Метрогіл раствор для инфузий 5 мг/мл флакон 100 мл

Антибактериальное и антипротозойное средство группы производных нитроимидазола. активен в отношении trichomonas vaginalis, entamoeba histolytica и giardia lamblia, действует бактерицидно в отношении патогенных анаэробных бактерий, в частности фузобактерий и бактероидов. не активен в отношении аэробных микроорганизмов. бактериостатическое воздействие проявляет в концентрации 3,1 мкг/мл, бактерицидное — 6,3 мкг/мл, включая следующие бактерии: в. fragilis, в. melaninogenicus, campylobacter fetus, сl. periningens, eubacterium, peptococcus, fusobacterium, peptostreptococcus и veilonella. в присутствии смешанной флоры (аэробные и анаэробные бактерии) метронидазол действует синергически с антибиотиками, активными в отношении аэробных возбудителей.

После в/в вливания (в течение 20 мин) 500 мг метронидазола у больных с анаэробными инфекциями концентрация препарата в сыворотке крови составляет 35,2 мкг/мл через 1 ч, 33,9 мкг/мл через 4 ч и 25,7 мкг/мл через 8 ч. Период полувыведения составляет 6–7 ч. Метронидазол в незначительной степени связывается с белками плазмы крови. Легко проникает в ткани, объем распределения составляет 70–95% массы тела. Достигает бактерицидных концентраций в большинстве тканей и биологических жидкостей организма, включая мозг, СМЖ, содержимое абсцессов, слюну, желчь, половые органы, амниотическую жидкость и грудное молоко. Метаболизируется посредством окисления боковой цепи, гидроксилирования или конъюгирования. Основным продуктом метаболизма является 1–(2 оксиэтил)-2 оксиметил-5-нитроимидазол, который вместе с глюкуронидом составляет от 40 до 50% вещества, которое выводится с мочой. Кислотные и алкогольные метаболиты метронидазола обладают его активностью соответственно на 50 и на 30%. В течение 24 ч с мочой экскретируется от 35 до 65% всех нитpoпpoизвoдныx препарата. У больных с нормально функционирующим желчным пузырем концентрация метронидазола в пузырной порции желчи после в/в вливания в дозе 500 мг значительно выше, чем в сыворотке крови. У больных с почечной недостаточностью после повторных введений препарата отмечается его кумуляция в сыворотке крови, поэтому частый прием препарата не рекомендуется для лечения больных с ОПН.

Тяжелые и угрожающие жизни инфекции, вызванные чувствительными к препарату мироорганизмами: внутрибрюшные инфекции — аппендицит, холецистит, перитонит, абсцесс печени и послеоперационные инфекции; гинекологические и послеродовые инфекции — сепсис, тазовый абсцесс, тазовый целлюлит, тазовый перитонит; инфекции дыхательных путей — деструктивная пневмония, эмпиема, абсцесс легких; инфекции цнс — менингит, абсцесс головного мозга; прочие инфекции — септицемия, газовая гангрена, остеомиелит; профилактика послеоперационных инфекций, вызываемых анаэробными бактериями; лечение острого кишечного амебиаза и амебного абсцесса печени.

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет — 500 мг (100 мл) в/в капельно в течение 20 мин со средней скоростью 5 мл/мин каждые 8 ч.

Детям в возрасте до 12 лет — в зависимости от массы тела ребенка, обычно из расчета 7,5 мг на 1 кг массы тела. Порядок и частота вливаний остаются такими же, как и для взрослых: в течение 20 мин по 5 мл/мин каждые 8 ч. При первой возможности следует переходить от в/в вливаний к приему препарата внутрь (200–400 мг 3 раза в сутки).

Повышенная чувствительность к метронидазолу и другим производным метронидазола.

Анорексия, тошнота, рвота, боль в области живота, головокружение, повышенная утомляемость, окрашивание мочи в темный цвет, редко — атаксия, головная боль, преходящая нейтропения, металлический привкус во рту, жжение во влагалище и мочевом пузыре, раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, сухость языка, периферическая нейропатия, лейкопения.

Не рекомендуется назначать в i триместре беременности и в период кормления грудью. при необходимости длительного лечения метронидазолом рекомендуется проводить контроль лейкоцитарной формулы крови.

Метрогил для в/в вливаний не следует смешивать в одном объеме с другими лекарственными препаратами. метрогил химически несовместим с 10% р-ром декстрозы, калиевой солью бензилпенициллина, р-ром рингера. за 24 ч до введения препарата рекомендуется прекратить прием непрямых антикоагулянтов.

В защищенном от света месте при комнатной температуре. не замораживать.

Метронидазол является одним из препаратов для лечения анаэробных бактериальных, протозойных и микроаэрофильных бактериальных инфекций.

Метронидазол одобрен FDA для лечения протозойных инфекций, таких как Trichomoniasis vaginalis , Entamoeba histolytica , Giardia lamblia , бластоцисты и Balantidium coli. Он также одобрен FDA для лечения анаэробных бактериальных инфекций, вызванных видами Bacteroides, Fusobacterium, Clostridium, Gardnerella vaginalis , Helicobacter pylori , Prevotella, Porphyromonas и Biophilia wadsworthia . Поэтому метронидазол принят и одобрен FDA для лечения широкого спектра инфекций: кишечных амебиаз, амебиаза печени, бактериальной септицемии, инфекций костей и суставов, инфекций центральной нервной системы (менингит и головной мозг), эндокардита, гинекологических инфекций (эндометрит, абсцесс тубо-яичниковый, бактериальный вагиноз), внутрибрюшных инфекций, инфекций нижних дыхательных путей, бактериальных инфекций кожи.

Механизм действия метронидазола происходит следующим образом. Первый этап — проникновение путем диффузии через клеточные мембраны анаэробных и аэробных патогенов. Второй этап — восстановительная активация внутриклеточными транспортными белками путем изменения химической структуры пируват-ферредоксин оксидоредуктазы. Уменьшение метронидазола создает градиент концентрации в клетке, который стимулирует поглощение большего количества лекарственного средства и способствует образованию свободных радикалов, которые являются цитотоксичными. Третий этап — взаимодействие с внутриклеточными мишенями, достигается цитотоксическими частицами, взаимодействующими с ДНК клетки-хозяина, что приводит к разрыву цепи ДНК и фатальной дестабилизации спирали ДНК. Четвертый этап — расщепление цитотоксических продуктов (Connor B. Weir et al., 2019).

Так как метронидазол назначается для лечения бактериальных инфекций, вызванных различными микроорганизмами, рассмотрим положительные результаты его применения в составе комплексной терапии при инфекции, которая может возникнуть у больных с синдромом диабетической стопы.

Синдром диабетической стопы — серьезное осложнение сахарного диабета, которое может стать причиной инвалидности. Обычно лечение является дорогостоящим и может быть опасным для жизни, приводя к ампутации нижних конечностей, а может вызвать развитие системной инфекции и сепсиса.

Данный синдром развивается в результате поражения периферической нервной системы при сахарном диабете, что приводит к двигательной, сенсорной и вегетативной нейропатии, которая обусловливает деформацию стопы, вызывает атеросклероз периферических сосудов. Это приводит к образованию язв на стопе из-за незначительной травмы. Правильная и своевременная терапия диабетических язв стопы играет решающую роль в предотвращении развития инфекции, однако могут возникать рецидивирующие язвы и инфекции. Конечный результат терапии зависит от ухода за раной (замена повязки, контроль заживления), хирургического вмешательства и медикаментозного лечения.

До назначения комплексной терапии необходимо изучить историю болезни больного и общее состояние здоровья на момент терапии, оценить микроциркуляцию нижних конечностей, глубину раны и выявить бактерии, которые повлияли на развитие инфекции. В случаях поражения стопы легкой степени: проверка глубины раны, дренаж абсцесса, оценка микроциркуляции нижних конечностей и определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам являются важными составляющими при выборе правильного лечения антибиотиками и предотвращении инфекции соседних тканей. Средняя и тяжелая степень поражения стопы требуют более агрессивной хирургической обработки ран и дренирования абсцессов с незначительными или обширными ампутациями в некоторых случаях, данные манипуляции являются дополнением к длительному режиму антибактериальной терапии.

Чтобы уничтожить все микроорганизмы, вовлеченные в воспалительный процесс, необходимо правильно выбрать антибиотик. Антибиотики должны быть эффективными в отношении S. aureus и видов стрептококков, которые часто изолируются. Существуют различные рекомендации по выбору антибиотиков. Однако каждый протокол лечения зависит от тяжести инфекции, вида выделенного микроорганизма (бакпосев содержимого раны на патогенную микрофлору) и истории болезни, предшествующей терапии антибиотиками.

Целью данного исследования была оценка хирургического вмешательства в рану и антибактериального эффекта при лечении легкой и средней степени тяжести инфекции синдрома диабетической стопы. Исследование проводилось в период октябрь 2015 — ноябрь 2016 г.

В нем принимали участие 60 пациентов с синдромом диабетической стопы и остеомиелитом или без него. Пациенты были разделены на группы следующим образом: группа 1 — легкая степень тяжести болезни и группа 2 — средняя степень тяжести. В терапии пациентов обеих групп применяли локальную обработку ран и системное введение антибиотиков. Пациенты группы 1 (16 больных) получали 2 схемы перорального приема антибиотиков: схема A (амоксициллин и клавулановая кислота + метронидазол) и схема B (клиндамицин + метронидазол) в течение 10–14 дней. Пациенты группы 2 (42 больных) получали перорально и внутривенно антибиотики по 2 схемам: схема А (ампициллин + клоксациллин + метронидазол) и схема В (линкомицин + метронидазол) в течение 6 нед. За ранами больных ухаживали в течение 3 мес. Далее результатам эффективности терапии были присвоены следующие категории: полное выздоровление, значительное улучшение показателей или отсутствие положительной динамики.

Клинические данные 60 больных были отражены в специальных карточках, они содержали следующую информацию: общая информация о больном, история развития сахарного диабета, история появления синдрома диабетической стопы, данные о предыдущей ампутации, текущая терапия антибиотиками.

До назначения комплексной терапии необходимо было обследовать пациентов. Обследование включало общее обследование (основные показатели жизнедеятельности), обследование обеих стоп, включая оценку наличия сосудистых заболеваний, и инфицированной области (областей) стопы. Пациенты прошли серологическую лабораторную диагностику, в том числе сдали кровь на определение следующих показателей: случайный анализ глюкозы в крови, PCV, WBC (абсолютное количество лейкоцитов), C-реактивный белок и СОЭ. Визуальный осмотр включал рентгенографию инфицированной стопы в боковых проекциях, допплеровские исследования обеих нижних конечностей проводились для оценки кровообращения. Далее необходима была консультация эндокринолога (для контроля уровня глюкозы в крови) и сосудистого хирурга для оценки периферического кровообращения.

Критериями исключения больных из исследования были тяжелые виды инфекции, тяжелая ишемия с гангренозными поражениями и наличие диабетических язв стопы без признаков инфекции.

Раны обрабатывали под местной анестезией, абсцессы дренировали, после чего делали мазок из раны для последующего определения возбудителя и его чувствительности к антибактериальным препаратам. Некоторые раны требовали ограниченной хирургической резекции частей пальца или пальцев ног с последующим промыванием 0,9% раствором натрия, далее закладывали марлевую турунду, пропитанную 2% раствором йода. Обработка ран и уход за ними — важные этапы начальной терапии (необходимо правильно и вовремя дренировать абсцесс и удалить все некротические ткани). В зависимости от степени тяжести раны, повязки меняли 1–2 р/сут. За ранами больных наблюдали каждые 5 дней, затем каждые 10–14 дней, в течение 3 мес после видимого первоначального улучшения.

Эмпирическое лечение антибиотиками

Группа 1. Больные с легкой степенью тяжести заболевания. Терапевтическая схема А: амоксициллин + клавулановая кислота перорально каждые 12 ч и метронидазол каждые 8 ч в течение 10–14 дней. Терапевтическая схема B. В эту группу вошли больные, у которых была реакция гиперчувствительности к пенициллину в анамнезе или они принимали пенициллин (во время предыдущей терапии) и реакции гиперчувствительности не наблюдалось. Им назначали клиндамицин каждые 6 ч и метронидазол каждые 8 ч в течение 10–14 дней.

Группа 2. Больные со средней степенью тяжести заболевания с остеомиелитом или без него. Терапевтическая схема А: в/в ампициллин/клоксациллин и метронидазол перорально в течение 5 дней. Затем, если не наблюдалась положительная динамика от терапии, либо повторяли этот же курс лечения, либо переходили на режим перорального введения, который был аналогичен назначениям в группе 1, терапевтическая схема А; период лечения — не менее 6 нед. Терапевтическая схема B, в эту группу вошли больные, у которых выявлена реакция гиперчувствительности к пенициллину в анамнезе, или уже принимавшие пенициллин во время предыдущей терапии. Им назначали в/в линкомицин и пероральный метронидазол в течение 5 дней, а затем либо повторяли этот же курс терапии (при отсутствии положительного ответа на лечение), либо переходили на пероральный режим, который был аналогичен назначениям в группе 1, терапевтической схеме В; период терапии — не менее 6 нед.

По результатам лечения больных разделили на группы. Критерий разделения — ответная реакция больного на назначенную терапию. Оценку результатов лечения проводили каждые 5 дней в острой стадии (в течение первых 3 нед), затем каждые 10–14 дней в течение следующих 3 мес.

Группа 1 — полное выздоровление: все признаки и симптомы воспаления, гноя и остеомиелита исчезли, рана начала заживать.

Группа 2: неполное ослабление признаков и симптомов инфекции (отмечены значительные улучшения).

Группа 3: отсутствие какой-либо положительной динамики, улучшений от назначенной терапии не наблюдалось.

В целом 58 больных участвовали в этом исследовании, 2 были исключены в связи с развитием побочных реакций на препараты. Среди пациентов группы 1, которым назначали терапевтическую схему A, полностью выздоровели 8 (80%), а 2 (20%) не получили положительного результата вследствие назначенной схемы лечения и перешли на терапевтическую схему лечения B в своей же группе. Оба были вылечены после 14 дней терапии по схеме В. 6 (100%) больных в группе 1, которые получали терапевтическую схему B, полностью выздоровели через 10–14 дней лечения.

В группу 2 вошли 42 пациента, 26 из них была назначена терапевтическая схема А: 16 полностью выздоровели, у 3 наблюдалось значительное улучшение состояния и у 7 — отсутствие положительной динамики. 16 больным была назначена терапевтическая схема B; в результате у 11 — полное выздоровление, у 2 — неполное уменьшение выраженности признаков и симптомов инфекции, у 3 результат терапии отрицательный.

Были зафиксированы побочные реакции, включавшие диарею и кожную сыпь, которые проявились у 2 больных из группы 1. Поэтому была необходима срочная замена схемы лечения. Большинство больных хорошо перенесли антибиотикотерапию с незначительным и обратимыми нарушениями со стороны ЖКТ.

Результаты бакпосевов и определения чувствительность патогенной микрофлоры к антибиотикам: у 21 больного выявлены грамположительные возбудители (стафилококки и стрептококки). У большинства была смешанная инфекция; у 3 пациентов — кишечная палочка, у 1 — псевдомонады.

Период наблюдения больных продолжался в течение 3 мес, включая местный уход за раной каждые 10–14 дней (после завершения схем приема антибиотиков). Как результат, у полностью выздоровевших больных рецидива не отмечено; 3 больных с видимыми улучшениями благодаря терапии полностью выздоровели в конце периода наблюдения. 2 пациента должны были повторить режим приема антибиотиков; но все попытки проведения дополнительной терапии привели к ампутации конечности.

В этом исследовании были применены недорогие антибиотики широкого спектра действия, назначаемые в течение многих лет, имеющие хорошо известные и прогнозируемые побочные эффекты, которые можно назначать амбулаторно.

Также в исследование были вовлечены больные со всеми распространёнными возбудителями инфекции синдрома диабетической стопы. Результат применения вышеупомянутых антибиотиков в комплексной терапии был аналогичен таковому, полученному в исследованиях с применением антибиотиков нового поколения, требующих госпитализации и аналогичных периодов лечения.

Доля полного выздоровления в группе 1 — 87,5%, что является приемлемым показателем, поскольку у пациентов не выявлено остеомиелита и был сразу получен положительный ответ на выбранные антибиотики. Эти результаты корреспондируются с таковыми других исследований, которые оценивали эффективность клиндамицина и цефалоспорина для лечения инфекции синдрома диабетической стопы, вызванной Staphylococcus aureus и грамотрицательными микроорганизмами, с вероятностью успеха 87%.

Метронидазол вводили пациентам обеих групп в 2 терапевтических схемах, поскольку он хорошо переносится и обеспечивает антимикробную активность относительно большинства анаэробных микроорганизмов.

Это объясняет низкую частоту развития побочных реакций, наблюдаемых в период лечения; побочные реакции возникли только у 2 больных в группе получавших перорально клиндамицин.

В группе 2 доля полного выздоровления составила 64,28% при назначении обеих терапевтических схем; у 20 пациентов отмечен остеомиелит, который, вероятно, и повлиял на успех терапии. Тем не менее 35% пациентов с остеомиелитом были вылечены, а у 20% наблюдались улучшения во время терапии антибиотиками, которая длилась 6 нед, и ни у одного из них не отмечено рецидивов в течение 3-месячного периода наблюдения. Необходимости в госпитализации и дополнительных расходах не было.

Анализ неудачных случаев терапии выявил, что большинство из них были вызваны неконтролируемым уровнем глюкозы в крови, хотя проводились консультации эндокринолога; однако этот показатель был связан главным образом с низким социально-экономическим статусом большинства больных.

Комплексная терапия больных, получавшие хирургическое лечение и комплексную терапию антибиотиками и метронидазолом, привела к высоким показателям полного выздоровления в течение периода исследования с более низкими денежными затратами и частотой госпитализации. Правильный уход и наблюдение за раной увеличили долю полного выздоровления и сократили длительность лечения антибиотиками. Пероральный прием клиндамицина и метронидазола обусловливал более высокие показатели полного выздоровления больных с заболеванием легкой степени тяжести, а внутривенное введение линкомицина и перорального метронидазола демонстрировали более высокий показатель полного выздоровления среди больных со средней степенью тяжести этой патологии с остеомиелитом или без (Aliakbar A.H. et al., 2019).

Действующее вещество: метронидазол;

1 мл раствора содержит метронидазол 5 мг;

Другие составляющие: натрия хлорид; лимонная кислота, моногидрат; натрия гидрофосфат безводный; вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Антибактериальные средства для системного использования. Производные имидазола.

Код АТН J01X D01.

Фармакодинамика

Метронидазол – это стабильное соединение, способное проникать в микроорганизмы. В анаэробных условиях метронидазол образует с микробной пируват-фередоксиноксидоредуктазой нитрозорадикалы путем окисления фередоксина и флаводоксина. Нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и смерти клеток.

Минимальная ингибирующая концентрация (MIК) установлена Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, отделяющих чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие:

Грамположительные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл);

Грамотрицательные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл).

Список чувствительных и резистентных микроорганизмов

Обычно чувствительные штаммы

Анаэробы

Бактероиды ломкие

Clostridium diffтонкий°

Clostridium perfringens ° ∆

Эубактерии

Виды фузобактерий°

Виды пептонифилусов.°

Виды пептострептококков.°

Порфиромонады виды.°

Превотелла spp.

Виды вейлонеллы.°

Другие микроорганизмы

Entamoeba histolytica°

Гарднерелла вагинальная°

Лямблии лямблии°

Вагинальная трихомонада°

Природно-резистентные микроорганизмы

Все облигатные аэробы

Грамположительные микроорганизмы

Виды энтерококков.

Стафилококк spp.

Виды стрептококков.

Грамотрицательные микроорганизмы

Энтеробактерии

Haemophilus spp.

° На момент публикации этих таблиц доступных данных не существовало. В первичной литературе приведены возможные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих штаммов.

Δ Можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин.

Механизмы резистентности к метронидазолу

Механизмы резистентности к метронидазолу до сих пор исследованы частично.

Штаммы Бактероиды резистентны к метронидазолу благодаря генам, кодирующим нитроимидазолредуктазы, которые превращают нитроимидазолы в аминоимидазолы, вследствие чего образование антибактериально эффективных нитрозорадикалов ингибируется.

Существует полная перекрестная резистентность между метронидазолом и другими нитроимидазольными производными (тинидазол, орнидазол, ниморазолом).

Распространенность чувствительности индивидуальных штаммов может изменяться в зависимости от региона и времени. Поэтому необходимо использовать специфические местные данные, особенно для эффективного лечения тяжелых инфекций. В случае сомнений в эффективности метронидазола, связанных с местной картиной резистентности, следует воспользоваться советом эксперта. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определение штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно в случае тяжелой инфекции или неэффективности лечения.

Фармакокинетика

Поскольку Метрогил® вводят внутривенно, его биодоступность составляет 100%.

Распределение

Метронидазол после введения широко метаболизируется в тканях организма. Метронидазол обнаружен в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Он также проникает через плаценту и обнаруживается в материнском молоке в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Связывание с протеинами составляет менее 20%, видимый объем распределения составляет 36 литров.

Биотрансформация

Метронидазол метаболизируется в печени путем окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в сыворотке крови – гидроксилированный метаболит, а основной метаболит в моче – кислотный.

Вывод

Приблизительно 80% вещества выводится с мочой, из них менее 10% - в неизмененной форме. Небольшое количество выводится печенью. Период полувыведения составляет 8(6-10) часов.

Характеристики в специальных группах пациентов

Почечная недостаточность задерживает выделение лишь в незначительной степени.

При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать задержку плазменного клиренса и удлинение периода полувыведения из сыворотки крови (до 30 часов).

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).

Лечение эффективно в случаях:

– инфекций центральной нервной системы (ЦНС), включая абсцесс мозга, менингит;

– инфекций легких и плевры, включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких;

– эндокардит;

– инфекций желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости;

– гинекологических инфекций, включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовую лихорадку, септический аборт;

– инфекций ЛОР-органов и ротовой полости, включая ангину Симановского-Плаута-Винсента;

– инфекций костей и суставов, включая остеомиелит;

– газовой гангрены;

– септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно к препарату соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

Гиперчувствительность к метронидазолу или другим нитроимидазольным производным, или к любому вспомогательному веществу препарата, органические поражения ЦНС, заболевания системы крови, печеночная недостаточность (если необходимо назначать высокие дозы препарата).

Не рекомендуется применять препарат в сочетании с дисульфирамом или алкоголем.

Алкоголь

Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков и содержащих спирт лекарственных средств из-за возможности развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект).

Амиодарон

При одновременном применении метронидазола и амиодарона зафиксировано удлинение интервала QT и torsade de pointes. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Антибиотики и сульфаниламиды

Антимикробное действие препарата Метрогил® усиливается в сочетании с антибиотиками и сульфаниламидами.

Барбитураты

Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазола, снижая период полувыведения из плазмы крови до 3 часов.

Бусульфан

Одновременное применение метронидазола может повышать плазменную концентрацию бусульфана. Механизм их взаимодействия не описан. Из-за потенциального риска тяжелой токсичности и летального исхода, связанного с ростом плазменных уровней бусульфана, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом.

Карбамазепин

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и повышать его плазменные концентрации.

Циметидин

Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может уменьшать выведение метронидазола и, соответственно, приводить к росту концентраций последнего в сыворотке крови.

Противозачаточные средства

Некоторые антибиотики в некоторых случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике, таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, вследствие чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол.

Производные кумарина

Одновременное применение метронидазола может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина и повышать риск кровотечения из-за снижения деградации в печени. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.

Пероральная терапия антикоагулянтами

Метронидазол усиливает эффекты пероральных антикоагулянтов и повышает риск геморрагических осложнений из-за замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще осуществлять наблюдение за уровнями МЧС (международное нормализованное соотношение). Рекомендуется корректировать дозу перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Особые проблемы в МЧС

Много случаев повышения активности пероральных антикоагулянтов наблюдалось у пациентов, лечившихся антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные, воспалительные заболевания и состояние здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и ее лечения для развития МЧС дисбаланса. Однако некоторые виды антибактериальных средств требуют особого внимания. Это касается фторхинолонов, макролидов, циклинов, клотримазола и некоторых цефалоспоринов.

Циклоспорин

При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина.

Дисульфирам

Одновременное применение дисульфирама может повлечь за собой состояние спутанности сознания или даже психотические реакции. Комбинации этих препаратов следует избегать.

Фторурацил

Метронидазол ингибирует метаболизм фторурацила при их одновременном применении, то есть плазменные концентрации фторурацила возрастают.

Литий

При одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития. Лечение литием необходимо завершить или отменить перед применением метронидазола. Если пациенты принимают литий в то же время, что и метронидазол, следует контролировать концентрации лития, креатинина и электролитов в плазме крови.

Микофенолата мофетил

Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии антиинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Фенитоин

Метронидазол ингибирует метаболизм фенитоина при одновременном применении, то есть плазменные концентрации фенитоина снижаются. Кроме того, эффективность метронидазола снижается при одновременном применении с фенитоином.

Такролимус

Одновременное применение метронидазола может приводить к увеличению концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм угнетения печеночного метаболизма такролимуса происходит посредством CYP 3A4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функции почек и соответственно корректировать дозировку, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным в режиме приема такролимуса.

Воздействие на параклинические тесты

Следует помнить, что метронидазол может иммобилизовать трепонемы, что может приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальную опасность.

Поскольку метронидазол в основном метаболизируется путем окисления в печени, клиренс метронидазола может уменьшиться у пациентов с нарушениями функции печени. Значительное накопление метронидазола возможно у пациентов с печеночной энцефалопатией. В результате роста концентрации метронидазола в плазме крови могут усиливаться симптомы энцефалопатии. При необходимости суточную дозу можно снизить до 1/3 и принимать 1 раз в сутки.

При почечной недостаточности период полувыведения метронидазола остается неизменным, поэтому коррекция дозы не требуется. Однако метаболиты метронидазола у таких пациентов задерживаются. Клиническое значение этого неизвестно.

Метронидазол следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями костного мозга или ЦНС, а также пациентам пожилого возраста.

Если в анамнезе имеются гематологические расстройства или при больших дозах метронидазола и/или длительном применении, рекомендуется регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов. Если развивается лейкопения, важно тщательно сопоставить ожидаемую пользу от продолжения лечения и риска.

При длительном лечении следует быть внимательными по поводу развития побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатия (парестезия, атаксия, головокружение или судорожный криз).

Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол.

Необходимо прекратить лечение препаратом, если возникает атаксия, головокружение или спутанность сознания.

Важно помнить о возможном риске ухудшения неврологического статуса у пациентов с тяжелыми, хроническими или активными нарушениями центральной или периферической нервной системы.

Метронидазол неэффективен против аэробных и факультативных анаэробных микроорганизмов.

При продолжительном лечении (более 10 дней) следует провести анализ крови и печеночные пробы.

После лечения Trichomonas vaginalis возможность гонококковой инфекции остается.

Метронидазол и его метаболиты выводятся с помощью гемодиализа в течение 8 часов. Поэтому пациентам после гемодиализа следует немедленно повторно применять метронидазол.

Метронидазол может приводить к ложноотрицательным результатам уровня аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови.

Поскольку сообщалось о канцерогении метронидазола, длительное применение препарата не рекомендуется.

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок) лечение препаратом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Тяжёлая персистирующая диарея, появляющаяся во время лечения или в течение последующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванногоСlostridium difficile), см. См. раздел «Побочные реакции». Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику.

Продолжительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Лишь в особых случаях в случае необходимости период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить до частных случаев. Следует четко соблюдать эти ограничения, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола, а также из-за повышения частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных.

Длительная терапия метронидазолом может быть связана с угнетением функции костного мозга, что может привести к нарушению гемопоэза. Его проявления приведены в разделе «Побочные реакции». При длительной терапии следует тщательно контролировать формулу крови.

Это лекарственное средство содержит 325,9 мг натрия в 100 мл. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Воздействие на лабораторные показатели

Метронидазол влияет на результаты энзиматически-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значение (возможно, до нуля).

Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамидадениндинуклеотид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, основанного на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных энзимов. Могут отличаться необычно низкие концентрации печеночных энзимов, включая нулевые значения.

Применение препарата может вызвать иммобилизациюТрепонема и таким образом привести к ложноположительному тесту Нельсона.

Только для одноразового применения. Неиспользованные остатки уничтожить.

Метрогил®, раствор для инфузий, можно разводить в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% растворе глюкозы. Во время процедуры разведения следует принять обычные меры асептики.

Раствор следует применять только в том случае, если он прозрачный, а контейнер или упаковка не имеют видимых признаков повреждения.

Не следует извлекать внутренний контейнер из обертки до применения. Наружная обертка защищает препарат от влаги. Внутренний контейнер обеспечивает стерильность препарата. После удаления наружной обертки необходимо нажать на контейнер, чтобы проверить, нет ли частичной утечки препарата. Если утечка имеет место, флакон нужно заменить.

Непосредственно перед применением флакон с препаратом необходимо нагреть до комнатной температуры или лучше – до 37 ºС.

При первой возможности следует переходить от внутривенных вливаний препарата к пероральному приему препарата (200-400 мг 3 раза в сутки).

Беременность

Применение препарата противопоказано в период беременности.

Период кормления грудью

Поскольку метронидазол экскретируется в материнское молоко, во время лечения следует прекратить кормление грудью. Кормление грудью следует возобновлять не ранее чем через 2-3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет удлиненный период полувыведения.

Пациентов следует предупреждать о возможности появления сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или временных расстройств зрения, что может усугублять способность управлять автотранспортом и механизмами.

Дозу корректируют согласно индивидуальной реакции пациента на лечение, его возрасту и массе тела, а также типу и тяжести заболевания.

Следуйте следующим инструкциям по дозировке:

Взрослые и дети от 12 лет

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить погрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Дети от 2 до 12 лет

Каждые 8 часов по 7-10 мг метронидазола/кг массы тела, что соответствует суточной дозе

20-30 мг метронидазола/кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в снижении дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки крови удлиняется, а плазменный клиренс задерживается, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет 7-дневный курс. При наличии клинических показаний лечение может быть продолжено

(см. также раздел «Особенности применения»).

Пред- и послеоперационная профилактика инфекций

Взрослые и дети от 11 лет

500 мг, введение заканчивать примерно за 1 час перед операцией. Дозу повторно вводить через 8 и 16 часов.

Дети от 2 до 11 лет

15 мг/кг массы тела, введение заканчивать примерно за 1 час перед операцией, затем – по 7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часов.

Способ ввода

Применять в виде внутривенной инфузии.

Следует вводить содержимое флакона 1 внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл в течение по меньшей мере 20 минут, но обычно в течение 1 часа.

Препарат также можно разводить перед введением, добавляя другие препараты или разбавительные растворы, такие как 0,9% раствор натрия хлорида для инфузий или 5% раствор глюкозы для инфузий.

Одновременно назначаемые антибиотики следует вводить отдельно.

Дети.

Препарат можно применять детям от 2 лет по показаниям.

Симптомы

При передозировке могут возникать побочные эффекты, описанные в разделе «Побочные реакции», такие как тошнота, рвота, головокружение, атаксия, парестезия, судороги.

Лечение:Терапия симптоматическая. Специфического антидота нет. Метронидазол выводится из организма путём гемодиализа.

Нежелательные эффекты в основном связаны с продолжительным применением высоких доз. Чаще наблюдаются тошнота, изменение вкусовых ощущений и риск нейропатии в случае длительного применения.

Инфекции и инвазии: генитальные суперинфекции, вызванныеСандита; псевдомембранозный колит может возникать во время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистирующей диареи. См. раздел См. также раздел «Особенности применения».

Со стороны системы крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, апластическая анемия.

При длительном применении необходимо обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности от легкой до умеренной степени, включая кожные реакции (см. «Со стороны кожи и подкожных тканей»), заложенность носа, ангионевротический отек и медикаментозную лихорадку, тяжелые системные реакции гиперчувствительности: анафилаксия вплоть до анафилактического шока; тяжелые кожные реакции (см. «Со стороны кожи и подкожных тканей»).

Тяжелые реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Со стороны обмена веществ: анорексия.

Со стороны психики: состояние спутанности сознания, раздражительность, повышенная возбудимость, депрессия, психотические расстройства, включая галлюцинации, нарушение либидо.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение сна, сонливость, бессонница, судороги, периферическая нейропатия, проявляющаяся в виде парестезии, боли, ощущения тяжести и покалывания в конечностях, энцефалопатия (спутанность сознания, лихорадка, галлюцинации, паралич, фотосенсибилизация, ригидность затылочных мышц), развитие подострого мозжечкового синдрома (симптомами которого являются атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), нарушение координации движений, асептический менингит, транзиторные эпилептические приступы.

При появлении побочных явлений со стороны ЦНС или признаков периферической нейропатии следует прекратить прием препарата и сообщить врачу.

Со стороны органов зрения: расстройства зрения, удвоение, близорукость, окулогирный криз, невропатия зрительного нерва.

Со стороны сердца: изменения ЭКГ, подобные выравниванию зубца T.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, диарея, запор, глоссит, стоматит, отрыжка с горьким привкусом, ощущение тяжести в эпигастральной области, эпигастральная боль, потеря аппетита, металлический привкус во рту, сухость во рту, обложенный язык, панкреатит, обесцвечивание, из-за чрезмерного развития фунгальной флоры), дисфагия (вызванная влиянием метронидазола на ЦНС).

Со стороны гепатобилиарной системы: аномальные значения печеночных энзимов и билирубина, гепатит, желтуха, поражение клеток печени, случаи печеночной недостаточности, требовавшие проведение трансплантации печени, у пациентов, лечившихся метронидазолом в комбинации с другими антибиотиками.

Со стороны кожи и подкожных тканей: аллергические кожные реакции, включая зуд, сыпь, гиперемию кожи, уртикарию, мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Две последние реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей: артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: темный цвет мочи (из-за выделения метаболита

Метронидазола), дизурия, цистит, чувство жжения в мочеиспускательном канале, полиурия, энурез, недержание мочи, рост вероятности развития грибковой флоры влагалища (кандидоз).

Со стороны эндокринной системы:дисменорея.

Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения: синусит, фарингит.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: боль, гиперемия или отек в месте инъекции, раздражение вен (вплоть до тромбофлебита) после введения, пустулезные высыпания, слабость.

Срок годности лекарственного средства – в предлагаемой упаковке.

3 года.

Неиспользованное содержимое контейнера следует уничтожить, его нельзя хранить для дальнейшего применения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделах «Особенности применения», «Способ применения и дозы».

По 100 мл в одноразовых пластиковых флаконах, упакованных в целлофановые пакеты.

По 1 флакону в коробке из картона.

По рецепту.

«Юник Фармасьютикал Лабораториз» (отделение фирмы «Дж. Б. Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд.»)/Unique Pharmaceutical Laboratories (диверсия J. B. Chemicals&Pharmaceuticals Ltd.).

Местонахождение производителя и адрес места производства его деятельности

Участок №4, Фаза-IV, Джи. Ай. Ди. Си. Индастриал Эстейт, город Паноли – 394 116, округ Бхарух, Индия/Plot No. 4, Phase-IV, G.I.D.C. Industrial Estate, City: Panoli – 394 116, Dist: Bharuch, Индия.