Микофин таблетки по 250 мг блистер 14 шт

Фармакодинамика. тербинафин — активное вещество, имеет широкий спектр противогрибкового действия. активен относительно таких дерматофитов, как trichophyton (t. rubrum, t. mentagrophytes, t. tonsurans, t. verrucosum, tviolaceum), microsporum canis, epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы рода candida (candida albicans) и pityrosporum. в низких концентрациях оказывает фунгицидное действие относительно дерматофитов, плесневых (aspergillus, cladosporium, scopulariopsis brevicaulis и др.) и некоторых диморфных грибов. действие на дрожжевые грибы рода candida и его формы может быть фунгицидным или фунгистатическим в зависимости от вида гриба. тербинафин активен также относительно pityrosporum — возбудителя разноцветного лишая. тербинафин нарушает ранний этап биосинтеза эргостерола, который происходит в грибах путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы, расположенной в клеточной мембране гриба. этот фермент не относится к системе цитохрома p450. это приводит к дефициту эргостерола и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. при пероральном приеме препарат накапливается в коже, волосах, ногтях в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие.

Фармакокинетика. При пероральном применении с учетом метаболизма после первого прохождения через печень тербинафин хорошо абсорбируется (около 70%), биодоступность составляет 50%. Тербинафин хорошо связывается с белками плазмы крови (99%), быстро проникает в подкожно-жировую клетчатку и достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах, коже, подкожной клетчатке. Доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластины в течение первых недель после начала лечения.

Тербинафин быстро метаболизируется с участием не менее 7 изоферментов цитохрома Р450. Биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов; около 70% принятой дозы выводится с мочой.

При наружном применении всасывается 5% дозы, поэтому абсорбция тербинафина в системный кровоток незначительная.

Т_½ препарата составляет около 30 ч. Еда мало влияет на биодоступность тербинафина (повышение AUC приблизительно на 20%), что не требует коррекции дозы. Не кумулируется в организме. Не выявлены изменения равновесной концентрации тербинафина в зависимости от возраста, однако у больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤50 мл/мин) или у больных с заболеваниями печени в анамнезе клиренс тербинафина может снизиться приблизительно на 50%.

Онихомикоз (грибковая инфекция ногтей), вызванная грибами-дерматофитами.

Микозы волосистой части головы.

Грибковые инфекции кожи — лечение трихофитии гладкой кожи, промежности, дерматомикозов и дрожжевых инфекций кожи, вызванных грибами рода Candida (например C. albicans).

Разноцветный лишай (Микофин спрей, крем).

Перорально. продолжительность курса лечения и режим дозирования устанавливаются индивидуально и зависят от локализации процесса и тяжести заболевания.

Взрослым обычно назначают Микофин по 1 таблетке (250 мг) 1 раз в сутки.

Детям препарат назначают в возрасте старше 6 лет. Доза зависит от массы тела ребенка и составляет: для детей с массой тела 20–40 кг — 125 мг (½ таблетки 250 мг) 1 раз в сутки; 40 кг — 250 мг 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения:

• дерматомикоз стопы (межпальцевый, подошвенный или по типу носков) — 2–6 нед;
• трихофития гладкой кожи, промежности — 2–4 нед;
• кандидоз кожи и слизистых оболочек — 2–4 нед;
• микозы волосистой части головы — около 4 нед.

Полное исчезновение клинических проявлений заболевания отмечают, как правило, через несколько недель после лечения.

При онихомикозах продолжительность курса лечения Микофином составляет 6–12 нед. При онихомикозе верхних конечностей курс лечения составляет 6 нед, а при онихомикозе нижних конечностей — 12 нед. Оптимальный клинический эффект проявляется через несколько месяцев после прекращения терапии. Это определяется периодом, необходимым для отрастания здорового ногтя.

Наружное применение

Крем. Тербинафин наносится тонким слоем на пораженные участки кожи 1–2 раза в сутки и слегка втирается. При инфекциях, которые сопровождаются опрелостью (под молочными железами, в межпальцевых промежутках, между ягодицами, в паховой области), места нанесения крема можно прикрывать марлей, особенно на ночь.

Продолжительность лечения:

• дерматомикоз туловища и конечностей — 1 раз в сутки на протяжении недели;
• кандидоз кожи — 1–2 раза в сутки на протяжении 1–2 нед;
• разноцветный лишай — 1–2 раза в сутки на протяжении 2 нед.

Уменьшение выраженности или исчезновение основных симптомов заболевания отмечают обычно в первые дни терапии. В случае нерегулярного лечения или преждевременного его прекращения существует риск возникновения рецидива. Опыта применения препарата для лечения детей в возрасте до 12 лет нет.

Спрей можно применять 1–2 раза в сутки в зависимости от показаний. Перед применением необходимо тщательно очистить и подсушить пораженные участки кожи. Препарат распылять на пораженные участки в количестве, достаточном для их тщательного увлажнения. Кроме того, следует наносить спрей и на близлежащие участки интактной кожи.

Продолжительность лечения и кратность применения:

• дерматомикоз стоп — 1 раз в сутки на протяжении недели;
• дерматомикоз туловища, голеней — 1 раз в сутки на протяжении недели;
• разноцветный лишай — 2 раза в сутки на протяжении недели.

Опыт применения спрея для местного лечения детей недостаточный. Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Повышенная чувствительность к тербинафинину или другим компонентам препарата; хроническая сердечная недостаточность.

При приеме таблетированной формы могут отмечать:

со стороны ЖКТ: диспепсия, боль в животе, ощущение переполнения желудка, тошнота, потеря аппетита, диарея;

со стороны гепатобилиарной системы: гепатобилиарная дисфункция, включая желтуху, холестазы и гепатиты. В очень редких случаях — тяжелая печеночная недостаточность. В большинстве случаев печеночной недостаточности у пациентов уже отмечали ранее системные нарушения состояния, а связь с приемом тербинафина была сомнительна;

со стороны костно-мышечной системы: боль в мышцах, суставная боль;

со стороны системы кроветворения: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, редко — лимфопения;

со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожные и системные проявления красной волчанки;

со стороны нервной системы: головная боль, нарушение чувства вкуса, включая потерю вкуса, которая обычно восстанавливается после отмены препарата, головокружение, парестезии и гипостезии;

со стороны органа слуха и лабиринта: вертиго;

психические нарушения: депрессия, тревога;

со стороны кожи и подкожных тканей: нетяжелые формы реакции кожи (высыпания, крапивница), кожные высыпания в виде пятен, пузырей, тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса  — Джонса, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность), острый генерализованный экзантематозный пустулез, псориазоподобные высыпания и обострение псориаза, потеря волос, хотя причинно-следственная связь не доказана;

общие нарушения: повышенная утомляемость.

В местах нанесения спрея и крема может возникнуть покраснение, ощущение зуда или жжения, которые, как правило, не требуют прекращения лечения. Эти не очень серьезные побочные явления следует отличать от аллергических реакций, возникающих редко, но развитие которых требует прекращения лечения.

Спрей и крем микофин предназначен только для наружного применения. следует избегать попадания спрея в глаза. клинический опыт применения спрея и крема у женщин в период беременности ограничен, поэтому прежде чем назначать препарат, необходимо взвесить ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода или ребенка. тербинафин в небольшом количестве проникает в грудное молоко, поэтому крем и спрей нельзя применять в период кормления грудью. таблетированную форму микофина не рекомендуется назначать пациентам с хроническим или острым поражением печени. перед назначением тербинафина необходимо оценить состояние больного с заболеваниями печени.

Гепатотоксичность могут отмечать с предшествующим поражением печени и без него. Пациентов, принимающих тербинафин, следует предупредить о необходимости немедленного информирования врача в случае развития тошноты неопределенного происхождения, анорексии, повышенной утомляемости, рвоты, желтухи, боль в верхнем отделе живота, темной мочи или испражнений светлого цвета.

В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже прием тербинафина следует немедленно прекратить.

В случае какого-либо патологического изменения крови у пациента, принимающего тербинафин, следует рекомендовать замену медикаментозного лечения.

У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина 50 мл/мин или креатинин в плазме крови превышает 300 мкмоль/л) применение тербинафина не изучалось, поэтому таким пациентам не рекомендуется применять препарат.

Дети. Тербинафин перорально назначают детям в возрасте старше 6 лет и массой тела от 20 кг, спрей и крем — детям в возрасте старше 12 лет.

Период беременности и кормления грудью. Опыт применения таблетированной формы препарата при беременности ограничен, поэтому в период беременности препарат можно применять только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому в случае необходимости применения препарата на период лечения следует прекратить кормление грудью.

Влияние других препаратов на тербинафин. клиренс тербинафина в плазме крови может повышаться вследствие применения препаратов, которые индуцируют метаболизм, и может снижаться при применении препаратов, ингибирующих цитохром р450. в случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозу тербинафина следует корректировать.

Лекарственные средства, влияющие на плазменные концентрации тербинафина. Рифампицин повышает клиренс тербинафина на 100%. Общий клиренс тербинафина может замедляться лекарственными препаратами — ингибиторами цитохромной системы Р450 (циметидин).

Влияние тербинафина на другие препараты. Результаты исследований показали, что тербинафин имеет незначительный потенциал для угнетения или усиления клиренса препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450 (циклоспорина, терфенадина, триазолама, толбутамида или пероральных контрацептивов). Тербинафин влияет на клиренс антипирина или дигоксина.

У пациенток, которые одновременно принимают Микофин и пероральные контрацептивы, могут отмечать нарушение менструального цикла.

Крем Микофин не применять одновременно с другими кремами.

При передозировке при применении внутрь (прием до 5 г препарата) возможны тошнота, боль в эпигастральной области, головокружение, головная боль.

Лечение симптоматическое, выведение препарата, в первую очередь, за счет приема активированного угля, промывания желудка. Случаев передозировки крема и спрея не зафиксировано.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °с.

действующее вещество:тербинафин;

1 таблетка содержит гидрохлорида тербинафина эквивалентно тербинафину 250 мг;

другие составляющие: гипромелоза, натрия кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:белого цвета, круглые таблетки с линией разлома с одной стороны.

Противогрибковые препараты для системного применения. Код ATX D01B A02.

Фармакодинамика

Тербинафин является алламином, который имеет широкий спектр действия против грибковых инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами какТрихофитон (Т. рубрум, Т. ментагрофитес, Т. verrucosum, Т. tonsurans, Т. violaceum), Microsporum(Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы родаКандида (грибковые микроорганизмы албиканс) иПитироспорум. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически влечет за собой ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что приводит к гибели клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленепоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.

При применении внутрь препарат накапливается в коже, волосах и ногтях в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие.

Фармакокинетика

После перорального применения с учетом метаболизма после первого прохождения через печень тербинафин хорошо абсорбируется (>70%), а абсолютная биодоступность тербинафина составляет примерно 50%.

Эффективный период полувыведения составляет примерно 30 часов. Еда мало влияет на биодоступность тербинафина (повышение площади под кривой примерно на 20%), что не требует корректировки дозы.

Тербинафин активно связывается с протеинами плазмы крови (99%). Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также выделяется в подкожно-жировой клетчатке и достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже. Доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в течение первых недель после начала терапии.

Тербинафин быстро метаболизируется с участием не менее семи изоферментов цитохрома Р450. Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафина в плазме крови в зависимости от возраста, но у пациентов с нарушением функции почек или печени может быть замедлена скорость выведения препарата, что приводит к более высоким концентрациям тербинафина в крови.

В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно с мочой.

Фармакокинетические исследования разовой дозы у пациентов с почечным поражением (клиренс креатинина)

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванныеТрихофитон (к примеруТ. рубрум, Т. ментагрофитес, Т. verrucosum, Т. violaceum),Микроспоры собаки даЭпидермофитон флоккозум.

1. Стригущий лишай (трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп), когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.
2. Онихомикоз.

Гиперчувствительность к тербинафину или любым вспомогательным веществам препарата.

Воздействие других лекарственных средств на тербинафин

Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, индуцирующими метаболизм, и может быть снижен препаратами, ингибирующими цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозировка Микофин® нужно корректировать соответствующим образом.

Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30%.

Флуконазол увеличивал показатели максимальной концентрации и площади под кривой «концентрация-время» тербинафина на 52% и 69% соответственно в связи с торможением ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном применении с тербинафином препаратов, ингибирующих CYP2C9 и CYP3A4, таких как кетоконазол и амиодарон.

Лекарственные средства, которые могут снизить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Рифампицин увеличивал клиренс тербинафина на 100%.

Воздействие тербинафина на другие лекарственные средства

Тербинафин обладает незначительным потенциалом для угнетения или усиления клиренса препаратов, метаболизирующихся с участием системы цитохрома Р450 (например, терфенадина, триазолама, толбутамина или пероральных контрацептивов), за исключением тех препаратов, которые метаболизируются с участием CYP2D6. Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина. Никакого влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазола не наблюдалось. К тому же не наблюдалось никакого клинически значимого взаимодействия между тербинафином и сопутствующими лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как ко-тримоксазол (триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин. Были зарегистрированы некоторые случаи нарушения менструального цикла (межменструальное кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) у пациенток, принимавших препарат одновременно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений остается в пределах частоты побочных реакций у пациентов, принимающих только пероральные контрацептивы.

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может повысить тербинафин:

Тербинафин уменьшал введенный внутривенно клиренс кофеина на 21%.

Тербинафин ингибирует CYP2D6 – опосредованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важны для пациентов, получающих лекарственные средства, метаболизируемые с участием CYP2D6, такие как трициклические антидепрессанты (TCAs), β-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs), антиаритмические препараты (включая класс 1А 1С) и ингибиторы моноаминооксидазы (MAO-Is) типа B в случае, когда применяемый препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафин снижал клиренс дезипрамина на 82%.

Пациенты, у которых процессы метаболизма декстрометорфана (противокашлевого препарата и маркерного субстрата CYP2D6) проходили быстро, тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфана/декстрорфана в моче в среднем в 16-97 раз. Таким образом, применение тербинафина может приводить к изменению статуса быстрых метаболизаторов CYP2D6 на медленных метаболизаторов.

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может снизить тербинафин:Тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15%.

У пациентов, получавших тербинафин одновременно с варфарином, редко были зарегистрированы изменения показателей международного нормализованного отношения (МНО) и/или протромбинового времени.

Функция печени

Микофин®В таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени. Перед назначением Микофина® в таблетках необходимо оценить все существующие заболевания печени.

Гепатотоксичность может встречаться у пациентов с предыдущим заболеванием и без него, поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени (через 4-6 недель лечения). Применение препарата Микофин® в таблетках следует немедленно прекратить при повышении активности показателей функциональных печеночных тестов. У пациентов, принимавших Микофин® в таблетках очень редко были зарегистрированы случаи серьезной печеночной недостаточности (некоторые из них имели летальное последствие или нуждались в пересадке печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственную связь с приемом Микофина.® в таблетках был сомнительным.

Пациентам, принимающим препарат, следует предупредить о том, что нужно немедленно сообщить врачу о любых симптомах, указывающих на нарушение функции печени, такие как зуд, постоянная тошнота невыясненной этиологии, снижение аппетита, анорексия, желтуха, рвота, повышенная утомляемость, боль в верхнем участке живота с правой стороны или темный цвет мочи или обесцвеченный стул. Пациентам с такими симптомами следует прекратить пероральное применение тербинафина и немедленно проверить функцию печени.

Нарушение вкуса

При применении препарата сообщалось о нарушении вкуса и потере вкуса. Это может привести к ухудшению аппетита, потере массы тела, беспокойству и депрессивным симптомам. Если возникают симптомы нарушения вкуса, прием препарата следует прекратить.

Нарушение обоняния

Также сообщалось о нарушении и потере обоняния. Эти нарушения могут исчезать после прекращения терапии, но могут быть удлиненными (более 1 года) или постоянными.

Если наблюдается нарушение обоняния, препарат следует отменить.

Депрессивные симптомы

В течение лечения тербинафином могут возникнуть депрессивные симптомы, которые могут потребовать лечения.

Дерматологические эффекты

Очень редко сообщалось о появлении серьезных реакций со стороны кожи (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) у пациентов, получавших Микофин.® в таблетках. В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже лечение Микофином® в таблетках нужно прекратить.

Микофин® следует применять с осторожностью пациентам с псориазом, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения псориаза.

Гематологические эффекты

Очень редко сообщалось о патологических изменениях со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, получавших Микофин.® в таблетках. Необходимо оценить причину возникновения любого патологического изменения со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос о возможном изменении режима лечения, в том числе прекращение лечения Микофином.® у таблетках.

Исследования фармакокинетики разовой дозы препарата у пациентов с заболеваниями печени показали, что клиренс Микофина® может быть сокращен примерно на 50%.

Почечная функция

Применение Микофина® в таблетках пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л) не были изучены должным образом и поэтому не рекомендуется.

Другое

Поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения красной волчанки, пациентам с таким симптомом препарат назначают с осторожностью.

Токсическое влияние препарата на плод и фертильность не выявили. Опыт применения препарата беременным женщинам очень ограничен, поэтому Микофин® не следует назначать в период беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения пероральным тербинафином и ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому кормящим грудью не следует назначать Микофин.®.

Данных о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом или другими механизмами нет. Пациентам, у которых возникает головокружение как нежелательный эффект применения препарата, следует избегать управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Препарат предназначен для перорального применения.

Взрослым назначают по 1 таблетке 250 мг 1 раз в день.

Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания.

Инфекции кожи

Рекомендуемая продолжительность лечения:

– дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная/типа «мокасины») – 2-6 недель;

– трихофития гладкой кожи – 4 недели;

– трихофития промежности – от 2 до 4 недель.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить только через несколько недель после обнаружения отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Онихомикоз

Продолжительность лечения для большинства пациентов – от 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения продолжительностью менее 3 месяцев могут длиться у пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или у пациентов помладше. При лечении поражений ногтей на пальцах ног обычно достаточно 3 месяцев, хотя для некоторых пациентов может потребоваться лечение продолжительностью 6 месяцев или дольше. Пациенты, которым необходимо более длительное лечение, можно определять по сниженной скорости роста ногтей в течение первых недель лечения.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить только через несколько недель после обнаружения отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Особые популяции

Пациенты с нарушением функции печени

Микофин® В таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение Микофина® в таблетках пациентам с нарушением функции почек не должным образом изучены и поэтому не рекомендуется этой группе больных.

Пациенты пожилого возраста

Доказательств того, что для пациентов пожилого возраста необходимо изменять дозу препарата или что у них отмечаются побочные реакции, отличающиеся от пациентов пожилого возраста, нет. В этой возрастной группе при применении препарата следует учесть возможность нарушения функции печени или почек.

Таблетки следует принимать внутрь, запивая водой. Желательно принимать в то же время суток и можно принимать натощак или после еды.

Дети.

Данные по применению детям ограничены, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Известно несколько случаев передозировки (прием внутрь до 5 г тербинафина). При этом отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастрии и головокружении.

Лечение, рекомендуемое при передозировке, включает выведение препарата, в первую очередь, с помощью активированного угля и в случае необходимости – применение симптоматической поддерживающей терапии.

Побочные реакции обычно слабо и умеренно выражены и носят преходящий характер. Следующие нежелательные реакции наблюдались в ходе клинических исследований тербинафина или в процессе постмаркетингового исследования.

Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использована следующая классификация:

очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основе имеющихся данных).

Другие нежелательные реакции на препарат, зарегистрированные во время постмаркетингового исследования на основании спонтанных сообщений

Нижеследующие нежелательные реакции на препарат были определены на основании спонтанных постмаркетинговых реакций и систематизируются по классам систем органов.

Поскольку сообщения об этих реакциях поступали на добровольной основе от пациентов, количество которых неизвестно, не всегда можно достоверно оценить их частоту.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, реакции, подобные сывороточной болезни, реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции (в т.ч. анафилаксию).

Со стороны нервной системы: аносмия, в том числе постоянная аносмия, гипосмия, гипоэстезия, парестезия.

Со стороны органов зрения: затуманивание зрения, снижение остроты зрения.

Со стороны сосудов: васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь с эозинофилией и системными симптомами, эксфолиативный и буллезный дерматит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: гриппоподобные заболевания.

исследование: повышенный уровень креатинфосфокиназы крови, изменения протромбинового времени (удлинение, сокращение) у пациентов, одновременно принимавших варфарин.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной упаковке.

По 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

По рецепту.

НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЇ ВЕ ТІДЖАРЕТ А. Ш.

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция.