Флостерон суспензия для инъекций в ампулах по 1 мл 5 шт

Фармакодинамика. бетаметазон — синтетический гкс с противовоспалительной и иммуносупрессивной активностью. кроме этого, он действует на энергетический обмен веществ, гомеостаз глюкозы и (посредством отрицательной обратной связи) на секрецию гипоталамического рилизинг-фактора и гормонов аденогипофиза.

Стероиды с одной двойной связью в кольце A и другие заместители C(16) в кольце D, 9-альфа-фторпроизводные, обладают выраженным кортикостероидным действием. Эти заместители C(16) фактически снижают минералокортикоидное действие.

Действие кортикостероидов до конца не выяснено. Сегодня существует достаточно данных, указывающих на то, что основной механизм их действия находится на клеточном уровне. В клеточной цитоплазме существует две четко установленные рецепторные системы. Через глюкокортикоидные рецепторы кортикостероиды реализуют противовоспалительное и иммуносупрессивное действие и регулируют гомеостаз глюкозы; а через минералокортикоидные рецепторы — регулируют натриевый и калиевый метаболизм и водно-электролитный баланс.

Кортикостероиды жирорастворимы и легко проникают через клеточную мембрану в клетку-мишень. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, что способствует повышению его сродства к ДНК. Комплекс гормон/рецептор проникает в ядро клетки и связывается с участком регуляции молекулы ДНК, известный как «глюкокортикоид-отвечающий элемент» (GRE). Активированный рецептор, связанный с GRE или специфическими генами, регулирует транскрипцию мРНК (повышает или снижает). Новообразовавшаяся мРНК транспортируется в рибосомы, что приводит к синтезу новых белков. В зависимости от клеток-мишеней и клеточных процессов, формирование новых белков может усиливаться (тирозинтрансаминаза в клетках печени) или снижаться (интерлейкин (ИЛ)-2 в лимфоцитах). Поскольку глюкокортикоидные рецепторы присутствуют во всех тканях, считают, что они действуют в большинстве клеток организма.

Противовоспалительное и иммуносупрессивное действие кортикостероидов основывается на молекулярном и биохимическом действии. Молекулярное противовоспалительное действие опосредовано связыванием кортикостероидов с глюкокортикоидными рецепторами и изменением в экспрессии ряда генов, регулирующих формирование целого ряда информационных молекул, белков и ферментов, принимающих участие в противовоспалительной реакции. Биохимическое противовоспалительное действие кортикостероидов опосредовано предотвращением формирования и функционирования гуморальных воспалительных медиаторов: простагландинов, тромбоксанов, цитокинов и лейкотриенов. Бетаметазон снижает формирование лейкотриенов путем высвобождения арахидоновой кислоты из клеточных фосфолипидов, что достигается ингибированием действия фосфолипазы A₂. Действие на фосфолипазу не прямое, а через повышение концентрации липокортина (макрокортина), являющегося ингибитором фосфолипазы A₂. Ингибирующее действие бетаметазона на формирование простагландинов и тромбоксанов является результатом его тормозящего влияния на формирование специфической мРНК и ЦОГ. Кроме этого, через повышение концентрации липокортина бетаметазон тормозит формирование факторов активации тромбоцитов. Другое биохимическое противовоспалительное действие включает снижение синтеза фактора некроза опухоли и ИЛ-1.

Кортикостероиды регулируют гомеостаз глюкозы и влияют на метаболизм натрия, калия, баланс электролитов и воды. Противовоспалительное действие бетаметазона превышает действие гидрокортизона в 30 раз; не обладает минералокортикоидной активностью.

Фармакокинетика

Бетаметазона динатрия фосфат легкорастворим, быстро всасывается в тканях и обеспечивает быстрое действие. Пролонгированное действие обеспечивает бетаметазона дипропионат, обладающий более медленной абсорбцией.

Комбинацией этих компонентов достигается быстрое и пролонгированное действие. В зависимости от способа введения (внутрисуставно, периартикулярно, в место поражения, внутрикожно (не подкожно), в некоторых случаях — в/м) достигается системный или местный эффект.

После внутрисуставного введения C_max комбинации бетаметазона в плазме крови достигается на протяжении 30 мин.

После абсорбции топические кортикостероиды метаболизируются теми же фармакокинетическими путями, что и при системном применении. Кортикостероиды связываются с белками плазмы крови в разной степени. В основном они метаболизируются в печени и выводятся с мочой. Некоторые топические кортикостероиды и их метаболиты выводятся с желчью.

Метаболиты распадаются в печени, выделяются в основном почками и только незначительная часть выводится с желчью.

• ревматоидный артрит, остеоартрит, бурсит, тендосиновит, тендинит, перитендинит, анкилозирующий спондилит, эпикондилит, радикулит, кокцидиния, ишиас, люмбаго, кривошея, ганглиозная киста, экзостоз, фасцит, заболевание стоп, бурсит на фоне твердой мозоли, шпоры, тугоподвижность большого пальца стопы.

• БА, астматический статус, сенная лихорадка, аллергический бронхит, аллергический ринит, медикаментозная аллергия, сывороточная болезнь, реакции на укусы насекомых.

• Атопический дерматит (монетоподобная экзема), нейродермит, контактный дерматит, выраженный солнечный дерматит, крапивница, красный плоский лишай, инсулиновая липодистрофия, гнездная алопеция, дискоидная эритематозная волчанка, псориаз, келлоидные рубцы, вульгарная пузырчатка, герпетический дерматит, кистозные угри.

• Системная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит, узелковый периартериит.

• Паллиативная терапия лейкоза и лимфом у взрослых; острый лейкоз у детей.

• Адреногенитальный синдром, язвенный колит, регионарный илеит, спру; патологические изменения крови, требующие проведения кортикостероидной терапии, нефрит, нефротический синдром.

• Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (при обязательном одновременном применении минералокортикоидов).

При необходимости системного применения гкс флостерон рекомендуют вводить в/м. также применяют внутрисуставное и периартикулярное введение при артрите, местные инъекции в очаг поражения или внутрикожное введение при заболеваниях кожи и стопы.

Режим дозирования и способ введения устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, тяжести заболевания и клинического ответа на терапию. Доза должна быть минимальной и период применения максимально короткий.

Если на протяжении определенного промежутка времени не достигнут удовлетворительный клинический эффект, лечение препаратом следует прекратить и проводить другую соответствующую терапию.

При системной терапии начальная доза препарата в большинстве случаев составляет 1–2 мл. При необходимости, в зависимости от состояния пациента, введение повторяют. Препарат вводят глубоко в/м в ягодицу:

– при тяжелых состояниях (системная красная волчанка и астматический статус), требующих принятия экстренных мер, начальная доза препарата может составлять 2 мл;

– при различных дерматологических заболеваниях обычно достаточно 1 мл препарата;

– при заболеваниях дыхательной системы (БА, сенная лихорадка, аллергический бронхит и аллергический ринит) существенное улучшение состояния достигается после введения 1–2 мл препарата. Действие препарата начинается на протяжении нескольких часов после в/м инъекции.

– при остром и хроническом бурсите обычная доза для в/м введения составляет 1–2 мл препарата. При необходимости проводят несколько повторных введений, принимая во внимание условия проведения лечения и клинический ответ на терапию.

При местном введении в отдельных случаях может понадобиться одновременное применение местного анестетика. При применении анестетика в комбинации с Флостероном сначала набирают в шприц из флакона необходимую дозу Флостерона, затем в этот же шприц набирают из ампулы необходимое количество местного анестетика и встряхивают на протяжении короткого периода времени.

При необходимости одновременного применения местного анестетика применяют 1 или 2% р-р прокаина гидрохлорида, используя лекарственные формы, не содержащие парабены. Не разрешается применять анестетики, содержащие метилпарабен, пропилпарабен, фенол и другие подобные вещества.

При острых бурситах (субдельтовидном, подлопаточном, локтевом и передненадколенном) введение 1–2 мл Флостерона в синовиальную сумку может приводить к уменьшению выраженности боли и полному восстановлению подвижности на несколько часов. После купирования проявлений острого бурсита, для лечения хронического бурсита применяют препарат в более низкой дозе.

При остром тендосиновиите, тендините и перитендините 1 инъекция Флостерона приводит к улучшению состояния пациента, при хронических — следует повторить инъекцию препарата в зависимости от реакции пациента. Необходимо избегать введения препарата непосредственно в сухожилие.

Внутрисуставное введение препарата в дозе 0,5–2 мл уменьшает выраженность боли, болезненность и тугоподвижность в суставах при ревматоидном артрите и остеоартрите. Рекомендуемые дозы препарата при введении в очень большие суставы (бедренный) — 1–2 мл; в большие суставы (коленный, плечевой, голеностопный) — 1 мл; в средние (локтевой, запястные) — 0,5–1 мл; в малые (грудино-ключичный, запястно-фаланговый) — 0,25–0,5 мл.

При некоторых заболеваниях кожи рекомендуют введение в очаг поражения/внутрикожное введение (не подкожное) препарата в дозе 0,2 мл/см² с помощью туберкулинового шприца (игла диаметром приблизительно 1 мм) с интервалами между введениями 1 нед. Рекомендуемые дозы: при твердой мозоли — 0,25–0,5 мл (как правило, эффективны 2 инъекции); при шпоре, тугоподвижности большого пальца стопы — 0,5 мл; при синовиальной кисте — 0,25–0,5 мл; при тендосиновиите — 0,5 мл; при остром подагрическом артрите — 0,5–1 мл. Суммарная доза препарата во все места введения на протяжении 1 нед не должна превышать 1 мл.

Продолжительность терапии определяется достижением минимальной эффективной дозы за кратчайший период времени.

Во время продолжительной терапии при любом интеркуррентном заболевании, травме или хирургической процедуре может потребоваться временное повышение дозы препарата.

Отмену препарата после продолжительной терапии следует проводить путем постепенного снижения дозы. Наблюдение за состоянием пациента осуществляют, по крайней мере, в течение 1-го года после окончания продолжительной терапии или после применения препарата в высоких дозах.

Доза 0,6 мг бетаметазона эквивалентна дозе 0,75 мг дексаметазона, 4 мг триамцинолона, 4 мг метилпреднизолона и 20 мг гидрокортизона (АМА 1994).

Повышенная чувствительность к бетаметазону, другим компонентам препарата или другим гкс; язва желудка и двенадцатиперстной кишки (пероральная терапия); остеопороз; туберкулез; недавние кишечные анастомозы и дивертикулит; глаукома; сахарный диабет; тромбофлебит; острые вирусные, бактериальные и системные грибковые инфекции (при отсутствии адекватного лечения); синдромом кушинга; период кормления грудью.

Относительные противопоказания: ХПН, цирроз печени или хронический гепатит, гипотиреоз, психоз или психоневроз, пациенты пожилого возраста.

В/м введение препарата противопоказано при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре.

Флостерон не рекомендуют применять при артрозе бедра.

Бетаметазон не рекомендуют применять в период за 8 нед до и на протяжении 2 нед после вакцинации.

Внутрисуставные инъекции гкс могут вызывать системные побочные эффекты наряду с местными реакциями.

Побочные эффекты, как и при применении других ГКС, зависят от дозы и продолжительности применения препарата. Эти реакции, как правило, обратимые и их выраженность можно уменьшить снижением дозы.

Существуют данные о следующих побочных эффектах, связанных с системным применением и очень редко с местным применением: легкая эйфория или депрессия, психозы, выраженная головная боль, расфокусированность зрения и диплопия, связанные с псевдоопухолью головного мозга; кушингоидная внешность (центральное ожирение, лунообразное лицо, бычий горб); повышенние АД, задержка роста у детей, ротоглоточный кандидоз (молочно-белые пятна во рту); боль в животе или черный, дегтеобразный стул, рвота с примесью «кофейной гущи», свидетельствующая о кровотечении из язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, повышение внутриглазного давления, снижение зрения, связанное с катарактой, угревая сыпь, стрии, атрофия кожи, медленное заживление ран, проксимальная мышечная слабость, особенно в верхних и нижних конечностях, односторонняя боль в бедре и неподвижность, связанные с бессосудистым некрозом, перелом позвонка, бедра или ребер, связанные с остеопорозом; редкие оппортунистические инфекции, вызванные бактериями, паразитами, грибками или вирусами, обострение диабета, разрыв ахиллового сухожилия, увеличение массы тела, гирсутизм, нарушение менструального цикла, эозинофилия, лейкоцитоз, флеботромбоз, гипокалиемия, задержка натрия и жидкости.

Побочные реакции в соответствии с системами организма

Сердечно-сосудистая система: застойная сердечная недостаточность у предрасположенных пациентов; флеботромбоз, АГ.

Костно-мышечная система: миопатия, уменьшение мышечной массы, ухудшение симптомов миастении при тяжелой псевдопаралитической миастении, односторонняя боль в бедре и неподвижность (связаны с аваскулярным некрозом), перелом позвонка, бедра или ребер, связанные с остеопорозом, остеохондрит головки бедренной или плечевой кости, патологические переломы трубчатых костей, разрывы сухожилий, нестабильность суставов (после многоразовых инъекций).

ЖКТ: икота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ с возможной перфорацией и кровотечением, боль в животе, язвы пищевода, панкреатит, метеоризм.

Кроветворная и лимфатическая системы: эозинофилия, лейкоцитоз.

Нервная система: головная боль, доброкачественная внутричерепная гипертензия, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (обычно после завершения лечения), судороги, головокружение, изменение настроения, бессонница, легкая эйфория, депрессия (с выраженными психотическими реакциями), повышенная раздражительность.

Орган зрения: расфокусированность зрения и диплопия (связанные с псевдоопухолью головного мозга), повышенное внутрглазное давление (глаукома), задняя субкапсулярная катаракта, экзофтальм.

Кожа и подкожные ткани: угревые высыпания, атрофия кожи, гирсутизм, ухудшение заживления ран, стрии, утончение кожи, петехии и экхимозы, эритема лица, гипергидроз, дерматит, ангионевротический отек.

Эндокринная система: синдром Кушинга, задержка развития плода или роста ребенка, нарушение толерантности к глюкозе, ухудшение состояния пациентов с сахарным диабетом, повышение потребности в инсулине или пероральных антидиабетических средствах.

Обмен веществ: отрицательный азотистый баланс вследствие катаболизма белка; липоматоз, включая медиастинальный и эпидуральный липоматоз, что может привести к неврологическим осложнениям; увеличение массы тела.

Водно-электролитный баланс: натриемия, задержка натрия в организме (является причиной задержки жидкости и приводит к компенсаторному увеличению выведения калия почками и к гипокалиемии), гипокалиемический алкалоз, увеличение выведения кальция, задержка жидкости в тканях.

Инфекции и инвазии: кандидоз слизистой оболочки полости рта и глотки, редкие оппортунистические инфекции.

Общие и местные реакции: бессосудистый некроз, увеличение массы тела.

Репродуктивная система и молочные железы: нарушение менструального цикла.

Психические нарушения: легкая эйфория, депрессия, психозы.

Другие проявления: анафилактические реакции или реакции гиперчувствительности на введение препарата и гипотензивная реакция.

Другие побочные реакции, связанные с парентеральным введением препарата: отдельные случаи нарушения зрения при местном применении в области лица и головы, гипер- или гипопигментация, подкожная и кожная атрофия, асептические абсцессы, приливы крови к лицу после инъекции (внутрисуставное введение) и нейрогенная артропатия.

Флостерон суспензию для инъекций не применяют для в/в или п/к введения.

При применении Флостерона обязательно строгое соблюдение правил асептики.

Внутрисуставные инъекции должен проводить только врач. Для исключения септического процесса необходимо проводить соответствующее исследование синовиальной жидкости каждого сустава. Не вводить препарат при наличии внутрисуставной инфекции. Усиление боли, сопровождающейся местным отеком, дальнейшим ограничением подвижности сустава, лихорадкой и дискомфортом, является признаками септического артрита. При развитии этого осложнения и подтверждении диагноза сепсиса, необходимо применить соответствующую антибактериальную терапию.

Следует избегать местных инъекций стероидов в суставы, в которых ранее было воспаление.

Кортикостероиды не следует вводить в нестабильные суставы, инфицированные участки и межпозвонковые промежутки. Повторные инъекции в сустав при остеоартрите могут повысить риск разрушения сустава. После успешной внутрисуставной терапии пациенту следует избегать перегрузок сустава.

Флостерон не следует вводить в зону ахиллового сухожилия ввиду риска его разрыва.

В/м инъекции кортикостероидов необходимо проводить в большую мышечную массу для предотвращения локальной атрофии.

Следует учитывать способность препарата к системному действию. При местном (внутрисуставном) введении кортикостероидов может развиваться системное и местное действие.

Во время лечения кортикостероидами противопоказана вакцинация живыми вирусными вакцинами. Иммунизация инактивированными вирусными или бактериальными вакцинами не приводит к ожидаемому росту антител и не обладает ожидаемым защитным эффектом. Кортикостероиды обычно не применяют за 8 нед до вакцинации и 2 нед после вакцинации.

Пациенты, ранее не болевшие ветряной оспой, при применении ГКС имеют повышенный риск заболевания ветряной оспой или инфекцией герпеса. Они должны избегать контакта с инфицированными пациентами; при случайном контакте рекомендуют провести пассивную иммунизацию.

Необходимо соблюдать осторожность при применении ГКС у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство или переломы, поскольку кортикостероиды могут замедлять заживление ран и переломов.

Действие кортикостероидов усиливается у пациентов с циррозом печени или гипотиреозом.

Необходимо соблюдать осторожность при длительном применении кортикостероидов в высокой дозе; применение этих препаратов нельзя прекращать внезапно.

Торможение активности коры надпочечников возможно на протяжении нескольких лет после отмены кортикостероидов.

Следует соблюдать осторожность при применении ГКС у пациентов с повышенным АД, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, эпилепсией, тромбоэмболией, миастенией gravis, глаукомой, выраженным гипотиреозом и тяжелой формой печеночной недостаточности; а также у лиц с заболеваниями глаз, вызванных герпесом (из-за возможности перфорации роговицы); при неспецифическом язвенном колите, при угрозе перфорации, абсцессе или других гнойничковых инфекциях, почечной недостаточности. Риск гипокалиемии повышается.

Применение бетаметазона может влиять на результаты тестов на чувствительность.

На фоне применения Флостерона возможно нарушение психики (особенно у пациентов с эмоциональной нестабильностью или склонностью к психозам).

При лечении Флостероном может понадобиться коррекция гипогликемической терапии у пациентов с сахарным диабетом.

Продолжительное применение ГКС может привести к развитию катаракты (особенно у детей), глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и способствовать развитию вторичной инфекции глаз (грибковой или вирусной). Необходимо периодически проходить офтальмологическое обследование, особенно пациентам, которые получают Флостерон 6 мес.

При повышении АД, задержке жидкости и натрия хлорида в тканях и увеличении выведения калия из организма (что может проявляться отеками, нарушениями в работе сердца) рекомендуют диету с ограничением поваренной соли и дополнительный прием калийсодержащих препаратов.

С осторожностью принимают ацетилсалициловую кислоту в комбинации с Флостероном при гипопротромбинемии в связи с возможностью повышения кровоточивости.

На фоне применения ГКС возможно изменение подвижности и количества сперматозоидов.

Применение кортикостероидов у детей проводят только в случае крайней необходимости (острый лейкоз).

Особые указания относительно неактивных ингредиентов препарата. Бензиловый спирт противопоказан детям грудного возраста и до 3 лет.

Парабены могут вызывать крапивницу. Обычно парабены вызывают реакции замедленного типа, такие как контактный дерматит, и редко реакции немедленного типа (крапивница и бронхоспазм).

Дети. Из-за недостаточности клинических данных относительно применения препарата у детей нежелательно применение препарата в педиатрической практике (возможное отставание в росте и развитие вторичной недостаточности коры надпочечников).

Период беременности и кормления грудью. Кортикостероиды применяют в период беременности только, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В период беременности, как правило, рекомендуют применение наименьшей эффективной дозы препарата, позволяющей контролировать заболевание. Новорожденные, матери которых принимали кортикостероиды в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможной недостаточности коры надпочечников. Кортикостероиды проникают через плаценту и могут достигать высоких концентраций в плазме крови плода. Нет данных, подтверждающих тератогенное действие кортикостероидов. Незначительное количество ГКС проникает в грудное молоко. Кормление грудью не рекомендуют во время терапии кортикостероидами (особенно при применении в высоких дозах), поскольку это может вызывать замедленный рост ребенка и снижать секрецию эндогенных кортикостероидов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Как правило, Флостерон не влияет на скорость реакции пациента.

Кортикостероиды могут вызывать мышечную слабость, судороги, нарушение зрения, головокружение, головную боль, изменение настроения, депрессию (с выраженными психотическими реакциями), повышенную раздражительность. Таким образом, пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами до выяснения индивидуальной чувствительности к препарату.

При местном применении бетаметазона следует всегда проверять совместимость с дополнительными (местными) анестетиками.

Одновременное применение бетаметазона с НПВП повышает риск развития желудочно-кишечного кровотечения и образования язвы.

Эффективность бетаметазона снижается при его введении одновременно с рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, дифенилгидантоином, примидоном, эфедрином и аминоглутетимидом.

Кортикостероиды снижают терапевтический эффект противодиабетических, антигипертензивных средств, кумариновых антикоагулянтов и натрийуретических средств, повышают активность гепарина, альбендазола и калийуретических средств.

При одновременном применении кортикостероидов в высоких дозах и агонистов β₂-адренорецепторов повышается риск развития гипокалиемии. У пациентов с гипокалиемией наблюдают повышение аритмогенности и токсичности сердечных гликозидов.

Кортикостероиды усиливают выведение салицилатов почками, поэтому иногда тяжело достичь терапевтической концентрации салицилатов в плазме крови. Необходимо соблюдать осторожность при постепенном снижении дозы кортикостероидов, поскольку может повыситься концентрация салицилатов в плазме крови и развиться интоксикация салицилатами.

При одновременном применении пероральных противозачаточных средств T_½ ГКС может увеличиваться, биологический эффект — усиливаться, а побочные эффекты проявляться чаще. Может понадобиться снижение дозы кортикостероидов из-за риска передозировки.

Одновременное применение ритодрина и кортикостероидов противопоказано, поскольку может возникать отек легких.

При сочетанном применении ГКС и эстрогенов может понадобиться коррекция дозы кортикостероида (из-за угрозы передозировки).

Одновременное введение ГКС и соматотропина может привести к замедлению абсорбции последнего.

Несовместимость. Флостерон суспензию можно смешивать с местными анестетиками в одном шприце; однако совместимость всегда необходимо контролировать.

Существуют отдельные сообщения о случаях острой передозировки или летальных исходах острой передозировки гкс при местном применении.

При передозировке, особенно после нескольких недель введения препарата в высокой дозе, могут возникать большинство вышеприведенных побочных реакций, особенно синдром Кушинга.

Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Гемодиализ не ускоряет выведение кортикостероидов из организма.

В оригинальной упаковке для защиты от света при температуре до 25 °с.

Действующее вещество: 1 мл суспензии (1 ампула) содержит 2 мг бетаметазона в виде бетаметазона динатрия фосфата и 5 мг бетаметазона в виде бетаметазона дипропионата;

Другие составляющие: натрия гидрофосфат дигидрат, натрия хлорид, динатрия эдетат, полисорбат 80, спирт бензиловый, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), натрия кармелоза, полиэтиленгликоли, кислота хлористоводородная.

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная немного вязкая жидкость, содержащая легко суспендирующиеся частицы белого цвета и в которой отсутствуют посторонние частицы.

Кортикостероиды для системного использования. Глюкокортикоиды. Код АТХ Н02А В01.

Фармакодинамика

Бетаметазон является синтетическим кортикостероидом с противовоспалительным и иммуносупрессивным действием. Кроме этого, он действует на энергетический обмен веществ, гомеостаз глюкозы и (через негативную обратную связь) на секрецию гипоталамического фактора активации и алиментарного гормона аденогипофиза.

Стероиды с 1, 2 связями в кольце А и другие заместители около С16 кольца D, 9 альфа-фторо-производные, оказывают сильное кортикостероидное действие. Эти заместители у С16 фактически снижают минералокортикоидное действие.

Действие кортикостероидов еще до конца не выяснено. Существует достаточно свидетельств, указывающих на то, что основной механизм их действия находится на клеточном уровне. В клеточной цитоплазме существует две четко установленные рецепторные системы. Из-за глюкокортикоидных рецепторов кортикостероиды оказывают противовоспалительное и иммуносупрессивное действие и регулируют гомеостаз глюкозы, а через минералокортикоидные рецепторы они регулируют натриевый и калиевый метаболизм и водно-электролитный баланс.

Кортикостероиды жирорастворимы и легко проникают через клеточную мембрану в клетку-мишень. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, что способствует увеличению его сродства к ДНК. Комплекс гормон/рецептор входит в ядро клетки и связывается с участком регуляции молекулы ДНК, известный как «глюкокортикоид-соответствующий элемент» (GRE). Активированный рецептор, связанный с GRE или специфическими генами, регулирует транскрипцию мРНК. Он может увеличить или снизить ее. Вновь мРНК транспортируется к рибосоме, что приводит к появлению новых белков. В зависимости от клеток-мишеней и клеточных процессов формирование новых белков может усиливаться (тирозин трансаминаза в клетках печени) или уменьшаться (IL-2 в лимфоцитах). Поскольку глюкокортикоидные рецепторы имеются во всех тканях, считается, что они действуют в большинстве клеток тела.

Противовоспалительное и иммуноугнетающее действие кортикостероидов основывается на молекулярном и биохимическом действии. Молекулярное противовоспалительное действие происходит от связывания кортикостероидов с глюкокортикоидными рецепторами и изменения в экспрессии ряда генов, регулирующих формирование целого ряда информационных молекул, белков и ферментов, участвующих в противовоспалительной реакции. Биохимическое противовоспалительное действие кортикостероидов происходит от предотвращения формирования и функционирования гуморальных воспалительных медиаторов: простагландинов, тромбоксанов, цитокинов и лейкотриенов. Бетаметазон уменьшает формирование лейкотриенов путем высвобождения арахидоновой кислоты из клеточных фосфолипидов, что достигается ингибированием действия фосфолипазы A2. Действие на фосфолипазу не прямое, а из-за увеличения концентрации липокортина (макрокортина), что является ингибитором фосфолипазы A2. Ингибирующее действие бетаметазона на формирование простагландина и тромбоксана является результатом его понижающего действия на формирование специфической мРНК и циклооксигеназы. Кроме того, из-за увеличения концентрации липокортина бетаметазон уменьшает формирование факторов активации тромбоцитов (PAF). Другое биохимическое противовоспалительное действие включает уменьшение формирования факторов некроза TNF и IL-1.

Кортикостероиды регулируют гомеостаз глюкозы и оказывают влияние на метаболизм натрия, калия, баланс электролитов и воды. Противовоспалительное действие бетаметазона превышает действие гидрокортизона в 30 раз, он не обладает минеральной кортикоидной активностью.

Фармакокинетика

Бетаметазон динатрия фосфат является легко растворимым компонентом, быстро всасывается в тканях и обеспечивает быстрое действие. Пролонгированное действие обеспечивает бетаметазона дипропионат, у которого более медленная абсорбция.

Комбинацией этих компонентов достигается быстрое и пролонгированное действие. В зависимости от способа введения (внутрисуставного, околосуставного, в место поражения, внутрикожно, в некоторых случаях – внутримышечно) достигается системный или местный эффект.

После внутрисуставного введения максимальная концентрация бетаметазоновой комбинации в плазме крови достигается в течение 30 минут.

После абсорбции топические кортикостероиды метаболизируются через фармакокинетические пути так же, как при системном применении кортикостероидов. Кортикостероиды связываются с белками крови в разной степени. В основном они перерабатываются в печени и выводятся с мочой. Некоторые топические кортикостероиды и метаболиты выводятся с желчью.

Метаболиты распадаются в печени, выводятся в основном почками и лишь незначительная часть выводится с желчью.

Дерматологические заболевания.

Атопический дерматит (монетовидная экзема), нейродермит, контактный дерматит, выраженный солнечный дерматит, крапивница, красный плоский лишай, инсулиновая липодистрофия, гнездная алопеция, дискоидная эритематозная волчанка, псориаз кистозные угри.

Ревматические заболевания.

Ревматоидный артрит, остеоартрит, бурсит, тендосиновит, тендинит, перитендинит, анкилозирующий спондилит, эпикондилит, радикулит, кокцидиния, ишиас, люмбаго, кривошия, ганглиозная киста, экзостоз, фасци, воспаление кубовидной кости, заболевание стоп, бурсит на фоне жесткой мозоли, шпоры, тупоподвижность большого пальца стопы.

Аллергические состояния.

Бронхиальная астма, астматический статус, сенная лихорадка, тяжелый аллергический бронхит, сезонный и апериодический аллергический ринит, ангионевротический отек, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, реакции повышенной чувствительности на медицинские препараты или укусы насекомых.

Коллагеновые болезни.

Системная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит, узелковый периартериит.

Онкологические заболевания.

Паллиативная терапия лейкоза и лимфа у взрослых, острый лейкоз у детей.

Остальные заболевания.

Адреногенитальный синдром, язвенный колит, болезнь Крона, спру, патологические изменения крови, требующие кортикостероидной терапии, нефрит, нефротический синдром.

Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (при обязательном одновременном введении минералокортикоидов).

Повышенная чувствительность к бетаметазону, другим компонентам препарата или другим глюкокортикостероидам. Системные микозы. Внутримышечное введение пациентам с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Одновременное применение фенобарбитала, рифампицина, фенитоина или эфедрина может усиливать метаболизм препарата, снижая при этом его терапевтическую активность.

Пациентам, получающим курс лечения глюкокортикостероидами, нельзя делать прививку против оспы. Не следует проводить другую иммунизацию больных, получающих кортикостероиды (особенно в высоких дозах), учитывая риск развития неврологических осложнений и низкую иммунную ответную реакцию (отсутствие образования антител). При проведении заместительной терапии (например, при болезни Аддисона) иммунизация возможна.

Сочетание с диуретиками, такими как тиазиды, может повысить риск непереносимости глюкозы.

При одновременном применении глюкокортикостероидов и эстрогенов может потребоваться коррекция дозы препарата (из-за угрозы передозировки).

Одновременный прием препарата Флостерон с диуретиками, вызывающими выведение калия, увеличивает вероятность развития гипокалиемии. Одновременное применение глюкокортикостероидов и сердечных гликозидов повышает риск возникновения аритмии или дигиталисной интоксикации (из-за гипокалиемии). Флостерон может усугублять выведение калия, вызванное приемом амфотерицина-В. У всех пациентов, принимающих одно из этих сочетаний лекарственных средств, следует тщательно наблюдать за электролитами в сыворотке крови, в частности за калием в сыворотке.

Одновременный прием Флостерона и косвенных антикоагулянтов может привести к изменению скорости свертывания крови, что требует коррекции дозы.

При комбинированном применении глюкокортикостероидов с нестероидными противовоспалительными препаратами или этанолом и этанолом, возможно повышение частоты появления или интенсивности эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта.

При одновременном применении глюкокортикостероиды могут снижать концентрацию салицилатов в плазме крови. При уменьшении дозировки кортикостероидов или при прекращении лечения пациентам следует наблюдать для выявления возможного отравления салициловой кислотой. Сочетание кортикостероидов с салицилатом может увеличивать частоту и тяжесть желудочно-кишечной язвы.

Для пациентов с диабетом иногда необходимо адаптировать дозировку пероральных противодиабетических препаратов или инсулина, учитывая свойство кортикостероидов вызывать гипергликемию.

Одновременное введение глюкокортикостероидов и соматотропина может привести к замедлению абсорбции последнего. Дозы бетаметазона, превышающие 300-450 мкг (0,3-0,45 мг) на 1 м ² поверхности тела в сутки, следует избегать при применении соматотропина.

Ожидается, что совместная терапия с ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, увеличивает риск системных побочных эффектов. Совместное применение следует избегать, если только польза не превышает повышенного риска системных побочных эффектов кортикостероидов. В случае такого применения следует осуществлять наблюдение за состоянием пациентов по поводу системных побочных эффектов кортикостероидов.

Воздействие на результаты лабораторных тестов.

Кортикостероиды могут влиять на тест восстановления нитросинего тетразолия и давать ложноотрицательные результаты.

Когда пациент проходит курс лечения кортикостероидами, это также следует учитывать при интерпретации биологических параметров и анализов (кожные тесты, гормональные показатели щитовидной железы).

Суспензия Флостерон не предназначена для внутривенного или подкожного введения .

Строгое соблюдение правил асептики обязательно при применении препарата.

В состав препарата Флостерон входят два эфира бетаметазона, один из которых – бетаметазон фосфат натрия – быстро всасывается с места инъекции. Поэтому следует учитывать, что эта растворимая составляющая препарата может оказывать системное воздействие.

Любое введение препарата (мягкие ткани, очаг поражения, внутрисуставно) может привести к системному действию при одновременном выраженном местном действии.

Резкая отмена или уменьшение дозы при постоянном применении (в случае очень высоких доз после короткого периода применения) или при увеличении потребности в кортикостероидах (в результате стресса: инфекция, травма, хирургическое вмешательство) может повысить недостаточность коры надпочечников. В этом случае необходимо постепенно снижать дозировку. В случае стресса иногда необходимо снова принимать кортикостероиды или увеличить дозировку. Уменьшать дозировку нужно под строгим контролем, иногда необходимо контролировать состояние пациента в течение периода до 1 года после прекращения длительного лечения или применения повышенных доз.

Симптомы недостаточности коры надпочечников включают дискомфорт, мышечную слабость, психические расстройства, сонливость, боли в мышцах и костях, шелушение кожи, одышку, анорексию, тошноту, рвоту, лихорадку, гипогликемию, гипотензию, обезвоживание организма и даже летальное резкого прекращения лечения. Лечение недостаточности коры надпочечников заключается в применении кортикостероидов, минералокортикоидов, воды, хлорида натрия и глюкозы.

Редкие случаи анафилактоидных/анафилактических реакций с вероятностью шока наблюдались у пациентов, которым вводили кортикостероиды парентерально, поэтому следует принимать соответствующие меры предосторожности перед введением лекарственного средства, в частности если пациент имеет в анамнезе аллергию на один из компонентов препарата.

При длительной терапии кортикостероидами необходимо предусмотреть переход от парентерального к пероральному введению после оценки потенциальных пользы и рисков.

Внутримышечные инъекции глюкокортикостероидов необходимо вводить глубоко в мышцу для предотвращения локальной атрофии тканей.

Внутрисуставные инъекции должен проводить только медицинский персонал. Необходим анализ внутрисуставной жидкости для исключения септического процесса. Не следует вводить препарат при внутрисуставной инфекции. Заметное усиление боли, локального отека, повышение температуры окружающих тканей, дискомфорт и дальнейшее ограничение подвижности сустава могут свидетельствовать о артрите. При подтверждении диагноза необходимо назначить антибактериальную терапию. Не следует вводить глюкокортикостероиды в нестабильный сустав, инфицированные участки и межпозвоночное пространство. Повторные инъекции в суставы при остеоартрите могут повысить риск разрушения сустава. Следует избегать инъекций кортикостероидов непосредственно в сухожилие, так как в дальнейшем это может привести к разрыву сухожилия. После успешной внутрисуставной терапии пациенту следует избегать перегрузки сустава.

Введение кортикостероида в мягкую ткань или в очаг поражения и вокруг сустава может вызвать системные и местные эффекты.

Особые группы пациентов в зоне риска

Больным диабетом бетаметазон можно применять только в течение короткого периода и только под строгим медицинским контролем, учитывая его глюкокортикоидные свойства (трансформация белков в глюкозу).

Наблюдается повышение эффекта глюкокортикостероидов у пациентов с гипотиреозом или циррозом печени. Необходимо избегать применения Флостерона пациентам с герпетическим поражением глаз (по возможности перфорации роговицы).

На фоне применения препарата возможны нарушения психики (особенно у пациентов с эмоциональной нестабильностью или склонностью к психозам).

Меры предосторожности необходимы в таких случаях: при неспецифическом язвенном колите, угрозе перфорации, абсцессе или других пиогенных инфекциях; при дивертикулите; кишечных анастомозах; язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; почечной недостаточности; артериальной гипертензии; остеопороз; тяжелой миастении; глаукоме; острых психозах; вирусных и бактериальных инфекциях; задержке роста; туберкулезе; синдроме Кушинга; диабете; сердечной недостаточности; в случае сложного для лечения случая эпилепсии; склонности к тромбоэмболии или тромбофлебиту; в период беременности.

Поскольку осложнения при лечении кортикостероидами зависят от дозы и продолжительности лечения, для каждого пациента при выборе дозы и продолжительности лечения необходимо учитывать соотношение риска и пользы.

Пациентам, получающим курс лечения глюкокортикостероидами, нельзя делать прививку против оспы. Не следует проводить другую иммунизацию больных, получающих кортикостероиды (особенно в высоких дозах), учитывая риск развития неврологических осложнений и низкую иммунную ответную реакцию (отсутствие образования антител). При проведении заместительной терапии (например, при болезни Аддисона) иммунизация возможна.

Пациентам, в частности детям, получающим Флостерон в дозах, подавляющих иммунитет, следует избегать контакта с больными ветряной оспой и корью.

Кортикостероиды могут маскировать некоторые признаки инфекционного заболевания или затруднять выявление инфекции. Из-за уменьшения резистентности при применении могут возникать новые инфекции.

Назначение препарата при активном туберкулезе возможно только в случаях скоротечного или диссеминированного туберкулеза в сочетании с адекватной противотуберкулезной терапией. Если кортикостероиды назначены пациентам, больным латентным туберкулезом или тем, кто реагирует на туберкулин, строгий контроль необходим, поскольку возможно восстановление болезни. При продолжительной терапии кортикостероидами пациенты также должны получать химиопрофилактику. Если пациенты применяют рифампицин в программе химиопрофилактики, следует следить за усиливающим эффектом кортикостероидов метаболического клиренса в печени; может возникнуть необходимость коррекции дозировки кортикостероидов.

Длительное применение глюкокортикостероидов может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты (особенно у детей), глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и может вызвать развитие вторичной инфекции глаз (грибковой или вирусной). Необходимо регулярно проходить офтальмологическое обследование, особенно больным, получающим Флостерон в течение более 6 недель.

Кортикостероиды могут обострять системные грибковые инфекции, поэтому их не следует применять при наличии инфекций, требующих противогрибкового лечения.

Результаты единственного, многоцентрового, рандомизированного, контролируемого исследования с другим кортикостероидом (метилпреднизолона гемисукцинат) показали увеличение ранней летальности (через 2 недели) и поздней летальности (через 6 месяцев) у пациентов с черепно-мозговой травмой, получавших метилпреднизолон по сравнению с плацебо. Причины летальности в группе метилпреднизолона не установлены. Это исследование не включало пациентов, которые имели прямые показания к применению кортикостероидов.

Средние и повышенные дозы кортикостероидов могут вызвать повышение АД, задержку жидкости и натрия в тканях и увеличение выведения калия из организма (может проявляться отеками, нарушениями в работе сердца). Эти эффекты менее вероятны при применении синтетических производных соединений, если они не используются в высоких дозах. Рекомендуется диета с ограничением поваренной соли и дополнительный прием препаратов, содержащих калий. Все кортикостероиды ускоряют выведение кальция из организма.

С осторожностью следует принимать ацетилсалициловую кислоту в комбинации с препаратом при гипопротромбинемии из-за возможности увеличения кровоточивости.

Следует помнить также о возможности развития вторичной недостаточности коры надпочечников в течение нескольких месяцев после окончания терапии.

При применении глюкокортикостероидов возможно изменение подвижности и сперматозоидов.

Нарушение зрения

При применении кортикостероидов системного и местного действия возможно нарушение зрения. Если возникают такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения со стороны зрения, пациенту следует пройти обследование у офтальмолога для оценки возможных причин нарушения зрения, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о чем сообщалось после применения кортикостероидов. системного и местного действия

Вспомогательное вещество спирт бензиловый, содержащийся в составе Флостерона, противопоказано младенцам и детям до 3 лет. Не следует применять этот препарат недоношенным детям или новорожденным.

Поскольку кортикостероиды могут задерживать рост детей, в том числе младенцев, а также подавлять эндогенное продуцирование кортикостероидов, важно тщательно контролировать рост и развитие детей при длительном лечении.

Метилпарабен и пропилпарабен обычно вызывают реакции замедленного типа, такие как контактный дерматит, и редко вызывают немедленные реакции, такие как крапивница и бронхоспазм.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Из-за отсутствия контролируемых исследований по безопасности применения препарата беременным, кормящим грудью, и женщинам репродуктивного возраста Флостерон следует назначать после тщательной оценки соотношения пользы для матери и возможного потенциального риска для плода/ребенка.

Беременность

При назначении кортикостероидных средств в пренатальный период следует учесть преимущества и недостатки такого лечения и клинический эффект по сравнению с побочными явлениями (включая торможение роста и повышение риска развития инфекций).

В некоторых случаях необходимо проводить курс лечения кортикостероидами во время беременности или даже увеличить дозировку (например, при заместительной терапии кортикостероидами).

Внутримышечное введение бетаметазона приводит к значительному снижению частоты диспноэ у плода, если препарат вводится более чем за 24 часа до родов (до 32-й недели беременности).

Опубликованные данные указывают на то, что вопрос о профилактическом применении кортикостероидов после 32 недели беременности все еще остается спорным. Поэтому при назначении кортикостероидов после 32 недели беременности врач должен взвесить все преимущества такого лечения и потенциальные риски для женщины и плода.

Кортикостероиды не назначают для лечения заболевания гиалиновых мембран у новорожденных.

В случае профилактического лечения заболевания гиалиновых мембран у недоношенных младенцев не нужно вводить кортикостероиды беременным женщинам с преэклампсией и эклампсией или имеющим поражение плаценты.

Дети, родившиеся у матерей, которым вводили значительные дозы кортикостероидов в период беременности, должны находиться под контролем (для раннего выявления признаков недостаточности коры надпочечников).

При введении бетаметазона беременным перед родами у грудных детей отмечалось транзиторное торможение активности эмбрионального гормона роста и, возможно, гормонов гипофиза, регулирующих продукцию стероидов, как в дефинитивных, так и в фетальных зонах надпочечников у плода. Однако торможение продуцирования гидрокортизона у плода не влияло на гипофизарно-надпочечниковые реакции на стресс после родов.

Поскольку кортикостероиды проникают через плаценту, новорожденных и младенцев, матери, получаемые кортикостероидами в течение беременности, нужно тщательно осмотреть для выявления редко возможной врожденной катаракты.

За женщинами, которые получали кортикостероиды в период беременности, следует наблюдать во время и после схваток, а также во время родов, чтобы своевременно выявить недостаточность коры надпочечников из-за стресса, вызванного родами.

Кормление грудью

Кортикостероиды попадают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком.

При необходимости назначения Флостерона следует решить вопрос о прекращении кормления грудью или прекращении терапии, принимая во внимание важность терапии для матери (из-за возможных нежелательных побочных эффектов у детей).

Обычно Флостерон не влияет на скорость реакции пациента при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, но в единичных случаях могут возникнуть мышечная слабость, судороги, нарушения зрения, головокружение, головные боли, изменение настроения, депрессия (с выраженными психотическими реакциями), повышенная раздражительность, поэтому рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами при лечении препаратом.

Флостерон рекомендуется вводить внутримышечно при необходимости системного поступления глюкокортикостероида в организм; непосредственно в пораженную мягкую ткань или в виде внутрисуставных и периартикулярных инъекций при артритах; в виде внутрикожных инъекций при разных заболеваниях кожи; в виде местных инъекций в очаг поражения при некоторых заболеваниях стопы.

Режим дозирования и способ введения врач устанавливает индивидуально в зависимости от показаний, тяжести заболевания и реакции больного на лечение.

Доза должна быть минимальной, а период применения максимально коротким.

Дозу следует подбирать для получения удовлетворительного клинического эффекта. Если удовлетворительный клинический эффект не проявляется в течение определенного промежутка времени, лечение препаратом следует прекратить путем прогрессивного уменьшения дозы и проводить другую терапию.

В случае благоприятного ответа следует определить соответствующую дозу, которую следует соблюдать, постепенно уменьшая начальную дозу с приемлемыми интервалами, пока будет достигнута наименьшая доза с соответствующим клиническим ответом.

Суспензия Флостерон не предназначена для внутривенного или подкожного введения .

Системное применение.

Начальная доза в большинстве случаев составляет 1-2 мл. Введение повторять при необходимости, в зависимости от состояния больного. Препарат вводить глубоко внутримышечно в ягодицу:

- при тяжелых состояниях (красная волчанка и астматический статус) , требующих экстренных мер, начальная доза препарата может составлять 2 мл;

- при разных дерматологических заболеваниях обычно достаточно 1 мл препарата;

- при заболеваниях дыхательной системы действие препарата начинается в течение нескольких часов после внутримышечной инъекции препарата Флостерон; при бронхиальной астме, сенной горячке, аллергическом бронхите и аллергическом рините существенное улучшение состояния достигается после введения 1-2 мл препарата;

- при острых и хронических бурситах доза внутримышечного введения составляет 1-2 мл препарата. При необходимости проводить несколько повторных введений.

Местное применение.

Одновременное применение местноанестезирующего препарата необходимо только в единичных случаях (инъекция почти безболезненная). Если одновременное введение анестезирующего вещества желательно, то следует использовать 1% или 2% раствор гидрохлорида прокаина или лидокаина, или подобных местных анестетиков, применяя лекарственные формы, не содержащие парабены. Не разрешается применять анестетики, содержащие метилпарабен, пропилпарабен, фенол и другие подобные вещества. При применении анестетика в сочетании с препаратом Флостерон сначала набирать в шприц из флакона необходимую дозу, затем в этот же шприц набирать из ампулы необходимое количество местного анестетика и встряхивать шприц в течение короткого периода времени.

При острых бурситах (субдельтовидном, подлопаточном, локтевом и передненадколенном) введение 1-2 мл препарата Флостерон в синовиальную сумку может облегчить боль и полностью восстановить подвижность за несколько часов.

Лечение хронического бурсита проводить меньшими дозами после купирования острого приступа болезни.

При острых тендосиновиитах, тендинитах и перитендинитах одна инъекция препарата Флостерон облегчает состояние больного, при хронических – следует повторить инъекцию препарата в зависимости от реакции. Необходимо избегать введения препарата непосредственно в сухожилие.

При ревматоидном полиартрите и остеоартрите внутрисуставное введение препарата в дозе 0,5-2 мл уменьшает боль, болезненность и тугоподвижность суставов в течение 2-4 часов после введения. Продолжительность терапевтического действия препарата значительно варьирует и может составлять 4 и более недель.

Рекомендуемые дозы препарата при введении в большие суставы – 1-2 мл, в средние – 0,5-1 мл, в малых – 0,25-0,5 мл.

В случае дерматологических заболеваний эффективно внутрикожное введение препарата непосредственно в очаг поражения. Вводить 0,2 мл/см ² препарата Флостерон внутрь кожи (не под кожу) с помощью туберкулинового шприца и иглы диаметром примерно 0,9 мм. Общее количество вводимого в место инъекции лекарственного средства не должно превышать 1 мл.

При заболеваниях ног, чувствительных к кортикостероидам . Можно преодолеть бурсит под мозолем путём двух последовательных инъекций по 0,25 мл каждая. При таких заболеваниях как тухоподвижность большого пальца стопы, варусный палец ноги и острый подагрический артрит облегчения может наступить очень быстро.

Рекомендуемые разовые дозы Флостерона (с интервалами между введениями 1 неделя): при твердом мозоле – 0,25-0,5 мл; при шпоре – 0,5 мл; при тухоподвижности большого пальца стопы – 0,5 мл; при варусном малом пальце стопы – 0,5 мл; при синовиальной кисте – от 0,25 до 0,5 мл; при тендосиновиите – 0,5 мл; при воспалении кубовидной кости – 0,5 мл; при остром подагрическом артрите – от 0,5 до 1 мл. Для введения рекомендуется применять туберкулиновый шприц с иглой диаметром примерно 1 мм.

При возникновении или угрозе возникновения стрессовой ситуации (не связанной с заболеванием) может возникнуть необходимость в увеличении дозы препарата.

Отмену препарата после длительной терапии следует производить путем постепенного снижения дозы. Уход за состоянием больного осуществляют по крайней мере в течение года после окончания длительной терапии или после применения препарата в высоких дозах.

Дети.

Недостаточно клинических данных по применению препарата детям, поэтому нежелательно применять его пациентам этой возрастной категории (возможно отставание в росте и развитие вторичной недостаточности коры надпочечников).

Острая передозировка бетаметазона не создает угрожающих жизни ситуаций. Введение в течение нескольких дней высоких доз глюкокортикостероидов не приводит к нежелательным последствиям (за исключением случаев применения очень высоких доз или при применении при сахарном диабете, глаукоме, обострении эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, или в случае применения больным, одновременно проходящим терапию сердечными глик косвенными антикоагулянтами или диуретиками, выводящими калий).

Лечение. Требуется тщательный медицинский контроль за состоянием больного. Необходимо поддерживать оптимальное поступление жидкости и контролировать содержание электролитов в плазме крови и моче (особенно баланс в организме натрия и калия). При обнаружении дисбаланса этих ионов необходимо проводить соответствующую терапию.

Нежелательные явления, как и при применении других глюкокортикостероидов, обусловлены дозой и длительностью применения препарата. Эти реакции обычно обратимы и могут быть уменьшены путем снижения дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса: натриемия, повышенное выделение калия, гипокалиемический алкалоз, увеличение выведения кальция, задержка жидкости в тканях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность у больных, подверженных этому заболеванию, артериальная гипертензия.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, миопатия, потеря мышечной массы, ухудшение миастенических симптомов при тяжелой псевдопаралитической миастении, остеопороз, иногда с сильной болью в костях и спонтанными переломами (компрессионные переломы бедренной или плечевой костей, патологические переломы трубчатых костей, разрывы сухожилий, нестабильность суставов (после многократных инъекций).

Со стороны пищеварительной системы: икота, эрозивно-язвенные поражения желудка с возможной перфорацией и кровотечением, язвы пищевода, панкреатит, метеоризм, перфорация кишечника, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ухудшение заживления ран; атрофия кожи; утончение и ослабление кожи, петехии и экхимозы, кровоподтеки; эритема лица; повышенное потоотделение; кожные реакции, такие как аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек; гирсутизм; стрии; акне.

Со стороны нервной системы: судороги, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль мозга) обычно после завершения лечения; головокружение; головная боль; мигрень; эйфория; смена настроения; изменение личности и тяжелая депрессия; повышенная раздражительность; бессонница; психотические реакции, в частности у пациентов с психиатрическим анамнезом; депрессия.

Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла; клиническая симптомология синдрома Кушинга; задержка развития плода или роста ребенка; нарушение толерантности к углеводам; проявления латентного сахарного диабета; повышение потребности в применении инъекций инсулина или пероральных антидиабетических средств у пациентов с диабетом.

Со стороны органов зрения: задняя субкапсулярная катаракта; повышение внутриглазного давления (псевдоопухоль мозга: см. расстройства со стороны нервной системы); глаукома; экзофтальм, нечеткость зрения (см. также раздел «Особенности применения»).

Метаболические расстройства: отрицательный баланс азота в результате катаболизма белка; липоматоз, включая медиастинальный и эпидуральный липоматоз, что может привести к неврологическим осложнениям; увеличение массы тела.

Со стороны иммунной системы: кортикостероиды могут вызвать угнетение кожных тестов, скрывать симптомы инфекции и активировать латентные инфекции, а также уменьшить резистентность к инфекциям, в частности к микобактериям, Candida albicans и вирусам; реакции повышения чувствительности, включая анафилактические реакции, гипотензивные реакции.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: общие нарушения и нарушения в месте введения включают единичные случаи слепоты, сопровождающие местное применение на уровне лица и головы; гипер- или гипопигментация; подкожная и кожная атрофия; асептические абсцессы; обострение после инъекции (внутрисуставное введение) и артропатия Шарко. Вторичное угнетение гипофиза и коры надпочечников в случае стресса (травмы, хирургическое вмешательство или болезнь).

После повторного внутрисуставного введения возможно поражение суставов. Существует риск заражения.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Суспензию Флостерон можно смешивать с местными анестетиками в одном шприце, однако необходимо всегда контролировать совместимость.

1 мл суспензии для инъекций в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д. д., Новое место/КRKA, dd, Novo mesto.

Адрес

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.