Бронхотерол

Склад

діюча речовина: fenoterol;

1 доза містить фенотеролу гідроброміду 100 мкг

Допоміжні речовини: норфлуран; кислота лимонна моногідрат, етанол 96%.

Форма випуску

Аерозоль дозований.

По 10 мл (200 доз) у балоні, герметизированном дозуючим клапаном, по 1 балону разом з насадкою-інгалятором і захисним ковпачком у картонній пачці.

Фармакодинаміка

Бронхотерол - ефективний бронходилататор для застосування при гострих нападах астми та при інших станах з оборотним звуженням повітряних шляхів, таких як обструктивний бронхіт з емфіземою легенів або без неї. Після прийому Бронхотерол починає діяти протягом декількох хвилин, тривалість дії - до 8:00.

Після інгаляції фенотеролу гідроброміду при обструктивних захворюваннях легенів бронходилатация настає протягом декількох хвилин. Дія бронходилататора триває 3-5 годин.

При застосуванні високих доз препарат стимулює бета-1-адренорецептори (наприклад, коли його приймають при токоліз).

Бронхотерол розслабляє гладку мускулатуру бронхів і судин. Ефект розслаблення гладкої мускулатури залежить від його дози. Вважається, що він посилюється внаслідок впливу на аденілатціклазного систему таким чином, що зв'язування бета-агоністів з їх рецепторами (що стимулюється білком, який зв'язує гуанозин) призводить до активації аденілатциклази. В результаті фосфориляції білка (протеинкиназа А) підвищується внутрішньоклітинний вміст цАМФ, що призводить до розслаблення гладкої мускулатури. У високих дозах Бронхотерол також впливає на поперечносмугасті м'язи (тремор). Крім того, Бронхотерол пригнічує вивільнення медіаторів із стовбурових клітин. Після прийому Бронхотеролу в дозі 0,6 мг відзначено поліпшення мукоциліарногокліренсу.

Бронхотерол має позитивний інотропний і хронотропний (прямий і / або рефлекторний) вплив на серце. При застосуванні високих доз спостерігаються такі метаболічні ефекти: ліполіз, глікогеноліз, гіперглікемія та гіпокаліємія остання спричинена підвищеним поглинанням іонів К +, насамперед скелетної мускулатурою. Як і в разі застосування інших бета-адренергічних агентів, повідомлялося про подовження інтервалу QTc. Для дозуючих інгаляторів з фенотеролом це були окремі явища при дозах, що перевищують рекомендовані. Клінічна значущість не встановлена.

-За високої концентрації бета-2-рецепторів в міометрія фенотерол може розслабляти мускулатуру матки. Це вплив часто спостерігається при вагітності. Токолітична доза фенотерола набагато вище, ніж бронхоспазмолітичну. Тому існує високий ризик побічних ефектів.

Фармакокінетика

Фармакокінетика фенотеролу вивчалася після внутрішньовенного, інгаляційного і перорального введення. Терапевтичний ефект Бронхотеролу досягається шляхом локального впливу на дихальні шляхи. Таким чином, концентрація в плазмі крові не обов'язково корелює з бронходилататорними ефектом.

Адсорбція. Після інгаляції в залежності від способу інгаляції і системи, що застосовується, близько 10-30% діючої речовини, що вивільняється з аерозольного препарату, досягає нижнього відділу респіраторного тракту. Решта відкладається у верхній частині респіраторного тракту і ротової порожнини та потім проковтує. Біодоступність Бронхотеролу з дозованого аерозолю після інгаляції становить 18,7%.

Абсорбція після інгаляції проходить двофазним шляхом і ії величина становить 13% від дози. 30% дози фенотеролу гідроброміду швидко абсорбується з напіввиведення 11 хвилин, а 70% - повільно абсорбується з напіввиведення 120 хвилин.

Після прийому всередину абсорбується близько 60% дози фенотеролу гідроброміду. Кількість, всмокталася, піддається інтенсивному одностадійному метаболізму, що призводить до того, що біодоступність при прийомі всередину зменшується приблизно до 1,5%. Таким чином, внесок дози активного інгредієнта, яку проковтнув пацієнт, в плазмову концентрацію після інгаляції незначний. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 60-120 хвилин.

Розподіл. Бронхотерол широко розподіляється по організму. Обсяг розподілу в стабільному стані після внутрішньовенного введення (V ss) становить 1,9-2,7 л/кг. Розподіл Бронхотеролу в плазмі крові після введення адекватно описується трехкамерной фармакокінетичною моделі з напівперіодами t α = 0,42 хвилини, t β = 14,3 хвилини та t γ = 3,2 години. Зв'язування плазмового білка - від 40 до 55%.

Метаболізм. У людей Бронхотерол піддається інтенсивному метаболізму шляхом кон'югації до глюкуронідів та сульфатів. Після прийому Бронхотерол метаболізується шляхом сульфонаціі. Така метаболічна інактивація вихідної сполуки починається вже в стінці кишечника.

Після введення основну частину (близько 85%) середнього загального кліренсу, який дорівнює 1,1-1,8 л/хв, забезпечує биотрансформация, включаючи виділення жовчі. Нирковий кліренс Бронхотеролу (0,27 л/хв) відповідає приблизно 15% середнього загального кліренсу системно доступною дози. З огляду на частку препарату, пов'язаного білками плазми, величина ниркового кліренсу дозволяє, крім фільтрації, припустити тубулярну секрецію Бронхотеролу.

Протягом 48 годин після прийому і введення загальна радіоактивність, виведена з сечею, становить відповідно близько 39% і 65% дози, а загальна радіоактивність, виведена з фекаліями, дорівнює 40,2% і 14,8% дози. Після перорального введення 0,38% дози виводиться з сечею у вигляді вихідне з'єднання, тоді як після введення незміненими виводяться 15% сполуки. Після інгаляції з дозуючого інгалятора 2% дози виводяться нирками без змін протягом 24 годин.

Неметаболізований Бронхотерол може проникати через плацентарний бар'єр. Симпатоміметичні ефекти можуть спостерігатися у плода. Після тривалої інфузії в крові плоду спостерігалися рівні Бронхотеролу, що складали до 50% концентрації у матері. Бронхотерол виділяється набагато повільніше у немовлят, що народилися передчасно, ніж у дорослих.

Бронхотерол проникає в грудне молоко.

Даних про вплив на діабетичних пацієнтів недостатньо.

Може бути незначний вплив на немовлят або новонароджених у віці до 20 місяців.

Симптоматичне лікування гострих нападів астми.

Профілактика астми, індукованої фізичним навантаженням.

Симптоматичне лікування бронхіальної астми алергічного і неалергічного походження і / або інших станів з оборотною обструкцією повітряних шляхів, таких як хронічний обструктивний бронхіт з емфіземою і без емфіземи.

Тривала терапія повинна завжди супроводжуватися супутньої протизапальною терапією.

Гіперчутливість до фенотеролу гідроброміду або до допоміжних речовин аерозолю дозованого.

Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія.

Тахіаритмія.

Дозу слід підбирати в залежності від природи та тяжкості захворювання.

Для дорослих і дітей старше 6 років рекомендують нижченаведені режими дозування.

Для купірування гострого нападу бронхіальної астми та нападу задишки рекомендується інгаляція дози 100 мкг фенотеролу гідроброміду (1 інгаляція).

Загалом при гострому нападі задишки досить 1 інгаляції для швидкого полегшення дихання. Якщо протягом 5 хвилин дихання значно не покращується після застосування інгаляцій, можна зробити другу інгаляцію. Якщо немає ефекту після проведення 2 інгаляцій, може виникнути необхідність застосування додаткових інгаляцій. У таких випадках пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря (див. Розділ «Особливості застосування»).

Якщо визнано за необхідне застосування бета-2-симпатоміметиків для тривалого лікування, рекомендована доза - 1-2 інгаляції Бронхотеролу 3-4 рази на добу. Загалом час і дозу кожного застосування препарату Бронхотерол слід визначати за частотою і тяжкості задишки (за симптоматикою). Лікування повинно супроводжуватися протизапальною терапією, особливо при бронхіальній астмі. Між інгаляціями повинен бути інтервал не менше 3:00. Загальна добова доза не повинна перевищувати 8 інгаляцій, а максимальна разова доза не повинна перевищувати 4 інгаляції, оскільки найвища доза не додає терапевтичних переваг в цілому, але може викликати важкі побічні ефекти.

Для специфічної профілактики астми, індукованої фізичним навантаженням, або коли очікується контакт з алергеном, застосовують 1-2 інгаляції препарату Бронхотерол, якщо можливо, за 10-15 хвилин до передбачуваного інциденту.

Дітям 4-6 років, якщо не прописано інше, рекомендують нижченаведені режими дозування.

Для купірування гострого нападу бронхіальної астми та нападу задишки рекомендується інгаляція дози 100 мкг фенотеролу гідроброміду (1 інгаляція).

Для тривалого лікування або профілактики нападу слід застосовувати 100 мкг (1 інгаляція) фенотеролу гідроброміду 4 рази на добу. Час і дозу кожного застосування препарату Бронхотерол слід визначати за частотою і тяжкості задишки (за симптоматикою). Лікування повинно супроводжуватися протизапальною терапією, особливо при бронхіальній астмі. Між інгаляціями повинен бути інтервал не менше 3:00. Загальна добова доза не повинна перевищувати 4 інгаляції, а максимальна разова доза не повинна перевищувати 2 інгаляції, оскільки найвища доза не додає терапевтичних переваг в цілому, але може викликати важкі побічні ефекти.

Для специфічної профілактики астми, індукованої фізичним навантаженням, або коли очікується контакт з алергеном, застосовують 100 мкг (1 інгаляція) фенотеролу гідроброміду, якщо можливо, за 10-15 хвилин до передбачуваного інциденту.

Ця лікарська форма не підходить для застосування дітям до 4 років.

Симптоми. Залежно від тривалості передозування можливі такі побічні реакції, типові для бета-2-адренергічних засобів: припливи, легке запаморочення, головний біль, тахікардія, прискорене серцебиття, аритмія, гіпотензія або навіть шок, артеріальна гіпертензія, занепокоєння, біль в грудній клітці, порушення , можлива екстрасистолія і сильний тремор в пальцях, а також у всьому тілі. Може розвинутися гіперглікемія, гіперліпідемія і гіперкетонемія.

Можуть спостерігатися реакції з боку шлунково-кишкового тракту, включаючи нудоту і блювоту, особливо після прийому передозування.

При передозуванні Бронхотеролом можливе підвищення відхилення рівня калію в внутриклеточном просторі, що призводить до гіпокаліємії, гіперглікемії, гіперліпідемії і гіперкетонемії. При застосуванні Бронхотеролу в дозах, що перевищують рекомендовані згідно із затвердженими показниками для Бронхотеролу, спостерігався метаболічний ацидоз і гіпокаліємія.

Терапія. Застосування Бронхотеролу має бути припинено. Слід враховувати моніторинг кислотно-лужного балансу електролітів. Лікування передозування бета-симпатоміметиками є симптоматичним. Ефекту Бронхотеролу можуть протидіяти блокатори бета-рецепторів. Однак необхідно брати до уваги можливе посилення бронхіальної обструкції, тому для хворих на бронхіальну астму необхідно ретельно підбирати дозу. Це також стосується так званих кардіоселективних блокаторів бета-рецепторів.

Рекомендується контроль серцевої діяльності, а саме ЕКГ.

Як і всі лікарські засоби, препарат Бронхотерол може викликати побічні реакції.

Частота випадків побічних реакцій:

дуже часто ≥ 1/10;

часті ≥ 1/100 <1/10;

рідкісні ≥ 1/1000 <1/100;

поодинокі ≥ 1/10000 <1/1 000;

рідкісні <1/10000;

невідомо можна визначити за наявними даними.

З боку імунної системи:

невідомо - гіперчутливість (наприклад свербіж, висип, пурпура, тромбоцитопенія, набряк обличчя).

З боку метаболізму та травлення:

нечасто - гіпокаліємія (включаючи серйозну гіпокаліємії)

поодинокі - гіперглікемія.

Гіпокаліємія частіше спостерігається у пацієнтів з тяжкою формою бронхіальної астми, які одночасно приймають ксантіновие похідні (наприклад, теофілін), кортикостероїди та / або діуретики. Крім того, гіпоксія може впливати на ефект гіпокаліємії на серцевий ритм. У таких випадках рекомендується контролювати рівень калію в крові.

Спостерігалося підвищення рівнів в крові інсуліну, вільних жирних кислот, гліцерину і кетонових тіл.

Психічні розлади:

нечасто - психічні порушення, порушення;

невідомо - нервозність.

Психічні порушення проявляються підвищеною збудливістю, гіперактивним поведінкою, розладами сну і галюцинаціями. Це спостерігалося головним чином у дітей до 12 років.

З боку нервової системи:

часто - тремор, запаморочення

невідомо - головний біль.

З боку серцевої діяльності:

нечасто - аритмія, ангінальний біль, шлуночкова екстрасистолія

невідомо - тахікардія, серцебиття, ішемія міокарда.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:

часто - кашель;

нечасті - парадоксальний бронхоспазм;

невідомо - місцеве подразнення.

При наявності парадоксального бронхоспазму лікування слід негайно припинити.

З боку шлунково-кишкового тракту:

часті - нудота

нечасто - блювання, печія.

З боку шкіри та підшкірних тканин:

часто - гіпергідроз;

нечасто - свербіж

невідомо - кропив'янка, шкірні реакції, такі як висип.

З боку опорно-рухового апарату:

нечасто - м'язовий спазм;

невідомо - м'язова слабкість, біль у м'язах.

З боку нирок та сечовидільної системи:

нечасто - порушення сечовипускання.

дослідження:

нечасто - підвищення артеріального тиску, зниження артеріального тиску.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Бронхотерол проникає через плацентарний бар'єр.

Застосовувати препарат під час вагітності можна тільки після ретельної оцінки переваги та ризиків, особливо протягом першого триместру вагітності. Незважаючи на те, що активна речовина не робить токолітичного впливу шляхом інгаляції, можливість такого явища не можна повністю відкидати.

Годування грудьми. Невідомо, надає Бронхотерол негативний вплив на немовля. Оскільки Бронхотерол проникає в грудне молоко, застосування препарату в період годування груддю рекомендується тільки після ретельної оцінки переваги та ризиків.

Діти

Застосовують дітям віком від 4 років за призначенням лікаря і під наглядом дорослих.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Пацієнтів слід попереджати про можливість виникнення таких небажаних ефектів, як запаморочення, під час лікування. Отже, слід проявляти обережність при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Одночасне застосування з іншими бета-2-адренорецепторами засобами, метилксантинами (наприклад, теофіліном), антихолінергічними засобами та ГКС може посилювати ефект препарату. Якщо препарат застосовують одночасно з іншими бета-2-адренорецепторами засобами, метилксантинами (наприклад, теофіліном) або антихолінергічними засобами системної дії (засобами, що містять пірензепін), можливе посилення побічних ефектів (таких як тахікардія, аритмія).

Одночасне застосування препарату і бета-блокаторів призводить до взаємного зниження ефекту і до ризику викликаного бета-блокаторами тяжкого бронхоспазму у пацієнтів з бронхіальною астмою.

Також лікування може знизити тривалість гіпоглікемічного ефекту протидіабетичних лікарських засобів. Однак це очікується тільки при високих дозах, які зазвичай застосовуються для системного введення (таблетки або ін'єкції / інфузії).

При інгаляції галогенованих анестетиків, таких як галотан, метоксифлуран або енфлуран, існує підвищений ризик тяжкого порушення серцевого ритму і зниження артеріального тиску у пацієнтів, які застосовують препарати фенотеролу (див. Примітку).

Одночасне застосування препарату та інгібіторів МАО або трициклічних антидепресантів може посилювати вплив Бронхотеролу на серцево-судинну систему.

Оскільки при лікуванні високими дозами може розвинутися гіпокаліємія, слід контролювати рівень електролітів. Це також особливо важливо при одночасному застосуванні діуретиків та глікозидів наперстянки.

Примітка. Якщо планується застосування інгаляційних галогенованих анестетиків, слід взяти до уваги, що необхідно припинити застосування Бронхотеролу мінімум за 6:00 до початку анестезії.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Чи не заморожувати. Захищати від дії прямих сонячних променів.

Термін придатності - 2 роки.