Монтелукаст-Тева

Действующее вещество: монтелукаст натрия;

1 жевательная таблетка содержит монтелукасту 4 мг или 5 мг в виде монтелукаста натрия;

Другие составляющие: маннит (Е 421), натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза, железа оксид красный (Е 172), ароматизатор вишневый РНС-143671, аспартам (Е 951), натрия крахмальгликолят (тип А), магния.

Таблетки жевательные.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 4 мг: таблетка розового с вкраплениями цвета в форме треугольника с округлыми краями, с тиснением «93» с одной стороны и «7424» – с другой, без видимых трещин или сколов;

Таблетки по 5 мг: розовая таблетка с вкраплениями цвета квадратной формы, с тиснением «93» с одной стороны и «7425» – с другой, без видимых трещин или сколов.

Средства для системного использования при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов.

Код ATX R03D C03.

Фармакодинамика

Цистеинилллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемыми различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции как бронхоспазм, секрецию слизи, повышение проницаемости сосудистой стенки и увеличение количества эозинофилов.

Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой избирательностью и сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст в дозе 5 мг ингибирует бронхоспазм после ингаляции LTD4. Бронходилатация наблюдалась в течение 2 часов после перорального применения, этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом ингибировало как раннюю, так и позднюю фазы бронхообструкции, вызванной антигенной стимуляцией.

Фармакокинетика

Абсорбция

Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. После применения взрослыми натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, средняя максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часа (Tmax). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64%. Прием обычной пищи не влиял на биодоступность и на Cmax при пероральном применении. Безопасность и эффективность были подтверждены при клинических исследованиях при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг, независимо от времени приема пищи.

Для жевательных таблеток по 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часа после приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73% и снижается до 63% при приеме со стандартной пищей.

После приема натощак жевательных таблеток, 4 мг, у детей в возрасте от 2 до 5 лет показатель Cmax достигается через 2 часа после приема препарата. Среднее значение Cmax на 66% выше, а среднее Cmin ниже, чем у взрослых после приема таблеток по 10 мг.

Распределение

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часа после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. При исследовании с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом метаболизма монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не ингибируют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.

Вывод

Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приема монтелукаста, меченного изотопом, 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследование с участием пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы пациентам с нарушением функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) нет.

При приеме больших доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендуемой дозы 10 мг 1 раз в день.

Жевательные таблетки Монтелукаст-Тева 4 мг рекомендованы для детей от 2 до 5 лет;

Жевательные таблетки Монтелукаст-Тева 5 мг рекомендованы для детей от 6 до 14 лет.

· как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой от легкой до умеренной степени, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистов краткосрочного действия, применяемых в случае необходимости;

· как альтернативный способ лечения по отношению к низким дозам ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени, у которых не было недавно серьезных приступов астмы, требующих перорального приема кортикостероидов, а также для тех пациентов, у которых выявлена непереносимость ингаляционных препаратов;

· профилактически перед физическими нагрузками для предотвращения астматического приступа.

Гиперчувствительность к монтелукасту или к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Монтелукаст-Тева можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия с лекарственными средствами рекомендованная доза монтелукаста не оказывала значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилестрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и дигоксин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР 3А4, 2C8 и 2C9, необходимо соблюдать осторожность, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначать одновременно с индукторами СYР 3А4, 2C8 и 2C9, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (метаболизированный препарат с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).

В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Пациентам необходимо предупредить, что Монтелукаст-Тева для перорального применения не следует применять для снятия острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда иметь соответствующий препарат экстренной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом в случае, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять терапию монтелукастом ингаляционными или пероральными кортикостероидами.

Нет данных, доказывающих, что прием пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста.

В единичных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Стросса (гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится с помощью системных кортикостероидов. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии кортикостероидными препаратами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга-Стросса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачи должны внимательно относиться к возникновению у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшению легочной симптомы. или нейропатии. Пациентам, у которых развивались вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему лечения следует повторно пересмотреть.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, принимающих Монтелукаст-Тева (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку на эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно связаны ли эти явления с применением лекарственного средства Монтелукаст-Тева. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами и/или их наблюдателями. Пациентам и/или наблюдателям следует дать указания о том, чтобы они уведомляли своего врача о возникновении таких изменений. При назначении лекарственного средства необходимо провести тщательную оценку риска и преимущества продолжения лечения монтелукастом в случае возникновения таких явлений.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзависимой астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Монтелукаст-Тева содержит аспартам, являющийся источником фенилаланина. Пациентам, больным фенилкетонурией, необходимо учитывать, что каждая жевательная таблетка Монтелукаст-Тева 4 мг или 5 мг содержит 0,5 мг аспартама.

Беременность

Исследование на животных не показало нежелательных эффектов влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Ограниченная информация базы данных по беременности не указывает на причинно-следственную взаимосвязь между применением монтелукаста и возникновением мальформаций (таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в ходе всемирного постмаркетингового опыта применения.

Лекарственное средство Монтелукаст-Тева можно принимать в период беременности только если это считается крайне необходимым.

Кормление грудью

Опыты на животных показали, что монтелукаст проникает в грудное молоко.

Неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко у человека, поэтому Монтелукаст-Тева можно принимать в период кормления грудью, только если это считается крайне необходимым.

Не ожидается влияние монтелукаста на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.

Препарат следует использовать детям под наблюдением взрослых.

Детям от 2 до 5 лет.

Рекомендованная доза составляет 1 жевательную таблетку по 4 мг/сут, вечером. Монтелукаст-Тева принимать за 1 ч до или через 2 ч после еды. Для пациентов этой группы индивидуальный подбор дозы не требуется.

Детям от 6 до 14 лет.

Рекомендованная доза составляет 1 жевательную таблетку по 5 мг/сут, вечером. Монтелукаст-Тева принимать за 1 ч до или через 2 ч после еды. Для пациентов этой группы индивидуальный подбор дозы не требуется.

Пациентам от 15 лет рекомендуется применять Монтелукаст-Тева, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг.

Общие рекомендации

Терапевтический эффект лекарственного средства Монтелукаст-Тева на показатели контроля астмы происходит в течение 1 дня. Пациентам рекомендуется продолжать применять Монтелукаст-Тева, даже если проявления их астмы под контролем, равно как и во время обострения.

Особые группы пациентов

Регуляция дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью или легкой или средней степенью нарушения функции печени. Нет данных относительно пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Дозировка препарата для мальчиков и девочек одинакова.

Альтернативная терапия низким дозам ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени

Монтелукаст-Тева не рекомендуется как монотерапия пациентам с персистирующей астмой умеренной степени. Применение монтелукаста в качестве альтернативы низкодозовым ингаляционным кортикостероидам детям 2–5 лет с персистирующей астмой легкой степени рекомендуется только тем пациентам, у которых не было недавно серьезных приступов астмы, нуждавшихся в пероральном приеме кортикостероидов, и у которых выявлено. Персистирующая астма легкой степени – это астма с симптомами чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в сутки, ночные приступы чаще 2 приступов в месяц, но реже 1 раза в неделю при нормальной функции легких между приступами.

Если удовлетворительный контроль бронхиальной астмы не достигнут после лечения (обычно в течение одного месяца), следует рассмотреть необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основанной на ступенчатой системе лечения бронхиальной астмы. Также следует периодически оценивать состояние пациентов по контролю бронхиальной астмы. Если у детей возникают затруднения с приемом жевательной таблетки, лекарственное средство следует принимать в виде гранул.

Профилактическое предотвращение астмы, вызванной физическими нагрузками, у детей 2 – 5 лет

У детей 2–5 лет бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, может быть доминантным показателем персистирующей астмы, требующей лечения ингаляционными кортикостероидными препаратами. Состояние пациентов следует оценивать после 2–4 недель лечения препаратом Монтелукаст-Тева. Если удовлетворительного клинического ответа на терапию не достигнуто, следует рассмотреть возможность дополнительной или иной терапии.

Монтелукаст-Тева и другие препараты для лечения астмы

Когда лечение с монтелукастом используется в качестве вспомогательной терапии ингаляционными кортикостероидами, Монтелукаст-Тева нельзя резко заменять ингаляционными кортикостероидами.

Дети.

Не рекомендуется применять препарат детям до 2 лет. Детям лекарственное средство следует давать под наблюдением взрослых.

Специальной информации по лечению передозировок монтелукастом нет.

В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях – до 900 мг/сут примерно одну неделю, клинически значимые побочные реакции отсутствовали.

При постмаркетинговом применении и во время клинических исследований поступали сообщения об острой передозировке препаратом монтелукаста. Эти данные включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг, ребенок 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности взрослых пациентов и детей.

В большинстве случаев передозировка о побочных реакциях не сообщалась. Чаще наблюдались побочные эффекты, которые соответствовали профилю безопасности препарата и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Оценку монтелукаста проводили во время клинических исследований у пациентов с персистирующей астмой:

· жевательные таблетки 5 мг примерно у 1750 детей в возрасте от 6 до 14 лет;

· жевательные таблетки 4 мг у 851 ребенка в возрасте от 2 до 5 лет.

Оценку монтелукаста проводили во время клинических исследований у пациентов с интермиттирующей астмой следующим образом:

· гранулы 4 мг и жевательные таблетки у 1038 детей от 6 месяцев до 5 лет.

В ходе клинических исследований о нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось часто (от ≥1/100 до монтелукастом, а также с большей частотой, чем у пациентов, получавших лечение плацебо).

Таблица 1

Во время клинических исследований при длительном лечении ограниченного количества взрослых пациентов (в течение 2 лет) и детей 6–14 лет (в течение 12 месяцев) профиль безопасности не изменялся.

В общей сложности 502 ребенка в возрасте от 2 до 5 лет получали лечение монтелукастом в течение как минимум 3 месяцев, 338 – в течение 6 месяцев или дольше, 534 – в течение 12 месяцев или дольше. При продолжительном лечении профиль безопасности у этих пациентов не изменялся.

В постмаркетинговый период было сообщено о последующих побочных реакциях. Частота побочных реакций распределялась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до

Инфекции и инвазии

Очень часто: инфекция верхних дыхательных ^путей .

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: склонность к кровотечениям.

Очень редко: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Нечасто реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия.

Очень редко: эозинофильная инфильтрация печени.

Психические расстройства

Нечасто: нарушение сна, включая ночные кошмары, бессонницу, сомнамбулизм, психомоторную гиперактивность, раздражительность, тревогу, беспокойство, ажитацию, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессию.

Редко: тремор.

Очень редко галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), дисфемия.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головокружение, вялость, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги.

Редко: нарушение внимания, ухудшение памяти, тики.

Со стороны сердца

Редко: пальпитация.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто эпистаксис.

Очень редко: синдром Чарга-Стросса (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея ^b , тошнота ^b , рвота ^b .

Нечасто: сухость во рту, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: повышен уровень сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ).

Очень редко: гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное повреждение печени).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь ^b .

Нечасто: гематома, кровоподтеки, крапивница, зуд.

Редко: ангионевротический отек.

Очень редко: узелковая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: энурез у детей.

Усложнение общего характера и реакции в месте введения

Часто: пирексия ^b .

Нечасто: астения/утомляемость, недомогание, отек.

^А – об этой побочной реакции сообщалось с частотой «очень часто» у пациентов, получавших монтелукаст и у пациентов, получавших плацебо в клинических исследованиях.

^b – об этой побочной реакции сообщалось с частотой «часто» у пациентов, получавших монтелукаст и у пациентов, получавших плацебо в клинических исследованиях.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

ООО Тева Оперейшнз Поланд.

Адрес

Ул. Могильская 80, 31-546 Краков, Польша.