Арифам

Арифам — комбинированный гипотензивный лекарственный препарат, содержащий блокатор кальциевых каналов и диуретик. Назначается при повышенном артериальном давлении.

В составе лекарственного средства Арифам два основных действующих вещества — индапамид и амлодипин.

Индапамид — производное сульфаниламидов. В таблетке содержится в количестве 1,5 мг.

Амлодипин — производное дигидропиридина, блокатор кальциевых каналов. Таблетка может содержать два варианта дозировки: 5 или 10 мг.

Препарат рекомендуется хранить при температуре не выше 30 °С, в отдаленном от детей месте.

Арифам отвечает за стойкое снижение показателей АД в течение суток, вне зависимости от положения пациента (лежа или стоя). При длительном использовании Арифама острая гипотензия не возникает. Не возникает метаболических побочных эффектов или нарушений в плазме крови. Арифам разрешен пациентам с сахарным диабетом, астмой и подагрой. 

Препарат Арифам производится в форме таблеток. Выпускается в количестве 15 таблеток на 1 блистер. По 2–6 блистеров в коробке из картона. Купить Арифам в аптеке по различным ценам можно по рецепту врача.

Таблетки, в составе которых 5 мг амлодипина, — белые, круглой выпуклой формы.

Таблетки с 10 мг амлодипина — розовые, круглой выпуклой формы.

Лекарство Арифам относят к группе гипотензивных комбинированных препаратов, блокаторам медленных кальциевых каналов и диуретикам.

Фармакодинамика

Механизм действия. Индапамид – это производная сульфонамидов с индоловым кольцом, фармакологически родственная тиазидным диуретикам, действующая путем ингибирования реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени калия и магния, повышая таким образом мочеотделение и обеспечивая антигипертензивное действие. Амлодипин – ингибитор поступления ионов кальция группы дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), препятствующий трансмембранному поступлению ионов кальция к гладким мышцам миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина заключается в способности расслаблять гладкие мышцы сосудов.

Фармакодинамические эффекты. Клинические исследования II и III фазы показали, что при применении индапамида в монотерапии антигипертензивный эффект длится 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий, понижением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Фармакокинетика

Одновременный прием индапамида и амлодипина не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с их отдельным применением.

Индопамид. Индапамид 1,5 мг представлен в дозированной форме с пролонгированным высвобождением, обеспечиваемым благодаря матриксной системе, в которой распределено действующее вещество и позволяет равномерное пролонгированное высвобождение индапамида.

Абсорбция. Высвобождающийся из таблетки индапамид быстро и полностью всасывается в гастроинтестинальном тракте. Прием пищи несколько повышает скорость всасывания, но не влияет на количество абсорбированного действующего вещества. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 12 ч после перорального приема однократной дозы, повторное применение уменьшает колебания уровня индапамида в плазме крови между двумя приемами препарата. Существует интраиндивидуальная вариабельность.

Деление. Связывание индапамида с протеинами плазмы крови – 79%. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем – 18 часов). Уровень стабильной концентрации достигается через 7 дней. Повторный прием не приводит к кумуляции.

Вывод. Выведение главным образом происходит с мочой (70% дозы) и фекалиями (22%) в виде неактивных метаболитов.

Пациенты с высоким риском. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Амлодипин. Амлодипин представлен в дозированной форме с немедленным высвобождением.

Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы крови. После перорального применения в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, максимальная концентрация в крови достигается через 6–12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Биотрансформация/вывод. Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет примерно 35–50 часов, что соответствует однократной суточной дозе. Амлодипин экстенсивно метаболизируется печенью к неактивным метаболитам, выводится с мочой в неизмененном виде (10%) и в форме метаболитов (60%).

Применение пациентам с нарушением функции печени. Количество клинических данных по применению амлодипина пациентам с нарушением функции печени ограничено. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к увеличению периода полувыведения и AUC приблизительно на 40–60%.

Применение пациентам пожилого возраста. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у пожилых людей и у младших пациентов одинаково. У больных пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периоду полувыведения. У лиц с застойной сердечной недостаточностью увеличение AUC и период полувыведения было ожидаемым для исследуемой возрастной группы пациентов.

Арифам показан пациентам с первичной артериальной гипертензией, когда им нужно лечение амлодипином и индапамидом в фиксированной комбинации дозировки. 

Дозировка Арифама — 1 таблетка 1 раз в день, перорально. Таблетку не разжевывают, глотают и запивают водой. Лекарство рекомендовано пить до приема пищи. Максимальная доза в сутки — 1 таблетка. 

Для пациентов с сахарным диабетом, неосложненным и легким течением болезней печени, почек, а также для людей пожилого возраста в начале лечения назначают минимальные дозы препарата, контролируя состояние здоровья.

Фертильность

• Оговорки, связанные с индапамидом. Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и крыс. Воздействия на фертильность человека не предполагается.
• Оговорки, связанные с амлодипином. У некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов наблюдались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В одном исследовании на животных были обнаружены побочные реакции, влияющие на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Арифам оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами:

• Индапамид не влияет на бдительность, но в отдельных случаях могут возникать различные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами.
• Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Если у пациентов, принимающих амлодипин, возникли побочные реакции, как головокружение, головная боль, усталость или тошнота, их реакция может быть снижена. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Противопоказаниями для использования Арифама могут служить:

• высокая аллергическая чувствительность к активным веществам препарата, составляющим из сульфаниламидной группы или производным дигидропиридина;
• заболевания почек со сложным течением (почечная недостаточность с очищением от креатинина менее 30 мл в минуту);
• патологии печени (печеночная энцефалопатия);
• тяжелая степень артериальной гипотензии;
• сердечно-сосудистые заболевания (аортальный стеноз, сердечная недостаточность);
• гипокалиемия.

Арифам также не рекомендован к применению при беременности и лактации (период кормления грудью).

Чаще всего появление побочных эффектов происходит при лечении индапамидом и амлодипином по отдельности. В таких случаях наблюдаются:

• изменения крови и лимфатической системы (снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов, агранулоцитоз, лейкопения (очень редко – индапамид и амлодипин);
• аллергические проявления, отек;
• низкая концентрация калия в сыворотке крови;
• головные боли, расстройства сна;
• ухудшение зрения (частота неизвестна), шум в ушах.
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка (часто – амлодипин); кашель (нечасто – амлодипин).

Данные о передозировке Арифамом не выявлены. 

При превышении рекомендованных доз индапамида может вызвать нарушение водно-электролитного баланса, возникнуть ощущение сонливости, головокружения. Кроме этого, есть риск снижения артериального давления. Может появиться тошнота, рвота, судороги. При передозировке амлодипина наблюдается тахикардия, гипотензия, шок.

Лечение. Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипином, требует активной кардиоваскулярной помощи, включая частый мониторинг функции сердца и респираторной функции, предоставление пациенту горизонтального положения с поднятием нижних конечностей, а также контроль ОЦК и мочеотделения. Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и АД при отсутствии противопоказаний к применению. Внутривенное введение глюконата кальция, вероятно, поможет в устранении последствий блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть полезно промывание желудка. Прием активированного угля в течение 2 ч после применения амлодипина в дозе 10 мг снижает скорость абсорбции последнего. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками, проведение гемодиализа, вероятно, не даст результата.

Литий. Возможно повышение концентрации лития в плазме крови с возникновением симптомов передозировки, сходных с симптомами при бессолевой диете (уменьшается выведение лития с мочой). Однако, если применение диуретиков действительно необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови и откорректировать дозу диуретика.

Препараты наперстянки. Снижение уровня калия в крови способствует увеличению токсических эффектов препаратов наперстянки. Необходимо контролировать уровень калия в крови и ЭКГ, а также при необходимости пересмотреть терапию.

Циклоспорин. Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов после трансплантации почки, у которых отмечалось увеличение колебания минимальной концентрации циклоспорина (в среднем от 0 до 40%), не проводились. У пациентов после трансплантации почки, применяющих амлодипин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости снизить его дозу.

Препарат годен к применению 2 года.

1. Справочник лекарственных препаратов Компендиум.
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины.