Рексетин таблетки покрытые пленочной оболочкой по 20 мг 3 блистера по 10 шт

Фармакодинамика. пароксетин — это мощный селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-нт, серотонин). его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивных и панических расстройств обусловлены специфическим торможением захвата 5-гидрокситриптамина нейронами мозга. по своей химической структуре пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов.

Препарат имеет низкое сродство к мускариновым холинергическим рецепторам. Он, в отличие от трициклических антидепрессантов, имеет незначительное сродство к α₁-, α₂— и β-адренорецепторам, допаминовым (D₂), 5-НТ₁-подобным, 5-НТ₂— и гистаминовым (Н₁) рецепторам; не влияет на психомоторную функцию и не усиливает депрессивное действие этанола.

Рексетин не влияет на деятельность сердечно-сосудистой системы; не вызывает клинически значимых изменений АД, ЧСС и параметров ЭКГ.

Рексетин, в отличие от антидепрессантов, которые тормозят захват норадреналина, в значительно меньшей степени влияет на гипотензивное действие гуанетидина.

Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается и подвергается преобразованию в печени.

Основными метаболитами действующего вещества препарата Рексетин (пароксетин) являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма.

Около 64% дозы пароксетина выводится с мочой, при этом количество экскретируемого пароксетина в неизмененном виде составляет менее 2%. Около 36% принятой дозы пароксетина выводится вместе с калом в виде метаболитов.

Метаболиты пароксетина выводятся в два этапа — вначале путем метаболизма первого прохождения через печень, а затем — путем системного выведения пароксетина.

Т_½ в среднем составляет около 1 сут.

Постоянная концентрация в крови достигается через 7–14 дней после начала лечения, и в течение последующего длительного лечения фармакокинетика препарата почти не изменяется.

Между концентрацией пароксетина в плазме крови и клиническим эффектом (эффективность и неблагоприятные реакции) не выявлено корреляции.

Благодаря распаду препарата в печени количество пароксетина, циркулирующего в крови, меньше количества, которое всосалось в ЖКТ. При повышении разовой дозы или при многократном дозировании возникает эффект частичного насыщения метаболического пути первого прохождения через печень и происходит снижение клиренса. Это приводит к непропорциональному повышению концентрации пароксетина в плазме крови и изменению фармакокинетических параметров с появлением нелинейной зависимости. Однако такая нелинейность в основном незначительна и отмечается только у пациентов, у которых при применении низких доз достигается невысокая концентрация в плазме крови.

Пароксетин широко распределяется в тканях организма. Значение рассчитанных фармакокинетических параметров указывает на то, что в плазме крови остается лишь 1% принятой дозы.

При применении в терапевтических концентрациях около 95% пароксетина связывается с белками плазмы крови.

У пациентов пожилого возраста и больных с почечной или печеночной недостаточностью отмечают повышение концентрации пароксетина в плазме крови, но оно не выходит за пределы колебаний концентрации у здоровых взрослых.

Депрессия. лечение депрессии любого типа, включая реактивную и тяжелую депрессию, а также депрессии, сопровождающейся тревогой. в случае удовлетворительного ответа на лечение продолжение терапии эффективно для профилактики рецидивов депрессии.

Обсессивно-компульсивное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов обсессивно-компульсивного расстройства.

Паническое расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов панического расстройства с сопутствующей агорафобией или без нее.

Социальные фобии/социально-тревожные расстройства. Лечение социальных фобий/социально-тревожных состояний.

Генерализованное тревожное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов генерализованного тревожного расстройства.

Посттравматическое стрессовое расстройство. Лечение посттравматического стрессового расстройства.

Дозы. общие рекомендации. препарат предназначен для перорального применения, рекомендуется принимать 1 раз в сутки утром во время еды. таблетку следует глотать, не разжевывая.

Как и для всех других антидепрессантов, дозу необходимо тщательно подбирать индивидуально в течение первых 2–3 нед лечения, а затем корректировать ее в зависимости от клинических проявлений.

Курс лечения должен быть длительным, достаточным для того, чтобы обеспечить устранение симптомов. Этот период может длиться несколько месяцев при лечении депрессии, а при обсессивно-компульсивном и паническом расстройстве — еще дольше. Как и при применении других средств для лечения психических расстройств, следует избегать внезапной отмены препарата.

Депрессия. Рекомендуемая суточная доза — 20 мг. Обычно состояние начинает улучшаться через неделю, но иногда улучшение проявляется только на 2-й неделе лечения.

Для терапии некоторых больных может потребоваться повышение дозы. Это следует делать постепенно, повышая дозу на 10 мг (максимально до 50 мг/сут) в зависимости от клинической эффективности лечения.

Обсессивно-компульсивное расстройство. Рекомендуемая суточная доза составляет 40 мг. Лечение следует начинать с дозы 20 мг/сут и затем постепенно по 10 мг/сут повышать до рекомендуемой. Если после нескольких недель лечения ответ недостаточный, некоторым пациентам может потребоваться постепенное повышение дозы до максимальной (60 мг).

Паническое расстройство. Рекомендуемая суточная доза составляет 40 мг. Лечение необходимо начинать с дозы 10 мг/сут, а затем — еженедельно повышать ее на 10 мг, в зависимости от клинического эффекта. Для снижения риска возможного усиления симптоматики панического расстройства, которое часто отмечают в начале лечения этого заболевания, рекомендуется начинать прием с невысокой дозы препарата.

У некоторых больных улучшение состояния выявляют только при применении максимальной дозы 60 мг/сут.

Социально-тревожное расстройство/социофобия. Рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг. Для некоторых больных дозу можно постепенно повышать на 10 мг/сут — в зависимости от клинического эффекта лечения, вплоть до 50 мг/сут. Интервал между повышением доз должен составлять не менее 1 нед.

Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг. Для некоторых больных с недостаточной эффективностью при приеме 20 мг дозу можно постепенно повышать на 10 мг/сут в зависимости от клинического эффекта, до 50 мг/сут.

Посттравматическое стрессовое расстройство. Рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг. Для некоторых больных с недостаточной эффективностью при приеме 20 мг дозу можно постепенно повышать на 10 мг/сут в зависимости от клинического эффекта, до 50 мг/сут.

Отмена пароксетина. Как и при применении других препаратов для лечения психических заболеваний, следует избегать внезапной отмены препарата. Во время клинических исследований использовался режим постепенного снижения дозы препарата, который включал снижение суточной дозы на 10 мг/сут с интервалом в 1 нед. После достижения режима дозирования в 20 мг/сут больные еще неделю принимали препарат в такой дозе перед полной его отменой. В случае появления выраженных симптомов во время снижения дозы или после отмены лечения необходимо решать вопрос о возобновлении лечения в предыдущей дозе. Позже можно продолжать снижать дозу, но в более медленном темпе.

Пациенты пожилого возраста. Лечение следует начинать с применения обычной начальной дозы для взрослых пациентов, которую потом можно будет постепенно повысить до 40 мг/сут. Зафиксированы случаи повышенных концентраций пароксетина в плазме крови пациентов пожилого возраста, но диапазон концентраций у этой группы совпадает с соответствующим диапазоном у больных более молодого возраста.

Почечная и печеночная недостаточность. У пациентов с выраженной почечной (клиренс креатинина 30 мл/мин) или печеночной недостаточностью отмечают повышение концентрации пароксетина в плазме крови. Поэтому для таких больных дозу необходимо снижать до нижней границы диапазона дозирования.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу.

Препарат не следует назначать одновременно с ингибиторами МАО, включая линезолид — антибиотик, который является обратным неселективным ингибитором МАО и метилтионина хлорида (метиленового синего), и раньше чем через 2 нед после прекращения лечения ингибиторами МАО. Аналогично ингибиторы МАО можно применять не ранее чем через 2 нед после прекращения лечения препаратом Рексетин (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Препарат нельзя применять в сочетании с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, подавляющие печеночный фермент CYP 2D6, Рексетин может повышать уровень тиоридазина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Применение тиоридазина может вызвать удлинение интервала Q–T с ассоциированной тяжелой желудочковой аритмией (например torsades de pointes) и внезапным летальным исходом. Рексетин нельзя назначать в комбинации с пимозидом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Нежелательные явления указаны по системам органов и частоте, которая определяется следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/100, 1/10) нечасто (1/1000, но 1/100), редко (1/10 000, но 1/1000), очень редко (1/10 000), включая единичные случаи.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — повышенная кровоточивость, преимущественно кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки (включая экхимозы и гинекологические кровотечения); очень редко — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — тяжелые и потенциально летальные аллергические реакции (включая анафилактоидные реакции и ангионевротический отек).

Со стороны эндокринной системы: очень редко — синдром неадекватной секреции АДГ.

Метаболические нарушения и нарушения питания: часто — повышение концентрации ХС, снижение аппетита; нечасто — о нарушении гликемического контроля сообщалось у пациентов с сахарным диабетом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); редко — гипонатриемия. О гипонатриемии сообщалось в основном у пациентов пожилого возраста, иногда она обусловлена синдромом неадекватной секреции АДГ.

Психические расстройства: часто — сонливость, бессонница, ажитация, аномальные сны (в том числе ночные кошмарные сновидения); нечасто — спутанность сознания, галлюцинации; редко — маниакальные реакции, беспокойство, деперсонализация, панические атаки, акатизия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); частота неизвестна — суицидальные идеи, суицидальное поведение, агрессия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, тремор, головная боль; нечасто — экстрапирамидные расстройства; редко — судороги, акатизия, синдром беспокойных ног; очень редко — серотониновый синдром (возможны симптомы: ажитация, спутанность сознания, гипергидроз, галлюцинации, гиперрефлексия, миоклонус, озноб, тахикардия и тремор). Сообщалось об экстрапирамидных расстройствах, включая орофациальную дистонию, у пациентов с двигательными расстройствами или принимающих нейролептики.

Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения; нечасто — мидриаз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); очень редко — острая глаукома.

Со стороны органа слуха и равновесия: частота неизвестна — звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — синусовая тахикардия, ортостатическая гипотензия, преходящее повышение или снижение АД; редко — брадикардия.

Со стороны дыхательной системы: часто — зевота.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто — тошнота; часто — запор, диарея, рвота, сухость во рту; очень редко — желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — повышение активности печеночных ферментов; очень редко — нарушения со стороны печени (гепатит, иногда с желтухой и/или печеночной недостаточностью).

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — повышенное потоотделение; нечасто — кожная сыпь, зуд; очень редко — тяжелые кожные нежелательные реакции (включая мультиформную эритему, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), крапивница, фотосенсибилизация.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — задержка мочи, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы: очень часто — половая дисфункция; редко — гиперпролактинемия/галакторея, менструальные нарушения (включая меноррагии, метроррагии, аменорею, отсроченные и нерегулярные менструации); очень редко — приапизм.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — артралгия, миалгия.

Общие расстройства: часто — астения, увеличение массы тела; очень редко — периферические отеки.

Симптомы отмены при прекращении приема пароксетина: часто — головокружение, сенсорные нарушения, нарушения сна, тревожность, головная боль; нечасто — ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, эмоциональная нестабильность, нарушение зрения, сердцебиение, диарея, раздражительность.

Как и при применении других препаратов для лечения психических расстройств, отмена пароксетина (особенно внезапная) может привести к возникновению таких симптомов, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и звон в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, головная боль, тремор, спутанность сознания, диарея, повышенное потоотделение, тахикардия, возбуждение, эмоциональная лабильность, расстройства зрения. У большинства пациентов эти симптомы легкой или умеренной степени и проходят без лечения. Особой группы риска по возникновению этих симптомов не существует, поэтому в случае необходимости отмены лечения пароксетином дозу следует снижать постепенно (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Побочные действия, выявленные при проведении клинических исследований применения препарата у детей. При проведении клинических исследований по применению препарата у детей были получены следующие побочные эффекты (с частотой не менее чем у 2% пациентов и с частотой возникновения в 2 раза выше по сравнению с плацебо-группой): эмоциональная лабильность (включая причинение себе вреда, суицидальные мысли, плач с угрозами самоубийства и изменения настроения), враждебность, снижение аппетита, тремор, повышенное потоотделение, гиперкинезия и ажитация. Суицидальные мысли и попытки самоубийства возникали главным образом в клинических исследованиях при лечении подростков с депрессивными расстройствами. Враждебность отмечена преимущественно у детей с обсессивно-компульсивным расстройством, особенно в возрасте до 12 лет.

При проведении исследований с применением режима постепенного снижения дозы (снижение суточной дозы на 10 мг/сут с интервалом в неделю до дозы 10 мг/сут в течение недели) или после отмены препарата отмечали такие симптомы (с частотой не менее чем у 2% пациентов и с частотой возникновения в 2 раза выше по сравнению с плацебо-группой): эмоциональная лабильность, нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Дети и подростки. лечение антидепрессантами связано с повышенным риском возникновения суицидального поведения и мыслей у детей и подростков с тяжелыми депрессивными и другими психическими расстройствами. по данным клинических исследований, побочные эффекты, связанные с суицидом (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебностью (преимущественно агрессивность, противодействующее поведение и раздражительность), отмечали при лечении детей и подростков препаратом рексетин чаще по сравнению с плацебо-группой (см. побочные эффекты). результаты изучения безопасности препарата у детей и подростков относительно роста, развития, когнитивных и поведенческих характеристик отсутствуют.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, причинения вреда самому себе и суицида (суицидассоциированные события). Риск сохраняется до наступления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в первые недели лечения или даже дольше, необходимо продолжать тщательное наблюдение, пока состояние не улучшится. Судя по имеющемуся клиническому опыту, в начальной фазе восстановления риск суицида может возрасти.

Другие психические заболевания, при которых назначается пароксетин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидассоциированных событий. Кроме того, эти состояния могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении этих заболеваний необходимо соблюдать те же меры предосторожности, как и при лечении большого депрессивного расстройства.

Известно, что риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток повышен у пациентов с суицидассоциированными событиями в анамнезе или суицидальными идеями до начала лечения, так что во время лечения они должны находиться под тщательным наблюдением. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения на фоне лечения антидепрессантами по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет (также см. Фармакодинамика).

Необходимо тщательное наблюдение пациентов в начале лечения и при изменении дозы препарата, это особенно важно для больных повышенного риска. Пациенты (и лица, ухаживающие за ними) должны быть предупреждены о необходимости следить за динамикой симптомов, чтобы своевременно выявить клиническое ухудшение, суицидальное поведение или суицидальные мысли и необычные изменения в поведении и немедленно обратиться к врачу при наличии таких симптомов.

Взрослые молодого возраста, особенно с тяжелыми депрессивными расстройствами, могут иметь повышенный риск возникновения суицидального поведения во время лечения препаратом Рексетин. По данным анализа плацебо-контролируемых клинических исследований при участии взрослых больных психическими расстройствами, показано, что для взрослых молодого возраста (около 18–24 лет) характерен более высокий риск развития суицидального поведения, чем у пациентов из плацебо-группы, хотя эта разница не является статистически достоверной. В группе больных старшего возраста (25–64 года и старше 65 лет) такого повышения риска не выявлено. У больных с выраженными депрессивными расстройствами (любого возраста), которые применяли пароксетин, отмечено статистически достоверное повышение частоты возникновения суицидального поведения по сравнению с плацебо-группой. Однако большую часть таких попыток самоубийства при лечении пароксетином отмечали у взрослых молодых больных в возрасте 18–30 лет. Эти данные по лечению больших депрессивных расстройств дают возможность предположить, что высокий риск возникновения таких осложнений, который отмечен в группе молодых больных с психическими расстройствами, может распространяться на больных в возрасте от 24 лет.

У пациентов с депрессивными расстройствами могут обостряться симптомы депрессии и/или формироваться суицидальное мышление и поведение (суицидальность), независимо от того, принимают они антидепрессанты или нет. Этот риск сохраняется, пока не наступит стабильная ремиссия. Общим клиническим опытом лечения при всех курсах антидепрессантов является то, что риск суицидов может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых назначают Рексетин, могут ассоциироваться с повышением риска суицидального поведения, и такие расстройства могут также сочетаться с большими депрессивными нарушениями. Дополнительно пациенты с суицидальным поведением и намерениями в прошлом, молодые больные и пациенты с постоянным суицидальным настроением до начала курса лечения являются группой повышенного риска попыток самоубийства и суицидальных мыслей. Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления ухудшения клинического состояния (включая развитие новых симптомов) и суицидальности во время лечения, особенно в начале курса лечения или при изменении дозы (как повышение, так и снижение).

Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) необходимо предупредить о необходимости постоянного наблюдения за любым обострением состояния больного (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения или мыслей о причинении себе вреда и немедленно обращаться за медицинской помощью в случае их появления. Следует понимать, что появление некоторых симптомов, таких как ажитация, акатизия или мания, может быть связано как с течением заболевания, так и с курсом лечения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Следует рассматривать возможность изменения режима лечения, включая отмену препарата у больных с клиническим ухудшением состояния (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно или не являются частью предыдущего симтомокомплекса у этого пациента.

Акатизия. Редко применение Рексетина или других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) может ассоциироваться с развитием акатизии — состояния, которое характеризуется ощущением внутреннего беспокойства и психомоторным возбуждением, таким как невозможность спокойно сидеть или стоять в сочетании с субъективным ощущением дискомфорта. Вероятность возникновения этого наибольшая в течение первых недель лечения.

Серотониновый синдром/злокачественный нейролептический синдром. В редких случаях при приеме пароксетина, особенно в комбинации с другими серотонинергическими препаратами и/или нейролептиками, могут развиться серотониновый синдром или симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром. Поскольку эти синдромы могут приводить к состоянию, угрожающему жизни, лечение пароксетином необходимо прекратить при возникновении таких симптомов, как гипертермия, мышечная ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможными быстрыми изменениями витальных признаков, изменения психического статуса, в том числе спутанность сознания, раздражительность, крайняя ажитация, переходящая в делирий, и кома, и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

Пароксетин не следует применять в комбинации с предшественниками серотонина (например L-триптофан, окситриптан) в связи с риском развития серотонинергического синдрома (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Мания и биполярное расстройство. Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Общепринято (хотя не подтверждено данными контролируемых клинических исследований), что лечение таких эпизодов одним только антидепрессантом может повышать вероятность ускорения появления смешанных/маниакальных эпизодов у больных с повышенным риском развития биполярного расстройства. Перед началом лечения антидепрессантами больные должны быть тщательно обследованы с целью выявления у них какого-либо риска возникновения биполярного расстройства. Такое обследование должно включать детальное изучение истории болезни пациента, в том числе наличия суицидальных попыток, биполярных расстройств и депрессии у членов семьи. Следует учитывать, что Рексетин не утвержден для лечения депрессии при биполярном расстройстве. Как и другие антидепрессанты, Рексетин следует применять с осторожностью у больных с манией в анамнезе.

Тамоксифен. По данным некоторых исследований выявлено, что эффективность тамоксифена, измеряемая риском появления рецидива рака молочной железы/летальных случаев, может быть снижена при сочетанном применении с Рексетином, поскольку пароксетин является необратимым ингибитором CYP 2D6 (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Этот риск повышается с увеличением продолжительности сочетанного применения. При лечении рака молочной железы тамоксифеном пациенту назначают альтернативный антидепрессант с незначительным или полным отсутствием ингибирования CYP 2D6.

Переломы костей. По данным эпидемиологических исследований по изучению риска возникновения переломов костей, при применении некоторых антидепрессантов, включая СИОЗС, сообщалось об ассоциативной связи с переломами. Риск возникает при лечении и является самым высоким на начальных стадиях терапии. При лечении больных препаратом Рексетин следует принимать во внимание возможность возникновения переломов костей.

Ингибиторы МАО. Лечение препаратом Рексетин следует начинать с осторожностью, не ранее чем через 2 нед после прекращения приема ингибиторов МАО; дозу следует повышать постепенно — до достижения оптимальной реакции.

Нарушение функции почек/печени. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печени (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом может измениться гликемический контроль на фоне лечения селективными СИОЗС. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или пероральных противодиабетических препаратов. Кроме того, получены данные, указывающие на возможность повышения концентрации глюкозы при одновременном применении пароксетина и правастатина.

Эпилепсия. Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией.

Судорожные припадки. Среди больных, принимающих пароксетин, судорожные припадки возникают с частотой 0,1%. При возникновении судорог лечение пароксетином необходимо прекратить.

Электросудорожная терапия (ЭСТ). Опыт одновременного применения пароксетина и ЭСТ ограничен.

Глаукома. Пароксетин, подобно другим СИОЗС, может привести к мидриазу, что требует соблюдать осторожность при лечении пациентов с узкоугольной глаукомой.

Кардиологические заболевания. При лечении пациентов с кардиологическими заболеваниями необходимы обычные меры предосторожности.

Гипонатриемия редко возникает на фоне лечения пароксетином, в основном у пациентов пожилого возраста. После отмены пароксетина гипонатремия обычно проходит.

Кровотечения. После лечения пароксетином отмечали кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки (включая желудочно-кишечные и гинекологические кровотечения). Поэтому препарат следует применять с осторожностью при лечении больных, которые одновременно принимают препараты с повышенным риском появления кровотечения, а также больных с частыми кровотечениями или с предрасположенностью к ним. Пациенты пожилого возраста могут быть подвержены повышенному риску развития кровотечений, которые связаны с менструацией.

Симптомы, возникающие у взрослых при отмене пароксетина. По данным клинических исследований, у взрослых побочные реакции при отмене лечения пароксетином возникали у 30% больных по сравнению с 20% больных, получавших плацебо. Появление симптомов при отмене препарата не аналогично ситуации, когда возникают привыкание или зависимость от препарата при злоупотреблении им.

Сообщалось о таких симптомах, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и шум в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, тремор, судороги, повышенное потоотделение, головная боль, диарея. В общем эти симптомы являются легкими или имеют умеренный характер, хотя у некоторых пациентов они могут быть более интенсивными. Они возникают обычно в течение первых нескольких дней после отмены препарата, но отмечены единичные случаи возникновения этих симптомов у пациентов, которые случайно пропускали прием одной дозы. Обычно эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 нед, хотя у некоторых пациентов этот процесс может быть длительным (2–3 мес и дольше). Поэтому рекомендуется при отмене препарата дозу снижать постепенно, в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей больного (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Симптомы, возникающие у детей и подростков при отмене пароксетина. У детей и подростков побочные действия при отмене лечения пароксетином возникали у 32% больных по сравнению с 24% больных, получавших плацебо. После отмены препарата возникали такие побочные эффекты (с частотой не менее чем у 2% пациентов и в 2 раза выше по сравнению с плацебо-группой): эмоциональная лабильность (включая суицидальные намерения, попытки самоубийства, изменения настроения и плаксивость), нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Применение в период беременности и кормления грудью. Фертильность. Полученные на животных данные показывают, что пароксетин может влиять на качество спермы. Полученные in vitro с человеческим материалом данные могут указывать на некоторое влияние на качество спермы; однако описаны отдельные случаи, в которых эффекты СИОЗС (в том числе пароксетина) на качество спермы были обратимыми. Влияние на фертильность человека пока не исследовано.

Беременность. По данным исследований на животных, тератогенного или эмбриотоксического эффекта не выявлено.

Некоторые эпидемиологические исследования указывают на возможное повышение риска врожденных аномалий развития, в частности сердечно-сосудистой системы (например дефекты межжелудочковой или межпредсердной перегородки), при применении пароксетина в I триместр беременности. Данные показывают, что риск рождения ребенка с врожденным пороком развития сердечно-сосудистой системы после применения матерью пароксетина составляет 2/100 по сравнению с 1/100 в общей популяции.

Врач, который назначает лечение, должен рассмотреть альтернативные варианты для беременных или женщин, планирующих беременность, и назначать пароксетин лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае принятия решения о прекращении лечения беременной следует за дополнительной информацией обратиться в соответствующие разделы инструкции по применению лекарственных средств, где описаны дозы и симптомы, возникающие при прекращении лечения пароксетином (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Есть сообщения о преждевременном рождении детей у женщин, принимавших препарат Рексетин или другие СИОЗС, хотя причинных взаимосвязей с приемом препарата не установлено.

Необходимо обследовать новорожденных, если беременная продолжала принимать Рексетин в III триместр беременности, поскольку есть сообщения о развитии осложнений у новорожденных при лечении матери препаратом Рексетин или другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина в этот период, хотя причинная взаимосвязь с приемом препарата не установлена. Сообщалось о таких эффектах: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры тела, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертензия, гипотензия, гиперрефлексия, тремор, дрожь, возбудимость, летаргия, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы были описаны как неонатальные проявления синдрома отмены. В большинстве случаев они возникают сразу или вскоре (24 ч) после родов.

В эпидемиологических исследованиях прием СИОЗС (включая пароксетин) в период беременности, особенно на поздних сроках, был связан с повышением риска персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). У женщин, принимавших СИОЗС на поздних сроках беременности, такой риск повышался в 4–5 раз по сравнению с общей группой пациентов (1–2 случая на 1000 беременных в общей группе пациентов).

Грудное вскармливание. Небольшое количество пароксетина проникает в грудное молоко. Признаков влияния препарата на новорожденных не выявлено, однако Рексетин не следует применять в период кормления грудью, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Дети. Препарат не показан для лечения детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Опыт применения пароксетина в клинической практике свидетельствует, что этот препарат не влияет на когнитивные функции или психомоторные реакции. Однако, как и при применении других психоактивных препаратов, пациентов следует предупредить о возможном нарушении способности управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами во время лечения.

Не рекомендуется одновременное применение пароксетина и этанола, хотя пароксетин не усиливает негативное влияние алкоголя на психомоторные функции.

Серотонинергические препараты. применение пароксетина, как и других сиозс, вместе с серотонинергическими лекарственными препаратами может повышать частоту эффектов, связанных с 5-ht-рецепторами (серотониновый синдром, см. особые указания).

Применять пароксетин с такими серотонинергическими препаратами, как L-триптофан, триптаны, трамадол, другие СИОЗС, литий, фентанил и трава зверобоя (Hypericum perforatum), следует с осторожностью и с обязательным тщательным контролем клинического состояния пациента. Сочетанное применение пароксетина и ингибиторов МАО (включая линезолид — антибиотик, который является обратным неселективным ингибитором МАО, и метилтионина хлорид (метиленовый синий)) противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Пимозид. По данным исследования относительно сочетанного применения разовой низкой дозы пимозида (2 мг) и пароксетина, зафиксировано повышение уровня пимозида. Это объяснялось известными CYP D26-ингибирующими свойствами пароксетина. В связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью удлинять интервал Q–T сочетанное применение пимозида и пароксетина противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных веществ. Метаболизм и фармакокинетика пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования ферментов, принимающих участие в метаболизме лекарственных средств.

При одновременном применении пароксетина с препаратами, которые ингибируют ферменты, рекомендуется назначать наиболее низкие эффективные дозы. При сочетанном применении с препаратами, которые индуцируют ферменты (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин), потребности в изменении начальной дозы пароксетина нет. Изменять дозу в течение последующего лечения необходимо в соответствии с клиническим эффектом (переносимость и эффективность).

Миорелаксанты. СИОЗС могут снижать активность холинэстеразы плазмы крови, что приводит к увеличению выраженности нейромышечно-блокирующего действия мивакурия и суксаметония.

Фосампренавир/ритонавир. Сочетанное применение фосампренавира/ритонавира с пароксетином существенно снижает плазменный уровень пароксетина. Изменять дозу в течение последующего лечения необходимо в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).

Проциклидин. При ежедневном приеме пароксетина значительно повышаются плазменные концентрации проциклидина. При появлении антихолинергических эффектов дозу проциклидина следует снизить.

Противосудорожные препараты. Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия: сочетанное применение не влияет на фармакокинетический/фармакодинамический профиль у пациентов с эпилепсией.

Подавление пароксетином изофермента CYP 2D6. Пароксетин, как и другие антидепрессанты — СИОЗС, замедляет активность фермента CYP 2D6 системы цитохрома P450. Угнетение CYP 2D6 может приводить к повышению в плазме крови концентрации одновременно введенных препаратов, метаболизирующихся этим ферментом. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), фенотиазиновые нейролептики (например перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые антиаритмические средства из группы Tс (например пропафенон и флекаинид) и метопролол.

Тамоксифен имеет важный активный метаболит эндоксифен, продуцируемый CYP 2D6, и является важной составляющей эффективности тамоксифена. Необратимое ингибирование CYP 2D6 пароксетином приводит к снижению концентрации эндоксифена в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

CYP 3A4. В экспериментах in vivo сочетанное применение Рексетина и терфенадина — субстрата для фермента CYP 3A4 — при достижении постоянной концентрации в крови не сопровождалось влиянием Рексетина на фармакокинетику терфенадина. Аналогичное in vivo изучение взаимодействия не выявило какого-либо влияния препарата на фармакокинетику алпразолама и наоборот. Одновременное введение Рексетина и терфенадина, алпразолама и других препаратов, которые являются субстратами для CYP 3A4, не может быть опасным.

При проведении клинических исследований выявлено, что на всасывание или фармакокинетику Рексетина не влияют или почти не влияют (то есть не требуют изменения дозы) следующие факторы: еда, антациды, дигоксин, пропранолол, алкоголь.

Пароксетин не усиливает нарушения умственных и моторных реакций, вызванных действием алкоголя, однако употреблять алкогольные напитки во время лечения не рекомендуют.

Пероральные антикоагулянты. При сочетанном применении пероральных антикоагулянтов и пароксетина возможно возникновение фармакодинамического взаимодействия, которое может вызвать повышение антикоагулянтной активности и риска кровотечений. Поэтому пароксетин больным, которые лечатся пероральными антикоагулянтами, следует назначать с осторожностью.

НПВП, ацетилсалициловая кислота и другие антитромбоцитарные агенты. При сочетанном применении НПВП/ацетилсалициловой кислоты и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, которое может вызвать повышение риска кровотечений. С осторожностью следует назначать пароксетин одновременно с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов или повышающими риск развития кровотечений.

В случае передозировки пароксетина, кроме симптомов, указанных в разделе побочные эффекты, отмечали повышение температуры тела, изменения ад, непроизвольные сокращения мышц, тревожность и тахикардию.

Все эти эффекты у пациентов основном проходили без тяжелых последствий даже после применения дозы 2000 мг. Иногда отмечались кома или изменения параметров ЭКГ, очень редко — летальные исходы, но в основном в таких случаях Рексетин принимали вместе с другими психотропными средствами и иногда с алкоголем.

Лечение. Специфический антидот неизвестен. Лечение передозировки должно включать общие терапевтические мероприятия, такие же, как и при передозировке других антидепрессантов. Показано проведение поддерживающего лечения при контроле жизненно важных показателей и тщательном наблюдении за состоянием больного.

При температуре не выше 30 °с.

действующее вещество: пароксетин;

1 таблетка содержит 20 мг пароксетина (в виде 22,76 мг гидрохлорида пароксетина гемигидрата);

другие составляющие:

состав ядра таблетки: магния стеарат, крахмалгликолят натрия (тип А), гипромелоза, кальция гидрофосфат дигидрат;

состав оболочки: полисорбат 80, макрогол 400, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), гипромелоза.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, диаметром примерно 9 мм, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны и с гравировкой – с другой. Таблетку можно разделить на равные дозы.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код ATХ N06A B05.

Фармакодинамика.

Пароксетин – это мощный селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонин). Его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивных и панических расстройств обусловлено специфическим торможением захвата 5-НТ нейронами мозга. По своей химической структуре пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов.

Препарат имеет низкое сродство с мускариновыми холинергическими рецепторами. Он, в отличие от трициклических антидепрессантов, имеет незначительное родство с альфа1-, альфа2- и бета-адренорецепторами, допаминовыми (D2), 5-НТ1-подобными, 5-НТ2- и гистаминовыми (Н1-) рецепторами; не влияет на психомоторную функцию и не усиливает депрессивное действие этанола.

Рексетин не влияет на деятельность сердечно-сосудистой системы, не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений и параметров ЭКГ.

Рексетин, в отличие от антидепрессантов, тормозящих захват норадреналина, значительно меньше влияет на гипотензивный эффект гуанетидина.

Фармакокинетика.

После перорального приема быстро всасывается и превращается в печени.

Основными метаболитами действующего вещества Рексетина (пароксетина) являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма.

Приблизительно 64% от примененной дозы пароксетина выводится вместе с мочой, при этом количество экскретированного пароксетина в неизмененном виде составляет менее 2%. Приблизительно 36% принятой дозы пароксетина выводится вместе с фекалиями в виде метаболитов.

Метаболиты пароксетина выводятся в два этапа – сначала путем метаболизма первого прохождения через печень, а затем – путем системного выведения пароксетина.

Период полувыведения в среднем составляет около 1 суток.

Постоянная концентрация в крови достигается через 7-14 дней после начала лечения и в течение последующего длительного лечения фармакокинетика препарата почти не меняется.

Между концентрацией пароксетина в плазме крови и клиническим эффектом (эффективность и неблагоприятные реакции) не было обнаружено корреляции.

Благодаря распаду препарата в печени количество пароксетина, циркулирующего в крови, меньше количества всасываемого в желудочно-кишечном тракте. При увеличении однократной дозы или многократной дозировке возникает эффект частичного насыщения метаболического пути первого прохождения через печень и наблюдается снижение плазменного клиренса. Это приводит к непропорциональному увеличению концентрации пароксетина в плазме крови и изменению фармакокинетических параметров с появлением нелинейной зависимости. Однако такая нелинейность в большинстве своем незначительна и наблюдается только у пациентов, у которых при применении низких доз достигается небольшая концентрация препарата в плазме крови.

Пароксетин широко распределяется в тканях организма. Значения рассчитанных фармакокинетических параметров указывают на то, что в плазме крови остается только 1% от дозы.

При применении в терапевтических концентрациях около 95% пароксетина связывается с белками плазмы крови.

У пациентов пожилого возраста и больных почечной или печеночной недостаточностью наблюдается увеличение концентрации пароксетина в плазме крови, но оно не выходит за пределы колебаний концентрации у здоровых взрослых добровольцев.

Взрослые

Большое депрессивное расстройство. Лечение большого депрессивного расстройства.

Обсессивно-компульсивное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов обсессивно-компульсивного расстройства.

Паническое расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов панического расстройства с сопутствующей агорафобией или без нее.

Социальные фобии/социально тревожные расстройства. Лечение социальных фобий/социально тревожных состояний.

Генерализованное тревожное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов генерализованного тревожного расстройства.

Посттравматическое стрессовое расстройство. Лечение посттравматического стрессового расстройства.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Препарат не следует назначать одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), включая линезолид – антибиотик, являющийся обратным неселективным ингибитором МАО и метилтионина хлорида (метиленового синего), и ранее чем через 2 недели после прекращения лечения ингибиторами МАО. Аналогично ингибиторы МАО можно применять не ранее, чем через 2 недели после прекращения лечения Рексетином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат нельзя применять в сочетании с тиоридазином, поскольку Рексетин, как и другие препараты, ингибирующие печеночный фермент CYP450 2D6, может повышать уровень тиоридазина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение тиоридазина может вызвать удлинение интервала QT с ассоциированной тяжелой желудочковой аритмией (например, torsades de pointes) и внезапным летальным исходом. Рексетин нельзя назначать в комбинации с пимозидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Серотонинергические препараты

Применение пароксетина, как и других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОС), вместе с серотонинергическими лекарственными средствами может повышать частоту эффектов, связанных с 5-HT (серотониновый синдром, см. раздел «Особенности применения»).

Применять пароксетин с такими серотонинергическими препаратами как L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, метилтиониния хлорид (метиленовый синий), другие СИЗОС, литий, фентанил, петидин, бупренорфин (или его комбинация с налоксоном) и с обязательным контролем клинического состояния пациента. Совместное применение пароксетина и ингибиторов МАО противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома (см. «Противопоказания»).

Рекомендуется с осторожностью применять фентанил при общей анестезии или для лечения хронической боли.

Пимозид

По данным исследования совместного применения однократной низкой дозы пимозида (2 мг) и 60 мг пароксетина было зафиксировано увеличение уровня пимозида. Это может быть объяснено известными CYPD26 ингибиторными свойствами пароксетина; в связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью удлинять интервал QT совместное применение пимозида и пароксетина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств

Метаболизм и фармакокинетические параметры пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

При одновременном применении пароксетина с препаратами, ингибирующими ферменты, рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы.

При совместном применении с препаратами, индуцирующими ферменты (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин) или с фосампренавиром/ритонавиром потребности в изменении начальной дозы пароксетина нет. Изменять дозу пароксетина (как после начала терапии ингибитором ферментов, так и после ее окончания) необходимо в соответствии с клиническим эффектом (переносимость и эффективность).

Миорелаксанты

СИОС могут снижать активность холинэстеразы плазмы крови, что приводит к удлинению нейромышечного блокадного действия мивакуриума и суксаметониума.

Фосампренавир/ритонавир

Совместное применение фосампренавира/ритонавира 700/100 мг 2 раза в сутки с пароксетином 20 мг/сут в течение 10 дней существенно снижало плазменный уровень пароксетина. Изменять дозу необходимо в зависимости от клинического эффекта примерно на 55%. Уровень фосампренавира/ритонавира в плазме крови при одновременном применении пароксетина был подобен контрольным значениям, что свидетельствует о том, что пароксетин не оказывал значительного влияния на метаболизм фосампренавира/ритонавира. Нет данных о последствиях длительного одновременного применения пароксетина и фосампренавира/ритонавира более 10 дней.

Проциклидин

При ежедневном приеме пароксетина значительно повышаются концентрации плазменных проциклидина. При появлении антихолинергических эффектов дозу проциклидина следует снизить.

Противосудорожные препараты

Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия: совместное применение не влияет на фармакокинетический/фармакодинамический профиль пароксетина у пациентов с эпилепсией.

Угнетение пароксетином изофермента CYP2D6

Пароксетин, как и другие антидепрессанты, включая другие СИОЗС, замедляет активность фермента CYP2D6 системы цитохрома P450. Угнетение CYP2D6 может приводить к увеличению в плазме крови концентрации одновременно введенных препаратов, метаболизирующихся этим ферментом. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например, кломипрамин, амитиприлин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), фенотиазиновые нейролептики (например, перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые противоаритмические средства типа 1сл (например, пропаганда). Не рекомендуется применять пароксетин в сочетании с метопрололом при применении при сердечной недостаточности из-за узкого терапевтического индекса метопролола по этому показанию.

Тамоксифен имеет важный активный метаболит эндоксифен, продуцируемый CYP2D6 и является важной составной частью эффективности тамоксифена. Необратимая ингибиция CYP2D6 пароксетином приводит к снижению концентрации эндоксифена в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). В литературе сообщалось о фармакокинетическом взаимодействии между ингибиторами фермента CYP2D6 и тамоксифеном, что проявлялось в снижении на 65-75% содержания в плазме крови одного из активных метаболитов тамоксифена – эндоксифена. Зафиксировано снижение эффективности тамоксифена при одновременном применении некоторых антидепрессантов группы СИОЗС. Поскольку невозможно исключить уменьшение эффекта тамоксифена, следует избегать совместного применения с мощными ингибиторами CYP2D6 (включая пароксетин), когда это возможно (см. раздел «Особенности применения»).

CYP3A4

В экспериментах in vivo совместное применение Рексетина и терфенадина – субстрата для фермента CYP3A4 – при достижении постоянной концентрации в крови не сопровождалось влиянием пароксетина на фармакокинетику терфенадина. Аналогичное изучение взаимодействия in vivo не выявило какого-либо влияния препарата на фармакокинетику альпразолама и наоборот. Одновременное введение Рексетина и терфенадина, альпрозалама и других препаратов, являющихся субстратами для CYP3A4, не может быть опасным.

При проведении клинических исследований было обнаружено, что на всасывание или фармакокинетику пароксетина не влияют или почти не влияют (т.е. не требуют изменения дозировки) следующие факторы: еда, антациды, дигоксин, пропранолол, алкоголь.

Пароксетин не усугубляет нарушение умственных и моторных реакций, вызванных действием алкоголя, однако употреблять алкогольные напитки во время лечения препаратом не рекомендуется.

Алкоголь

Как и при применении других психотропных лекарственных средств, пациентам следует посоветовать не употреблять алкогольные напитки при лечении пароксетином.

Пероральные антикоагулянты

При совместном применении пероральных антикоагулянтов и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, что может повлечь за собой повышение антикоагулянтной активности и риск кровотечений, поэтому следует с осторожностью назначать пароксетин больным, которые лечатся пероральными антикоагулянтами.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ацетилсалициловая кислота и другие антитромбоцитарные агенты

При совместном применении НПВП/ацетилсалициловой кислоты и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, что может привести к повышению риска кровотечений. Поэтому пароксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые лечатся препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов или повышенным риском кровотечений.

С осторожностью следует назначать СИОЗС вместе с пероральными антикоагулянтами, препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов или увеличивающими риск кровотечений (например, атипичные антипсихотики, такие как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, пациентам с коагулопатией в анамнезе или заболеваниями, которые могут приводить к кровотечениям.

правастатин

Взаимодействие между пароксетином и правостатином, которое наблюдалось в исследованиях, свидетельствует о том, что одновременное применение пароксетина и правастатина может привести к увеличению уровня глюкозы в крови. Больным сахарным диабетом, получающим как пароксетин, так и правастатин, может потребоваться коррекция дозировки пероральных гипогликемических средств и/или инсулина.

Лечение пароксетином рекомендуется начинать с осторожностью через две недели после прекращения лечения необратимым ингибитором МАО или через 24 ч после прекращения лечения обратным ингибитором МАО. Дозировку пароксетина следует постепенно увеличивать до достижения оптимального ответа (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети и подростки

Пароксетин не рекомендуется применять для лечения детей и подростков.

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидального поведения и мыслей у детей и подростков с тяжелыми депрессивными и другими психическими расстройствами. По данным клинических исследований, суицидальное поведение (пробы самоубийства и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессивность, грубость, противодействие, раздражительность и гнев) наблюдались при лечении детей и подростков антидепрессантами чаще по сравнению с плацебо-группой (см. раздел «Побочные реакции» ). Если исходя из клинической потребности все же принято решение о лечении, следует тщательно следить за пациентом по поводу появления суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные длительных исследований по безопасности у детей и подростков по росту, половому созреванию, когнитивному и поведенческому развитию.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, причинения вреда самому себе и суициду (суицид-ассоциированные события). Риск сохраняется до наступления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в первые несколько недель лечения или даже позже, необходимо продолжать тщательное наблюдение, пока состояние пациента не улучшится. Судя по имеющемуся клиническому опыту, в начальной фазе восстановления риск суицида может возрасти.

Другие психические заболевания, при которых назначается пароксетин, могут быть связаны с повышенным риском суицид-ассоциированных событий. Кроме того, эти состояния могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении большого депрессивного расстройства необходимо соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении других психических расстройств.

Известно, что риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток повышен у пациентов с суицид-ассоциированными событиями в анамнезе или значительной выраженностью суицидальных идей до начала лечения, поэтому при лечении пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения на фоне лечения антидепрессантами по сравнению с плацебо у пациентов младше 25 лет.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, особенно в начале лечения и при изменении дозы препарата, особенно важно для пациентов повышенного риска. Пациенты (и лица, ухаживающие за ними) должны быть предупреждены о необходимости следить за какими-либо признаками, свидетельствующими о клиническом ухудшении, суицидальном поведении или суицидальных мыслях и необычных изменениях в поведении и немедленно обратиться к врачу при наличии таких симптомов.

Взрослые молодого возраста, особенно больные с тяжелыми депрессивными расстройствами, могут иметь повышенный риск суицидального поведения во время лечения Рексетином. По данным анализа плацебо-контролируемых клинических исследований с участием взрослых больных с психическими расстройствами было показано, что взрослые молодого возраста (примерно 18-24 лет) имели больший риск развития суицидального поведения, чем пациенты с плацебо-группы, хотя эта разница не является статистически достоверной. . В группе больных старшего возраста (25-64 года и от 65 лет) такого увеличения риска выявлено не было. У больных с выраженными депрессивными расстройствами (любого возраста), применявшими пароксетин, было отмечено статистически достоверное увеличение частоты суицидального поведения по сравнению с группой плацебо. Однако большинство таких попыток самоубийства при лечении пароксетином встречались у взрослых молодых больных в возрасте 18-30 лет. Эти данные относительно лечения больших депрессивных расстройств позволяют предположить, что более высокий риск возникновения этих осложнений, наблюдавшийся в группе молодых больных с психическими расстройствами, может распространяться на больных в возрасте от 24 лет.

У пациентов с депрессивными расстройствами могут обостряться симптомы депрессии и/или формироваться суицидальное мышление и поведение (суицидальность) независимо от того, принимают они антидепрессанты или нет. Этот риск сохраняется, пока не наступит существенная ремиссия. Общим клиническим опытом лечения при всех курсах антидепрессантов есть то, что риск суицидов может возрастать на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых назначают Рексетин, могут ассоциироваться с увеличением риска суицидального поведения, и такие расстройства могут также сочетаться с большими депрессивными нарушениями. Дополнительно пациенты с суицидальным поведением и намерениями в прошлом, молодые больные и больные с постоянным суицидальным настроением к началу курса лечения являются группой повышенного риска попыток самоубийства и суицидальных мыслей. Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления ухудшения клинического состояния (включая развитие новых симптомов) и суицидальности во время лечения, особенно в начале курса лечения или изменения дозировки (как увеличение, так и уменьшение).

Пациентов (и за ними ухаживающих) необходимо предупредить о необходимости постоянного наблюдения за любым обострением состояния больного (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения или мыслей о причинении себе вреда и немедленно обращаться за медицинской помощью в в случае их появления. Следует понимать, что появление некоторых симптомов, таких как ажитация, акатизия или мания, может быть связано как с течением заболевания, так и с курсом лечения (см. «Побочные реакции» – «Акатизия/психомоторное беспокойство», «Мания») ).

Следует рассматривать возможность изменения режима терапевтического лечения, включая отмену препарата, у больных с клиническим ухудшением состояния (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно или не являются частью предыдущего симтомокомплекса этого пациента .

Акатизия/психомоторное беспокойство

Применение пароксетина ассоциировалось с развитием акатизии – состоянием, характеризующимся ощущением внутреннего беспокойства и психомоторным возбуждением, таким как невозможность спокойно сидеть или стоять в сочетании с субъективным чувством дискомфорта. Вероятность возникновения этого наибольшая в течение первых недель лечения. У пациентов, у которых возникают эти симптомы, увеличение дозы может повредить.

Серотониновый синдром/злокачественный нейролептический синдром

В единичных случаях при приеме пароксетина, особенно в комбинации с другими серотонинергическими препаратами и/или нейролептиками или бупренорфином (в качестве монотерапии или в комбинации с налоксоном) может развиться серотониновый синдром или симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром. Поскольку эти синдромы могут приводить к состоянию, потенциально угрожающему жизни, лечение пароксетином необходимо прекратить при возникновении таких групп симптомов как гипертермия, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, мышечная ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможными быстрыми изменениями. психического статуса, в т.ч. спутанность сознания, раздражительность, крайняя ажитация, переходящая в делирий и запятую, и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

Пароксетин не следует применять в сочетании с предшественниками серотонина (например L-триптофан, окситриптан) в связи с риском развития серотонинергического синдрома (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если сопутствующее лечение клинически оправдано, необходимо тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Мания

Большой депрессивный эпизод может являться начальным проявлением биполярного расстройства. Установлено (хотя не подтверждено данными контролируемых клинических исследований), что лечение таких эпизодов одним антидепрессантом может увеличивать вероятность ускорения появления смешанных/маниакальных эпизодов у больных с повышенным риском развития биполярного расстройства. Перед началом лечения антидепрессантами больных необходимо тщательно обследовать с целью выявления у них риска возникновения биполярного расстройства. Такое обследование должно включать детальное изучение истории болезни пациента, в том числе наличие суицидальных попыток, биполярных расстройств и депрессии у членов семьи. Следует учитывать, что Рексетин не утвержден для лечения депрессии при биполярном расстройстве. Как и другие антидепрессанты, Рексетин нужно с осторожностью применять для лечения больных, имеющих в анамнезе манию. Необходимо прекратить применение пароксетина, если у пациента начинается маниакальная фаза.

Переломы костей

По данным эпидемиологических исследований по изучению риска возникновения переломов костей, при применении некоторых антидепрессантов, включая СИОС, сообщалось об ассоциативной связи с переломами. Риск возникает во время лечения и является самым большим на начальных стадиях терапии. При лечении больных Рексетин следует учитывать возможность возникновения переломов костей.

Ингибиторы МАО

Лечение Рексетином следует начинать с осторожностью, не ранее чем через 2 недели после прекращения применения ингибиторов МАО, дозу следует увеличивать постепенно до достижения оптимальной реакции.

Нарушение функции почек/печени

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек или печени (см. «Способ применения и дозы»).

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом может измениться гликемический контроль на фоне лечения СИОС. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов. Кроме того, получены данные, указывающие на возможность повышения концентрации глюкозы при одновременном применении пароксетина и правастатина.

Эпилепсия

Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией.

Судорожные приступы

Среди пациентов, применяющих пароксетин, судорожные приступы возникают с частотой менее 0,1%. При возникновении судорог лечение пароксетином необходимо прекратить.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Опыт одновременного применения пароксетина и ЭСТ ограничен.

Глаукома

Пароксетин, как и другие СИОС, может вызвать мидриаз, поэтому необходимо с осторожностью применять препарат при лечении пациентов с узкоугловой глаукомой в настоящее время или глаукомой в анамнезе.

Кардиологические заболевания

При лечении пациентов с кардиологическими заболеваниями требуются обычные меры предосторожности.

Гипонатриемия

Гипонатриемия редко возникает на фоне лечения пароксетином, в основном у пациентов пожилого возраста. Следует с осторожностью назначать пациентам с риском развития гипонатриемии, например вследствие применения сопутствующих лекарственных средств или при наличии цирроза. После отмены пароксетина гипонатриемия обычно проходит.

Кровотечения

После лечения пароксетином наблюдались кровоизлияния в кожу (экхимозы и пурпура) и слизистые (включая желудочно-кишечные и гинекологические кровотечения). СИОС/ИЗОС могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности и кормления грудью», «Побочные реакции»). Пациентам, принимающим СИОС одновременно с пероральными антикоагулянтами, препаратами, которые, как известно, влияют на функцию тромбоцитов, или с другими препаратами, которые могут повышать риск развития кровотечений (например, атипичные антипсихотические лекарственные средства, такие как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических [ТЦА], ацетилсалициловая кислота, НПВП, ингибиторы ЦОГ-2), а также пациентам с частыми коагулопатиями в анамнезе или заболеваниями, которые могут приводить к кровотечениям. Пациенты пожилого возраста могут иметь повышенный риск кровотечений, не связанных с менструацией.

Взаимодействие с тамоксифеном

Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, может привести к снижению концентрации эндоксифена, одного из важнейших активных метаболитов тамоксифена. Поэтому при лечении тамоксифеном следует избегать применения пароксетина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). По данным некоторых исследований было обнаружено, что эффективность тамоксифена, измеряемая риском появления рецидива рака молочных желез/летальных случаев, может быть уменьшена при совместном применении с Рексетином, поскольку пароксетин является необратимым ингибитором CYP2D6 (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Этот риск увеличивается при увеличении длительности совместного применения. При лечении рака молочной железы тамоксифеном пациенту следует назначать альтернативный антидепрессант с незначительным или полным отсутствием ингибиции CYP2D6.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении применения пароксетина

Симптомы отмены при прекращении лечения часто, особенно если препарат отменен внезапно. По данным клинических исследований, у взрослых побочные реакции при отмене лечения пароксетином возникали у 30% больных по сравнению с 20% больных, применявших плацебо. Появление симптомов при отмене препарата не аналогично ситуации, когда возникает привыкание или зависимость от препарата при злоупотреблении им.

Риск развития симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая длительность терапии, дозу и скорость ее уменьшения.

Сообщалось о таких симптомах как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и шум в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенная потливость, диагноз, головная боль , эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушение зрения В целом эти симптомы легкие или умеренные, хотя у некоторых пациентов они могут быть очень интенсивными. Они обычно возникают в течение первых нескольких дней после отмены препарата, но были единичные случаи возникновения этих симптомов у пациентов, которые случайно пропускали прием одной дозы. Обычно эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов этот процесс может быть более длительным (2-3 месяца и дольше). Поэтому рекомендуется при отмене пароксетина дозу постепенно уменьшать в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Симптомы отмены, наблюдаемые у детей и подростков при прекращении применения пароксетина

У детей и подростков побочные действия при отмене лечения пароксетином возникали у 32% больных по сравнению с 24% больных, применявших плацебо. После отмены препарата возникали следующие побочные эффекты (с частотой не менее чем у 2% пациентов и частотой возникновения в два раза выше по сравнению с плацебо-группой): эмоциональная лабильность (включая суицидальные намерения, попытки самоубийства, изменения настроения и плаксивость), нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе (см. «Побочные реакции»).

Половая дисфункция

СИОС/ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗОС) могут вызвать симптомы половой дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной половой дисфункции, когда симптомы продолжались, несмотря на прекращение применения СИОС/ИОС.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность

По данным некоторых клинических исследований было продемонстрировано, что СИОС, включая пароксетин, могут влиять на качество спермы. Считается, что эти явления проходят после прекращения лечения. Смена качественных характеристик спермы может влиять на фертильность некоторых мужчин.

Беременность

По данным исследований на животных, тератогенного или эмбриотоксического эффекта обнаружено не было.

По данным эпидемиологических исследований по наблюдению за результатами беременности у женщин, лечившихся антидепрессантами в I триместре беременности, сообщалось об увеличении риска врожденных нарушений развития, главным образом сердечно-сосудистых (например, дефекта предсердной или межжелудочковой перегородки), связанных с приемом пароксетина. Согласно этим данным можно предположить, что риск рождения младенца с сердечно-сосудистым дефектом у женщины, лечившейся пароксетином в период беременности, составляет примерно 1 на 50 по сравнению с ожидаемым риском возникновения такого дефекта в общей популяции, что составляет примерно 1 на 100.

Врач должен учесть возможность применения альтернативного лечения беременной или женщины, которая планирует забеременеть, и назначать пароксетин только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае принятия решения о прекращении лечения беременной следует за дополнительной информацией обратиться к соответствующим разделам Инструкции по медицинскому применению препарата, где описаны дозы и симптомы, возникающие при прекращении лечения пароксетином (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы») .

Есть сообщения о преждевременном рождении детей у женщин, лечившихся пароксетином или другими СИОС, хотя причинных взаимосвязей с приемом препарата установлено не было.

Следует обследовать новорожденных, если беременная продолжала принимать пароксетин в ІІІ триместре беременности, поскольку есть сообщение о развитии осложнений у новорожденных при лечении матери пароксетином или другими СИОС в этот период, хотя причинная взаимосвязь с приемом препарата не установлена. Сообщалось о следующих эффектах: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертензия, гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожь, возбудимость, летаргия, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы были описаны как неонатальные проявления отменного синдрома. В большинстве случаев они возникали сразу или вскоре (

По данным эпидемиологических исследований, применение СИОС (включая пароксетин) беременным, особенно на поздних сроках беременности, ассоциировалось с увеличенным риском развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных. У женщин, применявших ингибиторы обратного захвата серотонина на поздних сроках беременности, такой риск увеличивался в 4–5 раз по сравнению с общей группой пациентов (1–2 случая на 1000 беременных в общей группе пациентов).

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после применения СИОС/ИЗОС в течение месяца до рождения (см. разделы «Особые применения», «Побочные реакции»).

Период кормления грудью

Небольшое количество пароксетина экскретируется в грудное молоко. Никаких признаков влияния препарата на новорожденных не было выявлено, однако пароксетин не следует применять в период кормления грудью, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Опыт применения пароксетина в клинической практике свидетельствует, что препарат не влияет на когнитивные или психомоторные функции. Однако, как и при применении других психоактивных препаратов, пациентов следует предупредить о влиянии на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Не рекомендуется одновременное применение пароксетина и алкоголя, хотя пароксетин не усиливает негативное влияние алкоголя на психомоторные функции.

Общие рекомендации

Препарат предназначен для перорального применения, рекомендуется принимать 1 раз в сутки – утром во время еды. Таблетку следует проглатывать, не разжевывая. Таблетка имеет линию разлома, что позволяет получить при необходимости дозу 10 мг.

Как и для других антидепрессивных средств, дозу необходимо тщательно подбирать индивидуально в течение первых 2–3 недель лечения, а затем корректировать ее в зависимости от клинических проявлений.

Курс лечения должен быть достаточно длительным, достаточным для обеспечения устранения симптомов. Этот период может длиться несколько месяцев при лечении больших депрессивных расстройств, а при обсессивно-компульсивном и паническом расстройствах – еще дольше. Как и при применении других препаратов для лечения психических расстройств, следует избегать внезапной отмены препарата.

Большое депрессивное расстройство. Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. Для лечения некоторых больных может потребоваться увеличение дозы. Это следует делать постепенно, увеличивая дозу на 10 мг (максимально до 50 мг/сут), в зависимости от клинической эффективности лечения.

Обсессивно-компульсивное расстройство. Рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут. Лечение необходимо начинать с дозы 20 мг/сут, а затем еженедельно увеличивать ее на 10 мг/сут. У некоторых больных улучшение состояния наблюдается только при применении максимальной дозы 60 мг/сут.

Паническое расстройство. Рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут. Лечение необходимо начинать с дозы 10 мг/сут, а затем еженедельно увеличивать ее на 10 мг в зависимости от клинического эффекта. У некоторых больных улучшение состояния наблюдается только при применении максимальной дозы 60 мг/сут.

Для уменьшения риска возможного усиления симптоматики панического расстройства, часто наблюдающегося в начале лечения этого заболевания, рекомендуется начинать лечение с невысокой дозы препарата.

Социально-тревожные расстройства/социальные фобии. Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. Для некоторых больных дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг/сут, в зависимости от клинического эффекта лечения, вплоть до 50 мг/сут. Интервал между увеличением доз должен быть не менее одной недели.

Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. Для некоторых больных, для которых прием 20 мг недостаточно эффективен, дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг/сут, в зависимости от клинического эффекта, вплоть до 50 мг/сут.

Посттравматическое стрессовое расстройство. Рекомендуемая доза - доза 20 мг/сут. Для некоторых больных, для которых прием 20 мг недостаточно эффективен, дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг/сут, в зависимости от клинического эффекта, вплоть до 50 мг/сут.

Отмена пароксетина

Как и при применении других препаратов для лечения психических заболеваний, следует избегать внезапной отмены препарата. Во время клинических исследований использовался режим постепенного уменьшения дозы препарата, включавший уменьшение суточной дозы на 10 мг/сут с интервалом 1 неделю. После достижения режима дозировки 20 мг/сут больные еще неделю принимали препарат в такой дозе перед полной его отменой. В случае появления сильно выраженных симптомов при уменьшении дозы или после отмены лечения необходимо решать вопрос восстановления лечения в предыдущей дозе. Позже можно продолжать снижать дозу, но медленнее.

Пациенты пожилого возраста. Лечение начинать с обычной начальной дозы для взрослых, которую затем можно постепенно увеличить до 40 мг в сутки. Зафиксированы случаи повышенной концентрации пароксетина в плазме крови у пожилых пациентов, но диапазон концентраций у этой группы пациентов совпадает с соответствующим диапазоном у пациентов младшего возраста.

Дети. Рексетин не показан для лечения детей.

Почечная и печеночная недостаточность. У больных с выраженной почечной (клиренс креатинина – менее 30 мл/мин) или печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации пароксетина в плазме крови. Поэтому для таких больных дозу необходимо снижать до нижней границы диапазона дозировки.

Дети.

Препарат не показан для лечения детей.

По результатам контролируемых клинических исследований, не было продемонстрировано эффективности и не получены подтверждающие данные о применении пароксетина для лечения детей, больных депрессией. Безопасность и эффективность применения препарата детям младше 7 лет не исследовались.

Симптомы и признаки

При передозировке пароксетина, кроме симптомов, указанных в разделе «Побочные реакции», наблюдались повышение температуры тела, изменения артериального давления, самопроизвольные сокращения мышц, тревожность и тахикардия.

Все эти эффекты у пациентов в основном проходили без тяжелых последствий даже после применения дозы 2000 мг. Иногда наблюдались запятая или изменения параметров ЭКГ, очень редко отмечали летальные случаи, но в основном в таких случаях Рексетин принимали вместе с другими психотропными средствами и иногда с алкоголем.

Лечение

Специфический антидот неизвестен.

Лечение передозировки должно включать общие терапевтические мероприятия, такие же, как и при передозировке других антидепрессантов. В течение нескольких часов после передозировки для уменьшения абсорбции пароксетина можно по возможности рассмотреть применение 20-30 г активированного угля. Показано проведение поддерживающего лечения при частом контроле жизненно важных показателей и тщательном наблюдении за состоянием больного. Лечение следует подбирать в зависимости от клинического состояния.

Интенсивность и частота некоторых из перечисленных ниже побочных реакций, связанных с применением препарата, могут уменьшаться при продолжении лечения и обычно не требуют прекращения терапии. Побочные реакции указаны по системам органов и частоте, которая определяется следующим образом: очень частые (>1/10), частые (>1/100, (>1/1000, 1/10000,

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

Нечасто: аномальная кровоточивость, преимущественно кожи и подкожных тканей (включая экхимозы и гинекологические кровотечения).

Редкие: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редкие: тяжелые и потенциально летальные аллергические реакции (включая анафилактоидные реакции и ангионевротический отек).

Со стороны эндокринной системы

Редкие: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

Метаболические нарушения и нарушения питания

Часто: повышение концентраций холестерина, снижение аппетита.

Нечасто: нарушение гликемического контроля зафиксировано у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Особенности применения»).

Единичные: гипонатриемия.

О гипонатриемии сообщалось в основном у пациентов пожилого возраста, иногда она обусловлена СНСАДГ.

Психические расстройства

Часто: сонливость, бессонница, ажитация, аномальные сны (в т.ч. ночные ужасные сновидения).

Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации.

Единичные: маниакальные реакции, беспокойство, деперсонализация, панические атаки, акатизия (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: суицидальные идеи, суицидальное поведение, агрессия*, бруксизм.

*Зафиксированы случаи агрессии в постмаркетинговый период.

Сообщалось о случаях суицидальных идей и суицидального поведения во время терапии пароксетином или вскоре после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Эти симптомы могут быть обусловлены основной болезнью.

Со стороны нервной системы

Частые: головокружение, тремор, головные боли, нарушения концентрации.

Нечасто: экстрапирамидные расстройства.

Единичные: судороги, синдром беспокойных ног.

Редкие: серотониновый синдром (возможны симптомы: ажитация, спутанность сознания, повышенная потливость, галлюцинации, гиперрефлексия, миоклонус, озноб, тахикардия и тремор).

Сообщалось об экстрапирамидных расстройствах, включая орофациальную дистонию, у пациентов с двигательными расстройствами или у принимающих нейролептики.

Со стороны органов зрения

Часто: нечеткость зрения.

Нечасто: мидриаз (см. раздел «Особенности применения»).

Редкие: острая глаукома.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Частота неизвестна: звон в ушах.

Со стороны сердца

Нечасто: синусовая тахикардия.

Единичные: брадикардия.

Со стороны сосудов

Нечасто: транзиторное повышение или снижение артериального давления, постуральная гипотензия.

Сообщалось о транзиторном повышении или снижении артериального давления после лечения пароксетином, обычно у пациентов с предварительной гипертензией или тревожностью.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения.

Частые: зевота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень частые: тошнота.

Частые: запор, диарея, рвота, сухость во рту.

Редкие: желудочно-кишечное кровотечение.

Частота неизвестна: микроскопический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Единичные: повышение активности печеночных ферментов.

Редкие расстройства со стороны печени (такие как гепатит, иногда с желтухой и/или печеночной недостаточностью).

Имеются сообщения о повышении уровня печеночных ферментов. Также очень редко в постмаркетинговом периоде сообщалось о побочных реакциях со стороны печени (такие как гепатиты, иногда связанные с желтухой и/или печеночной недостаточностью). Необходимо рассмотреть возможность прекращения приема пароксетина, если повышение печеночных проб сохраняется.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто: повышенная потливость.

Нечасто: кожная сыпь, зуд.

Редкие: тяжелые кожные нежелательные реакции (включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), крапивница, фоточувствительность.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: задержка мочи, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень часто: половая дисфункция.

Единичные: гиперпролактинемия/галакторея, менструальные нарушения (включая меноррагии, метрорагии, аменореи, отсроченные и нерегулярные менструации).

Редкие: приапизм.

Частота неизвестна: послеродовые кровотечения. Это проявление зарегистрировано для терапевтического класса СИОС/ИЗОС (см. разделы «Особые применения», «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Единичные: артралгия, миалгия.

Эпидемиологические исследования, проведенные преимущественно среди пациентов в возрасте от 50 лет, свидетельствуют о повышенном риске переломов костей у пациентов, получающих СИОС и ТЦА. Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Часто: астения, увеличение массы тела.

Редкие: периферические отеки.

Симптомы отмены при прекращении приема лекарственного средства

Часто: головокружение, сенсорные нарушения, нарушения сна, тревожность, головная боль.

Нечасто: ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенная потливость, эмоциональная нестабильность, нарушение зрения, сердцебиение, диарея, раздражительность.

Как и при применении других препаратов для лечения психических расстройств, отмена пароксетина (особенно внезапная) может привести к возникновению таких симптомов как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущения, похожие на электрошок и звон в ушах), нарушение сна (включая интенсивные сновидения) , ажитация или тревожность, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенная потливость, головные боли, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, возбужденность, расстройства зрения. У большинства пациентов эти симптомы имеют легкую или умеренную степень и проходят без лечения, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. Особой группы риска возникновения этих симптомов не существует, поэтому в случае необходимости отмены лечения пароксетином дозу следует уменьшать постепенно (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Побочные действия, полученные при проведении клинических исследований применения детям

Были получены данные о таких побочных реакциях: усиление суицидального поведения (включая попытки самоубийства и суицидальные мысли), причинение вреда и повышенная враждебность. Суицидальные мысли и попытки самоубийства наблюдались главным образом в клинических исследованиях при лечении подростков с большим депрессивным расстройством. Повышенная враждебность наблюдалась преимущественно у детей с обсессивно-компульсивными расстройствами, особенно у детей младше 12 лет. Дополнительные побочные реакции: уменьшение аппетита, тремор, повышенная потливость, гиперкинезия, ажитация, эмоциональная лабильность (включая плач и изменения настроения), кровотечения, главным образом на коже и слизистых.

При уменьшении дозы или после отмены препарата наблюдались следующие симптомы: эмоциональная лабильность (включая плач, изменения настроения, причинение вреда, суицидальные мысли и попытки самоубийства), нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы сообщений.

5 лет.

Хранить при температуре выше 30 °С.

Препарат хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.

ВАТ «Гедеон Ріхтер».

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.