Ранекса

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ранолазин 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1: 1), гипромеллоза, магния стеарат, натрия гидроксид, полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), воск карнаубский;

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ранолазин 1000 мг;

вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1: 1), гипромеллоза, магния стеарат, натрия гидроксид, лактоза, глицерина триацетат, полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 3350, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172 ), воск карнаубский.

Форма выпуска:

10 таблеток в блистере; по 6 блистеров в картонной коробке.

Лечение стабильной стенокардии.

Купить таблетки Ранекса можно онлайн с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Цена на препарат указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Печеночная недостаточность средней или тяжелой степени.

Одновременное назначение мощных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон).

Одновременное назначение антиаритмических средств класса Iа (хинидин) или класса III (например, дофелитид, соталол), кроме амиодарона.

Таблетки нужно глотать целыми (не измельчая, не ломая, не разжевывая). Лекарственное средство можно принимать во время еды или независимо от приема пищи.

Взрослые. Рекомендованная начальная доза препарата Ранекса ® составляет 500 мг 2 раза в сутки.Через 2-4 недели доза при необходимости может быть увеличена до 1000 мг 2 раза в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 1000 мг 2 раза в сутки. Если у больного имеют место побочные реакции, вызванные применением препарата (например, головокружение, тошнота, рвота), то доза может быть снижена до 500 мг (титрование). Лечение прекращают, если побочные реакции не проходят.

Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4 средней мощности (например, дилтиазем, флуконазол, эритромицин) и ингибиторами P-gp (например, верапамил, циклоспорин).  Если больные получают указанные препараты, рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы.

Почечная недостаточность. Больным с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥ 30-80 мл / мин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы.

Печеночная недостаточность. Больным с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы.

Пациенты пожилого возраста. Подбор дозы этой категории больных следует проводить с осторожностью потому, что в пожилом возрасте возможно возрастное снижение функции почек, и действие ранолазин может усилиться. У больных пожилого возраста отмечается повышенная частота возникновения побочных реакций.

Низкая масса тела. Повышенная частота возникновения побочных реакций характерна для больных с низкой массой тела (≤ 60 кг), поэтому подбор дозы для этой категории больных должно проводиться с осторожностью.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН). Подбор дозы должен проводится с осторожностью больных ЗСН средней или тяжелой степени тяжести (классы NYHA III-IV).

Побочные реакции у пациентов, применяющих лекарственное средство Ранекса, обычно характеризуются легкой или средней степенью выраженности и часто развиваются в течение первых двух недель лечения. Данные о побочных реакциях были получены в рамках клинических исследований фазы ІІІ, к которым привлечено 1030 пациентов с хронической стенокардией, получавших терапию лекарственным средством Ранекса.

Побочные реакции обычно имеют легкий или умеренный степень тяжести и часто наблюдаются в течение первых 2 недель лечения. Ниже приведены побочные реакции, связанные с применением препарата, классифицированные по системам организма, классами органов и абсолютной частотой.Частоту определяли следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1 / 1000), очень редко (<1/10000).

Со стороны обмена веществ и питания.

Нечасто анорексия, снижение аппетита, дегидратация.

Со стороны психики.

Нечасто тревога, бессонница, спутанность сознания, галлюцинации.

Редко дезориентация.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, головная боль.

Нечасто заторможенность, обмороки, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение.

Редко амнезия, помутнение сознания, потеря сознания, паросмия.

Со стороны органов зрения.

Нечасто нечеткость зрения, зрительные расстройства.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Нечасто: головокружение, шум в ушах.

Редко снижение слуха.

Со стороны сосудистой системы.

Нечасто приливы, артериальная гипотензия.

Редко похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто одышка, кашель, носовые кровотечения.

Редко: ощущение сжатия в горле.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто запоры, тошнота, рвота.

Нечасто: боль в животе, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка.

Редко панкреатит, эрозивный дуоденит, оральная гипестезия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Нечасто: зуд, гипергидроз.

Редко ангионевротический отек, аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, высыпания.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нечасто дизурия, гематурия, хроматурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко эректильная дисфункция.

Системные нарушения.

Часто астения.

Нечасто утомляемость, периферические отеки.

Данные дополнительных методов исследований.

Нечасто повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень мочевины в крови, удлинение корригированного интервала QT, повышение количества тромбоцитов или белых кровяных клеток, снижение массы тела.

Редко: повышение уровня ферментов печени в крови.

Пожилой возраст, почечная недостаточность и низкая масса тела.

В целом, побочные реакции возникали чаще среди больных пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью, однако типы явлений в этих подгруппах были схожими с теми, что наблюдались в общей группе пациентов. У больных пожилого возраста (³ 75 лет) по сравнению с более молодыми больными при применении препарата чаще встречались такие побочные реакции, как запор, тошнота, артериальная гипотензия, рвота.

У больных с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина ³ 30-80 мл / мин) по сравнению с больными с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл / мин) при применении препарата чаще возникали запор, тошнота, рвота.

Как правило, тип и частота побочных реакций, отмечавшихся у больных с низкой массой тела (≤ 60 кг), были схожи с подобными реакциями у больных с более высокой массой тела (≤ 60 кг), однако у больных с низкой массой тела плацебо скорректированная частота была выше для таких распространенных явлений, как тошнота, рвота, артериальная гипотензия.

Лабораторные методы исследований.

У здоровых добровольцев и у больных, получавших препарат Ранекса ® , было отмечено незначительное обратимое повышение уровня креатинина сыворотки крови, не имеет клинической значимости. С этим явлением не была связана почечная недостаточность. Исследование почек у здоровых добровольцев показало снижение клиренса креатинина при отсутствии изменений скорости клубочковой фильтрации, что согласен с торможением почечной канальцевой секреции креатинина.

Постмаркетинговый опыт.

В рамках постмаркетингового опыта отсутствовали сообщения о возникновении острой почечной недостаточности, в том числе у больных с ранее существующим снижением почечной функции легкой или умеренной степени тяжести, и / или в тех, которые применяли одновременно с препаратом Ранекса® лекарственные средства, характеризующиеся известной взаимодействием с ранолазин.

При изучении переносимости повышения дозы препарата, применяемого перорально больным стенокардией, частота возникновения головокружения, тошноты, рвоты увеличивалось в соответствии с дозы. В случае передозировки за пациентом следует проводить тщательное наблюдение; рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Поскольку примерно 62% ранолазин связывается с белками плазмы, полный вывод в процессе гемодиализа маловероятно.

Применение в период беременности или кормления грудью

Необходимые данные о применении ранолазин у беременных отсутствуют, а данных, которые были получены в результате опытов на животных, недостаточно для оценки влияния на беременность и развитие эмбриона. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Ранекса ® не следует применять во время беременности, за исключением крайней необходимости.

Неизвестно, ранолазин проникает в молоко матери. Вывод ранолазин в материнское молоко не изучалось на животных, поэтому препарат Ранекса ® не следует применять женщинам в период кормления грудью.

Дети

Не рекомендуется применять лекарство Ранекса детям через недостаточность данных о безопасности и эффективности.

Следует быть осторожным при применении или повышении дозы ранолазин больным, для которых может ожидаться усиления его действия, при:

• одновременное назначение ингибиторов CYP3A4 умеренной силы действия;
• одновременное назначение ингибиторов P-gp;
• печеночная недостаточность легкой степени;
• почечная недостаточность легкой или средней тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл / мин);
• пожилой возраст больного;
• низкая масса тела (≤ 60 кг);
• ЗСН средней или тяжелой степени тяжести (классы NYHA III-IV).

У больных, которые имеют несколько указанных выше факторов, можно ожидать дополнительное усиление действия. Возможно возникновение побочных реакций, зависящие от дозы. При применении ранолазин у больных с сочетанием нескольких указанных выше факторов должен проводиться частый мониторинг побочных реакций, а при необходимости дозу ранолазин следует снизить или прекратить.

Риск усиления действия ранолазин, что приводит к увеличению частоты побочных реакций в указанных выше группах, повышается у больных с недостаточной активностью CYP2D6 (больные с пониженным метаболизмом) по сравнению с больными с нормальной активностью CYP2D6 (больные с интенсивным метаболизмом). Вышеупомянутые предостережения разработаны с учетом возможного риска для больных с пониженным метаболизмом CYP2D6 и должны учитываться в случае, когда статус метаболизма CYP2D6 неизвестен. Для больных с интенсивным метаболизмом CYP2D6 такие оговорки имеют меньшее значение. У больных, для которых определен (например, путем генотипирования) или был ранее известен нормальный статус метаболизма CYP2D6, ранолазин может применяться с осторожностью в случае, когда больной имеет несколько указанных выше факторов риска.

Удлинение интервала QT.

Надо быть осторожным при лечении больных с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе или с наследственным удлинением интервала QT в семейном анамнезе или с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также больных, получающих лечение препаратами, влияющими на продолжительность интервала QT (см. Разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Перед применением Ранекса при аритмии следует проконсультироваться с лечащим врачом.

Почечная недостаточность.

Почечная функция снижается с возрастом, поэтому важно проводить ее регулярную проверку при применении ранолазин.

Лактоза. Этот препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с редкой врожденной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением абсорбции глюкозы и галактозы.

Способность влиять на скорость при управлении атотранспортом или работе с другими механизмами

Ранолазин может вызывать головокружение и нечеткость зрения, что может негативно повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Влияние других лекарственных средств на ранолазин.

Ингибиторы CYP3A4 и P-gp.

Ранолазин является субстратом CYP3A4, поэтому ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ранолазин в плазме крови. С повышением его концентрации в плазме может усиливаться проявление потенциальных побочных реакций, зависящие от дозы (например, тошнота, головокружение).Одновременное применение кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки повышает AUC (площадь под кривой «концентрация - время») ранолазин в 3-3,9 раза. Также мощным ингибитором CYP3A4 является грейпфрутовый сок.

Дилтиазем (180-360 мг 1 раз в сутки), ингибитор CYP3A4 средней мощности, повышает, в зависимости от дозы, средние равновесные концентрации ранолазин в 1,5-2,4 раза. Для больных, получающих дилтиазем и другие CYP3A4 средней мощности (например, эритромицин, флуконазол), рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса ® . Возможно, потребуется снижение дозы препарата.

Ранолазин является субстратом P-gp. Ингибиторы P-gp (например, циклоспорин, верапамил) повышают концентрацию ранолазин в плазме крови. Верапамил (120 мг 3 раза в сутки) повышает равновесные концентрации ранолазин в плазме крови в 2,2 раза. Для больных, принимающих ингибиторы P-gp, рекомендуется осторожный и тщательный подбор дозы препарата Ранекса ® . Возможно, потребуется снижение дозы препарата.

Индукторы CYP3A4

Рифампицин (600 мг 1 раз в сутки) снижает равновесные концентрации ранолазин примерно на 95%. Не следует начинать лечение препаратом Ранекса ®  при применении индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой).

Ингибиторы CYP2D6.

Ранолазин частично метаболизируется CYP2D6, поэтому ингибиторы CYP2D6 могут повышать концентрацию ранолазин в плазме крови. Мощный ингибитор CYP2D6 пароксетин (20 мг 1 раз в сутки) повышает средние равновесные концентрации ранолазин в плазме крови в 1,2 раза (при применении ранолазин по 1000 мг 2 раза в сутки). Коррекция дозы не нужна. При дозе ранолазин по 500 мг 2 раза в сутки одновременное применение мощного ингибитора CYP2D6 может привести к повышению AUC ранолазин примерно на 62%.

Влияние ранолазин на другие лекарственные средства. 

Ранолазин является ингибитором P-gp (мощность воздействия от средней до сильной) и слабым ингибитором CYP3A4, поэтому может повышать концентрации субстратов этих ферментов в плазме крови. Может также увеличиваться распределение лекарственных средств, транспортируемых P-gp.Имеющиеся данные свидетельствуют, что ранолазин является слабым ингибитором CYP2D6.Применение ранолазин по 750 мг 2 раза в сутки повышает концентрацию метопролола в плазме крови в 1,8 раза, поэтому при их одновременном применении может усиливаться действие метопролола или других субстратов CYP2D6 (например, пропафенон, флекаинида; меньшей степени это касается трициклических антидепрессантов и нейролептиков) , поэтому может потребоваться снижение дозы этих препаратов. Потенциал относительно угнетения CYP2В6 не установлен. При применении ранолазин одновременно с субстратами CYP2В6 (например, бупропион, эфавиренц, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность.

Дигоксин. Есть данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1,5 раза при одновременном применении с препаратом Ранекса ® , поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и при завершении применения препарата Ранекса ® .

Симвастатин. Метаболизм и клиренс симвастатина в значительной мере зависят от CYP3A4. Применение препарата Ранекса ® по 1000 мг 2 раза в сутки повышает в плазме крови концентрацию лактона симвастатина, симвастатиновой кислоты и активность ингибитора редуктазы HMG-CoA в 1,4-1,6 раза.

При одновременном применении ранолазин и других препаратов, удлиняющих интервал QT, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. К таким препаратам относятся некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), некоторые антиаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), эритромицин и циклические антидепрессантный средства (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин).

Аторвастатин. Прием препарата Ранекса по 1000 мг дважды в сутки повышает Cmax и AUC аторвастатина, который принимают в дозе 80 мг один раз в сутки, в 1,4 и в 1,3 раза соответственно и изменяет Cmax и AUC метаболитов аторвастатина менее чем на 35%. . При приеме препарата Ранекса может потребоваться ограничение дозы аторвастатина и проведение надлежащего клинического наблюдения.

Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус. Применение ранолазина у пациентов, получавших такролимус (субстрат CYP3A4), приводило к повышению концентраций последнего в плазме. В случае назначения препарата Ранекса пациентам, получающим такролимус, рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и в случае необходимости корректировать дозу такролимуса. Такой контроль также рекомендован при применении других субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус).

Фармакодинамика. сих пор механизм действия ранолазин значительной степени остается неизвестным.Ранолазин может оказать некоторую антиангинальное действие путем угнетения позднего тока ионов натрия в клетки миокарда, снижает внутриклеточное накопление натрия, и, соответственно, уменьшает избыток внутриклеточных ионов кальция. Считается, что ранолазин за счет снижения позднего тока ионов натрия уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Можно ожидать, что такое снижение избытка внутриклеточного кальция будет способствовать расслаблению миокарда и, таким образом, снижать желудочное диастолическое напряжение. Клиническим доказательством торможения позднего натриевого тока под действием ранолазин является значительное сокращение интервала QT и положительное влияние на диастолическое расслабление у больных с синдромом удлиненного интервала QT. Эти эффекты препарата не зависят от уменьшения частоты сердечных сокращений, от артериального давления или расширение сосудов.

Влияние на гемодинамику. Проведенные клинические исследования показали, что у больных, получавших ранолазин отдельно или в сочетании с другими препаратами, предназначенными для лечения стенокардии, наблюдалось уменьшение средней частоты сердечных сокращений (<2 ударов / мин) и среднего систолического артериального давления (<3 мм рт. ст.).

Эффекты, проявляющиеся при электрокардиографии (ЭКГ). У больных, получавших этот препарат, наблюдалось удлинение интервала QTс, что зависело от дозы и концентрации в плазме крови (приблизительно 6 мс при применении 1000 мг 2 раза в сутки), снижение амплитуды зубца Т и, в некоторых случаях, двугорбые зубцы Т. Считается, что это влияние ранолазин на характеристики ЭКГ является результатом торможения быстрого натриевого тока, который сокращает щлуночковий потенциал действия. Проведенные исследования показали зависимость удлинения интервала QT от концентрации, равной 2,4 мс на 1000 нг / мл ранолазин в плазме крови, что примерно равно удлинению с 2 до 7 мс для диапазона концентраций соответственно дозировке от 500 до 1000 мг дважды в сутки.Скорость удлинения была выше у больных с клинически значимой печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика. После перорального применения препарата Ранекса ® максимальная концентрация ранолазин в плазме крови, как правило, наблюдается через 2-6 часов. При применении 2 раза в сутки равновесное состояние, как правило, достигается в течение 3 суток. Всасывание. Средняя абсолютная биодоступность ранолазин после перорального применения таблеток с немедленным высвобождением составляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариантности. Действие препарата Ранекса ®усиливается в зависимости от дозы. При повышении дозы от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки наблюдается 2,5-3- разовое повышение AUC в равновесном состоянии. Время еды не влиял на скорость и полноту всасывания.

Распределение. Примерно 62% ранолазин связывается с белками плазмы крови. Средний объем распределения в равновесном состоянии (V SS ) составляет примерно 180 л.

Вывод. ранолазин выводится главным образом метаболическим путем. Менее 5% дозы выделяется с мочой и калом в неизмененном виде. После перорального приема однократной дозы 500 мг меченого радиоактивным углеродом [ 14 C] ранолазин здоровым лицом 73% радиоактивности определяется в моче и 25% - в кале. Клиренс ранолазин зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. Период полувыведения составляет примерно 2-3 часа после введения. Терминальный период полувыведения в равновесном состоянии после перорального применения ранолазин составляет примерно 7:00, что обусловлено ограничением скорости выведения быстрой абсорбцией.

Метаболизм. ранолазин испытывает скорой и масштабной метаболизма. У молодых здоровых добровольцев после однократного перорального применения 500 мг меченого радиоактивным углеродом ранолазин 13% радиоактивности обнаруживается в плазме. Большое количество метаболитов была обнаружена в плазме крови человека (47 метаболитов), мочи (> 100 метаболитов) и кале (25 метаболитов). Было определено 14 основных метаболических путей, среди которых О-деметилирования и N-деалкилирования являются важнейшими. Исследования, проведенные  in vitro с использованием микросом человеческой печени, показали, что ранолазин метаболизируется CYРЗА4, а также CYP2D6.При применении 500 мг ранолазин 2 раза в сутки у людей с недостаточной активностью CYP2D6 показатель AUC превышает аналогичную величину у людей с нормальной активностью CYP2D6 на 62%.Соответствующая разница для дозы 1000 мг 2 раза в сутки составляла 25%.

Особые группы пациентов.

Влияние пола. Пол не имеет никакого клинического значения на фармакокинетические параметры.

Пациенты пожилого возраста. Пожилой возраст также не имеет никакого клинического влияния на фармакокинетические параметры, однако у больных пожилого возраста может наблюдаться усиленное действие ранолазин через возрастное снижение функции почек.

Масса тела. У лиц с массой тела 40 кг влияние ранолазин примерно в 1,4 раза больше, чем у лиц с массой тела 70 кг.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН). ЗСН (классы NYHA III-IV) приводит к повышению концентрации ранолазин в плазме крови в 1,3 раза.

Почечная недостаточность. Проведенные исследования показали, что у больных с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью показатель AUC был в среднем в 1,7-2 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек. Также была отмечена значительная индивидуальная вариантность величины AUC у лиц с почечной недостаточностью. AUC метаболитов повышается при снижении функции почек. В ходе исследований было выявлено повышение влияния ранолазин в 1,2 раза у больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40 мл / мин) и в 1,3-1,8 раза у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл / мин).

Печеночная недостаточность. Опыт применения ранолазин у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. У больных с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести величина AUC ранолазин не меняется, а у больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести величина AUC повышается в 1,8 раза. У таких больных было более выраженное увеличение интервала QT.

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 4 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.