Рамитон

Лечение артериальной гипертензии у взрослых пациентов, артериальное давление которых должным образом контролируется рамиприлом и амлодипином, что назначают одновременно в той же дозе, что и в комбинации.

Повышенная чувствительность к рамиприла, амлодипина, производных дигидропиридина, ингибиторов АПФ (АПФ) или к вспомогательному веществу.

Противопоказания, связанные с применением рамиприла:

• ангионевротический отек (наследственный, идиопатический или вследствие предыдущего применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II) в анамнезе:
• одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл / мин / 1,73 м2) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »и« Фармакологические »);
• одновременное применение с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Цилазаприл не следует начинать принимать ранее чем через 36 часов после последней дозы сакубитрилу / валсартана (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»);
• экстракорпоральное лечения, что приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»;
• выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии в одной функционирующей почке; -артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния;
•  II и III триместры беременности (см. Разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Противопоказания, связанные с применением амлодипина:

• выраженная артериальная гипотензия;
• шок (включая кардиогенный шок);
• сужение выходного отдела левого желудочка (например, выраженный стеноз устья аорты);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении активных компонентов в отдельности, указанные в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1 000 - <1 / 100), редко (≥ 1/10000 - <1/1000), редкие (<1/10 000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Рамиприл.

Профиль безопасности рамиприла включает такие побочные реакции, как устойчивый сухой кашель и реакции, вызванные гипотонией. К серьезным побочным реакциям относятся инсульт, инфаркт миокарда, отек Квинке, гиперкалиемия, почечная или печеночная недостаточность, панкреатит, кожные реакции и нейтропения / агранулоцитоз.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения, включая нечеткость зрения; редко - конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко - нарушение слуха, шум в ушах.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка нечасто - бронхоспазм, в том числе обострение астмы, заложенность носа; частота неизвестна - рак легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - воспаление в пищеварительном тракте, расстройства пищеварения, желудочно-кишечный дискомфорт, диспепсия, диарея, тошнота, рвота нечасто- панкреатит (единичные случаи с летальным исходом при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту редко - глоссит; частота неизвестна - стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение уровня печеночных ферментов и / или конъюгированного билирубина редко - холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные повреждения; частота неизвестна - острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в редких случаях - с летальным исходом).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто - нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, усиление диуреза, обострение уже имеющейся протеинурии, повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - синдром нарушения секреции АДГ.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: часто - повышение уровня калия в крови нечасто - анорексия, снижение аппетита частота неизвестна - снижение уровня натрия в крови.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение нечасто - вертиго, парестезии, агевзия, дисгевзия; редко - тремор, нарушение равновесия; частота неизвестна - церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушения психомоторных функций, жжение, паросмия.

Со стороны психики: нечасто - депрессивное настроение, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушения сна, включая сонливость редко - спутанность сознания; частота неизвестна - нарушение внимания.

Со стороны сердца: нечасто - ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, сердцебиение, периферические отеки

Со стороны сосудов: часто - артериальная гипотензия, ортостатическая снижение артериального давления, обмороки; нечасто - приливы, гиперемия редко - стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит частота неизвестна - синдром Рейно.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия; редко - уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению и агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов; частота неизвестна - недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь, в частности макулопопульозни; нечасто - ангионевротический отек (в исключительных случаях обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отека может иметь летальный исход), зуд, повышенная потливость; редко - эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз; очень редко - реакция фоточувствительности; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная сыпь или энантема, алопеция.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто - мышечные спазмы, миалгия нечасто - артралгия.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: нечасто - транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо частота неизвестна - гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - боль в грудной клетке, слабость, нечасто - пирексия; редко - астения.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Рамиприл.

Не рекомендуется применять ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности (см. Раздел «Особенности применения»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано в течение II и III триместра беременности (см. Раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не были убедительными; однако нельзя исключить незначительное повышение риска. Если продолжения терапии ингибитором АПФ считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, необходимо перейти на альтернативный антигипертензивный препарат, который имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если установлена беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.

Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применяют во II триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа плода. Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на наличие артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Амлодипин.

Безопасность применения амлодипина при беременности у человека не установлена.

В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при применении в высоких дозах.

Применение в период беременности рекомендуется только тогда, когда нет более безопасной альтернативы и когда сама болезнь несет больший риск для матери и плода.

Учитывая вышеприведенную информацию, не рекомендуется применять этот препарат в I триместре беременности и противопоказано во II и III триместрах беременности.

Кормления грудью

Рамиприл.

Поскольку нет достаточной информации по применению рамиприла в период кормления грудью, его не рекомендуют применять и предпочитают альтернативным средствам лечения, особенно в случае, когда кормят грудью новорожденного или преждевременно родившегося малыша.

Амлодипин.

Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля материнской дозы, которую получает ребенок, оценивали в диапазоне 3-7%, максимально 15%. Эффект амлодипина на младенца неизвестен.

Решение о продлении / прекращении кормления грудью или продолжение / прекращение терапии амлодипином должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы применения амлодипина матери.

Учитывая вышеприведенную информацию, это лекарственное средство не рекомендуется применять во время кормления грудью. Решение о продлении / прекращении грудного вскармливания или продолжение / прекращение терапии следует принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии амлодипином для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Возможен незначительный или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушить способность сосредоточиться и реагировать, поэтому это может повлиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эти побочные реакции наблюдались в начале лечения или при переходе с других лекарственных средств. После приема первой дозы или при увеличении дозы не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами в течение нескольких часов. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале терапии.

Дети

Препарат не рекомендуется применять детям из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности его применения этой возрастной категории пациентов.

Рамиприл.

Симптомы, вызванные передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать чрезмерную периферическую вазодилатацию (с выраженной артериальной гипотензии, шоком), брадикардия, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность. Состояние пациента следует тщательно контролировать. Назначается симптоматическое и поддерживающее лечение. Предложенные меры включают первичную детоксикацию (промывание желудка, прием сорбентов) и средства для восстановления гемодинамической стабильности, включая назначение агонистов α-1-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамиду).

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из общего кровообращения путем гемодиализа.

Амлодипин.

Данные о случаях преднамеренного передозировки человека ограничены.

Симптомы. На основе имеющихся данных предполагают, что сильное передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии, выраженной и длительной системной артериальной гипотензии, включая кардиогенный шок с летальным исходом.

Лечение. Клинически значимая артериальная гипотензия вследствие передозировки амлодипина требует активных мер лечения, включая частый контроль показателей сердечной и дыхательной функции, горизонтальное положение пациента с приподнятыми нижними конечностями, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов и уровня артериального давления может оказаться полезным применение сосудосуживающего лекарственного средства, если нет противопоказаний для его назначения. С целью устранения последствий блокады кальциевых каналов может оказаться эффективным введение глюконата кальция.

В некоторых случаях может оказаться эффективным промывание желудка. У здоровых добровольцев прием активированного угля через 2:00 после приема 10 мг амлодипина снижало скорость абсорбции амлодипина.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффективность диализа маловероятна.

Рамиприл.

Противопоказаны комбинации.

Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с определенными мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых), а также аферез липопротеинов низкой плотности с декстран сульфатом, за повышенного риска тяжелых анафилактических реакций. Если нужно такое лечение, следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализной мембраны или иного класса антигипертензивных средств.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лечение цилазаприлом следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрилу / валсартана. Лечение сакубитрилом / вальзартаном не следует начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы цилазаприлу (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Применять с осторожностью.

Двойная блокада РААС: данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (среди которых развитие острой почечной недостаточности) по сравнению с применением только одного средства, влияет на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакологические»).

Ингибиторы mTOR или вилдаглиптин: наблюдалось повышение частоты развития ангионевротического отека у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, рацекадотрилом и ингибиторы mTOR (например, темисиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. Осторожно следует применять в начале терапии.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия или заменители соли, содержащие калий: хотя калий в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, которые получают цилазаприл, может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении цилазаприлу с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и Бисептол (триметоприм / сульфаметоксазол), поскольку триметоприм, как известно, действует как калийсберегающих диуретиков амилорид. Поэтому комбинация цилазаприлу с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Если показано одновременное применение, их следует применять с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке крови.

Циклоспорин: гиперкалиемия может возникнуть во время одновременного применения ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин: во время одновременного применения ингибиторов АПФ с гепарином может наблюдаться гиперкалиемия. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин): может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходим тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови.

Триметоприм и комбинации фиксированных доз с сульфаметоксазол (Бисептол): у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ и триметоприм, и комбинации фиксированных доз с сульфаметоксазол (Бисептол), наблюдалась повышенная частота развития гиперкалиемии. Известно, что у некоторых пациентов, которые получают цилазаприл, может наблюдаться гиперкалиемия. Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении цилазаприлу с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол), поскольку триметоприм, как известно, действует как калийсберегающих диуретиков амилорид. Поэтому комбинация цилазаприлу с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если показано одновременное применение, их следует применять с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке крови.

Антигипертензивные лекарственные средства (например, диуретики) и другие средства, которые могут снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, этанол, баклофен, альфузосин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): возможно усиление риска артериальной гипотензии.

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут снижать антигипертензивный эффект рамиприла: рекомендуется контроль артериального давления.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменять количество клеток крови: повышенная вероятность гематологических реакций.

Соли лития ингибиторы АПФ могут уменьшать выведение лития, и поэтому может повышаться его токсичность. Рекомендуется контроль уровня лития в крови.

Противодиабетические средства, включая инсулин: возможные гипогликемические реакции. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и ацетилсалициловая кислота возможно снижение антигипертензивного эффекта рамиприла. Поэтому совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек и увеличение уровня калия в крови.

Ингибиторы неприлизину (НЭП): сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ (таких как рамиприл) и ингибиторов НЭП (таких как рацекадотрил).

Амлодипин.

Амлодипин безопасен при совместном применении с тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами, нитратами длительного действия, нитроглицерином для сублингвального, НПВС, антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами.

Влияние других лекарственных средств на амлодипин:

- ингибиторы CYP3A4: одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощной или умеренной действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина, что может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

- Индуктры CYP3A4 При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может отличаться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и учитывать регулирования дозы во время и после одновременного приема лекарств, особенно в случае применения с сильными индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин, препараты зверобоя).

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта лекарственного средства.

Клинические исследования взаимодействия показали, что циметидин, алюминий / магний (антацид) и силденафил не влияли на фармакокинетику амлодипина.

Такролимус. При одновременном введении лекарственного средства амлодипина риск увеличения концентрации такролимуса в крови.

Для того чтобы избежать токсичности такролимуса, назначение амлодипина пациенту, принимает такролимус, требует мониторинга уровней такролимуса в крови и корректировки его дозы в случае необходимости.

Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина в млекопитающие). Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может увеличивать их экспозицию.

Дантролен (инфузии). У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена в. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Амлодипин может усиливать эффект других антигипертензивных лекарственных средств.

Клинические исследования взаимодействия не показали влияния амлодипина на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола, варфарина или циклоспорина. Амлодипин не влияет на лабораторные показатели.

Циклоспорин. Никаких исследований взаимодействия циклоспорина с амлодипином не проводилось у здоровых добровольцев или других популяциях, за исключением пациентов после трансплантации почки, где наблюдалось увеличение переменной остаточной концентрации циклоспорина (в среднем 0-40%). Следует учитывать необходимость мониторинга уровня циклоспорина у пациентов с трансплантатом почки, получающих амлодипин; при необходимости следует рассмотреть возможность снижения дозы циклоспорина.

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. У пациентов, получающих кларитромицин с амлодипином, возможен повышенный риск гипотонии. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при одновременном применении амлодипина с кларитромицином.

Симвастатин. Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг вызывало рост экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением симвастатина отдельно. Для пациентов, принимающих амлодипин, доза симвастатина должна быть ограничена до 20 мг в сутки.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.