Гідроксисечовина

Капсули по 0,5 г у флаконі по 100 шт.

1 капсула містить 500 мг гідроксікарбаміда;

Допоміжні речовини: цитрат натрію, натрію стеарат, лактоза, желатин і діоксид титану.

Фармакодинаміка

Точний механізм протипухлинної дії препарату не з’ясований, але вважається, що вона пов’язана з блокуванням рибонуклеотидредуктазного комплексу, що спричиняє пригнічення синтезу ДНК. Клітинна стійкість, як правило, обумовлена збільшеним рівнем рибонуклеотидредуктази в результаті ампліфікації гена.

Фармакокінетика

Інформація з фармакокінетики обмежена. Препарат добре всмоктується з травного тракту, біодоступність – повна. Максимальна концентрація в сироватці крові досягається через 0,5-2 години після прийому. Гідроксикарбамід проникає через гематоенцефалічний бар’єр. Метаболізм гідроксикарбаміду у людей детально не вивчався. Гідроксисечовина частково виводиться нирковою екскрецією. Період напіввиведення препарату становить 3-4 години. Від 9 до 95 % препарату виводиться з організму із сечею.

Основними показаннями є хронічний мієлолейкоз (рак крові, при якому джерелом пухлинного процесу є гранулоцитарний клітини / клітини кісткового мозку, з яких розвиваються формені елементи крові лейкоцити /) і справжня поліцитемія (розростання кісткового мозку, що супроводжується збільшенням вмісту в крові числа еритроцитів, лейкоцитів, тромбоцитів, а також почервонінням і свербінням шкірних покривів). Лікування пацієнтів, хворих на есенціальну тромбоцитемію або поліцитемію з високим ризиком тромбоемболічних ускладнень. Препарат може бути використаний у складі комбінованого або комплексного лікування при пухлинах голови та шиї; при меланомі шкіри (рак, що розвивається з пигментообразующих клітин); при раку товстої і прямої кишки; при раку шийки матки; раку нирки та передміхурової залози. Поза онкологічної практики гидроксимочевина застосовується для лікування псоріазу.

Капсули приймаються до їжі з невеликою кількістю рідини. При хронічному мієлолейкозі доза гідроксімочевіни визначається висотою лейкоцитозу (збільшенням вмісту лейкоцитів в крові) і може коливатися від 6 капсул на добу до 1 капсули 2-3 рази на тиждень. Звичайна денна доза - 30-50 мг/кілограм маси з урахуванням кількості лейкоцитів в крові: при гіперлейкоцитоз (різкому збільшенні кількості лейкоцитів в кровоносній руслі / 150000-200000 в мм куб. І вище /) можна призначати 4-6 капсули на добу (2000 -3000 мг), при кількості лейкоцитів 50000-100000 в мм куб. досить 2-3 капсули на добу (1000-1500 мг), при кількості лейкоцитів 20 000-30 000 в мм 3 можна використовувати 1-2 капсули на добу. При нормальній кількості лейкоцитів або невеликому лейкоцитозі (15 000-20 000 в 1 мм куб.) Можна призначати підтримуючу дозу по 1 капсулі через добу або 2 рази в тиждень. При великих розмірах пухлинної маси (високий лейкоцитоз, великих розмірів селезінка) одночасно з гідроксімочевіни необхідно призначати алопуринол для запобігання урикемии (підвищеного вмісту сечової кислоти в крові), оскільки зниження кількості лейкоцитів настає досить швидко, зазвичай вже через 8-10 днів від початку лікування і може досягти нормальних цифр протягом 2-4 тижнів. Гидроксимочевина на відміну від інших препаратів не дає первинного зростання лейкоцитозу, не володіє кумулятивним ефектом (здатністю накопичуватися); при скасуванні гідроксімочевіни кількість лейкоцитів знову починає швидко збільшуватися і може досягти високих цифр через 10-12 днів. При владному кризі (різке погіршення стану, викликаному значним збільшенням вмісту в кровоносній руслі незрілих клітин крові) хронічного мієлолейкозу і гострих лейкозів (злоякісних пухлин крові, що виникають з бластних клітин / клітин кісткового мозку, з яких утворюються лейкоцити, лімфоцити, еритроцити та т. Д ./ і характеризуються появою в кровоносному руслі цих незрілих клітин) препарат практично не ефективний.

Достатній період для досягнення антинеопластичного ефекту – 6 тижнів. У разі, коли відзначається прогрес захворювання, застосування препарату слід негайно припинити. Якщо спостерігається терапевтичний ефект, лікування продовжують на необмежений термін.

При еритреми (істинної поліцитемії - хвороби, зумовленої розростанням клітин кісткового мозку і появою в кровоносному руслі великої кількості формених елементів крові / еритроцитів, лейкоцитів і т. Д. /) Гідроксімочевіни призначають в дозі від 500 мг до 2000 мг на добу до настання нормалізації показників крові. Після досягнення ремісії (тимчасового ослаблення або зникнення проявів хвороби) -Підтримує терапія по 500 мг препарату щоденно постійно.

У протипухлинної терапії солідних пухлин (щільного розростання тканини, що не містить внутрішніх порожнин) гидроксимочевина показана у випадках резистентності (стійкості) пухлин до зазвичай вживаних лікувальних препаратів, а також в тому випадку, коли останні не можуть бути застосовані з яких-небудь причин. При монохіміотерапії (лікуванні одним лікарським засобом) використовують два режими: 1. Режим безперервної терапії - гідроксімочевіни вводять щодня по 1-2 г / м кв. на добу. Добову дозу ділять на 2-3 прийоми; 2. Режим переривчастої терапії - препарат вводять 1 раз в 3 доби в дозі 2-3 г / м кв .. У всіх випадках лікування повинно бути зупинено при зниженні лейкоцитів до 2500 або тромбоцитів до 100 000 клітин в 1 мм куб.

Препарат Гідроксисечовина купити можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна на Гідроксисечовина ціна вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

При лікуванні препаратом необхідно перевіряти показники крові, так само як і функції нирок та печінки. Досвід лікування хворих на порушення функції нирок або печінки обмежений. Тому лікування таких хворих проводять з обережністю та під постійним наглядом, особливо на початку лікування.

Пацієнти похилого віку можуть бути більш чутливими до дії гідроксисечовини і можуть вимагати зниження дози.

Гідроксисечовина препарат може індукувати розвиток хворобливих виразок ніг, які зазвичай погано лікуються та вимагають припинення лікування гідроксисечовиною. Після припинення лікування виразки поступово гояться протягом кількох тижнів.

При пропущенні прийому препарату наступну дозу слід приймати після консультації з лікарем.

Були повідомлення про рак шкіри у пацієнтів, які тривало приймали гідроксимочевину. Пацієнтам слід рекомендувати захищати шкіру від дії сонця. Крім того, пацієнти повинні проводити самоінспекцію шкіри під час лікування та після припинення гідроксимочевини та проходити перевірку на вторинні злоякісні новоутворення під час планових обстежень.

Під час терапії гідроксикарбамідом у хворих з мієлопроліферативними захворюваннями спостерігалися шкірні токсичні васкуліти, у тому числі васкулітні виразки та гангрена. Ризик токсичних васкулітів збільшується у хворих, які отримують або одержували інтерферон у минулому. Дигітальна локалізація цих васкулітних виразок та прогресуючий клінічний перебіг периферичної судинної недостатності, що призводить до інфарктного ураження дігітальних ділянок або гангрени, чітко відрізняється від типових виразок шкіри, зазвичай описаних при застосуванні гідроксикарбаміду.

Гідроксикарбамід може бути генотоксичним. Чоловікам під час терапії та протягом ще 3 місяців після завершення терапії необхідно користуватися надійними протизаплідними засобами. Вони мають бути поінформовані про можливість консервації сперми на початок терапії.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Гідроксимочевину не слід застосовувати вагітним, крім випадків, коли клінічний стан жінки потребує лікування гідроксикарбамідом. Гідроксимочевину не слід призначати вагітним, які годують груддю, крім випадків, коли користь переважає ризики. Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати протизаплідні засоби до початку та під час лікування препаратом. Оскільки гідроксикарбамід екскретується у грудне молоко, перед початком лікування грудне вигодовування дитини слід припинити.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортом чи іншими механізмами

Швидкість реакції може бути порушена при застосуванні гідроксимочевини. Це слід враховувати, коли потрібна підвищена увага, наприклад, при керуванні автотранспортом та роботі з іншими механізмами.

З боку системи кровотворення та лімфатичної системи - найбільш загальною ознакою прояви токсичності після тривалого прийому високих доз гідроксімочевіни є депресія кісткового мозку (зменшення кровотворної функції кісткового мозку), яка проявляється нейтропенією (зменшенням вмісту нейтрофілів / формених елементів / в крові), лейкопенія, пізньої мегалобластної анемією (зниженням вмісту гемоглобіну / переносника кисню / в крові внаслідок Порушення синтезу в клітинах кісткового мозку РНК / рибонуклеїнової кислоти - елементу будови клітини, що бере участь в біосинтезі білка / і ДНК / дезоксирибонуклеїнової кислоти -складена частини ядра клітини, відповідальної за перенесення спадкової інформації /) і слабо вираженою тромбоцитопенією (зменшенням числа тромбоцитів у крові). Можливі атрофічні дерматити (запалення шкіри з її витончення), плямисто-папульозні висипання на шкірі та навіть часткова алопеція (часткове випадання волосся). В окремий випадках виникають невелика лихоманка (підвищення температури тіла), стоматити (запалення слизової оболонки порожнини рота), запаморочення і головний біль. Шлунково-кишкові побічні реакції поширені, але вони рідко потребують зниження дози або припинення лікування.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: поширені - шкірні виразки (особливо виразки гомілки); непоширені - макулопапульозні висипання, еритема обличчя, акральна еритема, актинічний кератоз, рак шкіри (плоскоклітинний рак, базально-клітинний рак); рідко поширені - алопеція, атрофія нігтів, свербіж, фіолетові папули, лущення, шкірний васкуліт, гангрена. Гідроксимочевина може посилювати запалення слизових оболонок після опромінення. Це може призвести до повторного виникнення еритеми та гіперпігментації у раніше опромінених тканинах. У пацієнтів, які в минулому отримували променеву терапію, може спостерігатися загострення пострадіаційної еритеми.

З боку системи кровотворення та лімфатичної системи. Під час лікування гідроксикарбамідом може виникати мегалобластичний еритропоез, що не відповідає на терапію фолієвою кислотою або вітаміном В12.

З боку нервової системи: рідко – периферична нейропатія, неврологічні розлади, включаючи головний біль, запаморочення, дезорієнтацію, судоми.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: часто - діарея, запор; рідко – панкреатит, нудота, блювання, стоматит. Тяжкі шлунково-кишкові розлади (анорексія, нудота, блювання), спричинені поєднанням прийому препарату та опроміненням, зазвичай вдається контролювати за допомогою тимчасового припинення прийому препарату.

Підвищена індивідуальна чутливість до гідроксімочевіни, лейкоцитопенія (зменшення вмісту лейкоцитів в крові - менше 3000 / мм куб.), Тромбоцитопенія (зменшення кількості тромбоцитів у крові - менше 100 000 / мм куб.), період вагітності і під час годування груддю. Безпека та ефективність лікування у дітей не встановлені.

У хворих, які застосовували препарат у дозах, що в кілька разів перевищували звичайні рекомендовані, спостерігалися гострі патології шкірних покривів та слизових оболонок, а саме: подразнення, фіолетова еритема, набряк долонь і ступень із подальшим лущенням шкіри рук і ніг, інтенсивна генералізована гіперпігментація шкіри та стоматит.

Необхідне негайне лікування, яке включає промивання шлунка з подальшою підтримувальною терапією та моніторингом гемопоетичної системи.

Дослідження in vitro продемонструвало здатність гідроксикарбаміду підвищувати цитотоксичну дію ара-С та флюоропіримідинів.

Гідроксисечовина може посилити антиретровірусну активність інгібіторів зворотної транскриптази, таких як диданозин і ставудин. Гідроксисечовина пригнічує синтез ВІЛ ДНК та реплікацію ВІЛ за рахунок зменшення кількості внутрішньоклітинних дезоксинуклеотидів. Гідроксисечовина може також посилювати потенційні побічні ефекти інгібіторів зворотної транскриптази, такі як гепатотоксичність, панкреатит і периферична нейропатія.

Дослідження показали, що існує аналітична інтерференція гідроксикарбаміду з ферментами (уреазою, уриказою та лактатдегідрогеназою), які використовуються для визначення сечовини, сечової кислоти і молочної кислоти, що призводить до хибнопозитивних результатів у пацієнтів, які отримували гідроксикарбамід.

Вакцинація. Існує підвищений ризик серйозних інфекцій з летальними наслідками у разі супутнього застосування живих вакцин. Живі вакцини не рекомендується застосовувати пацієнтам з ослабленим імунітетом.

При кімнатній температурі, але не вище +20 °C, в захищеному від світла місці.