксиба для профилактики аденомы.

Побочные реакции в долгосрочных плацебо-контролируемых исследованиях по профилактике полипов. Влияние целекоксиба на пациентов в исследовании применения этого препарата для профилактики аденомы и исследовании PreSAP составлял 400-800 мг в сутки в течение периода до 3 лет.

Некоторые побочные реакции возникали у большего процента пациентов, чем во время исследований препарата для лечения артрита, которые проводили к выходу препарата на рынок (продолжительность лечения - до 12 недель). В таблице ниже приведены побочные реакции, которые возникали чаще у пациентов, получавших целекоксиб по сравнению с пациентами, которые принимали участие в исследованиях препарата для лечения артрита, проведенных к выходу препарата на рынок.

Следующие дополнительные побочные реакции наблюдали в ≥ 0,1% и <1% пациентов, получавших целекоксиб и частота которых превышала частоту возникновения при приеме плацебо в длительных исследованиях по профилактике полипов, и о них либо не сообщали во время контролируемых исследований препарата для лечения артрита, которые проводили к выходу препарата на рынок, или их наблюдали с большим частотой в длительных плацебо-контролируемых исследованиях по профилактике полипов

Со стороны центральной и периферической нервной системы: ишемический инсульт.

Со стороны органов зрения: помутнение стекловидного тела, кровоизлияние в конъюнктиву.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: лабиринтит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нестабильная стенокардия, функциональная недостаточность аортального клапана, атеросклероз коронарной артерии, синусовая брадикардия, гипертрофия желудочка.

Со стороны сосудов: тромбоз глубоких вен.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: киста яичника.

Результаты лабораторных анализов: повышенный уровень калия в крови, повышенный уровень натрия в крови, повышенный уровень тестостерона в крови.

Травма, отравления и осложнения процедур: эпикондилит, разрыв сухожилия.

Опыт применения препарата после выхода на рынок.

После выхода на рынок целекоксиба были обнаружены следующие побочные реакции. Поскольку эти реакции сообщаются на добровольной основе от группы пациентов неопределенного количества, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием препарата.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, тромбоз глубоких вен.

Организм в целом: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Со стороны печени и желчевыводящей системы: некроз печени, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения.

Со стороны метаболизма и питания: гипогликемия, гипонатриемия.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: асептический менингит, агевзия (вкусовая анестезия), аносмия (потеря обоняния), летальный внутричерепное кровоизлияние.

Со стороны почек: интерстициальный нефрит.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C

Хранить в недоступном для детей месте.

Капсулы № 10 № 10х2 в блистерах в коробке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания« Здоровье ».

Адрес

Украина, 61013, Харьковская обл., Город Харьков, улица Шевченко, дом 22.