Вимпат таблетки покрытые пленочной оболочкой по 100 мг блистер 14 шт

Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. для объяснения терапевтического эффекта препарата могут иметь значения следующие наблюдения. в электрофизиологических исследованиях in vitro установлено, что лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов. кроме того, лакосамид связывается с фосфопротеином crmp-2, который экспрессируется преимущественно в нервной системе и принимает участие в регуляции дифференцирования нейронов и роста аксонов.

Фармакодинамика. Противосудорожная эффективность лакосамида установлена в разных опытах на животных с парциальными и первичными генерализованными судорогами и задержкой развития киндлинга (эпилептогенез экспериментальных животных). В доклинических исследованиях лакосамид проявлял синергическое или аддитивное противосудорожное действие в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатом, ламотригином, топираматом или габапентином.

Данных об эффективности монотерапии лакосамидом недостаточно.

Клинический опыт

Эффективность препарата Вимпат в качестве дополнительной терапии в рекомендованных дозах (200 и 400 мг/сут) установлена в ходе трех многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 нед. Эффективность препарата 600 мг/сут также установлена в ходе контролируемых исследований дополнительной терапии, хотя эффективность этой дозы была такой же, как и 400 мг/сут. При этом пациенты лучше переносили более низкую дозу, поскольку при применении 600 мг/сут возникали побочные реакции со стороны ЦНС и ЖКТ. Таким образом, не рекомендовано назначать дозу 600 мг/сут. Максимальная рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Цель этих исследований, в которых принимали участие 1308 пациентов, у которых в анамнезе в среднем было 23 года парциальных приступов, — оценить эффективность и безопасность лакосамида при одновременном применении с 1–3 другими противоэпилептическими препаратами у лиц с неконтролируемыми парциальными приступами как со вторичной генерализацией, так и без нее. В целом количество пациентов, у которых на 50% снизилась частота приступов, составлял 23; 34 и 40% при применении плацебо, лакосамида 200 и 400 мг/сут соответственно.

Фармакокинетика. Всасывание. Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет приблизительно 100%. После приема внутрь концентрация лакосамида в плазме крови быстро повышается, C_max достигается через 0,5–4 ч. Таблетки и сироп для перорального применения биоэквивалентны. Пища не влияет на скорость и степень всасывания.

После в/в введения C_max достигается в конце инфузии. Концентрация в плазме крови повышается пропорционально дозе после перорального приема (100–800 мг) и в/в введения (50–300 мг).

Распределение. Объем распределения составляет приблизительно 0,6 л/кг массы тела, степень связывания с белками плазмы крови — 15%.

Метаболизм. 95% дозы выделяется почками в неизмененном виде (≈40% дозы) и в виде метаболитов (О-десметиловый метаболит — 30%). Доля полярной фракции в моче (вероятно, производные серина) составляла ≈20%, однако ее выявляли в плазме крови только в незначительном количестве (0–2%) у некоторых пациентов. Количество других метаболитов, выявленных в моче, составляет 0,5–2%.

Образование О-десметилового метаболита происходит в основном под действием CYP 2C19. Другие ферменты, участвующие в метаболизме лакосамида, не установлены. Однако не отмечено никаких клинически значимых отличий влияния лакосамида при сравнении его фармакокинетики с сильными метаболизаторами (ЕМ, с функционирующим СYР 2С19) и слабыми метаболизаторами (РМ, с недостаточностью функционирования СYР 2С19).

Кроме того, исследование взаимодействия с омепразолом (ингибитор СYР 2С19) показали отсутствие клинически значимых изменений концентрации лакосамида в плазме крови, что свидетельствует о несущественной значимости этого пути. Не выявлены другие ферменты, участвующие в метаболизме лакосамида. Концентрация О-десметилового метаболита в плазме крови составляет приблизительно 15% концентрации лакосамида. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.

Выведение. Лакосамид выводится путем почечной экскреции и биотрансформации. После перорального приема радиоактивно меченного лакосамида ≈95% радиоактивности выявлено в моче и 0,5% — в кале. Т_½ составляет ≈13 ч. Фармакокинетика пропорциональна дозе, не изменяется со временем и характеризуется низкой между- и интраиндивидуальной вариабельностью. При применении 2 раза в сутки равновесные концентрации в плазме крови достигаются на протяжении 3 дней. Кумуляция сопровождается повышением концентрации в плазме крови приблизительно в 2 раза.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол. Клинические исследования показали, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию лакосамида в плазме крови.

Нарушение функции почек. Значение AUC для лакосамида увеличивалось приблизительно на 30% у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени и на 60% — у лиц с тяжелым нарушением функции почек и у пациентов в терминальной стадии почечных заболеваний, которые нуждаются в гемодиализе. Однако эти заболевания не влияют на C_max.

Лакосамид эффективно выводится из плазмы крови при проведении гемодиализа. Через 4 ч гемодиализа AUC лакосамида снижается на ≈50%. Поэтому после проведения гемодиализ рекомендовано повысить дозу препарата. Влияние О-десметилового метаболита увеличивается в несколько раз у пациентов со средним и тяжелым нарушением функции почек. Если гемодиализ у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводился, эти значения беспрерывно возрастали, что видно из анализов, выполняемых на протяжении 24 ч. Неизвестно, может ли увеличение влияния метаболита препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности вызвать возникновение побочных реакций, однако не выявлено никакой фармакологической активности этого метаболита.

Нарушение функции печени. У лиц с нарушением функции печени средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) выявлено повышение концентрации лакосамида (на ≈50% выше AUC_norm). Повышенное влияние препарата частично вызвано снижением функции почек у участников исследования. Снижение непочечного клиренса у пациентов, участвовавших в исследовании, вызвало увеличение значений AUC лакосамида на 20%. Фармакокинетика лакосамида у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Лица пожилого возраста (старше 65 лет). В ходе исследований, которые проводились при участии женщин и мужчин пожилого возраста и включали 4 пациента в возрасте старше 75 лет, уровень AUC на ≈30 и ≈50% был выше по сравнению с людьми молодого возраста соответственно. Такой результат частично вызван недостаточной массой тела. Это различие составляет 26 и 23% соответственно при сведенном различии массы тела. Также отмечено повышение вариабельности влияния препарата на пациента. В ходе этого исследования установлено, что у лиц пожилого возраста почечный клиренс лакосамида был немного снижен.

Общую дозу препарата необходимо снижать только в случае снижения функции почек.

Вимпат применяют для лечения парциальных судорог, которые сопровождаются или не сопровождаются вторичной генерализацией, у пациентов с эпилепсией в возрасте старше 16 лет в составе комплексной терапии.

Вимпат в форме р-ра для инфузий применяют в качестве альтернативного лечения у пациентов, которым временно невозможно принимать препарат перорально.

Рекомендовано применение препарата в/в 2 раза в сутки на протяжении не более 5 дней. Вимпат применяют в/в 2 раза в сутки. Р-р вводят в/в на протяжении 15–60 мин 2 раза в сутки. Р-р можно вводить без дополнительного разведения. При необходимости можно перейти с приема препарата внутрь на в/в введение без титрования дозы и наоборот. При этом не следует изменять суточную дозу и кратность применения (2 раза в сутки). Вимпат в форме таблеток и сиропа применяют внутрь 2 раза в сутки. Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки. Через 1 нед дозу повышают до 100 мг 2 раза в сутки. С учетом эффективности и переносимости поддерживающую дозу можно повышать каждую неделю по 50 мг 2 раза в сутки до максимальной суточной дозы 400 мг/сут (200 мг 2 раза в сутки). Таблетки или сироп можно принимать независимо от приема пищи.

Отменять Вимпат рекомендуют постепенно (снижая дозу на 200 мг/нед).

Применение у больных с нарушением функции почек. Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) и терминальной болезнью почек максимальная доза составляет 250 мг/сут. Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуют ввести дополнительно до 50% распределенной суточной дозы непосредственно в конце процедуры. Лечение больных с терминальной болезнью почек следует проводить осторожно, поскольку клинический опыт применения препарата у таких пациентов небольшой и возможно накопление метаболита, который не обладает фармакологической активностью. Всем больным с нарушением функции почек рекомендуют осторожное титрование дозы.

Применение у больных с нарушением функции печени. Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Титровать дозу у таких пациентов следует осторожно, учитывая возможность сопутствующего нарушения функции почек. Фармакокинетика лакосамида не изучалась у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени.

Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). Для пациентов пожилого возраста снижать дозу нет необходимости. Опыт применения лакосамида у лиц пожилого возраста с эпилепсией ограничен. У пациентов пожилого возраста необходимо учитывать возможность возрастного снижения почечного клиренса и повышения уровня AUC.

Применение у детей. Вимпат не рекомендуют назначать детям и подросткам в возрасте до 16 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучались.

Гиперчувствительность к действующему веществу, арахису, сое или другим вспомогательным веществам. атриовентрикулярная блокада ii или iii степени.

Базируясь на анализе обобщенных результатов плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых участвовали 1308 пациентов с парциальными приступами, установлено, что у 61,9% больных, рандомизированных в группу лакосамида, и 35,2% пациентов, рандомизированных в группу плацебо, отмечена по меньшей мере 1 побочная реакция. наиболее частыми побочными реакциями были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. побочные эффекты препарата чаще всего были незначительными или умеренно выраженными. возникновение некоторых из них было дозозависимым, и снижение дозы препарата приводило к уменьшению выраженности побочных эффектов. частота и тяжесть побочных реакций со стороны цнс и жкт снижалась спустя некоторое время.

Применение препарата в клинических исследованиях при возникновении побочных эффектов было прекращено в 12,2% случаев по сравнению с 1,6% при применении плацебо. Чаще всего причиной прекращения курса лечения лакосамидом было головокружение.

Применение лакосамида сопровождается дозозависимым удлинением интервала PR. Возможны нежелательные реакции, связанные с удлинением этого интервала (AV-блокада, обморок, брадикардия).

У пациентов с эпилепсией AV-блокаду I степени отмечают нечасто, в 0,7; 0; 0,5 и 0% при дозе лакосамида 200; 400; 600 мг и плацебо соответственно. У пациентов, принимавших лакосамид, AV-блокада II или высшей степени не отмечена.

Потеря сознания возникала нечасто. При этом частота возникновения почти одинаковая у пациентов, получавших лакосамид (0,1%), и у лиц, которые получали плацебо (0,3%).

Ниже приведены побочные реакции, выявленные во время анализа обобщенных результатов плацебо-контролируемых клинических исследований. Частота побочных реакций оценивалась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до 1/10), нечасто (≥1/1000 до 1/100). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения их тяжести.

Со стороны ЦНС: очень часто — головокружение, головная боль; часто — нарушение равновесия, нарушение координации, нарушение памяти, когнитивные нарушения, сонливость, тремор, нистагм.

Психические нарушения: часто — депрессия.

Со стороны органа зрения: очень часто — диплопия; часто — нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: часто — вертиго.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — рвота, запор, метеоризм.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд.

Общие нарушения: часто — нарушение походки, астения, утомляемость.

Травмы, отравления и осложнения процедур: часто — падения, трещины кожи.

Лечение лакосамидом иногда сопровождается головокружением, которое может привести к повышению частоты случайных повреждений и падений. поэтому пациентов следует предупредить о возможном влиянии препарата и рекомендовать соблюдать осторожность.

В ходе клинических исследований отмечена пролонгация интервала P–R во время приема лакосамида. Лакосамид следует применять с осторожностью у пациентов с известными нарушениями сердечной проводимости или серьезными заболеваниями сердца, а именно: инфарктом миокарда или сердечной недостаточностью в анамнезе. С особой осторожностью применяют препарат у лиц пожилого возраста, поскольку у них может быть повышен риск возникновения сердечных заболеваний, или тогда, когда лакосамид применяют одновременно с препаратами, которые вызывают пролонгацию интервала P–R.

Суицидальное мышление и поведение отмечено у пациентов, получавших противоэпилептические средства при разных заболеваниях. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований антиконвульсантов также продемонстрировал незначительное повышение риска возникновения суицидального мышления и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска при применении лакосамида.

Таким образом, необходимо контролировать возникновение у пациентов признаков суицидального мышления и поведения и назначать, в случае необходимости, соответствующее лечение. Следует рекомендовать пациентам и лицам, которые осуществляют наблюдение за ними, в случае возникновения признаков суицидального мышления и поведения обращаться к врачу.

В состав сиропа входит натрия пропилгидроксибензоат (E217) и натрия метилгидроксибензоат (E219), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно замедленного типа). 1 доза препарата (200 мг лакосамида) содержит 3,7 г сорбита (Е420), что составляет 9,7 ккал. Пациенты с редким заболеванием — врожденной непереносимостью фруктозы не должны принимать этот препарат. В состав сиропа также входит аспартам (Е951) — источник фенилаланина, который может быть вреден для пациентов с фенилкетонурией. 1 доза сиропа (200 мг лакосамида) содержит 1,06 ммоль (или 25,2 мг) натрия. Это необходимо учитывать при применении у пациентов, которые находятся на диете с ограниченным употреблением поваренной соли.

1 флакон препарата в форме р-ра для инфузий содержит 2,6 ммоль (или 59,8 мг) натрия. Это необходимо учитывать при применении у пациентов, которые находятся на диете с ограниченным употреблением поваренной соли.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Риск, связанный с эпилепсией и применением противоэпилептических средств вцелом: у новорожденных у женщин с эпилепсией частота врожденных пороков в 2–3 раза выше, чем в общей популяции (≈3%). Комбинированная противоэпилептическая терапия у беременных сопровождалась повышением частоты врожденных пороков у детей, однако остается неясным, в какой мере это связано с лечением и/или самим заболеванием. Более того, в период беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку ухудшение болезни может иметь серьезные последствия как для матери, так и для плода.

Риск, связанный с применением лакосамида: нет соответствующих данных относительно применения лакосамида у беременных. В исследованиях на животных (крысах и кроликах) не выявлено тератогенных эффектов препарата, но отмечена эмбриотоксичность при введении препарата в токсичных для материнского организма дозах. Возможный риск для беременных неизвестен. Лакосамид не следует применять у беременных, за исключением тех случаев, когда лечение необходимо (если польза для матери явно превышает возможный риск для плода). Если женщина планирует беременность, то необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата.

Кормление грудью

Данных о выведении лакосамида с грудным молоком нет. В исследованиях на животных подтверждено, что лакосамид проникает в молоко. Как предостережение — следует прекратить кормление грудью в период лечения лакосамидом.

Дети. Применять препарат у детей в возрасте до 16 лет не рекомендуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Вимпат может незначительно или умеренно влиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Лечение препаратом может сопровождаться развитием головокружения или нечеткости зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуют управлять транспортными средствами или работать со сложной техникой, пока не оценена реакция на Вимпат.

Лакосамид следует применять с осторожностью в сочетании с препаратами, которые вызывают удлинение интервала pr (например карбамазепином, ламотригином, прегабалином) и антиаритмическими препаратами i класса. однако в клинических исследованиях не отмечено дополнительного удлинения интервала pr у больных, одновременно принимавших лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотригином.

Результаты исследований свидетельствуют о низкой достоверности взаимодействия лакосамида с другими препаратами. Исследования in vitro показали, что лакосамид не индуцирует ферменты CYP 1A2, 2B6 и 2C9 и не подавляет CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1 при таких концентрациях в плазме крови, которые применялись в ходе клинических исследований. Исследования in vitro показали, что лакосамид не транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. In vivo лакосамид не подавляет и не индуцирует фермент CYP 2C19.

Данные in vitro показали, что лакосамид может быть слабым ингибитором и индуктором CYP 3A4. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. При изучении взаимодействия с карбамазепином не выявлено признаков выраженного ингибирующего эффекта лакосамида в терапевтических дозах на метаболизм, который катализируется CYP 3A4.

Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой (Hypericum perforatum), могут вызвать умеренное снижение системной концентрации лакосамида. В связи с этим при назначении подобных препаратов или их отмене необходимо соблюдать осторожность.

Противоэпилептические препараты

Лакосамид не вызывал существенных изменений концентраций карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме крови. В свою очередь, карбамазепин и вальпроевая кислота не влияли на уровень лакосамида в плазме крови. По данным фармакокинетического анализа популяции, сопутствующая терапия другими противоэпилептическими средствами, которые индуцируют ферменты (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом в разных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25%.

Пероральные контрацептивы

Не выявлены признаки значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Лакосамид не влиял на концентрации прогестерона.

Другие

Лакосамид не влиял на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамида и метформина не выявлено. Омепразол в дозе 40 мг 1 раз в сутки увеличивал AUC лакосамида на 19%. Этот эффект, вероятно, не имеет клинического значения. При приеме однократной дозы лакосамид не влиял на фармакокинетику омепразола. Данных о взаимодействии лакосамида с алкоголем нет. Степень связывания лакосамида с белками плазмы крови составляет 15%. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими препаратами, которые связываются с белками, маловероятно.

Несовместимость. Установлено, что препарат Вимпат в форме р-ра для инфузий при смешивании со следующими растворителями физически совместим и химически стабилен не менее 24 ч, если он находится в стеклянных или ПВХ-контейнерах при температуре не выше 25 °С.

Растворители:

• натрия хлорид 9 мг/мл (0,9%), р-р для инъекций;
• глюкоза 50 мг/мл (5%), р-р для инъекций;
• лактатный р-р Рингера для инъекций.

С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать немедленно. Если не используется немедленно, то за время и условия хранения отвечает пользователь и обычно они не могут быть более 24 ч при температуре 2–8 °С, за исключением случаев, когда разведение проведено в контролируемых и утвержденных асептических условиях.

Клинические данные о передозировке лакосамида ограничены. после приема препарата в дозе 1200 мг/сут клинические симптомы (головокружение и тошнота) были в основном связаны с цнс и жкт и исчезали после снижения дозы. наивысшая доза передозировки, о которой сообщалось в ходе программы клинической разработки, — прием 12 г препарата одновременно с несколькими другими противоэпилептическими препаратами в токсических дозах (пациент находился в коме; со временем его состояние полностью восстановилось без возникновения стойких осложнений).

Антидота лакосамида нет. Лечение передозировки включает общие поддерживающие меры и при необходимости — гемодиализ.

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 30 °с, р-р для инфузий — при температуре не выше 25 °с. после первого вскрытия флакона сироп использовать в течение 4 нед.

действующее вещество: lacosamide;

1 таблетка содержит лакосамида 50 мг или 100 мг или 150 мг или 200 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная, кросповидон, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза;

оболочка: Опадрай II пурпурный 85F20249 (для таблеток 50 мг), Опадрай II желтый 85F38040 (для таблеток 100 мг), Опадрай II желто-коричневый 85F27043 (для таблеток 150 мг), Опадрай II синий 80F30 , тальк, макрогол 3350, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172, для таблеток 100 мг и 150 мг), железа оксид красный (Е 172, для таблеток 50 мг и 150 мг), железа оксид черный (Е 172, для таблеток 50 мг и 150 мг), FD&C синий 2 индигокармин алюминиевый лак (Е 132, для таблеток 50 мг и 200 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 50 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой бледно-розового цвета с гравировкой «50» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны;

таблетки 100 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой темно-желтого цвета с гравировкой «100» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны;

таблетки 150 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой оранжево-розового цвета с гравировкой «150» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны;

таблетки 200 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой синего цвета с гравировкой «200» с одной стороны таблетки и «SP» с другой стороны.

Противоэпилептические средства.

Код АТН N03A X18.

Механизм действия

Действующее вещество лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) – это функционализированная аминокислота.

Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro было показано, что лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию вольтажзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов.

Фармакодинамика.

Противосудорожная эффективность лакосамида установлена в различных опытах на животных с парциальными и первичными генерализованными судорогами и задержкой развития киндлинга (эпилептогенный эффект у экспериментальных животных). В ходе доклинических исследований лакосамид оказывал синергетическое или аддитивное противосудорожное действие в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатом, ламотриджином, топираматом или габапентином.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность препарата Вимпат® в качестве дополнительной терапии в рекомендованных дозах (200 мг/сут, 400 мг/сут) была установлена в ходе трех многоцентровых, рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований с поддерживающим периодом 12 недель. Эффективность 600 мг лакосамида в сутки была также установлена в ходе контролируемых исследований дополнительной терапии. Хотя эффективность этой дозы была такой же, как и 400 мг/сут, но пациенты лучше переносили меньшую дозу, поскольку при применении 600 мг/сут возникали побочные реакции со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта. Таким образом, не рекомендуется назначать дозу 600 мг/сут. Максимальная рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Целью этих исследований, в которых принимали участие 1308 пациентов с парциальными приступами в среднем в течение 23 лет в анамнезе, было оценить эффективность и безопасность лакосамида при одновременном применении с 1-3 другими противоэпилептическими препаратами у пациентов с неконтролируемыми парциальными приступами как с вторичной генерализацией, так и без нее. В общей сложности процент пациентов, у которых на 50% уменьшилась частота появления приступов, составил 23%, 34% и 40% при применении плацебо, 200 мг и 400 мг лакосамида в сутки соответственно.

Достаточных данных по отмене сопутствующего противоэпилептического медикаментозного лечения с целью достижения успеха благодаря монотерапии лакосамидом нет.

Фармакокинетика и безопасность применения однократной нагрузочной дозы лакосамида внутривенно были определены в многоцентровом открытом исследовании с целью оценки безопасности и переносимости внезапного начала применения лакосамида с помощью одной нагрузочной дозы внутривенно (200 мг включительно), а в дальнейшем 2 раза в сутки внутрь в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов от 16 до 60 лет с парциальными судорогами.

Фармакокинетика.

Всасывание

Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет около 100%. После приема внутрь концентрация неизмененного лакосамида в плазме крови быстро увеличивается, Cmax достигается через 0,5-4 часа. Лекарственные формы препарата Вимпат®таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и оральный сироп являются биоэквивалентными. Пища не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение

Объем распределения составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы крови – менее 15%.

Биотрансформация

95% выводится с мочой в виде лакосамида и метаболитов. Метаболизм лакосамида изучен не полностью.

Основные соединения, выводимые с мочой, – это неизмененный лакосамид (около 40% от дозы) и его О-десметиловый метаболит (менее 30%).

Доля полярной фракции в моче (вероятно, производные серина) составляла примерно 20%, однако ее обнаруживали только в небольших количествах (0-2%) в плазме крови у некоторых пациентов. Небольшое количество других метаболитов, обнаруженных в моче, составляет 0,5–2%.

In vitro данные показывают, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболита, но роль основного задействованного изофермента не была подтверждена in vivo. Клинически значимых отличий в экспозиции лакосамида при сравнении его фармакокинетики у экстенсивных метаболизаторов (лиц с функциональным CYP2C19) и медленных метаболизаторов (лиц с недостаточностью функционального CYP2C19) не наблюдалось. Более того, исследования взаимодействия с омепразолом (ингибитором CYP2C19) доказали отсутствие клинически значимых изменений плазменной концентрации лакосамида, что указывает на минимальное значение этого метаболического пути.

Концентрация О-десметилового метаболита в плазме крови составляет примерно 15% концентрации лакосамида. Этот основной метаболит не обладает известной фармакологической активностью.

Вывод

Лакосамид главным образом выводится из системного кровотока путем почечной экскреции и биотрансформации. После перорального и внутривенного введения радиоактивно меченого лакосамида примерно 95% радиоактивности было обнаружено в моче и менее 0,5% в кале. Период полувыведения неизмененного препарата составляет около 13 часов. Фармакокинетика пропорциональна дозе, не меняется со временем и характеризуется низкой меж- и интраиндивидуальной вариабельностью. При применении 2 раза в день равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме крови примерно в 2 раза.

Применение однократной нагрузочной дозы 200 мг приближает равновесную концентрацию препарата в плазме крови к сопоставимой с применением препарата внутрь в дозе 100 мг 2 раза в сутки.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Стать

Клинические исследования показали, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию лакосамида в плазме крови.

Нарушение функции почек

Значение AUC для лакосамида увеличивалось примерно на 30% у пациентов с нарушением функции почек слабой и средней степени, на 60% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и у пациентов с терминальной стадией почечных заболеваний, требующих гемодиализа. Однако эти заболевания не влияют на Cmax.

Лакосамид эффективно выводится из плазмы крови при проведении гемодиализа. Через 4 ч гемодиализа AUC лакосамида снижается примерно на 50%. Поэтому после проведения гемодиализа рекомендуется увеличить дозу. Воздействие О-десметилового метаболита возрастает в несколько раз у пациентов со средним и тяжелым нарушением функции почек. Если гемодиализ у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводился, эти значения были повышены и непрерывно возрастали, что видно из анализов, проводившихся в течение 24 часов. Неизвестно, может ли увеличение влияния метаболита препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности повлечь появление побочных реакций, однако не была выявлена ни одна фармакологическая активность этого метаболита.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по шкале Чайлда – Пью) была обнаружена повышенная концентрация лакосамида (приблизительно на 50% выше AUCnorm). Повышенное влияние препарата частично обусловлено пониженной функцией почек у пациентов, принимавших участие в исследовании. Снижение непочечного клиренса у пациентов, принимавших участие в исследовании, привело к увеличению значений AUC лакосамида на 20%. Фармакокинетика лакосамида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Пациенты пожилого возраста (65 лет)

В ходе исследований, которые проводились с участием женщин и мужчин пожилого возраста и включали 4 пациентов в возрасте от 75 лет, уровень AUC соответственно был примерно на 30 и 50% выше по сравнению с таким у пациентов молодого возраста. Такой результат частично вызван низкой массой тела. Эта разница составляет 26 и 23% соответственно при сводной разности массы тела. Также наблюдался рост вариабельности воздействия препарата на пациента. В ходе этого исследования было установлено, что у пациентов пожилого возраста почечный клиренс лакосамида был несколько снижен.

Общую дозу препарата не следует уменьшать, кроме случаев, когда это показано из-за снижения функции почек.

Как вспомогательная терапия для лечения парциальных судорог, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у пациентов от 16 лет с эпилепсией.

Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам.

Атриовентрикулярная блокада II или III степени в анамнезе.

Лакосамид следует применять осторожно пациентам, получающим препараты, вызывающие удлинение интервала PR (включая противоэпилептические лекарственные средства – блокаторы натриевых каналов), и пациентам, получающим антиаритмические препараты.

Однако при анализе в подгруппах в ходе клинических исследований не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у больных, одновременно принимавших лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином.

Данные in vitro

Общие результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими препаратами. Исследования in vitro показывают, что лакосамид не индуцирует ферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9 и не ингибирует CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1 при концентрациях в плазме крови, которые наблюдались. Исследования in vitro показали, что лакосамид не транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. In vitro данные свидетельствуют, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболита.

Данные и и жив

In vivo лакосамид не ингибирует и не индуцирует ферменты CYP2C19 и 3А4 клинически значимым образом.

Лакосамид не влиял на AUC мидазолама (метаболизируется с участием CYP3A4, лакосамид применяли в дозе 200 мг 2 раза в сутки), но Cmax мидазолама была несколько повышена (30%). Лакосамид не влиял на фармакокинетику омепразола (метаболизируется с участием CYP2C19 и 3A4, лакосамид принимали в дозе 300 мг 2 раза в сутки).

Ингибитор CYP2C19 омепразол (40 мг 1 раз в сутки) не приводил к клинически значимым изменениям экспозиции лакосамида. Таким образом, маловероятно, что умеренно мощные ингибиторы CYP2C19 будут клинически значимо влиять на системную экспозицию лакосамида. Рекомендуется с осторожностью одновременно применять мощные ингибиторы CYP2C9 (например флуконазол) и CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), что может приводить к росту системной экспозиции лакосамида. Такие взаимодействия не установлены in vivo, но их вероятность основывается на данных in vitro.

Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой (Hypericum perforatum), могут вызвать умеренное снижение системной экспозиции лакосамида. В этой связи при назначении подобных препаратов или их отмене следует соблюдать осторожность.

Противоэпилептические препараты

В исследованиях взаимодействия лакосамид не приводил к существенным изменениям концентраций карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме крови. Карбамазепин и вальпроевая кислота не влияли на уровень лакосамида в плазме крови. По данным фармакокинетического анализа популяции, сопутствующая терапия другими противоэпилептическими средствами, индуцирующими ферменты (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом в различных дозах) снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25%.

Пероральные контрацептивы

В исследовании взаимодействия не выявлены признаки клинически значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Концентрации прогестерона не изменялись при совместном применении лекарственных средств.

Другие

Лакосамид не влиял на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамида и метформина не обнаружено.

Одновременное применение варфарина с лакосамидом не выявило клинически значимых изменений в фармакокинетике и фармакодинамике варфарина.

Хотя фармакокинетические данные по взаимодействию лакосамида с алкоголем отсутствуют, нельзя исключить фармакодинамический эффект.

Степень связывания лакосамида с белками низкая и составляет менее 15%. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими препаратами, связывающимися с белками, маловероятно.

Головокружение

Лечение лакосамидом сопровождается головокружением, что может привести к увеличению частоты случайных повреждений и падению. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность, пока они не ознакомятся с потенциальными эффектами лекарственного средства (см. раздел «Побочные реакции»).

Сердечный ритм и проводимость

В ходе клинических исследований отмечали дозозависимую пролонгацию интервала PR во время приема лакосамида. Лакосамид следует применять с осторожностью пациентам с известными проаритмическими состояниями, такими как нарушения сердечной проводимости или серьезные сердечные заболевания (например с ишемией/инфарктом миокарда, сердечной недостаточностью, структурными заболеваниями сердца или патологией сердечных натриевых каналов) и пациентам, принимающим лекарственные средства. влияют на сердечную проводимость, включая антиаритмические и противоэпилептические средства – блокаторы натриевых каналов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), а также пациентам пожилого возраста.

В плацебо-контролируемых исследованиях лакосамида с участием пациентов с эпилепсией не сообщалось о фибрилляции или трепетании предсердий; однако такие сообщения поступали при открытых исследованиях при эпилепсии и в ходе пострегистрационного мониторинга.

При пострегистрационном мониторинге побочных явлений поступали сообщения об атриовентрикулярной блокаде второй или более высокой степени. У пациентов с проаритмическими состояниями сообщалось о желудочковой тахиаритмии. Изредка эти случаи приводили к асистолии, остановке сердца или смерти у пациентов с известными проаритмическими состояниями.

Пациентов необходимо ознакомить с симптомами сердечной аритмии (например, медленный, быстрый или нерегулярный пульс, учащенное сердцебиение, одышка, спутанность или потеря сознания). Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении таких симптомов.

Суицидальное мышление и поведение

Суицидальное мышление и поведение наблюдались у пациентов, получавших противоэпилептические лекарственные средства при различных заболеваниях. Метаанализ рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований противоэпилептических лекарственных средств также показал незначительное увеличение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности увеличения риска при применении лакосамида.

Таким образом, следует контролировать появление у пациентов признаков суицидального мышления и поведения и при необходимости назначать соответствующее лечение. Следует рекомендовать пациентам (и лицам, осуществляющим наблюдение за ними) в случае появления признаков суицидального мышления и поведения обращаться за советом к врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Врачам следует обсудить планирование семьи и средства контрацепции с женщинами репродуктивного возраста, принимающими лакосамид (см. «Беременность» ниже).

Если женщина планирует забеременеть, то целесообразность применения лакосамида следует повторно оценить.

Беременность

Риск, связанный с эпилепсией и применением противоэпилептических средств в целом. У новорожденных детей, матери которых получают лечение от эпилепсии, частота врожденных пороков в 2–3 раза выше, чем в общей популяции (примерно 3%). Политерапия беременных женщин сопровождалась увеличением частоты врожденных пороков у детей, однако остается неясным, в какой степени это связано с лечением и/или с самим заболеванием. Более того, в период беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку ухудшение заболевания может иметь серьезные последствия как для матери, так и для плода.

Риск, связанный с применением лакосамида. Нет соответствующих данных по применению лакосамида беременным женщинам. Исследования на животных (крысах и кроликах) не выявили тератогенных эффектов препарата, но наблюдалась эмбриотоксичность при введении препарата в токсичных для матери дозах. Возможность риска для человека неизвестна. Лакосамид не следует применять беременным женщинам, за исключением тех случаев, когда лечение необходимо (если польза для беременной явно превышает возможный риск для плода). Если женщина планирует беременность, необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата.

Кормление грудью

Лакосамид экскретируется в грудное молоко человека. Риск для новорожденных/детей грудного возраста не может быть исключен. Рекомендуется прекратить кормление грудью в период лечения лакосамидом.

Фертильность

Нежелательные явления по поводу фертильности и репродуктивной функции самок и самцов крыс не наблюдались при дозах, когда содержание вещества в плазме крови (AUC) примерно в 2 раза больше, чем AUC плазмы крови человека при применении максимальной рекомендуемой дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Вимпат® незначительно или умеренно влияет на способность управлять автомобилем или пользоваться другими механизмами. Лечение этим препаратом сопровождалось развитием головокружения или помрачения зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или работать с потенциально опасными механизмами, пока не будет установлена индивидуальная реакция пациента на прием Вимпата.®.

Вимпат® применять 2 раза в сутки (обычно 1 раз утром и 1 раз вечером). Если доза пропущена, пациенту следует рекомендовать принять пропущенную дозу безотлагательно, а затем принимать следующую дозу лакосамида в соответствии с режимом применения. Если пациент заметил, что доза пропущена в течение 6 ч до применения следующей дозы, ему/ей следует рекомендовать подождать и принять следующую дозу лакосамида в соответствии с режимом применения. Пациенты не должны принимать двойную дозу.

Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 2 раза в день. Через 1 нед дозу следует увеличить до начальной терапевтической дозы 100 мг 2 раза в сутки.

В зависимости от терапевтического ответа и переносимости поддерживающую дозу можно дополнительно повысить с недельным интервалом по 50 мг дважды в сутки (100 мг/сут) до максимальной рекомендуемой суточной дозы 400 мг (200 мг дважды в сутки).

Начало лечения лакосамидом с погрузочной дозой.

Применение препарата также можно начать с однократной погрузочной дозы – 200 мг, в дальнейшем, примерно через 12 часов, применять поддерживающую дозу по 100 мг 2 раза в сутки (200 мг/сут). Последующую коррекцию дозы следует проводить в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью, как описано выше. Нагрузочную дозу можно применить пациентам в тех случаях, когда врач считает, что быстрое достижение стойкой концентрации лакосамида в плазме крови и терапевтический эффект обоснованы. Введение препарата необходимо проводить под наблюдением врача с учетом возможности повышения частоты серьезных сердечных аритмий и побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. «Побочные реакции»). Введение нагрузочной дозы не было изучено при острых состояниях, таких как эпилептический статус.

Прекращение применения

Согласно современной клинической практике отменять Вимпат® рекомендуется постепенно (снижая дозу на 200 мг в неделю).

У пациентов, у которых развивается серьезная сердечная аритмия, следует выполнить клиническую оценку пользы/риска и при необходимости отменить лакосамид.

Особые популяции

Применение пациентам пожилого возраста (65 лет)

Пациентам пожилого возраста снижение дозы не требуется. Опыт применения лакосамида пациентам пожилого возраста с эпилепсией ограничен. Для пациентов пожилого возраста необходимо учитывать возможность снижения почечного клиренса в возрасте и повышения уровня AUC (см. разделы «Применение пациентам с нарушением функции почек» и «Фармакокинетика»).

Применение пациентам с нарушением функции почек

Пациентам с легким нарушением функции почек или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек возможно применение нагрузочной дозы (200 мг), но в дальнейшем титровать дозу (> 200 мг/сут) следует с осторожностью. Для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентов с терминальной стадией почечной болезни рекомендуется максимальная доза 250 мг/сут. Таким пациентам титрование дозы следует проводить с осторожностью. Если назначена нагрузочная доза, однократную начальную дозу 100 мг в сутки с последующим применением по 50 мг 2 раза в сутки следует применять в течение первой недели.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется ввести до 50% суточной дозы непосредственно в конце процедуры гемодиализа. Лечение больных с терминальной болезнью почек следует проводить осторожно, поскольку клинический опыт применения препарата таким пациентам невелик и возможно накопление метаболита, не имеющее известной фармакологической активности.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени рекомендуется максимальная доза 300 мг/сут.

Титровать дозу таким пациентам следует с осторожностью, учитывая возможность сопутствующего нарушения функции почек. Применение нагрузочной дозы (200 мг) возможно, но в дальнейшем титрование дозы (> 200 мг/сут) следует проводить с осторожностью. Фармакокинетика лакосамида не изучалась у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Лакосамид следует назначать пациентам с тяжелым нарушением функции печени только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза будет превышать возможные риски.

Может возникнуть необходимость коррекции дозы по результатам тщательного наблюдения за активностью заболевания и учитывая потенциальные побочные эффекты у пациента.

Применение детям

Препарат не рекомендуется назначать детям до 16 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучалась.

Способ применения

Лакосамид, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, предназначены для перорального применения. Лакосамид можно принимать независимо от еды.

Дети.

Применять препарат детям до 16 лет не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучали.

Симптомы

Симптомы, наблюдаемые после случайной или преднамеренной передозировки лакосамида, в первую очередь связаны с ЦНС и желудочно-кишечным трактом.

Клинически значимых различий между типом побочных реакций, отмечавшихся у пациентов в ходе применения доз свыше 400 мг и до 800 мг, и побочных реакций у пациентов, применявших терапевтические дозы лакосамида, не отмечалось. Реакции, о которых сообщалось после приема более 800 мг – головокружение, тошнота, рвота, судороги (генерализованные тонико-клонические судороги, эпилептический статус). Также наблюдались нарушения сердечной проводимости, шок и кома. Сообщалось о летальных случаях у пациентов после острой однократной передозировки (прием нескольких граммов лакосамида).

Лечение

Специфического антидота при передозировке лакосамида не существует. Лечение передозировки включает общие поддерживающие меры и, если необходимо, гемодиализ.

Учитывая обобщенные результаты плацебо-контролируемых клинических исследований в качестве вспомогательной терапии, в которых принимали участие 1308 пациентов с парциальными приступами, было установлено, что 61,9% пациентов, рандомизированных в группу лакосамида, и 35,2% пациентов, рандомизированных в группу плацебо , имели по меньшей мере 1 побочную реакцию. Частыми побочными реакциями (≥ 10%) при применении лакосамида были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Они обычно были незначительны или умеренно выражены. Появление некоторых из них было дозозависимым и уменьшение дозы препарата приводило к их облегчению. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта уменьшались через некоторое время.

Во всех этих контролируемых клинических исследованиях при появлении побочных эффектов применение препарата прекращено у 12,2% пациентов группы лакосамида по сравнению с 1,6% пациентов группы плацебо. Чаще причиной прекращения курса лечения лакосамидом было головокружение.

Частота побочных реакций со стороны ЦНС (таких как головокружение) может повышаться после применения нагрузочной дозы.

Ниже приведены побочные реакции, обнаруженные в ходе клинических исследований и пострегистрационного мониторинга побочных реакций. Частота побочных реакций оценивалась следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до (≥ 1/1000 до неизвестная частота (не может быть оценена по имеющимся данным)). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке убывания их серьезность.

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестная частота – агранулоцитоз1.

Со стороны иммунной системы: нечасто – медикаментозная гиперчувствительность1; неизвестная частота – медикаментозная реакция с эозинофилией и симптомами поражения различных систем органов (DRESS)1,2.

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, головная боль; часто – нарушение равновесия, нарушение памяти, когнитивное расстройство, сонливость, тремор, нистагм, гипостезия, дизартрия, нарушение внимания, парестезия; нечасто – обморок2, нарушение координации, дискинезия; неизвестная частота – судороги.

Со стороны психики: часто – депрессия, состояние спутанного сознания, бессонница1; нечасто – агрессия, ажитация1, эйфорическое настроение1, психотическое расстройство1, попытка самоубийства1, суицидальное мышление, галлюцинации1.

Со стороны органов зрения: очень часто – диплопия; часто – затмение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто – вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто – атриовентрикулярная блокада1,2, брадикардия1,2, фибрилляция предсердий1,2, трепетание предсердий1,2; неизвестная частота – желудочковая тахиаритмия1.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – отклонение от нормы функциональных показателей печени1, повышение печеночных ферментов (>2×ВМН)1.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – зуд, сыпь1; нечасто – ангионевротический отек1, крапивница1; неизвестная частота – синдром Стивенса – Джонсона1, токсический эпидермальный некролиз1.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечный спазм.

Общие нарушения: часто – нарушения походки, астения, повышенная утомляемость, раздражительность, ощущение опьянения.

Травмы, отравление и усложнение процедур: часто – падение, трещины кожи, контузия.

Примечания:

1 побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период;

2см. Описание отдельных побочных реакций.

Отдельные побочные реакции

Применение лакосамида сопровождается дозозависимым удлинением интервала PR. Возможны нежелательные реакции, связанные с удлинением этого интервала (атриовентрикулярная блокада, обморок, брадикардия).

В дополнительных клинических исследованиях пациентов с эпилепсией атриовентрикулярная блокада I степени наблюдается нечасто, в 0,7% и 0,5% при дозе 200 мг и 600 мг соответственно, и не наблюдается при дозе 400 мг и плацебо. У пациентов, принимавших лакосамид в этих исследованиях, атриовентрикулярная блокада II или более высокой степени не наблюдалась. Однако о случаях атриовентрикулярной блокады II и III степеней, ассоциированной с лечением лакосамидом, сообщалось во время пострегистрационного наблюдения.

В объединенных клинических исследованиях вспомогательной терапии потеря сознания возникала нечасто, а ее частота не отличалась у пациентов с эпилепсией (n = 944), получавших лакосамид (0,1%), и у пациентов с эпилепсией (n = 364). получали плацебо (0,3%).

В течение кратковременных клинических исследований о фибрилляции или трепетании предсердий не сообщалось; однако, оба явления наблюдались в открытых исследованиях при эпилепсии и в ходе пострегистрационного мониторинга.

Отклонение от нормы лабораторных показателей

Отклонения от нормы показателей печеночной функции наблюдались во время плацебо-контролируемых исследований лакосамида с участием взрослых пациентов с приступами парциальных судорог, одновременно принимавших от 1 до 3 противоэпилептических лекарственных средств. Повышение уровня АЛТ до ≥ 3 × ВМН (верхний предел нормы) развилось у 0,7% (7/935) пациентов, принимавших Вимпат®и у 0% (0/356) пациентов группы плацебо.

Полиорганные реакции гиперчувствительности

Сообщалось о полиорганных реакциях гиперчувствительности (также известных как медикаментозные реакции с эозинофилией и симптомами поражения различных систем органов (DRESS)) у пациентов, принимавших некоторые противоэпилептические лекарственные средства. Эти реакции различались по проявлениям, но в типичных случаях сопровождались лихорадкой и высыпаниями и ассоциировались с поражением разных систем органов. Если подозрение на полиорганную реакцию гиперчувствительности, прием лакосамида следует прекратить.

Дети

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей от 16 лет ожидаются подобными таковым у взрослых. Безопасность применения препарата детям до 16 лет не изучали. Данных нет.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua».

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Не требует специальных условий хранения.

По 14 таблеток в блистере. По 1 или 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Джессика Фармасьютикалс ГмбХ.

Альфред-Нобель-Штр. 10, 40789 Монхайм на Рейне, Германия.