Гидроксимочевина

Капсулы по 0,5 г во флаконе по 100 шт.

1 капсула содержит 500 мг гидроксикарбамида;

Вспомогательные вещества: цитрат натрия, натрия стеарат, лактоза, желатин и диоксид титана.

Фармакодинамика

Точный механизм противоопухолевого действия препарата не выяснен, но считается, что он связан с блокированием рибонуклеотидредуктазного комплекса, что приводит к угнетению синтеза ДНК. Клеточная стойкость, как правило, обусловлена увеличенным уровнем рибонуклеотидредуктазы в результате амплификации гена.

Фармакокинетика

Информация по фармакокинетике ограничена. Препарат хорошо всасывается из пищеварительного тракта, биодоступность – полная. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 0,5-2 ч после приема. Гидроксикарбамид проникает через гематоэнцефалический барьер. +Метаболизм гидроксикарбамида у людей подробно не изучался. Гидроксимочевина частично выводится почечной экскрецией. Период полувыведения составляет 3-4 часа. От 9 до 95% выводится из организма с мочой.

Основными показаниями являются хронический миелолейкоз (рак крови, при котором источником опухолевого процесса являются гранулоцитарные клетки /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови -лейкоциты/) и истинная полицитемия (разрастание костного мозга, сопровождающееся увеличением содержания в крови числа эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, а также покраснением и зудом кожных покровов). Лечение пациентов с эссенциальной тромбоцитемией или полицитемией с высоким риском тромбоэмболических осложнений. Препарат может быть использован в составе комбинированного или комплексного лечения при опухолях головы и шеи; при меланоме кожи (раке, развивающемся из пигментообразующих клеток); при раке толстой и прямой кишки; при раке шейки матки; раке почки и предстательной железы. Вне онкологической практики гидроксимочевина применяется для лечения псориаза.

Капсулы принимаются до еды с небольшим количеством жидкости. При хроническом миелолейкозе доза гидроксимочевины определяется высотой лейкоцитоза (увеличением содержания лейкоцитов в крови) и может колебаться от 6 капсул в сутки до 1 капсулы 2-3 раза в неделю. Обычная дневная доза - 30-50 мг/килограмм массы с учетом количества лейкоцитов в крови: при гиперлейкоцитозе (резком увеличении количества лейкоцитов в кровеносном русле /150000-200000 в мм куб. и выше/) можно назначать 4-6 капсулы в сутки (2000-3000 мг), при количестве лейкоцитов 50000-100000 в мм куб. достаточно 2-3 капсулы в сутки (1000-1500 мг), при количестве лейкоцитов 20 000-30 000 в мм3 можно использовать 1-2 капсулы в сутки. При нормальном количестве лейкоцитов или небольшом лейкоцитозе (15 000-20 000 в 1 мм куб.) можно назначать поддерживающую дозу по 1 капсуле через сутки или 2 раза в неделю. При больших размерах опухолевой массы (высокий лейкоцитоз, больших размеров селезенка) одновременно с гидроксимочевиной необходимо назначать аллопуринол для предотвращения урикемии (повышенного содержания мочевой кислоты в крови), поскольку снижение количества лейкоцитов наступает достаточно быстро, обычно уже спустя 8-10 дней от начала лечения и может достигнуть нормальных цифр в течение 2-4 недель. Гидроксимочевина в отличие от других препаратов не дает первоначального роста лейкоцитоза, не обладает кумулятивным эффектом (способностью накапливаться); при отмене гидроксимочевины количество лейкоцитов вновь начинает быстро увеличиваться и может достигнуть высоких цифр через 10-12 дней. При властном кризе (резком ухудшении состояния, вызванном значительным увеличением содержания в кровеносном русле незрелых клеток крови) хронического миелолейкоза и острых лейкозов (злокачественных опухолей крови, возникающих из бластных клеток /клеток костного мозга, из которых образуются лейкоциты, лимфоциты, эритроциты и т. д./ и характеризующихся появлением в кровеносном русле этих незрелых клеток) препарат практически не эффективен.

Достаточный период для достижения антинеопластического эффекта – 6 недель. В случае, когда отмечается прогрессирование заболевания, применение препарата следует немедленно прекратить. Если наблюдается подходящий терапевтический эффект, лечение продолжают на неограниченный срок.

При эритремии (истинной полицитемии - болезни, обусловленной разрастанием клеток костного мозга и появлением в кровеносном русле большого количества форменных элементов крови /эритроцитов, лейкоцитов и т. д./) гидроксимочевину назначают в дозе от 500 мг до 2000 мг в сутки до наступления нормализации показателей крови. После достижения ремиссии (временного ослабления или исчезновения проявлений болезни) -поддерживающая терапия по 500 мг препарата ежедневно постоянно.

В противоопухолевой терапии солидных опухолей (плотного разрастания ткани, не содержащего внутренних полостей) гидроксимочевина показана в случаях резистентности (устойчивости) опухолей к обычно применяемым лечебным препаратам, а также в том случае, когда последние не могут быть применены по каким-либо причинам. При монохимиотерапии (лечении одним лекарственным средством) используют два режима: 1. Режим непрерывной терапии - гидроксимочевину вводят ежедневно по 1-2 г/м кв. в сутки. Суточную дозу делят на 2-3 приема; 2. Режим прерывистой терапии - препарат вводят 1 раз в 3 суток в дозе 2-3 г/м кв.. Во всех случаях лечение должно быть остановлено при снижении лейкоцитов до 2500 или тромбоцитов до 100 000 клеток в 1 мм куб.

Препарат Гидроксимочевина купить можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная на Гидроксимочевина цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

При лечении препаратом необходимо проверять показатели крови, равно как и функции почек и печени. Опыт лечения больных с нарушениями функции почек или печени ограничен. Поэтому лечение таких больных проводят с осторожностью и под постоянным наблюдением, особенно в начале лечения.

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию гидроксимочевины и могут потребовать снижения дозы.

Гидроксимочевина препарат может индуцировать развитие болезненных язв ног, которые обычно плохо лечатся и требуют прекращения лечения гидроксимочевиной. После прекращения лечения язвы постепенно заживают в течение нескольких недель.

При пропуске приема препарата следующую дозу следует принимать после консультации с врачом.

Были сообщения о раке кожи у пациентов, длительно принимавших гидроксимочевину. Пациентам следует рекомендовать защищать кожу от воздействия солнца. Кроме того, пациенты должны проводить самоинспекцию кожи во время лечения и после прекращения гидроксимочевины и проходить проверку на вторичные злокачественные новообразования во время плановых обследований.

Во время терапии гидроксикарбамидом у больных с миелопролиферативными заболеваниями наблюдались кожные токсические васкулиты, в том числе васкулитные язвы и гангрена. Риск токсических васкулитов увеличивается у больных, получающих или получавших интерферон в прошлом. Дигитальная локализация этих васкулитных язв и прогрессирующее клиническое течение периферической сосудистой недостаточности, что приводит к инфарктному поражению дигитальных участков или гангрены, четко отличается от типичных кожных язв, обычно описанных при применении гидроксикарбамида.

Гидроксикарбамид может быть генотоксическим. Мужчинам во время терапии и в течение еще 3 месяцев после завершения терапии необходимо пользоваться надежными противозачаточными средствами. Они должны быть информированы о возможности консервации спермы до начала терапии.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Гидроксимочевину не следует применять беременным, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения гидроксикарбамидом. Гидроксимочевину не следует назначать беременным, кормящим грудью, кроме случаев, когда польза преобладает риски. Женщинам репродуктивного возраста следует применять противозачаточные средства пред начала и во время лечения препаратом. Поскольку гидроксикарбамид экскретируется в грудное молоко, перед началом лечения грудное вскармливание ребенка следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Скорость реакции может быть нарушена при применении гидроксимочевины. Это следует учитывать, когда необходимо повышенное внимание, например, при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы - наиболее общим признаком проявления токсичности после длительного приема высоких доз гидроксимочевины является депрессия костного мозга (уменьшение кроветворной функции костного мозга), которая проявляется нейтропенией (уменьшением содержания нейтрофильных гранулоцитов /форменных элементов/ в крови), лейкопения, поздней мегалобластной анемией (снижением содержания гемоглобина /переносчика кислорода/ в крови вследствие Нарушения синтеза в клетках костного мозга РНК /рибонуклеиновой кислоты - элемента строения клетки, участвующего в биосинтезе белка/ и ДНК /дезоксирибонуклеиновой кислоты -составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации/) и слабо выраженной тромбоцитопенией (уменьшением числа тромбоцитов в крови). Возможны атрофические дерматиты (воспаление кожи с ее истончением), пятнисто-папулезные высыпания на коже и даже частичная алопеция (частичное выпадение волос). В отдельный случаях возникают небольшая лихорадка (повышение температуры тела), стоматиты (воспаление слизистой оболочки полости рта), головокружение и головная боль. Желудочно-кишечные побочные реакции распространены, но они редко нуждаются в снижении дозы или прекращении лечения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - кожные язвы (особенно язвы голени), нераспространенные - макулопапулезная сыпь, эритема лица, акральная эритема, актинический кератоз, рак кожи (плоскоклеточный рак, базально-клеточный рак), редко - алопеция, атрофия ногтей, зуд, фиолетовые папулы, шелушение, кожный васкулит, гангрена. Гидроксимочевина может усугублять воспаление слизистых оболочек после облучения. Это может привести к повторному возникновению эритемы и гиперпигментации в ранее облученных тканях. У пациентов, в прошлом получавших лучевую терапию, может наблюдаться обострение пострадиационной эритемы.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы. Во время лечения гидроксикарбамидом может возникать мегалобластический эритропоэз, не отвечает на терапию фолиевой кислотой или витамином В12.

Со стороны нервной системы: редко - периферическая нейропатия, неврологические расстройства, включая головную боль, головокружение, дезориентацию, судороги.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, запор; редко - панкреатит, тошнота, рвота, стоматит. Тяжелые желудочно-кишечные расстройства (анорексия, тошнота, рвота), вызванные сочетанием приема препарата и облучением, обычно удается контролировать с помощью временного прекращения приема препарата.

Повышенная индивидуальная чувствительность к гидроксимочевине, лейкоцитопения (уменьшение содержания лейкоцитов в крови - меньше 3000/мм куб.), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови - меньше 100 000/мм куб.), период беременности и во время кормления грудью. Безопасность и эффективность лечения у детей не установлены.

У больных, применявших препарат в дозах, в несколько раз превышавших обычные рекомендованные, наблюдались острые патологии кожных покровов и слизистых оболочек, а именно: раздражение, фиолетовая эритема, отек ладоней и ступней с последующим шелушением кожи рук и ног, интенсивная генерализованная гипер и стоматит.

Необходимо немедленное лечение, включающее промывание желудка с последующей поддерживающей терапией и мониторингом гемопоэтической системы.

Исследование in vitro показало способность гидроксикарбамида повышать цитотоксическое действие ара-С и флюоропиримидинов.

Гидроксимочевина может усилить антиретровирусную активность ингибиторов обратной транскриптазы, таких как диданозин и ставудин. Гидроксимочевина ингибирует синтез ВИЧ ДНК и репликацию ВИЧ за счет уменьшения количества внутриклеточных дезоксинуклеотидов. Гидроксимочевина может также усугублять потенциальные побочные эффекты ингибиторов обратной транскриптазы, такие как гепатотоксичность, панкреатит и периферическая нейропатия.

Исследования показали, что существует аналитическая интерференция гидроксикарбамида с ферментами (уреазой, уриказой и лактатдегидрогеназы), которые используются для определения мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты, что приводит к ложноположительным результатам у пациентов, получавших гидроксикарбамид.

Вакцинация. Существует повышенный риск серьезных инфекций с летальным исходом в случае сопутствующего применения живых вакцин. Живые вакцины не рекомендуется применять пациентам с ослабленным иммунитетом.

При комнатной температуре, но не выше +20 °С, в защищенном от света месте.