Кориол таблетки по 3,125 мг 4 блистера по 7 шт

Фармакодинамика. карведилол — неселективный блокатор β-адренорецепторов с вазодилатирующим действием. он также обладает антиоксидантными и антипролиферативными свойствами.

Активный ингредиент карведилол является рацематом; энантиомеры отличаются эффектами и метаболизмом. S(–)-энантиомер обладает активностью, направленной на блокирование α₁— и β-адренорецепторов, тогда как R(+)-энантиомер проявляет лишь активность, направленную на блокирование α₁-адренорецепторов. Благодаря кардионеселективной блокаде β-адренорецепторов карведилол снижает АД, ЧСС и сердечный выброс. Карведилол снижает давление в легочной артерии и правом предсердии. Путем блокады α₁-адренорецепторов вызывает периферическую вазодилатацию и снижает ОПСС. Благодаря этим эффектам уменьшается нагрузка на сердечную мышцу и предупреждается развитие стенокардии. У пациентов с сердечной недостаточностью это приводит к увеличению фракции выброса из левого желудочка и уменьшению выраженности симптомов заболевания. Похожие эффекты отмечали у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Карведилол не проявляет внутренней симпатомиметической активности и, как и пропранолол, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Активность ренина в плазме крови уменьшается, а задержка жидкости в организме происходит редко. Влияние на АД и ЧСС наиболее выражено через 1–2 ч после приема препарата.

У больных с АГ на фоне нормальной функции почек карведилол уменьшает почечное сосудистое сопротивление. При этом не возникает существенных изменений клубочковой фильтрации, почечного кровотока и экскреции электролитов. Благодаря поддержанию периферического кровотока редко отмечают похолодение конечностей, характерное для лечения блокаторами β-адренорецепторов. Карведилол, как правило, не влияет на уровень липопротеинов в плазме крови.

Фармакокинетика. Карведилол после перорального приема быстро и почти полностью всасывается. Почти полностью связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет около 2 л/кг. Концентрация в плазме крови пропорциональна введенной дозе.

Только около 30% введенного карведилола является биодоступным из-за значительного пресистемного метаболизма (главным образом благодаря ферментам печени CYP 2D6 и CYP 2C9). Образуются три активных метаболита со способностью блокировать β-адренорецепторы; один из них (4’-гидроксифениловое производное) является в 13 раз более мощным, чем карведилол, относительно блокады β-рецепторов.

По сравнению с карведилолом активные метаболиты оказывают слабое вазодилататорное действие. Метаболизм стереоселективный; поэтому уровень R(+) карведилола в плазме крови в 2–3 раза превышает уровень S(–) карведилола. Уровни активных метаболитов в плазме крови приблизительно в 10 раз ниже уровня карведилола. Т_½ очень отличается: 5–9 ч для R(+) карведилола и 7–11 ч для S(–) карведилола. У лиц пожилого возраста отмечают повышение уровня карведилола приблизительно на 50%. У пациентов с циррозом печени биодоступность карведилола увеличивается в 4 раза, а C_max в плазме крови в 5 раз превышает соответствующие величины у здоровых людей.

У пациентов с нарушением функции печени биодоступность увеличивается до 80% ввиду уменьшения метаболического распада первого прохождения. Поскольку карведилол выделяется преимущественно с калом, у пациентов с нарушением функции почек малодостоверно существенное накопление препарата.

Прием пищи замедляет скорость абсорбции препарата, но это не влияет на его биодоступность.

Кориол 3,125 и 6,25 мг

Эссенциальная артериальная гипертензия. Кориол можно применять отдельно или в комбинации с другими противогипертензивными препаратами (особенно с тиазидными диуретиками).

Хроническая стабильная стенокардия.

Хроническая стабильная сердечная недостаточность (в дополнение к стандартной терапии диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ), для предотвращения прогрессирования заболевания у пациентов с сердечной недостаточностью II–III класса по классификации NYHA.

Кориол 12,5 и 25 мг

• Эссенциальная артериальная гипертензия.
• Хроническая стабильная стенокардия.
• Хроническая сердечная недостаточность умеренной и тяжелой степени, как дополнительная терапия.

Для замедления абсорбции и предупреждения ортостатических эффектов кориол следует принимать после еды.

Дозу следует подбирать индивидуально. Лечение следует начинать с низких доз, которые следует постепенно повышать до достижения оптимального клинического эффекта. После приема первой дозы и после каждого повышения дозы рекомендуется измерять АД в положении стоя через 1 ч после введения для исключения возможной гипотензии.

Лечение препаратом Кориол следует прекращать постепенно путем снижения доз в течение 1–2 нед.

Если лечение приостанавливается более чем на 2 нед, то его следует восстановить с назначения низкой дозы.

Эссенциальная артериальная гипертензия. Начальная доза Кориола составляет 12,5 мг утром после завтрака или по 6,25 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). После 2 дней лечения дозу следует повысить до 25 мг утром (1 таблетка по 25 мг) или до 12,5 мг 2 раза в сутки. Через 14 дней лечения дозу можно снова повысить до 25 мг 2 раза в сутки.

Максимальная доза Кориола для лечения гипертензии составляет 25 мг 2 раза в сутки. Рекомендуемая начальная доза Кориола для лечения АГ у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг 2 раза в сутки.

Хроническая стабильная стенокардия. Начальная доза Кориола составляет 12,5 мг 2 раза в сутки после еды. Через 2 дня лечения дозу следует повысить до 25 мг 2 раза в сутки.

Максимальная доза Кориола для лечения хронической стенокардии составляет 25 мг 2 раза в сутки. Рекомендуемая начальная доза Кориола для лечения стенокардии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг 2 раза в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность. Кориол рекомендуют для лечения стабильной слабо, умеренно выраженной или тяжелой хронической сердечной недостаточности как вспомогательное средство при применении стандартных препаратов, таких как диуретики, ингибиторы АПФ или препараты дигиталиса. Кориол могут также принимать пациенты, которые не переносят ингибиторы АПФ. Пациенту можно назначать Кориол только после уравновешивания доз диуретика, ингибитора АПФ и сердечных гликозидов (если назначено). Доза подбирается индивидуально. На протяжении первых 2–3 ч после первого приема или после повышения дозы необходимо тщательное медицинское наблюдение для контроля переносимости препарата. Если у пациента отмечают снижение ЧСС 55 уд./мин, то дозу Кориола необходимо снизить. Если возникают симптомы артериальной гипотензии, то сначала необходимо рассмотреть возможность снижения дозы диуретика или ингибитора АПФ; а если эти меры недостаточны, то снизить дозу Кориола.

В начале лечения Кориолом или после повышения дозы может возникать транзиторное усиление сердечной недостаточности. В таком случае необходимо повысить дозу диуретика. Иногда необходимо временно снизить дозу Кориола или даже отменить. После стабилизации клинического состояния можно возобновить лечение Кориолом или повысить его дозу.

Начальная доза составляет 3,125* мг 2 раза в сутки. Если пациент хорошо переносит эту дозу, то ее можно постепенно повышать (через каждые 2 нед) до достижения оптимальной дозы. Следующие дозы составляют 6,25 мг 2 раза в сутки, затем — 12,5 мг 2 раза в сутки и 25 мг 2 раза в сутки. Пациенту следует принимать максимальную переносимую дозу. Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с массой тела до 85 кг составляет 25 мг 2 раза в сутки. Для пациентов с массой тела 85 кг — до 50 мг 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости изменять дозу.

Дети. Препарат не рекомендуют применять у детей.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Кориол не рекомендуют применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с систолическим АД 100 мм рт. ст. особых изменений дозы не требуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

*При необходимости применения дозы 3,125 мг назначать другие препараты карведилола в соответствующей лекарственной форме и дозировке.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата;

• декомпенсированная сердечная недостаточность — сердечная недостаточность IV класса по классификации NYHA, которая требует введения инотропных средств;
• блокада II и III степени (кроме случаев, когда установлен постоянный кардиостимулятор);
• сопутствующее введение верапамила, дилтиазема или других антиаритмических средств (особенно антиаритмических средств класса I);
• выраженная брадикардия (ЧСС 50 уд./мин);
• выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД 85 мм рт. ст.);
• кардиогенный шок;
• синдром слабости синусового узла (в том числе синоатриальная блокада);
• некомпенсированная сердечная недостаточность, требующая введения положительных изотропных и/или мочегонных средств;
• легочное сердце, легочная гипертензия;
• БА или обструктивные заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся бронхоспазмом;
• феохромоцитомы (за исключением случаев, когда она должным образом контролируется при применении блокаторов α-адренорецепторов);
• стенокардия Принцметала;
• выраженные нарушения функции печени;
• одновременное применение ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО-В);
• непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• метаболический ацидоз;
• период беременности и кормления грудью, детский возраст.

Частота побочных реакций оценивается таким образом: очень часто (10%), часто (1%, 10%), нечасто (0,1%, 1%), редко (0,01%, 1%), очень редко, включая отдельные случаи (0,01%).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — анемия; редко — тромбоцитопения; очень редко — лейкопения, снижение уровня протромбина.

Со стороны иммунной системы: очень редко — повышенная чувствительность (аллергическая реакция), анафилактические реакции.

Нарушение метаболизма и пищеварения: часто — увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, нарушение контроля глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с уже существующим сахарным диабетом, возможны проявления латентного диабета, симптомы существующего диабета могут усилиться во время терапии, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровня ЩФ , креатинина, мочевины.

Психические нарушения: часто — депрессия, депрессивное настроение; нечасто — расстройства сна.

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль; нечасто — состояние перед потерей сознания, потеря сознания, парестезии.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения, снижение слезоотделения (сухость глаз), раздражение глаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — сердечная недостаточность, гипотензия; часто — брадикардия, отек (включая генерализованный, периферический, зависящий отек и отек половых органов и ног), гиперволемия, перенасыщение жидкостью, ортостатическая гипотензия, нарушения циркуляции периферической крови (холодные конечности, заболевание периферических сосудов, обострение синдрома Шарко и феномен Рейно); нечасто — блокада, стенокардия, артериальная гипертензия, сердцебиение.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: часто — одышка, отек легких, астма у чувствительных пациентов; редко — заложенность носа.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе; нечасто — запор; редко — сухость во рту, периодонтит, мелена.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение АлАТ (ALT), АсАТ (AST) и гаммаглютамилтрансферазы (GGT).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожные реакции (например аллергическая экзантема, дерматит, повышенное потоотделение, крапивница, зуд, подобные псориазных и красного плоского лишая поражения кожи), алопеция, ухудшение течения псориаза, повышенное потоотделение.

Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани: часто — боль в конечностях; редко — артралгия, судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузным заболеванием сосудов и/или основной почечной недостаточностью, нарушения мочеиспускания; очень редко — недержание мочи у женщин, гематурия, альбуминурия, глюкозурия, гиперурикемия.

Со стороны половой системы и молочных желез: нечасто — нарушение эректильной функции.

Общие нарушения: очень часто — астения (утомляемость); часто — боль, гриппоподобные симптомы, повышение температуры тела; головокружение, потеря сознания, головная боль и астения обычно легкими и, вероятно, появляются в начале лечения.

У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями ухудшение сердечной недостаточности и задержка жидкости могут появиться при повышении дозы карведилола путем титрования.

О сердечной недостаточности часто сообщали как о побочном явлении как у пациентов, принимавших плацебо, так и у пациентов, принимавших карведилол (14,5 и 15,4% соответственно, у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда).

Обратимое ухудшение функции почек наблюдалось во время терапии карведилола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким АД, ИБС и диффузным заболеванием сосудов и/или основной почечной недостаточностью.

Как класс блокаторы β-адренорецепторов могут усилить проявления латентного сахарного диабета, ухудшением течения выраженного сахарного диабета и подавлять регуляцию уровня глюкозы в крови.

Карведилол может вызвать недержание мочи у женщин, исчезает после прекращения приема препарата.

Артериальная гипотензия. препарат не рекомендуется применять у пациентов со сниженным ад.

Ортостатическая гипотензия. Особенно в начале лечения Кориолом и при повышении дозы может возникать ортостатическая гипотензия с головокружением и вертиго, иногда также с обмороком. Наибольшему риску подвергаются пациенты с сердечной недостаточностью, лица пожилого возраста, а также пациенты, которые принимают другие гипотензивные средства или диуретики. Эти эффекты можно предупредить применением низкой начальной дозы Кориола, тщательным повышением поддерживающей дозы и приемом препарата после еды. Пациентам следует рассказать о мерах для предотвращения ортостатической гипотензии (осторожность при вставании, при появлении головокружения пациент должен сесть или лечь).

Прекращение лечения. При резком прекращении лечения Кориолом (так же, как и другими блокаторами β-адренорецепторов) могут возникать повышенное потоотделение, тахикардия, одышка и усиление стенокардии. Наибольшему риску подвергаются те пациенты со стенокардией, у которых может возникнуть сердечный приступ. Дозу необходимо снижать постепенно в течение 1–2 нед.

Если лечение было приостановлено более чем на 2 нед, его обновление следует проводить, начиная с самой низкой дозы.

Хроническая сердечная недостаточность. В большинстве случаев пациентам с хронической сердечной недостаточностью карведилол необходимо назначать дополнительно к терапии диуретиками, ингибиторами АПФ, наперстянки и/или вазодилататорами. Начало лечения следует проводить в стационаре под наблюдением врача. Терапию можно начинать только в том случае, если при проведении общепринятой базисной терапии состояние пациента является стабильным в течение не менее 4 нед. Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, дефицитом солей или дегидратацией, лицам пожилого возраста с низким основным уровнем АД в течение примерно 2 ч после приема первой дозы или после повышения дозы необходимо постоянное наблюдение, поскольку возможно развитие артериальной гипотензии. Артериальную гипотензию, которая возникла в результате чрезмерного расширения сосудов, сначала лечат снижением дозы диуретиков, а если симптомы не исчезают, то можно снизить дозу любого ингибитора АПФ. В начале лечения или при повышении дозы препарата могут ухудшиться течение сердечной недостаточности или возникнуть задержка жидкости. В таком случае необходимо повысить дозу диуретика. Однако в некоторых случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы или отмене препарата. Дозу карведилола не следует повышать, пока симптомы, связанные с ухудшением течения сердечной недостаточности или артериальной гипотензии вследствие чрезмерного расширения сосудов, не будут контролируемыми.

Карведилол следует с осторожностью назначать больным с хронической сердечной недостаточностью, принимающим препараты наперстянки, поскольку эта комбинация увеличивает AV-проводимость.

Карведилол может стать причиной брадикардии. Если ЧСС составляет 55 уд./мин и возникают симптомы, связанные с брадикардией, дозу препарата необходимо снизить.

Поскольку для карведилола характерен негативный дромотропный эффект, его с осторожностью следует назначать пациентам с блокадой сердца I степени.

Нарушение функции почек. У пациентов с сердечной недостаточностью и низким АД (систолическое 100 мм рт. ст.), ИБС или системным атеросклерозом и/или на фоне почечной недостаточности при лечении карведилола наблюдалось ухудшение функции почек, которое имело обратимый характер. У пациентов с сердечной недостаточностью с такими факторами риска необходимо контролировать функцию почек во время титрования дозы карведилола. Если наблюдается значительное ухудшение функции почек, дозу карведилола необходимо снизить или прекратить лечение.

Сахарный диабет и гипертиреоз. Блокаторы β-адренорецепторов замедляют ЧСС и поэтому могут маскировать гипогликемию у пациентов с сахарным диабетом и тиреотоксикоз у пациентов с заболеванием щитовидной железы. У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне сахарного диабета может происходить снижение или повышение уровня глюкозы в крови.

Антиаритмические средства. При одновременном применении карведилола с блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил и дилтиазем или другими антиаритмическими препаратами, особенно амиодароном, необходимо контролировать показатели АД и ЭКГ, поэтому следует избегать их одновременного в/в применения.

Тиреотоксикоз. Карведилол, как и другие препараты с β-блокирующим действием, может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Общая анестезия. Блокаторы β-адренорецепторов снижают риск возникновения аритмии во время проведения анестезии, но, кроме этого, может повыситься риск развития артериальной гипотензии, поэтому необходимо с осторожностью применять некоторые анестетики.

Нарушение функции печени. Карведилол в очень редких случаях может вызвать ухудшение функции печени. При подозрении на клиническое ухудшение следует проверить функцию печени. В случае печеночной недостаточности пациенту следует прекратить прием Кориола. Как правило, после прекращения лечения происходит нормализация функции печени.

ХОБЛ. Блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать бронхиальную обструкцию; поэтому пациентам с ХОБЛ не рекомендуется применять эти препараты. В исключительных случаях Кориол можно назначать пациентам со слабо выраженным заболеванием легких при неэффективности других препаратов; однако при этом необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Важно, чтобы эти пациенты принимали минимальную эффективную дозу Кориола. При появлении признаков обструкции дыхательных путей лечение Кориолом нужно сразу прекратить.

Заболевания периферических сосудов и синдром Рейно. Карведилол с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями периферических сосудов и синдромом Рейно, так как блокаторы β-адренорецепторов могут увеличить выраженность симптомов заболевания.

Псориаз. С осторожностью назначать больным псориазом, поскольку это может усилить кожные реакции.

Стенокардия Принцметала. У больных стенокардией Принцметала неизбирательные блокаторы β-адренорецепторов могут вызвать боль в груди (α₁-адреноблокирующий эффект карведилола может предотвратить это, но нет достаточного клинического опыта применения карведилола при стенокардии Принцметала).

Феохромоцитома. Пациенты с феохромоцитомой могут принимать блокаторы β-адренорецепторы, только если они изначально уже начали принимать блокаторы α-адренорецепторов.

Реакции гиперчувствительности. Пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе и тем, кто проходит десенсибилизацию, необходимо с осторожностью назначать карведилол, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут повышать реактивность при проведении тестов на аллергию, усиливать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.

Контактные линзы: тех, кто носит контактные линзы, следует предупредить о возможности уменьшения слезоотделения.

Безопасность и эффективность Кориола у пациентов в возрасте до 18 лет не изучали, поэтому его не рекомендуется применять у таких пациентов.

Информация об вспомогательных веществах препарата. В состав препарата входят сахароза и лактоза. Этот препарат не следует принимать пациентам со следующими нарушениями: непереносимость фруктозы, дефицит лактазы, галактоземия, синдром нарушения абсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы.

Пациентам не рекомендуется во время лечения употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь может усиливать эффекты карведилола.

Поскольку препарат содержит сахарозу, это следует учесть больным сахарным диабетом.

Период беременности и кормления грудью. Для карведилола получено недостаточно клинических данных о влиянии в период беременности. Результаты экспериментов на животных являются недостаточными для оценки влияния в период беременности на развитие плода и на ребенка после рождения. Потенциальный риск для человека остается неизвестным.

Блокаторы β-адренорецепторов оказывают негативное фармакологическое влияние на плод. Они могут вызывать у плода гипотензию, брадикардию и гипогликемию.

Кориол противопоказан в период беременности.

Поскольку существует вероятность, что карведилол проникает в грудное молоко, то на протяжении лечения Кориолом не рекомендуют кормление ребенка грудью.

Дети. Безопасность и эффективность применения Кориола у детей не установлены, поэтому назначение препарата детям противопоказано.

Некоторые антиаритмические, наркотические, гипотензивные средства, препараты для лечения стенокардии, другие блокаторы β-адренорецепторов (например в форме глазных капель), препараты, снижающие уровень катехоламинов (например ингибиторы мао, резерпин) и сердечные гликозиды могут усиливать эффекты карведилола. поэтому дозу этих препаратов и кориола следует подбирать с осторожностью.

Фармакокинетические взаимодействия

Дигоксин. Концентрации дигоксина повышаются приблизительно на 15% при одновременном введении дигоксина и карведилола. Как дигоксин, так и карведилол замедляют AV-проводимость. Рекомендуют повышенный мониторинг уровней дигоксина в начале, при коррекции дозы или прекращении приема карведилола.

Инсулин или пероральные гипогликемические средства. Препараты с β-блокирующими свойствами могут усилить эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств относительно снижения уровня глюкозы в крови. Проявления гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Поэтому для пациентов, которые принимают инсулин или пероральные гипогликемические средства, рекомендуют регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Индукторы или ингибиторы Р-гликопротеина, СYP 2D6, CYP 2D9. Карведилол является ингибитором Р-гликопротеина, поэтому биодоступность лекарственных средств, которые транспортируются Р-гликопротеином, может повышаться при одновременном применении с карведилолом.

Ингибиторы, как и индукторы СYP 2D6 и CYP 2D9, могут стереоселективно менять системный или пресистемный метаболизм карведилола, повышая или снижая концентрацию R- и S-карведилола в плазме крови.

Флуоксетин. В исследованиях пациентов с сердечной недостаточностью одновременное применение флуоксетина как мощного ингибитора СYP 2D6 приводило к стереоселективному ингибированию метаболизма карведилола с повышением уровня R(+) энантиомера AUC на 77%.

β-Агонисты бронходилататоров. Некардиоселективные блокаторы β-аденорецепторов противодействуют эффектам β-агонистов бронходилататоров, поэтому таким пациентам требуется тщательное наблюдение.

Стимуляторы и ингибиторы метаболизма в печени. Рифампицин снижает концентрацию карведилола в плазме крови приблизительно на 70%. Циметидин увеличивает AUC приблизительно на 30%, но не вызывает изменений C_max. Повышенное внимание может быть необходимо тем, кто принимает стимуляторы оксидаз смешанной функции, например, рифампицин, так как уровни карведилола в плазме крови могут быть снижены, или ингибиторы оксидаз смешанной функции, например, циметидин, так как уровни в плазме крови могут быть повышены. Однако, учитывая относительно низкое влияние циметидина на уровни карведилола, минимальна вероятность любого клинически важного взаимодействия.

Препараты, снижающие уровень катехоламинов: пациентов, которые принимают препараты с β-блокирующими свойствами и препарат, который может снижать катехоламины (например резерпин и ингибиторы МАО), следует тщательно наблюдать на предмет проявлений гипотензии и/или тяжелой брадикардии.

Циклоспорин: наблюдалось умеренное повышение средних минимальных концентраций циклоспорина после начала лечения карведилолом 21 пациента с трансплантацией почки с хроническим васкулярным отторжением. Приблизительно у 30% пациентов дозу циклоспорина необходимо было снизить с целью поддержания концентраций циклоспорина в терапевтическом диапазоне, в то же время другим не требовалось коррекции. В среднем у этих пациентов доза циклоспорина была снижена приблизительно на 20%. Ввиду широкой внутривидовой вариабельности необходимости коррекции дозы, рекомендуется тщательно контролировать концентрации циклоспорина после начала терапии карведилолом, чтобы при необходимости проводить коррекцию дозы циклоспорина.

Антиаритмические препараты. Наблюдались отдельные случаи нарушения проводимости (редко с гемодинамическим нарушением), когда карведилол и дилтиазем вводили параллельно. Как и другие препараты с β-блокирующими свойствами, если карведилол назначен перорально с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема, рекомендуется проводить ЭКГ и мониторинг АД. Эти препараты не следует вводить в/в. Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента при одновременном применении карведилола и амиодарона (перорально) или антиаритмических препаратов I класса. Вскоре после начала лечения блокаторами β-адренорецепторов сообщалось о развитии брадикардии, остановки сердца, фибрилляции желудочков у пациентов, которые одновременно принимали амиодарон. Существует риск развития сердечной недостаточности в случае проведения сопутствующей в/в терапии антиаритмическими препаратами классов Iа или Iс.

Другие антигипертензивные лекарственные средства. Как и другие препараты с β-блокирующими свойствами, в случае необходимости одновременного применения карведилола с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема рекомендуют проводить ЭКГ и мониторинг АД. Как и другие препараты с β-блокирующим действием, карведилол может усилить эффект других одновременно применяемых гипотензивных препаратов (например антагонисты α-адренорецепторов), что может привести к гипотензии как части профиля побочных эффектов.

Фармакодинамические взаимодействия

Клонидин: сопутствующий прием клонидина с препаратами с β-блокирующими свойствами может усилить снижение АД и ЧСС. При завершении сопутствующего лечения препаратами с β-блокирующими свойствами и клонидином первым следует прекратить прием β-блокирующего препарата. Затем, через несколько дней, можно прекратить терапию клонидином путем постепенного снижения дозы.

Дигидропиридин. При одновременном применении дигидропиридинов и карведилола следует обеспечить тщательное наблюдение пациента, поскольку сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии.

Нитраты. Усиливают гипотензивное действие.

НПВП, эстрогены и кортикостероиды. Антигипертензивный эффект карведилола ослабляется при одновременном применении с препаратами, которые задерживают жидкость и натрий в организме.

Симпатомиметики, α-миметики и β-миметики. При одновременном применении существует риск развития АГ и выраженной брадикардии.

Эрготамин. При одновременном применении усиливается вазоконстрикция.

Миорелаксанты. При комбинации карведилола с миорелаксантами усиливается нейромышечная блокада.

Производные ксантина. Следует с осторожностью применять с производными ксантина (аминофиллин, теофиллин) из-за уменьшения выраженности β-адреноблокирующего действия.

Анестетики: следует соблюдать особую осторожность во время анестезии ввиду синергических отрицательных инотропных и гипертензивных эффектов карведилола и анестетиков.

Симптомы: выраженное снижение ад, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги.

Лечение: кроме мероприятий общего характера, необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости — в условиях реанимационного отделения.

Пациента следует уложить на спину.

При наличии выраженной брадикардии — в/в введение атропина в дозе 0,5–2 мг.

Для поддержания сердечно-сосудистой деятельности — глюкагон в/в струйно по 1–10 мг, а затем в виде длительной инфузии по 2–5 мг/ч.

Симпатомиметики (добутамин, изопреналин, орципреналин или эпинефрин) в различных дозах, в зависимости от массы тела и терапевтической эффективности.

При необходимости введения препаратов с положительным изотропным действием назначать ингибиторы ФЭД. Если в клинической картине передозировки доминирует артериальная гипотензия, вводить норэпинефрин; назначать его в условиях непрерывного мониторинга показателей кровообращения.

При резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма.

При бронхоспазме вводить β-адреномиметики в форме аэрозоля (при неэффективности — в/в) или аминофиллин в/в. При судорогах в/в медленно вводить диазепам или клоназепам. Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение Т_½ препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время. Продолжительность поддерживающей дезинтоксикационной терапии зависит от тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации состояния больного.

Карведилол невозможно вывести с помощью диализа.

В случае тяжелой передозировки, когда больной находится в состоянии кардиогенного шока, поддерживающее лечение следует проводить достаточно долго, поскольку выведение или перераспределение карведилола может проходить медленнее, чем обычно.

При температуре не выше 30 °с.

Действующее вещество: карведилол;

1 таблетка содержит 3,125 мг или 6,25 мг карведилола;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, сахароза, повидон, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 3,125 мг: круглые, несколько двояковыпуклые, белого цвета таблетки с фаской;

Таблетки по 6,25 мг: овальные, несколько двояковыпуклые, белого цвета таблетки, с риской с одной стороны и с меткой «S2» с другой.

Блокаторы a- и b-адренорецепторов.

Код ATX C07A G02.

Фармакодинамика

Карведилол – это неселективный блокатор с сосудорасширяющим эффектом. Он также обладает антиоксидантными и антипролиферативными свойствами.

Активный ингредиент, карведилол является рацематом; энантиомеры отличаются по своим эффектам и метаболизму. S(-) энантиомер обладает блокирующей активностью против α1- и β-адренорецепторов, а R(+) энантиомер обладает блокирующей активностью только против α1-адренорецепторов. В результате кардионеселективной блокады β-адренорецепторов препарат уменьшает АД, частоту сердечных сокращений и сердечный выброс. Карведилол снижает давление в легочных артериях и правом предсердии. Вследствие блокады α1-адренорецепторов он влечет за собой расширение периферических сосудов и снижает их сопротивление. Благодаря этим эффектам карведилол расслабляет сердечную мышцу и предотвращает развитие приступов стенокардии. У пациентов с сердечной недостаточностью карведилол способствует повышению левожелудочкового выброса крови и улучшает симптомы заболевания. Подобные эффекты отмечались у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Карведилол не имеет эффекта настоящего симпатомиметика, но, как и пропранолол, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Снижается активность ренина в плазме крови, задержка жидкости является редким явлением. Воздействие на артериальное давление и сердцебиение проявляется через 1-2 ч после приема препарата.

У пациентов с гипертензией и нормальной функцией почек карведилол снижает сосудистое сопротивление почкам. Не происходит значительных изменений гломерулярной фильтрации, потока плазмы через почки и выделения электролитов. Поддерживается поток периферической крови, таким образом, очень редко имеет место явление холодных конечностей, которое часто наблюдается во время лечения β-блокаторами.

Как правило, карведилол не влияет на уровень липопротеина в сыворотке крови.

Фармакокинетика

Карведилол быстро и почти полностью всасывается после приема. Он практически полностью связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет около 2 л/кг. Его концентрация в плазме крови пропорциональна примененной пероральной дозе.

Только около 30% введенного карведилола биодоступны из-за значительного предсистемного метаболизма (главным образом благодаря ферментам печени CYP2D6 и CYP2C9). Образуются три активных метаболита со способностью блокировать β-адренорецепторы; один из них (4-гидроксифениловое производное) в 13 раз более мощный, чем карведилол, относительно блокады β-рецепторов. По сравнению с карведилолом активные метаболиты оказывают слабый сосудорасширяющий эффект. Метаболизм является стереоселективным, поскольку уровни R(+) карведилола в плазме крови в 2-3 раза выше, чем уровни S(-) карведилола. Уровни активных метаболитов в плазме крови примерно в 10 раз ниже, чем уровни карведилола. Период полувыведения у них разный: 5-9 часов для R(+) карведилола и 7-11 часов для S(-) карведилола.

Уровни карведилола в плазме крови в среднем на 50% выше у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с циррозом печени биодоступность карведилола была в 4 раза больше, а пиковый уровень в плазме – в 5 раз выше, чем у здоровых лиц. У пациентов с нарушением функции печени биодоступность может увеличиваться до 80% из-за сниженного эффекта предсистемного метаболизма. Поскольку карведилол главным образом выводится с фекалиями, то появление клинически значительной аккумуляции у пациентов с нарушением функции почек маловероятно.

Прием пищи замедляет скорость абсорбции препарата, но не влияет на его биодоступность.

– эссенциальная артериальная гипертензия. Кориол можно применять отдельно или в комбинации с другими противогипертоническими препаратами (особенно с тиазидными диуретиками);

– хроническая стабильная стенокардия;

– хроническая стабильная сердечная недостаточность (как дополнение к стандартной терапии диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ), для предотвращения прогрессирования заболевания у пациентов с сердечной недостаточностью ІІ-ІІІ класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская сердечная ассоциация).

– Повышенная чувствительность к карведилолу или любому из веществ препарата.

– Декомпенсированная сердечная недостаточность – сердечная недостаточность IV класса по классификации NYHA, требующая внутривенного введения инотропных средств.

– Атриовентрикулярная блокада ІІ-ІІІ степени (если не установлен постоянный кардиостимулятор).

– Сопутствующее введение верапамила, дилтиазема или других антиаритмических средств (особенно антиаритмических средств класса I).

– Тяжелая брадикардия (ЧСС

– синдром слабости синусного узла (включая синоатриальную блокаду).

– Кардиогенный шок.

– сердечная недостаточность, требующая внутривенного введения положительных изотропных средств и/или диуретиков.

– Тяжелая гипотензия (систолическое давление крови

– Легочная гипертензия.

– Легочное сердце.

– наличие в анамнезе бронхиальной астмы или бронхоспазма.

– клинически выраженная печеночная недостаточность.

– Сопутствующее применение ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов MAO-B).

– Метаболический ацидоз.

– Феохромоцитома.

– Стенокардия Принцметала.

– Обструктивные заболевания дыхательных путей.

– Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Некоторые антиаритмические, наркотические, гипотензивные средства, препараты для лечения стенокардии, другие блокаторы β (например, в виде глазных капель), препараты, снижающие уровень катехоламинов (например, ингибиторы моноаминооксидазы, резерпин) и сердечные гликозиды могут усиливать эффекты карведилола. Поэтому дозу этих препаратов и Кориол нужно подбирать с осторожностью.

Фармакокинетические взаимодействия.

Индукторы или ингибиторы Р-гликопротеина, CYP2D6, CYP2D9

Карведилол является ингибитором Р-гликопротеина, поэтому биодоступность лекарственных средств, транспортируемых Р-гликопротеином, может повышаться при одновременном применении с карведилолом.

Ингибиторы, как и индукторы СYP2D6 и CYP2D9, могут стереоселективно изменять системный или пресистемный метаболизм карведилола, увеличивая или уменьшая концентрацию R- и S-карведилола в плазме крови.

Флуоксетин

В исследованиях пациентов с сердечной недостаточностью одновременное применение флуоксетина в качестве мощного ингибитора СYP2D6 приводило к стереоселективному ингибированию метаболизма карведилола с повышением уровня R(+) энантиомера AUC на 77%.

β-агонисты бронходилататоров

Некардиоселективные β-блокаторы противодействуют эффектам β-агонистов бронходилататоров, поэтому такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Антиаритмические препараты

Наблюдались частные случаи нарушения проводимости (редко – с гемодинамическим нарушением), когда карведилол и дилтиазем вводили параллельно. Для других препаратов с β-блокирующими свойствами, если карведилол назначен перорально с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема, рекомендуется проводить ЭКГ и мониторинг артериального давления. Эти препараты не следует вводить внутривенно.

Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента при одновременном применении карведилола и амиодарона (перорально) или антиаритмических препаратов I класса. Вскоре после начала лечения β-блокаторами сообщалось о развитии брадикардии, остановке сердца, фибрилляции желудочков у пациентов, одновременно применявших амиодарон. Существует риск развития сердечной недостаточности при проведении сопутствующей внутривенной терапии антиаритмическими препаратами классов Iа или Ис.

Фармакодинамические взаимодействия.

Дигидропиридина

При одновременном применении дигидропиридинов и карведилола следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентом, поскольку сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии.

Нитраты

Усиливают гипотензивный эффект.

НПВП, эстрогены и кортикостероиды

Антигипертензивный эффект карведилола ослабляется при сопутствующем применении с препаратами, задерживающими жидкость и натрий в организме.

Симпатомиметики, β-миметики и α-миметики

При одновременном применении существует риск развития артериальной гипертензии и выраженной брадикардии.

Эрготамин

При одновременном применении усиливается вазоконстрикция.

Миорелаксанты

При комбинации карведилола с миорелаксантами усиливается нейромышечная блокада.

Производные ксантина

Следует с осторожностью применять с производными ксантина (аминофиллин, теофиллин) – из-за уменьшения β-адреноблокирующего действия.

Дигоксин

Концентрации дигоксина повышаются примерно на 15% при введении дигоксина и карведилола. Как дигоксин, так и карведилол замедляют AV проводимость. Рекомендуется повышенный мониторинг уровней дигоксина при начале, коррекции или прекращении приема карведилола.

Инсулин или пероральные гипогликемические средства

Препараты с β-блокирующими свойствами могут усилить эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств по снижению уровня сахара в крови. Проявления гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Поэтому для пациентов, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические средства, рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Препараты, уменьшающие катехоламины

За пациентами, принимающими и препараты с β-блокирующими свойствами, и препарат, который может уменьшить катехоламины (например, резерпин, гуанетидин, метилдопа, гуанфацин и ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов МАО-В)) следует установить тщательный контроль на предмет проявлений гипотензии /или тяжелой брадикардии.

Клонидин

Сопутствующий прием клонидина и препаратов с β-блокирующими свойствами может усилить эффекты снижения АД и частоты сердечных сокращений. При завершении сопутствующего лечения препаратами с β-блокирующими свойствами и клонидином сначала следует прекратить прием β-блокирующего препарата. Затем через несколько дней можно прекратить терапию клонидином путем постепенного снижения дозировки.

Анестетики

Следует быть очень осторожными во время анестезии из-за синергических негативных инотропных и гипертензивных эффектов карведилола и анестетиков.

Средства, влияющие на ЦНС

Со средствами, влияющими на ЦНС (снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты и этиловый спирт) – из-за возможности взаимного усиления эффектов.

Другие антигипертензивные лекарственные средства

Как и другие препараты с β-блокирующим действием, карведилол может усилить эффект других сопутствующих препаратов, которые являются антигипертензивными по действию (например антагонисты α1-рецепторов) или могут привести к гипотензии относительно своего профиля побочных эффектов.

Другие взаимодействия

Сопутствующее применение карведилола с клонидином, гуанетидином, резерпином, альфа-метилдопой, гуанфацином и ингибиторами моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов МАО-В) может усиливать гипотензивное действие и уменьшать частоту сердечных сокращений. Поэтому следует установить тщательный контроль проявлений гипотензии и/или тяжелой брадикардии.

Поскольку карведилол подвергается окислительному метаболизму, его фармакокинетика может изменяться при индукции или подавлении ферментной системой цитохрома P450, поэтому следует учитывать влияние:

- рифампицин (происходит 70% снижение концентрации карведилола в плазме крови);

- барбитуратов (уменьшают эффективность карведилола);

- циметидина (увеличивает биодоступность карведилола на 30%);

- дигоксина: карведилол увеличивает концентрацию дигоксина в плазме крови;

- ингибиторов изоэнзима CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон): можно предположить повышение концентрации R(+) энантиомера карведилола;

– карведилол задерживает метаболизм циклоспорина.

Артериальная гипотензия

Препарат не рекомендуется применять пациентам с пониженным АД.

Хроническая сердечная недостаточность

В большинстве случаев пациентам с хронической сердечной недостаточностью карведилол следует назначать дополнительно к терапии диуретиками, ингибиторами АПФ, дигиталисом и/или вазодилататорами. Начало лечения должно проходить в стационаре под наблюдением врача. Терапию можно начинать только в том случае, если при проведении общепринятой базовой терапии состояние пациента стабильно в течение по меньшей мере 4 недель. Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, дефицитом солей или дегидратацией, пациентам пожилого возраста или с низким основным уровнем АД в течение примерно 2 часов после приема первой дозы или после повышения дозы необходимо постоянное наблюдение, поскольку возможно развитие артериальной гипотензии. Артериальную гипотензию, возникшую вследствие чрезмерного расширения сосудов, сначала лечат уменьшением дозы диуретиков, а если симптомы не исчезают, то можно снизить дозу любого ингибитора АПФ. В начале лечения или при увеличении дозы препарата может ухудшиться течение сердечной недостаточности или возникнуть задержка жидкости. В этом случае необходимо увеличить дозу диуретика. Однако в некоторых случаях может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата. Дозу карведилола не следует увеличивать, пока симптомы, связанные с ухудшением сердечной недостаточности или артериальной гипотензией вследствие чрезмерного расширения сосудов, не будут контролируемыми.

Карведилол следует с осторожностью назначать больным с хронической сердечной недостаточностью, принимающим дигиталис, поскольку эта комбинация удлиняет атриовентрикулярную проводимость.

Карведилол может вызывать брадикардию. Если ЧСС составляет

Поскольку карведилолу присущ отрицательный дромотропный эффект, его с осторожностью следует назначать пациентам с блокадой сердца первой ступени.

Карведилол следует применять с осторожностью в сочетании с сердечными гликозидами, поскольку оба препарата могут замедлить AV-проводимость.

Антиаритмические средства

При одновременном применении карведилола с блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил и дилтиазем, или другими антиаритмическими препаратами, особенно амиодароном, следует контролировать показатели АД и ЭКГ, поэтому следует избегать их одновременного внутривенного применения.

Нарушение функции печени

Карведилол в очень редких случаях может привести к ухудшению функции печени. При подозрении клинического ухудшения следует проверить функцию печени. При печеночной недостаточности пациенту следует прекратить принимать Кориол. Как правило, после прекращения лечения происходит нормализация функции печени.

Ортостатическая гипотензия

Особенно в начале лечения препаратом Кориол и при увеличении дозы может возникать ортостатическая гипотензия с головокружением и вертиго, иногда с потерей сознания. Наибольший риск подвергаются пациенты с сердечной недостаточностью, люди пожилого возраста, а также пациенты, принимающие другие гипотензивные средства или диуретики. Эти эффекты можно предотвратить применением низкой начальной дозы препарата Кориол, тщательным увеличением поддерживающей дозы и приемом препарата после еды. Пациентам нужно рассказать о мерах по избежанию ортостатической гипотензии (осторожность при вставании; при появлении головокружения пациент должен сесть или лечь).

Функция почек при сердечной недостаточности с застойными явлениями

Обратное ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким АД (систолическое давление ниже 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузной болезнью сосудов и/или основной почечной недостаточностью. У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями с такими факторами риска следует проверять функцию почек при повышении дозы карведилола путем титрования и прекратить прием препарата или уменьшить дозу, если будет происходить ухудшение почечной недостаточности.

Дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда

Перед лечением карведилолом пациент должен быть клинически стабильным и принимать ингибитор АПФ в течение не менее 48 ч до применения карведилола. При этом доза ингибитора АПФ должна быть стабильной в течение не менее 24 часов.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью легких с бронхоспастическим компонентом, которые не принимают пероральный или ингаляционный препарат, и только если потенциальная польза превосходит потенциальный риск.

У пациентов с тенденцией к бронхоспазму остановка дыхания может иметь место в результате возможного повышения резистентности. За пациентами следует установить тщательный уход во время начала приема и повышения дозы карведилола путем титрования и дозу карведилола следует уменьшить, если во время лечения наблюдается любое доказательство бронхоспазма.

Сахарный диабет

Следует соблюдать осторожность при применении карведилола пациентам с сахарным диабетом, поскольку ранние проявления острой гипогликемии могут быть замаскированы или уменьшены. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сахарным диабетом применение карведилола может ассоциироваться с ухудшением контроля уровня глюкозы в крови, поэтому для пациентов с сахарным диабетом рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови, в начале приема карведилола или при повышении дозы путем титрования, и соответствующее терапии.

Болезнь периферических сосудов

Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с болезнью периферических сосудов, поскольку β-блокаторы могут ускорить или обострить симптомы артериальной недостаточности. Поскольку карведилол также обладает α-блокирующими свойствами, этот эффект большей частью балансируется.

Феномен Рейно

Карведилол следует применять с осторожностью пациентам, страдающим расстройствами периферического кровообращения (например, феномен Рейно), поскольку симптомы могут обостриться.

Тиреотоксикоз

Карведилол может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Общая анестезия

β-блокаторы снижают риск возникновения аритмии во время анестезии, но, кроме этого, может повыситься риск развития артериальной гипотензии, поэтому необходимо осторожно применять некоторые анестетики.

Брадикардия

Карведилол может вызвать брадикардию. Если частота пульса уменьшается до 55 ударов в минуту и меньше, следует уменьшить дозу карведилола.

Повышенная чувствительность

Следует соблюдать осторожность при введении карведилола пациентам с наличием в анамнезе серьезных реакций повышенной чувствительности и пациентам, которые проходят терапию десенсибилизации, поскольку β-блокаторы могут повысить как чувствительность к аллергенам, так и серьезность анафилактических реакций.

Псориаз

С осторожностью препарат назначать больным псориазом, поскольку это может усилить кожные реакции.

Одновременное применение блокаторов кальциевых каналов или противоаритмических препаратов.

Тщательный мониторинг ЭКГ и артериального давления необходим для пациентов, которым назначена сопутствующая терапия блокаторами кальциевых каналов вроде верапамила или диллтиазема или другими противоаритмическими препаратами.

Феохромоцитома

У пациентов с феохромоцитомой прием блокатора -рецепторов следует приступать к применению любого блокатора -рецепторов. Хотя карведилол и обладает фармакологической блокирующей активностью против как α, так и β-рецепторов, нет никакого опыта применения карведилола при таком состоянии. Поэтому следует осторожничать при введении карведилола пациентам, у которых подозревается наличие феохромоцитомы.

Стенокардия Принцметала

Препараты с неселективной β-блокирующей активностью могут спровоцировать боль в груди у пациентов со стенокардией Принцметала. Нет никакого клинического опыта с карведилолом у таких пациентов, хотя α-блокирующая активность карведилола и может предупредить такие симптомы, однако следует соблюдать осторожность при введении карведилола пациентам, у которых подозревают наличие стенокардии Принцметала.

Контактные линзы

Носителей контактных линз следует предупредить о возможности уменьшения слезоотделения.

Прекращение лечения

При резком прекращении лечения Кориолом (так же, как и другими β-блокаторами) может возникать потливость, тахикардия, одышка и усиление стенокардии. Наибольший риск подвергаются пациенты со стенокардией, у которых может возникнуть сердечный приступ. Дозу следует уменьшать постепенно в течение 1-2 недель. Если лечение было временно прекращено более чем на 2 недели, его восстановление следует проводить, начиная с самой низкой дозы.

Важная информация о некоторых вспомогательных веществах препарата Кориол®

Кориол содержит сахарозу и лактозу. Препарат нельзя назначать пациентам со следующими проблемами со здоровьем: непереносимость фруктозы, неперносимость галактозы, дефицит лактазы, галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или сахарозо-изомальтазная недостаточность.

Поскольку препарат содержит сахарозу, это следует учесть больным сахарным диабетом.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность Кориола у пациентов младше 18 лет не изучали, поэтому Кориол не рекомендуется применять таким пациентам.

Алкоголь

Пациентам не рекомендуется в течение лечения употреблять алкогольные напитки, потому что алкоголь может усиливать эффекты карведилола.

Беременность

Получены недостаточно клинические данные о влиянии карведилола в период беременности. Результаты экспериментов на животных недостаточны для оценки влияния в период беременности, влияния на развитие плода и влияния на ребенка после рождения. Потенциальный риск человека остается неизвестным. β-блокаторы оказывают опасное фармакологическое влияние на плод. Они могут вызвать у плода гипотонию, брадикардию и гипогликемию.

Кориол противопоказан в период беременности.

Кормление грудью.

Поскольку существует возможность проникновения карведилола в грудное молоко, то в течение лечения препаратом Кориол не рекомендуется кормить ребенка грудью.

В начале лечения Кориолом больные могут испытывать головокружение и повышенную утомляемость, что может свидетельствовать о развитии постуральной гипотензии и потере сознания, поэтому им следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Таблетки следует запивать достаточное количество жидкости. Пациентам с сердечной недостаточностью Кориол следует принимать во время приема пищи для замедления скорости абсорбции и снижения частоты появления ортостатической гипотензии.

Дозу следует подбирать индивидуально. Лечение следует начинать с низких доз, которые следует постепенно увеличивать до достижения оптимального клинического эффекта. После приема первой дозы и после каждого увеличения дозы рекомендуется измерять АД в положении стоя через 1 час после введения для исключения возможной гипотензии.

Лечение препаратом Кориол следует прекращать постепенно путем снижения доз в течение 1-2 недель.

Если лечение приостановить более чем на 2 недели, его следует восстановить с назначения самой низкой дозы.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Начальная доза Кориол составляет 12,5 мг утром, после завтрака, или 6,25 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). После 2 дней лечения дозу можно увеличить до 25 мг утром (1 таблетка 25 мг) или 12,5 мг 2 раза в день. Снова дозу можно увеличить через 14 дней до 25 мг 2 раза в сутки.

Максимальная разовая доза препарата Кориол при лечении артериальной гипертензии составляет 25 мг, максимальная суточная доза - не выше 50 мг.

Рекомендованная начальная доза препарата Кориол для лечения гипертензии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг 2 раза в сутки.

Хроническая стабильная стенокардия

Начальная доза препарата Кориол составляет 12,5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) после приема пищи. Через 2 дня лечения дозу можно увеличить до 25 мг дважды в день.

Максимальная доза препарата Кориол при лечении стабильной хронической стенокардии составляет 25 мг 2 раза в сутки (утром и вечером).

Рекомендуемая начальная доза препарата Кориол для лечения хронической стенокардии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг 2 раза в сутки.

Хроническая стабильная сердечная недостаточность

Кориол рекомендуется для лечения стабильной хронической сердечной недостаточности легкой, умеренной и тяжелой степени в качестве дополнительной терапии к таким стандартным препаратам как диуретики, ингибиторы АПФ или сердечные гликозиды. Его также можно назначать пациентам, не переносящим ингибиторы АПФ. Пациентам можно назначать Кориол только после сбалансирования доз диуретиков, ингибитора АПФ и сердечных гликозидов (если назначено).

Дозу следует подбирать индивидуально. За пациентом следует установить тщательное медицинское наблюдение в течение первых 2-3 часов после приема начальной дозы или после увеличения дозы и проверять на переносимость препарата. Если частота сердечных сокращений пациента снижается до величины менее 55 ударов в минуту, дозу препарата Кориол следует снизить. Если появляются симптомы гипотензии, сначала следует решить вопрос об уменьшении дозы диуретика или ингибитора АПФ, а если эти меры недостаточны, то обычно необходимо уменьшить дозу препарата Кориол.

В начале лечения препаратом Кориол или после увеличения дозы может возникать переходное обострение сердечной недостаточности. В таком случае следует увеличить дозу диуретика. Иногда необходимо временно снизить дозу препарата Кориол или даже прекратить прием. Как только клиническое состояние стабилизируется, можно восстановить лечение Кориолом или увеличить дозу.

Начальная доза в первые две недели составляет 3,125 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). Дозу можно увеличивать с интервалом 2 недели до 6,25 мг 2 раза в сутки (утром и вечером), затем до 12,5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) и до 25 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). если пациент хорошо переносит предварительно назначенную дозу. Пациент должен принимать высокую поддерживающую дозу, которую он переносит. Максимальная суточная доза для пациентов с массой тела до 85 кг составляет 25 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) и 50 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) для пациентов с массой тела более 85 кг.

Пациенты пожилого возраста

Никакой корректировки дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Кориол не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Никакой корректировки дозы не требуется для пациентов с систолическим АД более 100 мм рт. ст. (также см. раздел «Особые предупреждения и оговорки при применении»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения Кориола детям не установлены, поэтому применение детям противопоказано.

Симптомы и проявления

При передозировке возможны выраженная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок и остановка сердца. Также могут быть проблемы с дыханием, бронхоспазм, рвота, расстройства сознания и генерализованные судороги.

Лечение

Промывание желудка или рвота можно применить в первые несколько часов после приема препарата.

Кроме общего поддерживающего лечения необходимо проверять и, при необходимости, корректировать важные параметры жизнедеятельности в условиях реанимационного отделения.

Пациента нужно положить. При наличии выраженной брадикардии можно назначить введение атропина в дозе 0,5-2 мг и/или глюкагона, который назначается в начале в дозе 1-10 мг внутривенно, а затем, в случае необходимости, в виде капельной инфузии (2-5 мг /год). Для поддержания функции желудочков рекомендуется введение глюкагона или симпатомиметики (добутамин, изопреналин). При необходимости положительного инотропного эффекта следует решить вопрос о введении ингибиторов фосфодиэстеразы (ФДЭ). Если расширение периферических сосудов является главным в профиле интоксикации, то следует ввести норфенефрин или норадреналин с длительным мониторингом кровообращения, или от 5 до 10 мкг внутривенно, повторяя в соответствии с реакцией со стороны артериального давления, или 5 мкг/мин в виде инфузии. к показателю АД. В случае резистентной к препаратам брадикардии следует начать терапию с помощью кардиостимулятора. При бронхоспазме следует вводить β-симпатомиметики (как аэрозоль или внутривенно) или аминофиллин внутривенно путем медленной инъекции или инфузии. В случае судорог рекомендуется медленная внутривенная инъекция диазепама или клоназепама. В случае тяжелой передозировки с симптомами шока поддерживающее лечение необходимо продолжать в течение достаточно длительного периода, а именно до стабилизации состояния пациента, поскольку следует ожидать удлинения периода полувыведения и повторного распределения карведилола из более глубоких отделов.

Карведилол нельзя вывести с помощью диализа.

Частота появления побочных реакций не зависит от дозы, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии.

Категории частоты появления побочных реакций являются следующими:

– очень часто ≥ 1/10;

– часто ≥ 1/100 -

– нечасто ≥ 1/1000 -

– редко ≥ 1/10000 -

- Очень редко

Инфекции и инвазии

– часто: бронхит, пневмония, инфекция верхнего отдела дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны крови и лимфатической системы

- часто: анемия;

– редко: тромбоцитопения;

– очень редко: лейкопения, уменьшение уровня протромбина.

Со стороны иммунной системы

– Очень редко: повышенная чувствительность (аллергическая реакция), анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и пищеварения

– Часто: повышение массы тела, гиперхолестеролемия, нарушение контроля глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с уже существующим сахарным диабетом, возможны проявления латентного диабета, симптомы существующего диабета могут усилиться во время терапии, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипотриглицеридемия фосфатазы, креатинина, мочевины, гиперволемии, задержки жидкости.

Психические нарушения

– Часто: депрессия, депрессивное настроение;

– нечасто: расстройства сна.

Со стороны центральной нервной системы

- очень часто: головокружение, головная боль;

– редко: состояние перед потерей сознания, потеря сознания, парестезия, вертиго.

Со стороны органов зрения

– Часто: нарушение зрения, снижение слезоотделения (сухость глаз), раздражение глаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

– очень часто: сердечная недостаточность, гипотензия;

– часто: брадикардия, отек (включая генерализованный, периферический, зависимый отек и отек половых органов и ног), гиперволемия, перенасыщение жидкостью, ортостатическая гипотензия, расстройства циркуляции периферической крови (холодные конечности, болезнь периферических сосудов, обострение синдрома);

– нечасто: атриовентрикулярная блокада, стенокардия, артериальная гипертензия, сердцебиение.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

– часто: одышка, отек легких, астма у чувствительных пациентов;

– редко: заложенность носа.

Со стороны пищеварительного тракта

– часто: тошнота, диарея, рвота, диспепсия, абдоминальная боль;

– нечасто: запор;

– редко: сухость в полости рта, периодонтит, молота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

- редко: реакции в виде острой печеночной недостаточности и нарушения печеночной функции у больных с генерализованным атеросклерозом;

– очень редко: повышение аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST) и гаммагглютамилтрансферазы (GGT).

Со стороны кожи и подкожных тканей.

- Нечасто: реакции со стороны кожи (например аллергическая экзантема, дерматит, повышенная потливость, крапивница, зуд, подобные псориазному и красному плоскому лишаю поражения кожи), алопеция, ухудшение течения псориаза, повышенное потоотделение.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани

– часто: боль в конечностях;

– редко: артралгия, судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

– Часто: почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузной болезнью сосудов и/или основной почечной недостаточностью, нарушения мочеиспускания;

– очень редко: недержание мочи у женщин, гематурия, альбуминурия, глюкозурия, гиперурикемия.

Со стороны половой системы и молочных желез

– Нечасто: нарушение эректильной функции.

Общие нарушения

– очень часто: астения (усталость);

– часто: боль, гриппоподобные симптомы, повышение температуры.

Головокружение, потеря сознания, головная боль и астения обычно легкие и, вероятно, появляются в начале лечения.

У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями ухудшение сердечной недостаточности и задержка жидкости могут появиться при повышении дозы карведилола путем титрования.

О сердечной недостаточности часто сообщалось как о побочных явлениях как у пациентов, принимавших плацебо, так и у пациентов, принимавших карведилол (14,5% и 15,4% соответственно, у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда).

Обратное ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким АД, ишемической болезнью сердца и диффузной болезнью сосудов и/или основной почечной недостаточностью.

Как класс, блокаторы β-адренорецепторов могут делать выраженным латентный сахарный диабет, ухудшенным выраженным сахарным диабетом и подавлять регуляцию уровня глюкозы в крови.

Карведилол может вызвать недержание мочи у женщин, которое исчезает после прекращения приема препарата.

5 лет.

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке;

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д. д., новое место, Словения.

Адрес

Облако цеста 6, 8501 Ново место, Словения.