Достинекс таблетки по 0,5 мг флакон 2 шт

Фармакодинаміка. каберголин - це дофаминергической похідне ріжків, що характеризується сильною і тривалою пролактінсніжающей активністю. препарат безпосередньо стимулює d2-дофамінові рецептори на поверхні лактотропного клітин гіпофіза, таким чином пригнічуючи секрецію пролактину. ця речовина зменшує секрецію пролактину у щурів при пероральному застосуванні в дозі 3-25 мкг/кг і in vitro в концентрації 45 пг / мл. крім того, каберголін має центральну дофамінергічних дію через стимуляцію d2-рецепторів в пероральних дозах, що перевищують ті, які є ефективними для зниження рівнів пролактину в плазмі крові. довготривалий вплив препарату достинекс на зниження рівня пролактину, ймовірно, пов'язано з його тривалою персистенцією в органі-мішені, на що вказує низька швидкість елімінації загальної радіоактивності з гіпофіза після застосування одноразової пероральної дози у щурів (Т½ становить приблизно 60 год).

Фармакодинамічні ефекти вивчалися у здорових добровольців, жінок в післяпологовий період і хворих з пролактінеміей. Після одноразового прийому препарату в дозі 0,3-1,5 мг відзначають значне зниження рівнів пролактину в плазмі крові в кожної з досліджуваних популяцій. Цей ефект розвивається швидко - протягом 3 год після введення препарату і зберігається протягом 7-28 діб у здорових осіб і пацієнтів з гіперпролактинемією і протягом 14-21 діб - у жінок після пологів. Ступінь і тривалість зниження рівня пролактину залежать від дози.

Щодо ендокринних ефектів препарату Достинекс, не пов'язаних з антіпролактінеміческім дією, є дані досліджень із залученням людей, що підтверджують експериментальні результати, отримані при дослідженні на тваринах і показують, що досліджувана речовина характеризується високим селективним дією і не впливає на базальний рівень секреції інших гормонів гіпофіза і кортизолу . Фармакодинамическое дію препарату Достинекс НЕ корелювало з терапевтичним ефектом тільки по зниженню артеріального тиску. Максимальний гіпотензивний ефект препарату в одноразовій дозі зазвичай досягається протягом перших 6 годин після прийому препарату і залежить від дози як для максимального зниження, так і частоти виникнення.

Фармакокінетика. Фармакокінетику і метаболічні профілі препарату Достинекс досліджували у здорових добровольців обох статей і у пацієнтів жіночої статі з гіперпролактинемією.

Після прийому всередину речовини, міченого радіоактивною міткою, воно швидко абсорбувалося в шлунково-кишковому тракті, а пік радіоактивності в плазмі крові досягався через 0,5-4 год.

Через 10 днів після застосування препарату близько 18 і 72% радіоактивної дози виводилося з сечею та фекаліями. Зміст незміненого препарату в сечі становила 2-3% введеної дози.

Основним метаболітом, ідентифікованим у сечі, був 6-аліл-8β-карбокси-ерголіну, який становив 4-6% дози препарату. У сечі виявлено три додаткових метаболіти, які в цілому склали менше 3% дози препарату. Активність метаболітів in vitro щодо придушення секреції пролактину значно нижче, ніж каберголина. Метаболізм каберголина також вивчали в плазмі крові здорових добровольців чоловічої статі, які отримували лікування ^[14 C] -каберголіном: встановлено, що каберголін підлягає швидкої і незначна біологічна.

Низький рівень виведення з сечею незміненого каберголина підтверджений також у дослідженнях з використанням нерадіоактивного препарату. T _½ каберголина, який визначали за швидкістю виведення препарату з сечею, є тривалим: 63-68 год у здорових добровольців (при використанні радіоіммуноаналіза) і 79-115 годин у пацієнтів з гіперпролактинемією (при використанні методу високоефективної рідинної хроматографії).

Беручи до уваги T _½, рівноважний стан має досягатися через 4 тижні, що підтверджено середніми значеннями C _max каберголина в плазмі крові після одноразового застосування (37 ± 8 пг / мл) і через 4 тижні при багаторазовому застосуванні (101 ± 43 пг / мл) .

Результати експериментів in vitro показали, що препарат в концентраціях 0,1-10 нг / мл на 41-42% зв'язується з білками плазми крові. Їжа не впливає на абсорбцію і розподіл препарату.

Пригнічення або пригнічення фізіологічної лактації

Запобігання фізіологічній післяпологовій лактації відразу після пологів або для пригнічення існуючої лактації в таких випадках: після пологів, якщо мати вирішила не годувати дитину грудьми або коли годування груддю протипоказано матері чи дитині з медичних причин; після народження мертвого плоду або після аборту.

лікування гіперпролактинемії

Порушення, пов'язані з гіперпролактинемією, в тому числі аменорея, олігоменорея, ановуляція і галакторея. Лікування хворих з пролактинсекретуючих аденомами гіпофіза (мікро- і макропролактиномами), ідіопатичною гіперпролактинемією або синдромом порожнього турецького сідла з асоційованою гіперпролактинемією, які є основними патологічними станами, які обумовлюють вищезгадані клінічні прояви.

Достинекс призначений для перорального застосування. оскільки в клінічних дослідженнях достинекс застосовували переважно з їжею і переносимість цього класу лікарських препаратів при прийомі з їжею покращується, препарат рекомендується приймати під час їжі при всіх терапевтичних показаннях.

Інгібування / пригнічення фізіологічної лактації. Достинекс слід застосовувати протягом 1-го дня після пологів. Рекомендована терапевтична доза становить 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг), яка приймається одноразово.

Для придушення вже усталеною лактації рекомендований терапевтичний режим дозування становить 0,25 мг (½ таблетки по 0,5 мг) кожні 12 годин протягом 2 днів (загальна доза - 1 мг). Такий режим дозування для пригнічення лактації краще переноситься жінками, ніж прийом у вигляді одноразової дози, і супроводжується меншою частотою виникнення небажаних явищ, особливо симптомів гіпотензії.

Лікування гіперпролактинемічних станів. Рекомендована початкова доза препарату Достинекс становить 0,5 мг 1 раз на тиждень або ½ таблетки по 0,5 мг 2 рази на тиждень (наприклад у понеділок і четвер). Підвищення тижневої дози слід проводити поступово, бажано підвищувати її на 0,5 мг/тиждень кожного місяця до досягнення оптимальної терапевтичної ефективності. Як правило, терапевтична доза становить 1 мг/тиждень і може коливатися в діапазоні від 0,25 до 2 мг/тиждень. Для лікування пацієнтів з гіперпролактинемією Достинекс застосовували в дозах до 4,5 мг/тиждень.

Максимальна доза препарату не повинна перевищувати 3 мг/добу.

Тижневу дозу препарату можна прийняти за 1 раз або розділити на 2 або більше прийому в тиждень, залежно від переносимості препарату пацієнтом. Якщо призначені дози перевищують 1 мг/тиждень, рекомендується ділити тижневу дозу на декілька прийомів, оскільки переносимість препарату в дозі, що перевищує 1 мг при прийомі разової тижневої дозою, оцінювали тільки у декількох пацієнтів.

При підвищенні дози слід провести обстеження пацієнта для визначення мінімальної дози препарату, яка надає терапевтичний ефект. Після того, як буде підібраний ефективний терапевтичний режим дозування, рекомендується проводити регулярне (щомісячне) визначення рівнів пролактину в плазмі крові, оскільки нормалізація цих рівнів зазвичай відбувається протягом 2 або 4 тижні.

Після скасування Достинексу зазвичай розвивається рецидив гіперпролактинемії. Однак у деяких пацієнтів спостерігалося збереження пригнічення рівнів пролактину протягом декількох місяців. У 23 з 29 жінок з групи подальшого спостереження після припинення прийому Достинексу овуляторні цикли тривали довше 6 міс.

Пацієнти похилого віку. Досвід застосування препарату у пацієнтів похилого віку дуже обмежений внаслідок запропонованих показань до застосування препарату Достинекс. Доступні дані свідчать про відсутність особливого ризику.

Підвищена чутливість до каберголіну, будь-яким допоміжних речовин препарату або алкалоїдів ріжків. неконтрольована аг. наявність в анамнезі фіброзних захворювань легенів, перикарда і заочеревинного простору. для тривалого лікування: ознаки ураження клапанів серця, які визначаються за допомогою ехокардіографії до початку лікування (див. особливі вказівки).

Загалом небажані явища залежать від дози препарату. у пацієнтів з відомою непереносимістю дофаминергических препаратів ймовірність виникнення небажаних явищ можна зменшити, якщо починати лікування препаратом достинекс зі зменшених доз, наприклад 0,25 мг 1 раз на тиждень, з подальшим поступовим їх підвищенням до досягнення терапевтичної дози. в разі виникнення стійких або важких побічних явищ тимчасове зниження дози з подальшим більш поступовим її підвищенням, наприклад на 0,25 мг / нед кожні 2 тижні, може поліпшити переносимість препарату.

Під час лікування препаратом Достинекс відзначали та повідомляли про нижчевикладених побічні реакції з такою частотою: дуже часто ≥1 / 10; часто: ≥1 / 100 і 1/10; нечасто ≥1 / 1000 і 1/100; рідко ≥1 / 10 000 та 1/1000; дуже рідко 1/10 000; частота невідома (не можна оцінити на підставі наявних даних).

Загальні дані

З боку судин: часто - Достинекс в цілому викликає гіпотензивний ефект у пацієнтів, які отримують тривале лікування; постуральная артеріальна гіпотензія; нечасто - периферичний вазоспазм, втрата свідомості.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: нечасто - судоми в нижніх кінцівках; рідко - слабкість в м'язах.

З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - шкірні реакції, наприклад алопеція, свербіж, висипи; рідко - алергічні шкірні реакції.

Лабораторні дослідження: нечасто - у жінок з аменореєю відзначали зниження рівня гемоглобіну протягом перших кількох місяців після менструації.

гіперпролактинемічні стану

З боку психіки: часто - депресія, порушення сну; частота невідома - агресія, гіперсексуальність, патологічна пристрасть до азартних ігор, підвищення лібідо.

З боку нервової системи: дуже часто - запаморочення / вертиго, головний біль; нечасто - парестезія; частота невідома - раптове засинання, непритомність.

З боку судин: часто - припливи.

З боку травної системи: дуже часто - біль в животі, диспепсія, гастрит, нудота; часто - запор, блювання.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: часто - біль в молочних залозах.

Загальні порушення і реакції в місці введення Дуже часто - астенія, підвищена стомлюваність.

Інгібування / пригнічення лактації

З боку нервової системи: часто - запаморочення / вертиго, головний біль, сонливість; нечасто - непритомність.

З боку серцево-судинної системи: дуже часто - ураження клапанів серця (в тому числі регургітація) та подібні розлади (перикардит і випіт в порожнину перикарда); нечасто - прискорене серцебиття, носова кровотеча, зниження рівня гемоглобіну у жінок з аменореєю після відновлення менструацій. Безсимптомне зниження АТ може виникати зазвичай 1 раз протягом перших 3-4 днів після пологів.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто - випіт в плевральну порожнину, фіброз легенів.

З боку травної системи: часто - біль в животі, нудота; нечасто - блювання; рідко - біль в епігастральній ділянці.

Лабораторні дослідження: часто - безсимптомне зниження АТ (≥20 мм рт. Ст. - систолічний і ≥10 мм рт. Ст. - діастолічний).

З боку судинної системи: часто - припливи.

Загальні порушення і реакції в місці введення: нечасто - астенія.

З боку органу зору: нечасто - транзиторна геміанопсія; частота невідома - порушення зору.

постмаркетингові спостереження

З боку імунної системи: частота невідома - реакція гіперчутливості.

З боку психіки: нечасто - підвищення лібідо; частота невідома - маячня.

З боку серця: дуже часто - ураження клапанів (в тому числі регургітація) та подібні розлади (перикардит і випіт в порожнину перикарда).

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: частота невідома - задишка, порушення дихання, дихальна недостатність, випіт в плевральну порожнину, фіброз легенів.

З боку гепатобіліарної системи: частота невідома - порушення функції печінки.

З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - алопеція, висип.

Загальні порушення і реакції в місці введення: частота невідома - набряк.

Лабораторні дослідження: частота невідома - підвищений рівень КФК в крові.

Порушення імпульсного контролю. Патологічна пристрасть до азартних ігор, підвищення лібідо, гіперсексуальність, компульсивний бажання витрачати гроші та купувати, булімія і компульсивное переїдання можуть виникати у пацієнтів, які отримують лікування агоністами дофаміну, в тому числі препаратом Достинекс (див. Особливості застосування).

Також під час проведення клінічних досліджень відзначали такі побічні реакції, як нервозність, дисменорея, акне, біль, біль у суглобах, риніт, сухість у роті, діарея, здуття живота, подразнення глотки, зубний біль, симптоми, подібні застуді, періорбітальний набряк, периферичний набряк, анорексія, безсоння, збільшення / зменшення маси тіла, порушення концентрації уваги, збудження.

Загальні. безпеку і ефективність препарату достинекс ще не встановлені у пацієнтів із захворюваннями нирок і печінки. як і інші похідні ріжків, достинекс слід призначати з обережністю пацієнтам з тяжкими серцево-судинними захворюваннями, синдромом Рейно, нирковою недостатністю, виразкою або шлунково-кишковою кровотечею, а також з наявністю в анамнезі серйозних, особливо психотичних, психічних розладів. слід бути особливо обережними, якщо пацієнти одночасно приймають психотропний лікарський препарат.

У пацієнтів з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, лактазной недостатністю або глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід застосовувати цей лікарський препарат.

Симптоматична артеріальна гіпотензія може розвинутися при застосуванні препарату Достинекс при будь-якому показанні. Слід з обережністю застосовувати Достинекс одночасно з іншими лікарськими препаратами, що знижують артеріальний тиск.

Вплив алкоголю на загальну переносимість препарату нині невідомо.

Перед застосуванням препарату Достинекс слід виключити наявність вагітності, а після закінчення лікування слід запобігати виникненню вагітності протягом не менше 1 міс.

Печінкова недостатність. Слід розглянути можливість застосування препарату в низьких дозах для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, які отримують тривале лікування препаратом Достинекс. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за шкалою Чайлд - П'ю), які отримали одноразову дозу препарату (1 мг), відзначалося збільшення AUC в порівнянні зі здоровими добровольцями та пацієнтами з менш тяжким ступенем печінкової недостатності.

Постуральна гіпотензія. Після застосування препарату Достинекс може виникати ортостатична артеріальна гіпотензія. Слід з обережністю застосовувати цей препарат одночасно з іншими лікарськими препаратами, що знижують артеріальний тиск.

Сонливість / раптове засинання. Застосування препарату Достинекс асоціювалося з виникненням сонливості. Агоністи дофаміну можуть бути причиною виникнення епізодів раптового засинання у пацієнтів з хворобою Паркінсона. Повідомлялося про нечасті випадки раптового засинання під час повсякденної діяльності, іноді без усвідомлення цього або без попереджувальних ознак. Вищевказану інформацію необхідно повідомити пацієнтам і порадити бути обережними під час керування транспортними засобами або роботи з іншими автоматизованими системами протягом періоду лікування каберголіном. Пацієнти, у яких виникали сонливість і / або епізоди раптового засинання, повинні утримуватися від керування транспортними засобами або роботи з іншими автоматизованими системами. Крім того, в цих випадках можна розглянути доцільність зниження дози препарату або припинення лікування (див. Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами).

Порушення імпульсного контролю. Слід систематично спостерігати за станом пацієнтів щодо виникнення порушення імпульсного контролю. Пацієнтам і особам, які доглядають за ними, слід повідомити про те, що поведінкові симптоми порушень імпульсного контролю, зокрема патологічна пристрасть до азартних ігор, підвищення лібідо, гіперсексуальність, компульсивний бажання витрачати гроші та купувати, булімія і компульсивное переїдання, можуть виникати у пацієнтів, які отримують лікування агоністами дофаміну, зокрема каберголіном. У разі розвитку таких симптомів слід розглянути можливість зниження дози / поступового припинення застосування препарату.

Інгібування / пригнічення фізіологічної лактації. Як і інші похідні ріжків, Достинекс не слід застосовувати у жінок з АГ, зумовленій вагітністю, наприклад прееклампсією або післяпологовий АГ, за винятком випадків, коли вважається, що потенційна користь перевищує можливий ризик.

У дослідженнях застосування препарату Достинекс в післяпологовий період зниження артеріального тиску було переважно безсимптомним і часто одноразовим через 2-4 дні після початку лікування. Оскільки зниження артеріального тиску часто відзначають в післяпологовий період незалежно від медикаментозного лікування, ймовірно, значна кількість зареєстрованих випадків зниження артеріального тиску після прийому препарату Достинекс не обумовлено дією препарату. Однак рекомендується здійснювати періодичний моніторинг артеріального тиску, особливо протягом перших кількох днів після прийому каберголина.

Щоб уникнути можливої постуральноїгіпотензії одноразова доза Достинекс не повинна перевищувати 0,25 мг для жінок, які годують грудьми та приймають препарат для пригнічення усталеною лактації. У клінічному дослідженні для оцінки ефективності та переносимості одноразової дози Достинексу 0,5 мг для пригнічення лактації встановлено, що ризик розвитку побічних ефектів при такому показанні підвищується приблизно вдвічі, якщо лікарський препарат застосовувати як одноразову дозу 0,5 мг.

Лікування гіперпролактинемічних станів. Перед початком лікування препаратом Достинекс показано повне обстеження гіпофіза, оскільки гіперпролактинемія, що супроводжується аменореєю / галактореєю і безпліддям, може бути викликаний пухлиною гіпофіза.

Достинекс відновлює овуляцію і фертильність у жінок з гіперпролактинемічним гипогонадизмом.

Оскільки вагітність може виникнути раніше відновлення менструального циклу, рекомендується проводити аналіз на вагітність як мінімум кожні 4 тижні протягом періоду аменореї, а після відновлення менструації - при затримці більше ніж на 3 дні. Жінкам, які хочуть уникнути вагітності, слід рекомендувати використання механічних засобів контрацепції під час лікування препаратом Достинекс і після припинення лікування цим препаратом до повторної появи ановуляции. В якості запобіжного заходу слід здійснювати спостереження за жінками, які завагітніли, для виявлення ознак збільшення гіпофіза, оскільки існує можливість збільшення обсягу вже існуючої пухлини гіпофіза в період вагітності.

Перед початком застосування препарату Достинекс необхідно виключити наявність вагітності. Жінкам, які бажають завагітніти, рекомендується при появі регулярного овуляторного циклу в якості запобіжного заходу припинити лікування препаратом Достинекс за 1 міс до запланованого запліднення, оскільки клінічний досвід застосування препарату все ще досить обмежений і препарат характеризується довгим T _½. Якщо вагітність настає під час лікування, прийом каберголина необхідно припинити.

Рекомендується проводити регулярні гінекологічні обстеження, зокрема цитологічні дослідження шийки матки та ендометрія, у жінок, які приймають Достинекс протягом тривалого періоду.

Фіброз, ураження клапанів серця і можливі подібні клінічні явища. Фіброзні та серозні запальні розлади, такі як плеврит, випіт в плевральну порожнину, фіброз плеври, фіброз легенів, перикардит, випіт в порожнину перикарда, ураження одного або більше клапанів серця (аортального, мітрального і тристулкового) або заочеревинний фіброз виникали після тривалого застосування алкалоїдів ріжків з агоністичним дією на рецептор серотоніну 5HT _2B, таких як Достинекс. У деяких випадках симптоми або прояви ураження клапанів серця можуть зменшуватися після припинення прийому препарату Достинекс.

У поєднанні з випотом в плевральну порожнину / фіброзом виникало надмірне підвищення ШОЕ. У разі підвищення ШОЕ невідомої етіології, яка значно відхиляється від норми, рекомендується проводити рентгенологічне обстеження органів грудної клітини.

Виникнення поразок клапанів пов'язують з накопиченням препарату, тому пацієнтів слід лікувати низькими ефективними дозами. Під час кожного візиту слід повторно оцінювати профіль безпеки лікування пацієнтів препаратом Достинекс для визначення доцільності продовження лікування.

Перед початком тривалого лікування всі пацієнти повинні проходити обстеження серцево-судинної системи, зокрема ехокардіографію, для визначення можливої наявності безсимптомного захворювання клапанів серця. До початку лікування також доцільно проводити визначення показників початкового рівня ШОЕ або інших маркерів запалення, легеневої функції / рентгенографії органів грудної клітини та функції нирок. Невідомо, чи може лікування каберголіном погіршувати перебіг хвороби у пацієнтів з клапанною регургітацією. У разі виявлення у пацієнта фіброзного захворювання клапанів серця лікування препаратом Достинекс продовжувати не рекомендується (див. Побічна дія).

Протягом тривалого лікування фіброзні захворювання можуть розвиватися безсимптомно, тому у пацієнтів слід проводити регулярний моніторинг можливих проявів прогресування фіброзу. Отже, під час лікування слід звертати увагу на наступні ознаки та симптоми:

захворювання легенів і плеври, такі як диспное, задишка, постійний кашель або біль у грудній клітці;

ниркова недостатність або обструкція сечовідних / черевних судин, які можуть проявлятися у вигляді болю в попереку / боці та набряку нижніх кінцівок, а також будь-які можливі освіти в черевній порожнині або хворобливість, які можуть вказувати на заочеревинний фіброз;

серцева недостатність: випадки клапанного або перикардиального фіброзу часто проявляються у вигляді серцевої недостатності. У зв'язку з цим при появі таких симптомів слід виключити наявність клапанного фіброзу (і констриктивному перикардиту).

Проведення клінічного діагностичного моніторингу розвитку фіброзних захворювань в установленому порядку є обов'язковим. Першу ехокардіографію необхідно зробити протягом 3-6 міс після початку лікування, після чого частоту ехокардіографічних досліджень слід визначити за допомогою відповідного індивідуального клінічного обстеження з особливою увагою до вищеперелічених ознак і симптомів, але принаймні кожні 6-12 міс.

Застосування препарату Достинекс слід припинити у разі виявлення на Ехокардіограма ознак нової або погіршення існуючої клапанної регургітації, рестрикції клапану або ущільнення стулок клапана (див. Побічна дія).

Необхідність проведення інших клінічних обстежень (наприклад медичного огляду, включаючи аускультацію серця, рентгенографію і комп'ютерну томографію) слід визначати індивідуально для кожного пацієнта.

Відповідні додаткові дослідження, в тому числі визначення ШОЕ і рівня креатиніну в плазмі крові, слід проводити при необхідності для підтвердження діагнозу фіброзного захворювання.

Період вагітності та годування груддю. Перед початком застосування препарату Достинекс слід виключити наявність вагітності, а після закінчення лікування необхідно запобігати виникненню вагітності протягом не менше 1 міс.

При появі регулярного овуляторного циклу жінкам, які бажають завагітніти, слід припинити лікування каберголіном за 1 міс до запланованого запліднення. Це запобіжить можливий вплив лікарського препарату на плід і не буде перешкоджати можливості запліднення, оскільки овуляторні цикли тривають в деяких випадках протягом 6 місяців після відміни препарату. Якщо запліднення відбудеться протягом лікування, прийом препарату слід припинити відразу, як тільки підтвердиться вагітність, щоб обмежити вплив лікарського засобу на плід (див. Особливості застосування).

Матерям слід рекомендувати не годувати грудьми, якщо застосування препарату Достинекс не привело до пригнічення / пригнічення лактації. Оскільки препарат запобігає лактацію, Достинекс не слід застосовувати у матерів з гіперпролактинемічні станами, які хочуть годувати грудьми.

Діти. Безпека та ефективність Достинексу у хворих віком до 16 років не вивчали.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами. Протягом перших днів застосування препарату Достинекс пацієнтів слід застерегти від участі в діяльності, що вимагає швидких і точних реакцій, таких як керування автомобілем або робота з іншими автоматизованими системами.

Пацієнтам, які приймають Достинекс і у яких виникає сонливість, необхідно порадити утриматися від керування транспортними засобами або від діяльності, при якій порушення пильності може піддавати їх самих і оточуючих на небезпеку серйозного травмування або летального результату (робота з автоматизованими системами), крім випадків, коли пацієнти здатні подолати сонливість (див. Особливості застосування).

Одночасне застосування препарату достинекс з іншими лікарськими препаратами, особливо з алкалоїдами ріжків, в післяпологовий період пошукові роботи не асоціювалося з явними взаємодіями, які змінювали ефективність і безпеку цього препарату.

Незважаючи на те що відсутні дані про взаємодію каберголина з іншими алкалоїдами ріжків, одночасне застосування цих препаратів протягом тривалого лікування препаратом Достинекс не рекомендується.

Оскільки Достинекс реалізує своє терапевтичну дію шляхом прямої стимуляції дофамінових рецепторів, не рекомендується його одночасне застосування з антагоністами дофамінових рецепторів (наприклад фенотіазинами, бутирофенонами, тіоксантенів і метоклопрамідом), оскільки ці препарати можуть зменшувати пролактінсніжающій ефект каберголина.

Як і інші похідні ріжків, Достинекс не слід застосовувати з макролідними антибіотиками (наприклад еритроміцином) у зв'язку з підвищенням системної біодоступності каберголіну.

Симптоми передозування можуть бути аналогічні тим, які виникають в результаті надмірної стимуляції дофамінових рецепторів (наприклад нудота, блювота, порушення з боку шлунка, постуральна гіпотензія, сплутаність свідомості / психоз або галюцинації).

У разі необхідності слід застосувати заходи підтримки для видалення будь-яких залишків неабсорбованого препарату і підтримання АТ. Крім того, може бути доцільним введення препаратів групи антагоністів дофаміну.

При температурі не вище 25 °C.

діюча речовина: каберголін;

1 таблетка містить каберголіну 0,5 мг;

допоміжні речовини: лейцин, лактоза безводна.

Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості: білі, пласкі, довгасті таблетки з гравіюванням «PU», що розділене насічкою, з одного боку та гравіюванням «700» і легкою насічкою над та під центральним «0» – з іншого боку.

Засоби, що застосовуються у гінекології. Інгібітори пролактину. Код АТХ G02C B03.

Фармакодинаміка

Каберголін – це дофамінергічне похідне ріжків, що характеризується сильною та довготривалою пролактино-знижувальною активністю. Препарат безпосередньо стимулює D2-дофамінові рецептори на поверхні лактотропних клітин гіпофіза, таким чином інгібуючи секрецію пролактину. Ця речовина зменшує секрецію пролактину у щурів при пероральному застосуванні у дозі 3‒25 мкг/кг та in vitro у концентрації 45 пг/мл. Крім того, каберголін чинить центральну дофамінергічну дію через стимуляцію D2-рецепторів у пероральних дозах, що перевищують такі, які є ефективними для зниження рівнів пролактину в сироватці крові. Довготривалий вплив лікарського засобу Достинекс на зниження рівня пролактину, ймовірно, пов’язаний з його тривалою персистенцією в органі-мішені, на що вказує повільна швидкість елімінації загальної радіоактивності з гіпофіза після застосування однократної пероральної дози у щурів (t½ становить приблизно 60 годин).

Фармакодинамічні ефекти вивчалися у здорових добровольців, жінок у післяпологовому періоді, та хворих із пролактинемією. Після одноразового перорального прийому препарату у дозі 0,3‒1,5 мг спостерігається значне зниження рівнів пролактину в плазмі у кожній з досліджуваних популяцій. Цей ефект розвивається швидко – протягом 3 годин після введення препарату та зберігається протягом 7‒28 діб у здорових осіб і пацієнтів з гіперпролактинемією та протягом 14‒21 доби ‒ у жінок після пологів. Ступінь зниження рівня пролактину та тривалість залежать від дози.

Щодо ендокринних ефектів препарату Достинекс, не пов’язаних з антипролактинемічною дією, наявні дані досліджень із залученням людей підтверджують експериментальні результати, отримані при дослідженні на тваринах, та свідчать, що досліджувана речовина характеризується високою селективною дією і не впливає на базальний рівень секреції інших гормонів гіпофіза та кортизолу. Фармакодинамічна дія лікарського засобу Достинекс не корелювала з терапевтичним ефектом тільки щодо зниження артеріального тиску. Максимальний гіпотензивний ефект препарату в однократній дозі зазвичай спостерігається протягом перших 6 годин після прийому та є залежним від дози як для максимального зниження, так і частоти виникнення.

Фармакокінетика

Фармакокінетику та метаболічні профілі препарату Достинекс досліджували у здорових добровольців обох статей та у пацієнтів жіночої статі з гіперпролактинемією.

Після перорального застосування речовини, міченої радіоактивною міткою, вона швидко абсорбувалася зі шлункового-кишкового тракту, а пік радіоактивності у плазмі досягався через 0,5‒4 години.

Через 10 днів після застосування препарату близько 18 % та 72 % радіоактивної дози виділялося з сечею та фекаліями відповідно. Вміст незміненого препарату у сечі становив 2‒3 % введеної дози.

Основним метаболітом, ідентифікованим у сечі, був 6-аліл-8b-карбокси-ерголін, який становив 4‒6 % дози препарату. У сечі були знайдені три додаткових метаболіти, які загалом становили менше ніж 3 % дози препарату. Активність метаболітів in vitro стосовно пригнічення секреції пролактину значно менша, ніж каберголіну. Біотрансформація каберголіну також вивчалася у плазмі крові здорових добровольців чоловічої статі, які отримували лікування [¹⁴C]-каберголіном: було встановлено, що каберголін підлягає швидкій та значній біотрансформації.

Низький рівень виділення з сечею незміненого каберголіну було підтверджено також у дослідженнях з використанням нерадіактивного препарату. Період напіввиведення каберголіну, який визначався за швидкістю виділення препарату з сечею, є тривалим: 63‒68 годин у здорових добровольців (при використанні радіоімуноаналізу) та 79‒115 годин у пацієнтів з гіперпролактинемією (при використанні методу ВЕРХ).

Беручи до уваги значення періоду напіввиведення, рівноважний стан повинен досягатися через 4 тижні, що було підтверджено середніми значеннями пікової концентрації каберголіну в плазмі крові після одноразового застосування (37 ± 8 пг/мл) та через 4 тижні при багаторазовому застосуванні (101 ± 43 пг/мл).

Результати експериментів in vitro показали, що препарат у концентраціях 0,1‒10 нг/мл на 41‒42 % зв’язується з білками плазми крові. Їжа не впливає на абсорбцію та розподіл препарату.

Інгібування/пригнічення фізіологічної лактації

Інгібування фізіологічної післяпологової лактації одразу після пологів або пригнічення лактації, що встановилася, у таких випадках:

- після пологів, якщо мати вирішила не годувати дитину груддю або коли годування груддю протипоказано матері чи дитині з медичних причин;

- після народження мертвого плода або аборту.

Каберголін інгібує/пригнічує фізіологічну лактацію шляхом інгібування секреції пролактину. У контрольованих клінічних дослідженнях одноразовий прийому каберголіну у дозі 1 мг у перший день після пологів був ефективним у інгібуванні секреції молока, а також при набуханні грудей і болю у 70‒90% жінок. Менше 5 % жінок відчували поновлення симптоматики у грудях на третьому тижні після пологів (яка, зазвичай, була легкою за ступенем тяжкості).

Пригнічення секреції молока та полегшення при набуханні грудей і болю у грудях відмічалось приблизно у 85 % жінок в період лактації при застосуванні протягом двох днів сумарної дози кабреголіну 1 мг, поділеної на чотири прийоми. Випадки поновлення симптоматики у грудях через 10 днів нечасті (приблизно 2 % випадків).

Лікування гіперпролактинемічних станів

Порушення, пов’язані з гіперпролактинемією, у тому числі аменореї, олігоменореї, ановуляції та галактореї. Лікування пацієнтів з пролактинсекретуючими аденомами гіпофіза (мікро- та макропролактиноми), ідіопатичною гіперпролактинемією або із синдромом «порожнього» турецького сідла з супутньою гіперпролактинемією, які є основними патологічними станами, що зумовлюють вищезгадані клінічні прояви.

При тривалому лікуванні у дозах від 1 до 2 мг на тиждень каберголін був ефективний для нормалізації рівня пролактину у сироватці крові приблизно у 84 % пацієнтів з гіперпролактинемією. Регулярні цикли поновилися у 83 % жінок з аменореєю. Відновлення овуляції задокументовано у 89 % жінок за показниками прогестерону, рівень якого контролювався протягом лютеїнової фази. Галакторея, яка мала місце перед початком лікування, зникла у 90 % випадків. У 50‒90 % жінок та чоловіків з мікро- або макропролактиномою виявлено зменшення розміру пухлини.

Підвищена чутливість до каберголіну, до будь-яких допоміжних речовин лікарського засобу або до будь-яких алкалоїдів ріжків.

Наявність в анамнезі фіброзних захворювань легенів, перикарда та заочеревинного простору.

Каберголін протипоказаний пацієнтам з печінковою недостатністю та вагітним з гестозом. Каберголін не слід застосовувати одночасно з антипсихотичними лікарськими засобами або жінкам з післяродовим психозом в анамнезі.

Каберголін протипоказаний для довготривалого лікування, якщо є ознаки ураження клапанів серця, що визначаються за допомогою ехокардіографії до початку лікування (див. розділ «Особливості застосування»).

Одночасне застосування препарату Достинекс з іншими лікарськими препаратами, особливо з алкалоїдами ріжків, у ранньому післяпологовому періоді не асоціювалось з явними взаємодіями, які б змінювали ефективність та безпечність цього препарату.

Зважаючи на те, що відсутні дані про взаємодію каберголіну з іншими алкалоїдами ріжків, одночасне застосування цих препаратів протягом тривалого лікування препаратом Достинекс не рекомендується.

Оскільки Достинекс реалізує свою терапевтичну дію шляхом прямої стимуляції дофамінових рецепторів, не рекомендується його одночасне застосування з антагоністами дофамінових рецепторів (наприклад фенотіазини, бутирофенони, тіоксантени та метоклопрамід), оскільки ці препарати можуть зменшувати пролактино-знижувальний ефект каберголіну.

Як і інші похідні ріжків, Достинекс не слід застосовувати з макролідними антибіотиками (наприклад еритроміцином) у зв’язку з підвищенням системної біодоступністі каберголіну.

Застереження загального характеру

Безпечність та ефективність препарату Достинекс ще не були встановлені у пацієнтів із захворюваннями нирок та печінки. Як і інші похідні ріжків, Достинекс слід призначати з обережністю пацієнтам з тяжкими серцево-судинними захворюваннями, синдромом Рейно, нирковою недостатністю, пептичною виразкою або шлунково-кишковою кровотечею, а також з наявністю в анамнезі серйозних психічних розладів, особливо психотичних. Слід бути особливо обережними, якщо пацієнти одночасно приймають психотропний лікарський препарат.

Пацієнтам з рідкою спадковою непереносимістю галактози, повною лактазною недостатністю або глюкозо-галактозною мальабсорбцією не слід застосовувати цей лікарський препарат.

Симптоматична артеріальна гіпотензія може розвинутись при застосуванні препарату Достинекс при будь-якому показанні. Слід з обережністю застосовувати Достинекс одночасно з іншими лікарськими препаратами, що знижують артеріальний тиск.

Вплив алкоголю на загальну переносимість препарату на даний час невідомий.

Перед застосуванням препарату Достинекс слід виключити наявність вагітності, а після закінчення лікування слід запобігати виникненню вагітності протягом щонайменше 1 місяця.

Печінкова недостатність

Слід розглянути можливість застосування нижчих доз для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, які отримують довготривале лікування препаратом Достинекс. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за шкалою Чайлда ‒ П’ю), які отримали однократну дозу препарату (1 мг), спостерігалося підвищення значень AUC порівняно зі здоровими добровольцями та пацієнтами з менш тяжким ступенем печінкової недостатності.

Постуральна артеріальна гіпотензія

Після застосування лікарського засобу Достинекс може виникати постуральна артеріальна гіпотензія. Слід з обережністю застосовувати цей препарат одночасно з іншими лікарськими препаратами, що знижують артеріальний тиск.

Сонливість/раптове засинання

Застосування препарату Достинекс асоціювалось з виникненням сонливості. Агоністи дофаміну можуть бути причиною виникнення епізодів раптового засинання у пацієнтів з хворобою Паркінсона. Повідомлялося про нечасті випадки раптового засинання під час повсякденної діяльності, у деяких випадках без усвідомлення цього або без попереджувальних ознак. Вищезазначену інформацію необхідно повідомити пацієнтам та порадити бути обережними під час керування транспортними засобами або роботи з іншими автоматизованими системами протягом періоду лікування каберголіном. Пацієнти, у яких спостерігалася сонливість та/або епізоди раптового засинання, повинні утримуватися від керування транспортними засобами або роботи з іншими автоматизованими системами. У таких випадках може бути доцільним зниження дози препарату або припинення лікування (див. розділ «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами»).

Імпульсне порушення контролю

Слід систематично наглядати за станом пацієнтів щодо виникнення імпульсного порушення контролю. Під час лікування агоністами дофаміну, зокрема каберголіном, можуть виникати поведінкові симптоми імпульсного порушення контролю, зокрема патологічна пристрасть до азартних ігор, підвищення лібідо, гіперсексуальність, компульсивне бажання витрачати гроші та купувати, булімія та компульсивне переїдання, спричинені імпульсним порушенням контролю, про що слід повідомити пацієнтам та особам, які доглядають за ними. У разі виникнення таких симптомів слід розглянути можливість зменшення дози/поступового припинення застосування препарату.

Інгібування/пригнічення фізіологічної лактації

Як і інші похідні ріжків, Достинекс не слід застосовувати жінкам з артеріальною гіпертензією, що виникла під час вагітності, наприклад прееклампсією або післяпологовою артеріальною гіпертензією, за винятком випадків, коли потенційна користь переважає можливий ризик.

Повідомлялося про серйозні побічні реакції, включаючи артеріальну гіпертензію, інфаркт міокарда, судоми, інсульт або психічні розлади у жінок після пологів, які отримували каберголін для пригнічення лактації.

Повідомлялося про серйозні побічні явища, включаючи гіпертонію, інфаркт міокарда, судоми, інсульт або психічні розлади у жінок після пологів, які отримували каберголін для пригнічення лактації.

Serious side effects have been reported, including hypertension, myocardial infarction, convulsions, stroke, or mental disorders in postpartum women receiving cabergoline to suppress lactation.

Серйозні побічні ефекти, включаючи гіпертензію, інфаркт міокарда, судоми, інсульт або психічні розлади були зареєстровані в породіль, який отримував Каберголін для пригнічення лактації.

Serious side effects, including hypertension, myocardial infarction, convulsions, stroke or mental disorders have been reported in a woman receiving Cabergoline to suppress lactation.

У деяких пацієнтів розвитку судом або інсульту передували сильний головний біль та/або транзиторне порушення зору.

У деяких пацієнтів розвитку судом або інсульту передували сильний головний біль та / або минущі порушення зору.

In some patients, the development of seizures or stroke was preceded by severe headache and / or transient visual disturbances.

У деяких пацієнтів розвиток судом або інсульту передувало сильним головним біль і / або перехідним порушення зору.

In some patients, the development of seizures or stroke was preceded by severe headache and / or transient visual disturbances.

Can't load full results

Після лікування слід ретельно контролювати артеріальний тиск.

Після лікування слід ретельно контролювати артеріальний тиск.

Blood pressure should be closely monitored after treatment.

Артеріальний тиск слід ретельно контролювати після лікування.

Blood pressure should be closely monitored after treatment.

Якщо розвиваються артеріальна гіпертензія, сугестивний біль у грудях; сильний, прогресуючий або безперервний головний біль (із порушеннями зору або без нього) або ознаки токсичності центральної нервової системи, прийом каберголіну слід припинити та негайно обстежити пацієнта.

У дослідженнях застосування препарату Достинекс у післяпологовому періоді зниження артеріального тиску переважно протікало безсимптомно і часто спостерігалось однократно через 2‒4 дні після початку лікування. Оскільки зниження артеріального тиску часто спостерігається у післяпологовий період незалежно від медикаментозного лікування, імовірно, значна кількість зареєстрованих випадків зниження артеріального тиску після прийому препарату Достинекс не була зумовлена дією препарату. Проте рекомендується здійснювати періодичний контроль артеріального тиску, особливо протягом перших кількох днів після прийому каберголіну.

З метою уникнення можливої постуральної артеріальної гіпотензії однократна доза препарату Достинекс не має перевищувати 0,25 мг для жінок, які годують груддю та приймають препарат для пригнічення встановленої лактації (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). У клінічному дослідженні для оцінки ефективності та переносимості однократної дози Достинексу 0,5 мг для пригнічення лактації було встановлено, що ризик розвитку побічних ефектів при такому показанні збільшується приблизно вдвічі, якщо лікарський препарат застосовувати як однократну дозу 0,5 мг.

Лікування гіперпролактинемічних станів

Перед початком лікування препаратом Достинекс показане повне обстеження гіпофіза, оскільки гіперпролактинемія, що супроводжується аменореєю/галактореєю та безпліддям, може бути спричинена пухлиною гіпофіза.

Достинекс відновлює овуляцію та фертильність у жінок з гіперпролактинемічним гіпогонадизмом.

Оскільки вагітність може виникнути раніше, ніж відновлення менструального циклу, рекомендується робити аналіз на вагітність щонайменше кожні чотири тижні протягом періоду аменореї, а після відновлення менструації – при затримці більш ніж на три дні. Жінкам, які бажають уникнути вагітності, слід рекомендувати використання механічних засобів контрацепції під час лікування препаратом Достинекс та після припинення лікування цим препаратом до повторної появи ановуляції. Потрібно спостерігати за жінками, які завагітніли, для виявлення ознак збільшення гіпофізу, оскільки існує ризик збільшення об’єму вже наявної пухлини гіпофіза у період вагітності.

Перед початком застосування лікарського засобу Достинекс необхідно виключити наявність вагітності. Жінкам, які бажають завагітніти, рекомендується при появі регулярного овуляторного циклу припинити лікування препаратом Достинекс за 1 місяць до запланованого запліднення, оскільки клінічний досвід застосування препарату все ще досить обмежений і препарат характеризується довгим періодом напіввиведення. Якщо вагітність настає під час лікування, прийом каберголіну необхідно припинити.

Рекомендується проводити регулярні гінекологічні обстеження, зокрема цитологічні дослідження шийки матки та ендометрія, у пацієнток, які приймають Достинекс протягом тривалого періоду.

Фіброз, ураження клапанів серця та можливі споріднені клінічні явища

Фіброзні та серозні запальні розлади, такі як плеврит, випіт у плевральну порожнину, фіброз плеври, фіброз легенів, перикардит, випіт у порожнину перикарда, ураження одного або більше клапанів серця (аортального, мітрального та тристулкового) або заочеревинний фіброз спостерігалися після довготривалого застосування похідних ріжків з агоністичною дією на рецептор серотоніну 5HT2B, таких як Достинекс. У деяких випадках симптоми або прояви ураження клапанів серця можуть зменшуватися після припинення прийому препарату Достинекс.

У поєднанні із випотом у плевральну порожнину/фіброзом спостерігалося надмірне збільшення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ). У разі підвищення ШОЕ невідомої етіології, що значно відхиляється від норми, рекомендується проводити рентгенологічне обстеження органів грудної клітки.

Виникнення уражень клапанів пов’язують з накопиченням препарату, тому пацієнтів слід лікувати найнижчими ефективними дозами. Під час кожного візиту слід повторно оцінювати профіль безпечності лікування пацієнтів препаратом Достинекс, щоб визначити доцільність продовження лікування.

Перед початком довготривалого лікування усі пацієнти повинні проходити обстеження серцево-судинної системи, зокрема ехокардіографію, для визначення можливої наявності безсимптомного захворювання клапанів серця. До початку лікування також доцільно проводити визначення початкового рівня ШОЕ або інших маркерів запалення, легеневої функції/рентгенографії органів грудної клітки та функції нирок. Невідомо, чи може лікування каберголіном погіршувати перебіг хвороби у пацієнтів з клапанною регургітацією. У разі виявлення у пацієнта фіброзного захворювання клапанів серця лікування пацієнта препаратом Достинекс продовжувати не рекомендується (див. розділ «Протипоказання»).

Протягом довготривалого лікування фіброзні захворювання можуть розвиватися безсимптомно, тому слід спостерігати за пацієнтом щодо можливих проявів прогресування фіброзу. Отже, під час лікування слід звертати увагу на такі ознаки та симптоми:

· захворювання легенів та плеври, такі як диспное, задишка, постійний кашель або біль у грудній клітці;

· ниркова недостатність або обструкція сечовідних/черевних судин, що можуть проявлятися у вигляді болю у попереку/боку та набряку нижніх кінцівок, а також будь-які можливі утворення у черевній порожнині або болючість, що можуть вказувати на заочеревинний фіброз;

· серцева недостатність: випадки клапанного або перикардіального фіброзу часто проявляються у вигляді серцевої недостатності. У зв’язку з цим при появі таких симптомів слід виключити наявність клапанного фіброзу (та констриктивного перикардиту).

Проведення клінічного діагностичного моніторингу розвитку фіброзних захворювань у встановленому порядку є обов’язковим. Першу ехокардіографію необхідно зробити протягом 3‒6 місяців після початку лікування, після чого частоту ехокардіографічних досліджень слід визначити за допомогою відповідного індивідуального клінічного обстеження з особливою увагою до перерахованих вище симптомів, але щонайменше кожні 6‒12 місяців.

Застосування лікарського засобу Достинекс слід припинити у разі виявлення на ехокардіограмі ознак виникнення нової або ускладнення наявної клапанної регургітації, рестрикції клапана або ущільнення стулок клапана (див. розділ «Протипоказання»).

Необхідність проведення інших клінічних обстежень (наприклад, фізикальне обстеження, включаючи аускультацію серця, рентгенографію та комп’ютерну томографію) слід визначати індивідуально для кожного пацієнта.

Відповідні додаткові дослідження, зокрема визначення ШОЕ та креатиніну сироватки крові слід проводити за необхідності для підтвердження діагнозу фіброзного захворювання.

Наразі немає адекватних та суворо контрольованих досліджень щодо застосування каберголіну вагітним жінкам. Доступні дані дванадцятирічного обсерваційного дослідження за результатами вагітності після терапії каберголіном щодо 256 вагітностей. За результатами дослідження у 17 з 256 вагітностей (6,6 %) зафіксовано виражені вроджені вади розвитку плода або аборти, у 23 новонароджених дітей з 258 було виявлено 27 неонатальних відхилень від норми, як виражених, так і невиражених. Найпоширенішими аномаліями новонароджених (10) були мальформації опорно-рухової системи та кардіопульмональні аномалії (5). Інформації про перинатальні розлади або довготривалий розвиток немовлят, які піддавалися дії каберголіну під час внутрішньоутробного розвитку, немає. Згідно з останніми опублікованими науковими даними, поширеність великих вроджених вад розвитку у населення в цілому становить 6,9 % і більше. Частота вроджених аномалій коливається у різних популяціях. Неможливо точно визначити, чи існує підвищений ризик, оскільки жодна контрольна група не була включена у дослідження.

Каберголін слід призначати при вагітності за наявності чітких показань та лише після ретельного оцінювання співвідношення користь/ризик (див. розділ «Особливості застосування»).

Через тривалий період напіввиведення препарату та обмеженість даних щодо внутрішньоутробного впливу жінкам, які бажають завагітніти, слід припинити лікування каберголіном за 1 місяць до запланованого запліднення.

Якщо запліднення відбудеться протягом лікування, прийом препарату слід припинити одразу, як тільки підтвердилась вагітність, щоб обмежити вплив лікарського засобу на плід.

Немає доступної інформації щодо екскреції каберголіну у грудне молоко, проте матерям не рекомендується годувати груддю, якщо застосування препарату Достинекс не призвело до інгібування/пригнічення лактації. Оскільки препарат пригнічує лактацію, Достинекс не слід застосовувати матерям з гіперпролактинемічними станами, які бажають годувати груддю.

Пацієнти повинні бути обережними при виконанні дій, які вимагають швидкої та точної реакції на початку лікування.

Протягом перших днів застосування лікарського засобу Достинекс пацієнтам слід утримуватись від діяльності, що вимагає швидких та точних реакцій, таких як керування автомобілем або робота з іншими автоматизованими системами.

Пацієнтам, які застосовують Достинекс та у яких спостерігається сонливість, не слід керувати транспортними засобами або займатися іншими видами діяльності, при якій порушення пильності може наражати їх самих та оточуючих людей на небезпеку серйозного травмування або летального наслідку (робота з автоматизованими системами). Поновити керування автотранспортом та іншими механізмами можливо після зникнення сонливості та порушення пильності (див. розділ «Особливості застосування»).

Достинекс призначений для перорального застосування. Оскільки у клінічних дослідженнях Достинекс застосовували переважно разом з їжею та оскільки переносимість цього класу лікарських препаратів при прийомі з їжею покращується, препарат рекомендується приймати під час їди при всіх терапевтичних показаннях.

Інгібування/пригнічення фізіологічної лактації

Достинекс слід застосовувати протягом першого дня після пологів. Рекомендована терапевтична доза препарату становить 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг), що приймається однократно.

Для пригнічення лактації, що вже встановилась, рекомендований терапевтичний режим дозування становить 0,25 мг (1/2 таблетки по 0,5 мг) кожні 12 годин протягом 2 днів (загальна доза – 1 мг). Такий режим дозування краще переноситься жінками, які вирішили пригнітити лактацію, ніж прийом у вигляді однократної дози, і він супроводжується меншою частотою виникнення небажаних явищ, особливо симптомів артеріальної гіпотензії.

Лікування гіперпролактинемічних станів

Рекомендована початкова доза препарату Достинекс становить 0,5 мг 1 раз на тиждень або 1/2 таблетки по 0,5 мг 2 рази на тиждень (наприклад у понеділок та четвер). Підвищення тижневої дози слід здійснювати поступово, бажано підвищувати її на 0,5 мг на тиждень кожен місяць до досягнення оптимальної терапевтичної ефективності. Зазвичай терапевтична доза становить 1 мг на тиждень і може коливатися у діапазоні від 0,25 мг до 2 мг на тиждень. Для лікування пацієнтів з гіперпролактинемією Достинекс застосовували у дозах до 4,5 мг на тиждень.

Максимальна доза препарату не має перевищувати 3 мг на добу.

Тижневу дозу препарату можна прийняти за 1 раз або розподілити на два або більшу кількість прийомів на тиждень, залежно від переносимості препарату пацієнтом. Якщо призначені дози перевищують 1 мг на тиждень, рекомендується ділити тижневу дозу препарату на декілька прийомів, оскільки переносимість препарату у дозуванні, що перевищує 1 мг при прийомі разовою тижневою дозою, оцінювалася тільки у декількох пацієнтів.

При підвищенні дози слід провести обстеження пацієнта для визначення мінімальної дози препарату, що викликає терапевтичний ефект. Після того, як буде підібрано ефективний терапевтичний режим дозування, рекомендується проводити регулярне (щомісячне) визначення рівнів пролактину в сироватці крові, оскільки нормалізація цих рівнів зазвичай спостерігається протягом двох або чотирьох тижнів.

Після відміни Достинексу зазвичай спостерігається рецидив гіперпролактинемії. Однак у деяких пацієнтів спостерігалося збереження пригнічення рівнів пролактину протягом декількох місяців. У 23 з 29 жінок з групи подальшого спостереження після припинення прийому Достинексу овуляторні цикли тривали довше 6 місяців.

Пацієнти літнього віку

Досвід застосування пацієнтам літнього віку дуже обмежений через показання для застосування препарату Достинекс. Доступні дані свідчать про відсутність особливого ризику.

Діти.

Безпека та ефективність препарату Достинекс для пацієнтів віком до 16 років не вивчалися.

Симптоми передозування можуть бути аналогічні тим, що виникають внаслідок надмірної стимуляції дофамінових рецепторів (наприклад нудота, блювання, скарги на дискомфорт у шлунку, постуральна артеріальна гіпотензія, сплутаність свідомості/психоз або галюцинації).

У разі необхідності слід застосувати підтримуючі заходи для видалення будь-яких залишків неабсорбованого препарату та підтримання артеріального тиску. Крім того, може бути доцільним введення препаратів групи антагоністів дофаміну.

Загалом небажані явища залежать від дози лікарського засобу. Імовірність виникнення небажаних явищ у пацієнтів з відомою непереносимістю дофамінергічних препаратів можна зменшити, якщо розпочинати лікування препаратом Достинекс зі знижених доз, наприклад 0,25 мг 1 раз на тиждень з наступним поступовим їх підвищенням до досягнення терапевтичної дози. У разі виникнення стійких або тяжких небажаних явищ тимчасове зниження дози з наступним більш поступовим її підвищенням, наприклад на 0,25 мг/тиждень кожні 2 тижні, може покращити переносимість препарату.

Під час лікування препаратом Достинекс спостерігалися нижчезазначені побічні реакції з такою частотою: дуже часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 та не можна оцінити на основі наявних даних).

Розлади з боку серця:

дуже часто: ураження клапанів (у тому числі регургітація) та споріднені розлади (перикардит і випіт у порожнину перикарда);

нечасто: пальпітація;

частота невідома: стенокардія.

Розлади з боку дихальної системи, торакальні та медіастинальні розлади:

нечасто: диспное, випіт у плевральну порожнину, фіброз (включаючи фіброз легенів), носова кровотеча;

дуже рідко: фіброз плеври;

частота невідома: порушення дихання, дихальна недостатність, плеврит, біль у грудях.

Розлади з боку імунної системи:

нечасто: реакції гіперчутливості.

Розлади з боку нервової системи:

дуже часто: головний біль*, запаморочення/вертиго;

часто: сонливість;

нечасто: транзиторна геміанопсія, синкопе, парестезія;

частота невідома: раптове засинання, тремор.

Розлади з боку органів зору:

частота невідома: погіршення зору.

Розлади з боку психіки:

часто: депресія;

нечасто: підвищення лібідо;

частота невідома: агресія, марення, гіперсексуальність, патологічна пристрасть до азартних ігор, психічні розлади, галюцинації.

Розлади з боку судин:

часто: гіпотензивний ефект у пацієнтів, які отримують довготривале лікування; постуральна артеріальна гіпотензія, припливи**;

нечасто: периферичний вазоспазм, втрата свідомості.

Розлади з боку травної системи:

дуже часто: нудота*, диспепсія, гастрит, біль у животі*;

часто: запор, блювання**;

рідко: біль в епігастральній ділянці.

Загальні розлади та реакції у місці введення:

дуже часто: астенія***, підвищена втомлюваність;

нечасто: набряк, периферичний набряк.

З боку гепатобіліарної системи:

частота невідома: порушення функції печінки.

З боку шкіри та підшкірних тканин:

нечасто: висипання, алопеція.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини:

нечасто: судоми в ногах.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз:

часто: біль у молочних залозах.

Дослідження:

часто: безсимптомне зниження артеріального тиску (≥ на 20 мм рт. ст. систолічний і ≥ 10 мм рт. ст. діастолічний);

нечасто: у жінок з аменореєю спостерігалося зниження рівня гемоглобіну протягом перших кількох місяців після менструації;

частота невідома: підвищений рівень креатинфосфокінази в крові, анормальні показники печінкових проб.

*Дуже часто ‒ у пацієнток при лікуванні гіперпролактинемічних станів; часто ‒ у пацієнток при інгібуванні/пригнічені лактації.

**Часто ‒ у пацієнток при лікуванні гіперпролактинемічних станів; нечасто ‒ у пацієнток при інгібуванні/пригнічені лактації.

***Дуже часто ‒ у пацієнток при лікуванні гіперпролактинемічних станів; нечасто ‒ у пацієнток при інгібуванні/пригнічені лактації.

Імпульсне порушення контролю.

Патологічна пристрасть до азартних ігор, підвищення лібідо, гіперсексуальність, компульсивне бажання витрачати гроші та купувати, відмова від їжі та компульсивне переїдання можуть виникати у пацієнтів, які отримують лікування агоністами дофаміну, зокрема каберголіном.

Звітування про підозрювані побічні реакції

Звітування про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дозволяє здійснювати моніторинг співвідношення ризик/користь при застосуванні лікарського засобу. Фахівців сфери охорони здоров’я просять звітувати про будь-які підозрювані небажані реакції.

2 роки.

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі нижче 25 ºС.

По 2 або по 8 таблеток у скляному флаконі з темного скла з алюмінієвою кришечкою, що відкручується та контролем першого відкриття або у флаконі з поліетилену високої щільності з кришечкою з поліпропілену та системою захисту від дітей. По 1 флакону в картонній коробці.

За рецептом.

Пфайзер Італія С. р. л. / Pfizer Italia S.r.l.

Локаліта Маріно дель Тронто – 63100 Асколі Пісено (АП), Італія.

Localita Marino del Tronto – 63100 Ascoli Piceno (AP), Italy.