Кветипин

Состав:

• действующее вещество: кветиапин;
• 1 таблетка содержит 25 мг, 100 мг, 200 мг или 300 мг кветиапина (в форме кветиапина фумарата);
• вспомогательные вещества:
  • лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), повидон, кальция фосфат дигидрат двухосновной, магния стеарат;
  • оболочка таблеток 25 мг полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметил-целлюлоза, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172);
  • оболочка таблеток 100 мг полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметил-целлюлоза, железа оксид желтый (Е172);
  • оболочка таблеток 200 мг и 300 мг полиэтиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), тальк.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые оболочкой (по 25 мг, 100 мг и 200 мг выпускают в блистерах № 10 по 3 блистера в упаковке, 300 мг - № 100 во флаконах).

Основные физико-химические свойства:

• таблетки 25 мг - круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, персикового цвета с оттиском «Р» или гладкие с одной стороны и с отражением «25» с другой стороны;
• таблетки 100 мг - круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета, с оттиском "Р" или гладкие с одной стороны и с отражением «100» с другой стороны;
• таблетки 200 мг - круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с оттиском "Р" или гладкие с одной стороны и с отражением «200» с другой стороны;
• таблетки 300 мг - продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с оттиском "Р" или гладкие с одной стороны и с отражением «300» с другой стороны.

Фармакодинамика

Кветиапин оказывает сродство к серотониновых рецепторов головного мозга 5НТ ₂ и 5НТ ₁ А (in vitro Ki равна 288 и 557 нМ соответственно) и дофаминовых рецепторов D₁ и D₂ (in vitro Ki равна 558 и 531 нМ соответственно). Считают, что это сочетание рецепторного антагонизма при относительной избирательности взаимодействия с рецепторами 5НТ ₂ по сравнению с D₂ , лежит в основе клинических антипсихотических свойств препарата, а также относительно низкой частоты развития экстрапирамидных симптомов. Кветиапин также проявляет высокую аффинность к рецепторам гистамина Н ₁ (in vitro Ki равна 10 нМ) и адренорецепторов альфа 1 (in vitro Ki равен 13 нМ) при более низкой аффинностью к адренорецепторов альфа 2 (in vitro Ki равна 782 нМ). Кветиапин не связывается с холинергическими мускариновыми и бензодиазепиновым рецепторами.

Фармакокинетика

В клинически значимом диапазоне доз фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина является линейной. Кинетика кветиапина у мужчин и женщин, в курящих и некурящих не отличается.

Всасывания . Кветиапин при пероральном применении хорошо всасывается в пищеварительном тракте. При исследовании с препаратом, с радиоактивными изотопами показано, что примерно 73% выделяется с мочой и 21% - с калом в течение одной недели. Биодоступность кветиапина практически не изменяется при приеме препарата с пищей, при этом значение С _max и AUC увеличиваются на 25% и 15% соответственно. Максимум содержания препарата в плазме крови достигается через 2:00 после перорального применения. Молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапину в равновесном состоянии составляет 35% от такой кветиапина.

Распределение . Объем распределения кветиапина составляет 10 ± 4 л / кг, связывание с белками плазмы крови - 83%.

Выведение и метаболизм . Период полувыведения кветиапина - примерно 6-7 часов при многократном приеме препарата в клинически рекомендованных дозах. Этот показатель для N-дезалкилкветиапину составляет примерно 12:00. В среднем молярная доля свободного кветиапина и его активного метаболита, который выделяется с мочой, составляет менее 5%.

Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, при этом на долю начального соединения в моче и кале через неделю после приема меченого кветиапина приходится менее 5% от дозы, поступившей. С учетом интенсивной метаболизма кветиапина в печени следует ожидать, что у лиц с нарушением функции печени содержание в плазме крови будет выше, поэтому может потребоваться коррекция дозы.

Основные реакции метаболизма кветиапина заключаются в окислении бокового алкильной цепи, гидроксилировании дибензотиазепинового кольца, сульфоксилюванни и конъюгации (фаза 2). Основными метаболитами кветиапина в плазме крови человека являются продукты окисления и сульфоокиснення, ни один из которых не обладает фармакологической активностью.

В опытах in vitro показано, что кветиапин и некоторые из его метаболитов (включая N-дезалкил-кветиапин) являются слабыми ингибиторами ферментов системы цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4. Однако такое ингибирование in vitro отмечается только в концентрациях, в 5-50 раз пере-высокую концентрацию в организме человека при приеме препарата в дозах 300-800 мг / день.

Лечение шизофрении.

Лечение маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами.

Повышенная чувствительность к компонентам, входящим в состав препарата.

Одновременный прием ингибиторов цитохрома ₄₅₀ , таких как ингибиторы HIV-протеаз, азолмисних противогрибковых препаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодона.

Применяют взрослым 2 раза в сутки независимо от приема пищи.

Шизофрения

Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).

Начиная с 4-го дня и в дальнейшем дозу следует титровать до границ обычной эффективной дозы 300 - 450 мг в сутки. В зависимости от клинической эффективности и индивидуальной переносимости лечения дозу можно корректировать в пределах 150 - 750 мг в сутки.

Переход из одной дозы к другой происходит в течение 2 дней, поскольку в течение 1-2 дней равновесное состояние для кветиапина в организме еще не достигается. При необходимости увеличить или уменьшить дозу препарата рекомендуется изменять дозу каждый раз на 25-50 мг (при приеме 2 раза в день).

Биполярные маниакальные расстройства

Монотерапии или для дополнения терапии стабилизаторами настроения общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейшее повышение дозы до 800 мг в сутки на 6-й день должно происходить поэтапно с увеличением дозы не более чем на 200 мг в сутки.

Подбор дозы осуществляется в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости препарата.

Больные с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями всего могут быть подвержены негативным последствиям передозировки.

Данные о передозировке кветиапина ограничены. Описаны случаи применения кветиапина в дозе, превышающей 20 г летальных случаев зафиксировано не было, пациенты выздоравливали без последствий. После широкого внедрения в медицинскую практику были очень редкие сообщения о передозировке кветиапина, результатом которого была смерть или кома, или удлинение QT.

Симптомы . Как правило, это симптомы, более выраженными проявлениями обычных фармакологических эффектов препарата (например сонливость, седативный эффект, тахикардия, артериальная гипотензия).

Лечение . Специфического антидота для кветиапина не существует. При тяжелых отравлениях следует также иметь в виду, что отравление могло быть при приеме нескольких препаратов. В случаях тяжелых отравлений необходимо проведение интенсивной терапии, включая поддержку проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции, проведение мероприятий, поддерживающих функционирование сердечно-сосудистой системы.

До полной нормализации состояния больного необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1%, <10%), редкие (≥ 0,1%, <1%), редкие (0,01%, <0,1%) , очень редкие (<0,01%).

При лечении кветиапином сообщалось о следующих побочных реакциях.

Со стороны нервной системы: часто - сонливость, что развивается чаще в течение первых двух недель лечения и, как правило, в дальнейшем проходит, и головокружение развитие экстрапирамидных симптомов нечасто - синдром беспокойных ног; судорожные припадки; редко - злокачественный нейролептический синдром.

Организм в целом: часто - головная боль, боль в животе, боль в пояснице, лихорадка, увеличение массы тела (возникает преимущественно в первые недели лечения). Как и другие нейролептики, кветиапин может вызвать периферические отеки и астении легкой степени (частые побочные явления).

При резкой отмене кветиапина, как и других нейролептиков, отмечают симптомы резкой отмены препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение, раздражительность. Желательно отменять препарат не резко, а постепенно снижая дозу в течение 1-2 недель. Указанные симптомы обычно проходят через неделю после отмены препарата.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - запор, сухость во рту, диспепсия, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы, отмеченные отдельные случаи дисфагии.

Со стороны кожи: часто - сыпь. В отдельных случаях возможны аллергические реакции, включая ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия, тахикардия нечасто - увеличение частоты сердцебиения. Как и другие нейролептики, кветиапин может вызвать постуральной гипотензии, что сопровождается головокружением, тахикардией, в ряде случаев - обмороком, особенно в начальный период подбора дозы препарата. У больных шизофренией частота постуральной гипотензии составила 8%.

Со стороны репродуктивной системы: при приеме кветиапина описаны отдельные случаи приапизма.

Со стороны органа зрения: нечасто - боль в глазах, нарушение четкости зрения.

Со стороны дыхательной системы: часто - ринит.

Со стороны эндокринной системы: нечасто - гипотиреоз.

Со стороны системы кроветворения: часто - лимфопения.

Как и в случае применения других нейролептиков, при лечении кветиапином отмечают редкие случаи лейкопении и / или нейтропении. Редко отмечают эозинофилия.

Изменения лабораторных показателей: у некоторых больных при применении кветиапина отмечали бессимптомное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, такое повышение было обычно обратимым, и уровень трансаминаз при продолжении терапии снижался.

Применение в период беременности и кормления грудью

При лечении кветиапином больные должны предупреждать врача о наличии беременности или планирования беременности. Безопасность и эффективность кветиапина при беременности исследовались. Поэтому при назначении кветиапина беременным женщинам следует учесть возможную пользу от такой терапии в сравнении с потенциальным риском для плода.

Неизвестно, в каком количестве кветиапин поступает в грудное молоко. Учитывая потенциальные побочные реакции, прием кветиапина при кормлении грудью противопоказан.

Дети

Безопасность и эффективность применения кветиапина у детей не исследовались, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При применении препарата следует воздержаться от управления автотранспортом и выполнения работ, требующих повышенной сосредоточенности внимания или физической координации.

С учетом того, что кветиапин влияет на центральную нервную систему, его следует с осторожностью применять в сочетании с другими препаратами, действующими на центральную нервную систему.

Алкоголь . Кветиапин потенцирует эффекты алкоголя, поэтому при лечении кветиапином следует избегать употребления алкоголя.

Гипотензивные препараты . Поскольку кветиапин может индуцировать артериальной гипотензии, он может усиливать гипотензивное действие других препаратов.

Лоразепам. Сочетанное применение с кветиапином не влияет на фармакокинетику однократного приема лоразепама.

Взаимодействие с пищей . Кветиапин можно принимать независимо от приема пищи или во время еды.

Взаимодействие с фитопрепаратами . Не установлено.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности - 5 лет.