Солифенацин Ксантис таблетки покрытые пленочной оболочкой по 5 мг 10 блистеров по 10 шт

Действующее вещество - solifenacin succinate (одна таблетка содержит солифенацина сукцината 5 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза, магния стеарат; состав оболочки: опадри желтый 03F12967 (гипромеллоза, тальк, макрогол 8000, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172)).

Препарат противопоказан:

• пациентам с повышенной чувствительностью к активной субстанции или к любому из вспомогательных веществ;
• пациентам с задержкой мочеиспускания, с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон), с миастенией гравис или с закрытоугольной глаукомой и пациентам с риском развития этих состояний;
• при проведении гемодиализа;
• пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью;
• пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени тяжести, которые находятся на лечении сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например кетоконазолом.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста: рекомендуемая доза - 5 мг 1 раз в сутки. Если необходимо, дозу можно повысить до 10-ти мг 1 раз в сутки.

«Солифенацин Ксантис» принимать внутрь, глотать таблетки целиком, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.

Беременные

Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время применения солифенацина. Опыты на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Потенциальный риск неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата беременным женщинам.

Применение препарата «Солифенацин Ксантис» не рекомендуется в период кормления грудью.

Дети

Не исследовалась безопасность и эффективность применения препарата у детей, поэтому «Солифенацин Ксантис» не следует назначать этой категории пациентов.

Водители

В связи с тем, что солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызвать нечеткость зрения и редко сонливость и повышенную утомляемость, прием препарата может отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Симптомы

Передозировка солифенацина сукцината может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Самая высокая доза солифенацина сукцината, принятая случайно одним пациентом, составляла 280 мг в течение 5-ти часов, наблюдались изменения психического состояния, которые не нуждались в госпитализации.

Лечение

В случае передозировки солифенацина сукцината пациенту необходимо принять активированный уголь. Может быть полезным промывание желудка, если оно сделано в течение одного часа после приема препарата, но не следует вызывать рвоту.

«Солифенацин Ксантис» может вызвать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, которые, как правило, слабые или умеренные. Их частота зависит от дозы препарата. Самое частое побочное явление - сухость во рту, которая наблюдалась у 11% пациентов, получавших дозу 5 мг в сутки, у 22% пациентов, получавших 10 мг в сутки, у 4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту, как правило, была слабой, и только в редких случаях приводила к прекращению лечения. В общем лекарственный препарат достаточно хорошо переносился (около 99%), и примерно 90% пациентов принимали препарат в течение полного периода исследования, которое длилось 12 недель.

Лекарственній препарат не требует специальных условий хранения, хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 4 года.

Действующее вещество: solifenacin succinate;

1 таблетка содержит солифенацина сукцината 5 мг или 10 мг, что соответствует солифенацина 3,8 мг и 7,5 мг соответственно;

Вспомогательные вещества: лактоза, лактоза, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат

Состав оболочки для таблеток по 5 мг Opadry yellow 0Y32823 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172))

Для таблеток по 10 мг Opadry white 03B28796 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400), Opadry brown 02F23883 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг - желтые, округлой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки по 10 мг - розовые, округлой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Средства, применяемые в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код АТХ G04B D08.

Фармакологические.

Солифенацин является конкурентным, специфическим антагонистом холинергических рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин сокращает гладкие мышцы детрузора, воздействуя на мускариновые рецепторы, преимущественно представлены М3 подтипом.

В исследованиях in vitro и in vivo было установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов преимущественно М3 подтипа. Также было установлено, что солифенацин имеет слабую родство или отсутствие родства с другими рецепторами и тестируемыми ионными каналами.

Эффективность препарата, изучали в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже на 1-й неделе лечения и стабилизировалась в течение следующих 12 недель лечения. В открытых исследованиях при длительном применении показано, что эффективность поддерживается в течение не менее 12 месяцев. Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема таблеток максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (Cmаx) достигается через 3-8 часов. Время достижения максимальной концентрации (tmax) не зависит от дозы препарата. Показатели Cmаx и площади под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне от 5 мг до 40 мг. Биодоступность составляет примерно 90%. Прием пищи на значение Cmаx и AUC солифенацина не влияет.

Распределение. Солифенацин значительной степени (почти 98%) связывается с белками плазмы крови, главным образом с a1-кислым гликопротеином.

Метаболизм. Солифенацин значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Системный клиренс солифенацина составляет примерно 9,5 л / час, и терминальный период его полувыведения составляет 45-68 часов. После перорального приема препарата в плазме крови, кроме солифенацина был идентифицирован 1 фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и 3 неактивные метаболиты (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Экскреция. После однократного применения 10 мг ¹⁴ C-меченого-солифенацина приблизительно 70% радиоактивной метки проявляется в моче и 23% - в кале. С мочой 11% радиоактивной метки выводится в виде неизмененной активной субстанции; примерно 18% - в виде метаболита N-оксида, 9% - в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксид и 8% - в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).

Дозовая зависимость. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетика препарата является линейной.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов.

Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная показателем AUC, была подобной у здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и у здоровых добровольцев молодого и зрелого возраста (max, была несколько ниже, а конечный период полувыведения - примерно на 20% более длительный у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.

Фармакокинетику солифенацина не изучались у детей и подростков.

Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность. AUC и Cmаx солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл в минуту) экспозиция солифенацина значительно выше: увеличение Cmаx составляет примерно 30%, AUC - более 100% и период полувыведения - более 60%. Отмечен статистически значимый взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетику у пациентов, проходивших гемодиализ, не изучались.

Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель по шкале Чайлд - Пью от 7 до 9) значения Cmаx не меняется, AUC увеличивается на 60% и период полувыведения увеличивается вдвое. Фармакокинетику у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью изучали.

Симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и / или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к активной субстанции или к любой из вспомогательных веществ; пациентам с задержкой мочеиспускания с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон); с миастенией гравис или с закрытоугольной глаукомой и пациентам с риском развития этих состояний; при проведении гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»); пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»); пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени тяжести, которые находятся на лечении сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фармакологические взаимодействия.

Одновременный прием других лекарственных препаратов с антихолинергическими свойствами может иметь выразительные терапевтические эффекты, а также нежелательные последствия. После отмены препарата Солифенацин Ксантис к приему следующих лекарственных средств антихолинергического терапии необходимо выдержать примерно однонедельный интервал. Терапевтический эффект солифенацина может уменьшиться при одновременном применении агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных препаратов, которые стимулируют перистальтику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.

Фармакокинетические взаимодействия.

Исследования in vitro показало, что солифенацин в терапевтических концентрациях не угнетает микросомы печени CYP1A1 / 2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4. Таким образом, маловероятно, что солифенацин влияет на клиренс лекарственных средств, которые метаболизируются ферментами CYP.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина.

Солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола (200 мг/сут), сильного ингибитора CYP3A4, приводило к двукратному повышению AUC солифенацина, тогда как прием кетоконазола в дозе 400 мг/сут повышает показатель AUC солифенацина в 3 раза. Таким образом, максимальную дозу препарата Солифенацин Ксантис необходимо ограничить до 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или терапевтическими дозами других активных ингибиторов фермента CYP3A4 (например ритонавира, нелфинавира, итраконазола) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение солифенацина и сильного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью.

Не исследовалась влияние ферментов индукции CYP3A4 на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также действие субстратов с повышенным сродством CYP3A4 и метаболитов CYP3A4 на экспозицию солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, фармакокинетические взаимодействия возможны с другими субстратами CYP3A4, имеющих повышенное сродство к CYP3A4 (например с верапамилом, дилтиаземом) и индукторами фермента CYP3A4 (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин).

Влияние солифенацина на фармакокинетику лекарственных средств.

Пероральные контрацептивы.

Прием препарата Солифенацин Ксантис не влияет на фармакокинетическое взаимодействие солифенацина с комбинированными оральными контрацептивами (этинилэстрадиол / левоноргестрел).

Варфарин.

Прием препарата Солифенацин Ксантис не влияет на фармакокинетическое взаимодействие R- варфарина или S- варфарина или их влияние на протромбиновое время.

Дигоксин.

Прием препарата Солифенацин Ксантис не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Перед началом лечения необходимо установить вероятность других причин частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если обнаружена инфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Препарат следует принимать с осторожностью пациентам:

- с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, что приводит к риску задержки мочеиспускания

- с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями

- с риском снижения моторики желудочно-кишечного тракта

- с тяжелой почечной (КК 30 мл в минуту) и умеренной печеночной (показатель по шкале Чайлд - Пью от 7 до 9) недостаточностью (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг

- при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4, например кетоконазол (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и / или желудочно-пищеводного рефлюкса и / или тем, кто одновременно принимает лекарственные препараты (такие как бисфосфонаты), которые могут повлечь или усилить эзофагит

- с вегетативной нейропатии.

У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрирован синдром удлинения интервала QT, и гипокалиемией наблюдалось удлинение интервала QT и трепетание мерцания желудочков (torsade de pointes).

Безопасность и эффективность применения препарата больным с повышенной активностью сфинктера нейрогенного происхождение не исследованы.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, Lapp-дефицитом лактазы или нарушением глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат.

У некоторых пациентов, которые применяли солифенацина сукцинат, сообщалось о ангионевротический отек с обструкцией дыхательных путей. При возникновении отека Квинке лечения солифенацина сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить необходимое лечение.

У некоторых пациентов, которые применяли солифенацина сукцинат, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактических реакций лечение солифенацина сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить необходимое лечение.

Максимальный эффект препарата достигается не ранее чем через 4 недели терапии.

Беременность.

Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время применения солифенацина. Опыты на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона / плода или роды. Потенциальный риск неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата беременным женщинам.

Кормления грудью.

Нет данных по экскреции солифенацина в грудное молоко. У мышей солифенацин и / или его метаболиты проникают в молоко и вызывают дозозависимое недостаточность роста у новорожденных мышей. Применение препарата Солифенацин Ксантис не рекомендуется в период кормления грудью.

В связи с тем, что солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызвать нечеткость зрения и редко сонливость и повышенную утомляемость (см. Раздел «Побочные реакции»), прием препарата может отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста. Рекомендуемая доза - 5 мг 1 раз в сутки. Если необходимо, дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью. Не требуется коррекция дозы для пациентов с умеренной и средней степени тяжести почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) следует с осторожностью применять препарат в дозе не более 5 мг 1 раз в сутки (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью. Не требуется коррекция дозы для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (показатель по шкале Чайлд - Пью 7-9) следует принимать препарат с осторожностью и не превышать дозировку 5 мг 1 раз в сутки (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Применение мощных ингибиторов цитохрома P450 3A4. Максимальная доза Солифенацин Ксантис должно быть ограничено 5 мг при одновременном приеме с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изоформы цитохрома CYP3A4, например ритонавира, нелфинавира, итраконазола (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Солифенацин Ксантис принимать внутрь, глотать таблетки целиком, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.

Дети.

Не исследовалась безопасность и эффективность применения препарата у детей, поэтому Солифенацин Ксантис не следует назначать этой категории пациентов.

Симптомы.

Передозировка солифенацина сукцината может привести к тяжелым антихолинергических эффектов. Самая высокая доза солифенацина сукцината, принятая случайно одним пациентом, составляла 280 мг в течение 5:00, в результате чего наблюдались изменения психического состояния, не нуждались в госпитализации.

Лечение. В случае передозировки солифенацина сукцината пациенту необходимо принять активированный уголь. Может быть полезным промывание желудка, если оно сделано в течение 1:00 после приема препарата, но не следует вызывать рвоту.

Что касается других антихолинергических эффектов, то симптомы следует лечить следующим образом:

- тяжелые антихолинергические эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как галлюцинации или повышенная возбудимость - применяют физостигмин или карбахол;

- судороги или повышенная возбудимость - вводят бензодиазепин;

- недостаточность со стороны органов дыхания - осуществляют искусственную вентиляцию легких;

- тахикардия - применяют бета-блокаторы;

- задержка мочеиспускания - проводят катетеризацию;

- мидриаз - применяют глазные капли, например пилокарпин и / или помещают пациента в темную комнату.

Как и в случае передозировки другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

Солифенацин Ксантис может вызвать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, которые, как правило, слабые или умеренные. Их частота зависит от дозы препарата.

Чаще всего побочное явление - сухость во рту, которая наблюдалась в 11% пациентов, получавших дозу 5 мг в сутки, у 22% пациентов, получавших 10 мг в сутки, в 4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту, как правило, была слабой и только в редких случаях приводила к прекращению лечения. В общем лекарственный препарат достаточно хорошо переносился (около 99%), и примерно 90% пациентов принимали препарат в течение полного периода исследования, которое длилось 12 недель.

В таблице ниже приведены другие побочные эффекты, зарегистрированные при проведении клинических исследований препарата Солифенацин Ксантис и в послерегистрационный период.

* Пострегистрационный период.

4 года.

Препарат не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 10 блистеров в картонную коробку.

По рецепту.

Санек Фармасьютикалз АО.

Адрес

Нитрянська 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика.