Бронхотерол

Состав

действующее вещество: fenoterol;

1 доза содержит фенотерола гидробромида 100 мкг

Вспомогательные вещества: норфлуран; кислота лимонная моногидрат, этанол 96%.

Форма выпуска

Аэрозоль дозированный.

По 10 мл (200 доз) в баллоне, герметизированном дозирующим клапаном, по 1 баллона вместе с насадкой-ингалятором и защитным колпачком в картонной пачке.

Фармакодинамика

Бронхотерол - эффективный бронходилататор для применения при острых приступах астмы и при других состояниях с оборотным сужением воздушных путей, таких как обструктивный бронхит с эмфиземой легких или без нее. После приема Бронхотерол начинает действовать в течение нескольких минут, продолжительность действия - до 8:00.

После ингаляции фенотерола гидробромида при обструктивных заболеваниях легких бронходилатация наступает в течение нескольких минут. Действие бронходилататора длится 3-5 часов.

При применении высоких доз препарат стимулирует бета-1-адренорецепторы (например, когда его принимают при токолиз).

Бронхотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов. Эффект расслабления гладкой мускулатуры является дозозависимым. Считается, что он усиливается вследствие воздействия на аденилатциклазного систему таким образом, что связывание бета-агонистов с их рецепторами (что стимулируется белком, который связывает гуанозин) приводит к активации аденилатциклазы. В результате фосфориляции белка (протеинкиназа А) повышается внутриклеточное содержание цАМФ, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры. В высоких дозах Бронхотерол также влияет на поперечнополосатые мышцы (тремор). Кроме того, Бронхотерол подавляет высвобождение медиаторов из тучных клеток. После приема Бронхотеролу в дозе 0,6 мг отмечено улучшение мукоцилиарного клиренса.

Бронхотерол имеет положительный инотропный и хронотропный (прямой и / или рефлекторный) влияние на сердце. При применении высоких доз наблюдаются такие метаболические эффекты: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия последняя вызвана повышенным поглощением ионов К + , прежде всего скелетной мускулатурой. Как и в случае применения других бета-адренергических агентов, сообщалось об удлинении интервала QTc. Для дозирующих ингаляторов с фенотеролом это были отдельные явления при дозах, превышающих рекомендуемые. Клиническая значимость не установлена.

-За высокой концентрации бета-2-рецепторов в миометрия фенотерол может расслаблять мускулатуру матки. Это влияние часто наблюдается при беременности. Токолитическая доза фенотерола намного выше, чем бронхоспазмолитическое. Поэтому существует высокий риск побочных эффектов.

Фармакокинетика

Фармакокинетика фенотерола изучалась после внутривенного, ингаляционного и перорального введения. Терапевтический эффект Бронхотеролу достигается путем локального воздействия на дыхательные пути. Таким образом, концентрация в плазме крови не обязательно коррелирует с бронходилататорными эффектом.

Адсорбция . После ингаляции в зависимости от способа ингаляции и системы, применяемой, около 10-30% действующего вещества, высвобождающегося из аэрозольного препарата, достигает нижнего отдела респираторного тракта. Остальные откладывается в верхней части респираторного тракта и ротовой полости и затем проглатывается. Биодоступность Бронхотеролу с дозированного аэрозоля после ингаляции составляет 18,7%.

Абсорбция после ингаляции проходит двухфазным путем и ии величина составляет 13% от дозы. 30% дозы фенотерола гидробромида быстро абсорбируется из полувыведения 11 минут, а 70% - медленно абсорбируется из полувыведения 120 минут.

После приема внутрь абсорбируется около 60% дозы фенотерола гидробромида. Количество, всосалась, подвергается интенсивному одностадийном метаболизма, что приводит к тому, что биодоступность при приеме внутрь уменьшается примерно до 1,5%. Таким образом, вклад дозы активного ингредиента, которую проглотил пациент, в плазменную концентрацию после ингаляции незначительный. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60-120 минут.

Распределение. Бронхотерол широко распределяется по организму. Объем распределения в стабильном состоянии после внутривенного введения (V ss ) составляет 1,9-2,7 л / кг. Распределение Бронхотеролу в плазме крови после введения адекватно описывается трехкамерной фармакокинетической модели с полупериодами t α = 0,42 минуты, t β = 14,3 минуты и t γ = 3,2 часа. Связывание плазменного белка - от 40 до 55%.

Метаболизм. У людей Бронхотерол подвергается интенсивному метаболизму путем конъюгации до глюкуронидов и сульфатов. После приема Бронхотерол метаболизируется путем сульфонации. Такая метаболическая инактивация исходного соединения начинается уже в стенке кишечника.

После введения основную часть (около 85%) среднего общего клиренса, равный 1,1-1,8 л / мин, обеспечивает биотрансформация, включая выделение желчи. Почечный клиренс Бронхотеролу (0,27 л / мин) соответствует примерно 15% среднего общего клиренса системно доступной дозы. Учитывая долю препарата, связанного белками плазмы, величина почечного клиренса позволяет, кроме клубочковой фильтрации, предположить тубулярную секрецию Бронхотеролу.

В течение 48 часов после приема и введения общая радиоактивность, выведена с мочой, составляет соответственно около 39% и 65% дозы, а общая радиоактивность, выведена с фекалиями, равна 40,2% и 14,8% дозы. После перорального введения 0,38% дозы выводится с мочой в виде исходное соединение, тогда как после введения неизмененными выводятся 15% соединения. После ингаляции с дозирующего ингалятора 2% дозы выводятся почками без изменений в течение 24 часов.

Неметаболизированный Бронхотерол может проникать через плацентарный барьер. Симпатомиметические эффекты могут наблюдаться у плода. После длительной инфузии в крови плода наблюдались уровне Бронхотеролу, составлявших до 50% концентрации у матери. Бронхотерол выделяется гораздо медленнее у младенцев, родившихся преждевременно, чем у взрослых.

Бронхотерол проникает в грудное молоко.

Данных о влиянии на диабетических пациентов недостаточно.

Может быть незначительное влияние на младенцев или новорожденных в возрасте до 20 месяцев.

Симптоматическое лечение острых приступов астмы.

Профилактика астмы, индуцированной физической нагрузкой.

Симптоматическое лечение бронхиальной астмы аллергического и неаллергического происхождения и / или других состояний с обратимой обструкцией воздушных путей, таких как хронический обструктивный бронхит с эмфиземой и без эмфиземы.

Длительная терапия должна всегда сопровождаться сопутствующей противовоспалительной терапией.

Гиперчувствительность к фенотерола гидробромида или к вспомогательным веществам аэрозоля дозированного.

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Тахиаритмия.

Дозу следует подбирать в зависимости от природы и тяжести заболевания.

Для взрослых и детей старше 6 лет рекомендуют нижеприведенные режимы дозирования.

Для купирования острого приступа бронхиальной астмы и приступа одышки рекомендуется ингаляция дозы 100 мкг фенотерола гидробромида (1 ингаляция).

В общем при остром приступе одышки достаточно 1 ингаляции для быстрого облегчения дыхания. Если в течение 5 минут дыхания значительно не улучшается после применения ингаляций, можно сделать вторую ингаляцию. Если нет эффекта после проведения 2 ингаляций, может возникнуть необходимость применения дополнительных ингаляций. В таких случаях пациент должен немедленно обратиться к врачу (см. Раздел «Особенности применения»).

Если признано необходимым применение бета-2-симпатомиметиков для длительного лечения , рекомендуемая доза - 1-2 ингаляции Бронхотеролу 3-4 раза в сутки. В общем время и дозу каждого применения препарата Бронхотерол следует определять по частоте и тяжести одышки (по симптоматике). Лечение должно сопровождаться противовоспалительной терапией, особенно при бронхиальной астме. Между ингаляциями должен быть интервал не менее 3:00. Общая суточная доза не должна превышать 8 ингаляций, а максимальная разовая доза не должна превышать 4 ингаляции, поскольку самая высокая доза не добавляет терапевтических преимуществ в целом, но может вызвать тяжелые побочные эффекты.

Для специфической профилактики астмы, индуцированной физической нагрузкой, или когда ожидается контакт с аллергеном, применяют 1-2 ингаляции препарата Бронхотерол, если возможно, за 10-15 минут до предполагаемого инцидента.

Детям 4-6 лет , если не прописано иное, рекомендуют нижеприведенные режимы дозирования.

Для купирования острого приступа бронхиальной астмы и приступа одышки рекомендуется ингаляция дозы 100 мкг фенотерола гидробромида (1 ингаляция).

Для длительного лечения или профилактики приступа следует применять 100 мкг (1 ингаляция) фенотерола гидробромида 4 раза в сутки. Время и дозу каждого применения препарата Бронхотерол следует определять по частоте и тяжести одышки (по симптоматике). Лечение должно сопровождаться противовоспалительной терапией, особенно при бронхиальной астме. Между ингаляциями должен быть интервал не менее 3:00. Общая суточная доза не должна превышать 4 ингаляции, а максимальная разовая доза не должна превышать 2 ингаляции, поскольку самая высокая доза не добавляет терапевтических преимуществ в целом, но может вызвать тяжелые побочные эффекты.

Для специфической профилактики астмы, индуцированной физической нагрузкой, или когда ожидается контакт с аллергеном, применяют 100 мкг (1 ингаляция) фенотерола гидробромида, если возможно, за 10-15 минут до предполагаемого инцидента.

Эта лекарственная форма не подходит для применения детям до 4 лет.

Симптомы. В зависимости от продолжительности передозировки возможны такие побочные реакции, типичные для бета-2-адренергических средств: приливы, легкое головокружение, головная боль, тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмия, гипотензия или даже шок, артериальная гипертензия, беспокойство, боль в грудной клетке, возбуждение, возможна экстрасистолия и сильный тремор в пальцах, а также во всем теле. Может развиться гипергликемия, гиперлипидемия и гиперкетонемия.

Могут наблюдаться реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и рвоту, особенно после приема передозировки.

При передозировке Бронхотеролом возможно повышение отклонения уровня калия в внутриклеточном пространстве, что приводит к гипокалиемии, гипергликемии, гиперлипидемии и гиперкетонемии. При применении Бронхотеролу в дозах, превышающих рекомендуемые согласно утвержденным показаниям для Бронхотеролу, наблюдался метаболический ацидоз и гипокалиемия.

Терапия. Применение Бронхотеролу должно быть прекращено. Следует учитывать мониторинг кислотно-щелочного баланса электролитов. Лечение передозировки бета-симпатомиметиками является симптоматическим. Эффекта Бронхотеролу могут противодействовать блокаторы бета-рецепторов. Однако необходимо принимать во внимание возможное усиление бронхиальной обструкции, поэтому для больных бронхиальной астмой необходимо тщательно подбирать дозу. Это также касается так называемых кардиоселективных блокаторов бета-рецепторов.

Рекомендуется контроль сердечной деятельности, а именно ЭКГ.

Как и все лекарственные средства, препарат Бронхотерол может вызвать побочные реакции.

Частота случаев побочных реакций:

очень часто ≥ 1/10;

частые ≥ 1/100 <1/10;

редкие ≥ 1/1000 <1/100;

единичные ≥ 1/10000 <1/1 000;

редкие <1/10000;

неизвестно нельзя определить по имеющимся данным.

Со стороны иммунной системы:

неизвестно - гиперчувствительность (например зуд, сыпь, пурпура, тромбоцитопения, отек лица).

Со стороны метаболизма и пищеварения:

нечасто - гипокалиемия (включая серьезную гипокалиемии)

единичные - гипергликемия.

Гипокалиемия чаще наблюдается у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой, одновременно принимающих ксантиновые производные (например, теофиллин), кортикостероиды и / или диуретики. Кроме того, гипоксия может влиять на эффект гипокалиемии на сердечный ритм. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень калия в крови.

Наблюдалось повышение уровней в крови инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел.

Психические расстройства:

нечасто - психические нарушения, возбуждение;

неизвестно - нервозность.

Психические нарушения проявляются повышенной возбудимостью, гиперактивным поведением, расстройствами сна и галлюцинациями. Это наблюдалось главным образом у детей до 12 лет.

Со стороны нервной системы:

часто - тремор, головокружение

неизвестно - головная боль.

Со стороны сердечной деятельности:

нечасто - аритмия, ангинальные боль, желудочковая экстрасистолия

неизвестно - тахикардия, сердцебиение, ишемия миокарда.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто - кашель;

нечасті – парадоксальний бронхоспазм;

неизвестно - местное раздражение.

При наличии парадоксального бронхоспазма лечение следует немедленно прекратить.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

частые - тошнота

нечасто - рвота, изжога.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто - гипергидроз;

нечасто - зуд

неизвестно - крапивница, кожные реакции, такие как сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто - мышечный спазм;

неизвестно - мышечная слабость, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто - нарушение мочеиспускания.

Исследование:

нечасто - повышение артериального давления, снижение артериального давления.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Бронхотерол проникает через плацентарный барьер.

Применять препарат во время беременности можно только после тщательной оценки преимущества и рисков, особенно в течение первого триместра беременности. Несмотря на то, что активное вещество не оказывает токолитического воздействия при ингаляционном применении, возможность такого явления нельзя полностью отвергать.

Кормления грудью. Неизвестно, оказывает Бронхотерол негативное влияние на младенца. Поскольку Бронхотерол проникает в грудное молоко, применение препарата в период кормления грудью рекомендуется только после тщательной оценки преимущества и рисков.

Дети

Применяют детям в возрасте от 4 лет по назначению врача и под присмотром взрослых.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентов следует предупреждать о возможности возникновения таких нежелательных эффектов, как головокружение, во время лечения. Итак, следует проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Одновременное применение с другими бета-2-адренорецепторами средствами, метилксантинами (например теофиллином), антихолинергическими средствами и ГКС может усиливать эффект препарата. Если препарат применяют одновременно с другими бета-2-адренорецепторами средствами, метилксантинами (например теофиллином) или антихолинергическими средствами системного действия (средствами, содержащими пирензепин), возможно усиление побочных эффектов (таких как тахикардия, аритмия).

Одновременное применение препарата и бета-блокаторов приводит к взаимному снижению эффекта и к риску вызванного бета-блокаторами тяжкого бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой.

Также лечения может снизить гипогликемический эффект противодиабетических лекарственных средств. Однако это ожидается только при высоких дозах, которые обычно применяются для системного введения (таблетки или инъекции / инфузии).

При ингаляции галогенированных анестетиков, таких как галотан, метоксифлуран или энфлуран, существует повышенный риск тяжелого нарушения сердечного ритма и снижение артериального давления у пациентов, применяющих препараты фенотерола (см. Примечание).

Одновременное применение препарата и ингибиторов МАО или трициклических антидепрессантов может усиливать влияние Бронхотеролу на сердечно-сосудистую систему.

Поскольку при лечении высокими дозами может развиться гипокалиемия, следует контролировать уровень электролитов. Это также особенно важно при одновременном применении диуретиков и гликозидов наперстянки.

Примечание. Если планируется применение ингаляционных галогенированных анестетиков, следует принять во внимание, что необходимо прекратить применение Бронхотеролу минимум за 6:00 до начала анестезии.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Не замораживать. Защищать от воздействия прямых солнечных лучей.

Срок годности – 2 года.