Валембик

Состав

действующие вещества: амлодипин, валсартан.

1 таблетка, покрытая оболочкой содержит амлодипина бесилат эквивалентно амлодипина 5 мг или 10 мг и валсартана 160 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, краситель опадрай желтый 03F520011 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 8000, тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172) ).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (в блистере № 8, по 1 блистера в картонной пачке)

Фармакодинамика

Валембик содержит два антигипертензивные компоненты с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан - к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов оказывает аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

Амлодипин.

Амлодипин ингибирует трансмембранный проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается по дигидропиридиновых и негидропиридинових местах связи. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с эссенциальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положениях лежа и стоя. Такое снижение артерального давления не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме при длительном применении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме у молодых и пожилых пациентов.

У пациентов с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению ренального сосудистого сопротивления и уровня клубочковой фильтрации, а также эффективного почечного потока плазмы без изменений фракции, фильтруется, или протеинурии.

Измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP / dt или на Левожелудочковая и диастолическое давление, или объем. Во время гемодинамических исследований амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах у интактных животных и людей, даже при совместном введении с бета-блокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В ходе клинических исследований, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторам пациентам с эссенциальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.

Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, была подтверждена ангиографически.

Валсартан.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT ₁ , которые редко и отвечают за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ ₁ -рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АО ₂ рецепторы, что уравновешивает эффект АО ₁ рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста относительно АО ₁ рецепторов и обладает гораздо большей (примерно в 20000 раз) родство с АО ₁ рецепторами, чем с АО ₂ рецепторами.

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В ходе клинических исследований, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была значительно меньше (Р <0,05) у пациентов, валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7, 9% соответственно). У пациентов, ранее получавших лечение ингибитором АПФ, развивался сухой кашель. При лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев, тогда как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (Р <0, 05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Назначение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после назначения внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2:00, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4 - 6:00.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2 - 4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена валсартана не влечет к восстановлению артериальной гипертензии или к другим побочным клинических явлений.

Установлено, что валсартан значительно снижает уровень госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (NYHA класса II-IY). Более значимый эффект достигался у пациентов, не получавших ингибиторы АПФ или бета-блокаторы. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.

Валсартан / амлодипин .

Более 1400 пациентов с артериальной гипертензией применяли препарат 1 раз в сутки во время двух плацебо-контролируемых исследований. Антигипертензивный эффект однократной дозы препарата длился около 24 часов.

Валембик (амлодипина бесилат / валсартан), изучался в ходе двух плацебо-контролируемых исследований у пациентов с АГ и диастолическое давление ≥ 95 ммHg и <110 ммHg. В первой стадии исследования (начальный артериальное давление 153/99 ммHg) препарат в дозе 5/80 мг, 5/160 мг и 5/320 мг снижал артериальное давление на 20-23 / 14-16 ммHg сравнению с 7/7 ммHg для плацебо . Во второй стадии исследования (начальный артериальное давление 157/99 ммHg) Валембик в дозах 5/160 мг и 5/320 мг снижал артериальное давление на 28 / 18-19 ммHg сравнению с 13/9 ммHg для плацебо.

В мультицентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании в параллельных группах установлена ​​нормализация артериального давления (до установления диастолического давления <90 ммHg в конце испытания) у 75% пациентов, получавших 10 мг / 160 мг амлодипина / валсартана, у 62% пациентов, получавших 5 мг / 160 мг амлодипина / валсартана по сравнению с 53% пациентов, получавших 160 мг валсартана. Добавление 10 мг и 5 мг амлодипина обусловливало дополнительное снижение систолического / диастолического давления на 6 / 4,8 ммHg и 3,9 / 2,9 ммHg соответственно по сравнению с пациентами, которые применяли только 160 мг валсартана.

В мультицентровом, рандомизированном, вдвойне-слепом, активно контролируемом исследовании в параллельных группах установлена ​​нормализация артериального давления (до установления диастолическое давление <90 ммHg в конце испытания) у 78% пациентов, получавших 10 мг / 160 мг амлодипина / валсартана по сравнению с 67% пациентов, продолжавших применять только 10 мг амлодипина. Добавление 160 мг валсартана приводило дополнительное снижение систолического / диастолического давления на 2,9 / 2,1 ммHg по сравнению с пациентами, которые применяли только 10 мг амлодипина.

Валембик изучался в активно контролируемом исследовании у 130 пациентов, больных эссенциальной гипертензией, диастолическое давление ≥ 110 ммHg и <120 ммHg. В этом исследовании (начальный артериальное давление 171/113 ммHg) схема дозирования от 5 мг / 160 мг до 10 мг / 160 мг снижала постоянное артериальное давление на 36/29 ммHg сравнению с 32/28 ммHg при применении схемы дозирования лизиноприла / гидрохлоротиазида 10 мг / 12,5 мг до 20 мг / 12,5 мг.

В двух длительных исследованиях было доказано, что эффект Валембику 5 сохранялся более одного года. Внезапная отмена препарата не приводила к быстрому повышению артериального давления.

У пациентов, у которых артериальное давление адекватно контролируется амлодипином, при неприемлемых отеках комбинированная терапия может обеспечить аналогичный контроль артериального давления с уменьшением отеков.

Фармакокинетика

Линейность.

Валсартан и амлодипин проявляют линейность фармакокинетики.

Амлодипин.

Всасывания. После приема терапевтических доз амлодипина пик концентрации в плазме достигается в течение 6-12 часов. Рассчитана биодоступность составляет от 64% до 80%. Еда существенно влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение . Объем распределения составляет примерно 21 л / кг. Исследование амлодипина in vitro показали, что у пациентов, больных эссенциальной гипертензией, примерно 97,5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы.

Метаболизм. Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод. Вывод амлодипина из плазмы двухфазное, период полувыведения примерно 30-50 часов. Равновесные уровни в плазме крови достигается после постоянного введения в течение 7-8 дней. 10% первоначального амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан.

Всасывания. После приема внутрь максимальная концентрация валсартана в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя величина биодоступности препарата составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (время полу- вывода Т _1/2 a <1:00 и Т _1/2 b примерно 9:00). Пища снижает экспозицию, как показывает AUC (концентрация в плазме - время), валсартана примерно на 40%, а максимальная концентрация в плазме (С _max ) - на 50%, хотя через 8:00 после применения концентрация валсартана в плазме одинакова для группы, принимала препарат натощак и группы пациентов, принимавших препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет около 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в ткани не интенсивно. Валсартан прочно связывается с белками плазмы (94-97%), главным образом из альбумином.

Метаболизм. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20% дозы переходит в метаболиты. В плазме в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана) идентифицирован Гидроксиметаболит, который фармакологически неактивен.

Вывод . Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с калом (примерно 83% дозы) и мочой (около 13% дозы). После введения клиренс валсартана в плазме составляет примерно 2 л / ч, а его ренальный клиренс - около 0,62 л / ч (примерно 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана - 6:00.

Валсартан / амлодипин.

После приема внутрь пик концентрации в плазме валсартана и амлодипина достигается за 3 и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания Валембику 5 эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина.

Эссенциальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или вальзартаном.

Повышенная чувствительность к активной субстанции, производных дигидропиридина или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.

Тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мг / мин / 1,73 м ² ); также препарат противопоказан пациентам, которые находятся на диализе.

Согласно информации по безопасности амлодипин:

• обструкция выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Пациентов, у которых артериальное давление неадекватно регулируется монопрепарата амлодипина или валсартана, можно перевести на комбинированную терапию препаратом Валембик. Рекомендуемая доза - 1 таблетка в сутки. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Рекомендуется принимать Валембик, запивая его небольшим количеством воды.

Пациентов, принимающих валсартан и амлодипин отдельно, можно перевести на Валембик, который содержит те же дозы компонентов.

Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы по компонентам (то есть амплодипина и валсартана). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.

Максимальная суточная доза - 1 таблетка Валембику 5 мг / 160 мг, (максимально допустимые дозы компонентов препарата - 10 мг по содержанию амлодипина, 320 мг по содержанию валсартана).

Нарушение функции почек.

Валембик противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек средней степени рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина в крови.

Нарушение функции печени.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

С осторожностью следует применять Валембик пациентам с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчных путей. У пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени без холестаза максимальная рекомендуемая доза составляет 80 мг валсартана.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Для пожилых пациентов рекомендованы обычные схемы дозирования.

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата пациентом пожилого возраста.

До сих пор отсутствует опыт передозировки Валембику 5. Основным симптомом передозировки валсартана, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о значительной и потенциально пролонгированное системную гипотензию, вплоть до шока и летального исхода.

Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение двух часов после приема амлодипина.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой препарата, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, обеспечения горизонтального положения пациента с низким изголовьем, внимания к объему циркулирующей жидкости и мочеиспускания. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления мона применять сосудосуживающий препарат при отсутствии противопоказаний для его застосовання. При стойком снижении артериального давления, которое является следствием блокады кальциевых каналов, может быть целесообразным введение кальция глюконата.

Вывод валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.

Следующие побочные реакции классифицированы по органам, системам и частоте возникновения, причем самые распространенные указаны первыми. При оценке частоты возникновения побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто (≥ 1/10); часто (> 1/100, ≤ 1/10) нечасто (> 1/1000, ≤ 1/100) редко (> 1/10000, ≤ 1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестной частоты (нельзя оценить по имеющимся данным).

Для каждой частоты в группе побочные реакции приведены в порядке убывания значимости.

Инфекции: назофарингит, грипп.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения.

Со стороны психики: возбуждение.

Со стороны нервной системы : головная боль, головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезии.

Со стороны органов слуха и лабиринта: головокружение, шум в ушах

Со стороны сердца: тахикардия, сердцебиение, обмороки.

Со стороны сосудов: ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле и гортани.

ЖКТ нарушения : боль в животе, запор, диарея, тошнота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, эритема, повышенная потливость , крапивница, сыпь, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: припухлость суставов, боль в спине, артралгия, мышечные судороги, ощущение тяжести.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: учащенное мочеиспускание, повышенное выделение мочи.

Со стороны репродуктивной системы: нарушения эректильной функции.

Общие нарушения: отеки, отек мягких тканей, отек лица, периферический отек, повышенная утомляемость, приливы, астения, гиперемия.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАИI) противопоказано в первом, втором и третьем триместрах беременности.

Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности были убедительными, однако небольшой рост риска исключать нельзя. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАИI) отсутствуют, подобный риск может возникать при применении препаратов этого класса. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАИI считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные препараты с установленным профилем безопасности применения в период беременности. Если установлено беременность, применение АРАИI следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.

Экспозиция АРАИI во втором и третьем триместрах, как известно, оказывает токсическое действие на плод человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

При экспозиции АРАИI, начиная со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.

Младенцы, матери которых принимали АРАИI, должны находиться под тщательным наблюдением по развитию артериальной гипотензии.

Период кормления грудью.

Поскольку информация о применении препарата Валембик в период кормления грудью отсутствует, препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью желательно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно в случае кормления грудью новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность.

Клинические исследования влияния на фертильность не проводились.

Дети

Исследование лечения этим препаратом детей (в возрасте до 18 лет) не проводилось. Поэтому до получения более полного объема информации Валембик не рекомендуется применять детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и работать с потенциально опасными механизмами не проводились. Однако пациенты, у которых возникает головокружение или ощущение слабости после приема препарата, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Исследование межлекарственного взаимодействий препарата Валембик с другими лекарственными средствами не проводились.

Лекарственные средства. при суnутньому применении которых следует быть внимательными

Другие гипотензивные препараты

Часто применяемые гипотензивные препараты (например альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызвать появление гипотензивных нежелательных явлений (например трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации.

Амлодипин.

При монотерапии амлодипином не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия с такими препаратами: тиазидные диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, нитраты длительного действия, сублингвальный нитроглицерин, дигоксин, варфарин, аторвастатин, силденафил, маалокс (алюминия гидроксида гель, магния гидроксид, симетикон), циметидин, НПВП, антибиотики, пероральные гипогликемические средства. ингибиторы СУРЗА4

Исследование с участием пациентов пожилого возраста показало, что дилтиазем подавляет метаболизм амлодипина, вероятно с помощью СУРЗА4 (концентрации в плазме крови росли примерно на 50%, а эффект амлодипина усиливался). Нельзя исключить вероятность того, что более мощные ингибиторы СУРЗА4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать плазменные концентрации амлодипина в большей степени, чем дилтиазем.

индукторы СУРЗА4

Одновременное применение противосудорожных препаратов (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицина, зверобоя продырявленного (Нуреrисит реrfоrаtит) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Рекомендуется клинический мониторинг; также может возникнуть необходимость в коррекции доз амлодипина в период его применения с индуктором и после его отмены.

Валсартан.

При монотерапии валсартаном не установлено клинически значимых лекарственных взаимодействий с такими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Одновременное применение с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, содержащих калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), Требует осторожности. Следует предусматривать регулярный контроль уровня калия.

литий

При одновременном применении ингибиторов АПФ отмечалось обратимое повышение сывороточных концентраций лития и его токсичности. Хотя опыт совместного применения валсартана и лития отсутствует, применять эту комбинацию не рекомендуется. Если же применение такой комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г / сут) и неселективные НПВП

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП возможно ослабление гипотензивного действия. Также одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может повышать риск ухудшения функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контролировать состояние функции почек, а также обеспечивать надлежащий уровень жидкости в организме пациента.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности - 3 года.