Триномия

Состав

действующие вещества:

1 капсула содержит 100 мг ацетилсалициловой кислоты, 20 мг аторвастатина (в виде аторвастатина кальция тригидрата) и 10 мг рамиприла;

Вспомогательные вещества:

• для таблеток ацетилсалициловой кислоты: целлюлоза микрокристаллическая натрия крахмала (тип A) тальк Opadry АМВ белый ОY-В-28920;
• для таблеток аторвастатина: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный 1500; кальция карбонат; гидроксипропилцеллюлоза; полисорбат 80 кросповидон тип А; кремния диоксид коллоидный магния стеарат Opadry зеленый 06О21881;
• для таблеток рамиприла: гипромеллоза 2910; целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный 1500; натрия стеарилфумарат; Opadry АМВ желтый 80W32880;

Твердая капсула: желатин; титана диоксид (Е 171) железа оксид, красный (Е172) чернила черное.

Форма выпуска

Капсулы твердые (по 7 капсул в блистере, по 4 блистера в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

Непрозрачные, твердые желатиновые капсулы с корпусом и колпачком светло-розового цвета, с надписью «AAR 100/20/10», содержащие две таблетки ацетилсалициловой кислоты, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с гравировкой «AS», две таблетки аторвастатина, покрытые пленочной оболочкой, зеленовато-бурого цвета с гравировкой «АО» и одну таблетку рамиприла, покрытую оболочкой, светло-желтого цвета с гравировкой «R1».

Фармакодинамика

Ацетилсалициловая кислота. Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов. Это влияние на тромбоциты обусловлен ацетилирования циклооксигеназы. Это необратимо ингибирует синтез тромбоксана ₂ (который стимулирует агрегацию тромбоцитов и обладает сосудосуживающим действием) в тромбоцитах. Этот эффект является постоянным и обычно продолжается на протяжении всей 8-дневной продолжительности жизни тромбоцитов.

Аторвастатин. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, определяющего скорость преобразования 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, что является предшественником стеролов, в частности холестерина. Триглицериды и холестерин в печени встраиваются в молекулы липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Липопротеин низкой плотности (ЛПНП) образуется из ЛПОНП и катаболизируется, главным образом, путем взаимодействия с высокоафинными рецепторами ЛПНП (ЛПНП-рецепторы).

Рамиприл. Рамиприлат, активный метаболит пролекарства рамиприла, ингибирует фермент дипептидил-карбоксипептидазу И (синонимы: АПФ; киназа II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в активное вещество сосудосуживающего действия ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению сосудов.

Сердечная недостаточность. Как дополнение к терапии диуретиками и сердечными гликозидами, рамиприл продемонстрировал свою эффективность у пациентов с сердечной недостаточностью функциональных классов II-IV согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Препарат оказывает благоприятное воздействие на сердечную гемодинамику (снижение давления наполнения левого и правого желудочков, снижение общего периферического сосудистого сопротивления, увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса). Он также снизил нейроэндокринную активацию.

Фармакокинетика

Ацетилсалициловая кислота. Ацетилсалициловая кислота метаболизируется в ее основной активный метаболит, салициловую кислоту до, во время и после абсорбции. Метаболиты выводятся преимущественно почками. Кроме салициловой кислоты основными метаболитами ацетилсалициловой кислоты является конъюгат глицина салициловой кислоты (салицилмочевая кислота), глюкуронидов эфир и сложный эфир салициловой кислоты (салицилфенол глюкуронид и салицилацил глюкуронид), а также гентизиновая кислота, образующаяся путем окисления салициловой кислоты и ее конъюгата глицина.

После приема разовой дозы ни рамиприл, ни его метаболит не проявлялись в грудном молоке. Однако неизвестно, какой эффект имеет прием повторных доз.

Аторвастатин.

Абсорбция. Аторвастатин быстро всасывается после приема; максимальные концентрации в плазме (C _max ) достигается в течение 1-2 часов. Степень абсорбции возрастает пропорционально дозе аторвастатина. После приема биодоступность аторвастатина в форме таблеток, покрытых оболочкой, и в форме приема раствора составляет 95% и 99% соответственно.

Распределение. Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет ≥ 98%.

Метаболизм. Аторвастатин метаболизируется под действием цитохрома Р450 ЗА4 к орто и парагидроксилированных производных и других продуктов бета-окисления. Кроме других путей метаболизма эти продукты далее подлежат глюкуронизации. В условиях in vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты вызывают угнетение ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентное ее подавлению аторвастатина. Ингибиторное влияние препарата на ГМГ-КоА-редуктазы почти на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Вывод. Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного и / или внепеченочного метаболизма. Однако аторвастатин не подлежит значительной печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови человека составляет около 14 часов. Полупериод ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет примерно 20-30 часов благодаря наличию активных метаболитов.

Рамиприл.

Абсорбция. После приема рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта: максимальные концентрации рамиприла в плазме крови достигается в течение 1:00. С учетом выведение с мочой степень поглощения составляет не менее 56% и существенно не зависит от наличия пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального приема 2,5 и 5 мг рамиприла составляет 45%.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови рамиприла составляет примерно 73%, и рамиприлата - около 56%.

Метаболизм. Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата и дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновои кислоты, а также глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.

Вывод. Выведение метаболитов происходит преимущественно путем почечной экскреции. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови многофазным. Через мощное насыщенное связывания с АПФ и медленную диссоциации по связи с ферментом рамиприлат демонстрирует пролонгированное терминальную фазу вывода даже при очень низких плазменных концентрациях.

Вторичная профилактика осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у взрослых пациентов в качестве заместительной терапии, когда обеспечивается адекватный контроль при терапии монокомпонентными средствами в эквивалентных терапевтических дозах.

Купить Триномия можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по самым доступным ценам в Украине.

• Гиперчувствительность к активным веществам или другим компонентам препарата, других салицилатов, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), других ингибиторов АПФ (АПФ) или тартразину.
• Гиперчувствительность к сое или арахиса.
• Астма в анамнезе или другие аллергические реакции, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных анальгетиков / противовоспалительных средств.
• Острые пептические язвы.
• Гемофилия и другие нарушения свертываемости крови (тромбоцитопения, геморрагический диатез).
• Почечная и печеночная недостаточность тяжелой степени.
• Противопоказано пациентам, находящимся на гемодиализе.
• Сердечная недостаточность тяжелой степени, артериальная гипотензия, гемодинамически нестабильные состояния.
• Совместное применение с метотрексатом в дозе 15 мг / неделю или больше.
• Назальные полипы, связанные с астмой, вызванной или обостряется при применении ацетилсалициловой кислоты.
• Заболевания печени или постоянное повышение уровня трансаминаз сыворотки более чем в 3 раза по сравнению с нормой, не имеет объяснений.
• Период беременности, период кормления грудью. Противопоказано женщинам детородного возраста, не применяют эффективные методы контрацепции.
• Совместное применение с типранавиром или ритонавиром (из-за риска развития рабдомиолиза).
• Совместное применение с циклоспорином (из-за риска развития рабдомиолиза).
• Комбинация с метотрексатом.
• Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или вызванный применением ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II).
• Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями.
• Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечных артерий в одной функционирующей почке.
• Рамиприл не следует применять пациентам с гипотензивными или гемодинамически нестабильными состояниями.
• Дети и подростки до 18 лет. У детей до 16 лет при лихорадке, гриппе или ветряной оспе существует риск развития синдрома Рейе.
• Недавно перенесенные травмы, хирургические вмешательства.

Препарат Триномия, капсулы твердые, предназначен для перорального применения. Лекарство Триномия следует принимать 1 раз в сутки, желательно после еды. Капсулу следует глотать целиком, запивая достаточным количеством воды. Капсулу нельзя разжевывать, измельчать и открывать. Система укупорки капсулы обеспечивает сохранение фармакологических свойств активных веществ.

Во время лечения Триномия не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок.

Взрослые.

Пациенты, у которых обеспечивается адекватный контроль при терапии ацетилсалициловой кислотой, аторвастатина и рамиприлом в эквивалентных терапевтических дозах, могут перейти на терапию препаратом Триномия, капсулы твердые.

Начинать лечение следует под наблюдением врача.

Для предотвращения возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы поддерживающая доза рамиприла должна составлять 10 мг 1 раз в сутки.

Стоимость на таблетки Триномия указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Ацетилсалициловая кислота.

При хронической передозировке ацетилсалициловой кислотой наиболее характерными нарушениями со стороны центральной нервной системы (ЦНС): сонливость, головокружение, спутанность сознания или тошнота (салицилизм). Об острой интоксикации ацетилсалициловой кислотой свидетельствует выраженное изменение кислотно-щелочного баланса. Даже в пределах терапевтических доз увеличение частоты дыхания приводит к развитию дыхательного алкалоза, который компенсируется увеличением почечной экскреции гидрокарбоната для поддержания нормального уровня рН крови. При применении токсических доз компенсация не является достаточным, и уровень рН крови, а также концентрация гидрокарбоната снижаются. Парциальное давление углекислого газа (рСО ₂ ) в плазме крови периодически может быть в норме. Такое положение - это метаболический ацидоз, хотя он является комбинацией респираторного и метаболического ацидоза. Его вызывают угнетение дыхания в связи с приемом токсичных доз накопление кислот, частично из-за их пониженное выведение почками (серная и фосфорная кислота, а также салициловая кислота, молочная кислота, ацетоуксусная кислота и другие) и как результат тяжелых нарушений углеводного обмена. Кроме того, наблюдаются электролитный дисбаланс и значительные потери калия.

Симптомы острой интоксикации.

Кроме нарушения кислотно-щелочного баланса и обмена электролитов (например, потеря калия), гипогликемии, кожной сыпи и желудочно-кишечного кровотечения, обнаруживается ряд других симптомов, а именно гипервентиляция, шум в ушах, тошнота, рвота, расстройство зрения и слуха, головная боль, головокружение и дезориентация. При значительной передозировке (более 400 мкг / мл) развиваются делирий, тремор, респираторный дистресс-синдром, потоотделение, обезвоживание, гипертермия и кома. В случае летального интоксикации смерть обычно вызвана отсутствием функций дыхательного центра.

Лечение интоксикации.

Лечение острой интоксикации, вызванной передозировкой ацетилсалициловой кислоты, определяется степенью тяжести и клиническими симптомами интоксикации. Применяются общеупотребительные меры с целью уменьшения всасывания активного вещества, восстановление водного и электролитного баланса, а также возобновление регуляции температуры тела и дыхания. Мероприятия должны быть направлены на выведение активного вещества и нормализацию кислотно-щелочного и электролитного баланса. Вместе с введением растворов натрия бикарбоната и калия хлорида назначают диуретики. РН мочи должен быть в норме для повышения степени ионизации салициловой кислоты, снижает канальцевую реабсорбцию. Рекомендуется проводить контроль показателей крови (уровень рН, рСО ₂, бикарбоната, калия). В тяжелых случаях проводят гемодиализ.

В случае подозрения на передозировку следует наблюдать за пациентом в течение 24 часов, поскольку появление симптомов передозировки и салицилатов в плазме крови занимает несколько часов.

Аторвастатин.

Специфического лечения передозировки аторвастатина нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и при необходимости проводить поддерживающие мероприятия. Необходимо проводить функциональные пробы печени и мониторинг уровня КФК в сыворотке крови. -За высокой степени связывания аторвастатина с белками плазмы крови не следует ожидать значительного усиления клиренса аторвастатина с помощью гемодиализа.

Рамиприл.

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать чрезмерное расширение периферических сосудов (с выраженной артериальной гипотензии, шоком), брадикардия, электролитный дисбаланс и почечную недостаточность. За пациентом нужно установить тщательное наблюдение. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Поддерживающие мероприятия включают первичную детоксикацию (промывание желудка, прием абсорбентов) и меры по восстановлению гемодинамической стабильности, включающих применение агонистов α1- адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамид). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, незначительно удаляется из общего кровообращения путем гемодиализа.

Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥ 10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

Ниже приведены побочные эффекты, которые могут возникать в результате монотерапии одним из активных веществ.

Ацетилсалициловая кислота.

Со стороны крови и лимфатической системы.

• Редко-редко: сообщалось о сильных кровотечения, которые в некоторых случаях могут быть опасными для жизни, например, кровоизлияние в мозг, особенно у пациентов с неконтролируемой гипертензией и / или при одновременном применении антикоагулянтов.
• Наблюдались такие виды кровотечений с возможным продолжением времени свертывания крови: носовые, кожные кровотечения, кровотечения десен, кровотечения урогенитального тракта. Этот эффект может длиться от 4 до 8 дней после приема.

Со стороны пищеварительного тракта.

• Очень часто расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как изжога, тошнота, рвота, боль в желудке и диарея. Небольшие кровопотери в желудочно-кишечном тракте (микрокровотечения).
• Нечасто пептические язвы, желудочно-кишечные кровотечения, железодефицитная анемия в связи с скрытой кровотечением в желудочно-кишечном тракте после длительного приема, воспалительные процессы желудочно-кишечного тракта.
• Очень редко перфорация язвенной болезни. Следует немедленно сообщить врачу в случае мелены или рвота с кровью (признаки сильной желудочного кровотечения).

Со стороны органов дыхания.

• Часто пароксизмальный бронхоспазм, сильная одышка, ринит, заложенность носа.

Со стороны нервной системы.

• Головная боль, головокружение, нарушение слуха или шум в ушах (тинитус) и спутанность сознания могут быть симптомами передозировки.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

• Нечасто кожные реакции.
• Очень редко мультиформная эритема.

Со стороны иммунной системы.

• Редко реакции гиперчувствительности кожи, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, особенно у пациентов с астмой (с последующими возможными симптомами: снижение артериального давления, одышка, ринит, заложенность носа, анафилактический шок, отек Квинке).

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

• Очень редко: повышаются показатели функциональных проб печени.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

• Очень редко почечная недостаточность.

Метаболизм и нарушения питания.

• Очень редко гипогликемия. Ацетилсалициловая кислота в низких дозах снижает выведение мочевой кислоты. В восприимчивых пациентов это может вызвать приступы подагры.

Аторвастатин.

Во время плацебо-контролируемых клинических исследований с применением аторвастатина с участием 16066 пациентов (8755 принимали аторвастатин, 7311 - плацебо), которые лечились в среднем в течение 53 недель, 5,2% пациентов, принимавших аторвастатин, прекратили лечение из-за развития побочных реакций по сравнению с 4% пациентов плацебо-группы.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, сообщалось о повышении уровня трансаминаз сыворотки крови у пациентов, принимавших аторвастатин. Эти изменения были в основном легкими, кратковременными и не требовали прекращения лечения. Клинически значимое повышение уровня трансаминаз сыворотки (> 3 раз за верхнюю границу нормы) возникали в 0,8% пациентов, принимавших аторвастатин. Такое повышение было дозозависимым и обратным у всех пациентов.

Повышение уровня КФК более чем в 3 раза верхней границы нормы обычно наблюдалось в 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин, как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в ходе клинических исследований. Повышение уровня более чем в 10 раз за верхнюю границу нормы наблюдалось у 0,4% пациентов, принимавших аторвастатин.

Сообщалось о развитии таких побочных реакций при применении некоторых статинов:

• половая дисфункция
• депрессия
• исключительные случаи развития интерстициальных заболеваний легких, особенно при длительном лечении;
• сахарным диабетом частота побочных реакций зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль / л, индекс массы тела> 30 кг / м ², повышенный уровень триглицеридов, гипертензия в анамнезе).

Инфекционные и паразитарные заболевания.

• Часто назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы.

• Редко тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

• Часто аллергические реакции.
• Очень редко анафилаксия.

Метаболизм и нарушения питания.

• Часто гипергликемия.
• Нечасто гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.

Со стороны психики.

• Нечасто кошмарные сновидения, бессонница.

Со стороны нервной системы.

• Часто головная боль.
• Нечасто: головокружение, парестезии, гипестезия, дисгевзия, амнезия.
• Редко периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения.

• Нечасто затуманивание зрения.
• Редко: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха.

• Нечасто: шум в ушах.
• Очень редко потеря слуха.

Со стороны органов дыхания.

• Часто фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительного тракта.

• Часто запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея.
• Нечасто рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

• Нечасто гепатит.
• Редко холестаз.
• Очень редко печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

• Нечасто: крапивница, сыпь, зуд, алопеция.
• Редко ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая мультиформную эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

• Часто: миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов, боль в спине.
• Нечасто боль в шее, мышечная усталость.
• Редко миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия (иногда затруднена разрывом сухожилия).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

• Очень редко гинекомастия.

Общие расстройства.

• Нечасто: недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, утомляемость, пирексия.

Лабораторные показатели.

• Часто отклонения функциональных проб печени, повышение уровня КФК в крови.
• Нечасто: наличие лейкоцитов в моче.

Рамиприл.

При применении рамиприла могут возникать постоянный сухой кашель и побочные реакции, связанные с артериальной гипотонией. К серьезным побочным реакциям относятся: ангионевротический отек, гиперкалиемия, почечная или печеночная недостаточность, панкреатит, кожные реакции и нейтропения / агранулоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

• Нечасто ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, тахикардия, периферические отеки.

Со стороны крови и лимфатической системы.

• Нечасто: эозинофилия.
• Редко: уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов (тромбоцитопения).
• Неизвестно: поражение костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы.

• Часто: головная боль, головокружение.
• Нечасто вертиго, парестезии, агевзия, дисгевзия.
• Редко тремор, нарушение равновесия.
• Неизвестно: церебральная ишемия, включая ишемический инсульт и преходящие ишемические атаки, ухудшение психомоторных навыков, чувство жжения, паросмия.

Со стороны органов зрения.

• Нечасто: нарушение зрения, включая нечеткость зрения.
• Редко конъюнктивит.

Со стороны органов слуха.

• Редко: ухудшение слуха, шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы.

• Часто непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка.
• Нечасто бронхоспазм, включая обострение астмы, заложенность носа.

Со стороны пищеварительного тракта.

• Часто воспаление желудочно-кишечного тракта, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота.
• Нечасто панкреатит (в исключительных случаях при применении ингибиторов АПФ сообщалось о летальных последствиях), увеличение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту.
• Редко глоссит.
• Неизвестно: стоматит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

• Нечасто нарушения со стороны почек, в том числе острая почечная недостаточность, увеличение продукции мочи, усиление имеющейся протеинурии, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинкиназы в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

• Часто высыпания, в том числе макулопапулезная.
• Нечасто ангионевротический отек в исключительных случаях вследствие обструкции дыхательных путей наблюдались летальные последствия; зуд, гипергидроз.
• Редко эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис.
• Очень редко фотосенсибилизация.
• Неизвестно токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, псориаз с осложнениями, псориазоформные дерматит, пемфигоидная или лихеноидная сыпь или энантема, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

• Часто спазмы мышц, миалгия.
• Нечасто: артралгия.

Метаболизм и нарушения питания.

• Часто: повышение уровня калия в крови.
• Нечасто анорексия, снижение аппетита.
• Неизвестно: снижение уровня натрия в крови.

Со стороны сосудистой системы.

• Часто: артериальная гипотензия, ортостатическая снижение артериального давления, потеря сознания.
• Нечасто приливы.
• Редко васкулярный стеноз, гипоперфузия, васкулит.
• Неизвестно: синдром Рейно.

Общие расстройства.

• Часто боль в груди, утомляемость.
• Нечасто пирексия.
• Редко астения.

Со стороны иммунной системы.

• Неизвестно: анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

• Нечасто: рост количества печеночных ферментов и / или конъюгированного билирубина.
• Редко холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные нарушения.
• Неизвестно: острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях наблюдались летальные последствия).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

• Нечасто временная эректильная импотенция, снижение либидо.
• Неизвестно: гинекомастия.

Со стороны психики.

• Нечасто депрессивное настроение, тревожность, нервозность, неугомонность, нарушения сна, включая бессонницу.
• Редко спутанность сознания.
• Неизвестно: нарушение внимания.

Необходим мониторинг состояния пациента во время лечения в случае:

• совместного применения с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), ГКС, селективимы ингибиторами обратного захвата серотонина, антиагрегантными средствами, антикоагулянтами;
• совместного применения с ибупрофеном;
• развития признаков или симптомов повреждения печени.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность.

Препарат Триномия противопоказано применять беременным женщинам, женщинам, планирующим или подозревают беременность. Следует прекратить применение препарата на весь срок беременности или пока не будет подтверждено ее отсутствие.

Кормления грудью.

Небольшое количество ацетилсалициловой кислоты и ее метаболитов проникает в грудное молоко.

Неизвестно, аторвастатин или его метаболиты проникают в грудное молоко. Кроме того, нет достаточной информации по применению рамиприла во время кормления грудью.

В связи с тем, что многие лекарственные средства проникают в грудное молоко и возможное развитие серьезных побочных реакций, женщинам, принимающим препарат Триномия, не следует кормить младенца грудью.

Фертильность.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективные методы контрацепции во время лечения.

Дети

Препарат Триномия противопоказано применять детям (в возрасте до 18 лет).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Ацетилсалициловая кислота и аторвастатин не имеют или имеют незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В связи с содержанием рамиприла некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость реакции, является рискованным в тех ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении транспортным средством или другими механизмами). Это возможно особенно при переходе с лечения другими препаратами или при повышении дозы. Поэтому в течение нескольких часов после применения препарата Триномия не рекомендуется управлять автотранспортом или другими механизмами.

Гемфиброзил / производные фибровой кислоты.

Применение фибратов в качестве монотерапии иногда ассоциируется с возникновением реакций со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз. При одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина риск появления таких явлений возрастает. В случаях, когда совместного применения избежать нельзя, рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента.

Эзетимиб.

Применение эзетимиба в качестве монотерапии ассоциируется с возникновением реакций со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз. При одновременном применении эзетимиба и аторвастатина риск появления таких явлений возрастает. Рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.

Колестипол.

При одновременном применении колестипола и аторвастатина плазменные концентрации аторвастатина и его активных метаболитов снижались (примерно на 25%). Однако липидные эффекты были большими в случае совместного приема аторвастатина и колестипола, чем в случае применения любого лекарственного средства в качестве монотерапии.

Влияние аторвастатина на лекарственные средства, применяемые совместно.

Дигоксин.

При совместном применении многократных доз дигоксина и 10 мг аторвастатина отмечалось небольшое повышение концентрации дигоксина в равновесном состоянии. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, принимающих дигоксин.

Пероральные контрацептивы.

Совместное применение аторвастатина с оральными контрацептивами приводит к повышению плазменных концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола.

Варфарин.

Во время клинического исследования у пациентов, получавших длительную терапию варфарином, совместное применение аторвастатина в дозе 80 мг в сутки и варфарина вызвало небольшое сокращение ПВ почти на 1,7 секунды в течение первых 4 дней приема, который вернулся к норме в течение 15 дней лечения аторвастатином. Хотя очень редко сообщалось о случаях клинически значимого антикоагулянтной взаимодействия, необходимо определять протромбиновое время до начала терапии аторвастатином у пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового, и довольно часто в начале лечения для обеспечения отсутствия существенных изменений протромбинового времени. После регистрации стабильного протромбинового времени можно проводить его мониторинг с периодичностью, обычно рекомендуется для пациентов, которые получают непрямых антикоагулянтов. При прекращении лечения Триномия следует повторить ту же процедуру. Терапия аторвастатином НЕ ассоциировалась с возникновением кровотечения или с изменениями ПВ у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Нелфинавир

Специальных рекомендаций нет.

Рамиприл: фармакодинамические и фармакокинетические взаимодействия.

Комбинации, которые противопоказаны.

Экстракорпоральные методы лечения, приводят в контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитрильных мембран) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата,-за повышенного риска развития тяжелых анафилактических реакций. Если существует необходимость в таком лечении, следует рассмотреть возможность использования другого типа мембраны для диализа или другого класса гипотензивных средств.

Меры предосторожности при применении.

• Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, которые увеличивают уровень калия в плазме (в том числе, антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус): возможно возникновение гиперкалиемии, поэтому нужно проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.
• Гипотензивные средства (например, диуретики) и другие вещества, которые могут снизить артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь в больших дозах, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): следует ожидать повышения риска развития артериальной гипотензии.
• Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, адреналин), которые могут снизить гипотензивный эффект рамиприла: рекомендуется проводить мониторинг артериального давления.
• Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменить количество клеток крови: повышенная вероятность гематологических реакций.
• Соли лития экскреция лития может быть уменьшена при применении ингибиторов АПФ, что может привести к повышению токсичности лития. Следует проводить мониторинг уровня лития.
• Противодиабетические средства, включая инсулин: возможно возникновение гипогликемических реакций. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности - 2 года.