Галоперидол раствор для инъекций по 5 мг в ампулах по 1 мл 5 шт

Действующее вещество - галоперидол (1 мл раствора содержит галоперидола 5 мг).

Вспомогательные вещества: кислота молочная, вода для инъекций.

• повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата;
• кома;
• угнетение центральной нервной системы (ЦНС);
• болезнь Паркинсона;
• деменция с тельцами Леви;
• прогрессирующий супрануклеарный паралич;
• удлинение интервала QTс в анамнезе или врожденный синдром удлиненного интервала QT;
• недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• желудочковая аритмия или полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» в анамнезе;
• некомпенсированная гипокалиемия;
• одновременное применение лекарственного средства, вызывающего удлинение интервала QT.

«Галоперидол-Рихтер», раствор для инъекций, предназначенный только для внутримышечного введения.

Рекомендуется начинать лечение с низкой дозы. В дальнейшем дозу подбирают с учетом ответа пациента, чтобы определить минимальную эффективную дозу.

Рекомендации по дозировке для взрослых пациентов (старше 18-ти лет)

Быстрое купирование тяжелого острого психомоторного возбуждения, связанного с психосоматическими расстройством или маниакальными эпизодами биполярного расстройства I типа, в случае неэффективности пероральной терапии: 5 мг внутримышечно, можно повторять каждый час до достижения контроля симптомов. У большинства пациентов достаточный эффект достигается при дозе до 15-ти мг/сутки. Максимальная суточная доза составляет 20 мг. Необходимость более длительного применения препарата «Галоперидол-Рихтер» следует оценить на ранней стадии лечения. Применение препарата «Галоперидол-Рихтер», раствора для инъекций следует прекратить, как только для этого будут клинические показания. В случае если потребуется дальнейшее лечение, необходимо начать прием галоперидола в таблетках в той же дозе (коэффициент пересчета дозы 1:1) с последующей корректировкой дозы согласно клинического ответа.

Неотложная терапия делирия в случае неэффективности нефармакологических методов: 1-10 мг внутримышечно. Лечение следует начинать с минимальной возможной дозы. В случае если нарушение сохраняется, дозу следует увеличивать с интервалом от 2-х до 4-х часов, до достижения максимальной дозы 10 мг/сутки.

Лечение хореи Генттингтона легкой и средней степени тяжести, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся, а пероральная терапия не подходит: 2-5 мг внутримышечно, можно повторять каждый час до достижения контроля симптомов или до достижения максимальной суточной дозы 10 мг.

Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов с умеренным и высоким риском, в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся: 1-2 мг внутримышечно при индукции или за 30 минут до окончания анестезии.

Комбинированная терапия послеоперационной тошноты и рвоты, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся: 1-2 мг внутримышечно.

Отмена терапии: рекомендуется постепенно снижать дозу галоперидола.

Беременные

В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата «Галоперидол-Рихтер» во время беременности.

Галоперидол проникает в грудное молоко. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии препаратом «Галоперидол-Рихтер» необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Галоперидол повышает концентрацию пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять синтез гормона, который высвобождает гонадотропин (GnRH), в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропинов в гипофизе. Это приводит к нарушению репродуктивной функции в результате торможения синтеза половых стероидов в половых железах мужчин и женщин.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата «Галоперидол-Рихтер», раствора для инъекций, детям и подросткам (до 18-ти лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Водители

«Галоперидол-Рихтер» имеет умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Может наблюдаться седативный эффект или нарушении концентрации внимания в той или иной степени, особенно при применении высоких доз и в начале лечения. Эти явления могут усиливаться при приеме алкоголя. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами во время лечения, пока не станет известной их реакция на препарат.

Симптомы

Передозировка галоперидола проявляется усилением известных фармакологических и побочных эффектов. Наиболее выраженными симптомами являются: тяжелые экстрапирамидные реакции, артериальная гипотензия и седативный эффект. Экстрапирамидная реакция проявляется ригидностью и генерализованным или локальным тремором. Наряду с артериальной гипотонией также возможно развитие артериальной гипертензии.

В экстремальных случаях возможно коматозное состояние с угнетением дыхания и артериальной гипотензии, которая может быть достаточно тяжелой, с развитием шокоподобного состояния.

Необходимо учесть риск развития желудочковых аритмий, возможно связанных с удлинением интервала QTc.

Лечение

Специфического антидота не существует. Проводится поддерживающая терапия. Эффективность активированного угля не установлена. Диализ при лечении передозировки не рекомендуется, так как при его проведении удаляется очень незначительное количество галоперидола.

Безопасность галоперидола оценивалась у 284 пациентов, получавших галоперидол, в 3-х плацебо-контролируемых исследованиях, и у 1295 пациентов, получавших галоперидол в рамках 16-ти двойных слепых клинических исследований с активным препаратом сравнения. По объединенными данными по безопасности, полученными в этих клинических исследованиях, наиболее часто регистрировались такие нежелательные реакции: экстрапирамидные расстройства (34%), бессонница (19%), возбуждение (15%), гиперкинезия (13%), головная боль (12%), психические расстройства (9%), депрессия (8%), увеличение массы тела (8%), тремор (8%), гипертонус (7%), ортостатическая гипотензия (7%), дистония (6%) и сонливость (5%).

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света при температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности - 5 лет.

Действующее вещество: галоперидол;

1 мл галоперидола 5 мг

Вспомогательные вещества: кислота молочная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или слегка желтоватый прозрачный раствор практически свободен от частиц. Интенсивность раствора не должна превышать интенсивность эталона Y7.

Антипсихотические средства. Производные бутирофенона.

Код ATХ N05А D01.

Механизм действия

Галоперидол является антипсихотическим препаратом, относится к группе производных бутирофенона. Он является мощным антагонистом центральных рецепторов дофамина 2 типа, в рекомендуемых дозах также проявляет низкую альфа1-адреноблокирующее активность, не обладает антигистаминным или антихолинергическим активностью.

Фармакодинамические эффекты

Галоперидол подавляет бред и галлюцинации в результате блокады дофаминергических сигнальных путей в мезолимбических структурах головного мозга. Центральный эффект блокировки дофамина проявляется в базальных ганглиях (нигростриарных волокнах). Галоперидол эффективно устраняет психомоторное возбуждение, чем объясняется его благоприятное действие при маниях и других синдромах, сопровождающихся возбуждением.

Влияние на базальные ядра, вероятно, лежит в основе нежелательных экстрапирамидных двигательных нарушений (дистония, акатизия и паркинсонизм).

Антидофаминергична действие галоперидола на лактотрофных клетки передней доли гипофиза обусловливает гиперпролактинемией вследствие ингибирования дофаминопосередкованого тонического торможения секреции пролактина.

Кроме того, антидопаминергичний эффект на хеморецепторы триггерной зоны объясняет эффективность препарата в отношении тошноты и рвоты.

Фармакокинетика

Абсорбция

После введения галоперидол полностью всасывается. Максимальная концентрация галоперидола в плазме крови достигается в течение 20-40 минут.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови у взрослых составляет в среднем от 88 до 92%. Степень связывания с белками плазмы крови характеризуется высокой межиндивидуальной изменчивостью. Галоперидол быстро распределяется по различным тканям и органам, о чем свидетельствует большой объем распределения (в среднем от 8 до 21 л/кг после внутривенного введения). Галоперидол легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Он также проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Галоперидол подвергается активному метаболизму в печени. Основными путями метаболизма галоперидола в организме человека является глюкуронидация, восстановление до кетонов, окислительное N-деалкилирования и образования производных пиридиния. Считается, что метаболиты галоперидола не имеют существенного влияния на его активность; однако около 23% препарата метаболизируется путем восстановления, и обратный переход восстановленного метаболита в начальную соединение полностью исключить нельзя. В метаболизме галоперидола участвуют изоферменты цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2D6. Ингибирования или индукция фермента CYP3A4 или ингибирования фермента CYP2D6 может повлиять на метаболизм галоперидола. Снижение активности фермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола.

Выведение

После введения конечный период полувыведения галоперидола составляет в среднем 21 час (диапазон от 13 до 36 часов).

Воображаемый клиренс галоперидола после экстравазации введение колеблется от 0,9 до 1,5 л/ч/кг и является пониженным в медленных метаболизаторов фермента CYP2D6. Снижение активности фермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Межиндивидуальная вариабельность (коэффициент вариации,%) клиренса галоперидола у пациентов с шизофренией в популяционном фармакокинетическом анализе составляла 44%. После введения галоперидола 21% выводится через кишечник, а 33% - почками. Менее 3% дозы препарата выводится почками в неизмененном виде.

Линейность / нелинейность

Существует линейная зависимость между дозой галоперидола и концентрацией в плазме крови у взрослых.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрация галоперидола в плазме крови у пациентов пожилого возраста были выше, чем у более молодых пациентов при введении такой же дозы. Результаты небольших клинических исследований указывают на пониженный клиренс и более длительный период полувыведения галоперидола у пациентов пожилого возраста. Результаты попадают в диапазон наблюдаемых колебаний фармакокинетических показателей галоперидола. При применении у пациентов пожилого возраста рекомендуется коррекция дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»)

Пациенты с почечной недостаточностью

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучали. Около трети введенной дозы галоперидола выделяется с мочой, главным образом в виде метаболитов. Менее 3% введенной дозы галоперидола выводится почками в неизмененном виде. Считается, что метаболиты галоперидола не оказывают существенного вклада в его активность, хотя обратный переход восстановленного метаболита галоперидола в начальную соединение полностью исключить нельзя. Несмотря на то, что нарушение функции почек не должно клинически значимое влияние на вывод галоперидола, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью, особенно в случае выраженной почечной недостаточности, в связи с длительным периодом полувыведения галоперидола и его восстановленного метаболита и возможностью накопления (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Учитывая большой объем распределения галоперидола и высокая степень связывания с белками плазмы крови, с помощью диализа можно удалить крайне незначительное количество препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучали. Однако печеночная недостаточность может иметь существенное влияние на фармакокинетику галоперидола, поскольку он активно метаболизируется в печени. Итак, рекомендуется снижение дозы и соблюдение мер предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Фармакокинетическая / фармакодинамическая зависимость

Терапевтические концентрации

Учитывая опубликованы данные многочисленных клинических исследований, терапевтический эффект у большинства пациентов с острой или хронической формами шизофрении достигается при концентрациях в плазме крови от 1 до 10 нг / мл. Некоторым пациентам могут потребоваться более высокие концентрации вследствие высокой межиндивидуальной изменчивости фармакокинетических показателей галоперидола.

У пациентов с первым приступом шизофрении терапевтический ответ может быть достигнута при концентрациях от 0,6 до 3,2 нг / мл, по оценке на основе измерений занятости D2 рецепторов и предполагая, что занятость D2 рецепторов от 60 до 80% лучше обеспечивая достижение терапевтического ответа и ограничения экстрапирамидных симптомов. В среднем концентрации в данном диапазоне можно достичь при суточных дозах от 1 до 4 мг.

В связи с высокой межиндивидуальной изменчивостью фармакокинетических показателей галоперидола и зависимостью эффекта от концентрации рекомендуется подбирать индивидуальную дозу галоперидола на основе реакции пациента на лечение с учетом того, что для достижения половины максимального ответа на лечение нужно 5 дней. В отдельных случаях может быть целесообразным определение концентрации галоперидола в крови.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Риск удлинения интервала QTc растет с увеличением дозы и концентрации галоперидола в плазме крови.

Экстрапирамидная симптоматика

Экстрапирамидные симптомы могут развиться при применении препарата в терапевтическом диапазоне доз, хотя их частота, как правило, возрастает при применении в дозах, превышающих терапевтические.

Взрослые

· Быстрое купирование тяжелого острого психомоторного возбуждения, связанного с психосоматическими расстройством или маниакальными эпизодами биполярного расстройства I типа, в случае неэффективности пероральной терапии

· Неотложная терапия делирия в случае неэффективности нефармакологических методов;

· Лечение хореи Генттингтона легкой и средней степени тяжести, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся, а пероральная терапия не подходит;

Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов с умеренным и высоким риском, в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся;

· Комбинированная терапия послеоперационной тошноты и рвоты, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Кома.

Угнетение центральной нервной системы (ЦНС).

Болезнь Паркинсона.

Деменция с тельцами Леви.

Прогрессирующий супрануклеарный паралич.

Удлинение интервала QTс в анамнезе или врожденный синдром удлиненного интервала QT.

Недавно перенесенный острый инфаркт миокарда.

Декомпенсированная сердечная недостаточность.

Желудочковая аритмия или полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» в анамнезе.

Некомпенсированная гипокалиемия.

Одновременное применение лекарственного средства, вызывающего удлинение интервала QT (см. Раздел «Особенности применения»).

Исследование взаимодействий проводились только с участием взрослых.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Галоперидол-Рихтер нельзя применять в сочетании с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QTc (см. Раздел «Противопоказания»).

К таким препаратам относятся:

· Антиаритмические препараты класса 1А (например дизопирамид, хинидин)

· Антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, дофетилида, дронедарон, ибутилид, соталол)

· Некоторые антидепрессанты (например циталопрам, эсциталопрам)

· Некоторые антибиотики (например азитромицин, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, телитромицин)

· Другие антипсихотические препараты (производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипразидон)

· Некоторые противогрибковые препараты (например пентамидин)

· Некоторые противомалярийные препараты (например галофантрин)

· Некоторые препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт (например доласетрон)

· Некоторые лекарственные средства для лечения рака (например торемифен, вандетаниб)

· Некоторые другие лекарственные средства (например бепридил, метадон).

Данный перечень не является исчерпывающим.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Галоперидол-Рихтер в комбинации с лекарственными средствами, которые вызывают нарушения электролитного баланса (см. Раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые могут повысить концентрацию галоперидола в плазме крови

Метаболизм галоперидола осуществляется несколькими путями (см. Раздел «Фармакокинетика»). Основной путь - глюкуронизация и восстановления к кетонов. Также в метаболизме участвует система ферментов цитохрома P450, особенно CYP3A4 и в меньшей степени - CYP2D6. Подавление этих путей метаболизма другим лекарственным средством или снижение активности фермента 2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Возможен аддитивный эффект подавления активности фермента CYP3A4 и снижение активности фермента CYP2D6 (см. Раздел «Фармакокинетика»). Учитывая ограниченную, а иногда и противоречивую информацию, потенциальное повышение концентрации галоперидола в плазме крови при одновременном приеме ингибитора фермента CYP3A4 и / или CYP2D6 может достигать от 20 до 40%, хотя в некоторых случаях зарегистрировано повышение до 100%. Примерами лекарственных средств, которые могут привести к повышению концентрации галоперидола в плазме крови (на основе клинического опыта или механизмов межлекарственного взаимодействий), являются:

· Ингибиторы фермента CYP3A4: алпразолам, флувоксамин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол, саквинавир, верапамил, вориконазол;

· Ингибиторы фермента CYP2D6: бупропион, хлорпромазин, дулоксетин, пароксетин, прометазин, сертралин, венлафаксин;

· Комбинированные ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6: флуоксетин, ритонавир;

· С неустановленным механизмом: буспирон.

Данный перечень не является исчерпывающим.

Повышение концентрации галоперидола в плазме крови может увеличить риск нежелательных явлений, в том числе удлинение интервала QTc (см. Раздел «Противопоказания»). Удлинение интервала QTc наблюдалось при применении галоперидола в комбинации с ингибиторами метаболизма кетоконазолом (400 мг/сут) и пароксетином (20 мг/сут).

Пациентам, принимающим галоперидол в сочетании с такими лекарственными средствами, рекомендуется проводить мониторинг симптомов усиление или удлинение фармакологического действия галоперидола, а дозу галоперидола-Рихтер в случае необходимости следует снизить.

Лекарственные средства, которые могут снизить концентрацию галоперидола в плазме крови

Одновременное применение галоперидола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 может привести к постепенному снижению концентрации галоперидола в плазме крови до уровня, когда эффективность его также снизится. Примерами таких препаратов являются:

· Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Перечень не является исчерпывающим.

Индукция ферментов может наблюдаться уже после нескольких дней приема препарата. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается примерно через 2 недели и может храниться некоторое время после отмены терапии лекарственным средством. При одновременном применении индукторов фермента CYP3A4 рекомендуется наблюдать за состоянием пациента, а дозу галоперидола-Рихтер в случае необходимости следует увеличить. После отмены индуктора изофермента CYP3A4 концентрация галоперидола может постепенно вырасти, следовательно, может возникнуть необходимость снизить дозу галоперидола-Рихтер.

Известно, что натрия вальпроат подавляет печеночные, но не влияет на концентрацию галоперидола в плазме крови.

Влияние галоперидола на другие лекарственные средства

Галоперидол может усиливать действие средств, угнетающих ЦНС, в том числе алкоголя, снотворных, седативных препаратов и мощных анальгетиков. Также отмечалось усиление действия на ЦНС при комбинации с метилдофой.

Галоперидол ослабляет действие адреналина и других симпатомиметиков лекарственных средств (например стимуляторов, таких как амфетамины) и приводит к изменению антигипертензивного действия блокаторов, таких как гуанетидин.

Галоперидол может ослаблять действие леводопы и других агонистов дофамина.

Галоперидол является ингибитором фермента 2D6. Галоперидол тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов (например имипрамина, дезипрамина), способствуя повышению их концентрации в плазме крови.

Другие формы взаимодействия

В редких случаях при одновременном применении солей лития и галоперидола наблюдались такие нарушения: энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, острый мозговой синдром и кома. Большинство этих явлений обратимы. Или они проявлением определенной нозологической формы, не ясно.

Однако при появлении подобных расстройств у пациентов, принимающих одновременно соли лития и галоперидол, применение препаратов следует немедленно прекратить.

Выявлено антагонизм галоперидола в антикоагулянта фениндион.

Повышение смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией

У пациентов с психическим расстройствами, принимающих антипсихотические препараты, в том числе галоперидол, зарегистрировано единичные случаи внезапной смерти (см. Раздел «Побочные реакции»).

У пациентов пожилого возраста с психозом на фоне деменции, которые получают антипсихотические препараты, наблюдается повышенный риск летального исхода. Анализ исследований (модальная продолжительность 10 недель), в основном, с участием пациентов, принимавших атипичные антипсихотические препараты, обнаружил, что риск летального исхода у пациентов, получавших лечение, в 1,6-1,7 раза превышает таковой у пациентов, принимали плацебо. В ходе 10-недельного контролируемого исследования частота летальных исходов у пациентов, получавших лечение, составила около 4,5%, а в группе плацебо - около 2,6%. Хотя причины смерти были различными, большинство летальных случаев представляли собой сердечно-сосудистые (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционные (например, пневмония). Наблюдательные исследования дают основания полагать, что применение галоперидола у пациентов пожилого возраста также связано с повышенной смертностью. Эта связь может быть более выражен при применении галоперидола, чем при приеме атипичных антипсихотических препаратов; отчетливо проявляется в первые 30 дней после начала лечения и сохраняется не менее 6 месяцев. Насколько это зависит от применяемого лекарственного средства, а в какой - от характеристик пациента, еще не выяснено.

Галоперидол-Рихтер, раствор для инъекций, не предназначен для лечения нарушений поведения, связанных с деменцией.

Действие на сердечно-сосудистую систему

При применении галоперидола, кроме редких сообщений о внезапной смерти, было зарегистрировано единичные случаи удлинения интервала QT и / или желудочковой аритмии. (См. Разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Риск указанных расстройств возрастает при применении высоких доз препарата, в случае достижения высоких концентраций препарата в плазме крови у пациентов, склонных к таким расстройствам, или при парентеральном применении, особенно при внутривенном введении.

Галоперидол-Рихтер, раствор для инъекций, предназначенный только для внутримышечного введения. Однако при введении галоперидола внутривенно необходим постоянный контроль ЭКГ для выявления удлинения интервала QTc и желудочковых аритмий.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении у пациентов с брадикардией, заболеваниями сердца, удлинением интервала QTc в семейном анамнезе или со злоупотреблением алкоголем в больших дозах в анамнезе. Также осторожность необходима при лечении пациентов с потенциально высокими концентрациями препарата в плазме крови (см. Раздел «Особенности применения»: Медленные метаболизаторы фермента CYP2D6 »).

До начала лечения рекомендуется сделать исходную ЭКГ. В ходе лечения следует оценить необходимость контроля ЭКГ с целью выявления удлинения интервала QTc и желудочковых аритмий у всех пациентов. Постоянный контроль ЭКГ необходим при повторном введении препарата. У пациентов, которым Галоперидол-Рихтер, раствор для инъекций, был предназначен для профилактики или лечения послеоперационной тошноты и рвоты, постоянный контроль ЭКГ рекомендуется проводить в течение 6:00 после инъекции.

Во время терапии дозу нужно уменьшить в случае удлиненного интервала QTс. Галоперидол следует немедленно отменить, если интервал QTс превышает 500 мс.

Нарушение электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития желудочковых аритмий и должны быть откорректированы до начала лечения галоперидолом. Поэтому рекомендуется предварительный и периодический контроль концентраций электролитов.

Также были зарегистрированы тахикардия и артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия) (см. Раздел «Побочные реакции»). При назначении галоперидола пациентам с артериальной гипотонией или ортостатической гипотензии рекомендуется соблюдать осторожность.

Цереброваскулярные события

В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось повышение риска возникновения цереброваскулярных побочных эффектов примерно в 3 раза. В надзорных исследованиях, в которых сравнивалась частота инсульта у пациентов пожилого возраста, получавших любой антипсихотическое препарат, и у пациентов, не принимавших такие лекарственные средства, выявлено повышенную частоту инсульта в первой группе пациентов. Эта частота может быть выше при применении всех бутирофенонов, включая галоперидол. Механизм повышения риска неизвестен. Нельзя исключить повышение риска у других пациентов. Галоперидол-Рихтер следует применять с осторожностью пациентам с фактором риска развития инсульта.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Применение галоперидола ассоциируется с развитием злокачественного нейролептического синдрома-редкой реакции по типу идиосинкразии, которая характеризуется гипертермией, генерализованной ригидностью, вегетативной лабильностью, нарушением сознания и повышением активности КФК в сыворотке крови. Ранним признаком данного синдрома часто является гипертермия. С появлением этих симптомов следует немедленно прервать лечение антипсихотическими препаратами и в условиях тщательного наблюдения начать соответствующую поддерживающую терапию.

Поздняя дискинезия

Поздняя дискинезия может возникать в некоторых пациентов при длительном применении или отмене препарата. Синдром главным образом характеризуется непроизвольными ритмическими движениями языка, лица, рта или челюсти. Эти признаки у некоторых больных имеются постоянно. Синдром может маскироваться, когда восстанавливают курс терапии, повышают дозу или назначают другой антипсихотическое препарат. При появлении симптомов поздней дискинезии необходимо рассмотреть возможность отмены всех антипсихотических препаратов, включая галоперидол-Рихтер.

Экстрапирамидные симптомы

Могут наблюдаться экстрапирамидные симптомы, например тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия и острая дистония.

Применение галоперидола ассоциируется с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным беспокойством и необходимости все время быть в движении и часто сопровождается невозможностью сидеть или стоять спокойно. Наиболее вероятным является развитие акатизии течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов с такими симптомами повышения дозы может быть вредным.

Острая дистония может возникнуть в течение первых нескольких дней лечения галоперидол-Рихтер, но также сообщалось о более позднем ее начало или развитие после повышения дозы. Симптомами дистонии могут быть, но не ограничиваются ими: кривошея, ужимки, спазм жевательной мускулатуры (тризм), выпячивание языка и необычные движения глаз, включая окулогирный кризисов. У пациентов мужского пола и лиц более молодого возраста риск развития таких реакций выше. Развитие острой дистонии может требовать отмены препарата.

При необходимости купирования экстрапирамидных симптомов можно применять противопаркинсонические препараты антихолинергического действия, однако их назначение в обычной практике как профилактическое мероприятие не рекомендуется. Если нужно одновременное лечение антипаркинсонический препаратом, возможно, для такой терапии придется отменить Галоперидол-Рихтер, если назначенный препарат выводится быстрее, чем галоперидол, чтобы избежать развития или обострения экстрапирамидных симптомов. При одновременном применении антихолинергических, в том числе противопаркинсонических средств, с препаратом Галоперидол-Рихтер необходимо помнить о возможности повышения внутриглазного давления.

Приступы / судороги

Сообщалось, что применение галоперидола может вызвать судороги.

Лечение больных эпилепсией или больных с повышенной склонностью к судорожным состояниям (например синдром отмены при алкоголизме или церебральные нарушения) требует осторожности.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Поскольку галоперидол метаболизируется в печени, рекомендуется снижение дозы и соблюдение мер предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические»). Сообщалось об отдельных случаях нарушения функции печени или гепатита, чаще всего холестатического (см. Раздел «Побочные реакции»).

Со стороны эндокринной системы

Тироксин может усилить токсичность галоперидола. Антипсихотическое терапию пациентам с гипертиреозом следует применять с осторожностью и только в сочетании с терапией, направленной на достижение эутиреоидного состояния.

Гормональные эффекты антипсихотических нейролептических препаратов включают гиперпролактинемией, которая может привести к галакторею, гинекомастии и олиго- или аменорею (см. Раздел «Побочные реакции»). Исследование культур тканей показывают, что пролактин может стимулировать рост опухолевых клеток молочной железы у человека. Хотя четкой связи между применением антипсихотических препаратов и раком молочной железы у человека в клинических и эпидемиологических исследованиях не обнаружено, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с соответствующим медицинским анамнезом. Пациентам с исходной гиперпролактинемией и пациентам с возможными пролактинзалежнимы опухолями Галоперидол-Рихтер необходимо применять с осторожностью.

Очень редко сообщалось о случаях гипогликемии и синдрома неадекватной секреции АДГ (см. Раздел «Побочные реакции»).

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих лечение антипсихотическими средствами, часто присутствуют приобретенные факторы риска развития ВТЭ, которые должны быть выявлены до начала и в ходе лечения галоперидолом, также необходимо принять профилактические меры.

Ответ на лечение и отмена препарата

При шизофрении, ответ на лечение антипсихотическими препаратами может быть отсрочена.

В случае отмены антипсихотических препаратов симптомы, связанные с основным заболеванием, могут не обновляться и не проявляться в течение нескольких недель или месяцев.

Были очень редкие сообщения о острые симптомы отмены (включая тошноту, рвоту и бессонница), возникших после резкого прекращения применения высоких доз антипсихотических препаратов. Рекомендуется постепенное снижение дозы в качестве меры пресечения.

Пациенты с депрессией

Не рекомендуется применять галоперидол-Рихтер в качестве монотерапии у пациентов с преобладанием симптомов депрессии. Его можно комбинировать с антидепрессантами для лечения состояний, которые характеризуются сочетанием депрессии и психоза (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Переход от мании к депрессии

Существует риск перехода мании в депрессию у пациентов, получающих лечение по поводу маниакальных эпизодов биполярного расстройства. Тщательное наблюдение за пациентами по развитию депрессии с сопутствующими рисками, такими как суицидальное поведение, является крайне важным для предотвращения развития подобных состояний.

Медленные метаболизаторы фермента CYP2D6

Галоперидол-Рихтер следует применять с осторожностью пациентам с замедленным метаболизмом цитохрома P450 (CYP) 2D6 и в случае одновременного приема ингибиторов CYP3A4.

Беременность

Умеренное количество данных о применении галоперидола беременным женщинам (более 400 случаев беременности с известным результатом) не подтверждает тератогенным действием, фетотоксичности или неонатальной токсичности. Однако описано отдельные случаи врожденных дефектов развития на фоне применения галоперидола в сочетании с другими лекарственными средствами во время беременности. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние на репродуктивную функцию. В качестве меры пресечения рекомендуется избегать применения препарата Галоперидол-Рихтер во время беременности.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические препараты (включая галоперидол) в течение третьего триместра беременности, находятся в группе риска развития побочных эффектов, включая экстрапирамидные симптомы и / или синдром отмены, которые могут отличаться по тяжести и длительности после рождения. Сообщалось о случаях ажитации, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, дыхательной недостаточности или нарушения вскармливания. Итак, следует тщательно контролировать состояние таких новорожденных.

Период кормления грудью

Галоперидол проникает в грудное молоко.

Галоперидол в небольших количествах обнаруживается в плазме крови и мочи новорожденных, получавших грудное молоко женщин, принимавших галоперидол. Информации о влиянии галоперидола на организм младенцев, находящихся на грудном вскармливании, недостаточно. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии препаратом Галоперидол-Рихтер необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Фертильность

Галоперидол повышает концентрацию пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять синтез гормона, который высвобождает гонадотропин (GnRH), в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропинов в гипофизе. Это приводит к нарушению репродуктивной функции в результате торможения синтеза половых стероидов в половых железах мужчин и женщин (см. Раздел «Особенности применения»).

Галоперидол-Рихтер имеет умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Может наблюдаться седативный эффект или нарушение концентрации внимания в той или иной степени, особенно при применении высоких доз и в начале лечения. Эти явления могут усиливаться при приеме алкоголя. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами во время лечения, пока не станет известной их реакция на препарат.

Галоперидол-Рихтер, раствор для инъекций, предназначенный только для внутримышечного введения.

Взрослые

Рекомендуется начинать лечение с низкой дозы. В дальнейшем дозу подбирают с учетом ответа пациента, чтобы определить минимальную эффективную дозу (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Рекомендации по дозировке препарата Галоперидол-Рихтер, раствора для инъекций, для взрослых пациентов (старше 18 лет).

Отмена терапии

Рекомендуется постепенно снижать дозу галоперидола (см. Раздел «Особенности применения»).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Рекомендованная начальная доза галоперидола для пациентов пожилого возраста составляет половину минимальной дозы для взрослых.

В дальнейшем доза может быть подобрана в соответствии с ответа пациента. Для пациентов пожилого возраста рекомендуется осторожное и постепенное повышение дозы.

Максимальная суточная доза составляет 5 мг.

Дозы более 5 мг/сут можно рассматривать только для пациентов, которые переносят более высокие дозы, и только после повторной оценки индивидуального соотношения пользы и риска для пациента.

Пациенты с почечной недостаточностью

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучали. Коррекция дозы не рекомендуется, но при лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

Однако пациентам с выраженной почечной недостаточностью может потребоваться более низкая начальная доза с последующим повышением дозы с меньшим шагом и через более длительные интервалы, чем пациентам с нормальной функцией почек (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучали. Поскольку галоперидол подвергается активному метаболизму в печени, рекомендуется уменьшить начальную дозу в два раза и повышать ее с меньшим шагом и через более длительные интервалы, чем в случае нормальной функции печени (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Галоперидол-Рихтер, раствора для инъекций, детям и подросткам (до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Симптомы

Передозировка галоперидола проявляется усилением известных фармакологических и побочных эффектов. Наиболее выраженными симптомами являются: тяжелые экстрапирамидные реакции, артериальная гипотензия и седативный эффект. Экстрапирамидная реакция проявляется ригидностью и генерализованным или локальным тремором. Наряду с артериальной гипотонией также возможно развитие артериальной гипертензии.

В экстремальных случаях возможно коматозное состояние с угнетением дыхания и артериальной гипотензии, которая может быть достаточно тяжелой, с развитием шокоподобного состояния.

Необходимо учесть риск развития желудочковых аритмий, возможно связанных с удлинением интервала QTc.

Лечение

Специфического антидота не существует. Проводится поддерживающая терапия. Эффективность активированного угля не установлена. Диализ при лечении передозировки не рекомендуется, так как при его проведении удаляется очень незначительное количество галоперидола (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Проходимость дыхательных путей у пациентов в состоянии комы необходимо обеспечить с помощью орофарингеального воздуховода или эндотрахеальной трубки. При угнетении дыхания может потребоваться искусственная вентиляция легких.

Рекомендуется мониторинг ЭКГ и показателей жизненно важных функций к восстановлению нормальной ЭКГ. Для лечения тяжелых аритмий рекомендуются соответствующие антиаритмические мероприятия.

Артериальной гипотензии и сосудистый коллапс можно компенсировать введением жидкости, плазмы или концентрированного альбумина, а также введением сосудосуживающих средств, таких как дофамин или норадреналин. Адреналин применять запрещено, поскольку в сочетании с галоперидолом может вызвать выраженную артериальную гипотонию.

В случае развития тяжелых экстрапирамидных симптомов рекомендуется парентеральное введение противопаркинсонических препаратов.

Безопасность галоперидола оценивалась в 284 пациентов, получавших галоперидол, в 3 плацебо-контролируемых исследованиях, и в 1295 пациентов, получавших галоперидол в рамках 16 двойных слепых клинических исследований с активным препаратом сравнения. По объединенными данными по безопасности, полученными в этих клинических исследованиях, наиболее часто регистрировались такие нежелательные реакции: экстрапирамидные расстройства (34%), бессонница (19%), возбуждение (15%), гиперкинезия (13%), головная боль (12 %), психические расстройства (9%), депрессия (8%), увеличение массы тела (8%), тремор (8%), гипертонус (7%), ортостатическая гипотензия (7%), дистония (6%) и сонливость (5%).

В таблице ниже побочные реакции перечислены в следующем порядке:

• зарегистрированы в клинических исследованиях галоперидола;

• зарегистрированы в клинических исследованиях галоперидола деканоата и связанные с действующим веществом;

• известные из опыта послерегистрационного применения галоперидола и галоперидола деканоата.

Частоту побочных реакций определены на основе данных клинических или эпидемиологических исследований галоперидола и представлены в соответствии с такой классификацией:

Очень часто ≥ 1/10

Часто от ≥1 / 100 до

Нечасто от ≥1 / 1000 до

Редко от ≥1 / 10000 до

Очень редко:

Частота не установлена: не может быть оценена по имеющимся данным.

В каждой частотной категории побочные реакции распределены в соответствии с систем органов в порядке уменьшения серьезности.

Дополнительная информация

Удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая аритмия (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» и внезапная смерть были зарегистрированы при применении галоперидола.

Эффекты, характерные для класса антипсихотических препаратов

При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи остановки сердца.

При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен. Их частота не установлена.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Важно сообщать о подозреваемых побочные реакции в период постмаркетингового наблюдения. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза / риск для лекарственных средств. Работники здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочные реакции.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

1 мл раствора в ампуле; 5 ампул в пластиковой форме в картонной коробке.

По рецепту.

ОАО «Гедеон Рихтер».

Адрес

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.