Кветіпін

Склад:

• діюча речовина: кветіапін;
• 1 таблетка містить 25 мг, 100 мг, 200 мг або 300 мг кветіапіну (у формі кветіапіну фумарату);
• допоміжні речовини:
  • лактоза, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмалю (тип А), повідон, кальцію фосфат дигідрат двоосновний, магнію стеарат;
  • оболонка таблеток 25 мг поліетиленгліколь, титану діоксид (Е 171), гідроксипропілметилцелюлоза, заліза оксид червоний (Е172), заліза оксид жовтий (Е172);
  • оболонка таблеток 100 мг поліетиленгліколь, титану діоксид (Е 171), гідроксипропілметилцелюлоза, заліза оксид жовтий (Е172);
  • оболонка таблеток 200 мг і 300 мг поліетиленгліколь, гідроксипропілметилцелюлоза, титану діоксид (Е 171), тальк.

Форма випуску:

Таблетки, вкриті оболонкою (по 25 мг, 100 мг і 200 мг випускають в блістерах № 10 по 3 блістери в упаковці, 300 мг - № 100 у флаконах).

Основні фізико-хімічні властивості:

• таблетки 25 мг - круглі двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, персикового кольору з відбитком «Р» або гладкі з одного боку та з відображенням «25» з іншого боку;
• таблетки 100 мг - круглі двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, жовтого кольору, з відбитком "Р" або гладкі з одного боку та з відображенням «100» з іншого боку;
• таблетки 200 мг - круглі двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, білого кольору, з відбитком "Р" або гладкі з одного боку та з відображенням «200» з іншого боку;
• таблетки 300 мг - довгасті двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, білого кольору, з відбитком "Р" або гладкі з одного боку та з відображенням «300» з іншого боку.

Фармакодинаміка

Кветіапін надає спорідненість до серотонінових рецепторів головного мозку 5НТ ₂ і 5НТ ₁ А (in vitro Ki дорівнює 288 і 557 нМ відповідно) і дофамінових рецепторів D ₁ і D ₂(in vitro Ki дорівнює 558 і 531 нМ відповідно). Вважають, що це поєднання рецепторного антагонізму при відносній вибірковості взаємодії з рецепторами 5НТ ₂ в порівнянні з D _2, лежить в основі клінічних антипсихотичних властивостей препарату, а також щодо низької частоти розвитку екстрапірамідних симптомів. Кветіапін також проявляє високу афінність до рецепторів гістаміну _Н1(in vitro Ki дорівнює 10 нМ) і блокатори альфа 1 (in vitro Ki дорівнює 13 нМ) при більш низькою афінності до блокаторів альфа 2 (in vitro Ki дорівнює 782 нМ). Кветіапін не зв'язується з холинергическими мускариновими та бензодіазепіновими рецепторами.

Фармакокінетика

У клінічно значущому діапазоні доз фармакокінетика кветіапіну і N-дезалкілкветіапіна є лінійної. Кінетика кветіапіну у чоловіків і жінок, в курців і некурців не відрізняється.

Всмоктування. Кветіапін при пероральному застосуванні добре всмоктується в травному тракті. При дослідженні з препаратом, з радіоактивними ізотопами показано, що приблизно 73% виділяється з сечею і 21% - з калом протягом одного тижня. Біодоступність кветиапина практично не змінюється при прийомі препарату з їжею, при цьому значення С _max і AUC збільшуються на 25% і 15% відповідно. Максимум вмісту препарату в плазмі крові досягається через 2:00 після перорального застосування. Молярна концентрація активного метаболіту N-дезалкілкветіапіну в рівноважному стані становить 35% від такої кветиапина.

Розподіл. Обсяг розподілу кветиапина становить 10 ± 4 л/кг, зв'язування з білками плазми крові - 83%.

Виведення і метаболізм. Період напіввиведення кветіапіну - приблизно 6-7 годин при багаторазовому прийомі препарату в клінічно рекомендованих дозах. Цей показник для N-дезалкілкветіапіну становить приблизно 12.00. В середньому молярна частка вільного кветіапіну та його активного метаболіту, який виділяється з сечею, становить менше 5%.

Кветіапін інтенсивно метаболізується в печінці, при цьому на частку початкового з'єднання в сечі та калі через тиждень після прийому міченого кветіапіну припадає менше 5% від дози, що надійшла. З урахуванням інтенсивної метаболізму кветіапіну в печінці слід очікувати, що у осіб з порушенням функції печінки вміст у плазмі крові буде вище, тому може виникнути потреба в регулюванні дози.

Основні реакції метаболізму кветіапіну полягають в окисленні бічного алкільного ланцюга, гидроксилировании дібензотіазепінового кільця, сульфоксілюванні та кон'югації (фаза 2). Основними метаболітами кветиапина в плазмі крові людини є продукти окислення і сульфоокіснення, жоден з яких не має фармакологічної активності.

У дослідах in vitro показано, що кветіапін і деякі з його метаболітів (включаючи N-дезалкіл-кветіапін) є слабкими інгібіторами ферментів системи цитохрому Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 і ЗА4. Однак таке інгібування in vitro відзначається тільки в концентраціях, в 5-50 разів пере-високу концентрацію в організмі людини при прийомі препарату в дозах 300-800 мг / день.

Лікування шизофренії.

Лікування маніакальних епізодів, асоційованих з біполярними розладами.

Підвищена чутливість до компонентів, що входять до складу препарату.

Одночасний прийом інгібіторів цитохрому _450, таких як інгібітори HIV-протеаз, азолмісніх протигрибкових препаратів, еритроміцину, кларитроміцину і нефазодону.

Застосовують дорослим 2 рази на добу незалежно від прийому їжі.

шизофренія

Загальна добова доза протягом перших 4 днів терапії становить 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) і 300 мг (4-й день).

Починаючи з 4-го дня і в подальшому дозу слід титрувати до меж звичайної ефективної дози 300 - 450 мг на добу. Залежно від клінічної ефективності та індивідуальної переносимості лікування дозу можна коригувати в межах 150 - 750 мг на добу.

Перехід з однієї дози до іншої відбувається протягом 2 днів, оскільки протягом 1-2 днів рівноважний стан для кветиапина в організмі ще не досягається. При необхідності збільшити або зменшити дозу препарату рекомендується змінювати дозу кожен раз на 25-50 мг (при прийомі 2 рази в день).

Біполярні маніакальні розлади

Монотерапії або для доповнення терапії стабілізаторами настрою загальна добова доза протягом перших 4 днів терапії становить 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) і 400 мг (4-й день). Подальше підвищення дози до 800 мг на добу на 6-й день має відбуватися поетапно зі збільшенням дози не більше ніж на 200 мг на добу.

Підбір дози здійснюється в залежності від клінічної відповіді та індивідуальної переносимості препарату.

Хворі із супутніми серцево-судинними захворюваннями всього можуть бути схильні до негативних наслідків передозування.

Дані про передозування кветіапіну обмежені. Описані випадки застосування кветіапіну в дозі, що перевищує 20 г летальних випадків зафіксовано не було, пацієнти видужували без наслідків. Після широкого впровадження в медичну практику були дуже рідкісні повідомлення про передозування кветіапіну, результатом якого була смерть або кома, або подовження QT.

Симптоми. Як правило, це симптоми, більш вираженими проявами звичайних фармакологічних ефектів препарату (наприклад сонливість, седативний ефект, тахікардія, артеріальна гіпотензія).

Лікування. Специфічного антидоту для кветиапина не існує. При важких отруєннях слід також мати на увазі, що отруєння могло бути при прийомі декількох препаратів. У випадках важких отруєнь необхідне проведення інтенсивної терапії, включаючи підтримку прохідності дихальних шляхів, забезпечення адекватної оксигенації і вентиляції, проведення заходів, що підтримують функціонування серцево-судинної системи.

До повної нормалізації стану хворого необхідно ретельне медичне спостереження.

Частота виникнення побічних реакцій: дуже часто (≥ 10%), часто (≥ 1%, <10%), рідкісні (≥ 0,1%, <1%), рідкісні (0,01%, <0,1%) , дуже рідкісні (<0,01%).

При лікуванні кветіапіном повідомлялося про наступні побічні реакції.

З боку нервової системи: часто - сонливість, що розвивається частіше протягом перших двох тижнів лікування і, як правило, в подальшому проходить, і запаморочення розвиток екстрапірамідних симптомів нечасто - синдром неспокійних ніг; судомні напади; рідко - злоякісний нейролептичний синдром.

Організм в цілому: часто - головний біль, біль в животі, біль в попереку, лихоманка, збільшення маси тіла (виникає переважно в перші тижні лікування). Як і інші нейролептики, кветіапін може спричиняти периферичні набряки та астенії легкого ступеня (часті побічні явища).

При раптовій відміні кветиапина, як і інших нейролептиків, відзначають симптоми різкої відміни препарату, такі як безсоння, нудота, головний біль, діарея, блювота, запаморочення, дратівливість. Бажано скасовувати препарат не різко, а поступово знижуючи дозу протягом 1-2 тижнів. Зазначені симптоми зазвичай проходять через тиждень після відміни препарату.

Шлунково-кишковий тракт: часто - запор, сухість у роті, диспепсія, підвищення рівня гамма-глутамілтранспептидази, відмічені окремі випадки дисфагии.

З боку шкіри: часто - висип. В окремих випадках можливі алергічні реакції, включаючи ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона.

З боку серцево-судинної системи: часто - ортостатична гіпотензія, тахікардія нечасто - збільшення частоти серцебиття. Як і інші нейролептики, кветіапін може спричиняти постуральноїгіпотензії, що супроводжується запамороченням, тахікардією, в ряді випадків - непритомністю, особливо в початковий період підбору дози препарату. У хворих на шизофренію частота постуральноїгіпотензії склала 8%.

З боку репродуктивної системи: при прийомі кветіапіну описані окремі випадки пріапізму.

З боку органу зору: нечасто - біль в очах, порушення чіткості зору.

З боку дихальної системи: часто - риніт.

З боку ендокринної системи: нечасто - гіпотиреоз.

З боку системи кровотворення: часто - лімфопенія.

Як і в разі застосування інших нейролептиків, при лікуванні кветіапіном відзначають рідкісні випадки лейкопенії і / або нейтропенії. Рідко відзначають еозинофілія.

Зміни лабораторних показників: у деяких хворих при застосуванні кветіапіну відзначали безсимптомне підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові, таке підвищення було зазвичай оборотним, і рівень трансаміназ при продовженні терапії знижувався.

Застосування в період вагітності та годування груддю

При лікуванні кветіапіном хворі повинні попереджати лікаря про наявність вагітності або планування вагітності. Безпека і ефективність кветіапіну при вагітності досліджувалися. Тому при призначенні кветіапіну вагітним жінкам слід врахувати можливу користь від такої терапії в порівнянні з потенційним ризиком для плода.

Невідомо, в якій кількості кветіапін надходить в грудне молоко. З огляду на потенційні побічні реакції, прийом кветіапіну при годуванні груддю протипоказаний.

Діти

Безпека і ефективність застосування кветіапіну у дітей не досліджувалися, тому препарат не застосовують в педіатричній практиці.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

При застосуванні препарату слід утримуватися від керування автотранспортом і виконання робіт, що вимагають підвищеної зосередженості уваги або фізичної координації.

З урахуванням того, що кветіапін впливає на центральну нервову систему, його слід з обережністю застосовувати в поєднанні з іншими препаратами, що діють на центральну нервову систему.

Алкоголь. Кветіапін потенціює ефекти алкоголю, тому при лікуванні кветіапіном слід уникати вживання алкоголю.

Гіпотензивні препарати. Оскільки кветіапін може індукувати гіпотензії, він може посилювати гіпотензивну дію інших препаратів.

Лоразепам. Одночасне застосування з кветіапіном не впливає на фармакокінетику одноразового прийому лоразепама.

Взаємодія з їжею. Кветіапін можна приймати незалежно від прийому їжі або під час їди.

Взаємодія з фітопрепаратами. Не встановлено.

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 °C.

Термін придатності - 5 років.