Розулип

Состав:

Одна таблетка содержит

активное вещество - розувастатин 10 мг, 20 мг и 40 мг (эквивалентно 10,68 мг, 21,36 мг и 42,72 мг розувастатина цинка,соответственно),

вспомогательные вещества: лудипресс (лактозы моногидрат, повидон, кросповидон), кросповидон(ХL10), магния стеарат, Оpadry II белый 85F 18422 (спирт поливиниловый, титана диоксидЕ 171, макрогол 3350, тальк.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг, 40 мг

Фармакокинетика

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигаетсяприблизительно через 5 часов после перорального применения. Абсолютнаябиодоступность составляет около 20%. Розувастатин поглощается, преимущественно,печенью, где происходит основной синтез холестерина и выведение Хс-ЛПНП. Объемраспределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатинасвязывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Розувастатин внезначительной степени подвергается метаболизму (около 10%). Розувастатинявляется непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным ферментом, участвующим в метаболизмерозувастатина, является CYP2C9. Ферменты CYP2С19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены вметаболизм в меньшей степени. Основными производными розувастатина являются N-десметили лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чемрозувастатин, лактоновые производные фармакологически не активны. Розувастатинобеспечивает подавление активности более чем 90% циркулирующей HMG-CoA-редуктазы. Около 90% дозы розувастатина выводится внеизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и не абсорбированныйрозувастатин). Остальная часть дозы выводится с мочой. Около 5% дозы препаратаэкскретируется с мочой в неизмененном состоянии. Период полувыведения препаратаиз плазмы крови составляет примерно 19 часов. Период полувыведения неизменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменныйклиренс составляет приблизительно 50 литров/час (коэффициент вариации 21.7%).Аналогично другим ингибиторам HMG-CoA-редуктазы, в процессе печеночного захватарозувастатина участвует мембранный белок-переносчик органических анионов типа С(OATP-C), выполняющий важную роль в печеночной элиминации Розулипа.Системная биодоступность розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Прииспользовании препарата несколько раз в сутки фармакокинетические параметры неизменяются.

Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП и, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПНП.

Как и в случае других ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, впроцесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчикхолестерина, выполняющий важную роль впеченочной элиминации Розулипа.

Системная экспозиция розувастатина увеличиваетсяпропорционально дозе.

Особые группы пациентов

Возраст и пол: Клинически значимого влияния возраста иполовой принадлежности на фармакокинетические свойства розувастатина неотмечалось.

Фармакокинетика

розувастатина при применении у детей и подростков с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией была сходна с фармакокинетикой взрослых пациентов.

Расовая принадлежность: Результаты фармакокинетическихисследований свидетельствуют, что по сравнению с лицами белой европеоиднойрасы, у лиц азиатской расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы)средняя площадь под кривой «концентрация-время» (area under the curve, AUC) имаксимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) приблизительно в 2раза выше. У индусов эти показатели ориентировочно в 1,3 раза выше, чем у лицбелой расы. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимыхразличий в фармакокинетических параметрах розувастатина между лицами белой и негроиднойрасы.

Пациенты с почечной недостаточностью. Легкое или умеренное нарушениефункции почек не оказывало влияния на концентрацию розувастатина или N-десметил-метаболитав плазме крови. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренскреатинина <30 мл/мин) концентрация розувастатина и N-десметил-метаболитабыла, соответственно, в 3 и 9 раз выше, чем у здоровых пациентов. У пациентов,получающих сеансы гемодиализа, плазменная концентрация розувастатина вравновесном состоянии была на 50% выше, чем у здоровых пациентов.

Фармакодинамика

Розулип – селективный, конкурентный ингибитор HMG-CoA-редуктазы–фермента, катализирующего превращение 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А вмевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатинаявляется печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизмлипопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторовЛПНП на поверхности клеток, за счет чего усиливается захват и катаболизм ЛПНП иподавляется синтез липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени. Врезультате снижается общее количество ЛПОНП и ЛПНП.

Розулип снижает повышенное содержание холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП),общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает уровень холестериналипопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП), а также снижает содержание аполипопротеинаВ (АпоВ), холестерина неЛПВП (Хс-неЛПВП), холестерина ЛПОНП (Хс-ЛПОНП),триглицеридов ЛПОНП (ТГ-ЛПОНП) и увеличивает содержание аполипопротеина А-I(АпоА-I), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий холестерин/Хс-ЛПВП,Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I. (см. Таблицу 1).

       Таблица 1. Эффектыразличных доз препарата при лечении пациентов с первичной гиперхолестеринемией(тип IIа и IIb)  (скорректированныесредние процентные изменения по сравнению с исходным уровнем)

Терапевтический эффект проявляется в течение одной неделипосле начала терапии препаратом, через 2 недели лечения достигает 90% отмаксимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычнодостигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приёме.

Розулип эффективен при лечении большинства пациентов сгиперхолестеринемией IIа и IIb типа (средний исходный уровень Хс-ЛПНПсоставляет приблизительно 4,8 ммоль/л) и соответствует целевым показателям,представленным в рекомендациях Европейского общества изучения атеросклероза(European Atherosclerosis Society, EAS; 1998). Приблизительно 80% пациентов, принимающихпрепарат в дозе 10 мг, достигли целевого уровня Хс-ЛПНП  (<3 ммоль/л).

• первичная гиперхолестеринемия (тип II а: наследственныйдефект АпоВ, аутосомно-рецессивная гиперхолестеринемия, аутосомно-доминантнаягиперхолестеринемия, ситостеролемия, полигенная гиперхолестеринемия) илисмешанной дислипидемии (тип IIb) в качестве дополнения к диете, в случаях,когда коррекция питания и другие немедикаментозные методы лечения (например, физическиеупражнения, снижение массы тела) недостаточно эффективны
• лечение гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии вкачестве дополнения к диете и другим методам лечения, направленным на снижениеуровня липидов в крови (например, ЛПНП-аферез), а также в случаях, когда этиметоды недостаточно эффективны
• предотвращение нежелательных сердечно-сосудистых явлений упациентов, с высокой вероятностью предрасположенности к первомусердечно-сосудистому явлению, как дополнение к коррекции других факторовриска
• лечение атеросклероза у пациентов, нуждающихся влипидоснижающем лечении для замедленияпрогрессирования болезни.

Купить Розулип 10 мг и Розулип 20 мг можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Розулип цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Препарат Розулип применяют строго по назначению врача!

Розулип таблетки можно принимать в любое время суток, пить независимо от приема пищи. До начала и в течение всего курса терапии Розулипом пациент должен соблюдать стандартную диету с низким содержанием холестерина. Дозу препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от целей терапии и ответа налечение.

Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов,получавших терапию другим ингибитором HMG-CoA-редуктазы, а также для лиц,которые прежде не принимали статины составляет 5 или 10 мг один раз в сутки. Привыборе начальной дозы следует руководствоваться уровнем содержания холестеринаи принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а такженеобходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов.  В случае необходимости, доза может быть увеличена после 4 недель приемапрепарата.

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, повышение дозы до максимальной 40 мг может рассматриваться только упациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистыхосложнений (особенно при наследственной гиперхолестеринемии), у которых не былдостигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг. Рекомендуетсянаблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. А также, начинатьтерапию препаратом Розулип в дозе 40 мг рекомендуется под контролем врача.

Применение у детей и подростков. Применение у детей и подростков должно проводиться только под контролем специалиста.

Дети и подростки от 10 до 17 лет (мальчики на стадии Таннера II и выше; девочки как минимум через год после начала менструального цикла):

Для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией обычная начальная доза составляет 5 мг в день. Обычный диапазон доз – 5-20 мг в сутки перорально. Согласно рекомендациям применения в педиатрии,увеличение дозы должно проводиться в зависимости от индивидуального ответа и переносимости пациентов. До начала лечения розувастатиномдетям и подросткам следует назначить стандартную холестиринопонижающую диету; которуюследует соблюдать и во время лечения. Безопасность и эффективность доз,превышающих 20 мг, для этой группы пациентов изучено не было.

Таблетки 40 мг недолжны применяться для лечения пациентов, не достигших 17 лет. Опыт применения препарата у детей в возрасте до 10 лет (ввозрасте от 8 до 10 лет), страдающих гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией ограничен. Поэтому лечение розувастатином детей в возрастедо 10 лет не рекомендуется.

Дети. Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру у детей от 10 до 17 лет, принимавших розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 1 год. После 52 недель исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание не было обнаружено. Опыт клинических исследований применения препарата детям и подсчетам ограничен, и длительные эффекты применения розувастатина (>1 год) на половое созревание неизвестны.

Пожилые пациенты. Не требуется коррекции дозы. Рекомендуемая начальная доза препаратадля пациентов старше 70 лет составляет 5 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или среднейстепени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренныминарушениями функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) прием препаратарекомендуется начинать с дозы 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам сумеренной почечной недостаточностью. При тяжелой почечной недостаточности применениепрепарата противопоказано в любых дозах.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Отсутствует опыт применения препарата у пациентов с оценкой выше9 баллов по шкале Child-Pugh. Тем не менее, у пациентов с оценкой 8 и 9 балов пошкале Child-Pugh наблюдалось увеличение системной биодоступности. ПрепаратРозулип противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Раса. У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендованная начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимальная суточная дозировка составляет 20 мг.

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, предрасположенными к развитию миопатии. Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.

Часто (от >1/100 до <1/10)

• головная боль, головокружение
• запор, тошнота, боль в животе
• миалгия
• астения
• сахарный диабет1

Нечасто (от>1/1000 до <1/100)

• зуд, сыпь, крапивница

Редко (от >1/10000 до < 1/1000)

• реакции гиперчувствительности, включая ангионевротическийотек
• миопатия (включая миозит) и рабдомиолиз
• повышение уровня «печеночных» трансаминаз в сывороткекрови, панкреатит

Очень редко (<1/10000)

• полинейропатия
• потеря памяти
• желтуха, гепатит
• артралгия
• гематурия
• гинекомастия

Частота неизвестна (невозможно определить исходя издоступных данных)

• кашель, одышка
• диарея
• синдром Стивенса-Джонсона
• отек
• интерстициальные заболевания легких

Как и при применении других ингибиторов HMG-CoA-редуктазы,частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

У некоторых пациентов, принимавших препарат, было обнаруженодозозависимое увеличение концентрации креатинкиназы. В большинстве случаев, этоявление носило легкий, бессимптомный и преходящий характер. При повышеннойконцентрации креатинкиназы в сыворотке крови (более чем в 5 раз по сравнению сВГН) терапию Розулипом следует прекратить.

Как и в случае приема других ингибиторов HMG-CoA-редуктазы,у небольшого количества пациентов, принимавших Розулип, наблюдалосьдозозависимое увеличение содержания трансаминаз в сыворотке крови, которое вбольшинстве случаев, носило легкий, бессимптомный и преходящий характер.

На фоне терапии некоторыми статинами были зарегистрированы следующиепобочные явления: нарушения сна, включаябессонницу и кошмарные сновидения; нарушения половой функции; депрессия; оченьредкие случаи интерстициального заболевания легких, зарегистрированные восновном при долговременной терапии статинами.

Частота развития рабдомиолиза, выраженных нарушений функциипочек и серьезных нарушений со стороны печени (которые в основном представленыувеличением концентрации трансаминаз) выше при использовании препарата в дозе40 мг.

1 Частота случаев сахарного диабета будет зависеть отналичия или отсутствия факторов риска (показатель глюкозы натощак ≥ 5.6ммоль/л, индекс массы тела >30кг/м2, увеличение уровня триглицеридов,повышенное артериальное давление).

У пациентов, принимающих розувастатин, наблюдаласьпротеинурия, в большинстве случаев канальцевая по происхождениию, определяемаятестом при помощи индикаторной полоски. Изменения в белке мочи от полного егоотсутствия или небольшого количества до ++ или более наблюдалось у 1% пациентовво время лечения дозировкой 10 мг или 20мг и примерно у 3% пациентов,принимающих дозу 40мг. Небольшое увеличение от полного отсутствия илинебольшого количества до + наблюдалось при однократном приеме дозы 20мг. В большинствеслучаев при постоянном лечении протеинурия уменьшалась или исчезала. Наосновании информации, полученной в ходе клинических исследований, и пострегистрационногоопыта до сегодняшнего дня установлено отсутствие взаимосвязи между протеинуриейи острой или прогрессирующей почечной недостаточностью.

Увеличение уровня креатинкиназы в 10 раз больше верхнейграницы нормы, а также мышечные симптомы, следующие за упражнениями илиповышенной физической нагрузкой, наблюдались более часто во время 52-хнедельногоклинического исследования детей и подростков, по сравнению с взрослыми. Поостальным показателям результаты исследования безопасности розувастатина удетей, подростков и взрослых совпадают.

• гиперчувствительностьк розувастатину или любому из компонентов препарата
• заболевания печени в активной фазе, в том числе стойкое увеличение концентрации трансаминаз в сыворотке крови и любоеповышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза посравнению с верхней границей нормы)
• выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин)
• миопатии,предрасположенность к развитию миотоксических осложнений
• одновременныйприем циклоспорина
• беременность и период лактации
• применение у женщин репродуктивного возраста, которые не используют эффективных методов контрацепции
• детский возраст до 10 лет

Терапия препаратом Розулип в дозе 40 мг противопоказана :

Пациентам с факторами, предрасполагающими к развитиюмиопатии (рабдомиолиза):

• почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин);
• гипотиреоз
• мышечные заболевания в анамнезе
• миопатия,связанная с приемом других ингибиторов HMG-CoA-редуктазы или фибратов в анамнезе
• злоупотребление алкоголем
• состояния,которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина
• пациентыазиатской расы
• одновременный приём фибратов
• дети и подростки до 17 лет

Циклоспорин. При одновременном применении с Розулипом, показатели значения AUC розувастатина были приблизительно в 7 раз выше, чем примонотерапии препаратом у здоровых лиц.  Одновременное применение розувастатина и циклоспорина не влияет на плазменную концентрациюциклоспорина.

Антагонисты витамина К. Как и в случае терапии другимиингибиторами HMG-CoA-редуктазы, начало терапии или увеличение дозы Розулипа у пациентов,получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другиеантикоагулянты производные кумарина), может сопровождаться увеличениеммеждународного нормализованного отношения (МНО). После прекращения приема Розулипа или снижения его дозы, МНО может уменьшиться. В таких случаях рекомендуется  мониторинг МНО.

Гемфиброзил и другие препараты, уменьшающие содержаниелипидов в крови. Одновременное применение гемфиброзила и Розулипасопровождалось двукратным увеличением Cmax и AUC розувастатина. Основываясь наданных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетическизначимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическоевзаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты, а также ниацин(никотиновая кислота) в дозах, уменьшающих содержание липидов в крови (1г/сутки или более), увеличивают риск развития миопатии при одновременномприменении с ингибиторами HMG-CoA-редуктазы, возможно в связи с тем, что онимогут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии. Терапия Розулипомв дозе 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов. Присопутствующей терапии с фибратами рекомендуемая начальная доза розувастатинадолжна составлять 5 мг.

Эзетимиб. При одновременном применении с Розулипом изменениямиAUC или Cmax этих препаратов не отмечалось. Тем не менее, между Розулипом иэзетимибом нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие с развитиемпобочных эффектов.

Ингибиторы протеаз. Несмотря на то, что точный механизмвзаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторовпротеолитических ферментов может приводить к значительному увеличению биодоступностирозувастатина. Согласно результатам фармакокинетического исследования приодновременном применении Розулипа в дозе 20 мг и комбинированного препаратаингибиторов протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев отмечалось увеличение AUC0-24 и Cmax розувастатина в равновесном состоянии,соответственно, в 2 и 5 раз. Поэтому одновременный прием розувастатина иингибиторов протеаз при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется.

Антациды. Одновременное применение Розулипа и суспензииантацида, содержащей алюминий и магния гидроксид, сопровождалось снижениемконцентрации розувастатина в плазме крови приблизительно на 50%. Этот эффектуменьшался, если пациенты принимали антацид через 2 часа после Розулипа. Клиническая значимость этого взаимодействия неустановлена.

Эритромицин. Одновременное применение Розулипа иэритромицина характеризовалось уменьшением AUC0-t и Cmax розувастатина,соответственно, на 20 и 30%.

Пероральные контрацептивы/ гормонозаместительная терапия(ЗГТ). Одновременное применение Розулипа и пероральных контрацептивовсопровождалось увеличением AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34%, соответственноУвеличение концентрации этих гормонов в плазме крови необходимо учитывать приподборе доз пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные,характеризующие применение Розулипа на фоне ЗГТ отсутствуют, поэтому нельзяисключить развитие эффектов, сходных с вышеописанными. Однако, такая терапияшироко применялась в рамках клинических исследований и отличалась хорошейпереносимостью пациентами.

Дигоксин. Клинически значимое взаимодействие Розулипа идигоксина маловероятно.

Ферменты цитохрома Р450. Розувастатин не являетсяингибитором или индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того,розувастатин – непрофильный субстрат для этих изоферментов. Междурозувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибиторCYP2A6 и CYP3A4) не наблюдалось клинически значимого взаимодействия.Сопутствующее применение Розулипа и итраконазола (ингибитор CYP3A4)сопровождалось увеличением AUC розувастатина на 28%. Такие изменения несчитаются клинически значимыми. Таким образом, лекарственное взаимодействие,связанное с метаболизмом препарата, опосредованным изоферментами системыцитохрома Р450, маловероятно.

Влияние на функцию почек

У некоторых пациентов, принимавших Розулип (особенно в дозе40 мг), наблюдалась протеинурия. Протеинурию диагностировали при анализе мочи спомощью индикаторных полосок. В большинстве случаев, она имела канальцевоепроисхождение, носила преходящий или интермиттирующий характер. Изменениясодержания белка от «полного отсутствия» и «следов» до «++» или болеенаблюдались менее чем у 1% пациентов, получавших препарат в дозе 10 или 20 мг,а также примерно у 3% пациентов, принимавших препарат в дозе 40 мг. Минимальныеизменения содержания белка в моче от «полного отсутствия» и «следов» до «+»были обнаружены у пациентов, принимавших препарат в дозе 20 мг. В большинствеслучаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означаетвозникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Врамках стандартного обследования больных, получающих препарат в этой дозе,необходимо осуществлять оценку функции почек.

Воздействие на скелетную мускулатуру. Со стороны скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и изредка рабдомиолиз, наблюдались у пациентов, принимавших Розулип в любых дозах, особенно более 20 мг. Единичные случаи рабдомиолиза отмечались при применении езетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать возможность фармакодинамического взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и в случае терапии другими ингибиторами HMG-CoA -редуктазы,частота развития рабдомиолиза, выраженных нарушений функции почек и серьезныхнарушений со стороны печени (которые в основном представлены увеличениемконцентрации трансаминаз) выше при использовании препарата в дозе 40 мг.

Определение концентрации креатинкиназы

Определение уровня креатинкиназы в сыворотке крови неследует проводить после интенсивной физической нагрузки или при наличии других возможных причин увеличения концентрации креатинкиназы, поскольку это может затруднятьинтерпретацию результатов. Если исходный уровень креатинкиназы значительноповышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5– 7 дней следуетпровести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тестподтверждает исходный уровень креатинкиназы (выше более чем в 5 раз посравнению с верхней границей нормы).

До начала терапии

Как и другие ингибиторы HMG-CoA-редуктазы, Розулипнеобходимо с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающимик развитию миопатии (рабдомиолиза): почечная недостаточность; гипотиреоз; наследственная патологиямышечной системы у пациента или его ближайших родственников; миопатия, связанная с приемом другого ингибитора HMG-CoA -редуктазы или фибрата в анамнезе; злоупотреблениеалкоголем; возраст старше 70 лет; ситуации, при которых может наблюдатьсяувеличение концентрации розувастатина в плазме крови; сопутствующееиспользование фибратов.

При назначении препарата таким пациентам необходимотщательно взвешивать потенциальный риск терапии и возможную пользу. Кроме того,рекомендуется осуществлять клинический мониторинг.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимостинемедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей,мышечной слабости или спазмах, особенно если они сопровождаются недомоганием илихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень креатинкиназы всыворотке крови. Терапия должна быть прекращена, если уровень креатинкиназы значительноувеличен (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или еслисимптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже,если уровень креатинкиназы в 5 раз меньше по сравнению с верхней границейнормы). Если симптомы исчезают и уровень креатинкиназы возвращается к норме,следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Розулипа или другихингибиторов HMG-CoA-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении запациентом. Рутинный контроль креатинкиназы при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетнуюмускулатуру при приеме Розулипа и сопутствующей терапии. Сообщалось обувеличении случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших  другие ингибиторы HMG-CoA-редуктазы всочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил; циклоспорином,никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторамипротеаз и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил увеличивает рисквозникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами HMG-CoA-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение Розулипа игемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении Розулипа и фибратов или ниацина.

При сопутствующей терапии фибратами прием Розулипа в дозе 40мг противопоказан.

Розулип не следует использовать для лечения пациентов сострыми, серьезными нарушениями, свидетельствующими о развитии миопатии илипредрасполагающими факторами к развитию почечной недостаточности, вторичной поотношению к рабдомиолизу (например, сепсис, гипотензия, обширное хирургическоевмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитныенарушения, некупируемые судороги).

Влияние на функцию печени

Как и другие ингибиторы HMG-CoA-редуктазы, Розулип следует состорожностью использовать при лечении лиц, злоупотребляющих алкогольныминапитками, и пациентов с исходной патологией печени.

До начала терапии и через 3 месяца после начала терапиирекомендуется выполнять оценку функциональных печеночных проб. Если уровеньтрансаминаз в сыворотке крови превышает верхнюю границу нормы более чем в 3раза, прием Розулипа необходимо прекратить или снизить его дозу. Впостмаркетинговом периоде серьезные нежелательные явления со стороны печени (восновном, повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови) чаще наблюдались упациентов, которые получали препарат в дозе 40 мг.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреозаили липоидного нефроза терапия основных заболеваний должна проводиться доначала лечения Розулипом.

Расовая принадлежность

Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют,что у лиц азиатской расы биодоступность Розулипа  выше, чем у лиц белой европеоидной расы.

Ингибиторы протеаз

Терапия Розулипом в сочетании с ингибиторами протеаз нерекомендуется.

Интерстициальное заболевание легких

Очень редкие случаи интерстициального заболевания легкихрегистрировались у пациентов, получавших некоторые препараты из группыстатинов. Как правило, эти случаи наблюдались при долговременной терапии статинами. Интерстициальное заболевание легких проявляется одышкой,непродуктивным кашлем и ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость,снижение массы тела и лихорадка). Если имеются подозрения на развитие упациента  интерстициального заболеваниялегких, терапию статинами нужно прекратить.

Непереносимость лактозы

Препарат не рекомендуется принимать пациентам с редкойнаследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромоммальабсорбции глюкозы и галактозы.

В одной таблетке, покрытой оболочкой 10 мг - содержится 121,2мг лактозы моногидрата, в таблетке 20 мг - 242,4мг лактозы моногидрата,  в таблетке 40 мг - 484,8 мг лактозымоногидрата.

Применение в педиатрии

Препарат не рекомендуется применять у детей и подростков ввозрасте до 10 лет в связи с отсутствием данных о его безопасности иэффективности применения.

Беременность и кормление грудью

Розулип противопоказан во время беременности и в период лактации.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективныемеры контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтезахолестерина необходимы для нормального развития плода, потенциальный рискподавления активности HMG-CoA-редуктазы превышает преимущества терапиипрепаратом в период беременности. В случае, если беременность наступила на фонетерапии Розулипом, то прием препарата необходимо немедленно прекратить.Сведения об экскреции розувастатина с грудным молоком отсутствуют.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Исследования, оценивающие влияние Розулипа на способность к управлениятранспортными средствами и механизмами, не проводились. При управленииавтомобилем или работе с потенциально опасными механизмами нужно учитывать, чтово время терапии может возникать головокружение.

Симптомы – усиление выраженности симптомов побочныхэффектов.

Лечение: в случае передозировки необходимо проводитьсимптоматическое лечение, кроме того, следует контролировать функцию печени иуровень креатинкиназы в сыворотке крови. Специфического антидота длярозувастатина не существует. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения - 3 года

Не использовать после истечения срока годности.