Тиара

Тиара — средство для лечения артериальной гипертензии.

Препарат выпускается в виде покрытых пленочной оболочкой таблеток трех видов:

• Тиара Соло — содержат по 80 или 160 мг валсартана (дозировка 80 мг — в упаковке 2 блистера по 14 шт., дозировка 160 мг — 2 или 6 блистеров по 14 шт.);
• Тиара Дуо — содержат по 80 мг валсартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида, или 160 мг валсартана + 12,5 мг гидрохлортиазида, или 160 мг валсартана + 25 мг гидрохлортиазида (в упаковке 2 блистера по 14 шт.);
• Тиара Трио — содержат 160 мг валсартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида + 5 мг амлодипина или 160 мг валсартана + 12,5 мг гидрохлортиазида + 10 мг амлодипина (в упаковке 1 блистер, в котором 14 таблеток).

В каждую упаковку добавляется вкладыш с медицинской инструкцией к лекарству.

Препарат Тиара купить в аптеке можно по рецепту врача.

В зависимости от вида медикамент содержит 1, 2 или 3 действующих компонента, которые имеют разные механизмы контроля артериального давления (АД) и дополняют действие друг друга. В состав лекарственного средства Тиара входят три антигипертензивных средства с различными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией, которые дополняют друг друга: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан – к классу антагонистов рецепторов анАГ – в класс тиазидных диуретиков. 

Валсартан — антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II), который избирательно воздействует на подтип рецепторов АТ1, ответственных за реализацию эффектов ангиотензина II. Этот олигопептидный гормон вызывает сужение артерий и вен, что приводит к повышению кровяного давления.

Гидрохлортиазид является тиазидным диуретиком. Задерживая в организме ионы кальция, он усиливает выведение воды, натрия и хлора, вследствие чего снижается повышенное АД. Механизм действия тиазидов заключается в ингибиции переносчиков Na⁺ Cl^– возможно, путем конкуренции за центры Cl^– , что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора примерно в равной степени и опосредованно, благодаря мочегонному эффекту, снижает объем плазмы с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также снижением уровня калия в сыворотке крови.

Амлодипин относится к группе антагонистов кальция. Селективно блокирует кальциевые каналы II класса, оказывает прямое расслабляющее действие на гладкие мышцы сосудов. В результате этого снижается артериальное давление (АД). Амлодипин в терапевтических дозах вызывает вазодилатацию у пациентов с артериальной гипертензией, что приводит к снижению АД в положении пациента лежа и стоя. Такое снижение АД не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении. Концентрации амлодипина в плазме соотносятся с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негидропиридиновых местах связи. 

Фармакокинетика

Линейность. Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику. Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид. После перорального применения лекарственного средства, содержащего амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид взрослыми добровольцами, максимальные концентрации амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида в плазме крови (Сmах) достигались в течение 6–8 часов, 3 часов и 2 часов соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при применении лекарственного средства были аналогичны показателям, которые наблюдались при применении его компонентов в качестве отдельных лекарственных средств.

Распределение. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования амлодипина in vitro показали, что около 97,5% лекарственного средства, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после введения составляет примерно 17 литров, что указывает на то, что валсартан не экстенсивно распределяется в тканях. Видимый объем распределения гидрохлоротиазида составляет 4–8 л/кг.

Абсорбция. После перорального применения в терапевтических дозах только амлодипина максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляла от 64 до 80%. Употребление пищи не влияет на биодоступность амлодипина. После перорального применения только валсартана его максимальные концентрации достигаются через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального применения происходит быстро (Тmах – примерно 2 часа).

Биотрансформация. Амлодипин активно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени к неактивным метаболитам. Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидрохлортиазид выводится в неизмененном виде.

Вывод. Амлодипин выводится из плазмы крови в два этапа, конечный период полувыведения составляет около 30–50 часов. Равновесное состояние в плазме крови достигается после постоянного применения в течение 7–8 дней. 10% амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой. Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83% дозы) и мочой (около 13% дозы), главным образом в виде неизмененного вещества. После введения плазменный клиренс валсартана составляет примерно 2 л/час, а почечный клиренс – 0,62 л/час (приблизительно 30% от общего клиренса). Более 95% абсорбированной дозы гидрохлортиазида выводится в неизмененном виде с мочой.

Тиара Соло применяется для лечения:

• артериальной гипертензии у взрослых и детей от 6 лет;
• сердечной недостаточности у пациентов старше 18 лет — в случаях, когда ингибиторы АПФ противопоказаны или эффекта от их приема недостаточно, а применять в качестве вспомогательной терапии блокаторы β-адренорецепторов нельзя;
• постинфарктных состояний у пациентов старше 18 лет, у которых диагностированы бессимптомная систолическая дисфункция левого желудочка или симптоматическая сердечная недостаточность.

Препараты Тиара Дуо и Тиара Трио назначают больным с первичной гипертонической болезнью, которым не удается регулировать АД монотерапией.

Тиару нельзя назначать лицам с гиперчувствительностью к ее компонентам, беременным в II и III триместр беременности и планирующим беременность, а также в период грудного кормления. Влияние амлодипина на младенца неизвестно. Если терапия препаратом клинически обоснована, грудное вскармливание следует прекратить.

Лекарственное средство запрещено при тяжелых нарушениях функции печени или почек, холестазе, анурии.

Остальные ограничения определяются индивидуально, поэтому перед применением медикамента обязательно следует проконсультироваться с врачом.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при таком заболевании как гипертонический криз не исследовались. Препарат любого вида нужно принимать 1 раз в день, в одно и то же время суток, запивая таблетки водой. Время приемов пищи значения не имеет.

Лечение артериальной гипертензии начинают с Тиары Соло в дозировке 80 мг. Через 2–4 недели оценивают эффективность терапии и при необходимости повышают суточную дозу до 160 мг. Максимально допустимая доза составляет 320 мг/сутки.

Пациентам, которым требуется комбинированная терапия, назначают Тиару Дуо 80 мг + 12,5 мг. Если терапевтического эффекта недостаточно, через 3–4 недели заменяют таблетки дозировкой 160 мг + 12,5 мг. Если и после этого не отмечается достаточного снижения АД, используют таблетки 160 мг + 25 мг.

В случае недостаточности снижения АД через 8 недель лечения пациента переводят на таблетки Тиара Трио. Начинают курс терапии с дозировки 160 мг + 12,5 мг + 5 мг, при необходимости переводят пациента на препарат в дозе 160 мг + 12,5 мг + 10 мг. Необходимо периодически проверять уровень электролитов сыворотки крови, чтобы выявить возможный электролитный дисбаланс.

Применение лекарственного средства следует прекратить при возникновении отека Квинке, повторное применение не рекомендовано.

Немеланомный рак кожи. В двух эпидемиологических исследованиях на базе Датского Национального Реестра Рака было отмечено возможное повышение риска немеланомного рака кожи (базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы), связанного с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может являться причиной развития немеланомного рака кожи.

Фоточувствительность. О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если реакции фоточувствительности возникают при приеме лекарственного средства Тиара Трио , рекомендуется прекратить лечение.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Гидрохлортиазид, сульфонамид или производные сульфонамида могут вызвать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, острой транзиторной миопией и закрытоугольной глаукомой.

Стеноз почечной артерии. Лекарственное средство Тиара Трио необходимо с осторожностью применять для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови может увеличиваться.

Тиара может вызывать головокружение и повышенную утомляемость, поэтому пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля и выполнения потенциально опасных видов работ до тех пор, пока не будет установлена индивидуальная переносимость препарата.

Симптомы. Нет данных о передозировке лекарственного средства Тиара. Основной возможный симптом передозировки – выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может приводить к выраженной вазодилатации периферических сосудов и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциальной пролонгированной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение. Если после приема лекарственного средства прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывании желудка. После применения активированного угля сразу или через 2 ч после приема амлодипина абсорбция амлодипина у здоровых добровольцев выраженно снижалась. Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке лекарственного средства Тиара Трио требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функции сердца и дыхательной системы, контроль объема циркулирующей крови и диуреза.

Частота побочных реакций, связанных с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид:

• Со стороны органов зрения: нечасто – нарушение зрения.
• Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко – вертиго.
• Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – кашель, диспноэ, раздражение горла.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диспепсия; нечасто – абдоминальный дискомфорт, боли в верхней части живота, неприятный запах при дыхании, диарея, сухость во рту, тошнота, рвота.
• Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – поллакурия; нечасто – повышение уровня креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность.
• Со стороны обмена веществ, метаболизма: часто – гипокалиемия; нечасто – анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.
• Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль; нечасто – нарушение координации, постуральное головокружение, головокружение при напряжении, дисгевзия, летаргия, парестезия, периферическая нейропатия, нейропатия, сонливость, синкопе.
• Со стороны психики: нечасто – бессонница/нарушение сна.
• Со стороны сердца: редко – тахикардия.
• Со стороны сосудов: часто – артериальная гипотензия; нечасто – ортостатическая гипотензия, флебит, тромбофлебит.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд, гипергидроз.
• Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко – боль в спине, опухание суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях.
• Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: редко – импотенция.
• Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – слабость, отеки; нечасто – абазия, нарушение походки, астения, дискомфорт, недомогание, некардиальная боль в грудной клетке.
• Лабораторные показатели: редко – повышение уровня азота мочевины, повышение уровня мочевой кислоты в крови, снижение уровня калия в крови, увеличение массы тела.

Диуретики усиливают действие валсартана, индометацин — снижает.

При одновременном применении любого средства, которое может повышать уровень калия в крови (включая заменитель соли), следует контролировать плазменную концентрацию этого микроэлемента.

Валсартан не назначают больным сахарным диабетом или страдающим нарушениями функции почек, получающим алискирен.

При необходимости совместного приема нестероидных противовоспалительных средств необходимо тщательно следить за состоянием пациента: у него могут развиться нежелательные реакции.

Нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показано проводить клинический мониторинг и корректировать дозы амлодипина во время лечения индуктором и после его отмены.

Симвастатин. Применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Рекомендуется снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, применяющим амлодипин.

Литий. Об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось при совместном применении лития с ингибиторами АПФ, АРА II, в том числе валсартана или тиазидов, таких как гидрохлоротиазид.

Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир). Результаты исследований in vitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления ОАТР1В1 и печеночного эфлюксного переносчика MRP2. Сопутствующее применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартана.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном. Клинические данные продемонстрировали, что двойная блокада РААС посредством сопутствующего применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с повышенным риском развития побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая ОПН), по сравнению с монотерапией веществ что влияет на РААС.

1. Справочник лекарственных препаратов Компендиум.
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины.
3. JAMA.