Ригевидон таблетки покрытые оболочкой блистер 21 шт

Фармакодинамика. контрацептивный эффект таблеток ригевидон основан на взаимодействии различных механизмов, важнейшими из которых являются торможение овуляции и изменение цервикальной секреции.

Фармакокинетика

Левоноргестрел

Всасывание: при применении внутрь левоноргестрел всасывается быстро и полностью в ЖКТ. Биологическая доступность практически 100% из-за отсутствия первичного метаболизма.

Распределение: большая часть левоноргестрела связывается с белками плазмы крови, в основном — с альбуминами и глобулином, связывающим половые гормоны.

Метаболизм: в основном состоит в отщеплении Δ4-3-оксо-группы и гидроксилировании в положениях 2α, 1β и 16β, после чего происходит конъюгация. Большинство метаболитов, циркулирующих в крови, являются сульфатами 3α, 5β-тетрагидро-левоноргестрела. Экскреция препарата происходит в основном в форме глюкуронидов. Некоторое количество первичного левоноргестрела также циркулирует в форме 17β-сульфата. Метаболический клиренс отмечается индивидуальной изменчивостью, которая может частично объяснить значительные различия в концентрации левоноргестрела, отмечаемые у пациенток.

Выведение: Т_½ левоноргестрела показывает индивидуальную изменчивость и составляет примерно 36 ч в условиях равновесной концентрации препарата в плазме крови. Левоноргестрел выделяется с мочой (40–68%) и калом (16–48%) в виде метаболитов (сульфатных и конъюгатов с глюкуроновой кислотой).

Этинилэстрадиол

Всасывание: этинилэстрадиол всасывается быстро и практически полностью, С_max в плазме крови достигается через 1,5 ч. После пресистемной конъюгации и первичного метаболизма биодоступность составляет 60%. Площадь под кривой и С_max могут со временем незначительно увеличиваться.

Распределение: этинилэстрадиол на 98% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами.

Метаболизм: этинилэстрадиол расщепляется путем пресистемной конъюгации. Проходит через стенку кишечника (первая фаза метаболизма) и попадает в печень, где происходит конъюгация (вторая фаза метаболизма). Важнейшие метаболиты первой фазы метаболизма 2-OH-этинилэстрадиол и 2-метоксиэтинилэстрадиол. Как этинилэстрадиол, так и метаболиты первой фазы выделяются в виде конъюгатов (сульфаты и глюкурониды) в желчь и попадают в печеночно-кишечный оборот.

Выведение: этинилэстрадиол выводится из плазмы крови с Т_½, который в среднем составляет 29 ч (26–33 ч); клиренс плазмы крови варьируется в диапазоне 10–30 л/ч. Выведение конъюгатов этинилэстрадиола и его метаболитов происходит с мочой и калом в соотношении 1:1.

Пероральная контрацепция.

Способ применения. внутрь, в порядке, указанном на упаковке, примерно в одно и то же время, по 1 таблетке в сутки, запивая небольшим количеством жидкости.

Если женщина в предыдущем цикле не применяла противозачаточное средство, первую таблетку начинают принимать в 1-й день от начала менструации и принимают по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня (желательно в одно и то же время суток). Начало приема во 2–7-й дни также возможно, но на протяжении первого цикла рекомендуется дополнительно использовать негормональные методы контрацепции (такой как презервативы или средства, разрушающие сперматозоиды) в течение первых 7 дней приема таблеток.

После окончания 21-дневного курса применения препарата делают 7-дневный перерыв, во время которого обычно наступает менструальноподобное кровотечение (обычно на 2-й или 3-й день). Прием следующей упаковки, содержащей 21 таблетку, необходимо начать на 8-й день после 7-дневного перерыва, даже в том случае, если кровотечение не закончилось.

Указанный способ применения препарата можно продолжать до тех пор, пока желательно предупреждение беременности. При регулярном применении препарата Ригевидон контрацептивный эффект сохраняется и в течение 7-дневного перерыва.

Переход с другого гормонального контрацептива (таблетки, вагинального кольца или трансдермального пластыря): применение препарата Ригевидон необходимо начинать на следующий день после приема последней таблетки предыдущего противозачаточного средства (удаление вагинального кольца, трансдермального пластыря), но не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблетки (таблетки плацебо, удаление вагинального кольца, трансдермального пластыря) предыдущего противозачаточного средства.

Переход к применению препарата Ригевидон от препарата, содержащего только прогестаген (низкодозированный пероральный контрацептив, инъекция, имплантат или внутриматочная спираль): переход с низкодозированного перорального контрацептива может быть осуществлен в любой день менструального цикла (с имплантата и внутриматочной спирали в день их удаления, с инъекции — в день, когда должна быть назначена следующая инъекция). В этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в I триместр беременности применение препарата следует начать немедленно в тот же день после операции. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или после аборта во II триместр беременности прием препарата следует начинать с 21–28-го дня после родов или аборта во II триместр беременности, поскольку существует риск развития тромбоэмболических нарушений в течение послеродового периода. Если женщина начинает принимать таблетку позже, следует дополнительно применять барьерные методы контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата. Однако, если половой акт уже состоялся, то перед началом применения комбинированного противозачаточного средства следует исключить беременность или дождаться первой менструации.

Лактация: информация о применении в период кормления грудью представлена в разделе Применение в период беременности и кормления грудью.

Пропущенные таблетки. Если с тех пор, когда должна была быть принята очередная таблетка, прошло меньше 12 ч, контрацепция не снижается. Женщинам следует принять пропущенную таблетку сразу же, как только она о ней вспомнит, следующую таблетку следует принять в обычное время.

Если с тех пор, когда должна была быть принята очередная таблетка, прошло больше 12 ч, контрацепция может снизиться. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не должен превышать 7 дней.

2. Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы необходим непрерывный прием таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться нижеприведенными рекомендациями:

1-я неделя. Последняя пропущенная таблетка должна быть принята сразу после того, как женщина об этом вспомнит, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. Далее прием таблеток продолжается в обычном режиме. Кроме того, в течение следующих 7 дней одновременно следует использовать барьерные методы контрацепции (например презерватив). Если в течение предыдущих 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приемов таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности.

2-я неделя. Последнюю пропущенную таблетку необходимо принять сразу после того, как женщина об этом вспомнит, даже если она должна принять 2 таблетки одновременно. Далее прием таблеток продолжается в обычном режиме. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

3-я неделя. Риск критического снижения контрацептивной защиты неизбежен из-за предстоящего 7-дневного перерыва в применении препарата. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из следующих вариантов, то не возникнет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется придерживаться первого из предложенных далее вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

1. Последнюю пропущенную таблетку необходимо принять сразу же, как только женщина об этом вспомнила, даже если должны быть приняты 2 таблетки одновременно. Далее прием таблеток продолжается в обычном режиме. Таблетки из следующей упаковки пациентка должна начать принимать на следующий день после приема последней таблетки из текущей упаковки, то есть паузы между упаковками быть не должно. Маловероятно, что начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение.

2. Можно также посоветовать прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В этом случае пациентка должна сделать перерыв в применении препарата продолжительностью до 7 дней, включая дни, в которые она забыла принять таблетки, а затем начать принимать таблетки из следующей упаковки препарата.

Если женщина пропустила прием таблеток и после этого у нее отсутствует менструальноподобное кровотечение во время перерыва в приеме препарата, следует рассмотреть вероятность беременности.

Желудочно-кишечные заболевания. При наличии рвоты или диареи снижается эффективность препарата из-за неполного всасывания действующих веществ.

При рвоте, которая развилась в течение 3–4 ч после приема таблетки, женщина должна следовать совету, описанному в разделе «Пропущенные таблетки».

Если при диарее женщина не хочет менять привычный режим приема таблеток, она должна принимать дополнительную таблетку из другой упаковки столько дней, сколько это необходимо.

Задержка или ускорение менструального цикла. Для задержки менструального кровотечения прием таблеток Ригевидон из новой упаковки следует начать на следующий день после окончания текущей упаковки, без паузы между ними. Продолжительность задержки менструального кровотечения зависит от количества принятых таблеток из второй упаковки. Во время данного периода может появиться прорывное кровотечение или мажущие выделения. Регулярное применение препарата Ригевидон может быть возобновлено после обычного 7-дневного перерыва.

С целью ускорения наступления менструального кровотечения 7-дневный перерыв в применении препарата уменьшают на желаемое количество дней. Чем меньше перерыв в применении препарата, тем вероятнее, что менструальноподобное кровотечение не возникнет, а прорывные или мажущие кровотечения будут появляться во время применения следующей упаковки. Важно подчеркнуть, что перерыв в применении препарата продлить нельзя.

Комбинированные пероральные контрацептивы (кпк) не рекомендуется применять при наличии нижеуказанных заболеваний и патологических состояний. при развитии таких заболеваний при применении кпк впервые прием препарата следует немедленно прекратить: повышенная чувствительность к компонентам препарата; известная или предполагаемая беременность; наличие или ссылки в анамнезе на артериальные или венозные тромбоэмболические заболевания (например тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда) в сочетании с факторами риска или без них (см. особые указания); наличие серьезных и множественных факторов риска артериального или венозного тромбоза (см. особые указания); наличие в анамнезе предвестников тромбоза (например преходящее нарушение мозгового кровообращения или стенокардия); сердечно-сосудистые заболевания (например болезнь сердца, патология клапанов сердца, аритмии); тяжелая аг; сахарный диабет с проявлениями микро- или макроангиопатии; офтальмологические нарушения сосудистого происхождения; диагностированные или подозреваемые гормонзависимые злокачественные опухоли половых органов и молочных желез; болезни печени в тяжелой форме или имеющиеся в анамнезе, до тех пор, пока показатели функции печени не в пределах нормы; наличие или указание в анамнезе на опухоль печени (доброкачественную или злокачественную); влагалищное кровотечение неизвестной этиологии; мигрень в анамнезе с очаговой неврологической симптоматикой.

В начале применения препарата ригевидон очень часто (1/10) отмечали межменструальные кровотечения, тошноту, увеличение массы тела, боль в молочных железах, ощущение их напряженности, головную боль. указанные побочные явления носят временный характер и проходят самостоятельно.

По системам органов и по частоте возникновения (часто ≥1/100; нечасто ≥1/1000–1/100; редко 1/1000, очень редко 1/10 000) побочные эффекты могут быть следующие.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — рак молочной железы, аденома печени, гепатоцеллюлярная карцинома, рак шейки матки.

Со стороны иммунной системы: нечасто — системная красная волчанка; редко — реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ: нечасто — задержка жидкости, гиперлипидемия.

Психические расстройства: часто — подавленное настроение, изменение настроения, нервозность; нечасто — снижение либидо; редко — увеличение либидо.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, повышенная возбудимость; нечасто — мигрень, хорея.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения; редко — непереносимость контактных линз.

Со стороны органа слуха: нечасто — отосклероз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — АГ, венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, боль в животе; нечасто — рвота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — желчнокаменная болезнь; редко — холестатическая желтуха; очень редко — панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — угри; нечасто — сыпь, крапивница, хлоазма; редко — узловатая эритема, экссудативная мультиформная эритема.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — ощущение напряженности молочных желез, боль в груди, нерегулярные кровотечения, аменорея, гипоменорея; нечасто — увеличение молочных желез; редко — появление секреции из молочных желез; выделения из влагалища, изменение влагалищной секреции.

Исследования: часто — увеличение массы тела; нечасто — изменение уровней липидов в плазме крови; редко — уменьшение массы тела.

Следующие побочные реакции (без указания по частоте) описаны женщинами, применявшими противозачаточные таблетки:

со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, усиление эпилепсии.

Со стороны сосудов: флебит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипертрихоз, себорея.

Со стороны скелетных мышц и соединительной ткани: ощущение тяжести.

Описание отдельных побочных реакций. Повышенный риск возникновения артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, венозный тромбоз, флебит и эмболию легочной артерии, наблюдался у женщин, принимавших КПК, и более подробно описан в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

У женщин, применяющих КПК, зарегистрированы следующие серьезные нежелательные явления, которые описаны в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: венозные и артериальные тромбоэмболические заболевания; АГ; острое нарушение мозгового кровообращения (например транзиторная ишемическая атака, ишемический инсульт, геморрагический инсульт); опухоль печени (доброкачественная и злокачественная).

Среди женщин, применяющих КПК, незначительно повышена частота выявления рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко диагностируют у женщин в возрасте до 40 лет, избыточное количество диагнозов рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применявших КПК, является незначительным по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. Причинно-следственная связь с применением КПК не выяснена.

Поступали сообщения о развитии или обострении таких заболеваний при беременности и при применении КПК: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование конкрементов в желчном пузыре; системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом; серповидно-клеточная анемия; нарушение функции почек; порфирия; рак шейки матки; ановуляторные циклы; метроррагия.

Зарегистрированы изменения толерантности к глюкозе и влияние на периферическую устойчивость к инсулину у женщин, применявших КПК (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Обследование и клинический осмотр с назначением кпк. перед началом или возобновлением применения кпк необходимо собрать полный личный и семейный анамнез пациентки, провести клинический осмотр и исключить беременность. в ходе осмотра необходимо выявить противопоказания (см. противопоказания) и предостережения, описанные в этом разделе. пациентка должна внимательно изучить инструкцию по применению препарата и соблюдать представленные в ней рекомендации. в течение всего периода применения пероральных контрацептивов не реже 1 раза в год требуется проводить клинический осмотр. частота и характер периодических обследований должны быть определены индивидуально для каждой пациентки.

Особые предупреждения. Общие. Пациентки должны быть проинформированы о том, что пероральные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и другими инфекциями, передающимися половым путем.

Курение повышает риск развития серьезных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне применения КПК. Этот риск повышается с возрастом, зависит от количества выкуриваемых сигарет и особенно высок у женщин в возрасте от 35 лет. Всем женщинам, применяющим КПК, следует настойчиво рекомендовать отказаться от курения. Курящим женщинам в возрасте от 35 лет следует рассмотреть возможность назначения других методов контрацепции.

При наличии каких-либо заболеваний/факторов риска, указанных ниже, следует оценить благоприятные эффекты КПК и возможные риски их применения у конкретной женщины и обсудить с ней соответствующие пользу и риск до того, как она примет решение о применении таких препаратов. В случае первого проявления, ухудшения или обострения какого-либо из данных заболеваний или факторов риска следует проконсультироваться с врачом. Затем врач должен принять решение о прерывании приема КПК.

Нарушение кровообращения. Эпидемиологические исследования показали, что частота возникновения венозной тромбоэмболии у женщин, применяющих пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов (50 мкг этинилэстрадиола), составляет 20–40 случаев из 100 000 женщин в год, но этот риск варьирует в зависимости от количества прогестагена. Это равно 5–10 случаям из 100 000 женщин в год для женщин, которые не применяют КПК. Применение любого комбинированного противозачаточного препарата повышает риск возникновения венозных тромбоэмболических заболеваний по сравнению с данными показателями у женщин, которые не используют КПК.

Риск этих заболеваний достигает максимума на первом году применения препаратов. Этот повышенный риск ниже риска венозных тромбоэмболических заболеваний, выявленных в период беременности, который составляет 60 случаев на 100 000 беременностей (1–2% этих случаев заканчиваются летально).

В целом вероятность появления тромбоэмболических заболеваний при применении пероральных противозачаточных средств, содержащих левоноргестрел и 30 мкг этинилэстрадиола — 20 случаев из 100 000 женщин в год.

Крайне редко поступали сообщения о тромбозе других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных вен, вен сетчатки и артерий у женщин, принимавших противозачаточные таблетки. Связь развития данных явлений с использованием гормональных противозачаточных средств не доказана.

Риск появления тромбоэмболии (артериальной и/или венозной) и мозгового кровообращения растет: с возрастом; при отягощенном семейном анамнезе (например заболевания отца или брата, сестры в молодом возрасте). При наличии врожденной предрасположенности к тромбоэмболическим заболеваниям необходимо посоветоваться со специалистом перед применением препарата; при длительной иммобилизации, тяжелых операциях, операциях на нижних конечностях, тяжелых травмах. В связи с тем, что риск тромбоэмболических заболеваний повышается в послеоперационный период, предлагается прекратить применение препарата за 4 нед до операции и начинать применение через 2 нед после ремобилизации больной; при курении (чрезмерное курение и возраст, особенно старше 35 лет, являются дополнительными факторами риска); при нарушении обмена жиров (дислипопротеинемия); при ожирении (индекс массы тела 30 кг/м²); при АГ; при заболеваниях клапанов сердца; при фибрилляции предсердий; при мигрени.

Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии или прогрессировании венозного тромбоза.

Применение КПК в общем случае было ассоциировано с повышенным риском развития острого инфаркта миокарда или апоплексического инсульта, который в значительной степени зависит от наличия других факторов риска, например курение, повышение АД и возраст. Механизмы влияния препарата Ригевидон на риск развития острого инфаркта миокарда не изучали.

Симптомами венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических заболеваний, нарушения мозгового кровообращения могут быть: необычная односторонняя боль и/или отек ног; внезапная острая боль в груди, независимо от того, распространяется ли она в левую руку; внезапная дыхательная недостаточность; внезапный кашель без видимых причин; любая необычная, острая или продолжительная головная боль; внезапная частичная или полная потеря зрения; диплопия; неразборчивая речь или афазия; вертиго; коллапс с фокальным эпилептическим приступом или без него; слабость или очень выраженное онемение, которое внезапно поражает одну сторону или одну часть тела; нарушения движения; острый живот.

В послеродовой период следует учитывать повышенный риск возникновения венозной тромбоэмболии.

К другим заболеваниям, которые ассоциируются с нежелательными побочными реакциями со стороны системы кровообращения, относятся сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническая воспалительная болезнь кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.

В случае повышения частоты или тяжести мигрени при применении пероральных контрацептивов (что может быть предвестником или цереброваскулярным явлением) следует немедленно прекратить применение препарата.

Биохимические факторы, которые могут указывать на врожденную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С, лейденовскую мутацию V фактора, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновых антител, волчаночного антикоагулянта) и дислипопротеинемию.

Опухоли. Рак шейки матки. Некоторые исследования регистрировали повышение частоты заболеваемости раком шейки матки у женщин, которые длительное время применяли комбинированные пероральные противозачаточные средства, но результаты неоднозначны. На формирование рака шейки матки оказывают влияние сексуальное поведение и другие факторы, такие как вирус папилломы человека, поэтому связь между раком шейки матки и применением комбинированных пероральных противозачаточных средств неоднозначна.

Рак молочной железы. Анализ эпидемиологических исследований показал, что у женщин, применявших КПК, несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы. Этот повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения применения КПК. Поскольку рак молочной железы редко возникает у женщин моложе 40 лет, увеличение числа диагностированных случаев рака молочной железы у женщин, применяющих КПК в настоящее время или в прошлом, невысокий по сравнению с риском развития рака молочной железы в течение всего периода жизни.

Доказательства причинно-следственной связи в этих исследованиях не представлены. Повышение риска может быть связано с ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, использовавших КПК, биологическими эффектами КПК или комбинацией обоих указанных факторов.

У женщин, применяющих пероральные контрацептивы, рак молочной железы диагностируют в несколько более ранней стадии по сравнению с женщинами, не использовавшими КПК.

Опухоли печени. При длительном применении половых гормонов иногда отмечали доброкачественные, очень редко — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях могут привести к угрожающим жизни кровотечениям в брюшной полости. При появлении выраженной острой боли в верхней части живота, увеличении печени или признаков интраперитонеального кровотечения может возникнуть подозрение на наличие опухоли печени. Это надо учитывать при установлении дифференцированного диагноза.

Другие состояния. Женщины с гипертриглицеридемией или с этим заболеванием в семейном анамнезе подвержены повышенному риску возникновения панкреатита при применении КПК. Женщинам с гиперлипидемией в случае их решения применять КПК требуется тщательное медицинское наблюдение.

Острые или хронические нарушения функции печени могут требовать прекращения применения КПК, пока показатели функции печени не нормализуются. У пациентов с нарушением функции печени может замедляться обмен стероидных гормонов.

Сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, применявших КПК, однако клинически значимые повышения отмечались редко. Только в данных редких случаях немедленное прекращение применения КПК было обоснованно. Если при использовании КПК при имеющейся АГ постоянно повышается АД или значительное повышение АД не соответствуют в достаточной степени антигипертензивному лечению, применение КПК следует прекратить. В некоторых случаях использование КПК можно возобновить, если нормальные значения АД могут быть достигнуты с помощью гипотензивной терапии.

Поступали сообщения о развитии или обострении таких заболеваний при наступлении беременности и при применении КПК: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование конкрементов в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Однако наличие причинно-следственной связи не доказано.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

КПК могут влиять на периферическую устойчивость к инсулину и толерантность к глюкозе. При применении КПК следует вести тщательное наблюдение женщин с сахарным диабетом.

С применением КПК связано развитие болезни Крона и язвенного колита.

В редких случаях может развиться хлоазма, особенно у женщин с пятнами беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей или УФ-излучения при применении КПК.

Женщинам, у которых в период применения КПК развилась тяжелая депрессия, следует прекратить использование данных препаратов и применять альтернативные методы контрацепции до тех пор, пока не будет оценена причинно-следственная связь симптомов депрессии с применением КПК. Женщины с большими депрессивными эпизодами в анамнезе требуют тщательного наблюдения, при возобновлении симптомов депрессии применение КПК следует прекратить.

Ригевидон, таблетки, покрытые оболочкой, содержит лактозу. Женщинам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа и глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять данный лекарственный препарат.

Ригевидон, таблетки, покрытые оболочкой, содержит сахарозу. Женщинам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией и сахаразо-изомальтазной недостаточностью не следует применять данный препарат.

Растительные средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), не применяют во время приема препарата Ригевидон из-за риска снижения концентрации активных веществ в плазме крови и снижения фармакологического действия препарата Ригевидон (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ) .

Снижение эффективности. Эффективность КПК может быть снижена в случае пропуска таблетки, рвоты или диареи (см. ПРИМЕНЕНИЕ) или из-за применения сопутствующих лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Снижение контроля цикла. Как и в случае со всеми КПК, могут развиться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывное кровотечение), особенно в течение первых месяцев использования. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений имеет смысл только после завершения периода адаптации, продолжительностью около трех циклов.

При сохранении нерегулярных кровотечений или их развитии после предыдущих регулярных циклов рекомендуется использование негормональных методов и проведение надлежащих мер диагностики для исключения злокачественного новообразования или беременности.

У некоторых женщин после перерыва в приеме кровотечение отмены может не наступать. Если КПК применяли в соответствии с разделом ПРИМЕНЕНИЕ, то беременность маловероятна. Однако если указания раздела ПРИМЕНЕНИЕ перед первым отсутствием кровотечения отмены не были выполнены или если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, то следует исключить беременность перед продолжением применения КПК.

Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности. При установлении беременности применение препарата следует немедленно прекратить.

Если женщина беременеет при применении таблеток, то дальнейшее их применение требуется немедленно прекратить.

По результатам большого количества эпидемиологических исследований не выявили ни повышенного риска развития врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, которые использовали КПК до беременности, ни тератогенного действия при непреднамеренном применении противозачаточных таблеток на ранних сроках беременности.

Кормление грудью. Гормональные противозачаточные средства могут снижать выделение молока, а также в небольшом количестве проникают в грудное молоко, поэтому применение этих препаратов в период кормления грудью противопоказано.

Дети. Препарат не предназначен для применения у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат не влияет на способности, необходимые для управления транспортными средствами или работе с другими механизмами, но, с учетом некоторых побочных реакций (головная боль), может иметь незначительное влияние.

Взаимодействия между кпк и другими лекарственными препаратами могут привести к ухудшению эффективности контрацептивного средства и/или прорывному кровотечению и/или неэффективности данного метода контрацепции, поэтому перед использованием следует всегда изучать информацию по применению сопутствующего лекарственного средства.

Лекарственные средства, которые могут повлиять на эффект КПК. Лекарственные взаимодействия, которые приводят к повышению клиренса половых гормонов, могут быть причиной прорывного кровотечения и неэффективности контрацептивной защиты. Данный эффект выявлен у гидантоинов (например фенитоина), барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина. Другими активными веществами, которые могут снижать эффективность КПК, являются окскарбазепин, топирамат и гризеофульвин.

Механизм их действия основан на способности данных веществ повышать активность печеночных ферментов. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается не ранее чем через 2–3 нед после начала применения этих препаратов, но может сохраняться в течение не менее 4 нед после их отмены. Случаи неэффективности контрацептивных средств также выявляли при одновременном применении антибиотиков, таких как ампициллин и тетрациклин, но механизм действия остается неизвестным.

В случае кратковременного применения любого из этих препаратов, вызывающих повышение активности печеночных ферментов, рекомендуется использование дополнительных барьерных методов контрацепции с момента начала применения данных препаратов, во время всего периода лечения и в течение 4 нед после их отмены. Женщинам, которые получают указанные антибиотики коротким курсом, необходимо временно использовать барьерные методы контрацепции одновременно с контрацептивными таблетками, то есть в период применения сопутствующего лекарственного средства и в течение 7 дней после его отмены. Если очередная упаковка таблеток препарата Ригевидон закончится раньше, чем период, в который требуется применение дополнительных контрацептивных средств, следует начинать таблетки из следующей упаковки без перерыва в применении препарата. В этом случае кровотечения отмены не следует ожидать до того момента, пока не закончатся таблетки из второй упаковки. Если у пациентки не наступило кровотечение отмены после завершения приема таблеток из второй упаковки, она должна обратиться к врачу для исключения беременности. В случае длительного применения данных препаратов пациенткам рекомендуется использовть другие контрацептивные средства.

Также сообщалось, что протеазы HIV (ритонавир) и нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (невирапин) и их комбинации могут увеличивать печеночный метаболизм.

Тролеандомицин при сочетанном применении с КПК может повысить риск внутрипеченочного холестаза.

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Лекарственные средства из растительного сырья на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) не рекомендуется применять одновременно с данным препаратом, поскольку это приводит к потенциальному снижению контрацептивного эффекта таблеток Ригевидон. Поступали сообщения о прорывных кровотечениях и незапланированной беременности. Снижение контрацептивного эффекта сохраняется как минимум 2 нед с момента прекращения лечения зверобоем обычным.

Влияние КПК на другие лекарственные средства. Половые стероидные гормоны могут повышать концентрацию в плазме крови циклоспорина, что может приводить к развитию токсических эффектов. Одновременное применение ламотригина и КПК может привести к снижению концентрации в плазме крови ламотригина и ухудшению контроля судорожных припадков у женщин, которые начали применять КПК.

Лабораторные исследования. Применение стероидных контрацептивов может повлиять на результаты определенных лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, функции надпочечников и почек, концентрацию транспортных белков (например ГКС-связывающего глобулина и липидной/липопротеиновой фракции), показатели углеводного обмена и показатели свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно не превышают лабораторных границ нормы.

Симптомы при случайной передозировке: выраженная головная боль, диспептические расстройства (тошнота, рвота). влагалищное кровотечение вследствие отмены препарата.

Лечение: препарат отменяется, лечение — симптоматическое. Специального антидота нет.

При температуре не выше 25 °с.

Действующие вещества: левоноргестрел, этинилэстрадиол;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: левоноргестрела 0,15 мг и этинилэстрадиола 0,03 мг;

Другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, натрия кармелоза, повидон К-30, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), коповедон, титана диоксид (Е 1 ).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, диаметром 6 мм.

Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены, фиксированные композиции. Код ATX G03A А07.

Фармакодинамика

Комбинированные эстроген-прогестагенные противозачаточные таблетки (мини-пили).

Индекс Перля: 0,1 на 100 женско-лет.

Контрацептивная эффективность комбинации этинилэстрадиола и левоноргестрела обеспечивается тремя взаимодополняющими действиями:

• на гипоталамо-гипофизарную систему путем угнетения овуляции;

• на секрет шейки матки, затрудняющий прохождение сперматозоидов;

• эндометрий, который становится непригодным для имплантации.

Фармакокинетика

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1,5 часа. После пресистемной конъюгации и первичного метаболизма абсолютная биодоступность составляет 60%. Площадь под кривой (АUC) и Сmax могут с течением времени незначительно повышаться.

Распределение

Этинилэстрадиол на 98% связывается с белками плазмы крови, почти полностью с альбумином.

Биотрансформация

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой тонкого кишечника и в печени. При гидролизе прямых конъюгатов этинилэстрадиола под действием кишечной флоры вновь образуется этинилэстрадиол, который повторно всасывается, замыкая тем самым круг энтерогепатической циркуляции. Основной путь метаболизма этинилэстрадиола – гидроксилирование, опосредованное цитохромом Р450, в результате чего образуются основные метаболиты – 2-ОН-этинилэстрадиол и 2-метоксиэтинилэстрадиол. 2-ОН-этинилэстрадиол далее метаболизируется к химически активным метаболитам.

Вывод

Период полувыведения (T½) этинилэстрадиола из плазмы крови составляет около 29 часов (26-33 часа); Плазменный клиренс варьируется в диапазоне 10-30 л/час. Выведение конъюгатов этинилэстрадиола и его метаболитов происходит с мочой и калом в соотношении 1:1.

Левоноргестрел

Абсорбция

После перорального применения Левоноргестрел быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Левоноргестрел не подвергается пресистемному метаболизму, биодоступность составляет примерно 100%.

Распределение

Левоноргестрел в значительной степени связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСХ).

Биотрансформация

Метаболизм осуществляется, главным образом, путем восстановления дельта-4-3-оксо группы и гидроксилирования в положениях 2-альфа, 1-бета и 16-бета с последующей конъюгацией. Большинство метаболитов, циркулирующих в крови, являются сульфатами 3-альфа, 5-бета-тетрагидро-левоноргестрела. Выведение левоноргестрела происходит в основном в форме глюкуронидов. Некоторое количество первичного левоноргестрела также циркулирует в форме 17-бета-сульфата. Метаболический клиренс отличается индивидуальной изменчивостью, которая может частично объяснить значительные различия в концентрации левоноргестрела, которые наблюдаются у пациенток.

Вывод

T½ левоноргестрела составляет примерно 36 часов в равновесном состоянии. Левоноргестрел и его метаболиты выводятся в основном с мочой (40-68%) и около 16-48% – с калом.

Пероральная контрацепция.

Комбинированные пероральные контрацептивы (КПК) не следует применять при наличии хотя бы одного из нижеперечисленных состояний. Если любое из этих заболеваний или состояний возникает впервые при применении КПК, его прием следует немедленно прекратить:

- наличие или ссылка в анамнезе на венозный тромбоз (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);

- наличие или ссылка в анамнезе на артериальный тромбоз (например, инфаркт миокарда) или продромальное состояние (например, стенокардия или ишемическая транзиторная атака);

- острое нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе;

- наследственная или приобретенная склонность к развитию венозного или артериального тромбоза, например резистентность к активированному протеину С, недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые);

- наличие серьезных и множественных факторов риска артериального тромбоза (см. раздел «Особенности применения»);

- патология клапанов сердца, тромбогенные нарушения сердечного ритма;

- сахарный диабет с проявлениями микро- или макроангиопатии;

- тяжелая артериальная гипертензия;

- тяжелая дислипопротеинемия;

- мигрень в анамнезе с очаговой неврологической симптоматикой;

- панкреатит ныне или в анамнезе, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией;

- болезни печени в тяжелой форме, имеющиеся в анамнезе, до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы;

- наличие или указание в анамнезе на опухоли печени (доброкачественные или злокачественные);

- диагностированные или под подозрением гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез);

- вагинальное кровотечение невыясненной этиологии;

- повышенная чувствительность к действующим веществам (левоноргестрелу, этинилэстрадиолу) или к любому вспомогательному веществу препарата;

- противопоказан прием препарата Ригевидон в сочетании с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ригевидон противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Следует ознакомиться с информацией относительно применяемого лекарственного средства для выявления потенциальных взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, может увеличить риск повышения АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Поэтому пациенткам, принимающим Ригевидон, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивные препараты, содержащие только прогестаген или негормональные методы) до начала терапии вышеуказанными комбинированными препаратами. Использование препарата Ригевидон можно восстановить через 2 недели после завершения лечения.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на Ригевидон

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, со своей стороны, влечет за собой изменения характера менструального кровотечения и/или потерю эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может быть обнаружена спустя несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены препарата индукция ферментов может занять до 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, принимающие индуцирующие ферменты лекарственные средства, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КПК. Если терапия препаратом-индуктором начинается в период применения последних таблеток КПК из текущей упаковки, прием активных таблеток из следующей упаковки КПК следует начать сразу после окончания активных таблеток в предыдущей упаковке, пропустив прием таблеток плацебо.

Долгосрочное лечение

Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется применять другой негормональный метод контрацепции.

Нижеследующие взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК через индукцию ферментов) , например барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, и препараты, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавирен; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum ).

Действующие вещества с непостоянным воздействием на клиренс КПК

При одновременном применении с КПК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита C, могут повышать или снижать концентрацию эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может оказаться клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВХС, которая принимается одновременно. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.

Влияние препарата Ригевидон на другие лекарственные средства

КПК могут оказывать влияние на метаболизм других препаратов. Учитывая это, могут изменять концентрации действующих веществ в плазме крови и тканях – как повышать (например, циклоспорин), так и снижать (например, ламотриджин).

Тролеандомицин

Может увеличить риск внутрипеченочного холестаза при одновременном применении с КПК.

Модафинил

Существует риск снижения контрацептивного эффекта во время приема и в следующем цикле после прекращения приема модафинила, поскольку он является индуктором микросомальных печеночных ферментов.

Необходимо применять обычные пероральные контрацептивы (не низкодозированные) или другие методы контрацепции.

Вемурафениб

Существует риск снижения концентрации эстрогена и прогестагена с последующим риском отсутствия эффективности.

Перемпанел

При применении перампанела в дозе, равной или превышающей 12 мг в сутки, существует риск снижения контрацептивного эффекта. Рекомендуется применять другие методы контрацепции, преимущественно барьерные.

Руфинамид

Приводит к умеренному снижению концентрации этинилэстрадиола. Рекомендуется применять другие методы контрацепции, преимущественно барьерные.

Эторикоксиб

При одновременном применении с эторикоксибом наблюдается повышение концентрации этинилэстрадиола.

Лабораторные исследования

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, функции надпочечников и почек, а также уровень транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидвяжущий глобулин и фракции липидов/лип; показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза Изменения, как правило, происходят в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Особые предупреждения

При наличии каких-либо заболеваний/факторов риска, указанных ниже, следует оценить благоприятные эффекты КПК и возможные риски их применения у конкретной женщины и обсудить с ней соответствующую пользу и риск до того, как она примет решение о применении таких препаратов. При первом проявлении, ухудшении или обострении любого из этих заболеваний или факторов риска женщине необходимо проконсультироваться с врачом. Врач должен решить вопрос о прекращении приема УПК.

Циркуляторные расстройства

Применение всех комбинированных контрацептивов увеличивает риск развития венозных тромбоэмболических осложнений (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) у женщин по сравнению с не применяющими их. Риск этих заболеваний достигает максимума на первом году применения КПК. У женщин, применяющих пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов (частота возникновения венозных тромбоэмболических осложнений составляет около 20 случаев на 100000 женщин-лет (у женщин, принимавших КПК, содержащий левоноргестрел) и 40 случаев на 100000 женщин принимавших КПК, содержащий дезогестрел или гестоден) У женщин, не применяющих КПК, данный риск составляет 5-10 случаев на 100000 женщин и 60 случаев из 100000 беременностей. .

В 1-2% случаи венозной тромбоэмболии могут приводить к летальным исходам.

Некоторые эпидемиологические исследования установили связь между применением КПК и повышенным риском артериальных тромбоэмболических заболеваний (инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака).

Очень редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например печеночных, мезентериальных, почечных, мозговых вен, вен сетчатки и артерий у женщин, применявших пероральные контрацептивы. Нет единого мнения относительно того, связано ли возникновение этих явлений с применением гормональных контрацептивов.

Симптомы венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений или инсульта могут включать:

- необычная боль в ноге и/или отек одной ноги;

- внезапная сильная боль в груди, распространяющаяся или не распространяющаяся на левую руку;

- внезапную одышку;

- любая необычная, серьезная, длительная головная боль;

- внезапную частичную или полную потерю зрения;

- удвоение в глазах;

- спутанный язык или афазию;

- вертиго;

- потеря сознания с фокальным эпилептическим приступом или без него;

- слабость или очень сильное онемение, внезапно поражающее одну сторону или одну часть тела;

- моторные нарушения;

– «острый живот».

Риск венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КПК, повышается:

- с возрастом;

- при наличии в семейном анамнезе (венозная тромбоэмболия у брата, сестры или родителя в сравнительно раннем возрасте); если подозревают наследственную предрасположенность, необходимо проконсультироваться со специалистом перед применением любого УПК;

- при продолжительной иммобилизации, серьезном хирургическом вмешательстве, любой хирургической операции на ногах или серьезной травме; в этих ситуациях советуют прекратить применение УПК (в случае плановой операции – по крайней мере за 4 недели до нее) и не возобновлять прием раньше, чем через 2 недели после полного восстановления;

- при ожирении (индекс массы тела выше 30 кг/м ² );

- нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии или прогрессировании венозного тромбоза.

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или инсульта у женщин, применяющих КПК, повышается:

- с возрастом;

- при курении (женщинам от 35 лет настоятельно рекомендуется не курить, если они желают применять КПК);

- при наличии дислипопротеинемии;

- при артериальной гипертензии;

- при мигрени;

- при ожирении (индекс массы тела выше 30 кг/м ² );

- при наличии артериальной тромбоэмболии в семейном анамнезе (артериальная тромбоэмболия у брата, сестры или родителя в сравнительно раннем возрасте); если подозревают наследственную предрасположенность, перед применением перорального контрацептива женщина должна проконсультироваться со специалистом;

- при заболеваниях клапанов сердца;

- при мерцательной аритмии (фибрилляция предсердий).

Наличие одного серьезного фактора риска или многочисленных факторов венозной или артериальной тромбоэмболии также может быть противопоказанием. Следует также учесть вероятность антикоагулянтной терапии. Женщинам, применяющим КПК, следует обратиться к врачу при появлении симптомов тромбоза. В случае подозреваемого или подтвержденного тромбоза прием КПК следует прекратить. Следует также начать адекватную альтернативную контрацепцию из-за тератогенности антикоагулянтной терапии (кумарины).

В послеродовой период следует учитывать повышенный риск возникновения венозной тромбоэмболии (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Другие заболевания, которые ассоциируются с нежелательными побочными реакциями со стороны системы кровообращения, относятся: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническая воспалительная болезнь кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.

Увеличение частоты или тяжести мигрени при применении КПК (что может быть продромальным или цереброваскулярным явлением) может стать причиной немедленного прекращения применения КПК.

Опухоли

В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщали о повышенном риске рака шейки матки у женщин, применявших КПК в течение длительного времени (>5 лет), однако это утверждение все еще противоречиво, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половую. поведение и инфицирование вирусом папилломы человека (HPV)

Метаанализ данных 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ВР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применявших КПК, незначителен по сравнению с общим риском рака молочной железы. Доказательства причинно-следственной связи в этих исследованиях не представлены.

Повышение риска может быть связано с ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применявших КПК, биологическими эффектами КПК или комбинацией обоих указанных факторов.

У женщин, применяющих пероральные контрацептивы, рак молочной железы диагностируется в более ранней стадии по сравнению с женщинами, не применявшими КПК.

В редких случаях у женщин, принимавших КПК, наблюдали доброкачественные (аденома, очаговая узелковая гиперплазия), а еще реже – злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли могут привести к внутрибрюшным кровоизлияниям, угрожающим жизни. Следует иметь в виду наличие опухоли печени во время дифференциального диагностирования, когда у женщин, применяющих КПК, возникает серьезная боль в верхней части живота, увеличение печени или при появлении признаков внутрибрюшного кровоизлияния.

Другие состояния

Гипертриглицеридемия

Женщины с гипертриглицеридемией или таким заболеванием в семейном анамнезе подвержены повышенному риску панкреатита при применении КПК.

Артериальная гипертензия

Сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, применявших КПК, однако клинически значимые повышения отмечались редко. Только в данных редких случаях немедленное прекращение применения КПК было обосновано. Если при применении КПК при имеющейся гипертензии постоянно повышается уровень АД или значительное повышение АД не отвечает в достаточной степени на противогипертоническое лечение, применение КПК следует прекратить. В некоторых случаях применение КПК можно восстановить, если нормальные значения АД могут быть достигнуты с помощью гипотензивной терапии.

Ангиодема

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы ангионевротического отека.

Заболевание печени

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения приема КПК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму.

Толерантность к глюкозе/сахарный диабет

Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим дозирования для женщин с диабетом, принимающих низкодозированные КПК (содержащие

Другие состояния

Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обратиться к врачу в случае перепадов настроения и симптомов депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения.

При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей в период беременности или предварительного применения половых стероидных гормонов, применение КПК следует прекратить.

Поступали сообщения о развитии или обострении таких заболеваний при беременности и при применении КПК (связь с применением КПК не выяснена): желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

При применении КПК наблюдалось ухудшение эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения при применении КПК.

Особое внимание следует уделить пациенткам с гиперпролактинемией.

Медицинское обследование/консультация

Перед началом или восстановлением применения Ригевидона необходимо тщательно изучить анамнез пациентки, включая семейный, а также исключить беременность. Следует также измерить АД и провести общее обследование, принимая во внимание противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особые оговорки (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению и соблюдать указанные в ней рекомендации. Частота и характер обследований должны основываться на действующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины.

Следует предупредить, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КПК может снижаться, например при пропуске приема таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), рвоты, диареи (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Снижение контроля за циклом

Как и в случае со всеми КПК, могут развиться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в первые месяцы применения препарата, поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после завершения периода адаптации организма к препарату, составляющему приблизительно три цикла. .

Если нерегулярные кровотечения продолжаются или случаются после нескольких регулярных циклов, необходимо рассмотреть вопрос о негормональных причинах и провести соответствующие диагностические мероприятия по исключению злокачественных новообразований или беременности. Данные мероприятия могут включать в себя кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить менструальное кровотечение во время обычного перерыва в приеме КПК. Если КПК применялись в соответствии с разделом «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако если указания раздела «Способ применения и дозы» перед первым отсутствием кровотечения отмены не были выполнены или если менструальное кровотечение отсутствует в течение двух циклов, следует исключить беременность перед продолжением применения КПК.

Повышение уровня АЛТ

Во время клинических испытаний с пациентами, получавшими лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С (HCV), содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение уровня трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз. Это происходило со значительно большей частотой у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Вспомогательные вещества

Ригевидон, таблетки, покрытые оболочкой, содержит моногидрат лактозы. Женщинам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять данное лекарственное средство.

Ригевидон, таблетки, покрытые оболочкой, содержит сахарозу. Женщинам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, нарушениями всасывания глюкозы и галактозы и сахаразоизомальтазной недостаточностью не следует применять этот препарат.

Ригевидон, таблетки покрытые пленочной оболочкой, содержащий натрия кармелозу. Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически лекарственное средство свободно от натрия.

Беременность. Ригевидон не показан для применения в период беременности.

Если женщина забеременела при применении таблеток, то дальнейшее применение должно быть немедленно прекращено.

Результаты большого количества эпидемиологических исследований не выявили ни повышенного риска развития врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, применявшими КПК до беременности, ни тератогенного действия при непреднамеренном применении противозачаточных таблеток на ранних сроках беременности.

Период кормления грудью . Пероральные гормональные контрацептивы могут оказывать влияние на лактацию, поскольку они могут снижать количество и изменять состав грудного молока. Ввиду этого применение КПК не рекомендуется до прекращения кормления грудью. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или метаболитов могут проникать в грудное молоко. Эти количества могут оказывать влияние на ребенка. Если женщина хочет кормить грудью, нужно предложить ей другие средства контрацепции.

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. У женщин, применявших КПК, не наблюдалось никакого влияния на способность управлять автотранспортными средствами и управлять механизмами.

Как принимать Ригевидон

Внутренне, в порядке, указанном на упаковке, примерно в одно и то же время, по 1 таблетке в сутки, запивая небольшим количеством жидкости.

Ригевидон применять ежедневно по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня. Каждую последующую упаковку начинают после 7-дневного перерыва, во время которого обычно наступает менструальноподобное кровотечение (обычно оно начинается на 2-3-й день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблетки из следующей упаковки).

Как начинать применение препарата Ригевидон

При первом приеме

Прием таблеток следует начинать в 1-й день природного цикла, то есть в первый день менструального кровотечения.

Переход из другого КГК (таблеток, вагинального кольца или трансдермального пластыря)

Применение Ригевидона следует начинать на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего противозачаточного средства, но не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток или таблетки плацебо предыдущего противозачаточного средства.

Первую таблетку препарата необходимо принять в день удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее дня, когда должен быть наклеен новый трансдермальный пластырь или введено новое кольцо.

Переход к применению препарата Ригевидон от препарата, содержащего только прогестаген (мини-пили, инъекция, имплантат или внутриматочная система с прогестагеном)

Переход из мини-пили может быть произведен в любой день менструального цикла. Прием препарата Ригевидон следует начинать на следующий день после прекращения мини-пили.

Переход из имплантата и внутриматочной системы – в день их удаления из инъекции – в день, когда должна быть назначена следующая инъекция.

Во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в I триместре беременности

Применение препарата следует начать немедленно в тот же день после операции. В таком случае нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции.

После родов или после аборта во ІІ триместре беременности

При кормлении грудью см. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Применение препарата следует начинать с 21-28-го дня после родов и при отказе от кормления грудью или аборта во ІІ триместре беременности, поскольку существует риск развития тромбоэмболических расстройств на протяжении послеродового периода. Если женщина начинает принимать таблетку позже, следует дополнительно применять барьерные методы контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата. Однако, если половой акт уже состоялся, перед началом применения препарата следует исключить возможную беременность или дождаться первой менструации.

Что делать при пропуске приема таблеток

Эффективность контрацепции может снизиться в случае пропуска в приеме таблеток, особенно если при этом увеличивается период времени между приемами последней таблетки из текущей блистерной упаковки и первой таблетки из следующей упаковки.

Если с тех пор, когда должна была быть принята очередная таблетка, прошло менее 12 часов , контрацептивная защита не снижается. Женщине следует принять пропущенную таблетку сразу же, как только она о ней вспомнит, следующую таблетку следует принять в обычное время.

Если с того времени, когда должна была быть принята очередная таблетка, прошло более 12 часов , контрацептивная защита может снизиться. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

Перерыв в приеме таблеток никогда не может превышать 7 дней. Адекватное угнетение системы гипоталамус – гипофиз – яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

Согласно вышеизложенному в повседневной жизни следует руководствоваться следующими рекомендациями:

1-я неделя

Последняя пропущенная таблетка должна быть принята сразу после того, как женщина об этом вспомнит, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. Дальше прием таблеток продолжается в обычном режиме. Кроме того, в течение следующих 7 дней дополнительно следует использовать барьерные методы контрацепции (например презерватив). Если в течение предыдущих 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приемов таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в применении препарата, тем выше риск беременности.

2-я неделя

Последняя пропущенная таблетка должна быть принята немедленно после того, как женщина об этом упомянет, даже если она должна принять 2 таблетки одновременно. Дальше прием таблеток продолжается в обычном режиме. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней до пропуска первой таблетки, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

3-я неделя

Риск критического снижения контрацептивной защиты неизбежен из-за предстоящего 7-дневного перерыва в применении препарата. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеперечисленных вариантов, то не возникнет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при правильном приеме таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется придерживаться первого из предложенных вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

1. Последняя пропущенная таблетка должна быть принята сразу же, как женщина об этом упомянула, даже если должны быть приняты 2 таблетки одновременно. Дальше прием таблеток продолжается в обычном режиме. Таблетки из следующей упаковки пациентка должна начать принимать на следующий день после приема последней таблетки из текущей упаковки, то есть паузы между упаковками быть не должно. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение.

2. Женщине можно посоветовать прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В этом случае пациентка должна сделать перерыв в применении препарата продолжительностью до 7 дней, включая те дни, в которые она забыла принять таблетки, а затем начать принимать таблетки из последующей упаковки препарата.

Если женщина пропустила прием таблеток и после этого у нее отсутствует менструальноподобное кровотечение во время первого обычного перерыва в применении препарата, следует рассмотреть вероятность беременности.

Рекомендации в случае нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта

В случае тяжелых нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота или диареи) возможно неполное всасывание препарата, поэтому необходимо применять дополнительные средства контрацепции. Если в течение 3-4 часов после приема таблетки произошла рвота или тяжелая диарея, необходимо как можно скорее принять новую таблетку. По возможности новую таблетку следует принять не позднее 12 часов после привычного времени приема. Если прошло более 12 часов, необходимо соблюдать правила приема препарата, указанные в разделе «Что делать при пропуске приема таблеток».

Как сместить время наступления менструации или задержать менструацию

Для задержки менструального кровотечения прием таблеток Ригевидона с новой упаковки следует начать на следующий день после окончания текущей упаковки, без паузы между ними. Продолжительность задержки менструального кровотечения может происходить настолько долго, насколько хочет женщина, вплоть до окончания таблеток из второй упаковки. Во время данного периода может проявиться прорывное кровотечение или мажущие выделения. Регулярное применение препарата Ригевидон может быть восстановлено после обычного 7-дневного перерыва.

Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, 7-суточный перерыв в применении препарата сокращают на желаемое количество дней.

Чем меньше перерыв в применении препарата, тем вероятнее, что менструальноподобное кровотечение не возникнет, а прорывные или мажущие кровотечения будут появляться при приеме таблеток из следующей упаковки (как в случае задержки наступления менструации). Важно подчеркнуть, что перерыв в применении препарата увеличивать нельзя.

Дети.

Препарат не предназначен для приема детей.

Симптомы передозировки пероральными контрацептивами зарегистрированы у взрослых, подростков и детей младше 12 лет.

Симптомы, которые могут наблюдаться при передозировке: тошнота, рвота, боли в молочных железах, головокружение, боли в животе, сонливость/слабость и вагинальное кровотечение у молодых девушек.

Никаких антидотов не существует, лечение должно быть симптоматическим.

При одновременном применении этинилэстрадиола и левоноргестрела сообщалось о побочных реакциях, указанных ниже.

Наиболее серьезные побочные эффекты, такие как венозная и артериальная тромбоэмболия, рак шейки матки, рак молочной железы и злокачественные опухоли печени, описаны в разделе «Особенности применения».

У женщин, применяющих КПК, были зарегистрированы следующие серьезные побочные реакции, описанные в разделе «Особенности применения»:

- венозные тромбоэмболические расстройства;

- артериальные тромбоэмболические расстройства;

- артериальная гипертензия;

- опухоли печени;

- болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитический уремический синдром, холестатическая желтуха.

Частота диагностирования рака молочной железы среди женщин, принимающих КПК, несколько повышена. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается изредка, увеличение количества случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих ныне или недавно применявших КПК, незначительно относительно уровня общего риска рака молочной железы. Взаимосвязь с применением УПК неизвестна. Подробную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения».

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы ангионевротического отека.

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Препарат хранить в недоступном для детей месте.

По 21 таблетке, покрытой оболочкой, в блистере; по 1 или 3 блистера вместе с картонным футляром для хранения блистера в пачке.

По рецепту.

ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Адрес

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.