Упаковка / 5 шт.
139.80 грн.ампула
27.96 грн.Торговое название | Амиокордин |
Действующие вещества | Амиодарон |
Количество действующего вещества: | 50 мг/мл |
Форма выпуска: | раствор для инъекций |
Количество в упаковке: | 5 шт. |
Первичная упаковка: | ампула |
Способ применения: | Оральные |
Взаимодействие с едой: | Не имеет значения |
Температура хранения: | от 5°C до 25°C |
Чувствительность к свету: | Чувствительный |
Признак: | Импортный |
Происхождение: | Химический |
Рыночный статус: | Брендированный дженерик |
Производитель: | КРКА Д.Д. |
Страна производства: | Словения |
Заявитель: | КРКА |
Условия отпуска: | По рецепту |
Код АТС C Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы C01 Препараты для лечения заболеваний сердца C01B Антиаритмические средства I и III класса C01BD Антиаритмические препараты III класса C01BD01 Амиодарон |
Фармакодинамика. амиодарон обладает антиаритмической и антиангинальной активностью. по классификации воган — вильямса амиодарон относится к антиаритмическим средствам iii класса. механизм действия препарата обусловлен блокированием ионных каналов мембраны кардиомиоцитов (преимущественно калиевых, в меньшей степени — натриевых и кальциевых), а также неконкурентным блокированием α- и β-адренорецепторов. антиаритмическое действие амиокордина связано со способностью увеличивать продолжительность потенциала действия (iii фазы) кардиомиоцитов и эффективного рефрактерного периода, что сопровождается снижением автоматизма синусного узла, замедлением av-проводимости, снижения возбудимости миокарда. антиангинальное действие реализуется за счет уменьшения потребности миокарда в кислороде (снижение чсс и постнагрузки) и снижения сопротивления коронарных сосудов.
Гемодинамическое и антиишемическое действие амиодарона проявляется в умеренном снижении периферической резистентности и снижении ЧСС, (что приводит к уменьшению потребления кислорода в сердечной мышце), неконкурентном блокировании стимулирующего эффекта α- и β-адренорецепторов, усилении кровообращения в коронарных артериях благодаря прямому эффекту на гладкие мышцы артерий миокарда, обеспечении ударного объема крови (благодаря снижению давления крови в аорте и резистентности периферических сосудов).
Амиодарон оказывает легкий отрицательный инотропный эффект. После в/в введения преобладающими действиями являются симпатолитический эффект (неконкурентное блокирование стимулирующего эффекта α- и β-адренорецепторов; подобно эффекту препаратов класса II) и блокирование кальциевых каналов (подобно эффекту препаратов класса IV). Преобладающий гемодинамический эффект после в/в введения амиодарона — артериальная гипотензия, являющаяся результатом снижения резистентности периферических сосудов и отрицательного инотропизма. Обычно АД снижается, однако более тяжелой артериальной гипотензии можно избежать путем снижения скорости инфузии. Прямой отрицательный инотропный эффект в/в введения амиодарона незначительный и преходящий (он длится на протяжении 1 ч после инъекции ударной дозы; до 24 ч после инфузии). Как правило, он не вызывает уменьшения сердечного выброса, за исключением пациентов с дисфункцией левого желудочка, у которых сердечный выброс может временно уменьшиться. Во время введения амиодарона может возникать тахикардия, но она длится около 5 мин после введения. Брадикардия может отмечаться через 10–15 мин после инъекционного введения ударной дозы, а также появиться во время проведения в/в инфузии. Если инфузионное введение проводится более 3–5 дней, обычно брадикардия проходит сама по себе.
После в/в инъекционного введения ударной дозы, антиаритмический эффект появляется уже на протяжении 1-го часа после введения; при продолжении парентерального лечения (продолжение инфузий), максимальный эффект достигается на протяжении 2 дней.
Фармакокинетика
Амиодарон медленно и по-разному абсорбируется.
Пероральный прием. Объем распределения большой (66 л/кг, то есть 5000 л). Большая часть амиодарона накапливается в жировой ткани и в органах, в которых содержится значительное количество жировой ткани, например легких, лимфатических узлах, сердце, печени, поджелудочной железе, почках, мышечной ткани и щитовидной железе.
Средняя биодоступность амиодарона составляет приблизительно 40–50%.
Максимальная концентрация в плазме крови после перорального приема разовой дозы достигается через 2–10 ч. При продолжительном лечении пиковая концентрация достигается постепенно, в течение нескольких недель или месяцев.
T½ после однократной дозы амиодарона составляет в среднем 3,2–20,7 ч, а клиренс — 0,14–0,69 л/мин. При продолжении приема T½ амиодарона очень длительный, а именно: 13–103 дня (в среднем — 53±24 дня). После прекращения лечения выведение длится еще несколько месяцев.
Парентеральное введение. Биодоступность составляет приблизительно 30–60%. Быстрое снижение концентрации в крови происходит в основном путем распределения в периферических тканях. Объем распределения изменяется от 40 до 130 л/кг массы тела. В сердечной мышце максимальная концентрация достигается уже через несколько минут после в/в инъекции. Уровни амиодарона в сердечной мышце выше, чем в плазме крови. Метаболизм амиодарона происходит так же, как и после перорального приема. T½ амиодарона после однократной в/в инъекции в среднем составляет 3,2–20,7 ч, а после повторной в/в инфузии — приблизительно 50 сут.
Амиодарон преимущественно метаболизируется в печени, также частично в кишечнике (в слизистой оболочке кишечника). Основными метаболическими процессами являются дезэтилирование (в печени) и N-деалкилирование (в кишечнике). Моно-N-дезэтиламиодарон (дезэтиламиодарон) — основной фармакологически активный метаболит амиодарона.
Фармакокинетика и фармакодинамика дезэтиламиодарона подобна фармакокинетике и фармакодинамике амиодарона.
Амиодарон выводится через желчный пузырь (с калом) и через почки. В связи с тем, что он почти полностью метаболизируется, его выявляют в кале и моче в незначительном количестве. Поскольку выведение с мочой незначительно, в коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью нет необходимости.
На протяжении первых нескольких дней лечения амиодарон аккумулирует в организме. Процесс выведения начинается только через несколько дней. Концентрации в плазме крови в стабильном состоянии достигаются постепенно, за несколько недель или месяцев. В связи с вышеуказанными свойствами амиодарона лечение необходимо начинать большими (ударными) дозами с целью наиболее быстрого достижения в тканях терапевтических концентраций.
Клинически антиаритмический эффект наблюдается приблизительно через 7 дней, а максимальный эффект — через 15–30 дней. После прекращения лечения терапевтическое действие длится на протяжении 10–30 дней.
Амиодарон не выводится с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.
Таблетки. профилактика рецидивов:
— желудочковой тахикардии и желудочковой фибрилляции, представляющих угрозу для жизни больного; лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля состояния пациента;
— симптоматической желудочковой тахикардии, приводящей к потере трудоспособности;
— суправентрикулярной тахикардии у пациентов с заболеваниями сердца и других лиц, нуждающихся в лечении суправентрикулярной тахикардии, у которых лечение другими антиаритмическими средствами оказалось малоэффективным или противопоказано;
— желудочковой фибрилляции.
Лечение суправентрикулярной тахикардии:
— замедление или уменьшение фибрилляции или трепетания предсердий;
— ИБС и/или с функциональной дисфункцией левого желудочка.
Р-р для инъекций
Лечение пароксизмальных нарушений сердечного ритма (синусовой тахикардии, наджелудочковой тахиаритмии, в том числе трепетания и фибрилляции предсердий по типу трепетания/мерцания, желудочковой тахиаритмии, желудочковой и наджелудочковой экстрасистолий, WPW-синдрома) и зафиксированных симптоматических нарушений сердечного ритма.
В/в терапия Амиокордином назначается тогда, когда необходимо получить быстрый терапевтический эффект или при невозможности приема препарата внутрь.
Таблетки
Начало лечения. Обычная рекомендованная доза для взрослых составляет 200 мг 3 раза в сутки в течение 8–10 дней. В некоторых случаях в начале лечения можно применять более высокие дозы (4–5 таблеток в сутки), которые следует принимать в течение непродолжительного периода и под ЭКГ-контролем.
Поддерживающее лечение. Необходимо применять минимально эффективную дозу. В зависимости от переносимости препарата поддерживающая доза для взрослых может составлять от 1/2 таблетки в сутки (1 таблетка каждые 2 дня) до 2 таблеток в сутки.
Таблетки принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды. Таблетки можно принимать во время или после приема пищи в виде однократной дозы или разделенной на 2–3 приема регулярно в одно и то же время. Своевременно не принятую дозу необходимо принять как можно быстрее. Если близко время приема следующей дозы, необходимо подождать и принять только следующую по расписанию дозу (не удваивая дозу).
Р-р для инъекций
Не разводить препарат изотоническим р-ром натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата!
Не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе.
Амиокордин можно вводить только на изотоническом (5%) р-ре глюкозы.
Амиодарон необходимо вводить через центральную вену. Если введение через центральную вену невозможно, можно вводить препарат через периферическую вену (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Доза подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента.
В/в инфузия
Начало лечения (нагрузочная доза): обычная доза составляет 5 мг/кг массы тела. Дозу вводят в 250 мл 5% р-ра глюкозы на протяжении 20 мин — 2 ч. Введение дозы можно повторить 2–3 раза в течение суток. Максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг.
Поддерживающая доза составляет 10–20 мг/кг ежедневно (обычно от 600 до 800 мг/сут, но не более 1200 мг/сут) в 500 мл 5% р-ра глюкозы. Инфузионная терапия обычно длится 4–5 дней.
С 1-го дня инфузионной терапии следует начинать применение таблетированной формы препарата.
В/в инъекция
Обычная доза составляет 5 мг/кг массы тела и должна вводиться в течение 3 мин. Следующую в/в инъекцию можно назначать не раньше, чем через 15 мин после предыдущей, даже если была использована лишь часть содержимого 1 ампулы. Терапевтический эффект появляется в первые минуты, а затем постепенно снижается. Таким образом, для поддержания эффекта необходимо применить инфузию.
Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или любому компоненту препарата;
— синусовая брадикардия или синоатриальная блокада сердца (ЧСС 50–55 уд./мин) при отсутствии коррекции искусственным водителем ритма (кардиостимулятором);
— синдром слабости синусного узла при отсутствии коррекции искусственным водителем ритма (риск остановки синусного узла);
— нарушение проводимости высокой степени (AV-блокада, би- и трифасцикулярная блокада пучка Гиса) при отсутствии коррекции искусственным водителем ритма;
— сосудистая недостаточность;
— тяжелая артериальная гипотензия;
— заболевания щитовидной железы (гипертиреоз);
— период беременности, особенно I и II триместр (за исключением неотложных случаев, когда ожидаемый эффект оправдывает вероятный риск) и период кормления грудью;
— детский возраст.
Комбинированная терапия с препаратами, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию по типу трепетания/мерцания:
— антиаритмическими препаратами класса IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
— антиаритмическими препаратами класса III (соталол, дофетилид, ибутилид);
— другими лекарствеными средствами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), мизоластин, моксифлоксацин, спирамицин (в/в), винкамин (в/в);
— сультопридом.
В/в инъекции противопоказаны при тяжелой дыхательной недостаточности, декомпенсированной кардиомиопатии и тяжелой сердечной недостаточности.
Наиболее распространенным побочным эффектом лечения амиодароном в форме р-ра для инъекций является артериальная гипотензия. частота развития артериальной гипотензии составляет приблизительно 16%. возможность развития артериальной гипотензии и коллапса зависит в основном от скорости введения препарата, а не от дозы.
Местные реакции: возможно воспаление вен после в/в инфузии.
Со стороны системы сердца:
— часто: обычно умеренная, дозозависимая брадикардия (при пероральном введении); тяжелая форма брадикардии (при парентеральном применении);
— очень редко: средняя форма брадикардии, нарушение проводимости (синоаурикулярная блокада, AV-блокада разной степени), усиление существующей аритмии или развитие новой, вследствие которой иногда наступает остановка сердца, возникновение или обострение сердечной недостаточности;
— единичные случаи: выраженная брадикардия, в исключительных случаях — остановка синусного узла (при дисфункции синусного узла, у пациентов пожилого возраста).
Со стороны сосудистой системы:
— часто: артериальная гипотензия (тяжелая форма артериальной гипотензии или коллапс возможны при передозировке или при очень быстром введении) (при парентеральном применении);
— очень редко: приливы;
— единичные случаи: васкулит.
Со стороны дыхательной системы:
— часто: случаи возникновения диффузной интерстициальной или альвеолярной пневмопатии и обструктивного бронхиолита с пневмонией. Появление одышки при нагрузке или сухого кашля как отдельно, так и на фоне ухудшения общего состояния (утомляемость, уменьшение массы тела, незначительное повышение температуры тела), требует проведения рентгенологического обследования и, в случае необходимости — прекращения лечения. Такие виды пневмопатии фактически могут перерасти в фиброз легких.
Ранняя отмена амиодарона (с одновременным применением терапии ГКС или без нее) приводит к уменьшению подобных явлений. Клинические симптомы обычно исчезают через 3–4 нед. Рентгенологическое и функциональное улучшение появляется медленнее (в течение нескольких месяцев).
Сообщалось о нескольких случаях экссудативного плеврита, которые обычно наблюдались на фоне интерстициальной пневмонии.
— единичные случаи: бронхоспазм, в частности у пациентов с БА; острый респираторный дистресс-синдром, редко — с летальным исходом, который иногда проявлялся непосредственно после операции (возможно, в связи с взаимодействием с высокими дозами кислорода).
Сообщалось о случаях кровоизлияний в легких.
Со стороны ЖКТ:
— часто: тошнота, рвота, нарушение вкуса, возникающие обычно в начале лечения и исчезающие при снижении дозы, запор, потеря аппетита.
Со стороны гепатобилиарной системы:
— часто: гепатомегалия, умеренное повышение уровня трансаминаз (в 1,5–3 раза);
— редко: гепатит, исчезающий после прекращения лечения; острые нарушения функции печени с высоким уровнем трансаминаз в сыворотке крови и/или желтуха (иногда с летальным исходом) — в таких случаях лечение следует прекратить;
— единичные случаи: неалкогольный стеатогепатит. Поэтому необходимо проведение регулярного контроля функции печени.
Со стороны щитовидной железы:
— часто: изменения уровня тиреоидных гормонов (повышение уровня Т4 при нормальном или несколько сниженом уровне Т3), при отсутствии клинических признаков дистиреоза, что не требует прекращения лечения;
— редко: гипотериоз (увеличение массы тела, чувствительность к холоду, апатия, сонливость). Значительное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. После прекращения лечения наблюдается постепенная нормализация функции щитовидной железы на протяжении 1–3 мес, поэтому отмена препарата не обязательна. При необходимости лечение амиодароном можно продолжать, комбинируя его с заместительной терапией левотироксином натрия, при этом дозу левотироксина натрия определяют в зависимости от уровня ТТГ.
Гипертиреоз может быть диагностирован во время применения препарата или через несколько месяцев после прекращения терапии. Клиническая симптоматика его слабо выражена (незначительная потеря массы тела невыясненной этиологии, снижение антиангинальной и/или антиаритмической эффективности препарата). У лиц пожилого возраста возможны психические расстройства или даже тиреотоксикоз. Снижение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае следует обязательно приостановить применение амиодарона. Этого обычно достаточно для того, чтобы через 3–4 нед достичь клинического выздоровления. В серьезных случаях, которые могут закончиться летально, требуется немедленно провести соответствующее лечение.
Если состояние пациента вызывает беспокойство, то, учитывая непостоянную эффективность синтетических антитиреоидных препаратов, рекомендуется провести непосредственную кортикостероидную терапию (1 мг/кг массы тела) в течение длительного времени (до 3 мес).
Со стороны нервной системы:
— часто: тремор или другие экстрапирамидные симптомы; нарушение сна, включая кошмарные сновидения; сенсорные, моторные или смешанные периферические нейропатии;
— редко: миопатия.
Сенсорная, моторная или смешанная периферическая нейропатия и миопатия могут возникать уже через несколько месяцев лечения, хотя иногда и несколько лет. Они обычно исчезают после отмены препарата. Однако выздоровление может быть неполным, проходить очень медленно и наступать лишь через несколько месяцев после прекращения лечения.
— единичные случаи: мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль.
Со стороны органа зрения:
— очень распространенные: микроосадок в зоне роговицы липофусцина (комплекса липидов), чаще всего локализующийся в зоне под зрачком, однако его появление не является противопоказанием для продолжения терапии. Микроосадок всегда исчезает после прекращения лечения. Крайне редко он может обусловить нарушение зрения в виде возникновения окрашенного ореола при взгляде на предмет в ярком свете или затуманеность зрения;
— единичные случаи: нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва), сопровождающаяся снижением остроты зрения и папиллярным отеком на глазном дне. Связь с применением амиодарона на сегодня не установлена. Однако в случае наличия другой очевидной причины рекомендуется лечение амиодароном прекратить.
Со стороны кожи:
— часто: фотосенсибилизация. Пациентов необходимо предупредить о том, что во время лечения следует избегать прямого воздействия солнечного света (любого УФ-излучения);
— редко: появление пигментации кожи сероватого или синеватого цвета при продолжительном применении высоких ежедневных доз. После отмены препарата эта пигментация медленно исчезает (на протяжении 10–24 мес);
— единичные: эритема во время лучевой терапии; кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, хотя связь между его появлением и приемом препарата четко не установлена; выпадение волос.
Со стороны репродуктивных органов:
— единичные случаи: эпидидимит. Однако связь с применением препарата не установлена.
Со стороны системы кроветворения:
— единичные случаи: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы:
— сообщалось о случаях ангионевротического отека;
— очень редко: анафилактический шок.
Изменение лабораторных показателей:
— единичные случаи: почечная недостаточность, сопровождающаяся умеренным повышением уровня креатинина.
Лечение амиодароном следует проводить и контролировать только врач, у которого есть необходимые знания и опыт в терапии нарушений сердечного ритма. лечение с использованием парентеральной формы препарата желательно проводить в палатах интенсивной терапии с постоянным мониторингом функции сердечно-сосудистой системы и контроля вероятности побочных эффектов препарата.
При нарушеной гемодинамике (тяжелая артериальная гипотензия, недостаточность кровообращения) проведение в/в инъекций не рекомендуется. Их можно назначать только в неотложных случаях, когда другое лечение оказалось неэффективным. Время введения первой дозы должно составлять не менее 3 мин. Повторную в/в инъекцию следует вводить не раньше, чем через 15 мин после предыдущей, даже если лишь часть содержимого 1 ампулы была использована (в связи с возможностью коллапса).
Если возможно, р-р для инъекций следует вводить в виде в/в инфузии. Поскольку в/в инфузия амиодарона может сопровождаться флебитом, вводить препарат рекомендуется через центральный венозный катетер.
Во время инфузионной терапии могут отмечаться гипотензия, брадикардия и AV-блокада, поэтому необходимо тщательно контролировать скорость инфузии и четко соблюдать рекомендации по дозированию.
Фармакологическое действие амиодарона может повлиять на:
Сердечную деятельность
Перед началом лечения рекомендуется провести ЭКГ, исследовать функцию щитовидной железы (количественный тест на ТТГ) и определить уровень калия в сыворотке крови пациента.
У пациентов пожилого возраста возможно появление брадикардии.
Частота и тяжесть побочных эффектов зависят от дозы, поэтому следует назначать минимальную эффективную поддерживающую дозу.
Амиодарон может вызвать изменения на ЭКГ, в частности удлинение интервала Q–T (за счет удлинения реполяризации) и и появление зубца U. Эти изменения не связаны с кардиотоксическим действием препарата.
В случае появления синоаурикулярной блокады или AV-блокады II или III степени, или бифасциальной блокады пучка Гиса, лечение необходимо прекратить. При лечении амиодароном следует регулярно контролировать ЭКГ (1 раз в 3 мес) и немедленно при возникновении новых приступов аритмии или признаков обострения основного заболевания.
Имеются сообщения о возникновении нового типа аритмии или ухудшения течения существующей аритмии, по поводу которой проводится лечение.
Легочные проявления
Прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель могут быть признаками легочной токсичности амиодарона. Рекомендуется проводить регулярный рентгенологический контроль органов грудной клетки и функциональные дыхательные тесты (1 раз в 6 мес). Их проведение является обязательным при развитии признаков легочной недостаточности.
Амиодарон может вызвать нарушение функции щитовидной железы, особенно у пациентов с заболеванием щитовидной железы в анамнезе (в том числе в семейном). Контроль функции щитовидной железы рекомендуется проводить всем пациентам перед, во время лечения и на протяжении нескольких месяцев после его прекращения, а также в случае подозрения на возникновение нарушений функции щитовидной железы. Наличие йода в составе препарата может искажать показатели некоторых функциональных тестов, щитовидной железы (связывание радиоактивного йода, белок-связанный йод), однако оценить функцию щитовидной железы можно путем определения показателей Т3, Т4, ТТГ.
Проявления со стороны печени
В период лечения амиодароном следует регулярно контролировать активность ферментов печени в сыворотке крови. Регулярный контроль функции печени рекомендуется проводить до начала лечения и через регулярные промежутки времени в течение курса лечения амиодароном.
Нейромышечные проявления
Амиодарон может явиться причиной появления сенсорной, моторной или смешанной периферической нейропатии и миопатии.
Проявления со стороны органа зрения
В случае ухудшения четкости зрения или снижения остроты зрения необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая обследование глазного дна. Требуется прекратить применение амиодарона в случае появления нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленные действием амиодарона.
Пациенты, принимающие амиодарон, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей. Учитывая возможность развития фотосенсибилизации в этот период, летом на открытые участки кожи желательно наносить солнцезащитный крем.
Анестезия
Перед проведением хирургических вмешательств необходимо информировать анестезиолога о том, что пациент применяет амиодарон.
Продолжительное применение амиодарона может повышать риск нарушения гемодинамики, связанный с общей или местной анестезией, и возникновение побочных эффектов, особенно таких, как брадикардия, артериальная гипотензия, снижение сердечного выброса и нарушение проводимости.
Кроме того, у пациентов, получающих терапию амиодароном, после хирургического вмешательства может развиться острый респираторный дистресс-синдром, поэтому необходим постоянный контроль состояния пациента при использовании кислородной терапии в послеоперационный период.
Лабораторные тесты
Амиодарон содержит йод, поэтому он может влиять на результаты анализа функции щитовидной железы, особенно на уровни Т3, Т4 и ТТГ.
Во время лечения амиодароном необходимо регулярно проверять активность ферментов печени, в частности аминотрансфераз.
Пациенты пожилого возраста
Требуется соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста. У этих пациентов отмечается снижение функции печени и почек, а также функции сердца. У некоторых пациентов также могут быть сопутствующие заболевания, по поводу которых они могут принимать другие лекарственные препараты. Поэтому начинать терапию необходимо с наименьшей эффективной и поддерживающей дозы.
Дети. Эффективность и безопасность применения амиодарона у детей не установлены, поэтому препарат не применяют у детей.
Применение амиодарона в период беременности и кормления грудью. В исследованиях на животных не выявили тератогенного действия препарата. Однако на сегодняшний день нет достаточных клинических данных для оценки вероятного тератогенного действия амиодарона при применении в I триместр беременности.
Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу, применение препарата противопоказано во II и III триместр беременности.
Поскольку амиодарон проникает в грудное молоко, кормление грудью следует прекратить в период применения амиодарона.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Сообщения о влиянии амиодарона на способность к управлению транспортными средствами и сложными механизмами не поступали. Но следует помнить, что иногда у пациента может появляться головокружение, и это может влиять на способность к управлению транспортными средствами или к работе с потенциально опасными механизмами.
В связи с большим t½ амиодарон может вызывать эффекты взаимодействия с другими препаратами даже через несколько месяцев после прекращения его применения.
Противопоказано одновременное применение препарата Амиокордин с лекарственными средствами, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию по типу трепетания/мерцания:
— антиаритмические препараты IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
— антиаритмические препараты III класса (дофетилид, ибутилид, соталол);
— бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), мизоластин, винкамин (в/в), моксифлоксацин, спирамицин (в/в);
— сультоприд.
При одновременном применении с амиодароном повышается риск развития желудочковых аритмий, особенно пароксизмальной тахикардии по типу трепетания/мерцания.
Не рекомендуется комбинированная терапия с нижеуказанными препаратами
Циклоспорин: повышение уровня циркулирующего в плазме крови циклоспорина в связи со снижением его метаболизма в печени — риск возникновения нефротоксического эффекта.
Рекомендуется определять концентрацию циклоспорина в сыворотке крови, контролировать функцию почек и корригировать его дозу как во время лечения амиодароном, так и после его завершения.
В связи с риском брадикардии (резистентной к атропину), артериальной гипотензии, нарушения проводимости и снижения ударного объема крови необходимо соблюдать осторожность при общей анестезии.
Инъекционная форма дилтиазема: риск развития брадикардии и AV-блокады. В случае необходимости применения такой комбинации следует тщательно наблюдать за состоянием пациента и проводить постоянный ЭКГ-контроль.
Галофантрин, пентамидин, люмефантрин: повышается риск развития желудочковых аритмий, особенно пароксизмальной тахикардии по типу трепетания/мерцания. По возможности отменить препараты, не являющиеся антибактериальными, которые провоцируют пароксизмальную тахикардию по типу трепетания/мерцания. В случае необходимости такой комбинации следует проводить предварительный контроль интервала Q–T и постоянный ЭКГ-контроль.
Нейролептики, которые повышают риск развития пароксизмальной тахикардии по типу трепетания/мерцания: некоторые фенотиазиновые нейролептики (хлорпромазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол) и другие нейролептики (пимозид).
При одновременном применении с амиодароном повышается риск развития желудочковой аритмии, особенно пароксизмальной тахикардии по типу трепетания/мерцания.
Не рекомендовано одновременно назначать амиодарон со слабительными средствами стимулирующего действия, поскольку они повышают риск гипокалиемии и желудочковой аритмии.
Ввиду повышенного риска развития желудочковой аритмии не рекомендуется одновременное назначение амиодарона и слабительных средств стимулирующего действия, поскольку они повышают риск гипокалиемии.
С осторожностью назначать препарат Амиокордин в комбинации с нижеуказанными препаратами
Пероральные антикоагулянты: в связи с повышением концентрации антикоагулянтов в плазме крови — усиление антикоагулянтного эффекта и повышение риска кровотечения. Необходимо чаще контролировать уровень протромбина крови и показатель МНО, а также корригировать дозу пероральных антикоагулянтов в период лечения амиодароном и после его отмены.
Блокаторы β-адренорецепторов, кроме соталола (комбинация противопоказана) и эсмолола (комбинация, требующая осторожности в применении): риск нарушения сократительной способности миокарда, функции автоматизма и проводимости (угнетение симпатических компенсаторных механизмов). Необходим клинический и ЭКГ-контроль состояния больного.
Блокаторы β-адренорецепторов, применяемые при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол): нарушение функции автоматизма и проводимости (синергизм эффектов) с риском чрезмерной брадикардии. Существует повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности пароксизмальной тахикардии по типу трепетания/мерцания. Необходим регулярный клинический и ЭКГ-контроль состояния пациента.
Сердечные гликозиды: при сочетанном применении с сердечными гликозидами возможны нарушения автоматизма (в виде значительной брадикардии) и нарушение AV-проводимости, а также повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови (в связи со снижением его выведения). При приеме амиодарона необходимо контролировать уровень дигоксина в крови, показатели ЭКГ и при необходимости снизить дозу дигоксина (на 1/2) или отменить его.
Пероральная форма дилтиазема: риск развития брадикардии и AV-блокады сердца, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходим ЭКГ-контроль и клиническое наблюдение состояния больного.
Эсмолол: нарушение сократительной способности сердца, функции автоматизма и проводимости (угнетаются компенсаторные механизмы симпатической нервной системы). Необходим ЭКГ- и клинический контроль состояния пациента.
Препараты, которые могут обусловить гипокалиемию:
— диуретики, способствующие выведению калия (моно- или в комбинации);
— глюкокортикоиды (системные);
— амфотерицин B (в/в);
— синтетический кортикотропин (тетракозактид).
Необходим ЭКГ- и клинический контроль состояния больного и лабораторное обследование.
Гипокалиемия может быть причиной дополнительного удлинения интервала Q–T и повысить риск желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию по типу трепетания/мерцания. В случае необходимости одновременного назначения амиодарона и указанных выше лекарственных средств, следует контролировать интервал Q–T и компенсировать возможную гипокалиемию путем дополнительного введения калия. При желудочковой тахикардии по типу трепетания/мерцания не рекомендуется применение антиаритмических препаратов. При необходимости пациенту можно применить временный кардиостимулятор и ввести в/в р-р магния сульфата.
Лидокаин: риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови с возможностью развития побочных неврологических и сердечных эффектов в связи со сниженим его печеночного метаболизма под действием амиодарона. Необходимы клинический и ЭКГ-контроль состояния пациента, при необходимости — контроль уровня концентрации лидокаина в плазме крови или коррекция дозы лидокаина во время применения амиодарона и после его отмены.
Орлистат: риск снижения концентрации амиодарона в плазме крови и его активного метаболита.
Необходимо клиническое и в случае необходимости ЭКГ-наблюдение состояния пациента.
Фенитоин (и, вероятно, фосфенитоин): повышение концентрации фенитоина в плазме крови с признаками его передозировки, особенно неврологическими (в связи со снижением метаболизма фенитоина в печени). Требуется клиническое наблюдение, контроль концентрации фенитоина в плазме крови и при необходимости — коррекция дозы.
Симвастатин: повышение риска развития побочных эффектов (в зависимости от дозы), таких как рабдомиолиз (в связи со снижением метаболизма симвастатина в печени). Доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут. Если при такой дозе невозможно достичь терапевтического эффекта, необходимо применять другой статин, не имеющий указанного взаимодействиея.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Средства, которые могут явиться причиной брадикардии: блокаторы кальциевых каналов, которые служат причиной брадикардии (верапамил), блокаторы β-адренорецепторов (кроме соталола), клонидин, гуанфацин, препараты дигиталиса, мефлохин, антихолинэстеразные препараты (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбеноним, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпин — риск чрезмерной брадикардии (кумулятивный эффект).
У пациентов, которым вводили амиодарон в/в, часто наблюдались случаи острого респираторного дистресс-синдрома, имеющие иногда летальный исход. Это может быть реакцией в ответ на введение кислорода в высоких концентрациях, поэтому требуется осторожность при использовании кислородной терапии в послеоперационный период. Перед запланированной операцией следует предупредить анестезиолога о том, что пациент принимает амиодарон.
В литературе есть лишь два сообщения о взаимодействии во время инфузии амиодарона. У одного пациента наблюдались судороги при одновременном применении амиодарона и лидокаина в связи с повышенным уровнем лидокаина в сыворотке крови. У другого пациента наблюдалось нарушение функции почек при параллельном применении амиодарона и циклоспорина в связи со снижением выделения циклоспорина (на 50%). Таким образом, при сочетанном применении инфузий амиодарона и циклоспорина необходимо часто контролировать уровни циклоспорина в сыворотке крови.
Были отдельные сообщения о миопатии/рабдомиолизе во время параллельного лечения амиодароном и симвастатином в высоких дозах.
Известно о случаях передозировки амиодарона. сообщалось о частных случаях синусовой брадикардии, блокады сердца, желудочковой тахикардии, полиморфной желудочковой тахикардии по типу трепетания/мерцания, нарушения кровообращения и функции печени.
Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. Брадикардию можно устранить с помощью введения атропина, агонистов β-адренорецепторов, глюкагона или с помощью временного кардиостимулятора. При артериальной гипотензии назначают инотропные и/или вазопрессорные средства.
Гемодиализ неэффективен для выведения амиодарона из организма.
В защищенном от света месте при температуре до 25 °с.
Описание препарата Амиокордин р-р д/ин. 150мг/3мл амп. 3мл №5 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Полными аналогами Амиокордин р-р д/ин. 150мг/3мл амп. 3мл №5 являются:
Упаковка / 5 шт.
139.80 грн.Действующее вещество: амиодарона гидрохлорид;
1 ампула (3 мл) содержит 150 мг амиодарона гидрохлорида;
Вспомогательные вещества: спирт бензиловый, полисорбат 80, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, слегка желтоватый раствор без видимых механических примесей.
Антиаритмические препараты III класса. Код АТХ С01В D01.
Амиодарон оказывает антиаритмическое и антиангинальное действие и является антиаритмическим препаратом III класса по классификации Воган-Вильямса.
Антиаритмические свойства.
Увеличение третьей фазы потенциала действия без влияния на уровень или частоту подъема.
Изолированное увеличение третьей фазы потенциала действия происходит за счет снижения прохождения калия через калиевый канал, при этом никаких изменений не происходит в работе натриевого и кальциевого канала.
Брадикардическое действие путем уменьшения автоматизма синусового узла. Атропин не выступает антагонистом этого действия.
Неконкурентно блокирует альфа- и бета-адренорецепторы.
Замедляет синотриальную, предсердную и узелковую проводимость, что происходит интенсивнее при наличии высокой частоты сердечных сокращений.
Не влияет на желудочковую проводимость.
Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на предсердной, узелковом и желудочковом уровне.
Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.
Отсутствует отрицательный инотропный эффект.
Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, связана с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии. Безопасность и эффективность введения амиодарона пациентам, у которых за пределами стационара возникала остановка сердца из-за желудочковой фибрилляции, резистентной к электроимпульсной терапии, изучали в двух двойных-слепых исследованиях: исследовании ARREST, в котором амиодарон сравнивали с плацебо, и исследовании ALIVE, в котором амиодарон сравнивали с лидокаином.
Первичной конечной точкой обоих исследований было количество пациентов, выживших к моменту госпитализации для стационарного лечения.
Во время исследования ARREST 504 пациентов, перенесших остановку сердца вне стационара вследствие фибрилляции желудочков или желудочковой тахикардии без пульса, резистентной к трем и более дефибриляций и введение адреналина, были рандомизированы в 2 группы, в одной из которых пациентам быстро вводили в периферическую вену амиодарон в дозе 300 мг, разведенный в 20 мл 5% раствора глюкозы (246 пациентов), а в другой - плацебо (258 пациентов). Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализацию: среди 197 пациентов (39%), которые были живы на момент госпитализации было 44% пациентов из группы амиодарона по сравнению с 34% пациентов из группы плацебо (р = 0,03) .
После поправки на другие прогностические факторы результата лечения скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости до момента поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой плацебо составило 1,6 (95% доверительный интервал: 1,1-2,4; р = 0,02) . В группе амиодарона по сравнению с группой плацебо отмечалась более высокая частота возникновения артериальной гипотензии (59% по сравнению с 48%, р = 0,04) и брадикардии (41% по сравнению с 25%, р = 0,004).
Во время исследования ALIVE 347 пациентов с фибрилляцией желудочков, резистентной к трем и более дефибриляций, введение адреналина и еще одной дефибрилляции, или с рецидивом фибрилляции желудочков после первоначально успешной дефибрилляции рандомизировали в группу получения амиодарона (в дозе 5 мг/кг расчетной массы тела, разведенных в 30 мл 5% раствора глюкозы) и соответствующего плацебо, что имитировало лидокаин, или в группу получения лидокаина (1,5 мг/кг в концентрации 10 мг/мл) и соответствующего плацебо, что имитировало амиодарон и содержало тот же растворитель (полисорбат 80).
Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализацию в 347 пациентов, включенных в исследование: 22,8% в группе амиодарона (41 пациент из 180) по сравнению с 12% в группе лидокаина (20 пациентов из 167), p = 0,009 . После поправки на другие прогностические факторы, которые влияли на выживание, скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости до момента поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой лидокаина составило 2,49 (95% доверительный интервал: 1,28-4,85; р = 0,007). Между двумя группами лечения не выявлено никаких различий по количеству пациентов, нуждающихся в терапевтических мероприятий по поводу брадикардии с применением атропина или по поводу пониженного артериального давления с применением допамина, а также различий по количеству пациентов, получавших лидокаин (дополнительно к лечению, назначенному в пределах исследование). Количество пациентов, у которых после дефибрилляции и введения исследуемого препарата возникала остановка сердца, в группе лидокаина (28,9%) была статистически значимо больше, чем в группе амиодарона (18,4%), р = 0,04.
Абсорбция
После инъекций концентрация амиодарона стремительно достигает максимума в плазме крови.
Биодоступность составляет примерно 30-60%.
Распределение
Быстрый рост концентрации в плазме крови достигается в основном благодаря распределения в периферические ткани. Объем распределения изменяется от 40 до 130 л/кг. В сердечной мышце максимальная концентрация достигается уже через несколько минут после инъекции. Уровни амиодарона в сердечной мышце выше, чем в плазме крови.
Метаболизм
Метаболизм амиодарона происходит так же, как и после перорального приема. Период полувыведения амиодарона после разовой инъекции в среднем составляет 3,2-20,7 часа, а после повторного введения в среднем - 50 дней.
Амиодарон метаболизируется в печени с помощью цитохрома Р450 (изоэнзимы CYP3A4) и CYP2С8, а также частично в слизистой оболочке кишечника. Основными путями трансформации является дейодирование, гидроксилирование, O- и N-деалкилирование. В процессе N-деалкилирования образуется основной активный метаболит N-дезэтиламиодарон (по мнению некоторых, именно в кишечнике), который имеет подобные амиодарона фармакодинамические и фармакокинетические свойства. Другие (дейодированные) метаболиты также были обнаружены, однако их эффекты не были полностью исследованы.
Выведение
Амиодарон выводится вместе с желчью (калом) и мочой. Поскольку он почти полностью метаболизируется, его фиксируют в фекалиях и моче в очень незначительных количествах. Период полувыведения амиодарона после разовой инъекции в среднем составляет 3,2-20,7 часа, а после продления введения период полувыведения амиодарона является очень длительным, а именно: 13-103 дней (в среднем 53 ± 24 дня).
В течение первых нескольких дней лечения амиодарон накапливается в организме. Процесс вывода начинается только через несколько дней. Концентрации в плазме в стабильном состоянии достигаются постепенно, за несколько недель или месяцев. После прекращения лечения вывода амиодарона продолжается еще несколько месяцев. Через вышеуказанные характеристики амиодарона лечение следует начинать с больших (ударных) доз с целью как можно быстрее достичь в тканях концентраций, необходимых для терапевтического эффекта.
Амиодарон в основном метаболизируется цитохромом CYP3A4, а также цитохромом CYP2C8. Амиодарон и его метаболит, десетиламиодарон, являются потенциальными ингибиторами in vitro цитохрома CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2C8 и CYP2B6. Амиодарон и десетиламиодарон могут также подавлять транспортные белки, такие как P-GP и органический катионный транспортер 2 (OCT2). Одно исследование показало повышение концентрации креатинина на 1,1% (OCT2 субстрат).
Данные in vivo указывают на взаимодействие между амиодароном и CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-GP субстратами.
Лечение препаратом следует начинать и, как правило, контролировать только в условиях стационара или под наблюдением специалиста.
Лечение тяжелых нарушений сердечного ритма, которые не отвечают на другие средства лечения, или в случае, когда другие средства лечения не могут быть использованы.
Тахиаритмии, связанные с синдромом преждевременного возбуждения желудочков (синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта).
Тахиаритмии всех типов, в том числе наджелудочковые, узелковые и желудочковые тахикардии; трепетание и фибрилляция предсердий фибрилляция желудочков; в случае, когда другие лекарственные средства не могут быть использованы.
Амиокордин® для введения применять в случае, когда требуется быстрый ответ на лечение или невозможен пероральный прием Амиокордину®.
Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или другим компонентам препарата.
Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (искусственного водителя ритма).
Синдром слабости синусового узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).
Нарушение AV проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора.
Гипертиреоз - поскольку возможно обострение заболевания на фоне приема амиодарона.
Сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс).
Тяжелая артериальная гипотензия.
Возраст до 3 лет (из-за наличия в составе бензилового спирта).
II и III триместры беременности.
Период кормления грудью.
Одновременное применение с препаратами, которые могут вызывать пароксизмальную тахикардию типа torsades de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона):
Эти противопоказания не касаются применения амиодарона для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
Антиаритмические препараты.
Многие антиаритмических препаратов подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.
Одновременное применение антиаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут вызвать пароксизмальные тахикардии типа torsades de pointes (амиодарон, дизопирамид, хинидин соединения, соталол, бепридил), противопоказано.
Одновременное применение антиаритмических средств одного класса не рекомендуется, кроме некоторых случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск кардиальных побочных эффектов.
Одновременное применение с лекарственными средствами, которые имеют отрицательное инотропное действие, способствуют замедлению сердечного ритма и/или замедляют AV-проводимость, требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ.
Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную тахикардию типа torsades de pointes.
Данный серьезный тип аритмии может быть вызван лекарственными средствами независимо от того, имеют ли они антиаритмическое действие. Благоприятными факторами для ее возникновения является гипокалиемия (см. Раздел «Средства, которые могут вызывать гипокалиемию»), брадикардия (см. Раздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.
Лекарственные средства, применение которых может привести к пароксизмальной тахикардии типа torsade de pointes: антиаритмические препараты Iа класса, антиаритмические препараты III класса и некоторые нейролептики. Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина это взаимодействие активируется только при применении их внутривенных форм.
Одновременное применение лекарственных средств, каждый из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, противопоказано. Однако это не касается некоторых из таких препаратов, расцениваются как абсолютно необходимы, поэтому вместо того, чтобы быть противопоказаны, они просто не рекомендуются к применению в комбинации с другими средствами, способствующими возникновению желудочковой тахикардии типа torsade de pointes.К ним относятся:
Препараты, замедляющие сердечный ритм.
Большинство лекарственных средств могут вызывать брадикардию. Это касается антиаритмических средств класса Iа, бета-блокаторов, некоторых антиаритмических средств класса III, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных средств.
Влияние амиодарона на другие лекарственные средства. Амиодарон и/или его метаболит, дезэтиламиодарон, подавляет CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и может увеличить влияние их субстратов.
В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарона.
Влияние других лекарственных средств на амиодарон. Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут подавлять метаболизм амиодарона и увеличивать его влияние. Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP3A4 (например грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).
Противопоказаны комбинации.
Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона):
Высокий риск развития желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes.
Телапревир. Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии.
Кобицистат. Риск усиления побочных эффектов, вызванных амиодароном, из-за замедления метаболизма амиодарона.
Комбинации, которые не рекомендуется применять.
Софосбувир. Только у пациентов, получающих двойную терапию даклатасвиром/софосбувир или ледипасвиром/софосбувир: брадикардия, которая может быть симптомной или даже летальной. Если применение такой комбинации нельзя избежать, необходим тщательный мониторинг клинического состояния пациента и показателей ЭКГ, особенно в течение нескольких первых недель двойной терапии.
Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови, что может усиливать проявления токсичности этих субстратов.
Циклоспорин. Повышение концентрации циклоспорина в крови из-за снижения его метаболизма в печени с риском развития нефротоксичности. Определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекции дозы при лечении амиодароном.
Дилтиазем, инъекционная форма.
Риск развития брадикардии и AV блокады. Если нет возможности избежать этой комбинации, необходимо установить клиническое наблюдение и постоянный контроль ЭКГ.
Финголимод. Потенцирование эффектов замедления сердечного ритма с возможным летальным клиническим исходом. Это особенно актуально для бета-блокаторов, которые подавляют адренергические компенсаторные механизмы. Необходим тщательный клинический надзор и непрерывный контроль ЭКГ в течение 24 часов после введения первой дозы.
Верапамил, инъекционная форма.
Риск развития брадикардии и AV блокады. Если нет возможности избежать этой комбинации, необходимо установить клиническое наблюдение и постоянный контроль ЭКГ.
Противопаразитные препараты, которые могут вызвать пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин).
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа пируэт torsades de pointes. Если возможно, отменить противогрибковые средства группы азолов. Если нет возможности избежать этой комбинации, необходимо предварительно оценить продолжительность интервала QT и контролировать показатели ЭКГ во время лечения.
Нейролептики, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes: амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левопромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульприд, сультопридом, тиаприд, зуклопентиксол. Существует повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа пируэт torsades de pointes.
Метадон.
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsades de pointes. Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.
Фторхинолоны, кроме левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказаны комбинации). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsades de pointes.
Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением препарата необходимо откорректировать гипокалиемии, а во время лечения обеспечить контроль показателей ЭКГ и клинического состояния пациента, вместе с контролем уровня электролитов.
Фидаксомицин. Увеличение концентраций фидаксомицина в плазме крови.
Комбинации, которые требуют мер при применении.
Субстраты Р-гликопротеина.
Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.
С препаратами наперстянки.
Ухудшение автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушения предсердно-желудочковой проводимости. Если применять дигоксин, происходит повышение его уровня в крови с последующим снижение клиренса дигоксина. Необходим контроль ЭКГ и клинический мониторинг, контроль уровня дигоксина в крови и в случае необходимости - корректировки доз дигоксина.
С дабигатраном.
Повышенные концентрации дабигатрана в плазме крови с повышенным риском кровотечения. Клинический мониторинг и корректировка дозы дабигатрана в случае необходимости, но не выше 150 мг/сут.
Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, возникновения взаимодействий может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.
Субстраты СYP 2С9.
Амиодарон увеличивает концентрацию веществ, которые являются субстратами СYP 2С9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин, за счет подавления ферментов цитохрома Р450 2С9.
Антагонисты витамина K.
Увеличение эффекта антагониста витамина К и повышенный риск кровотечения. Необходимо чаще контролировать международное нормализованное отношение (МНО). Необходимо корректировать дозу антагониста витамина К во время лечения амиодароном и в течение 8 дней после его отмены.
С фенитоином (распространяется на фосфенитоин).
Повышение уровня фенитоина в плазме крови одновременно с признаками передозировки, в частности неврологическими проявлениями (уменьшение метаболизма фенитоина в печени). Необходим клинический контроль, контроль уровня фенитоина в плазме крови и возможна корректировка дозы.
С флекаинидом.
Амиодарон повышает плазменные концентрации флекаинида вследствие ингибирования цитохрома СYP 2D6. Поэтому дозу флекаинида необходимо корректировать.
Субстраты цитохрома Р450 3А4.
Назначение указанных лекарственных средств на фоне применения амиодарона, который является ингибитором цитохрома СYP 3А4, может вызвать более высокие плазменные концентрации этих препаратов и, как следствие, возможный рост их токсичности.
Статины (симвастатин, аторвастатин и ловастатин). При одновременном применении амиодарона риск проявлений мышечной токсичности (например, рабдомиолиза), поскольку статины могут метаболизируется CYP3A4. В случае необходимости применения статинов вместе с амиодароном рекомендуется назначать статины, не метаболизируются CYP 3A4.
Другие препараты, которые метаболизируются под действием СYP 3А4: лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам. Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрации этих молекул в плазме крови, что может усиливать проявления токсичности этих веществ.
С лидокаином.
Риск повышения уровня лидокаина в плазме крови, что может вызвать неврологические и кардиологические побочные эффекты, из-за подавления амиодароном его метаболизма в печени. Необходим клинический контроль и контроль ЭКГ, при необходимости - контроль уровня лидокаина в плазме крови и коррекция дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.
С такролимусом.
Повышенный уровень такролимуса в крови из-за подавления амиодароном его метаболизма. Необходимо определение уровня такролимуса в крови, контроль функции почек и коррекции дозы такролимуса в течение одновременного применения с амиодароном и после отмены амиодарона.
С бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация, которая требует мер предосторожности при применении).
Нарушения сократительной способности сердца, автоматизма и проводимости (угнетение симпатических компенсаторных механизмов). Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.
С бета-блокаторами, которые применяются при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском развития выраженной брадикардии. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes. Необходим регулярный контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.
С эсмололом.
Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение симпатических компенсаторных механизмов). Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.
С дилтиаземом для перорального применения.
Риск брадикардии или AV-блокады, особенно у больных пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.
С верапамилом для перорального применения.
Риск брадикардии или AV-блокады, особенно у больных пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.
С некоторыми макролидами (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин).
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes. Необходим регулярный контроль ЭКГ и клинический контроль.
Со средствами, которые могут вызывать гипокалиемию.
Диуретики (вызывающие гипокалиемию сами по себе или в сочетании с другими препаратами), амфотерицин В (для внутривенного применения), глюкокортикоиды (для системного применения), тетракозактид. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes (гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением препарата необходимо проводить коррекцию гипокалиемии, а во время лечения следует обеспечить контроль ЭКГ, содержания электролитов и клинический контроль.
Средства, вызывающие брадикардию.
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes; необходимо проводить клинический мониторинг и контроль ЭКГ.
С орлистатом.
Риск снижения уровня амиодарона и его активных метаболитов в плазме крови. Необходим клинический контроль и при необходимости - контроль ЭКГ.
Тамсулозин. Риск усиления побочных эффектов, вызванных тамсулозином, из-за подавления его метаболизма в печени. Во время лечения ингибитором фермента и после его отмены, в случае необходимости, необходимый клинический мониторинг и корректировка дозы тамсулозина.
Вориконазол. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes, поскольку может снижаться метаболизм амиодарона. Необходим клинический мониторинг и мониторинг показателей ЭКГ и, при необходимости, корректировки дозы амиодарона.
Комбинации, требующие особого внимания.
С пилокарпином.
Риск избыточного брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, вызывающих брадикардию).
Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов СYP 3А4 (например грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).
Инфузию через центральные вены проводить в случае тяжелых нарушений ритма, когда лечение путем перорального применения использовать только сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
Инъекционный амиодарон следует вводить через центральные вены, поскольку введение через периферические вены может вызвать местные реакции, такие как поверхностный флебит. Амиодарон, раствор для инъекций следует вводить только в виде инфузии, поскольку даже очень медленная инъекция препарата может обострить гипотензию, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность (см. Раздел «Побочные реакции»).
Доза составляет примерно 5 мг/кг массы тела, за исключением случаев проведения сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии, амиодарон следует вводить не менее 3 минут. Из-за возможного коллапс с необратимыми последствиями следующую внутривенную инъекцию можно проводить не ранее чем через 15 минут, даже если была введена лишь 1 ампула.
Нельзя смешивать амиодарон с другими препаратами в одном шприце и одновременно вводить другие препараты с помощью одной инфузионной системы. При необходимости продолжения лечения амиодароном следует его вводить путем инфузии.
В случае сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии, вводить раствор через периферические вены обычно не рекомендуется, поскольку существует риск возникновения гемодинамических нарушений (тяжелая артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность) инфузию через центральные вены следует проводить всегда, когда это возможно. Рекомендуется использовать центральный венозный катетер, при условии его наличия и готовности; иначе препарат можно вводить через периферические вены - самую периферическую вену с как можно большим кровотоком.
Надзор в отделении интенсивной терапии с постоянным наблюдением за артериальным давлением и ЭКГ необходимо как можно быстрее.
Если терапию амиодароном нужно продолжать, его следует вводить в виде инфузии через центральные вены с постоянным наблюдением за артериальным давлением и ЭКГ.
Одновременное применение амиодарона со следующими лекарственными средствами не рекомендуется: циклоспорин, дилтиазем (инъекционный) или верапамил (инъекционный), определенные противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультопридом, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (кроме левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующие слабительные средства, метадон или финголимод.
Сердечные эффекты, связанные с применением амиодарона.
Наблюдались случаи новой или обострение существующей аритмии (иногда - с летальным исходом), что поддается лечению.
Проаритмогенный эффект амиодарона обычно возникает под влиянием факторов, которые приводят к удлинению интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными средствами и гипокалиемия.
Риск возникновения индуцированной лечением желудочковой аритмии torsades de pointes при применении амиодарона ниже по сравнению с таким риском при применении других антиаритмических препаратов у пациентов с аналогичным степенью удлинения интервала QT.
Тяжелые кожные реакции. Могут возникать опасные для жизни или даже летальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов наблюдаются признаки или симптомы, указывающие на развитие этих состояний (например, прогрессирующее кожная сыпь с волдырями или поражением слизистых оболочек), необходимо немедленно отменить лечение амиодароном.
Тяжелая брадикардия. Сообщалось о случаях развития тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжелых нарушений проводимости у пациентов, принимавших амиодарон в сочетании с софосбувиром отдельно или вместе с другим противовирусным препаратом прямого действия (ПВПД) для лечения гепатита С, таким как даклатасвир, симепревир или ледипасвир. Поэтому одновременное применение этих препаратов с амиодароном не рекомендуется.
Если одновременного применения этих препаратов с амиодароном нельзя избежать, необходимо осуществлять тщательный мониторинг пациентов в начале лечения софосбувиром отдельно или вместе с другим ПВПД. У пациентов, для которых известен высокий риск развития брадиаритмии, необходимо осуществлять надлежащий непрерывный мониторинг в течение не менее 48 часов после начала лечения софосбувир.
Учитывая длительный период полувыведения амиодарона надлежащий мониторинг также следует осуществлять у пациентов, прекративших прием препарата в последние несколько месяцев до начала лечения софосбувиром отдельно или вместе с другим ПВПД.
Пациентов, получающих эти препараты для лечения гепатита С в сочетании с амиодароном, вместе с другими лекарственными средствами, которые замедляют сердечный ритм, или без них, необходимо предостеречь о симптомах, обусловленных брадикардией и тяжелыми нарушениями проводимости, и проинструктировать их о необходимости обращения за медицинской помощью в неотложном порядке в случае возникновения таких симптомов.
Легочные эффекты, связанные с применением амиодарона.
Наблюдалось несколько случаев интерстициальной пневмопатии при применении инъекционного амиодарона. Появление одышка или сухого кашля, отдельных или с ухудшением общего состояния, указывает на возможность легочной токсичности, например, интерстициальной пневмопатии, и требует контроля за состоянием пациента с помощью радиологических методов обследования.
Кроме того, наблюдались единичные случаи острого респираторного дистресс-синдрома, иногда летальные, у пациентов, лечившихся амиодароном, в период непосредственно после хирургической операции, которые, возможно, вызванные взаимодействием с высокими концентрациями кислорода. Поэтому рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов во время искусственной вентиляции легких.
Печеночные эффекты, связанные с применением амиодарона.
При применении амиодарона, а также в течение первых 24 часов после введения препарата могут развиваться острые печеночные расстройства (в т. ч. тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность или полный отказ функции печени) и хронические печеночные расстройства. Тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность, иногда с летальным исходом, может развиться в течение 24 часов после начала применения инъекционного амиодарона.
Рекомендуется регулярный контроль за функцией печени в начале лечения и постоянно во время всего курса лечения амиодароном. Необходимо уменьшить дозу амиодарона или отменить этот препарат, если уровни трансаминаз растут более чем в 3 раза по сравнению с нормой.
Вспомогательные вещества. Препарат содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсичность и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3-х лет.
Введение лекарственных средств, содержащих бензиловый спирт, новорожденным или недоношенным новорожденным приводило к летальному исходу синдрома одышки (гаспинг-синдрома/gasping syndrome (симптомы включают внезапное появление одышки, гипотензия, брадикардия и сердечно-сосудистый коллапс).
Нарушение электролитного баланса, особенно гипокалиемия.
Важно принимать во внимание ситуации, которые могут ассоциироваться с гипокалиемией и могут спровоцировать появление проаритмогенных эффектов. Гипокалиемию следует устранить до применения амиодарона.
За исключением экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон необходимо применять только в специализированных отделениях интенсивной терапии при условии постоянного мониторинга (ЭКГ, артериальное давление).
Анестезия.
Перед хирургическим вмешательством необходимо проинформировать анестезиолога о том, что больной получает амиодарон.
Постоянное лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, таких как: брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечного выброса и нарушение проводимости.
Комбинации. (См. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация требует осторожности при применении), верапамилом и дилтиаземом следует рассматривать только для предотвращения желудочковой аритмии, угрожающие жизни, и для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
Беременность
Исследования на животных не показали никаких тератогенных эффектов препарата, в связи с чем не предусматриваются какие-либо эффекты возникновения пороков развития у людей. В настоящее время вещества, которые вызывают пороки развития у человека, продемонстрировали тератогенность у животных в должной мере контролируемых исследованиях в двух биологических видов исследовательских животных.
С клинической точки зрения пока нет достаточного количества соответствующих данных для оценки возможного тератогенного действия амиодарона при его применении во время первого триместра беременности.
Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14-й недели беременности, в случае применения препарата до этого срока не следует ожидать никакого негативного влияния на щитовидную железу плода. Чрезмерная нагрузка йодом при применении амиодарона позже этого периода может вызвать гипотиреоз у плода, который может быть обнаружен с помощью лабораторных анализов или даже проявляться клинически в виде зоба.
Таким образом, применение этого лекарственного средства в период беременности противопоказано, начиная со II триместра.
Поскольку бензиловый спирт проникает через плацентарный барьер, беременным женщинам следует с осторожностью применять растворы для инъекций.
Кормления грудью.
Амиодарон проникает в грудное молоко в больших концентрациях; кормления грудью противопоказано при лечении амиодароном.
Неприменимо.
По причинам, связанным с лекарственной формой препарата, Амиокордин® следует применять в концентрации не менее 300 мг (2 ампулы) в 500 мл 5% раствора глюкозы (глюкозы). Амиокордин®, раствор для инъекций, можно вводить только на изотоническом (5%) растворе глюкозы (глюкозы).
Не разводить препарат изотоническим раствором натрия хлорида, поскольку возможно образование осадка, и не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе!
Амиокордин®, раствор для инъекций следует вводить только тогда, когда есть необходимое оборудование для контроля функции сердца, дефибрилляции и кардиостимуляции.
Амиокордин®, раствор для инъекций можно применять перед проведением кардиоверсии постоянным током.
Амиодарон следует вводить через центральные вены, кроме случаев, требующих применения сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии. В случае, если введение через центральные вены невозможно, можно вводить препарат через периферические вены (см. Раздел «Особенности применения»).
При тяжелых нарушениях ритма, когда пероральное применение препарата невозможно, кроме сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии, проводить инфузию через центральные вены.
Нагрузочная доза обычно составляет 5 мг/кг массы тела больного и вводится только на изотоническом (5%) растворе глюкозы (глюкозы), желательно с помощью электрического инфузионного насоса в течение интервала времени от 20 минут до 2 часов. Введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 часов. В связи с кратковременным действием препарата необходима его поддерживающая инфузия.
Поддерживающая доза: 10-20 мг/кг в сутки (в среднем от 600-800 мг до 1,2 г в сутки) в 250 мл 5% раствора глюкозы (глюкозы) в течение нескольких дней. С первого дня инфузии необходимо начать переход на пероральный прием препарата (по 200 мг 3 раза в сутки). При необходимости дозу можно увеличить до 1200 мг в сутки.
В случае сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии, рекомендуется применять центральный венозный катетер, при условии его наличия и готовности; иначе препарат можно вводить через самую периферическую вену с наибольшим кровотоком.
Начальная внутривенная доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг), растворенное в 20 мл 5% раствора глюкозы (глюкозы), инъекцию следует проводить быстро.
Возможно дополнительное введение 150 мг амиодарона (или 2,5 мг/кг), если фибрилляция желудочков сохраняется.
Не смешивать с другими препаратами в одном шприце.
Педиатрическая популяция.
Безопасность и эффективность амиодарона у детей не определены. Из-за содержания бензилового спирта амиодарон для внутривенного введения противопоказан у недоношенных и доношенных новорожденных детей, младенцев и детей в возрасте до 3 лет (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Дети.
Безопасность и эффективность амиодарона для детей сегодня не оценивались, поэтому применение этого препарата детям не рекомендуется. Ампулы амиодарона для инъекционного введения содержат бензиловый спирт. Имеются сообщения о случаях летального синдрома одышки (гаспинг-синдрома/gasping syndrome) у новорожденных после введения растворов, содержащих этот консервант. Симптомы этого осложнения включают внезапное появление одышки, артериальной гипотензии, брадикардии и развитие сердечно-сосудистого коллапса.
Не существует информации о передозировке амиодарона при внутривенном введении.
Очень редко сообщали о возникновении синусовой брадикардии, желудочковой аритмии, особенно пароксизмальной тахикардии типа torsades de pointes и поражения печени.
Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая кинетические свойства препарата, рекомендуется контроль функции сердца в течение длительного времени. Амиодарон и его метаболиты подвергаются диализа.
Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, крапивница, есть сообщения о возникновении ангионевротического отека (отека Квинке).
Со стороны эндокринной системы:
Если причиной для беспокойства является тиреотоксикоз (как сам по себе, так и за его влияние на впечатлительную равновесие миокарда), то учитывая меняющуюся эффективность синтетических антитиреоидных препаратов можно однозначно рекомендовать лечение кортикостероидами (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода (3 месяца ). Сообщалось о случаях гипертиреоза, возникающие в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона;
Со стороны нервной системы: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), головная боль.
Со стороны сердца: брадикардия в отдельных случаях сообщали о выраженной брадикардии и, в редких случаях, об остановке синусового узла, особенно у пациентов пожилого возраста. Проаритмический эффект. Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа torsades de pointes.
Со стороны сосудов: обычно умеренная и непродолжительная артериальная гипотензия тяжелая артериальная гипотензия или сосудистый коллапс могут возникнуть при передозировке или после слишком быстрого введения; приливы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм и/или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у больных бронхиальной астмой; интерстициальная пневмопатия; острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях с летальным исходом, иногда в раннем послеоперационном периоде (возможно взаимодействие с высокими дозами кислорода). В случае возникновения этой побочной реакции следует рассмотреть возможность отмены амиодарона и выяснить целесообразность назначения кортикостероидов (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
В случае повышения уровня трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающая после приема препарата в течение более 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические нарушения обычно исчезают после прекращения лечения. Сообщалось о нескольких необоротных случаев таких изменений.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, панкреатит/острый панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: чрезмерное потоотделение, алопеция, экзема тяжелые, иногда летальные кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона буллезный дерматит DRESS-синдром (медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными симптомами).
Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей: боль в спине, боль в области поясницы.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: возможна воспалительная реакция, в частности флебит поверхностных вен, в случае введения непосредственно в периферическую вену; реакции в месте введения, включая боль, эритема, некроз, отек, экстравазацию, образование инфильтрата, воспаление, флебит, тромбофлебит.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны психики: состояние спутанности сознания, бред, галлюцинации.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: потеря либидо.
При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от действия света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не разводить препарат изотоническим раствором натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата. Не смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».
По 3 мл раствора для инъекций в ампулах, 5 ампул в картонной коробке.
По рецепту.
КРКА, д. д., Ново место/KRKA, dd, Novo mesto.
Адрес
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}