Достинекс таблетки по 0,5 мг флакон 2 шт

Фармакодинамика. каберголин — это дофаминергическое производное спорыньи, характеризующееся сильной и продолжительной пролактинснижающей активностью. препарат непосредственно стимулирует d2-дофаминовые рецепторы на поверхности лактотропных клеток гипофиза, таким образом ингибируя секрецию пролактина. это вещество уменьшает секрецию пролактина у крыс при пероральном применении в дозе 3–25 мкг/кг и in vitro в концентрации 45 пг/мл. кроме того, каберголин оказывает центральное дофаминергическое действие через стимуляцию d2-рецепторов в пероральных дозах, превышающих те, которые являются эффективными для снижения уровней пролактина в плазме крови. долговременное влияние препарата достинекс на снижение уровня пролактина, вероятно, связано с его длительной персистенцией в органе-мишени, на что указывает низкая скорость элиминации общей радиоактивности из гипофиза после применения однократной пероральной дозы у крыс (т½ составляет примерно 60 ч).

Фармакодинамические эффекты изучались у здоровых добровольцев, женщин в послеродовой период и больных с пролактинемией. После однократного приема препарата в дозе 0,3–1,5 мг отмечают значительное снижение уровней пролактина в плазме крови в каждой из исследуемых популяций. Этот эффект развивается быстро — в течение 3 ч после введения препарата и сохраняется в течение 7–28 сут у здоровых лиц и пациентов с гиперпролактинемией и в течение 14–21 сут — у женщин после родов. Степень и продолжительность снижения уровня пролактина зависят от дозы.

Относительно эндокринных эффектов препарата Достинекс, не связанных с антипролактинемическим действием, имеются данные исследований с привлечением людей, подтверждающие экспериментальные результаты, полученные при исследовании на животных и показывающие, что исследуемое вещество характеризуется высоким селективным действием и не влияет на базальный уровень секреции других гормонов гипофиза и кортизола. Фармакодинамическое действие препарата Достинекс не коррелировало с терапевтическим эффектом только по снижению АД. Максимальный гипотензивный эффект препарата в однократной дозе обычно достигается в течение первых 6 ч после приема препарата и зависит от дозы как для максимального снижения, так и частоты возникновения.

Фармакокинетика. Фармакокинетику и метаболические профили препарата Достинекс исследовали у здоровых добровольцев обоего пола и у пациентов женского пола с гиперпролактинемией.

После приема внутрь вещества, меченного радиоактивной меткой, оно быстро абсорбировалось в ЖКТ, а пик радиоактивности в плазме крови достигался через 0,5–4 ч.

Через 10 дней после применения препарата около 18 и 72% радиоактивной дозы выводилось с мочой и калом соответственно. Содержание неизмененного препарата в моче составляло 2–3% введенной дозы.

Основным метаболитом, идентифицированным в моче, был 6-аллил-8β-карбокси-эрголин, который составлял 4–6% дозы препарата. В моче выявлены три дополнительных метаболита, которые в целом составили менее 3% дозы препарата. Активность метаболитов in vitro в отношении подавления секреции пролактина значительно ниже, чем каберголина. Метаболизм каберголина также изучали в плазме крови здоровых добровольцев мужского пола, получавших лечение [¹⁴C]-каберголином: установлено, что каберголин подлежит быстрой и значительной биотрансформации.

Низкий уровень выведения с мочой неизмененного каберголина подтвержден также в исследованиях с использованием нерадиоактивного препарата. T_½ каберголина, который определяли по скорости выведения препарата с мочой, является длительным: 63–68 ч у здоровых добровольцев (при использовании радиоиммуноанализа) и 79–115 ч у пациентов с гиперпролактинемией (при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии).

Принимая во внимание T_½, равновесное состояние должно достигаться через 4 нед, что подтверждено средними значениями C_max каберголина в плазме крови после однократного применения (37±8 пг/мл) и через 4 нед при многократном применении (101±43 пг/мл).

Результаты экспериментов in vitro показали, что препарат в концентрациях 0,1–10 нг/мл на 41–42% связывается с белками плазмы крови. Пища не влияет на абсорбцию и распределение препарата.

Ингибирование или подавление физиологической лактации

Предотвращение физиологической послеродовой лактации сразу после родов или для угнетения существующей лактации в таких случаях: после родов, если мать решила не кормить ребенка грудью или когда кормление грудью противопоказано матери или ребенку по медицинским причинам; после рождения мертвого плода или после аборта.

Лечение гиперпролактинемии

Нарушения, связанные с гиперпролактинемией, в том числе аменорея, олигоменорея, ановуляция и галакторея. Лечение больных с пролактинсекретирующими аденомами гипофиза (микро- и макропролактиномами), идиопатической гиперпролактинемией или синдромом пустого турецкого седла с ассоциированной гиперпролактинемией, являющимися основными патологическими состояниями, которые обусловливают вышеупомянутые клинические проявления.

Достинекс предназначен для перорального применения. поскольку в клинических исследованиях достинекс применяли преимущественно с пищей и переносимость этого класса лекарственных препаратов при приеме с пищей улучшается, препарат рекомендуется принимать во время еды при всех терапевтических показаниях.

Ингибирование/подавление физиологической лактации. Достинекс следует применять в течение 1-го дня после родов. Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг), которая принимается однократно.

Для угнетения уже установившейся лактации рекомендованный терапевтический режим дозирования составляет 0,25 мг (½ таблетки по 0,5 мг) каждые 12 ч в течение 2 дней (общая доза — 1 мг). Такой режим дозирования для угнетения лактации лучше переносится женщинами, чем прием в виде однократной дозы, и сопровождается меньшей частотой возникновения нежелательных явлений, особенно симптомов артериальной гипотензии.

Лечение гиперпролактинемических состояний. Рекомендуемая начальная доза препарата Достинекс составляет 0,5 мг 1 раз в неделю или ½ таблетки по 0,5 мг 2 раза в неделю (например в понедельник и четверг). Повышение недельной дозы следует проводить постепенно, желательно повышать ее на 0,5 мг/нед каждый месяц до достижения оптимальной терапевтической эффективности. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг/нед и может колебаться в диапазоне от 0,25 до 2 мг/нед. Для лечения пациентов с гиперпролактинемией Достинекс применяли в дозах до 4,5 мг/нед.

Максимальная доза препарата не должна превышать 3 мг/сут.

Недельную дозу препарата можно принять за 1 раз или разделить на 2 или более приема в неделю в зависимости от переносимости препарата пациентом. Если назначенные дозы превышают 1 мг/нед, рекомендуется делить недельную дозу на несколько приемов, поскольку переносимость препарата в дозе, превышающей 1 мг при приеме разовой недельной дозой, оценивали только у нескольких пациентов.

При повышении дозы следует провести обследование пациента для определения минимальной дозы препарата, оказывающей терапевтический эффект. После того, как будет подобран эффективный терапевтический режим дозирования, рекомендуется проводить регулярное (ежемесячное) определение уровней пролактина в плазме крови, так как нормализация этих уровней обычно происходит в течение 2 или 4 нед.

После отмены Достинекса обычно развивается рецидив гиперпролактинемии. Однако у некоторых пациентов отмечали сохранение угнетения уровней пролактина в течение нескольких месяцев. У 23 из 29 женщин из группы последующего наблюдения после прекращения приема Достинекса овуляторные циклы длились дольше 6 мес.

Пациенты пожилого возраста. Опыт применения препарата у пациентов пожилого возраста очень ограничен вследствие предложенных показаний к применению препарата Достинекс. Доступные данные свидетельствуют об отсутствии особого риска.

Повышенная чувствительность к каберголину, любым вспомогательным веществам препарата или алкалоидам спорыньи. неконтролируемая аг. наличие в анамнезе фиброзных заболеваний легких, перикарда и забрюшинного пространства. для длительного лечения: признаки поражения клапанов сердца, которые определяются с помощью эхокардиографии до начала лечения (см. особые указания).

В общем нежелательные явления зависят от дозы препарата. у пациентов с известной непереносимостью дофаминергических препаратов вероятность возникновения нежелательных явлений можно уменьшить, если начинать лечение препаратом достинекс со сниженных доз, например 0,25 мг 1 раз в неделю, с последующим постепенным их повышением до достижения терапевтической дозы. в случае возникновения устойчивых или тяжелых побочных явлений временное снижение дозы с последующим более постепенным ее повышением, например на 0,25 мг/нед каждые 2 нед, может улучшить переносимость препарата.

Во время лечения препаратом Достинекс отмечали и сообщали о нижеприведенных побочных реакциях с такой частотой: очень часто ≥1/10; часто: ≥1/100 и 1/10; нечасто ≥1/1000 и 1/100; редко ≥1/10 000 и 1/1000; очень редко 1/10 000; частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Общие данные

Со стороны сосудов: часто — Достинекс в целом вызывает гипотензивный эффект у пациентов, получающих длительное лечение; постуральная артериальная гипотензия; нечасто — периферический вазоспазм, потеря сознания.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто — судороги в нижних конечностях; редко — слабость в мышцах.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожные реакции, например алопеция, зуд, сыпь; редко — аллергические кожные реакции.

Лабораторные исследования: нечасто — у женщин с аменореей отмечали снижение уровня гемоглобина в течение первых нескольких месяцев после менструации.

Гиперпролактинемические состояния

Со стороны психики: часто — депрессия, нарушение сна; частота неизвестна — агрессия, гиперсексуальность, патологическое пристрастие к азартным играм, повышение либидо.

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение/вертиго, головная боль; нечасто — парестезии; частота неизвестна — внезапное засыпание, обмороки.

Со стороны сосудов: часто — приливы.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — боль в животе, диспепсия, гастрит, тошнота; часто — запор, рвота.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — боль в молочных железах.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — астения, повышенная утомляемость.

Ингибирование/угнетение лактации

Со стороны нервной системы: часто — головокружение/вертиго, головная боль, сонливость; нечасто — обмороки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — поражения клапанов сердца (в том числе регургитация) и сходные расстройства (перикардит и выпот в полость перикарда); нечасто — учащенное сердцебиение, носовое кровотечение, снижение уровня гемоглобина у женщин с аменореей после восстановления менструаций. Бессимптомное снижение АД может возникать обычно 1 раз в течение первых 3–4 дней после родов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — выпот в плевральную полость, фиброз легких.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота; нечасто — рвота; редко — боль в эпигастральной области.

Лабораторные исследования: часто — бессимптомное снижение АД (≥20 мм рт. ст. — систолическое и ≥10 мм рт. ст. — диастолическое).

Со стороны сосудистой системы: часто — приливы.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — астения.

Со стороны органа зрения: нечасто — транзиторная гемианопсия; частота неизвестна — нарушение зрения.

Постмаркетинговые наблюдения

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакция гиперчувствительности.

Со стороны психики: нечасто — повышение либидо; частота неизвестна — бред.

Со стороны сердца: очень часто — поражение клапанов (в том числе регургитация) и сходные расстройства (перикардит и выпот в полость перикарда).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — одышка, нарушение дыхания, дыхательная недостаточность, выпот в плевральную полость, фиброз легких.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна — нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, сыпь.

Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна — отек.

Лабораторные исследования: частота неизвестна — повышенный уровень КФК в крови.

Нарушение импульсного контроля. Патологическая страсть к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивное желание тратить деньги и покупать, булимия и компульсивное переедание могут возникать у пациентов, получающих лечение агонистами дофамина, в том числе препаратом Достинекс (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Также во время проведения клинических исследований отмечали такие побочные реакции, как нервозность, дисменорея, акне, боль, артралгия, ринит, сухость во рту, диарея, вздутие живота, раздражение глотки, зубная боль, симптомы, подобные простуде, периорбитальный отек, периферический отек, анорексия, бессонница, увеличение/уменьшение массы тела, нарушение концентрации внимания, возбуждение.

Общие. безопасность и эффективность препарата достинекс еще не установлены у пациентов с заболеваниями почек и печени. как и другие производные спорыньи, достинекс следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом рейно, почечной недостаточностью, язвой или желудочно-кишечным кровотечением, а также с наличием в анамнезе серьезных, особенно психотических, психических расстройств. следует быть особенно осторожными, если пациенты одновременно принимают психотропный лекарственный препарат.

У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот лекарственный препарат.

Симптоматическая артериальная гипотензия может развиться при применении препарата Достинекс при любом показании. Следует с осторожностью применять Достинекс одновременно с другими лекарственными препаратами, снижающими АД.

Влияние алкоголя на общую переносимость препарата в настоящее время неизвестно.

Перед применением препарата Достинекс следует исключить наличие беременности, а после окончания лечения следует предотвращать возникновение беременности в течение не менее 1 мес.

Печеночная недостаточность. Следует рассмотреть возможность применения препарата в низких дозах для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, получающих длительное лечение препаратом Достинекс. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд — Пью), которые получили однократную дозу препарата (1 мг), отмечалось увеличение AUC по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с менее тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Постуральная гипотензия. После применения препарата Достинекс может возникать ортостатическая артериальная гипотензия. Следует с осторожностью применять этот препарат одновременно с другими лекарственными препаратами, снижающими АД.

Сонливость/внезапное засыпание. Применение препарата Достинекс ассоциировалось с возникновением сонливости. Агонисты дофамина могут быть причиной возникновения эпизодов внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона. Сообщалось о нечастых случаях внезапного засыпания во время повседневной деятельности, иногда без осознания этого или без предупредительных признаков. Вышеуказанную информацию необходимо сообщить пациентам и посоветовать быть осторожными во время управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами в течение периода лечения каберголином. Пациенты, у которых возникали сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, должны воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами. Кроме того, в этих случаях можно рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращение лечения (см. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами).

Нарушение импульсного контроля. Следует систематически наблюдать за состоянием пациентов относительно возникновения нарушения импульсного контроля. Пациентам и лицам, ухаживающим за ними, следует сообщить о том, что поведенческие симптомы нарушений импульсного контроля, в частности патологическая страсть к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивное желание тратить деньги и покупать, булимия и компульсивное переедание, могут возникать у пациентов, получающих лечение агонистами дофамина, в частности каберголином. В случае развития таких симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы/постепенного прекращения применения препарата.

Ингибирование/угнетение физиологической лактации. Как и другие производные спорыньи, Достинекс не следует применять у женщин с АГ, обусловленной беременностью, например преэклампсией или послеродовой АГ, за исключением случаев, когда считается, что потенциальная польза превышает возможный риск.

В исследованиях применения препарата Достинекс в послеродовой период снижение АД было преимущественно бессимптомным и часто однократным через 2–4 дня после начала лечения. Поскольку снижение АД часто отмечают в послеродовой период независимо от медикаментозного лечения, вероятно, значительное количество зарегистрированных случаев снижения АД после приема препарата Достинекс не обусловлено действием препарата. Однако рекомендуется осуществлять периодический мониторинг АД, особенно в течение первых нескольких дней после приема каберголина.

Во избежание возможной постуральной гипотензии однократная доза Достинекс не должна превышать 0,25 мг для женщин, которые кормят грудью и принимают препарат для угнетения установившейся лактации. В клиническом исследовании для оценки эффективности и переносимости однократной дозы Достинекса 0,5 мг для угнетения лактации установлено, что риск развития побочных эффектов при таком показании повышается примерно вдвое, если лекарственный препарат применять как однократную дозу 0,5 мг.

Лечение гиперпролактинемических состояний. Перед началом лечения препаратом Достинекс показано полное обследование гипофиза, поскольку гиперпролактинемия, сопровождающаяся аменореей/галактореей и бесплодием, может быть вызвана опухолью гипофиза.

Достинекс восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом.

Поскольку беременность может возникнуть раньше восстановления менструального цикла, рекомендуется проводить анализ на беременность как минимум каждые 4 нед в течение периода аменореи, а после восстановления менструации — при задержке более чем на 3 дня. Женщинам, которые хотят избежать беременности, следует рекомендовать использование механических средств контрацепции во время лечения препаратом Достинекс и после прекращения лечения этим препаратом до повторного появления ановуляции. В качестве меры предосторожности следует осуществлять наблюдение за женщинами, которые забеременели, для выявления признаков увеличения гипофиза, поскольку существует возможность увеличения объема уже существующей опухоли гипофиза в период беременности.

Перед началом применения препарата Достинекс необходимо исключить наличие беременности. Женщинам, желающим забеременеть, рекомендуется при появлении регулярного овуляторного цикла в качестве меры предосторожности прекратить лечение препаратом Достинекс за 1 мес до запланированного оплодотворения, поскольку клинический опыт применения препарата все еще достаточно ограничен и препарат характеризуется долгим T_½. Если беременность наступает во время лечения, прием каберголина необходимо прекратить.

Рекомендуется проводить регулярные гинекологические обследования, в частности цитологические исследования шейки матки и эндометрия, у пациенток, принимающих Достинекс в течение длительного периода.

Фиброз, поражение клапанов сердца и возможные сходные клинические явления. Фиброзные и серозные воспалительные расстройства, такие как плеврит, выпот в плевральную полость, фиброз плевры, фиброз легких, перикардит, выпот в полость перикарда, поражение одного или более клапанов сердца (аортального, митрального и трехстворчатого) или забрюшинный фиброз возникали после длительного применения алкалоидов спорыньи с агонистическим действием на рецептор серотонина 5HT_2B, таких как Достинекс. В некоторых случаях симптомы или проявления поражения клапанов сердца могут уменьшаться после прекращения приема препарата Достинекс.

В сочетании с выпотом в плевральную полость/фиброзом возникало чрезмерное повышение СОЭ. В случае повышения СОЭ неизвестной этиологии, которая значительно отклоняется от нормы, рекомендуется проводить рентгенологическое обследование органов грудной клетки.

Возникновение поражений клапанов связывают с накоплением препарата, поэтому пациентов следует лечить низкими эффективными дозами. Во время каждого визита следует повторно оценивать профиль безопасности лечения пациентов препаратом Достинекс для определения целесообразности продолжения лечения.

Перед началом длительного лечения все пациенты должны проходить обследование сердечно-сосудистой системы, в частности эхокардиографию, для определения возможного наличия бессимптомного заболевания клапанов сердца. До начала лечения также целесообразно проводить определение показателей начального уровня СОЭ или других маркеров воспаления, легочной функции/рентгенографии органов грудной клетки и функции почек. Неизвестно, может ли лечение каберголином ухудшать течение болезни у пациентов с клапанной регургитацией. В случае выявления у пациента фиброзного заболевания клапанов сердца лечение препаратом Достинекс продолжать не рекомендуется (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

В течение длительного лечения фиброзные заболевания могут развиваться бессимптомно, поэтому у пациентов следует проводить регулярный мониторинг возможных проявлений прогрессирования фиброза. Итак, во время лечения следует обращать внимание на следующие признаки и симптомы:

заболевания легких и плевры, такие как диспноэ, одышка, постоянный кашель или боль в грудной клетке;

почечная недостаточность или обструкция мочеточниковых/брюшных сосудов, которые могут проявляться в виде боли в пояснице/боку и отека нижних конечностей, а также любые возможные образования в брюшной полости или болезненность, которые могут указывать на забрюшинный фиброз;

сердечная недостаточность: случаи клапанного или перикардиального фиброза часто проявляются в виде сердечной недостаточности. В связи с этим при появлении таких симптомов следует исключить наличие клапанного фиброза (и констриктивного перикардита).

Проведение клинического диагностического мониторинга развития фиброзных заболеваний в установленном порядке является обязательным. Первую эхокардиографию необходимо сделать в течение 3–6 мес после начала лечения, после чего частоту эхокардиографических исследований следует определить с помощью соответствующего индивидуального клинического обследования с особым вниманием к вышеперечисленным признакам и симптомам, но по крайней мере каждые 6–12 мес.

Применение препарата Достинекс следует прекратить в случае выявления на эхокардиограмме признаков новой или ухудшения существующей клапанной регургитации, рестрикции клапана или уплотнения створок клапана (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Необходимость проведения других клинических обследований (например медицинского осмотра, включая аускультацию сердца, рентгенографию и компьютерную томографию) следует определять индивидуально для каждого пациента.

Соответствующие дополнительные исследования, в том числе определение СОЭ и уровня креатинина в плазме крови, следует проводить при необходимости для подтверждения диагноза фиброзного заболевания.

Период беременности и кормления грудью. Перед началом применения препарата Достинекс следует исключить наличие беременности, а после окончания лечения необходимо предотвращать возникновение беременности в течение не менее 1 мес.

При появлении регулярного овуляторного цикла женщинам, желающим забеременеть, следует прекратить лечение каберголином за 1 мес до запланированного оплодотворения. Это предотвратит возможное влияние лекарственного препарата на плод и не будет препятствовать возможности оплодотворения, поскольку овуляторные циклы продолжаются в некоторых случаях в течение 6 мес после отмены препарата. Если оплодотворение произойдет в течение лечения, прием препарата следует прекратить сразу, как только подтвердится беременность, чтобы ограничить влияние лекарственного средства на плод (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Матерям следует рекомендовать не кормить грудью, если применение препарата Достинекс не привело к ингибированию/угнетению лактации. Поскольку препарат предотвращает лактацию, Достинекс не следует применять у матерей с гиперпролактинемическими состояниями, которые хотят кормить грудью.

Дети. Безопасность и эффективность Достинекса у больных в возрасте младше 16 лет не изучали.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. В течение первых дней применения препарата Достинекс пациентов следует предостеречь от участия в деятельности, требующей быстрых и точных реакций, таких как управление автомобилем или работа с другими автоматизированными системами.

Пациентам, принимающим Достинекс и у которых возникает сонливость, необходимо посоветовать воздержаться от управления транспортными средствами или от деятельности, при которой нарушение бдительности может подвергать их самих и окружающих опасности серьезного травмирования или летального исхода (работа с автоматизированными системами), кроме случаев, когда пациенты способны преодолеть сонливость (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Одновременное применение препарата достинекс с другими лекарственными препаратами, особенно с алкалоидами спорыньи, в послеродовой период не ассоциировалось с явными взаимодействиями, которые изменяли эффективность и безопасность этого препарата.

Несмотря на то что отсутствуют данные о взаимодействии каберголина с другими алкалоидами спорыньи, одновременное применение этих препаратов в течение длительного лечения препаратом Достинекс не рекомендуется.

Поскольку Достинекс реализует свое терапевтическое действие путем прямой стимуляции дофаминовых рецепторов, не рекомендуется его одновременное применение с антагонистами дофаминовых рецепторов (например фенотиазинами, бутирофенонами, тиоксантенами и метоклопрамидом), поскольку эти препараты могут уменьшать пролактинснижающий эффект каберголина.

Как и другие производные спорыньи, Достинекс не следует применять с макролидными антибиотиками (например эритромицином) в связи с повышением системной биодоступности каберголина.

Симптомы передозировки могут быть аналогичны тем, которые возникают в результате чрезмерной стимуляции дофаминовых рецепторов (например тошнота, рвота, нарушения со стороны желудка, постуральная гипотензия, спутанность сознания/психоз или галлюцинации).

В случае необходимости следует применить поддерживающие меры для удаления любых остатков неабсорбированного препарата и поддержания АД. Кроме того, может быть целесообразным введение препаратов группы антагонистов дофамина.

При температуре не выше 25 °c.

Действующее вещество: каберголин;

1 таблетка содержит каберголина 0,5 мг

Вспомогательные вещества: лейцин, лактоза.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые, плоские, продолговатые таблетки с гравировкой «PU», разделенный насечкой, с одной стороны и гравировкой «700» и легкой насечкой над и под центральным «0» - с другой стороны.

Средства, применяемые в гинекологии. Ингибиторы пролактина. Код АТХ G02C B03.

Фармакологические.

Каберголин - это дофаминергическая производное спорыньи, характеризующееся сильной и продолжительной пролактин-понижательной активностью. Препарат непосредственно стимулирует D2-дофаминовые рецепторы на поверхности лактотропного клеток гипофиза, таким образом ингибируя секрецию пролактина. Это вещество уменьшает секрецию пролактина у крыс при пероральном применении в дозе 3-25 мкг/кг и in vitro в концентрации 45 пг / мл. Кроме того, каберголин оказывает центральную дофаминергическую действие через стимуляцию D2-рецепторов в пероральных дозах, превышающих те, которые являются эффективными для снижения уровней пролактина в сыворотке крови. Долговременное влияние лекарственного средства Достинекс на снижение уровня пролактина, вероятно, связан с его длительной персистенцией в органе-мишени, на что указывает медленная скорость элиминации общей радиоактивности из гипофиза после применения однократной пероральной дозы у крыс (t½ составляет примерно 60 часов).

Фармакодинамические эффекты изучались у здоровых добровольцев, женщин в послеродовом периоде, и больных с пролактинемиею. После однократного приема препарата в дозе 0,3-1,5 мг наблюдается значительное снижение уровней пролактина в плазме в каждой из исследуемых популяций. Этот эффект развивается быстро - в течение 3:00 после введения препарата и сохраняется в течение 7-28 суток у здоровых лиц и пациентов с гиперпролактинемией и в течение 14-21 суток - у женщин после родов. Степень снижения уровня пролактина и продолжительность зависят от дозы.

По эндокринных эффектов препарата Достинекс, не связанных с антипролактинемичною действием, имеющиеся данные исследований с привлечением людей подтверждают экспериментальные результаты, полученные при исследовании на животных, и показывают, что исследуемое вещество характеризуется высокой селективным действием и не влияет на базальный уровень секреции других гормонов гипофиза и кортизола. Фармакодинамическая действие лекарственного средства Достинекс НЕ коррелировала с терапевтическим эффектом только по снижению артериального давления. Максимальный гипотензивный эффект препарата в однократной дозе обычно наблюдается в течение первых 6:00 после приема и зависит от дозы как для максимального снижения, так и частоты.

Фармакокинетика

Фармакокинетику и метаболические профили препарата Достинекс исследовали у здоровых добровольцев обоих полов и у пациентов женского пола с гиперпролактинемией.

После приема внутрь вещества, меченой радиоактивной меткой, она быстро абсорбувалася со желудочного-кишечного тракта, а пик радиоактивности в плазме достигался через 0,5-4 часа.

Через 10 дней после применения препарата около 18% и 72% радиоактивной дозы выделялось с мочой и калом соответственно. Содержание неизмененного препарата в моче составлял 2-3% введенной дозы.

Основным метаболитом, идентифицированным в моче, был 6-аллил-8b-карбокси-эрголина, который составлял 4-6% дозы препарата. В моче были обнаружены три дополнительных метаболиты, которые в целом составляли менее 3% дозы препарата. Активность метаболитов in vitro относительно подавления секреции пролактина значительно меньше, чем каберголина. Метаболизм каберголина также изучалась в плазме крови здоровых добровольцев мужского пола, получавших лечение ^[14 C] -каберголином: было установлено, что каберголин подлежит быстрой и значительной биотрансформации.

Низкий уровень выделения с мочой в неизмененном каберголина было подтверждено также в исследованиях с использованием нерадиактивного препарата. Период полувыведения каберголина, который определялся по скорости выделения препарата с мочой, является длительным: 63-68 часов у здоровых добровольцев (при использовании радиоимуноанализу) и 79-115 ч у пациентов с гиперпролактинемией (при использовании метода ВЭЖХ).

Принимая во внимание период полувыведения, равновесное состояние должно достигаться через 4 недели, что было подтверждено средними значениями максимальной концентрации каберголина в плазме крови после однократного применения (37 ± 8 пг / мл) и через 4 недели при многократном применении (101 ± 43 пг / мл).

Результаты экспериментов in vitro показали, что препарат в концентрациях 0,1-10 нг / мл 41-42% связывается с белками плазмы крови. Пища не влияет на абсорбцию и распределение препарата.

Ингибирования / подавление физиологической лактации

Ингибирования физиологической послеродовой лактации сразу после родов или подавления лактации, установившейся в следующих случаях:

- после родов, если мать решила не кормить ребенка грудью или когда кормление грудью противопоказано матери или ребенку по медицинским причинам;

- после рождения мертвого плода или аборта.

Каберголин ингибирует / подавляет физиологическую лактацию путем ингибирования секреции пролактина. В контролируемых клинических исследованиях одноразовый приема каберголина в дозе 1 мг в первый день после родов был эффективным в подавлении секреции молока, а также при набухании груди и боли в 70-90% женщин. Менее 5% женщин испытывали обновления симптоматики в груди на третьей неделе после родов (которая обычно была легкой по степени тяжести).

Подавление секреции молока и облегчение при набухании груди и боли в груди отмечалось примерно у 85% женщин в период лактации при применении в течение двух дней суммарной дозы кабреголину 1 мг, разделенной на четыре приема. Случаи обновления симптоматики в груди через 10 дней редкие (примерно 2% случаев).

Лечение гиперпролактинемических состояний

Нарушения, связанные с гиперпролактинемией, в том числе аменореи, олигоменореи, ановуляции и галакторее. Лечение пациентов с пролактинсекретирующих аденомы гипофиза (микро- и макропролактиномы), идиопатической гиперпролактинемией или синдромом «пустого» турецкого седла с сопутствующей гиперпролактинемией, которые являются основными патологическими состояниями, обусловливающие вышеупомянутые клинические проявления.

При длительном лечении в дозах от 1 до 2 мг в неделю каберголин был эффективен для нормализации уровня пролактина в сыворотке крови примерно у 84% пациентов с гиперпролактинемией. Регулярные циклы возобновились в 83% женщин с аменореей. Восстановление овуляции задокументировано в 89% женщин по показателям прогестерона, уровень которого контролировался в течение лютеиновой фазы. Галакторея, которая имела место до начала лечения, исчезла в 90% случаев. В 50-90% женщин и мужчин с микро- или макропролактиномы выявлено уменьшение размера опухоли.

Повышенная чувствительность к каберголина, к любым вспомогательных веществ лекарственного средства или к любым алкалоидов спорыньи.

Наличие в анамнезе фиброзных заболеваний легких, перикарда и забрюшинного пространства.

Каберголин противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью и беременным с гестозом. Каберголин не следует применять одновременно с антипсихотическими лекарственными средствами или женщинам с послеродовым психозом в анамнезе.

Каберголин противопоказан для длительного лечения, если есть признаки поражения клапанов сердца, определяются с помощью эхокардиографии до начала лечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение препарата Достинекс с другими лекарственными препаратами, особенно с алкалоидами спорыньи, в раннем послеродовом периоде не ассоциировалось с явными взаимодействиями, которые меняли эффективность и безопасность этого препарата.

Несмотря на то, что отсутствуют данные о взаимодействии каберголина с другими алкалоидами спорыньи, одновременное применение этих препаратов в течение длительного лечения Достинекс не рекомендуется.

Поскольку Достинекс реализует свою терапевтическое действие путем прямой стимуляции дофаминовых рецепторов, не рекомендуется его одновременное применение с антагонистами дофаминовых рецепторов (например фенотиазины, бутирофенонов, тиоксантены и метоклопрамид), поскольку эти препараты могут уменьшать пролактин-понижающий эффект каберголина.

Как и другие производные спорыньи, Достинекс не следует применять с макролидные антибиотики (например эритромицин) в связи с повышением системной биодоступности каберголина.

Предостережение общего

Безопасность и эффективность препарата Достинекс еще не были установлены у пациентов с заболеваниями почек и печени. Как и другие производные спорыньи, Достинекс следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом Рейно, почечной недостаточностью, язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением, а также с наличием в анамнезе серьезных психических расстройств, особенно психотических. Следует быть особенно осторожными, если пациенты одновременно принимают психотропное лекарственный препарат.

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозы мальабсорбцией не следует применять этот лекарственный препарат.

Симптоматическая артериальная гипотензия может развиться при применении препарата Достинекс при любом показании. Следует с осторожностью применять Достинекс одновременно с другими лекарственными препаратами, снижающими артериальное давление.

Влияние алкоголя на общую переносимость препарата в настоящее время неизвестен.

Перед применением препарата Достинекс следует исключить наличие беременности, а после окончания лечения следует предотвращать возникновение беременности в течение не менее 1 месяца.

Печеночная недостаточность

Следует рассмотреть возможность применения низких доз для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, получающих длительное лечение препаратом Достинекс. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд - Пью), которые получили однократную дозу препарата (1 мг), наблюдалось повышение уровня AUC по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с менее тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Постуральная гипотензия

После применения лекарственного средства Достинекс может возникать ортостатическая артериальная гипотензия. Следует с осторожностью применять этот препарат одновременно с другими лекарственными препаратами, снижающими артериальное давление.

Сонливость / внезапное засыпание

Применение препарата Достинекс ассоциировалось с возникновением сонливости. Агонисты дофамина могут быть причиной возникновения эпизодов внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона. Сообщалось о нечастых случаях внезапного засыпания во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания этого или без предупредительных признаков. Вышеуказанную информацию необходимо сообщить пациентам и посоветовать быть осторожными во время управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами в течение периода лечения каберголином. Пациенты, у которых наблюдалась сонливость и / или эпизоды внезапного засыпания, должны воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами. В таких случаях может быть целесообразным снижение дозы препарата или прекращение лечения (см. Раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Импульсное нарушения контроля

Следует систематически наблюдать за состоянием пациентов относительно возникновения импульсного возбуждения контроля. Во время лечения агонистами дофамина, в частности каберголином, могут возникать поведенческие симптомы импульсного возбуждения контроля, в частности патологическая страсть к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивное желание тратить деньги и покупать, булимия и компульсивное переедание, вызванные импульсным нарушением контроля, о чем следует сообщить пациентам и лицам, ухаживающим за ними. В случае возникновения таких симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы / постепенного прекращения применения препарата.

Ингибирования / подавление физиологической лактации

Как и другие производные спорыньи, Достинекс не следует применять женщинам с артериальной гипертензией, возникшей во время беременности, например преэклампсией или послеродовой артериальной гипертензией, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск.

Сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая артериальную гипертензию, инфаркт миокарда, судороги, инсульт или психические расстройства у женщин после родов, которые получали каберголин для подавления лактации.

Сообщалось о серьезных побочных явлениях, включая гипертонию, инфаркт миокарда, судороги, инсульт или психические расстройства у женщин после родов, которые получали каберголин для подавления лактации.

Serious side effects have been reported, including hypertension, myocardial infarction, convulsions, stroke, or mental disorders in postpartum women receiving cabergoline to suppress lactation.

Серьезные побочные эффекты, включая гипертензию, инфаркт миокарда, судороги, инсульт или психические расстройства были зарегистрированы в рожениц, который получал Каберголин для подавления лактации.

У некоторых пациентов развития судорог или инсульта предшествовали сильные головные боли и / или преходящее нарушение зрения.

У некоторых пациентов развития судорог или инсульта предшествовали сильные головные боли и / или преходящие нарушения зрения.

In some patients, the development of seizures or stroke was preceded by severe headache and / or transient visual disturbances.

У некоторых пациентов развитие судорог или инсульта предшествовало сильной головной боли и / или переходным нарушения зрения.

In some patients, the development of seizures or stroke was preceded by severe headache and / or transient visual disturbances.

После лечения следует тщательно контролировать артериальное давление.

После лечения следует тщательно контролировать артериальное давление.

Blood pressure should be closely monitored after treatment.

Артериальное давление следует тщательно контролировать после лечения.

Blood pressure should be closely monitored after treatment.

Если развиваются артериальная гипертензия, суггестивная боль в груди; сильный, прогрессирующий или непрерывный головная боль (с нарушениями зрения или без него) или признаки токсичности центральной нервной системы, прием каберголина следует прекратить и немедленно обследовать пациента.

В исследованиях применения препарата Достинекс в послеродовом периоде снижение артериального давления преимущественно протекало бессимптомно и часто наблюдалось однократно через 2-4 дня после начала лечения. Поскольку снижение артериального давления часто наблюдается в послеродовой период независимо от медикаментозного лечения, вероятно, значительное количество зарегистрированных случаев снижение артериального давления после приема препарата Достинекс ни была обусловлена действием препарата. Однако рекомендуется осуществлять периодический контроль артериального давления, особенно в течение первых нескольких дней после приема каберголина.

Во избежание возможной постуральной гипотензии однократная доза Достинекс не должен превышать 0,25 мг для женщин, которые кормят грудью и принимают препарат для подавления установленной лактации (см. Раздел «Способ применения и дозы»). В клиническом исследовании для оценки эффективности и переносимости однократной дозы Достинекса 0,5 мг для подавления лактации было установлено, что риск развития побочных эффектов при таком показании увеличивается примерно вдвое, если лекарственный препарат применять как однократную дозу 0,5 мг.

Лечение гиперпролактинемических состояний

Перед началом лечения Достинекс показано полное обследование гипофиза, поскольку гиперпролактинемия, сопровождающаяся аменореей / галактореей и бесплодием, может быть вызвана опухолью гипофиза.

Достинекс восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом.

Поскольку беременность может возникнуть раньше, чем восстановление менструального цикла, рекомендуется делать анализ на беременность по меньшей мере каждые четыре недели в течение периода аменореи, а после восстановления менструации - при задержке более чем на три дня. Женщинам, которые хотят избежать беременности, следует рекомендовать использование механических средств контрацепции во время лечения Достинекс и после прекращения лечения этим препаратом к повторному появлению ановуляции. Нужно наблюдать за женщинами, которые забеременели, для выявления признаков увеличения гипофиза, поскольку существует риск увеличения объема уже имеющейся опухоли гипофиза в период беременности.

Перед началом применения лекарственного средства Достинекс необходимо исключить наличие беременности. Женщинам, желающим забеременеть, рекомендуется при появлении регулярного овуляторного цикла прекратить лечение препаратом Достинекс за 1 месяц до запланированного оплодотворения, поскольку клинический опыт применения препарата все еще довольно ограничен и препарат характеризуется долгим периодом полувыведения. Если беременность наступает во время лечения, прием каберголина необходимо прекратить.

Рекомендуется проводить регулярные гинекологические обследования, в частности цитологические исследования шейки матки и эндометрия у пациенток, принимающих Достинекс течение длительного периода.

Фиброз, поражение клапанов сердца и возможные родственные клинические явления

Фиброзные и серозные воспалительные расстройства, такие как плеврит, выпот в плевральную полость, фиброз плевры, фиброз легких, перикардит, выпот в полость перикарда, поражение одного или более клапанов сердца (аортального, митрального и трехстворчатого) или забрюшинное фиброз наблюдались после длительного применения алкалоидов спорыньи с агонистическим действием на рецептор серотонина 5HT2B, как Достинекс. В некоторых случаях симптомы или проявления поражения клапанов сердца могут уменьшаться после прекращения приема препарата Достинекс.

В сочетании с выпотом в плевральную полость / фиброзом наблюдалось чрезмерное увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). В случае повышения СОЭ неизвестной этиологии, значительно отклоняется от нормы, рекомендуется проводить рентгенологическое обследование органов грудной клетки.

Возникновение поражений клапанов связывают с накоплением препарата, поэтому пациентов следует лечить низкими эффективными дозами. Во время каждого визита следует повторно оценивать профиль безопасности лечения пациентов препаратом Достинекс, чтобы определить целесообразность продолжения лечения.

Перед началом длительного лечения все пациенты должны проходить обследование сердечно-сосудистой системы, в частности эхокардиографию, для определения возможного наличия бессимптомного заболевания клапанов сердца. До начала лечения также целесообразно проводить определение начального уровня СОЭ или других маркеров воспаления, легочной функции / рентгенографии органов грудной клетки и функции почек. Неизвестно, может ли лечение каберголином ухудшать течение болезни у пациентов с клапанной регургитацией. В случае выявления у пациента фиброзного заболевания клапанов сердца лечение пациента препаратом Достинекс продолжать не рекомендуется (см. Раздел «Противопоказания»).

В течение длительного лечения фиброзные заболевания могут развиваться бессимптомно, поэтому следует наблюдать за пациентом относительно возможных проявлений прогрессирования фиброза. Итак, во время лечения следует обращать внимание на такие признаки и симптомы:

· Заболевания легких и плевры, такие как одышка, одышка, постоянный кашель или боль в грудной клетке

· Почечная недостаточность или обструкция мочеточниковых / брюшных сосудов, которые могут проявляться в виде боли в пояснице / стороны и отека нижних конечностей, а также любые возможные образования в брюшной полости или болезненность, которые могут указывать на забрюшинное фиброз;

· Сердечная недостаточность: случаи клапанного или перикардиального фиброза часто проявляются в виде сердечной недостаточности. В связи с этим при появлении таких симптомов следует исключить наличие клапанного фиброза (и сдавливающий перикардит).

Проведение клинического диагностического мониторинга развития фиброзных заболеваний в установленном порядке является обязательным. Первую эхокардиографию необходимо сделать в течение 3-6 месяцев после начала лечения, после чего частоту эхокардиографических исследований следует определить с помощью соответствующего индивидуального клинического обследования с особым вниманием к вышеперечисленных симптомов, но по крайней мере каждые 6-12 месяцев.

Применение лекарственного средства Достинекс следует прекратить в случае обнаружения на эхоКГ признаков возникновения новой или осложнения имеющейся клапанной регургитации, рестрикции клапана или уплотнения створок клапана (см. Раздел «Противопоказания»).

Необходимость проведения других клинических обследований (например, физикальное обследование, включая аускультацию сердца, рентгенографию и компьютерную томографию) следует определять индивидуально для каждого пациента.

Соответствующие дополнительные исследования, в частности определение СОЭ и креатинина сыворотки крови следует проводить при необходимости для подтверждения диагноза фиброзного заболевания.

Пока нет адекватных и строго контролируемых исследований по применению каберголина беременным женщинам. Доступные данные двенадцатилетнего обсервационного исследования по результатам беременности после терапии каберголином по 256 беременностей. По результатам исследования у 17 из 256 беременностей (6,6%) зафиксировано выражены врожденные пороки развития плода или аборты, в 23 новорожденных детей из 258 было обнаружено 27 неонатальных отклонений от нормы, как выраженных, так и невыраженных. Наиболее распространенными аномалиями новорожденных (10) были мальформации опорно-двигательной системы и кардиопульмональные аномалии (5). Информация о перинатальные расстройства или долгосрочное развитие младенцев, подвергавшихся воздействию каберголина во время внутриутробного развития, нет. Согласно последним опубликованным научным данным, распространенность больших врожденных пороков развития у населения в целом составляет 6,9% и более. Частота врожденных аномалий колеблется в разных популяциях. Невозможно точно определить, существует повышенный риск, поскольку ни одна контрольная группа не была включена в исследование.

Каберголин следует назначать при беременности при наличии четких показаний и только после тщательного оценивания соотношение польза / риск (см. Раздел «Особенности применения»).

Через длительный период полувыведения и ограниченность данных по внутриутробного воздействия женщинам, желающим забеременеть, следует прекратить лечение каберголином за 1 месяц до запланированного оплодотворения.

Если оплодотворение произойдет в течение лечения, прием препарата следует прекратить сразу, как только подтвердилась беременность, чтобы ограничить влияние лекарственного средства на плод.

Нет доступной информации по экскреции каберголина в грудное молоко, однако матерям не рекомендуется кормить грудью, если применение препарата Достинекс не привел к ингибирования / подавления лактации. Поскольку препарат подавляет лактацию, Достинекс не следует применять матерям с гиперпролактинемические состояниями готовы кормить грудью.

Пациенты должны быть осторожными при выполнении действий, которые требуют быстрой и точной реакции в начале лечения.

В течение первых дней применения лекарственного средства Достинекс пациентам следует воздерживаться от деятельности, требующей быстрых и точных реакций, таких как управление автомобилем или работа с другими автоматизированными системами.

Пациентам, принимающим Достинекс и у которых наблюдается сонливость, не следует управлять транспортными средствами или заниматься другими видами деятельности, при которой нарушения бдительности может подвергать их самих и окружающих людей опасности серьезного травмирования или летального исхода (работа с автоматизированными системами). Обновить управления автотранспортом и другими механизмами возможно после исчезновения сонливости и нарушения бдительности (см. Раздел «Особенности применения»).

Достинекс предназначен для перорального применения. Поскольку в клинических исследованиях Достинекс применяли преимущественно с пищей и так переносимость этого класса лекарственных препаратов при приеме с пищей улучшается, препарат рекомендуется принимать во время еды при всех терапевтических показаниях.

Ингибирования / подавление физиологической лактации

Достинекс следует применять в течение первого дня после родов. Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг), принимаемый однократно.

Для подавления лактации, что уже установилась, рекомендованный терапевтический режим дозирования составляет 0,25 мг (1/2 таблетки по 0,5 мг) каждые 12:00 в течение 2 дней (общая доза - 1 мг). Такой режим дозирования лучше переносится женщинами, которые решили подавить лактацию, чем прием в виде однократной дозы, и он сопровождается меньшей частотой возникновения нежелательных явлений, особенно симптомов артериальной гипотензии.

Лечение гиперпролактинемических состояний

Рекомендованная начальная доза препарата Достинекс составляет 0,5 мг 1 раз в неделю или 1/2 таблетки по 0,5 мг 2 раза в неделю (например в понедельник и четверг). Повышение недельной дозы следует проводить постепенно, желательно повышать ее на 0,5 мг в неделю каждый месяц до достижения оптимальной терапевтической эффективности. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг в неделю и может колебаться в диапазоне от 0,25 до 2 мг в неделю. Для лечения пациентов с гиперпролактинемией Достинекс применяли в дозах до 4,5 мг в неделю.

Максимальная доза препарата не должна превышать 3 мг в сутки.

Недельную дозу препарата можно принять за 1 раз или разделить на два или большее количество приемов в неделю в зависимости от переносимости препарата пациентом. Если предназначены дозы превышают 1 мг в неделю, рекомендуется делить недельную дозу на несколько приемов, поскольку переносимость препарата в дозировке, превышающей 1 мг при приеме разовой недельной дозой, оценивалась только у нескольких пациентов.

При повышении дозы следует провести обследование пациента для определения минимальной дозы препарата, вызывающего терапевтический эффект. После того, как будет подобрано эффективный терапевтический режим дозирования, рекомендуется проводить регулярное (ежемесячное) определение уровней пролактина в сыворотке крови, так как нормализация этих уровней обычно наблюдается в течение двух или четырех недель.

После отмены Достинекса обычно наблюдается рецидив гиперпролактинемии. Однако у некоторых пациентов наблюдалось сохранение подавление уровней пролактина в течение нескольких месяцев. В 23 из 29 женщин из группы последующего наблюдения после прекращения приема Достинекса овуляторные циклы длились дольше 6 месяцев.

Пациенты пожилого возраста

Опыт применения у пациентов пожилого возраста очень ограничен из-за показания для применения препарата Достинекс. Доступные данные свидетельствуют об отсутствии особого риска.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Достинекс для пациентов в возрасте до 16 лет не изучались.

Симптомы передозировки могут быть аналогичны тем, которые возникают в результате чрезмерной стимуляции дофаминовых рецепторов (например тошнота, рвота, жалобы на дискомфорт в желудке, постуральная гипотензия, спутанность сознания / психоз или галлюцинации).

В случае необходимости следует применить поддерживающие меры для удаления любых остатков неабсорбированного препарата и поддержания артериального давления. Кроме того, может быть целесообразным введение препаратов группы антагонистов дофамина.

В общем нежелательные явления зависят от дозы препарата. Вероятность возникновения нежелательных явлений у пациентов с известной непереносимостью дофаминергических препаратов можно уменьшить, если начинать лечение препаратом Достинекс с пониженных доз, например 0,25 мг 1 раз в неделю с последующим постепенным их повышением до достижения терапевтической дозы. В случае возникновения устойчивых или тяжелых побочных явлений временное снижение дозы с последующим более постепенным ее повышением, например на 0,25 мг/нед каждые 2 недели, может улучшить переносимость препарата.

Во время лечения Достинекс наблюдались нижеприведенные побочные реакции с такой частотой: очень часто ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 и нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Со стороны сердца я:

Очень часто поражения клапанов (в том числе регургитация) и родственные расстройства (перикардит и выпот в полость перикарда)

НечастоПальпитация;

Частота неизвестна: стенокардия.

Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные расстройства:

НечастоОдышка, выпот в плевральную полость, фиброз (включая фиброз легких), носовое кровотечение;

Очень редко фиброз плевры;

Частота неизвестна: нарушение дыхания, дыхательная недостаточность, плеврит, боли в груди.

Со стороны иммунной системы:

НечастоРеакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы:

Очень часто: головная боль *, головокружение / вертиго;

Часто:Сонливость

НечастоТранзиторная гемианопсия, обмороки, парестезии;

Частота неизвестна: внезапное засыпание, тремор.

Со стороны органов зрения:

Частота неизвестна: ухудшение зрения.

СоСтороны психики:

Часто:Депрессия

Нечасто:Повышение либидо

Частота неизвестна: агрессия, бред, гиперсексуальность, патологическое пристрастие к азартным играм, психические расстройства, галлюцинации.

Со стороны сосудов:

Часто:Гипотензивное действие у пациентов, получающих длительное лечение; постуральная гипотензия, приливы **;

НечастоПериферическое вазоспазм, потеря сознания.

Со стороны пищеварительной системы:

Очень часто тошнота *, диспепсия, гастрит, боль в животе *;

Часто:Запор, рвота **;

РедкоБоль в эпигастральной области.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Очень часто астения ***, повышенная утомляемость;

НечастоОтек, периферический отек.

Со стороны пищеварительной системы:

Частота неизвестна: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто:Сыпь, алопеция.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

НечастоСудороги в ногах.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Часто:Боль в молочных железах.

Исследования:

Часто:Бессимптомное снижение артериального давления (≥ на 20 мм рт. ст. систолическое и ≥ 10 мм рт. ст. диастолическое)

Нечасто:У женщин с аменореей наблюдалось снижение уровня гемоглобина в течение первых нескольких месяцев после менструации

Частота неизвестна: повышенный уровень КФК в крови, патологические показатели печеночных проб.

* Очень часто - у пациенток при лечении гиперпролактинемических состояний; часто - у пациенток при подавлении / подавлены лактации.

** Часто - у пациенток при лечении гиперпролактинемических состояний; нечасто - у пациенток при подавлении / подавлены лактации.

*** Очень часто - у пациенток при лечении гиперпролактинемических состояний; нечасто - у пациенток при подавлении / подавлены лактации.

Импульсное нарушения контроля.

Патологическая страсть к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивное желание тратить деньги и покупать, отказ от пищи и компульсивное переедание могут возникать у пациентов, получающих лечение агонистами дофамина, в частности каберголином.

Отчет о подозреваемых побочные реакции

Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения риск / польза при применении лекарственного средства. Специалистов сферы здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемые нежелательные реакции.

2 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 25 °C.

По 2 или по 8 таблеток в стеклянном флаконе из темного стекла с алюминиевой крышечкой, откручивается и контролем первого вскрытия или во флаконе из полиэтилена высокой плотности с крышечкой из полипропилена и системой защиты от детей. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Пфайзер Италия С. р. л. / Pfizer Italia Srl

Адрес

Локалита Марино дель Тронто - 63100 Асколи песен (АП), Италия.

Localita Marino del Tronto - 63100 Ascoli Piceno (AP), Italy.