Никорель

Фармакодинамика

Никорандил, эфир никотинамида - сосудорасширяющее средство с двойным механизмом действия, вызывающее расслабление тонизированных гладких мышц как венозных, так и артериальных сосудов. Он обладает способностью открывать калиевые каналы. В результате этого происходит гиперполяризация клеточных мембран сосудов, расслабление мышц артерий, что приводит к расширению артерий, уменьшению постнагрузки и снижению АД. Кроме того, активация калиевых каналов, за счет эффекта прекондиционирования и адаптации кардиомоцитов к ишемии, имеет кардиопротекторный эффект. Также, благодаря нитратной части молекулы, никорандил расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, особенно венозных, из-за увеличения внутриклеточного циклического гуанозинмонофосфата (cGMP). Это приводит к депонированию крови в емкостных сосудах и уменьшению преднагрузки.

Клиническая эффективность и безопасность. В исследовании IONA, и рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, приняли участие 5126 пациентов в возрасте от 45 лет с хронической стабильной стенокардией, которые получали стандартную антиангинальную терапию и имели высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний, определенный по следующим показателям: 1) предыдущий инфаркт миокарда или 2) коронарное артериальное шунтирование, или 3) заболевание коронарной артерии, подтвержденное ангиографией, или положительный тест на физическую нагрузку в течение последних двух лет вместе с одним из следующих: гипертрофия левого желудочка на ЭКГ, фракция выброса левого желудочка ≤45% или конечный диастолический выброс >55 мм, возраст ≥65 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, заболевания периферических сосудов или цереброваскулярное заболевание. Пациентов исключали из исследования, если они получали сульфонилмочевину, поскольку считалось, что у таких пациентов лечение может быть бесполезным (сульфонилмочевина обладает способностью закрывать калиевые каналы, из-за чего может выступать антагонистом определенных эффектов никорандила). Наблюдение после исследования для анализа конечного показателя продолжалось от 12 до 36 мес со средним значением 1,6 года.

Фармакокинетика

Фармакокинетика никорандила линейная — 5–40 мг.

Никорандил и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой, путь выведения с калом составляет незначительную часть.

Никорандил показан взрослым пациентам для симптоматического лечения стабильной стенокардии при недостаточной эффективности или плохой переносимости антиангинальных лекарственных средств первой линии (таких как блокаторы β-адренорецепторов и/или антагонисты кальция) или при наличии противопоказаний к их применению.

Купить Никорель можно в сети аптек-партнеров МИС Аптека 9-1-1.

• Повышенная чувствительность к никорандилу или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Пациенты с шоком (включая кардиогенный шок), тяжелой артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка с низким давлением наполнения или сердечной декомпенсацией.
• Применение ингибиторов фосфодиэстеразы 5, поскольку это может привести к серьезному падению АД.
• Применение растворимых стимуляторов гуанилатциклазы (например риоцигулата), поскольку это может привести к серьезному снижению АД (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Гиповолемия.
• Острый отек легких.
• Дети в возрасте до 18 лет.
• Период беременности и кормления грудью.
• Острый инфаркт миокарда.
• Коллапс.
• Нестабильная стенокардия, в том числе стенокардия Принцметала.
• ХСН III или IV класса по классификации NYHA.
• Выраженная брадикардия (ЧСС <50 уд./мин).
• AV-блокада II и III степени.
• Выраженная анемия.
• Рефрактерная гиперкалиемия.

Обычная терапевтическая доза составляет 10-20 мг 2 раза в сутки. Начальная доза составляет 10 мг 2 раза в сутки, желательно утром и вечером. В случае необходимости рекомендуется повышение дозы до 40 мг 2 раза в сутки в соответствии с потребностями пациента, его реакции и переносимости. Пациентам, склонным к появлению головной боли, можно применять более низкую начальную дозу - 5 мг 2 раза в сутки. 

Самая распространенная побочная реакция, о которой сообщали в клинических исследованиях, — головная боль, которая возникала у более чем 30% пациентов, особенно в первые дни лечения, и в большинстве случаев стала причиной отмены препарата в исследованиях.

Со стороны органа зрения: очень редко - язвы роговицы, конъюнктивы, конъюнктивиты; частота неизвестна - диплопия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота редко - образование язв желудочно-кишечного тракта (стоматит, афтоз, язвы во рту, язвы языка, мелкие язвы кишечника, большие язвы кишечника, язвы ануса) частота неизвестна - кишечные кровотечения.

Сосудистые нарушения: часто - расширение сосудов кожи с приливами жара; нечасто - снижение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - нарушение функции печени, такие как гепатит, холестаз, желтуха.

Дополнительная информация

Кроме того, в процессе исследования IONA, где никорандил применяли дополнительно к стандартной терапии пациентам со стабильной стенокардией и высоким риском развития сердечно-сосудистых событий, наблюдались такие побочные реакции с разной частотой:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - ректальное кровотечение; нечасто - язвы в ротовой полости; очень редко - боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - миалгия.

Аллергикам применять с осторожностью.

Применение в период беременности или кормления грудью

В качестве меры предосторожности следует избегать применения никорандила во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли никорандил в грудное молоко женщин, поэтому не рекомендуется принимать его в период кормления грудью.

Дети

Никорандил в таблетках не рекомендуется применять у детей, поскольку безопасность и эффективность его применения не установлены у этой группы пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Никорандил влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Конечно, как и в случае с другими вазодилататорами, эффект снижения АД, а также головокружение и слабость, вызванные применением никорандила, могут снижать способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Этот эффект может быть повышен при сочетании с алкоголем или другими препаратами, снижающими АД (например вазодилататорами, трициклическими антидепрессантами). Поэтому пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами в случае возникновения таких симптомов.

Стоимость на Никорель указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1, где можно купить лекарственное средство по самым выгодным ценам в Украине.

Симптомы. В случае острой передозировки вероятной симптоматикой может быть периферическая вазодилатация со снижением АД и рефлекторной тахикардией.

Лечение. Рекомендуются мониторинг сердечной функции и общие поддерживающие средства. Если это не помогает, рекомендуется увеличение объема циркулирующей плазмы за счет заменителей крови. В опасных для жизни ситуациях следует рассмотреть целесообразность назначения сосудосуживающих препаратов.

Исследования по левоцетиризин по взаимодействию (включая исследования с индукторами CYP3A4) не проводились. Исследования по цетиризином (рацемат) показали, что одновременное применение с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицин, глипизидом, кетоконазолом или псевдоэфедрина не оказывает клинически значимых неблагоприятных взаимодействий. При применении одновременно с теофиллином (400 мг/сут) наблюдалось небольшое снижение (на 16%) общего клиренса левоцетиризина (распределение теофиллина не менялся).

При исследовании многократного введения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) степень экспозиции цетиризина увеличивался примерно на 40%, тогда как распределение ритонавира несколько менялся (-11%) до параллельного применения цетиризина.

Прием пищи не влияет на степень всасывания препарата, но одновременное употребление пищи снижает скорость абсорбции.

Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина и алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы в уязвимых пациентов может вызвать дополнительное снижение бдительности и способности к выполнению работы.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке для защиты от влаги, при температуре не выше 25°С.