Салмерікс

Склад

діючі речовини: сальметерол, флутиказону пропіонат;

1 доза порошку для інгаляцій містить сальметерол (у вигляді сальметеролу ксинафоату) 50 мкг і флутиказону пропіонат 100 мкг або сальметеролу (у вигляді сальметеролу ксинафоату) 50 мкг і флутиказону пропіонат 250 мкг, або сальметерол (у вигляді сальметеролу ксинафоату) 50 мкг і флутиказону пропіонат 500 мкг

допоміжні речовини: лактоза моногідрат.

Форма випуску

Інгаляційний пристрій з кришкою, мундштуком і блистерной стрічкою всередині, що містить 60 осередків з порошком у картонній коробці.

Фармакодинаміка

Препарат Салмерікс містить сальметерол та флютиказону пропіонат, які мають різні механізми дії.

сальметерол

Сальметерол - це селективний агоніст b2-адренорецепторів тривалої (12:00) дії, має довгий бічний ланцюжок, через який здійснюється зв'язування з зовнішнім доменом рецептора.

Сальметерол забезпечує більш тривалу бронходилатацию (не менше 12:00), ніж рекомендовані дози традиційних агоністів b2-адренорецепторів короткої дії.

флутиказону пропіонат

Флутиказону пропіонат при його інгаляційному застосуванні в рекомендованих дозах має виражену глюкокортикоидной протизапальну дію в легенях, що призводить до зменшення клінічних симптомів і частоти загострень бронхіальної астми без появи побічних реакцій, які спостерігаються при системному застосуванні кортикостероїдів.

Фармакокінетика

При комбінованому застосуванні сальметерол і флутиказону пропіонату інгаляційним шляхом фармакокінетика кожного компонента залишається такою, як при застосуванні цих компонентів окремо, тому їх фармакокінетика приведена окремо.

сальметерол

Сальметерол діє місцево в легеневої тканини, і тому його кількість в плазмі крові не корелює з терапевтичним ефектом. Крім того, дані з фармакокінетики сальметеролу обмежені, оскільки існують технічні складності визначення дуже низьких концентрацій в плазмі (приблизно 200 пг / мл і менше) після його інгаляційного застосування в терапевтичних дозах.

флутиказону пропіонат

Біодоступність флутиказону пропіонату після інгаляційного введення в здорових добровольців становить приблизно 5-11% від номінальної дози, залежно від інгаляційного пристрою, що використовується. У хворих на бронхіальну астму спостерігаються низькі рівні системної експозиції шляхом інгаляції флутиказону пропіонату. Системна абсорбція відбувається переважно в легенях, спочатку швидко, потім сповільнюється. Частина інгаляційної дози може бути проковтну, але системна дія її мінімальна внаслідок слабкої розчинності флутиказону пропіонату у воді та інтенсивного метаболізму "першого проходження" в печінці. Біодоступність флутиказону пропіонату при його всмоктуванні зі шлунково-кишкового тракту становить менше 1%. Спостерігається лінійне збільшення концентрації флютиказону пропіонату в плазмі крові зі збільшенням інгаляційної дози препарату. Всмоктування флутиказону пропіонату характеризується високим плазмовим кліренсом (1150 мл/хв), великим об'ємом розподілу (приблизно 300 л) та кінцевим періодом напіввиведення становить приблизно 8:00. Ступінь зв'язування з білками плазми порівняно високою (91%). Флутиказону пропіонат швидко виводиться із системи циркуляції, головним чином шляхом метаболізму до неактивного карбоксильного метаболіту за допомогою ензиму CYP3A4 системи цитохрому Р450. З фекаліями виводяться інші неідентифіковані метаболіти. Нирковий кліренс флутиказону пропіонату дуже незначним, менше 5% дози виводиться з сечею, головним чином у формі метаболіту. Велика частина дози виводиться з калом у вигляді метаболітів і незмінного препарату.

Бронхіальна астма

Регулярне лікування бронхіальної астми у пацієнтів, яким показана комбінована терапія β2-адерономіметіком тривалої дії та інгаляційних кортикостероїдів, а саме:

пацієнтів з недостатнім контролем захворювання на тлі постійної монотерапії інгаляційним ГКС при періодичному застосуванні (в разі потреби) β2-адерономіметіка короткої дії;
пацієнтів з адекватним контролем захворювання на тлі лікування інгаляційним ГКС і β2-адерономіметіком тривалої дії.

Хронічні обструктивні захворювання легень

Підтримуюча терапія хронічних обструктивних захворювань легень (ХОЗЛ) у пацієнтів з ОФВ1

Гіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату.

Салмерікс призначений тільки для інгаляційного застосування.

Пацієнтам слід усвідомлювати, що Салмерікс необхідно застосовувати регулярно, навіть у період відсутності нападів астми. Увага: не використовувати додаткові інгаляції Салмеріксу для купірування нападів астми, а використовувати агоністи β2-адренорецепторів короткої дії.

Пацієнтам слід регулярно проходити медичне обстеження для того, щоб підібрана для них доза залишалася оптимально ефективної, міняти яку може тільки лікар. Дозу препарату слід скоригувати до мінімально ефективної, що забезпечує контроль за симптомами захворювання. Якщо такий ефективний контроль досягається на тлі мінімальної ефективної дози препарату при застосуванні його 2 рази на день, наступним кроком може бути переведення хворого на застосування одного інгаляційного ГКС. В якості альтернативи для лікування пацієнтів, яким необхідно застосовувати b2-агоністи тривалої дії, дозу Салмеріксу можна зменшувати до прийому 1 раз в день, якщо, на думку лікаря, буде адекватно підтримуватися контроль за симптомами захворювання. Якщо у пацієнта в анамнезі нічні напади астми, це одноразову дозу слід застосовувати перед сном, якщо в анамнезі симптоми, головним чином, виникають днем ​​дозу застосовують вранці.

Кількість флютиказону пропіонату в обраній формі Салмеріксу повинна відповідати тяжкості захворювання. Слід мати на увазі, що флутиказону пропіонат для лікування хворих на бронхіальну астму є ефективним в дозі, що відповідає половині добової дози інших інгаляційних кортикостероїдів. Наприклад, 100 мкг флютиказону пропіонату приблизно еквівалентні 200 мкг беклометазону дипропіонату (містить фреони) або будезонид. Якщо пацієнту необхідні більш високі рекомендовані дози, слід призначити відповідні дози β-агоністів і / або кортикостероїдів.

Рекомендовані дози.

астма

Дорослі та діти старше 12 років:

одна інгаляція 50 мкг сальметеролу / 100 мкг флютиказону пропіонату двічі на добу
або одна інгаляція 50 мкг сальметеролу / 250 мкг флютиказону пропіонату двічі на добу
або одна інгаляція 50 мкг сальметеролу / 500 мкг флютиказону пропіонату двічі на добу.
Для лікування дорослих і підлітків з помірною персистуючої астмою (визначаються як пацієнти з щодобовими симптомами, щодобового застосування резервної терапії для швидкого полегшення і від помірного до тяжкого ступеня зниження надходження повітря) Салмерікс можна застосовувати як стартову підтримуючу терапію, якщо необхідно досягти швидкого контролю за симптомами захворювання . У таких випадках препарат рекомендується застосовувати в стартовій дозі 1 інгаляція 50 мкг сальметеролу та 100 мкг флютиказону пропіонату двічі на добу. Після досягнення контролю за симптомами астми терапію слід переглянути та вирішити питання про переведення хворого на лікування інгаляційним ГКС самостійно. Оскільки лікування хворого переглядається, слід регулярно проводити оцінку функціонального стану.

Не було продемонстровано очевидної користі застосування Салмеріксу в якості стартової підтримуючої терапії в порівнянні з самостійним застосуванням інгаляційного флутиказону пропіонату окремо, а то й дотримуються один або два критерії тяжкості хвороби. Загалом інгаляційні кортикостероїди залишаються препаратами першої лінії для лікування більшості пацієнтів. Салмерікс не призначають для початкового лікування легкої астми. Салмерікс в дозі 50 мкг / 100 мкг неприйнятно для лікування дорослих і дітей з тяжкою астмою. Для лікування пацієнтів з тяжкою астмою рекомендується спочатку встановити відповідну дозу інгаляційного ГКС перед застосуванням будь-якій фіксованій комбінації.

Діти у віці від 4 до 12 років одна інгаляція 50 мкг сальметеролу / 100 мкг флютиказону пропіонату двічі на добу.

Максимальна добова доза флютиказону пропіонату в складі Салмеріксу для лікування дітей віком від 4 до 12 років становить 100 мкг двічі на добу.

Немає даних щодо застосування Салмеріксу дітям до 4 років, тому застосовувати не рекомендується.

Хронічні обструктивні захворювання легень

дорослі

одна інгаляція 50 мкг сальметеролу / 500 мкг флютиказону пропіонату двічі на добу.
Окремі групи пацієнтів

Немає потреби коригувати дозу пацієнтам похилого віку і хворим з патологією нирок або печінки.

Використання пристрою для інгаляцій:

Пристрій відкривається і заправляється дозою за допомогою переміщення важеля. Після чого мундштук необхідно помістити в рот і обхопити губами. Потім треба зробити глибокий вдих і затримати дихання на вдиху секунд на 30, вийняти мундштук з рота і закрити пристрій.

За даними клінічних випробувань немає інформації про передозування Салмеріксом.

Дані щодо передозування обох діючих речовин наводяться нижче.

Ознаками та симптомами, які можна очікувати при передозуванні сальметеролу, є тремор, головний біль, тахікардія, підвищення систолічного артеріального тиску. Оптимальними антидотами є кардіоселективні β-блокатори, які слід застосовувати з обережністю пацієнтам з бронхоспазмом в анамнезі. Якщо лікування препаратом необхідно припинити через передозування b2-агоніста, що входить до складу препарату, слід призначити відповідну замісну стероидную терапію. Додатково може виникнути гіпокаліємія, тому слід врахувати необхідність замісної терапії калієм.

Гостре передозування

Інгаляція флютиказону пропіонату в дозах, що перевищують рекомендовані, може викликати тимчасову супрессию функції надниркових залоз. Це не вимагає невідкладних заходів, оскільки функція надниркових залоз відновлюється через декілька днів, можна перевірити шляхом визначення кортизолу в плазмі крові.

хронічне передозування

При хронічному передозуванні інгаляційного флутиказону пропіонату є ризик виникнення супресії функції надниркових залоз.

Рекомендується проводити контроль резервної функції кори надниркових залоз. У разі передозування флутиказону пропіонату при застосуванні Салмеріксу терапію можна продовжувати в відповідних дозах, що забезпечують контроль симптомів.

Оскільки Салмерікс містить сальметерол та флютиказону пропіонат, можна очікувати побічних реакцій тих типів та ступенів тяжкості, які характерні для кожного компонента. Додаткові побічні ефекти при одночасному застосуванні двох компонентів не спостерігаються.

Опис деяких побічних дій

Повідомлялося про фармакологічні побічні ефекти лікування β2-агоністами, такі як тремор, суб'єктивне відчуття серцебиття, головний біль, проте вони зазвичай минущі та зменшуються при регулярному застосуванні.

Флутиказону пропіонат, що міститься в препараті, викликає у деяких пацієнтів захриплість і кандидоз рота і горла. Частота проявів захриплості та кандидозу може бути зменшена шляхом полоскання рота і горла водою після застосування інгалятора. Симптоматичний кандидоз можна лікувати місцевими протигрибковими препаратами, не припиняючи при цьому застосування Салмеріксу.

Пацієнти дитячого віку

У дітей і підлітків можливі системні ефекти, включаючи синдром Кушинга, кушингоїдні ознаки, пригнічення надниркових залоз, затримку росту (див. Розділ «Особливості застосування»). У дітей може виникати тривога, порушення сну та зміни поведінки, включаючи гіперактивність та збудження.

Застосування в період вагітності та годування груддю

• вагітність

Дані щодо застосування в період вагітності у людей обмежені.

Після застосування сальметерол і флутиказону пропіонату під час вагітності (від 300 до 1000 випадків) не встановлено порушення ембріонального розвитку або розвитку вад у плода.

Результати ретроспективного епідеміологічного дослідження не виявили підвищеного ризику великих вроджених вад розвитку після експозиції флутиказону пропіонату протягом 1 триместру вагітності в порівнянні з іншими інгаляційними кортикостероїдами.

Під час досліджень, що проводилися на тваринах, після введення β2-агоніста адренорецептора і ГКС спостерігалася репродуктивна токсичність.

Призначення Салмеріксу під час вагітності доцільно лише в разі, коли очікувана користь для вагітної перевищує будь-який ризик для плоду. Для лікування вагітних призначають низькі ефективні дози флутиказону пропіонату для підтримки адекватного контролю за симптомами астми.

• Годування грудьми

Даних про концентрацію препарату в грудному молоці людини немає. Дослідження показали, що сальметерол і флутиказону пропіонат та їх метаболіти екскретуються в грудне молоко щурів. Не можна виключити ризику для немовляти, якого годують груддю під час лікування матері Салмеріксом. Рішення про припинення грудного вигодовування або припинення Салмеріксу слід приймати, враховуючи користь для немовляти від годування грудьми та користь від лікування для матері.

Діти

Немає даних щодо застосування Салмеріксу дітям до 4 років, тому застосовувати препарат цій віковій категорії не рекомендується.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Специфічні дослідження впливу Салмерікса на цю діяльність не проводилися, проте з огляду на фармакології обох препаратів можна припустити відсутність будь-якого ефекту.

Слід уникати одночасного призначення неселективних та селективних b2-блокаторів, крім випадків, коли для цього є серйозні підстави.

Спільне застосування з лікарськими засобами, що містять інші b-адренергічні препарати, може мати потенційний адитивний ефект.

флутиказону пропіонат

У звичайних умовах після інгаляційного введення досягаються низькі концентрації флютиказону пропіонату в плазмі крові завдяки екстенсивному метаболізму першого проходження та високому системному кліренсу препарату, опосередкованому цитохромом Р450 ЗА4 в печінці та кишечнику. Тому ймовірність клінічно значущої медикаментозної взаємодії, опосередкованої флютиказону пропіонату, дуже мала.

За даними досліджень лікарської взаємодії у здорових добровольців при застосуванні интраназального флутиказону пропіонату ритонавір (сильний інгібітор цитохрому Р450 ЗА4) 100 мг може значно підвищувати концентрацію флютиказону пропіонату в плазмі, що може привести до істотного зменшення концентрації кортизолу в сироватці крові. Такої інформації про інгаляційного флутиказону пропіонату немає, але очікується помітне збільшення рівня флутиказону пропіонату в сироватці крові. Були повідомлення про випадки синдрому Кушинга та пригнічення надниркових залоз. Спільного застосування слід уникати, якщо тільки користь від застосування не буде перевищувати збільшений ризик системних глюкокортикоїдних побічних дій.

За даними невеликого дослідження за участю здорових добровольців, при застосуванні менш сильним інгібітором CYP3A кетоконазолом експозиція флутиказону пропіонату після однієї інгаляції збільшувалася на 150%, що викликало більше зменшення рівня кортизолу в плазмі крові в порівнянні із застосуванням флутиказону пропіонату самостійно. Очікується, що спільне застосування з іншим сильним CYP3A-інгібітором, таким як ітраконазол, збільшить системну експозицію флутиказону пропіонату і ризик виникнення системних побічних дій. Рекомендується обережність при застосуванні, також слід уникати тривалого лікування такими лікарськими засобами.

сальметерол

Сильні CYP3A4 інгібітори

Спільне застосування кетоконазолу (400 мг перорально 1 раз в день) і сальметерол (50 мкг інгаляційно 2 рази в день) 15 здоровим добровольцям протягом 7 днів призвело істотне збільшення плазмової експозиції сальметерол (в 1,4 рази Cmax і в 15 разів AUC). Це може призводити до збільшення кількості випадків інших системних ефектів внаслідок лікування сальметеролом (наприклад подовження інтервалу QT і посилене серцебиття) в порівнянні з застосуванням сальметерол або кетоконазолу самостійно (див. Розділ «Особливості застосування»).

Незначне клінічне впливу на кров'яний тиск, частоту серцевих скорочень, рівень глюкози крові та рівень калію в крові виявлено не було. Спільне застосування з кетоконазолом не збільшували період напіввиведення сальметерол або кумуляції сальметерол при повторному застосуванні.

Сумісного застосування з кетоконазолом слід уникати, якщо тільки користь від використання не перевищує потенційний ризик виникнення системних побічних дій при лікуванні сальметеролом. Ймовірно, існує схожий ризик взаємодії з іншими сильними CYP3A4 інгібіторами (наприклад ітраконазолом, телітроміцином, ритонавіром).

Помірні CYP3A4 інгібітори

Спільне застосування еритроміцину (500 мг перорально 3 рази на день) і сальметерол (50 мкг інгаляційно 2 рази в день) 15 здоровим добровольцям протягом 6 днів призвело невеликий і статистично несуттєве збільшення плазмової експозиції сальметерол (в 1,4 рази Cmax і в 1, 2 рази AUC). Спільне застосування з еритроміцином не асоціювалося з виникненням будь-яких побічних ефектів.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.