Андрофарм таблетки по 50 мг 2 блистера по 10 шт

Фармакодинамика. андрофарм — стероидный антиандрогенный препарат с двойным механизмом действия. конкурентный антагонист рецепторов андрогенов, блокирует биологическое действие тестостерона и других андрогенов в клетках-мишенях. кроме того, ципротерона ацетат обладает гестагенной и антигонадотропной активностью, которая приводит к уменьшению секреции андрогенов и усиливает антиандрогенное действие. благодаря этому у мужчин препарат сдерживает стимулированный эндогенными андрогенами рост карциномы предстательной железы и даже приводит к регрессу опухоли и ее метастазов, у женщин уменьшает выраженность гирсутизма и других проявлений гиперандрогенной патологии.

Фармакокинетика. После перорального применения Андрофарм полностью всасывается в кишечнике. После применения 50 мг ципротерона ацетата C_max в плазме крови составляет приблизительно 140 нг/мл и сохраняется примерно 3 ч. В дальнейшем концентрация вещества в сыворотке крови снижается в течение 24–120 ч, конечный Т_½ составляет 43,9±12,8 ч. Клиренс ципротерона ацетата из сыворотки крови составляет 3,5±1,5 мл/мин/кг.

После в/м введения ципротерона ацетат медленно высвобождается из масляного р-ра. Биодоступность препарата составляет 100%. C_max ципротерона ацетата в плазме крови достигается через 2–3 сут. Выделяется по монофазному типу с T_½ около 4 сут. После 4 инъекций уровень ципротерона ацетата в плазме крови стабилизируется. После этого уровень гормона в сыворотке крови снижается с конечным T_½ 4±1,1 сут. Полный клиренс ципротерона ацетата из сыворотки крови составляет 2,8±1,4 мл/мин/кг.

Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбуминами плазмы крови. Примерно 3,5–4% общего уровня стероида остается в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифическое, изменение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Абсолютная биодоступность ципротерона ацетата практически полная (88% от принятой дозы).

Метаболизируется различными путями, включая гидроксилирование и конъюгацию. Основной метаболит в плазме крови — 15b-гидроксипроизводное. Метаболизм I фазы катализируется главным образом ферментом CYP 3A4 цитохрома P450.

Незначительная часть принятой дозы выводится в неизмененном виде с желчью. Большая часть вещества выводится в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 3:7. Т_½ метаболитов из плазмы крови составляет 1,7 сут.

Таблетки 50 мг

Назначение препарата мужчинам. Для снижения сексуального влечения при патологических отклонениях в половой сфере.

Для лечения неоперабельного рака предстательной железы.

Назначение препарата женщинам. Выраженные симптомы андрогенизации, такие как тяжелые формы гирсутизма, андрогенетическая алопеция тяжелой степени, часто сопровождающаяся выраженными формами акне и/или себореи.

Таблетки 100 мг

Для лечения неоперабельного рака предстательной железы.

Применяют внутрь. таблетки следует принимать после еды, запивая небольшим количеством жидкости.

Максимальная суточная доза составляет 300 мг.

Для снижения сексуального влечения при патологических отклонениях в половой сфере у мужчин.

Начальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости суточная доза может быть повышена до 200 мг (по 100 мг 2 раза в сутки) или на короткий период до 300 мг (по 100 мг 3 раза в сутки). После достижения удовлетворительного результата лечения терапевтический эффект должен поддерживаться с помощью минимальной дозы. В большинстве случаев достаточным является прием 25 мг 2 раза в сутки (50 мг/сут). Назначать поддерживающую дозу или отменять препарат следует постепенно. При этом суточная доза с интервалом в несколько недель снижается на 50 мг или, лучше, на 25 мг. Для стабилизации терапевтического эффекта необходимо принимать препарат на протяжении длительного времени, если возможно — с одновременным проведением психотерапии.

Для лечения неоперабельного рака предстательной железы. Принимают по 100 мг препарата 2–3 раза в сутки (суточная доза — 200–300 мг).

При улучшении состояния или ремиссии заболевания не следует снижать назначенную дозу препарата или прерывать лечение.

С целью предупреждения повышения уровня мужских половых гормонов в начале лечения агонистами гонадотропин-РГ: сначала проводят монотерапию препаратом Андрофарм: по 100 мг 2 раза в сутки (суточная доза — 200 мг) на протяжении 5–7 дней. После этого на протяжении 3–4 нед — по 100 мг препарата Андрофарм 2 раза в сутки (суточная доза — 200 мг) в комбинации с агонистом гонадотропин-РГ в рекомендованной дозе.

Для устранения приливов жара у пациентов во время лечения аналогами гонадотропин-РГ или после орхиэктомии: 50–150 мг препарата Андрофарм в сутки с повышением дозы, в случае необходимости — до 100 мг 3 раза в сутки (суточная доза — 300 мг).

Назначение препарата женщинам. Женщины репродуктивного возраста. Применение препарата Андрофарм противопоказано во время беременности, поэтому до начала лечения следует исключить беременность.

Начинать принимать препарат следует в первый день цикла (первый день менструального кровотечения). Только женщины с аменореей могут начинать лечение сразу же после назначения препарата. В этом случае первый день применения препарата считается первым днем цикла. В дальнейшем лечение проводят по рекомендованной ниже схеме.

С 1-го по 10-й день цикла (то есть на протяжении 10 дней) принимают ежедневно по 100 мг препарата. Кроме этого, для стабилизации менструального цикла и необходимой контрацептивной защиты женщины принимают препарат, содержащий комбинацию прогестагена с эстрогеном, по 1 драже в сутки с 1-го по 21-й день цикла.

При комбинированной циклической терапии препараты рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время.

После 21-го дня применения препарата предусмотрен 7-дневный перерыв в лечении, во время которого наступает кровотечение отмены. Ровно через 4 нед после начала первого курса лечения, то есть в тот же день недели, начинается новый цикл комбинированной терапии, несмотря на то, прекратилось кровотечение или нет.

При улучшении состояния больной суточная доза препарата Андрофарм, принимаемого на протяжении первых 10 дней комбинированной терапии с препаратом, содержащим комбинацию прогестагена с эстрогеном, может быть снижена до 50 мг или 25 мг. Возможно, будет достаточным продолжение приема только препарата, содержащего комбинацию прогестагена с эстрогеном.

Отсутствие кровотечения отмены. В случае, если во время перерыва в применении препаратов отсутствует кровотечение отмены, лечение следует приостановить и перед возобновлением терапии необходимо исключить беременность.

Пропущенные таблетки. Если опоздание в приеме драже препарата, содержащего комбинацию прогестагена с эстрогеном, составляет более 12 ч, контрацептивная защита в этом цикле может быть снижена. В данном случае следует обратить внимание на соответствующие разделы в инструкции для медицинского применения препарата, содержащего комбинацию прогестагена с эстрогеном.

При пропущенном приеме таблеток препарата Андрофарм возможно снижение его терапевтической эффективности и возникновение межменструальных кровотечений. Не нужно принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропуск таблетки. Прием препарата возобновляют в обычное время в сочетании с препаратом, содержащим комбинацию прогестагена с эстрогеном.

Женщины в период постменопаузы или после гистерэктомии. Женщины в период постменопаузы или после гистерэктомии могут получать монотерапию препаратом Андрофарм. При этом средняя суточная доза препарата, в зависимости от степени тяжести заболевания, составляет от 50 мг до 25 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня. После этого предусмотрен 7-дневный перерыв в лечении.

Пациенты пожилого возраста. Нет данных относительно необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Применение препарата противопоказано пациентам с заболеваниями печени (до тех пор, пока параметры функции печени не вернутся к норме).

Пациенты с почечной недостаточностью. Нет данных, свидетельствующих о необходимости в коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Общие противопоказания: повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата; заболевания печени; синдром дабина — джонсона, синдром ротора; опухоли печени, в том числе в анамнезе (только в том случае, когда опухоль не обусловлена метастазами рака предстательной железы); тяжелое общее состояние (если оно не связано с неоперабельным раком предстательной железы); тяжелая хроническая депрессия; тромбоэмболические состояния в данное время; менингиома в данное время или в анамнезе.

При применении с целью снижения сексуального влечения при патологических отклонениях в половой сфере у мужчин, кроме вышеуказанных противопоказаний: тяжелые формы диабета с сосудистыми осложнениями; серповидно-клеточная анемия, тромбоэмболические состояния в данное время или в анамнезе.

Для женщин: тяжелые формы диабета с сосудистыми осложнениями; серповидно-клеточная анемия, тромбоэмболические состояния в данное время или в анамнезе, желтуха или персистирующий зуд во время предыдущей беременности в анамнезе; герпес во время беременности в анамнезе.

При назначении циклической комбинированной терапии для лечения выраженных симптомов андрогенизации следует обратить внимание на противопоказания, указанные в инструкции по медицинскому применению препарата, содержащего комбинацию прогестагена с эстрогеном, который применяется в комбинации с препаратом Андрофарм.

Частота побочных реакций определяется как очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1/10), нечасто (≥1/1000, 1/100), редко (≥1/10 000, 1/1000) и очень редко (1/10 000).

Новообразования: очень редко — доброкачественные и злокачественные опухоли печени; частота неизвестна — доброкачественные церебральные менингиомы в связи с длительным применением (в течение нескольких лет) препарата в дозах 25 мг или выше.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: частота неизвестна — анемия.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности.

Метаболические и алиментарные нарушения: часто — увеличение или уменьшение массы тела.

Психические расстройства: очень часто — снижение либидо, эректильная дисфункция (эти явления исчезают после прекращения терапии); часто — подавленное настроение, состояние беспокойства (временное).

Васкулярные нарушения: частота неизвестна — тромбоэмболические явления (причинная взаимосвязь с приемом препарата не установлена).

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка.

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — внутрибрюшное кровотечение.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — гепатотоксичность, включая желтуху, гепатит, печеночную недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — остеопороз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — обратимое угнетение сперматогенеза (после прекращения лечения он постепенно восстанавливается в течение нескольких месяцев); часто — гинекомастия (иногда сочетается с повышенной чувствительностью грудных сосков при прикосновении), что, как правило, проходит после отмены препарата.

Общие нарушения и местные реакции: часто — повышенная утомляемость, приливы жара, усиленное потоотделение.

В отдельных случаях во время применения препарата андрофарм в высоких дозах может наблюдаться одышка. это нужно учитывать при проведении дифференциальной диагностики. считается, что такие состояния не требуют лечения.

Имеются сообщения о развитии анемии при применении ципротерона ацетата. Учитывая это, необходимо регулярно контролировать показатели крови с обязательным определением количества эритроцитов на протяжении всего периода лечения.

Больные сахарным диабетом требуют тщательного медицинского наблюдения в период лечения Андрофармом, поскольку может возникнуть потребность в коррекции дозы пероральных антидиабетических средств или инсулина.

Сообщалось о развитии тромбоэмболических явлений у пациентов, применявших ципротерона ацетат, хотя взаимосвязь с приемом препарата не установлена.

Пациенты с артериальными или венозными тромботическими/тромбоэмболическими явлениями (например тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда) либо цереброваскулярными болезнями в анамнезе и больные с опухолями на поздней стадии принадлежат к группе повышенного риска развития в дальнейшем тромбоэмболических явлений. Необходимо с особой осторожностью подходить к назначению препарата больным неоперабельным раком предстательной железы с тромбоэмболическими явлениями в анамнезе. В каждом отдельном случае необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и потенциальный риск.

Андрофарм обладает кортикоидоподобным эффектом, поэтому на протяжении всего периода лечения необходимо регулярно проверять функцию коры надпочечников.

У больных, применявших 100 мг и более ципротерона ацетата в сутки, зарегистрированы случаи развития гепатотоксичности, в том числе желтуха, гепатит и печеночная недостаточность, которые иногда приводили к летальному исходу. Большинство этих случаев касались лечения мужчин с раком предстательной железы. Токсичность препарата зависит от дозы и развивается обычно после нескольких месяцев лечения. Перед началом лечения, регулярно на протяжении всего периода терапии и в случае, если наблюдаются какие-либо симптомы гепатотоксичности, следует провести исследования функции печени. Если гепатотоксичность подтверждается, при отсутствии другой причины ее возникновения (например при наличии метастазов) применение ципротерона ацетата рекомендуется отменить. Лечение можно продолжить, только если польза от терапии превышает возможный риск.

В единичных случаях отмечалось развитие доброкачественных, а еще реже — злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях внутрибрюшные кровотечения, вызванные этими опухолями, угрожали жизни. При появлении боли в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения во время лечения препаратом Андрофарм следует учитывать вероятность наличия опухоли печени.

Сообщалось о развитии менингиом (одной или множественных), ассоциированных с длительным применением (на протяжении нескольких лет) ципротерона ацетата в дозе 25 мг/сут или выше. Если у пациента, который лечится препаратом Андрофарм, диагностирована менингиома, лечение не обходимо прекратить.

Во время лечения препаратом Андрофарм не следует употреблять алкоголь.

Назначение препарата женщинам. Перед началом лечения необходимо провести общее медицинское и гинекологическое обследование (включая обследование молочных желез и цитологический анализ шейки матки) и исключить беременность.

В случае, если во время комбинированной терапии в течение 3 нед приема таблеток отмечается кровомазание, применение препаратов не следует прерывать. Однако при возникновении длительного кровотечения или повторных межменструальных кровотечений необходимо провести гинекологическое обследование с целью исключения органического заболевания.

При применении препарата, содержащего комбинацию прогестагена с эстрогеном, в комбинированной терапии следует обратить внимание на соответствующие данные в инструкции для медицинского применения этого препарата.

Препарат Андрофарм содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности и кормления грудью. Андрофарм противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Дети. Андрофарм не назначают до завершения полового созревания, поскольку не исключено негативное влияние препарата на рост и эндокринную систему больного. Препарат не рекомендуется применять у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Во время лечения препаратом Андрофарм может отмечаться повышенная утомляемость, изменение настроения, что должно учитываться пациентами, деятельность которых связана с управлением транспортными средствами или работой с другими механизмами.

При лечении андрофармом может возникнуть необходимость в коррекции дозы пероральных антидиабетических препаратов или инсулина.

Несмотря на то что клинические исследования взаимодействия препарата с лекарственными средствами не проводились, но, поскольку он метаболизируется при участии фермента CYP 3A4, ожидается, что кетаконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP 3A4 угнетают метаболизм ципротерона ацетата. С другой стороны, индукторы CYP 3A4, такие как рифампицин, фенитоин и лекарственные средства, содержащие зверобой, могут снижать уровень ципротерона ацетата.

Основываясь на результатах исследования in vitro, можно допустить, что при применении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата (100 мг 3 раза в день) возможно ингибирование таких ферментов системы цитохрома Р450, как CYP 2C8, 2C9, 2C19, 3A4 и 2D6.

При одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА (статинов) и ципротерона ацетата в высоких терапевтических дозах из-за одинакового пути метаболизма этих веществ может возрастать ассоциированный со статинами риск миопатии или рабдомиолиза.

Ципротерона ацетат — практически нетоксическое вещество. после однократного применения в дозе, в несколько раз превышающей терапевтическую, случаев острой интоксикации не отмечалось.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °c.

Действующее вещество: cyproterone;

1 таблетка содержит ципротерона ацетат в пересчете на 100% вещество 50 мг или 100 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, кремния диоксид коллоидный, повидон, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью с риской и фаской, белого или почти белого цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Антиандрогены. Код АТХ G03H А01.

Фармакологические.

Андрофарм^®Является гормональным препаратом с антиандрогенным действием.

Ципротерона ацетат конкурентно подавляет влияние андрогенов на андрогензависимые органы-мишени, например защищает предстательную железу от воздействия андрогенов, продуцируемых в половых железах и / или коре надпочечников.

Ципротерона ацетат оказывает центральное ингибирующее действие. Антигонадотропные эффект приводит к снижению синтеза тестостерона в яичках и, как следствие, уменьшение концентрации этого гормона в сыворотке.

У мужчин при применении препарата Андрофарм^® снижается половое влечение и потенция, а также подавляется функция половых желез. После отмены препарата эти явления исчезают.

Антигонадотропные эффект ципротерона ацетата также проявляется при его применении в комбинации с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH). Вызванное ими рост уровня тестостерона в начале терапии снижается благодаря ципротерона ацетата.

При применении высоких доз ципротерона ацетата иногда наблюдался незначительный рост уровня пролактина.

Данные стандартных доклинических исследований токсичности ципротерона ацетата при многократном применении не указывают на существование какого-то специфического риска для организма человека.

Во время исследований эмбриотоксичности не обнаружено никаких эффектов, указывающих на тератогенным действием препарата Андрофарм^® в течение органогенеза перед развитием наружных половых органов.

Однако прием высоких доз ципротерона ацетата при гормоночувствительной фазы дифференциации половых органов плода мужского пола может привести к феминизации. Наблюдение за новорожденными мальчиками, которые внутриутробно подвергшихся воздействию ципротерона ацетата, не выявили в них развития каких-либо признаков феминизации.

Лечение препаратом Андрофарм^® не влечет к повреждению сперматозоидов, что могло бы вызвать появление врожденных пороков или снижение фертильности у потомства, что доказано в ходе исследований на самцах крыс.

На сегодня клинический опыт и результаты проведенных эпидемиологических исследований не дают оснований предполагать повышение частоты развития опухолей печени у людей. Результаты исследований канцерогенности ципротерона ацетата, что проводились на грызунах, не указывают на существование какой-то специфической канцерогенного действия. Однако следует заметить, что половые стероиды могут способствовать росту уже имеющихся гормонозависимых тканей и опухолей.

Во время экспериментальных исследований ципротерона ацетат в высоких дозах демонстрировал кортикоидоподибний эффект на надпочечники крыс и собак, что указывает на возможность появления подобных эффектов у людей при приеме высоких доз препарата (300 мг/сут).

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат полностью всасывается при пероральном приеме различных доз. После применения 50 мг ципротерона ацетата максимальная концентрация в плазме крови составляет примерно 140 нг / мл и сохраняется примерно 3:00. В дальнейшем концентрация вещества в сыворотке снижается в течение 24-120 часов, конечный период полувыведения составляет 43,9 ± 12,8 часа. Клиренс ципротерона ацетата составляет 3,5 ± 1,5 мл/мин / кг. Метаболизируется различными путями, включая гидроксилирования и конъюгации. Основной метаболит в плазме крови - 15b-гидроксипроизводное. Метаболизм I фазы катализируется главным образом ферментом CYP3A4 цитохрома P450.

Незначительная часть дозы выводится в неизмененном виде с желчью. Большая часть вещества выводится в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 3: 7 Период полувыведения метаболитов из плазмы составляет 1,7 суток.

Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбуминами плазмы. Примерно 3,5-4% стероида остается в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифическое, изменение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Биодоступность ципротерона ацетата практически полная (88% от принятой дозы).

Таблетки 50 мг.

Для мужчин

· Для паллиативной терапии метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы

- если лечение аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона (ЛРГ) или оперативное вмешательство оказались недостаточными, противопоказаны или преимущество предоставлена пероральной терапии

- для предотвращения возникновения нежелательных вторичных явлений и осложнений, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерона в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ;

- для лечения приливов, которые возникают во время лечения агонистами ЛРГ или после орхиэктомии.

Снижение полового влечения при гиперсексуальности и половых отклонениях.

Таблетки 100 мг.

Для паллиативной терапии метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы

- если лечение аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона (ЛРГ) или оперативное вмешательство оказались недостаточными, противопоказанными или преимущество предоставлена пероральной терапии

- изначально для предотвращения возникновения нежелательных вторичных явлений и осложнений, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерона в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ;

- для лечения приливов, которые возникают во время лечения агонистами ЛРГ или после орхиэктомии.

Для мужчин (для снижения полового влечения при патологических отклонениях в половой сфере):

· Повышенная чувствительность к компонентам препарата

· Заболевания печени

· Синдром Дубина - Джонсона, синдром Ротора;

· Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе

· Менингиома в настоящее время или в анамнезе

· Установлены злокачественные заболевания или подозрение на их наличие;

· Тяжелая хроническая депрессия

· Тромбоэмболические состояния в настоящее время или в анамнезе

· Тяжелые формы диабета с сосудистыми осложнениями;

· Серповидно-клеточная анемия

· Подростки до завершения пубертатного периода и дети.

Для мужчин (для лечения неоперабельного рака предстательной железы):

· Повышенная чувствительность к компонентам препарата

· Заболевания печени

· Синдром Дубина - Джонсона, синдром Ротора;

· Опухоли печени в анамнезе (только в случае, когда опухоль не обусловлена метастазами рака предстательной железы)

· Менингиома в настоящее время или в анамнезе

· Установлены злокачественные заболевания или подозрение на их наличие (кроме опухолей при прогрессирующем раке предстательной железы)

· Тяжелая хроническая депрессия

· Имеющиеся тромбоэмболические состояния;

· Тяжелые формы диабета с сосудистыми осложнениями;

· Серповидно-клеточная анемия

· Подростки до завершения пубертатного периода и дети.

Клинических исследований взаимодействия препарата с лекарственными средствами не проводилось, но поскольку он метаболизируется с участием фермента CYP3A4, ожидается, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3A4 подавлять метаболизм ципротерона ацетата. С другой стороны, индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и лекарственные средства, содержащие зверобой, могут снижать уровень ципротерона ацетата.

Основываясь на исследованиях in vitro, можно предположить, что при применении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата (100 мг три раза в сутки) возможно ингибирование таких ферментов системы цитохрома Р450, как CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 и 2D6.

При одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и высоких терапевтических доз ципротерона ацетата через одинаковый путь метаболизма этих веществ возрастает ассоциированный со статинами риск миопатии или рабдомиолиза.

Печень

У больных, получавших Андрофарм ^®, зарегистрированы случаи развития гепатотоксичности, в том числе желтухи, гепатита и печеночной недостаточности. При применении препарата в дозе 100 мг и выше также сообщалось о летальных случаях. Большинство летальных исходов наблюдались при лечении мужчин с распространенным раком предстательной железы. Токсичность препарата зависит от дозы и развивается обычно после нескольких месяцев лечения. Перед началом лечения, регулярно в течение всего периода лечения и в случае, если наблюдаются какие-либо симптомы гепатотоксичности, следует провести исследование функции печени. Если диагноз гепатотоксичности подтверждается при отсутствии другой причины ее возникновения (например, при наличии метастазов), применение препарата Андрофарм^® рекомендуется отменить. Лечение можно продолжать только в случае, если польза от терапии превышает возможный риск.

После применения препарата Андрофарм^® редко наблюдалось развитие доброкачественных, а еще реже - злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях внутрибрюшные кровотечения, вызванные этими опухолями, угрожали жизни. При боли в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения во время лечения Андрофарм^® при дифференциальной диагностике следует учитывать вероятность наличия опухоли печени. В случае необходимости лечение следует отменить.

Менингиома

Сообщалось о развитии менингиом (одной или множественных), ассоциированный с длительным применением (в течение нескольких лет) ципротерона ацетата в дозе 25 мг в сутки или выше. Если у пациента, лечится препаратом Андрофарм ^®, диагностирован менингиому, лечения Андрофарм^® необходимо прекратить.

Тромбоэмболические явления

Сообщалось о развитии тромбоэмболических явлений у пациентов, получавших Андрофарм ^®, однако их причинная связь с применением препарата не установлена.

Пациенты с артериальной или венозными тромботическими / тромбоэмболических явлений (например тромбозом глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфарктом миокарда) или цереброваскулярные болезни в анамнезе и больные с опухолями на поздней стадии относятся к группе повышенного риска развития тромбоэмболических явлений в будущем.

Необходимо с особой осторожностью подходить к назначению препарата больным неоперабельный рак предстательной железы тромбоэмболических явлений в анамнезе, тяжелыми формами сахарного диабета с поражением сосудов или серповидно-клеточная анемией. В каждом отдельном случае нужно взвешивать ожидаемую пользу от лечения и потенциальный риск.

Анемия

Во время применения препарата Андрофарм^® сообщалось о развитии анемии. Несмотря на это, в течение всего периода лечения необходимо регулярно делать анализ крови с определением количества эритроцитов.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом при применении препарата Андрофарм^® наблюдалось повышение уровня сахара в крови. Исходя из этого, пациенты с сахарным диабетом требуют тщательного медицинского наблюдения при лечении, поскольку при применении препарата Андрофарм^® может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине.

Одышка

В отдельных случаях при применении препарата Андрофарм^® в высоких дозах может наблюдаться ощущение одышки.

При возникновении ощущения одышки во время применения препарата Андрофарм^® при дифференциальной диагностике необходимо учитывать известный стимулирующее влияние прогестерона и синтетических прогестагенов на дыхательную систему, сопровождающееся гипокапнией и компенсаторным респираторным алкалозом. Считается, что такие состояния не требуют лечения.

Функция коры надпочечников

В течение всего периода лечения необходимо регулярно контролировать функцию коры надпочечников, поскольку доклинические данные свидетельствуют о возможной супрессии вследствие кортикоидоподибного эффекта препарата Андрофарм ^®.

Лактоза

Препарат Андрофарм^® содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Другие состояния

Назначая препарат Андрофарм^® для лечения патологических отклонений в половой сфере, следует помнить, что алкоголь может нейтрализовать влияние препарата по снижению полового влечения.

Половые органы и изменения в грудных железах

Ципротерона ацетат, имея антиандрогенов и антигонадотропное действия, в течение нескольких недель применения подавляет сперматогенез. Так же уменьшается и количество эякулята. После прекращения лечения сперматогенез, что может сопровождаться бесплодием, постепенно восстанавливается. В течение нескольких месяцев, иногда до 20 месяцев после окончания терапии сперматогенез постепенно нормализуется, возвращаясь к состоянию, которое было до приема препарата Андрофарм ^®. Влияние на эякулят также полностью обратимым. Очень часто возникает снижение либидо и импотенция. Мужчинам репродуктивного возраста, для которых имеет значение репродуктивная способность, после окончания лечения рекомендуется сделать хотя бы одну контрольную сперматограму до начала лечения. Таким образом можно будет опровергнуть возможные необоснованные утверждения относительно наступления бесплодия в будущем в результате проведения антиандрогенной терапии.

Во время лечения у мужчин часто возникает гинекомастия, которая, как правило, исчезает после завершения лечения или уменьшения дозы препарата.

Лечение гиперсексуальности и половых отклонений

Отклонение в половом поведении требуют лечения в случае их тяжелого течения. Предпосылкой для проведения лечения является желание пациента лечиться.

Подавление андрогенной активности не всегда совпадает с подавлением полового влечения.

В общем необходимо применять психиатрические, психотерапевтические и Социотерапевтические методы лечения. В случае применения этих методов подавления сексуальности с помощью лечения таблетками ципротерона ацетата может быть действенным.

Пациенты с органическими поражениями головного мозга, с психическими заболеваниями, с отклонениями в половом поведении в основном не поддаются лечению.

За возможных нарушений репродуктивной функции рекомендуется сделать сперматограму до начала лечения.

Препарат противопоказан для применения в период беременности или кормления грудью.

Пациенты, деятельность которых требует повышенного внимания (например операторы машин, водители и т. д.), должны учитывать, что применение препарата Андрофарм^® может вызывать утомляемость, снижение активности и способности к концентрации внимания.

Применять внутрь. Таблетки следует принимать после еды, запивая небольшим количеством жидкости. Максимальная суточная доза составляет 300 мг.

Для снижения полового влечения при гиперсексуальности и половых отклонениях.

Таблетки следует принимать после еды, запивая их небольшим количеством жидкости.

Продолжительность лечения определяется индивидуально. Иногда терапевтическое действие может появиться через несколько недель, а иногда успех лечения может наблюдаться лишь через несколько месяцев. Начальная доза составляет, как правило, 50 мг два раза в сутки. В случае необходимости дозу можно повысить до 100 мг дважды в сутки (200 мг) или на короткий период времени до 100 мг 3 раза в сутки (300 мг). После достижения удовлетворительного результата лечения терапевтический эффект следует поддерживать с помощью минимальной дозы. В большинстве случаев достаточным прием 25 мг два раза в сутки (50 мг в сутки). Назначать поддерживающую дозу или отменять препарат следует постепенно. Для этого суточную дозу нужно уменьшать с интервалом в несколько недель на 50 мг, а лучше на 25 мг. Для стабилизации терапевтического эффекта необходимо принимать препарат в течение длительного времени, если возможно - с одновременным проведением психотерапии.

Для лечения неоперабельного рака предстательной железы.

- Паллиативная терапия метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы без орхиэктомия или лечения агонистами ЛРГ принимать по 100 мг 2-3 раза в сутки (суточная доза - 200-300 мг). Таблетки следует принимать после еды, запивая небольшим количеством жидкости. При улучшении состояния или при ремиссии заболевания не следует уменьшать назначенную дозу препарата или прерывать лечение.

- Изначально для предотвращения возникновения нежелательных вторичных явлений и осложнений, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерона в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ: сначала проводить монотерапию препаратом Андрофарм ^®: по 100 мг дважды в сутки (200 мг) в течение 5-7 дней. После этого в течение 3-4 недель применять по 100 мг Андрофарм^® дважды в сутки (200 мг) в комбинации с агонистом ЛРГ в рекомендованной дозе.

При лечении агонистами ЛРГ следует придерживаться данных инструкции по применению соответствующего препарата.

- Для устранения приливов у пациентов во время лечения агонистами ЛРГ или после орхиэктомия: 50-150 мг Андрофарм^® в сутки с увеличением дозы при необходимости до 100 мг 3 раза в сутки (300 мг).

Пациенты пожилого возраста

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение препарата Андрофарм^® противопоказано пациентам с заболеваниями печени (пока параметры функции печени не нормы).

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Дети.

Препарат Андрофарм^® не следует применять детям и подросткам мужского пола (в возрасте до 18 лет), поскольку в отношении этой возрастной группы отсутствуют данные об эффективности и переносимости препарата.

До завершения пубертатного периода не следует применять препарат Андрофарм^® пациентам мужского пола, поскольку нельзя исключать неблагоприятное воздействие на рост и функцию эндокринной системы.

Результаты исследований острой токсичности препарата после однократного приема показывают, что ципротерона ацетат - практически нетоксична вещество. После однократного непреднамеренного приема дозы в несколько раз превышает терапевтическую, не ожидается никакого риска острой интоксикации.

К серьезных побочных реакций, которые наблюдались у пациентов, получавших препарат Андрофарм ^®, принадлежат печеночная токсичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут приводить к развитию внутрибрюшных кровотечений, и тромбоэмболические явления.

Самые распространенные побочные реакции, которые наблюдались у пациентов, получавших препарат Андрофарм ^®, включают снижение либидо, эректильная дисфункция и обратимое подавление сперматогенеза.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы): доброкачественные и злокачественные опухоли печени *, менингиомы ^{§ *;}

Исследования гормонов крови: несколько повышенный уровень пролактина, пониженный уровень кортизола;

Патология кровеносной и лимфатической систем: анемия *;

Заболевания дыхательных путей, грудной полости и средостения: одышка *;

Заболевания кожи и подкожной клетчатки: сыпь, сухость кожи;

Костно-мышечная система и соединительная ткань: остеопороз

Нарушение обмена веществ и процессов пищеварения: увеличение или уменьшение массы тела повышение уровня сахара в крови у диабетиков *;

Заболевания сосудов: тромбоэмболические явления *;

Общие расстройства и местные реакции: утомляемость, приливы;

Расстройства иммунной системы: реакции повышенной чувствительности;

Заболевания печени и желчного пузыря: гепатотоксичные реакции, например желтуха, гепатит, печеночная недостаточность *;

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: обратимое подавление сперматогенеза, гинекомастия, тактильная чувствительность сосков

Психические расстройства: снижение либидо, эректильная дисфункция, подавленное настроение, временное состояние беспокойства, снижение полового влечения;

Желудочно-кишечные расстройства: внутрибрюшные кровотечения *.

^§ См. раздел «Противопоказания».

* См. «Особенности применения».

Сообщалось о развитии многочисленных менингиом в связи с длительным (в течение нескольких лет) применением ципротерона ацетата в дозе 25 мг в сутки и выше.

При применении ципротерона ацетата в высоких дозах наблюдались единичные случаи развития анемии и уменьшение аутогенной выработки кортизола.

При лечении препаратом Андрофарм^® у мужчин снижается половое влечение и потенция, подавляется функция половых желез. Эти явления исчезают после прекращения лечения.

Вследствие антиандрогенной и антигонадотропные действия препарата в течение нескольких недель применения у мужчин подавляется сперматогенез. После прекращения лечения он постепенно восстанавливается в течение нескольких месяцев.

Применение препарата у мужчин может привести к гинекомастии. Иногда эти явления сочетаются с повышенной чувствительностью сосков при прикосновении, что, как правило, проходит после отмены препарата.

Как и при применении других антиандрогенных препаратов, очень редко длительное применение препарата Андрофарм^® может вызвать развитие остеопороза.

В начале лечения Андрофарм^® нарушается баланс азота, однако в течение последующего применения баланс восстанавливается. Из-за такой катаболическое действие препарат Андрофарм^® не следует принимать при установленных злокачественных заболеваниях или при подозрении на их наличие (исключение - рак предстательной железы).

Иногда при применении высоких доз ципротерона ацетата наблюдалось незначительное повышение уровня пролактина.

Снижение секреции сальных желез может вызвать сухость кожи.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток по 50 мг в блистере, по 2 или 5 блистеров в пачке.

По 10 таблеток по 100 мг в блистере, по 3 или 6 блистеров в пачке.

По рецепту.

АО «Фармак».

Адрес

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.