Салмерикс

Состав

действующие вещества: сальметерол, флутиказона пропионат;

1 доза порошка для ингаляций содержит сальметерол (в виде сальметерола ксинафоата) 50 мкг и флутиказона пропионат 100 мкг или сальметерол (в виде сальметерола ксинафоата) 50 мкг и флутиказона пропионат 250 мкг, или сальметерол (в виде сальметерола ксинафоата) 50 мкг и флутиказона пропионат 500 мкг

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат.

Форма выпуска

Ингаляционное устройство с крышкой, мундштуком и блистерной лентой внутри, содержащий 60 ячеек с порошком в картонной коробке.

Фармакодинамика

Препарат Салмерикс содержит сальметерол и флутиказона пропионат, которые имеют разные механизмы действия.

сальметерол

Сальметерол - это селективный агонист b2-адренорецепторов длительного (12:00) действия, имеет длинный боковой цепочку, через который осуществляется связывание с внешним доменом рецептора.

Сальметерол обеспечивает более длительную бронходилатацию (не менее 12:00), чем рекомендованные дозы традиционных агонистов b2-адренорецепторов короткого действия.

флутиказона пропионат

Флутиказона пропионат при его ингаляционном применении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное глюкокортикоидной противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению клинических симптомов и частоты обострений бронхиальной астмы без появления побочных реакций, наблюдаемых при системном применении кортикостероидов.

Фармакокинетика

При комбинированном применении сальметерол и флутиказона пропионата ингаляционным путем фармакокинетика каждого компонента остается такой, как при применении этих компонентов в отдельности, поэтому их фармакокинетика приведена отдельно.

сальметерол

Сальметерол действует местно в легочной ткани, и поэтому его количество в плазме крови не коррелирует с терапевтическим эффектом. Кроме того, данные по фармакокинетике сальметерола ограничены, поскольку существуют технические сложности определения очень низких концентраций в плазме (примерно 200 пг / мл и менее) после его ингаляционного применения в терапевтических дозах.

флутиказона пропионат

Биодоступность флутиказона пропионата после ингаляционного введения в здоровых добровольцев составляет примерно 5-11% от номинальной дозы, в зависимости от ингаляционного устройства, используемого. У больных бронхиальной астмой наблюдаются низкие уровни системной экспозиции при ингаляционном применении флутиказона пропионата. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких, сначала быстро, потом замедляется. Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но системное действие ее минимальна вследствие слабой растворимости флутиказона пропионата в воде и интенсивного метаболизма «первого прохождения» в печени. Биодоступность флутиказона пропионата при его всасывании из желудочно-кишечного тракта составляет менее 1%. Наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови с увеличением ингаляционной дозы препарата. Всасывания флутиказона пропионата характеризуется высоким плазменным клиренсом (1150 мл / мин), большим объемом распределения (около 300 л) и конечным периодом полувыведения составляет примерно 8:00. Степень связывания с белками плазмы сравнительно высокой (91%). Флутиказона пропионат быстро выводится из системной циркуляции, главным образом путем метаболизма в неактивный карбоксильного метаболита с помощью энзима CYP3A4 системы цитохрома Р450. С фекалиями выводятся другие неидентифицированных метаболита. Почечный клиренс флутиказона пропионата очень незначительным, менее 5% дозы выводится с мочой, главным образом в форме метаболита. Большая часть дозы выводится с калом в виде метаболитов и неизмененного препарата.

Бронхиальная астма

Регулярное лечение бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия β2-адерономиметиком длительного действия и ингаляционных кортикостероидов, а именно:

пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционным ГКС при периодическом применении (по необходимости) β2-адерономиметика короткого действия;
пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне лечения ингаляционным ГКС и β2-адерономиметиком длительного действия.

Хронические обструктивные заболевания легких

Поддерживающая терапия хронических обструктивных заболеваний легких (ХОБЛ) у пациентов с ОФВ1 <60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, в которых выражены симптомы заболевания сохраняются несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Салмерикс предназначен только для ингаляционного применения.

Пациентам следует осознавать, что Салмерикс необходимо применять регулярно, даже в период отсутствия приступов астмы. Внимание: не использовать дополнительные ингаляции Салмериксу для купирования приступов астмы, а использовать агонисты β2-адренорецепторов короткого действия.

Пациентам следует регулярно проходить медицинское обследование для того, чтобы подобранная для них доза оставалась оптимально эффективной, менять которую может только врач. Дозу препарата следует скорректировать до минимальной эффективной, что обеспечивает контроль за симптомами заболевания. Если такой эффективный контроль достигается на фоне минимальной эффективной дозы препарата при применении его 2 раза в день, следующим шагом может быть перевод больного на применение одного ингаляционного ГКС. В качестве альтернативы для лечения пациентов, которым необходимо применять b2-агонисты длительного действия, дозу Салмериксу можно уменьшать до приема 1 раз в день, если, по мнению врача, будет адекватно поддерживаться контроль за симптомами заболевания. Если у пациента в анамнезе ночные приступы астмы, это одноразовую дозу следует применять перед сном, если в анамнезе симптомы, главным образом, возникают днем ​​дозу применяют утром.

Количество флутиказона пропионата в выбранной форме Салмериксу должна соответствовать тяжести заболевания. Следует иметь в виду, что флутиказона пропионат для лечения больных бронхиальной астмой является эффективным в дозе, соответствующей половине суточной дозы других ингаляционных кортикостероидов. Например, 100 мкг флутиказона пропионата примерно эквивалентны 200 мкг беклометазона дипропионата (содержащий фреоны) или будезонид. Если пациенту необходимы более высокие рекомендованные дозы, следует назначить соответствующие дозы β-агонистов и / или кортикостероидов.

Рекомендуемые дозы.

астма

Взрослые и дети старше 12 лет:

одна ингаляция 50 мкг сальметерола / 100 мкг флутиказона пропионата дважды в сутки
или одна ингаляция 50 мкг сальметерола / 250 мкг флутиказона пропионата дважды в сутки
или одна ингаляция 50 мкг сальметерола / 500 мкг флутиказона пропионата дважды в сутки.
Для лечения взрослых и подростков с умеренной персистирующей астмой (определяются как пациенты с ежесуточными симптомами, ежесуточной применения резервной терапии для быстрого облегчения и от умеренной до тяжелой степени снижения поступления воздуха) Салмерикс можно применять как стартовую поддерживающую терапию, если необходимо достичь быстрого контроля за симптомами заболевания . В таких случаях препарат рекомендуется применять в стартовой дозе 1 ингаляция 50 мкг сальметерола и 100 мкг флутиказона пропионата дважды в сутки. После достижения контроля за симптомами астмы терапию следует пересмотреть и решить вопрос о переводе больного на лечение ингаляционным ГКС самостоятельно. Поскольку лечение больного пересматривается, следует регулярно проводить оценку функционального состояния.

Не было продемонстрировано очевидной пользы применения Салмериксу в качестве стартовой поддерживающей терапии по сравнению с самостоятельным применением ингаляционного флутиказона пропионата отдельно, если не соблюдаются один или два критерия тяжести болезни. В общем ингаляционные кортикостероиды остаются препаратами первой линии для лечения большинства пациентов. Салмерикс не назначают для начального лечения легкой астмы. Салмерикс в дозе 50 мкг / 100 мкг неприемлемо для лечения взрослых и детей с тяжелой астмой. Для лечения пациентов с тяжелой астмой рекомендуется сначала установить соответствующую дозу ингаляционного ГКС перед применением любой фиксированной комбинации.

Дети в возрасте от 4 до 12 лет одна ингаляция 50 мкг сальметерола / 100 мкг флутиказона пропионата дважды в сутки.

Максимальная суточная доза флутиказона пропионата в составе Салмериксу для лечения детей в возрасте от 4 до 12 лет составляет 100 мкг два раза в сутки.

Нет данных относительно применения Салмериксу детям до 4 лет, поэтому применять не рекомендуется.

Хронические обструктивные заболевания легких

взрослые

одна ингаляция 50 мкг сальметерола / 500 мкг флутиказона пропионата дважды в сутки.
Отдельные группы пациентов

Нет нужды корректировать дозу пациентам пожилого возраста и больным с патологией почек или печени.

Использование устройства для ингаляций:

Устройство открывается и заправляется дозой с помощью перемещения рычага. После чего мундштук необходимо поместить в рот и обхватить губами. Затем надо сделать глубокий вдох и задержать дыхание на вдохе секунд на 30, вынуть мундштук изо рта и закрыть устройство.

По данным клинических испытаний нет информации о передозировке Салмериксом.

Данные по передозировке обоих действующих веществ приводятся ниже.

Признаками и симптомами, которые можно ожидать при передозировке сальметерол, является тремор, головная боль, тахикардия, повышение систолического артериального давления. Оптимальными антидотами является кардиоселективность β-блокаторы, которые следует применять с осторожностью пациентам с бронхоспазмом в анамнезе. Если лечение препаратом необходимо прекратить из-за передозировки b2-агониста, входящего в состав препарата, следует назначить соответствующую заместительную стероидную терапию. Дополнительно может возникнуть гипокалиемия, поэтому следует учесть необходимость заместительной терапии калием.

Острая передозировка

Ингаляция флутиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, может вызвать временную супрессию функции надпочечников. Это не требует неотложных мер, поскольку функция надпочечников восстанавливается через несколько дней, можно проверить путем определения кортизола в плазме крови.

хроническое передозировки

При хронической передозировке ингаляционного флутиказона пропионата есть риск возникновения супрессии функции надпочечников.

Рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников. В случае передозировки флутиказона пропионата при применении Салмериксу терапию можно продолжать в соответствующих дозах, обеспечивающих контроль симптомов.

Поскольку Салмерикс содержит сальметерол и флутиказона пропионат, можно ожидать побочных реакций тех типов и степеней тяжести, которые характерны для каждого компонента. Дополнительные побочные эффекты при одновременном применении двух компонентов не наблюдаются.

Описание некоторых побочных действий

Сообщалось о фармакологических побочные эффекты лечения β2-агонистами, такие как тремор, субъективное ощущение сердцебиения, головная боль, однако они обычно преходящие и уменьшаются при регулярном применении.

Флутиказона пропионат, содержащийся в препарате, вызывает у некоторых пациентов охриплость голоса и кандидоз рта и горла. Частота проявлений охриплости и кандидоза может быть уменьшена путем полоскания рта и горла водой после применения ингалятора. Симптоматический кандидоз можно лечить местными противогрибковыми препаратами, не прекращая при этом применение Салмериксу.

Пациенты детского возраста

У детей и подростков возможны системные эффекты, включая синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, задержку роста (см. Раздел «Особенности применения»). У детей может возникать тревога, нарушения сна и изменения поведения, включая гиперактивность и возбуждение.

Применение в период беременности и кормления грудью

• Беременность

Данные по применению в период беременности у людей ограничены.

После применения сальметерол и флутиказона пропионата во время беременности (от 300 до 1000 случаев) не установлено нарушения эмбрионального развития или развития пороков у плода.

Результаты ретроспективного эпидемиологического исследования не выявили повышенного риска больших врожденных пороков развития после экспозиции флутиказона пропионата в течение 1 триместра беременности по сравнению с другими ингаляционными кортикостероидами.

Во время исследований, проводившихся на животных, после введения β2-агониста адренорецептора и ГКС наблюдалась репродуктивная токсичность.

Назначение Салмериксу во время беременности целесообразно лишь в случае, когда ожидаемая польза для беременной превышает любой риск для плода. Для лечения беременных назначают низкие эффективные дозы флутиказона пропионата для поддержания адекватного контроля за симптомами астмы.

• Кормление грудью

Данных о концентрации препарата в грудном молоке человека нет. Исследования показали, что сальметерол и флутиказона пропионат и их метаболиты экскретируются в грудное молоко крыс. Нельзя исключить риска для младенца, которого кормят грудью во время лечения матери Салмериксом. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене Салмериксу следует принимать, учитывая пользу для младенца от кормления грудью и пользу от лечения для матери.

Дети

Нет данных относительно применения Салмериксу детям до 4 лет, поэтому применять препарат этой возрастной категории не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Специфические исследования влияния Салмерикса на эту деятельность не проводились, однако учитывая фармакологии обоих препаратов можно предположить отсутствие какого-либо эффекта.

Следует избегать одновременного назначения неселективных и селективных b2-блокаторов, кроме случаев, когда для этого есть серьезные основания.

Совместное применение с лекарственными средствами, содержащими другие b-адренергические препараты, может иметь потенциальный аддитивный эффект.

флутиказона пропионат

В обычных условиях после ингаляционного введения достигаются низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови благодаря экстенсивному метаболизму первого прохождения и высокому системному клиренсу препарата, опосредованном цитохромом Р450 ЗА4 в печени и кишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого медикаментозного взаимодействия, опосредованного флутиказона пропионата, очень мала.

По данным исследований лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев при применении интраназального флутиказона пропионата ритонавир (сильный ингибитор цитохрома Р450 ЗА4) 100 мг может значительно повышать концентрацию флутиказона пропионата в плазме, что может привести к существенному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. Такой информации о ингаляционного флутиказона пропионата нет, но ожидается заметное увеличение уровня флутиказона пропионата в сыворотке крови. Были сообщения о случаях синдрома Кушинга и угнетение функции надпочечников. Совместного применения следует избегать, если только польза от внедрения не будет превышать увеличен риск системных глюкокортикоидных побочных действий.

По данным небольшого исследования с участием здоровых добровольцев, при применении менее сильным ингибитором CYP3A кетоконазолом экспозиция флутиказона пропионата после одной ингаляции увеличивалась на 150%, что вызывало большее уменьшение уровня кортизола в плазме крови по сравнению с применением флутиказона пропионата самостоятельно. Ожидается, что совместное применение с другим сильным CYP3A-ингибитором, таким как итраконазол, увеличит системную экспозицию флутиказона пропионата и риск возникновения системных побочных действий. Рекомендуется осторожность при применении, также следует избегать длительного лечения такими лекарственными средствами.

сальметерол

Сильные CYP3A4 ингибиторы

Совместное применение кетоконазола (400 мг перорально 1 раз в день) и сальметерол (50 мкг ингаляционно 2 раза в день) 15 здоровым добровольцам в течение 7 дней привело существенное увеличение плазменной экспозиции сальметерол (в 1,4 раза Cmax и в 15 раз AUC). Это может приводить к увеличению количества случаев других системных эффектов вследствие лечения сальметеролом (например удлинение интервала QT и усиленное сердцебиение) по сравнению с применением сальметерол или кетоконазола самостоятельно (см. Раздел «Особенности применения»).

Существенного клинического влияния на кровяное давление, частоту сердечных сокращений, уровень глюкозы крови и уровень калия в крови обнаружено не было. Совместное применение с кетоконазолом не увеличивали период полувыведения сальметерол или кумуляции сальметерол при повторном применении.

Совместного применения с кетоконазолом следует избегать, если только польза от использования не превышает потенциальный риск возникновения системных побочных действий при лечении сальметеролом. Вероятно, существует похожий риск взаимодействия с другими сильными CYP3A4 ингибиторами (например итраконазолом, телитромицином, ритонавиром).

Умеренные CYP3A4 ингибиторы

Совместное применение эритромицина (500 мг перорально 3 раза в день) и сальметерол (50 мкг ингаляционно 2 раза в день) 15 здоровым добровольцам в течение 6 дней привело небольшой и статистически несущественное увеличение плазменной экспозиции сальметерол (в 1,4 раза Cmax и в 1,2 раза AUC). Совместное применение с эритромицином не наблюдалось ассоциировалось с возникновением каких-либо побочных эффектов.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 2 года.