Диферелин порошок по 22,5 мг и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения во флаконах 1 шт в комплекте с растворителем 2

• лечение местного или метастатического гормон-зависимого рака предстательной железы;
• лечение высокорискованного локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы в сочетании с радиотерапией;
• лечение преждевременного полового созревания центрального генеза у детей в возрасте от 2-х лет (у девочек до 8 лет и у мальчиков в возрасте до 10 лет).

• 1 флакон содержит трипторелина эмбонат 31 мг, эквивалентно трипторелина 22,5 мг;
• вспомогательные вещества: поле (dl-лактид когликолид) 75/25, поли (dl-лактид когликолид) 85/15, манит (Е 421), натрия кармеллоза, полисорбат 80;
• растворитель: вода для инъекций.

Гиперчувствительность к ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона), его аналогов или к любым вспомогательным веществам препарата.

Период беременности и кормления грудью.

Рекомендуемая доза Диферелину® (22,5 мг) составляет 22,5 мг трипторелина (1 флакон), которую вводят каждые шесть месяцев (каждые двадцать четыре недели) в виде однократной внутримышечной инъекции.

Применение агонистов ГнРГ может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани. Предварительные данные показывают, что у мужчин применения бисфосфонатов вместе с агонистом ГнРГ, может снизить потерю минеральной плотности костной ткани. Особое внимание необходимо уделять пациентам с дополнительными факторами риска заболевания остеопорозом (такими как злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение препаратами, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани, например, противосудорожными лекарственными средствами или кортикостероидами, наследственная предрасположенность к заболеванию - остеопороз, недостаточность питания).

В редких случаях терапия агонистами ГнРГ может обнаружить ранее зафиксированную гонадотропную аденому гипофиза. У таких пациентов может проявляться гипофизарная апоплексия, характеризующееся внезапными головными болями, рвотой, нарушениями зрения и офтальмоплегиею.

Беременные

Трипторелин противопоказано применять во время беременности.

Дети

Преждевременное половое созревание у детей (у девочек до 8 лет и у мальчиков в возрасте до 10 лет).

Водители

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами может быть затруднена вследствие головокружения, сонливости и нарушений зрения, которые являются возможными побочными эффектами терапии или результатом сопутствующего заболевания.

Учитывая фармацевтические свойства Диферелину®, а также способ его введения, возможность передозировки маловероятна. Данных относительно передозировки у людей нет. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение.

Инфекционные и паразитарные заболевания: ринофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические реакции, анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ и расстройств питания: анорексия, сахарный диабет, подагра, гиперлипидемия, повышенный аппетит.

Со стороны психики: снижение полового влечения, бессонница, раздражительность, спутанность сознания, снижение активности, состояние эйфории.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25°С.

действующее вещество: трипторелин;

1 флакон содержит трипторелину эмбоната 31 мг, эквивалентно трипторелину 22,5 мг;

другие составляющие: поле(дл-лактид когликолид) 75/25, поли (дл-лактид когликолид) 85/15, маннит (Е 421), натрия кармелоза, полисорбат 80;

растворитель: вода для инъекций.

Порошок и растворитель для суспензии для инъекций с пролонгированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства.

порошок – лиофилизированная масса от белого до слегка желтого цвета во флаконе из коричневого стекла и пластиковой крышкой типа Flip-offТМ темно-зеленого цвета;

растворитель (вода для инъекций) – прозрачный, бесцветный раствор, практически не содержащий видимых частиц.

Средства, применяемые для гормональной терапии. Гормоны и родственные вещества. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.

Код АТХ L02A E04.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Трипторелин, агонист ГнРГ, действует как сильный ингибитор секреции гонадотропина при длительном введении в терапевтических дозах. Исследования с участием людей и животных показывают, что после введения трипторелина наблюдается начальное и временное увеличение уровней циркулирующего лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и тестостерона у мужчин/самцов и эстрадиола у женщин/самок.

Однако длительное и непрерывное введение трипторелина приводит к снижению секреции ЛГ и ФСГ и угнетению тестикулярного и овариального стероидогенеза.

Снижение уровней тестостерона сыворотки крови до диапазонов, обычно характерных для мужчин, которым сделана хирургическая кастрация, наблюдается примерно через 2–4 недели после начала терапии лекарственным средством Диферелин® (22,5 мг), предназначенный для высвобождения 22,5 мг трипторелина в течение 6-месячного периода. При достижении в конце первого месяца терапии посткастрационных уровней тестостерона поддерживаются в сыворотке крови, пока пациент получает инъекции каждые 24 недели.

Это приводит к дополнительной атрофии полового органа. При прекращении терапии лекарственным средством эти эффекты в целом обратимы. Мониторинг эффективности терапии можно проводить путем измерения уровней тестостерона в сыворотке крови и простатоспецифического антигена (ПСА). Во время проведения программы клинических исследований на 6-й месяц терапии Диферелином® (22,5 мг) наблюдалось 97% относительное снижение медианных значений уровня ПСА.

В экспериментальных моделях у животных применение трипторелина вызывало угнетение роста некоторых гормоночувствительных опухолей предстательной железы.

Диферелина® (22,5 мг) пациентам с распространенным раком предстательной железы в виде внутримышечных инъекций в общем количестве 2 дозы (12 месяцев) привело как к достижению посткастрационных уровней тестостерона у 97,5% пациентов через четыре недели, так и к поддержанию посткастрационных уровней тестостерона у 93,0% пациентов со 2-го по 12-й месяц терапии.

В нескольких рандомизированных длительных клинических испытаниях с участием пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы доказано преимущество андроген-депривационной терапии (АДТ) в сочетании с радиотерапией (РТ) по сравнению с РТ (RTOG 85-31, RTOG8 (Amico et al., JAMA, 2008).

В рандомизированном исследовании ІІІ фазы (EORTC 22961) с участием 970 пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы (преимущественно T2c-T4 и несколько пациентов с раком Т1С – Т2В с патологическим регионарным нодальным поражением), 483 с в сочетании с радиотерапией, а 487 – долгосрочную терапию (3 года), посредством анализа отсутствия преимуществ сравнивалась краткосрочная и долгосрочная сопутствующая и вспомогательная гормональная терапия агонистами ЛГРГ, преимущественно трипторелином (62,2%) или гозерелином (30,1%).

Общая смертность в течение 5 лет составила 19,0% и 15,2% соответственно в группах кратковременного гормонального лечения и длительного гормонального лечения с относительным риском, равным 1,42 (со стороны ДИ 95, 71% = 1,79; или 95, 71% ДИ = [1,09; 1,85], p = 0,65 – для оценки неменьшей эффективности и p = 0,0082 – для оценки разницы между группами по показателям исследования post hoc). Смертность, связанная с раком предстательной железы, в течение 5 лет составляла 4,78% и 3,2% соответственно в группах кратковременного гормонального лечения и длительного гормонального лечения с относительным риском 1,71 (ДИ 95% [1, 14 к 2,57], p=0,002). Общее качество жизни, оцениваемое с помощью опросника QLQ-C30, существенно не отличалось между этими двумя группами (Р=0,37).

Доказательная база применения этого лекарственного средства при лечении высокорискованного локализованного рака предстательной железы опирается на опубликованные исследования радиотерапии в сочетании с применением аналогов ГнРГ. Были проанализированы клинические данные пяти опубликованных исследований (EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 86-10 и D'Amico et al., JAMA, 2008). Все они продемонстрировали преимущество комбинирования терапии аналогом ГнРГ и радиотерапии. Опубликованные исследования не позволяют провести четкую дифференциацию соответствующих изучаемых популяций по показаниям местнораспространенного рака предстательной железы и высокорискованного локализованного рака предстательной железы. У пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы клинические исследования продемонстрировали пользу от добавления абиратерона ацетата в качестве ингибитора биосинтеза андрогенов или энзалутамида в качестве ингибитора функции рецепторов андрогенов к аналогам ГнРГ, например трипторелину.

В несравнимом клиническом исследовании 44 ребенка с преждевременным половым созреванием центрального генеза (39 девочек и 5 мальчиков) получили в общей сложности две внутримышечные инъекции Диферелина® (22,5 мг) в течение 12 месяцев (48 недель). Угнетение стимулированных концентраций ЛГ до препубертатных уровней достигнуто у 95,5% пациентов до месяца 3 и у 93,2% и 97,7% пациентов до месяцев 6 и 12 соответственно.

Следствием терапии явилась регрессия или стабилизация второстепенных половых характеристик и замедление ускоренного созревания костей и роста.

У девочек в течение первого месяца лечения начальная стимуляция яичников с последующим выведением эстрогена на фоне лечения может привести к влагалищному кровотечению отмены низкой или средней интенсивности.

Абсорбция

После однократной внутримышечной инъекции Дифферелина® у пациентов с раком предстательной железы tmax (время до достижения максимальной концентрации) составляло 3 (2–12) часа, а Cmax (максимальная концентрация) (0–169 дней) составляло 40 (22,2–76,8) нг/мл. В течение 12-месячной терапии трипторелин не накапливался.

Распределение

Результаты фармакокинетических исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, свидетельствуют, что после внутривенного болюсного введения распределение и выведение трипторелина проходят в соответствии с трехкомпартментной моделью. Периоды полужизни составляют примерно 6 минут, 45 минут и 3 часа соответственно.

Объем распределения трипторелина в равновесном состоянии после введения 0,5 мг трипторелина ацетата составляет примерно 30 л у здоровых мужчин-добровольцев. Поскольку нет доказательств связывания трипторелина с протеинами плазмы при клинически релевантных концентрациях, взаимодействия лекарственного препарата, включая замещение в участках связывания, маловероятны.

Биотрансформация

Метаболиты трипторелина у людей не обнаружены. Однако фармакокинетические исследования показывают, что C-терминальные фрагменты, продуцируемые вследствие распада тканей, полностью распадаются в пределах тканей и затем быстро распадаются в плазме крови или элиминируются почками.

Вывод

Трипторелин элиминируется как через печень, так и почками. После внутривенного введения 0,5 мг трипторелина у здоровых мужчин-добровольцев 42% дозы экскретируется с мочой в виде интактного трипторелина, процент повышается до 62% у пациентов с нарушением функции печени. У здоровых добровольцев клиренс креатинина (Clcreat) составил 150 мл/мин и только 90 мл/мин у пациентов с нарушением функции печени. Это свидетельствует о том, что главным центром элиминации трипторелина является печень. У здоровых добровольцев фактический конечный период полувыведения составлял 2,8 часа, а общий клиренс трипторелина – 212 мл/мин. Последний показатель зависит от комбинации печеночной и почечной элиминации.

Особые популяции больных

При внутривенном введении 0,5 мг трипторелина у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Clcreat 40 мл/мин) период полувыведения трипторелина составлял 6,7 часа и 7,81 часа – у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Clcreat 8,9 мл/мин) и 7,65 часов – у пациентов с нарушением функции печени (Clcreat 89,9 мл/мин).

Систематическое исследование влияния возраста и расы на фармакокинетику не проводилось. Однако фармакокинетические данные, полученные у молодых здоровых мужчин-добровольцев в возрасте от 20 до 22 лет с повышенным клиренсом креатинина (приблизительно 150 мл/мин), показали, что элиминация трипторелина происходит в 2 раза быстрее в молодой популяции. Это связано с тем, что клиренс трипторелина коррелирует с общим уровнем клиренса креатинина, который, как известно, снижается с возрастом.

Поскольку трипторелин имеет широкий диапазон безопасности и дифферлин® является лекарственным средством с замедленным высвобождением, во время терапии коррекции дозы пациентам с нарушениями функции печени и почек не рекомендуется.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь

Оценка фармакокинетической/фармакодинамической взаимосвязи трипторелина не проста в связи с тем, что взаимосвязь нелинейна и зависит от времени. Таким образом, после немедленного применения ранее не леченных пациентов трипторелин индуцирует дозозависимый рост ответа ЛГ и ФСГ.

При введении лекарственного средства с вялотекущим высвобождением в течение первых дней после введения дозы трипторелин стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ и, как следствие, секрецию тестостерона. Как видно из результатов разноплановых исследований биоэквивалентности, максимальное увеличение уровней тестостерона достигается в пределах 4 дней с эквивалентным показателем Cmax, не зависящим от скорости высвобождения трипторелина. Этот исходный ответ не поддерживается, несмотря на непрерывную экспозицию трипторелина, за ним следует прогрессивное и эквивалентное снижение уровней тестостерона. В этом случае степень экспозиции трипторелина может также заметно варьировать, не изменяя общее влияние на уровне тестостерона в сыворотке крови.

Лечение местнораспространенного или метастатического гормонозависимого рака предстательной железы.

Лечение высокорискованного локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы в сочетании с радиотерапией (см. раздел «Фармакодинамика»).

Лечение преждевременного полового созревания центрального генеза у детей от 2-х лет (у девочек до 8 лет и у мальчиков до 10 лет).

Гиперчувствительность к ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона), его аналогам или любым вспомогательным веществам лекарственного средства, указанным в разделе «Состав» (см. раздел «Побочные реакции»).

Период беременности и кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

При применении трипторелина вместе с лекарственными средствами, модифицирующими секрецию гипофизарных гонадотропных гормонов, необходимо соблюдать меры предосторожности, а также рекомендуется проведение тщательного контроля за гормональным уровнем пациента.

Поскольку андроген-депривационная терапия может удлинять интервал QT, одновременное применение диферелина.® (22,5 мг), с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса ИА (хинидин, дизопирамид) или класса ІІІ (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадон, цизаприд, моксифлоксацин, антипсихотические средства, требующие тщательной оценки (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Исследования взаимодействия были проведены только с участием взрослых.

Применение агонистов ГнРГ может вызвать понижение минеральной плотности костной ткани. Предварительные данные показывают, что у мужчин применение бисфосфоната вместе с агонистом ГнРГ может снизить потерю минеральной плотности костной ткани. Особое внимание необходимо уделять пациентам с дополнительными факторами риска заболевания остеопорозом (такими как злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение препаратами, вызывающими снижение минеральной плотности костной ткани, например, противосудорожными лекарственными средствами или кортикостероидами, наследственная предрасположенность к заболеванию остеопорозом), недостаточность

В редких случаях терапия агонистами ГнРГ может выявить ранее не зафиксированную гонадотропную аденому гипофиза. У таких пациентов может проявляться гипофизарная апоплексия, характеризующаяся внезапными головными болями, рвотой, нарушениями зрения и офтальмоплегией.

Существует повышенный риск развития депрессии (что может быть тяжелым) у пациентов, проходящих лечение агонистами ГнРГ, в частности трипторелином. С учетом этого пациентов следует проинформировать и обеспечить надлежащим лечением при появлении симптомов.

Пациенты, находящиеся в состоянии депрессии, нуждаются в тщательном наблюдении в течение терапии.

Следует с осторожностью назначать внутримышечные инъекции пациентам, лечащимся антикоагулянтами, из-за риска возникновения гематом в месте инъекции. Эффективность и безопасность Диферелина® (22,5 мг) была продемонстрирована только при внутримышечном введении.

Подкожное введение этого лекарственного средства не рекомендуется.

Дифферлин® (22,5 мг) содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть в общем средство свободно от натрия.

В начале терапия трипторелином, подобно другим агонистам ГнРГ, приводит к временному повышению сывороточных уровней тестостерона. В результате в течение первых недель лечения могут развиться единичные случаи временного ухудшения симптомов рака предстательной железы. В течение начального этапа лечения следует рассмотреть возможность дополнительного назначения соответствующего антиандрогена для нейтрализации исходного увеличения уровня тестостерона в сыворотке крови и предупреждения ухудшения клинических симптомов.

Незначительное количество пациентов может претерпеть временное ухудшение симптомов рака предстательной железы и временное усиление боли, связанной с раком (боли при метастатическом поражении), что лечится симптоматически.

Как и в случае применения других агонистов ГнРГ, наблюдались единичные случаи возникновения компрессии спинного мозга или обструкции мочеиспускательного канала. При развитии компрессии спинного мозга или нарушении функции почек применяют стандартные методы лечения этих осложнений, а в чрезвычайных случаях рассматривают возможность проведения немедленной орхиэктомии (хирургической кастрации). В первые недели лечения показан тщательный мониторинг, особенно пациентов с вертебральными метастазами, с риском возникновения компрессии спинного мозга и/или пациентов с обструкцией мочевых путей. После проведения хирургической кастрации трипторелин не индуцирует какое-либо дальнейшее уменьшение уровней тестостерона в сыворотке крови. При достижении в конце первого месяца терапии посткастрационных уровней тестостерона уровни тестостерона в сыворотке крови поддерживаются, пока пациент получает инъекции каждые 6 месяцев (двадцать четыре недели).

Мониторинг эффективности терапии можно проводить путем измерения уровней тестостерона в сыворотке крови и простатоспецифического антигена (ПСА).

Длительная потеря андрогенов в результате проведения двусторонней орхиэктомии или введения аналогов ГнРГ связана с увеличением риска потери костной массы и может привести к остеопорозу и увеличению риска переломов костей.

Андроген-депривационная терапия может вызвать удлинение интервала QT.

У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или с имеющимися факторами риска удлинения интервала QT, а также у пациентов, получающих лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий), следует оценить соотношение пользы и риска, включая потенциальную возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт», прежде чем приступать к терапии Диферелином® (22,5 мг).

Кроме того, ввиду эпидемиологических данных отмечалось, что у пациентов возможны метаболические изменения (например непереносимость глюкозы) или увеличение риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний во время проведения антиандрогенной терапии. Однако проспективные данные не подтверждают связь между терапией аналогами ГнРГ и увеличением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Перед началом терапии необходимо тщательно исследовать состояние пациентов с высоким риском метаболических или сердечно-сосудистых заболеваний и вести соответствующий мониторинг во время антиандрогенной терапии.

Введение трипторелина в терапевтических дозах приводит к супрессии гипофизарно-гонадной системы. После прекращения лечения обычно наблюдается восстановление нормальной функции системы. Таким образом, результаты диагностических тестов гипофизарно-гонадной системы, проводимых во время лечения и после прекращения терапии аналогами ГнРГ, могут быть ложными.

Перед началом лечения детей с прогрессирующими опухолями головного мозга следует тщательно оценить риски и пользу в каждом индивидуальном случае.

Следует заранее исключить псевдопреждевременное половое созревание (опухоли половых или надпочечников или гиперплазия) и независимое от гонадотропина преждевременное половое созревание (интоксикация яичек, наследственная гиперплазия клеток Лейдига).

У девочек в течение первого месяца лечения начальная стимуляция яичников с последующим выведением эстрогена на фоне лечения может привести к влагалищному кровотечению низкой или средней интенсивности.

Терапия длительная, корректируется индивидуально. Дифферлин® (22,5 мг) следует применять с точным соблюдением интервала между инъекциями – 6 месяцев. В исключительных обстоятельствах задержка инъекции на несколько дней (169 ± 3 дня) не влияет на результаты лечения.

После завершения терапии развиваются признаки полового созревания.

Данные о фертильности в будущем ограничены, но лечение ГнРГ, скорее всего, не влияет на будущую репродуктивную функцию и фертильность. У большинства девочек регулярные месячные начинаются в среднем через год после завершения лечения.

При лечении преждевременного полового созревания центрального генеза агонистами ГнРГ может снижаться минеральная плотность костной ткани, учитывая ожидаемые эффекты супрессии эстрогена. Однако после прекращения лечения происходит дальнейшее накопление костной массы, а на максимальную костную массу в позднем пубертатном периоде лечение не влияет.

После прекращения лечения агонистами ГнРГ может развиваться эпифизеолиз головки бедра. Есть теория о том, что низкая концентрация эстрогена во время лечения агонистами ГнРГ ослабляет эпифизарную пластинку. Ускорение роста после завершения лечения приводит к уменьшению усилия смещения, необходимого для смещения эпифиза.

Дифферлин® (22,5 мг) показан к применению взрослым мужчинам и детям. Данные о применении трипторелина беременным женщинам слишком ограничены. Дифферлин® (22,5 мг) не показан для применения женщинам.

До начала лечения диферелином® (22,5 мг) у женщины следует исключить вероятность беременности.

Трипторелин противопоказан применять во время беременности, поскольку сопутствующее применение агонистов ГнРГ связано с теоретическим риском аборта или пороков развития у ребенка. Перед началом лечения потенциально фертильным женщинам следует пройти тщательное обследование, чтобы исключить вероятность беременности. При лечении и до восстановления менструаций следует применять негормональные методы контрацепции.

Исследования на животных продемонстрировали влияние на параметры репродуктивной функции.

Дифферлин® (22,5 мг) противопоказано применять в период кормления грудью.

Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами может быть затруднена вследствие головокружения, сонливости и нарушений зрения, которые могут быть нежелательными эффектами терапии или результатом сопутствующего заболевания.

Рекомендуемая доза Диферелина® (22,5 мг) составляет 22,5 мг трипторелина (1 флакон), которую вводят каждые шесть месяцев (каждые двадцать четыре недели) в виде однократной внутримышечной инъекции.

При лечении высокорискованного локализованного или местнораспространенного гормонозависимого рака предстательной железы, когда лекарственное средство применяют как сопутствующую терапию и после радиотерапии, клинические данные продемонстрировали, что радиотерапия с последующей 3-летней антиандрогенной терапией является более приемлемой, чем радиотерапия с последующей 6-месячной антиандр. .раздел «Фармакодинамика»). Продолжительность антиандрогенной терапии, рекомендованная медицинскими пособиями для пациентов с высокорискованным локализованным или местнораспространенным раком предстательной железы, проходящих радиотерапию, составляет 2-3 года.

Пациентам с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, которые не проходили хирургическую кастрацию и получают агонист ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона), например трипторелин, и для которых лечение абиратерона ацетатом как ингибитором биосинтеза андрогенов рапию агонистом ГнРГ следует продолжать.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Для пациентов с нарушением функции почек или печени корректировка дозы не необходима.

Дети

Лечение детей Диферелином® (22,5 мг) следует проводить под тщательным наблюдением детского эндокринолога, педиатра или эндокринолога с опытом лечения преждевременного полового созревания центрального генеза.

Лечение следует прекратить при физиологической половой зрелости у мальчиков и девочек и не рекомендуется продлевать для девочек старше 12 – 13 лет с созреванием костей. Насчет мальчиков такие данные ограничены. Относительно оптимального времени прекращения лечения в соответствии с костным возрастом сообщалось, что лечение следует прекратить у мальчиков с костным созреванием в возрасте 13 – 14 лет.

Как и в случае применения других лекарственных средств, вводимых с помощью инъекции, место введения инъекции следует периодически изменять.

После восстановления суспензию Диферелина® (22,5 мг) вводят путем внутримышечной инъекции относительно быстро и непрерывно во избежание любого потенциального закупоривания иглы.

Предостережения по обращению с лекарственным средством и его введение

Дифферлин® (22,5 мг) предназначен исключительно для внутримышечного применения.

В связи с тем, что Диферелин (22,5 мг) представляет собой суспензию микрогранул, непреднамеренных внутрисосудистых инъекций следует строго избегать.

Дифферлин® (22,5 мг) следует вводить под пристальным наблюдением врача.

Инструкции по восстановлению этого лекарственного средства перед его применением приведены ниже.

Суспензию для инъекций обязательно восстанавливают в асептических условиях, используя только ампулу с растворителем для инъекций.

Необходимо использовать исключительно прибавляемый к порошку растворитель. Необходимо четко следовать инструкциям, приведенным ниже.

Преждевременное половое созревание у детей (у девочек до 8 лет и у мальчиков до 10 лет).

Учитывая фармацевтические свойства диферелина®, а также способ его введения, возможность передозировки маловероятна. Данных относительно передозировки у людей нет. При передозировке рекомендовано симптоматическое лечение.

В связи с тем, что пациенты с местнораспространенным или метастатическим гормонозависимым раком предстательной железы обычно являются лицами пожилого возраста и имеют другие заболевания, часто встречающиеся у пациентов этой возрастной группы, у более чем 90% больных, участвовавших в клинических исследованиях, наблюдались нежелательные явления и часто было сложно дать оценку причинно-следственной связи. Согласно данным лечения другими агонистами ГнРГ или после хирургической кастрации наиболее часто наблюдаемые побочные реакции и связанные с терапией трипторелином, возникли вследствие ожидаемого фармакологического действия. Эти эффекты включали приливы и понижение полового влечения.

За исключением иммуноаллергических реакций (редко) и реакций в месте инъекции (

Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые расценивались как по меньшей мере, вероятно, связанные с терапией трипторелином. Возникновение большинства этих явлений связывают с биохимической или хирургической кастрацией.

Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

*Эта частота основывается на частоте эффектов, характерной для всех агонистов ГнРГ.

Трипторелин вызывает временное повышение уровня циркулирующего в крови тестостерона в течение первой недели после введения первой инъекции лекарственного средства в пролонгированной форме. При начальном повышении уровня циркулирующего в крови тестостерона у некоторых пациентов (≤ 5%) возможно ухудшение симптомов имеющегося рака предстательной железы («вспышка»), что, как правило, выражается в симптомах со стороны мочевых путей (

Были зафиксированы единичные случаи обострения симптомов заболевания, обструкции уретры или спинальной компрессии вследствие метастаза. Поэтому пациенты с метастатическим поражением позвоночника и/или обструкцией верхних или нижних мочевых путей должны находиться под наблюдением в течение первых нескольких недель терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Применение агонистов ГнРГ при лечении рака предстательной железы повышает риск потери костной массы и может привести к остеопорозу, а также повышает риск перелома костей. Это может привести к некорректному диагнозу костных метастазов.

Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

У пациентов, проходящих терапию аналогами ГнРГ, наблюдается увеличение количества лимфоцитов. Этот вторичный лимфоцитоз, вероятно, связан с индуцируемой ГнРГ кастрацией и свидетельствует о том, что, вероятнее всего, гонадные гормоны задействованы в инволюции тимуса.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 года.

Готовую суспензию следует использовать сразу после обновления.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °C.

Поскольку не проводили исследований совместимости, это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

1 флакон с порошком в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 2 мл в ампуле №1, 1 блистером, содержащим 1 шприц для инъекций и 2 инъекционных игла в картонной коробке.

По рецепту.

ИПСЕН ФАРМА БИОТЕК/IPSEN PHARMA BIOTECH.

Адрес

Парк д'активите дю Плато де Синь Департаментская дорога № 402, 83870 СЕНЬ, Франция/ Parc d'activites du Plateau de Signes, chemin departemental № 402, 83870 SIGNES, Франция.

ИПСЕН ФОРМА/IPSEN PHARMA.

65, набережная Жорж Горс-92100 Булонь Бийанкур, Франция/65, quai Georges Gorse-92100 Boulogne Billancourt, France.