Метронидазол-Дарница раствор для инфузий 5 мг/мл флакон 100 мл

Фармакодинамика

Действующее вещество препарата — метронидазол — относится к группе производных нитроимидазола. метронидазол способен проникать в микроорганизмы и в анаэробных условиях образует с микробной пируват-фередоксиноксидоредуктазой нитрозорадикалы путем окисления фередоксина и флаводоксина. нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами днк, что приводит к разрыву цепей днк и гибели микробных клеток.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) метронидазола установлена Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, отделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие:

• грамположительные анаэробы (S ≤4 мг/мл, R 4 мг/мл);
• грамотрицательные анаэробы (S ≤4 мг/мл, R 4 мг/мл).

Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов (по данным Центрального управления по анализу данных по резистентности антибиотиков системного действия, Германия, декабрь 2009 г):

Чувствительные виды

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile°, Clostridium perfringens°^∆, Fusobacterium spp.°, Peptoniphilus spp.°, Peptostreptococcus spp.°, Porphyromonas spp.°, Prevotella spp., Veillonella spp.°

Другие микроорганизмы: Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis°, Giardia lamblia°, Trichomonas vaginalis.°

Виды, для которых приобретенная чувствительность может быть проблемой

Грамотрицательные аэробы: Helicobacter pylori.

Врожденнорезистентные виды (все облигатные аэробы)

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Грамотрицательные аэробы: Enterobacteriaceae, Haemophilus spp.

°На время публикации этой информации доступных данных не существовало. В первичной литературе приведены возможные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих видов.

^ΔМожно применять только пациентам с аллергией на пенициллин.

Фармакокинетика

После в/в введения метронидазол широко метаболизируется в тканях организма. Связывание с белками плазмы крови составляет менее 20%, видимый объем распределения — 36 л. Оказывается в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Также проникает через плаценту и в грудное молоко в концентрациях, эквивалентных концентрациям в плазме крови.

Метронидазол метаболизируется в печени путем окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в плазме крови — гидроксилированный метаболит, а основной метаболит в моче — кислотный.

Примерно 80% метронидазола выделяется почками, из них до 10% — в неизмененном виде. Небольшое количество метронидазола выделяется через печень. Т_½ составляет 8 (6–10) ч.

Почечная недостаточность задерживает выделение лишь незначительно.

При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать снижения клиренса и удлинения Т_½ из крови (до 30 ч).

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями): инфекции цнс (включая абсцесс мозга, менингит); инфекции легких и плевры (включая некротические пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких); эндокардит; инфекции пищеварительного тракта и брюшной полости (включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости); гинекологические инфекции (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовую лихорадку, септический аборт); инфекции лор-органов и полости рта (включая ангину симановского — плаута — винсента); инфекции костей и суставов (включая остеомиелит); газовая гангрена; септицемия с тромбофлебитом.

Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

Препарат применяют в виде медленной в/в инфузии (то есть не более 100 мл в течение не менее 20 мин, обычно в течение 1 ч).

Препарат можно разводить перед введением, добавляя другие препараты или р-ры для разведения, такие как 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций или 5% р-р глюкозы для инфузий.

Антибиотики, назначаемые одновременно, следует вводить отдельно.

Дозу следует скорригировать в соответствии с индивидуальной реакцией пациента на лечение, возрастом и массой тела, а также типом и тяжестью заболевания.

Следует соблюдать следующие правила по дозировке препарата.

Лечение

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет. Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 ч. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет. Обычная доза составляет 7–10 мг/кг массы тела каждые 8 ч, что соответствует суточной дозе 20–30 мг/кг массы тела.

Пациентам с почечной недостаточностью. Отсутствует необходимость в коррекции дозы препарата (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Пациентам с печеночной недостаточностью. Лицам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы препарата из-за удлинения его Т_½ и снижения клиренса (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Продолжительность лечения зависит от эффективности. В большинстве случаев достаточным будет 7-дневный курс. При наличии клинических показаний лечение может быть продолжено (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Пред- и послеоперационная профилактика

Взрослым и детям в возрасте старше 11 лет. Обычная доза составляет 500 мг. Введение метронидазола заканчивают примерно за 1 ч до операции. Препарат ввести повторно в той же самой дозе через 8 и 16 ч.

Детям в возрасте от 2 до 11 лет. Обычная доза составляет 15 мг/кг массы тела. Введение метронидазола заканчивают примерно за 1 ч до операции. Препарат ввести повторно в дозе 7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 ч.

Повышенная чувствительность к метронидазолу, другим нитроимидазольным производным или другим компонентам препарата.

Инфекции и инвазии: генитальные суперинфекции (вызванные сandida), псевдомембранозный колит, который может возникать во время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистирующей диареи.

Детальное описание неотложного лечения приведено в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.

Во время длительного применения препарата следует обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Со стороны психики: состояние спутанности сознания, раздражительность, депрессия, психотические расстройства, включая галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, судороги, периферическая нейропатия (симптомами которой являются парестезии, боль, ощущение тяжести и покалывания в конечностях), энцефалопатия, развитие подострого мозжечкового синдрома (симптомами которого являются атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор).

При появлении судорог или признаков периферической нейропатии следует немедленно сообщить врачу.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, двоение в глазах, близорукость, окулогирный криз (отдельные случаи).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на ЭКГ, подобные выравниванию зубца T.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом, ощущение тяжести в эпигастральной области, потеря аппетита, металлический привкус во рту, обложенный язык, панкреатит (отдельные случаи).

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатобилиарные нарушения, аномальные значения печеночных ферментов и билирубина, гепатит, желтуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: темный цвет мочи (из-за выделения метаболита метронидазола), дизурия, цистит и недержание мочи.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности легкой и средней степени, включая кожные реакции (зуд, крапивница, мультиформная эритема), ангионевротический отек, лекарственная лихорадка, тяжелые системные реакции гиперчувствительности (анафилаксия вплоть до анафилактического шока), синдром Стивенса — Джонсона (отдельные сообщения), синдром Лайелла (отдельные сообщения).

Тяжелые реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и синдром Лайелла, требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: раздражение вен (вплоть до тромбофлебита) после в/в введения, пустулезная сыпь, слабость.

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушением гемопоэза (включая гранулоцитопению), с активными или хроническими тяжелыми расстройствами периферической нервной системы или цнс препарат применять только в случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

При применении препарата возможно развитие конвульсивных приступов и периферической нейропатии, которая характеризовалась онемением или парестезией конечностей. В случае появления неврологической патологии следует провести срочную оценку соотношения польза/риск для продолжения терапии метронидазолом.

Лечение препаратом может сопровождаться появлением тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок). В случае развития таких реакций следует прекратить применение препарата и начать общую неотложную терапию.

Длительная терапия метронидазолом может привести к нарушению гемопоэза из-за угнетения функции костного мозга. Его проявления приведены в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. При длительном применении препарата следует тщательно контролировать формулу крови.

Тяжелая персистирующая диарея, развитие которой возможно при лечении или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Сlostridium difficile) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного лечения. Во время лечения препаратом не следует применять лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника.

Длительная терапия метронидазолом может привести к нарушению гемопоэза ввиду угнетения костного мозга. Его проявления приведены в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Во время длительного применения препарата следует тщательно контролировать формулу крови.

Продолжительность лечения препаратом или препаратами, содержащими другие производные нитроимидазола, не должна превышать 10 дней. Только в особых случаях при необходимости период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить до частных случаев. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола из-за повышения частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных.

Метронидазол может влиять на результаты энзиматически-спектрофотометрического определения АсАТ, АлАТ, ЛДГ, ТГ и глюкозогексокиназы, снижая их значения (возможно, к нулю).

Метронидазол может влиять на определение печеночных ферментов при измерении NADH-методом постоянного потока, основанного на определении конечной точки снижения восстановленного NADH. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных ферментов, включая нулевые значения.

Препарат пригоден только для одноразового применения. Неиспользованные остатки уничтожить.

Препарат можно разводить в 0,9% р-ре натрия хлорида или 5% р-ре глюкозы. Во время процедуры разведения следует придерживаться обычных мер асептики.

Р-р следует применять, только если он прозрачный, а контейнер или упаковка не имеют видимых признаков повреждения.

Применение в период беременности и кормления грудью. Безопасность применения метронидазола в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщения о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты пороков развития. В исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов метронидазола.

В I триместр беременности метронидазол следует применять только для лечения тяжелых инфекций, угрожающих жизни, при отсутствии более безопасной альтернативы. Во II и III триместр метронидазол можно применять для лечения других инфекций, если ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода.

Поскольку метронидазол проникает в грудное молоко, во время лечения следует прекратить кормление грудью. Кормление следует возобновлять не ранее чем через 2–3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет удлиненный Т_½.

Дети. Препарат применяют у детей в возрасте от 2 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Препарат способен влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Это влияние в основном проявляется в начале лечения.

При одновременном применении с другими лекарственными средствами возможны такие взаимодействия:

с амиодароном — сообщалось об удлинении интервала Q–T и torsade de pointes; при одновременном применении препаратов рекомендуется мониторинг интервала Q–T на ЭКГ, а в случае появления симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания, — обратиться к врачу;

с барбитуратами — усиление печеночного метаболизма метронидазола и снижение его Т_½ из плазмы крови до 3 ч;

с бусульфаном, карбамазепином, литием, такролимусом, флуороурацилом, циклоспорином — повышение концентрации последних в плазме крови (в случае такролимуса — возможно, из-за подавления его печеночного метаболизма) при одновременном применении метронидазола с литием следует соблюдать осторожность, с такролимусом или циклоспорином — проводить мониторинг их концентрации в плазме крови и функции почек и в случае необходимости корригировать дозировку; следует избегать применения комбинации метронидазола с бусульфаном из-за потенциального риска тяжелой токсичности и летального исхода;

с дисульфирамом — состояние спутанности сознания или даже психотические реакции; следует избегать применения этой комбинации препаратов;

с контрацептивами — некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, в результате чего концентрации активных стероидов в плазме крови снижаются. Это необычное взаимодействие возможно у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклин, а также метронидазол;

с микофенолата мофетилом — снижение пероральной биодоступности; при одновременном применении препаратов рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты;

с производными кумарина — усиление антикоагулянтного эффекта производных кумарина и повышение риска возникновения кровотечения вследствие снижения деградации в печени; при одновременном применении препаратов может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов;

с фенитоином — угнетение печеночного метаболизма фенитоина и снижение его концентрации в плазме крови, а также снижение эффективности метронидазола;

с циметидином — повышение концентрации в плазме крови метронидазола из-за уменьшения его выведения.

Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков из-за возможности развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект).

Симптомы: развитие вышеописанных побочных реакций.

Лечение: при необходимости метронидазол можно эффективно выводить путем гемодиализа. Специфического лечения или антидота нет.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С не замораживать.

действующее вещество: метронидазол;

1 мл раствора содержит метронидазол - 5 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, динатрия фосфат додекагидрат, кислота лимонная моногидрат, вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Антибактериальные средства для системного использования. Производные имидазола. Метронидазол.

Код АТН J01X D01.

Фармакодинамика.

Действующее вещество лекарственного средства – метронидазол – относится к группе производных нитроимидазола. Метронидазол способен проникать в микроорганизмы и в анаэробных условиях образует с микробной пируват-фередоксиноксидоредуктазой нитрозорадикалы путем окисления фередоксина и флаводоксина. Нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и гибели бактериальных клеток.

Минимальная ингибирующая концентрация (MIC) метронидазола установлена Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, отделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие:

грамположительные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл);

грамотрицательные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл).

Список чувствительных и резистентных микроорганизмов:

° В первичной литературе приведены возможные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих видов.

Д Можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин.

Фармакокинетика.

После введения метронидазол широко метаболизируется в тканях организма. Связывание с белками плазмы крови составляет менее 20%, видимый объем распределения составляет 36 литров. Обнаруживается в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Также проникает через плаценту в грудное молоко в концентрациях, эквивалентных концентрациям в плазме крови.

Метронидазол метаболизируется в печени путем окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в плазме крови – 2-гидроксиметилметронидазол, а основной метаболит в моче – кислотный.

Приблизительно 80% метронидазола выводится почками, из них до 10% – в неизмененной форме. Небольшое количество метронидазола выводится через печень. Период полувыведения составляет 8 (6–10) часов.

Почечная недостаточность задерживает выделение лишь в незначительной степени.

При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать снижения плазменного клиренса и удлинения периода полувыведения из плазмы крови (до 30 часов).

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями):

- инфекции центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит);

- инфекции легких и плевры (включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);

- эндокардит;

- инфекции пищеварительного тракта и брюшной полости (включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости);

- гинекологические инфекции (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовую лихорадку, септический аборт);

- инфекции ЛОР-органов и полости рта (включая ангину

Симановского – Плаута – Винсента);

- инфекции костей и суставов (включая остеомиелит);

- газовая гангрена;

– септицемия с тромбофлебитом.

Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно подходящие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

Повышенная чувствительность к метронидазолу, другим нитроимидазольным производным или другим компонентам лекарственного средства, органические поражения центральной нервной системы, заболевания системы крови, печеночная недостаточность (если необходимо назначить высокие дозы препарата).

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия:

с амиодароном – сообщалось о продлении интервала QT и torsades de pointes; при одновременном применении препаратов рекомендуется мониторинг интервала QT на электрокардиограмме, а в случае появления симптомов, которые могут указывать на torsades de pointes, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания обратиться к врачу;

с барбитуратами – усиление печеночного метаболизма метронидазола и снижение периода полувыведения из плазмы крови до 3 часов;

с бусульфаном, карбамазепином, литием, фторурацилом – повышение концентрации последних в плазме крови; при одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития. Следует избегать применения комбинации метронидазола с бусульфаном из-за потенциального риска тяжелой токсичности и летального исхода;

с дисульфирамом – состояние спутанности сознания или даже психотические реакции; следует избегать применения этой комбинации препаратов; метронидазол не следует назначать пациентам, которые в течение двух последних недель принимали дисульфирам;

с такролимусом – одновременное применение с метронидазолом может приводить к увеличению концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм угнетения печеночного метаболизма такролимуса происходит посредством СYР ЗА4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозировку, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным в режиме приема такролимуса;

с циклоспорином – при одновременном лечении с метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина;

с контрацептивами – некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, вследствие чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол;

из микофенолята мофетилом – снижение пероральной биодоступности; при одновременном применении рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты;

с производными кумарина – усиление антикоагулянтного эффекта производных кумарина и повышение риска кровотечения вследствие снижения деградации в печени. При возможности необходимо избегать их совместного применения. Рекомендуется корректировать дозу перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены. Не было зарегистрировано взаимодействие с антикоагулянтами гепаринового типа. Однако антикоагулянтную активность следует постоянно контролировать;

с фенитоином – угнетение печеночного метаболизма фенитоина и снижение его плазменной концентрации, а также снижение эффективности метронидазола;

с примидоном – ускоряет метаболизм метронидазола, приводит к снижению концентрации в плазме крови;

с циметидином – увеличение концентрации в плазме крови метронидазола из-за уменьшения его выведения;

влияние на параклинические тесты: метронидазол может иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному тесту Нельсона.

Метронидазол ингибирует алкогольдегидрогеназу и другие ферменты, окисляющие этанол.

Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков и по крайней мере 48 часов после окончания лечения из-за возможности развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект).

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению), с активными или хроническими тяжелыми расстройствами периферической или центральной нервной системы препарат применять только в случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

При применении лекарственного средства возможно развитие конвульсивных приступов и периферической нейропатии, характеризовавшейся онемением или парестезией конечностей.

При появлении неврологических признаков следует срочно провести оценку соотношения польза/риск для продолжения терапии метронидазолом.

Лечение лекарственным средством может сопровождаться появлением тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок). В случае развития таких реакций следует прекратить применение лекарственного средства и приступить к общей неотложной терапии.

Тяжелая персистирующая диарея, развитие которой возможно во время лечения или в течение последующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Сlostridium difficile) (см. раздел «Побочные реакции»). Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и нуждается в немедленном лечении. Во время лечения метронидазолом не следует применять препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Длительная терапия метронидазолом может привести к нарушению гемопоэза из-за угнетения функции костного мозга. Его проявления приведены в разделе «Побочные реакции». При длительном применении лекарственного средства следует тщательно контролировать формулу крови.

Если развивается лейкопения, лечение следует продолжить только в случае, если ожидаемая польза значительно превосходит потенциальную опасность.

Продолжительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней.

Лишь в особых случаях при необходимости период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить до частных случаев. Следует четко соблюдать эти ограничения, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола из-за повышения частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных.

Метронидазол может влиять на результаты энзиматически-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значение (возможно, до нуля).

Метронидазол может влиять на определение печеночных энзимов при измерении NADH методом постоянного потока, основанного на определении конечной точки снижения восстановленного NADH. Могут отличаться необычно низкие концентрации печеночных энзимов, включая нулевые значения.

Лекарственное средство пригодно только для одноразового использования. Неиспользованные остатки следует утилизировать.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Это лекарственное средство содержит соединения натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения метронидазола в период беременности недостаточно. В частности, сообщения о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты пороков развития. В исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов метронидазола.

В течение I триместра метронидазол следует применять только для лечения тяжелых инфекций, угрожающих жизни, в случае отсутствия более безопасной альтернативы.

Во II и III триместрах метронидазол можно также применять для лечения других инфекций (например, трихомониаз), если ожидаемая польза для матери явно преобладает возможный риск для плода, однако в этих ситуациях не следует использовать короткие режимы с высокой дозировкой.

Поскольку метронидазол проникает в грудное молоко, во время лечения следует прекратить кормление грудью. Кормление возобновлять не ранее чем через 2–3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет удлиненный период полувыведения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов следует предупреждать о возможности появления сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или временных расстройств зрения, что может усугублять способность управлять автотранспортом и механизмами. Это влияние по большей части проявляется в начале лечения.

Препарат применять в виде медленной внутривенной инфузии (т.е. максимум 100 мл в течение не менее 20 минут, обычно в течение 1 часа).

Препарат можно разводить перед введением, добавляя другие препараты или разбавительные растворы, такие как 0,9% раствор натрия хлорида для инфузий или 5% раствор глюкозы для инфузий.

Назначающие одновременно антибиотики следует вводить отдельно.

Дозу следует скорректировать согласно индивидуальной реакции пациента на лечение, его возрасту и массе тела, а также типу и тяжести заболевания.

Следует придерживаться указанных ниже указаний по дозировке препарата.

Лечение.

Взрослым и детям от 12 лет.

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить погрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Дети от 2 до 12 лет.

Обычная доза составляет 7-10 мг/кг массы тела каждые 8 часов, что соответствует суточной дозе 20-30 мг/кг массы тела.

Пациентам с почечной недостаточностью.

Нет необходимости в коррекции дозы препарата (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациентам с печеночной недостаточностью.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы препарата из-за удлинения периода полувыведения и снижения плазменного клиренса (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет 7-дневный курс. При наличии клинических показаний лечение может быть продолжено (см. раздел «Особенности применения»).

Пред- и послеоперационная профилактика.

Взрослым и детям от 11 лет.

Обычная доза составляет 500 мг. Введение метронидазола завершать примерно через 1 час перед операцией. Препарат ввести повторно в той же дозе через 8 и 16 часов.

Детям от 2 до 11 лет.

Обычная доза составляет 15 мг/кг массы тела. Введение метронидазола следует завершать примерно за 1 час до операции. Препарат повторно ввести в дозе 7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часов.

Дети.

Лекарственное средство применять детям от 2 лет.

Симптомы: развитие побочных реакций, описанных ниже.

Лечение: при необходимости метронидазол можно эффективно выводить путем гемодиализа. Специфического лечения или антидота нет. При подозрении на передозировку следует назначать симптоматическое и поддерживающее лечение.

Нежелательные эффекты в основном связаны с продолжительным применением высоких доз. Чаще наблюдаются тошнота, изменение вкусовых ощущений и риск нейропатии в случае длительного применения.

Со стороны органов зрения: расстройства зрения, двоение в глазах, близорукость, окулогирный криз (отдельные случаи).

Со стороны респираторной системы: синусит, фарингит, удушье.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом, боль и чувство тяжести в эпигастральной области, потеря аппетита, металлический привкус во рту, обложенный язык, панкреатит (отдельные случаи) абдоминальный спазм, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатобилиарное расстройство, аномальные показатели печеночных энзимов и билирубина, отклонение от нормы показателей функций печени, гепатит, желтуха. Указанные проявления имеют обратимый характер и обычно исчезают после лечения или отмены лекарственного средства.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: темный цвет мочи (из-за выделения метаболита метронидазола), дизурия, цистит и недержание мочи.

Со стороны нервной системы: раздражительность, головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, судороги, периферическая нейропатия (симптомами которой являются парестезии, боль, ощущение тяжести и покалывания в конечностях), энцефалопатия, развитие подострого мозжечкового синдрома (симптомами которого являются атаксия, дизартрия) нарушение походки, нистагм, тремор).

При появлении судорог или признаков периферической нейропатии следует немедленно сообщить врачу.

Со стороны психики: состояние спутанности сознания, раздражительность, депрессия, психотические расстройства, включая галлюцинации, угнетенное настроение, понижение либидо.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на электрокардиограмме, подобные выравниванию зубца T, гипотензия.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.

При длительном применении лекарственного средства следует обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности от легкой до умеренной степени, включая кожные реакции (зуд, крапивница, мультиформная эритема), ангионевротический отек, медикаментозная лихорадка, тяжелые системные реакции гиперчувствительности (анафилаксия вплоть до анафилактии); синдром Стивенса-Джонсона (отдельные сообщения), синдром Лайелла (отдельные сообщения).

Тяжелые реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла, требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы Дисменорея.

Общие расстройства и реакции в месте введения: гиперемия, раздражение вен (вплоть до тромбофлебита) после внутривенного введения, зуд, боль, пустулезная сыпь; слабость.

Инфекции и инвазии: генитальные суперинфекции (спричиненные Сandida), псевдомембранозный колит, который может возникать во время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистирующей диареи.

Описание неотложного лечения приведено в разделе «Особенности применения».

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 100 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке; по 100 мл во флаконах.

По рецепту.

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13