Валємбік

Склад

діючі речовини: амлодипін, валсартан.

1 таблетка, вкрита оболонкою містить амлодипіну бесилат еквівалентно амлодипіну 5 мг або 10 мг і валсартана 160 мг

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний, барвник опадрай жовтий 03F520011 (гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), поліетиленгліколь 8000, тальк, заліза оксид жовтий (Е172), заліза оксид червоний (Е172)).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (в блістері № 8, по 1 блістеру в картонній пачці)

Фармакодинаміка

Валембік містить два антигіпертензивні компоненти з додатковими механізмами контролю артеріального тиску у пацієнтів з есенціальною гіпертензією: амлодипін належить до класу антагоністів кальцію, а валсартан - до класу антагоністів ангіотензину II. Комбінація цих інгредієнтів надає адитивний антигіпертензивний ефект, знижуючи артеріальний тиск більшою мірою, ніж кожен з компонентів окремо.

Амлодипін.

Амлодипін пригнічує трансмембранний проникнення іонів кальцію в гладкі м'язи серця і судин. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну зумовлений прямим релаксуючим впливом на гладкі м'язи судин, що призводить до зменшення периферичного судинного опору і призводить до зниження артеріального тиску. Експериментальні дані підтверджують, що амлодипін зв'язується по дигідропіридинових і негідропірідіновіх місцях зв'язку. Скоротливі процеси серцевого м'яза і гладких м'язів судин залежать від проходження позаклітинного кальцію в ці клітини через специфічні іонні канали.

Після введення терапевтичних доз пацієнтам з есенціальною гіпертензією амлодипін викликає вазодилатацію, що призводить до зниження артеріального тиску в положеннях лежачи та стоячи. Таке зниження артеральное тиску не супроводжується істотною зміною швидкості серцевих скорочень або рівнів катехоламінів в плазмі при тривалому застосуванні.

Ефект корелює з концентраціями в плазмі у молодих і літніх пацієнтів.

У пацієнтів з нормальною функцією нирок терапевтичні дози амлодипіну призводять до зниження ренального судинного опору і рівня клубочкової фільтрації, а також ефективного ниркового потоку плазми без змін фракції, фільтрується, або протеїнурії.

Вимірювання гемодинаміки серцевої функції в спокої і при навантаженні у пацієнтів з нормальною функцією шлуночків, пролікованих амлодипіном, в цілому показали невелике підвищення серцевого індексу без істотного впливу на dP / dt або на Левожелудочковая і діастолічний тиск, або обсяг. Під час гемодинамічних досліджень, амлодипін не виявляв негативного інотропного ефекту при застосуванні в терапевтичних дозах у інтактних тварин і людей, навіть при сумісному введенні з бета-блокаторами.

Амлодипін не змінює функцію синусно-передсердного вузла або передсердно-шлуночкової провідності у здорових тварин або людини. В ході клінічних досліджень, в яких амлодипін застосовували в комбінації з бета-блокаторів пацієнтам з есенціальною гіпертензією або стенокардією, змін показників електрокардіограми не було відзначено.

Спостерігалися позитивні клінічні ефекти амлодипіну у пацієнтів з хронічною стабільною стенокардією, вазоспастичну стенокардію і на ішемічну хворобу, була підтверджена ангіографічно.

Валсартан.

Валсартан є активним і специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину II, призначений для прийому всередину. Він діє вибірково на рецептори підтипу AT _1, які рідко і відповідають за ефекти ангіотензину II. Підвищені рівні ангіотензину II внаслідок блокади АТ _{1-рецепторів} валсартаном можуть стимулювати вільні АТ ₂ рецептори, що врівноважує ефект АТ ₁ рецепторів. Валсартан не проявляє будь-якої часткової активності агоніста відносно АТ ₁ рецепторів і має набагато більшу (приблизно у 20000 разів) спорідненість з АТ ₁ рецепторами, ніж з АТ ₂ рецепторами.

Валсартан не пригнічує АПФ, відомий також під назвою кінінази II, який перетворює ангіотензин I в ангіотензин II і руйнує брадикінін. Чи не спостерігається ніяких побічних ефектів, зумовлених брадикініном. В ході клінічних досліджень, де валсартан порівнювався з інгібітором АПФ, частота випадків сухого кашлю була значно меншою (Р <0,05) у пацієнтів, валсартан, ніж у пацієнтів, які приймали інгібітор АПФ (2,6% у порівнянні з 7, 9% відповідно). У пацієнтів, які раніше лікувалися інгібітором АПФ, розвивався сухий кашель. При лікуванні валсартаном це ускладнення було відзначено у 19,5% випадків, а при лікуванні тіазидним діуретиком - у 19% випадків, тоді як в групі хворих, які отримували лікування інгібітором АПФ, кашель спостерігався в 68,5% випадків (Р <0, 05 ). Валсартан не вступає у взаємодію і не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, які, як відомо, грають важливу роль в регуляції функцій серцево-судинної системи.

Призначення препарату пацієнтам з артеріальною гіпертензією призводить до зниження артеріального тиску, не впливаючи при цьому на частоту пульсу.

У більшості пацієнтів після призначення внутрішньо разової дози препарату початок антигіпертензивної активності відзначається в межах 2:00, а максимальне зниження артеріального тиску досягається в межах 4 - 6:00.

Антигіпертензивний ефект зберігається більше 24 годин після прийому разової дози. При регулярному застосуванні препарату максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається протягом 2 - 4 тижнів і утримується на досягнутому рівні в ході тривалої терапії. Раптова відміна валсартану не тягне до відновлення артеріальної гіпертензії або до інших побічних клінічних явищ.

Встановлено, що валсартан значно знижує рівень госпіталізації пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (NYHA класу II-IY). Найбільш значний ефект досягався у пацієнтів, які не отримували інгібітори АПФ або бета-блокатори. Також встановлено, що валсартан знижував серцево-судинну смертність у клінічно стабільних пацієнтів з патологією лівого шлуночка або лівошлуночковою дисфункцією після інфаркту міокарда.

Валсартан / амлодипін.

Більше 1400 пацієнтів з артеріальною гіпертензією застосовували препарат 1 раз на добу під час двох плацебо-контрольованих досліджень. Антигіпертензивний ефект одноразової дози препарату тривав близько 24 годин.

Валембік (амлодипін бесилат / валсартан), вивчався в ході двох плацебо-контрольованих досліджень у пацієнтів з АГ і діастолічний тиск ≥ 95 ммHg і <110 ммHg. У першій стадії дослідження (початковий артеріальний тиск 153/99 ммHg) препарат в дозі 5/80 мг, 5/160 мг і 5/320 мг знижував артеріальний тиск на 20-23 / 14-16 ммHg порівняно з 7/7 ммHg для плацебо . У другій стадії дослідження (початковий артеріальний тиск 157/99 ммHg) Валембік в дозах 5/160 мг і 5/320 мг знижував артеріальний тиск на 28 / 18-19 ммHg порівняно з 13/9 ммHg для плацебо.

У мультицентровом рандомізованому подвійному сліпому активно контрольованому дослідженні в паралельних групах встановлена ​​нормалізація артеріального тиску (до встановлення діастолічного тиску <90 ммHg в кінці випробування) у 75% пацієнтів, які отримували 10 мг / 160 мг амлодипіну / валсартану, у 62% пацієнтів, які отримували 5 мг / 160 мг амлодипіну / валсартану порівняно з 53% пацієнтів, які отримували 160 мг валсартану. Додавання 10 мг та 5 мг амлодипіну обумовлювало додаткове зниження систолічного / діастолічного тиску на 6 / 4,8 ммHg і 3,9 / 2,9 ммHg відповідно в порівнянні з пацієнтами, які застосовували тільки 160 мг валсартану.

У мультицентровом, рандомізованому, подвійно-сліпому, активно контрольованому дослідженні в паралельних групах встановлена ​​нормалізація артеріального тиску (до встановлення діастолічний тиск <90 ммHg в кінці випробування) у 78% пацієнтів, які отримували 10 мг / 160 мг амлодипіну / валсартану порівняно з 67% пацієнтів, які продовжували застосовувати тільки 10 мг амлодипіну. Додавання 160 мг валсартану зумовлювало додаткове зниження систолічного / діастолічного тиску на 2,9 / 2,1 ммHg порівняно з пацієнтами, які застосовували тільки 10 мг амлодипіну.

Валембік вивчався в активно контрольованому дослідженні у 130 пацієнтів, хворих на есенціальну гіпертензію, діастолічний тиск ≥ 110 ммHg і <120 ммHg. У цьому дослідженні (початковий артеріальний тиск 171/113 ммHg) схема дозування від 5 мг / 160 мг до 10 мг / 160 мг знижувала постійне артеріальний тиск на 36/29 ммHg порівняно з 32/28 ммHg при застосуванні схеми дозування лізиноприлу / гідрохлортіазиду 10 мг / 12,5 мг до 20 мг / 12,5 мг.

У двох довготривалих дослідженнях було доведено, що ефект Валембіку 5 зберігався більше одного року. Раптова відміна препарату не призводила до швидкого підвищення артеріального тиску.

У пацієнтів, у яких артеріальний тиск адекватно контролюється амлодипіном, при неприйнятних набряках комбінована терапія може забезпечити аналогічний контроль артеріального тиску зі зменшенням набряків.

Фармакокінетика

Лінійність.

Валсартан і амлодипін проявляють лінійність фармакокінетики.

Амлодипін.

Всмоктування. Після прийому терапевтичних доз амлодипіну пік концентрації в плазмі досягається протягом 6-12 годин. Розрахована біодоступність становить від 64% до 80%. Їжа істотно впливає на біодоступність амлодипіну.

Розподіл. Обсяг розподілу становить приблизно 21 л/кг. Дослідження амлодипіну in vitro показали, що у пацієнтів, хворих на есенціальну гіпертензію, приблизно 97,5% циркулюючого препарату зв'язується з білками плазми.

Метаболізм. Амлодипін інтенсивно (близько 90%) метаболізується в печінці до неактивних метаболітів.

Висновок. Висновок препарату з плазми є двофазним, період напіввиведення приблизно 30-50 годин. Рівноважні рівні в плазмі крові досягається після постійного введення протягом 7-8 днів. 10% початкового амлодипіну і 60% метаболітів амлодипіну виводяться з сечею.

Валсартан.

Всмоктування. Після прийому всередину максимальна концентрація валсартану в плазмі крові досягається протягом 2-4 годин. Середня величина біодоступності препарату становить 23%. Фармакокінетична крива валсартану має низхідний мультиекспоненційний характер (час напів виведення Т _1/2 a <1:00 і Т _1/2 b приблизно 9:00). Їжа знижує експозицію, як показує AUC (концентрація в плазмі - час), валсартана приблизно на 40%, а максимальна концентрація в плазмі (С _max) - на 50%, хоча через 8:00 після застосування концентрація валсартану в плазмі однакова для групи, приймала препарат натщесерце і групи пацієнтів, що приймали препарат після їди. Зниження AUC не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна приймати незалежно від прийому їжі.

Розподіл. Рівноважний об'єм розподілу валсартану після внутрішньовенного введення становить близько 17 л, що вказує на те, що валсартан розподіляється в тканини не інтенсивно. Валсартан міцно зв'язується з білками плазми (94-97%), головним чином з альбуміном.

Метаболізм. Валсартан значною мірою не трансформується, оскільки тільки 20% дози переходить в метаболіти. У плазмі в низьких концентраціях (менше 10% від AUC валсартану) ідентифікований Гідроксиметаболіт, який фармакологічно неактивний.

Висновок. Валсартан виводиться головним чином у незміненому вигляді з калом (приблизно 83% дози) і сечею (близько 13% дози). Після введення кліренс валсартану в плазмі становить приблизно 2 л / год, а його ренальний кліренс - приблизно 0,62 л / год (приблизно 30% загального кліренсу). Період напіввиведення валсартану - 6:00.

Валсартан / амлодипін.

Після прийому всередину пік концентрації в плазмі валсартану і амлодипіну досягається за 3 і 6-8 годин відповідно. Швидкість і ступінь всмоктування Валембіку 5 еквівалентні біодоступності валсартану і амлодипіну.

Есенціальна гіпертензія у пацієнтів, артеріальний тиск яких не регулюється за допомогою монотерапії амлодипіном або валсартаном.

Підвищена чутливість до активної субстанції, похідних дигідропіридину або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.

Тяжкі порушення функції печінки, біліарний цироз печінки або холестаз.

Тяжкі порушення функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) <30 мг/хв / 1,73 м ^2); також препарат протипоказаний пацієнтам, які перебувають на діалізі.

Згідно з інформацією з безпеки амлодипін:

• обструкція вивідного тракту лівого шлуночка (наприклад, стеноз аорти тяжкого ступеня);
• гемодинамически нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда.

Пацієнтів, у яких артеріальний тиск неадекватно регулюється монопрепарата амлодипіну або валсартану, можна перевести на комбіновану терапію препаратом Валембік. Рекомендована доза - 1 таблетка на добу. Таблетки можна приймати незалежно від прийому їжі. Рекомендується приймати Валембік, запиваючи його невеликою кількістю води.

Пацієнтів, які приймають валсартан і амлодипін окремо, можна перевести на Валембік, який містить ті ж дози компонентів.

Перед переходом на комбінацію фіксованих доз рекомендується індивідуальний підбір дози за компонентами (тобто амплодипіну і валсартана). У разі клінічної необхідності можна розглянути можливість безпосередньої заміни монотерапії на комбінацію фіксованими дозами.

Максимальна добова доза - 1 таблетка Валембіку 5 мг / 160 мг, (максимально допустимі дози компонентів препарату - 10 мг за змістом амлодипіну, 320 мг за змістом валсартана).

Порушення функції нирок.

Валембік протипоказаний пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок.

Пацієнтам з порушеннями функції нирок легкого або помірного ступеня корекція дози не потрібна. У пацієнтів з порушеннями функції нирок середнього ступеня рекомендується контролювати рівень калію і креатиніну в крові.

Порушення функції печінки.

Препарат протипоказаний пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки.

З обережністю слід застосовувати Валембік пацієнтам з порушеннями функції печінки легкого або помірного ступеня або обструктивними захворюваннями жовчних шляхів. У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого або помірного ступеня без холестазу максимальна рекомендована доза становить 80 мг валсартану.

Пацієнти похилого віку (старше 65 років).

Для літніх пацієнтів рекомендовані звичайні схеми дозування.

Слід дотримуватися обережності при підвищенні дози препарату пацієнтом похилого віку.

До сих пір відсутній досвід передозування Валембіку 5. Основним симптомом передозування валсартану, ймовірно, є виражена артеріальна гіпотензія із запамороченням. Передозування амлодипіну може призвести до наростаючої периферичної вазодилатації і, ймовірно, до рефлекторної тахікардії. Повідомлялося про значну і потенційно пролонговану системну гіпотензію, аж до шоку і летального результату.

Якщо препарат прийнятий нещодавно, слід викликати блювання або промити шлунок. Всмоктування амлодипіну значно знижується при застосуванні активованого вугілля відразу ж або протягом двох годин після прийому амлодипіну.

Клінічно значуща артеріальна гіпотензія, спричинена передозуванням препарату, вимагає активної підтримки стану серцево-судинної системи, включаючи частий контроль серцевої і дихальної функцій, забезпечення горизонтального положення пацієнта на низьку подушку, уваги до обсягу циркулюючої рідини та сечовипускання. Для відновлення судинного тонусу і артеріального тиску мона застосовувати судинозвужувальний препарат при відсутності протипоказань для його застосовання. При стійкому зниженні артеріального тиску, яке є наслідком блокади кальцієвих каналів, може бути доцільним введення кальцію глюконату.

Висновок валсартана і амлодипіну за допомогою гемодіалізу малоймовірно.

Наступні побічні реакції класифіковані за органами та системами та частотою виникнення, причому найпоширеніші вказані першими. При оцінці частоти виникнення побічних реакцій використані такі критерії: дуже часто (≥ 1/10); часто (> 1/100, ≤ 1/10) нечасто (> 1/1000, ≤ 1/100) рідко (> 1/10000, ≤ 1/1000); дуже рідко (<1/10000); невідомої частоти (не можна оцінити за наявними даними).

Для кожної частоти в групі побічні реакції наведені в порядку убування значущості.

Інфекції: назофарингіт, грип.

З боку імунної системи: гіперчутливість.

З боку органу зору: порушення зору.

З боку психіки: збудження.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, сонливість, постуральне запаморочення, парестезії.

З боку органів слуху та лабіринту: запаморочення, шум у вухах

З боку серця: тахікардія, серцебиття, непритомність.

З боку судин: ортостатичнагіпотензія, артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи: кашель, біль у горлі та гортані.

Шлунково-кишкового тракту порушення: біль у животі, запор, діарея, нудота, сухість у роті.

З боку шкіри та підшкірних тканин: висип, еритема, підвищена пітливість, кропив'янка, висип, свербіж.

З боку кістково-м'язової системи: припухлість суглобів, біль в спині, артралгія, м'язові судоми, відчуття тяжкості.

З боку нирок та сечовидільної системи: прискорене сечовипускання, підвищене виділення сечі.

З боку репродуктивної системи: порушення еректильної функції.

Загальні порушення: набряки, набряк м'яких тканин, набряк обличчя, периферичний набряк, підвищена стомлюваність, припливи, астенія, гіперемія.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

Застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II (АРАІI) протипоказано в першому, другому і третьому триместрах вагітності.

Дані епідеміологічних досліджень ризику тератогенності після експозиції інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності були переконливими, однак невелике зростання ризику виключати не можна. Хоча дані контрольованих епідеміологічних досліджень антагоністів рецепторів ангіотензину II (АРАІI) відсутні, подібний ризик може виникати при застосуванні препаратів цього класу. За винятком випадків, коли продовження терапії АРАІI вважається необхідним, пацієнток, які планують вагітність, слід перевести на альтернативні гіпотензивні препарати з встановленим профілем безпеки застосування в період вагітності. Якщо встановлено вагітність, застосування АРАІI слід негайно припинити та при необхідності почати альтернативне лікування.

Експозиція АРАІI в другому і третьому триместрах, як відомо, надає токсичну дію на плід людини (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримка осифікації кісток черепа) та новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).

При експозиції АРАІI, починаючи з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове дослідження нирок і кісток черепа плода.

Немовлята, матері яких приймали АРАІI, повинні перебувати під ретельним наглядом щодо розвитку артеріальної гіпотензії.

Період годування груддю.

Оскільки інформація про застосування препарату Валембік в період годування груддю відсутній, препарат не рекомендується застосовувати в період годування груддю бажано застосовувати альтернативні препарати з вивченим профілем безпеки, особливо в разі годування грудьми новонароджених або недоношених дітей.

Фертильність.

Клінічні дослідження впливу на фертильність не проводилися.

Діти

Дослідження лікування цим препаратом дітей (у віці до 18 років) не проводилось. Тому до отримання більш повного обсягу інформації Валембік не рекомендується застосовувати дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження щодо впливу препарату на здатність керувати автотранспортом і працювати з потенційно небезпечними механізмами не проводилися. Однак пацієнти, у яких виникає запаморочення або відчуття слабкості після прийому препарату, повинні утримуватися від керування автотранспортом і роботи з потенційно небезпечними механізмами.

Дослідження межлекарственного взаємодій препарату Валембік з іншими лікарськими засобами не проводилися.

Лікарські засоби. при суnутньому застосуванні яких слід бути уважними

Інші гіпотензивні препарати

Часто застосовуються гіпотензивні препарати (наприклад альфа-блокатори, діуретики) та інші лікарські засоби, які можуть викликати появу гіпотензивних небажаних явищ (наприклад трициклічніантидепресанти, альфа-блокатори, які застосовуються для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози), можуть посилювати гіпотензивну дію комбінації.

Амлодипін.

При монотерапії амлодипіном не встановлені клінічно значущі лікарські взаємодії з такими препаратами: тіазидні діуретики, бета-блокатори, інгібітори АПФ, нітрати тривалої дії, сублінгвальний нітрогліцерин, дигоксин, варфарин, аторвастатин, силденафіл, маалокс (алюмінію гідроксиду гель, магнію гідроксид, симетикон), циметидин, нестероїдні протизапальні засоби, антибіотики, пероральні гіпоглікемічні засоби. інгібітори СУРЗА4

Дослідження за участю пацієнтів похилого віку показало, що дилтіазем пригнічує метаболізм амлодипіну, ймовірно за допомогою СУРЗА4 (концентрації в плазмі крові росли приблизно на 50%, а ефект амлодипіну посилювався). Не можна виключити ймовірність того, що більш потужні інгібітори СУРЗА4 (такі як кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) можуть підвищувати плазмові концентрації амлодипіну в більшій мірі, ніж дилтіазем.

індуктори СУРЗА4

Одночасне застосування протисудомних препаратів (карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, фосфенітоїн, примідон), рифампіцину, звіробою звичайного (Нуреrісіт реrfоrаtіт) може привести до зниження концентрації амлодипіну в плазмі крові. Рекомендується клінічний моніторинг; також може виникнути необхідність в корекції доз амлодипіну в період його застосування з індуктором і після його відміни.

Валсартан.

При монотерапії валсартаном не встановлено клінічно значущих лікарських взаємодій з такими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлортіазид, амлодипін, глібенкламід.

Одночасне застосування з калієвими добавками, калійзберігаючимидіуретиками, сольовими замінниками, що містять калій, або іншими препаратами, які можуть підвищувати рівень калію (гепарин та ін.), Вимагає обережності. Слід передбачати регулярний контроль рівня калію.

літій

При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ Повідомлялося про тимчасове підвищення сироваткових концентрацій літію і його токсичності. Хоча досвід спільного застосування валсартану і літію відсутній, застосовувати цю комбінацію не рекомендується. Якщо ж застосування такої комбінації необхідно, слід ретельно контролювати рівень літію в сироватці крові.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), в тому числі селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилова кислота (> 3 г/добу) і неселективні НПЗП

При одночасному застосуванні антагоністів ангіотензину II і НПЗП можливе послаблення гіпотензивної дії. Також одночасне застосування антагоністів ангіотензину II і нестероїдних протизапальних засобів може підвищувати ризик погіршення функції нирок і рівня калію в сироватці крові. Тому на початку лікування рекомендується контролювати стан функції нирок, а також забезпечувати належний рівень рідини в організмі пацієнта.

Зберігати в оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.

Термін придатності - 3 роки.