Метамакс

Лекарственное средство Метамакс содержит в своем составе действующее вещество мельдоний. Выпускается в двух формах:

• капсулы по 250 мг по 10 капсул в контурной ячейковой упаковке;
• раствор для инъекций 100 мг в мл по 5 мл.

Капсулы выпускаются по 40 в упаковке. Метамакс ампулы — по 10 штук. Таблетки Метамакс не производятся и метамакс в таблетках не продается.

Вещество мельдоний снижает окисление жирных кислот, связанное с карнитином. Это необходимо для оптимизации процессов доставки в клетки кислорода и его потребления. Препарат активирует процессы анаэробного гликолиза. Ему также свойственно вазодилатирующее действие благодаря синтезу γ-бутиробетаина. В участках ишемии мельдоний улучшает циркуляцию крови за счет ее перераспределения в пользу обескровленного участка. Средство имеет высокую биодоступность при пероральном приеме. Это позволяет использовать капсулы с такой же эффективностью, как и инъекционные формы.

Фармакодинамика

3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат – структурный аналог γ-бутиробетаина, который улучшает метаболизм и энергообеспечение клеток. Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещен атомом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

Воздействие на биосинтез карнитина. Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента – активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, мельдоний предотвращает повреждение клеточных мембран. При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка аденозинтрифосфата (АТФ) от его биосинтеза (митохондрии) до мест потребления (цитозоль). По сути, клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ. При увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов. При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот. Считается, что основой эффективности действия мельдония является повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).

Воздействие на сердечно-сосудистую систему. В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуще миокардиопротекторное действие (в частности, против катехоламинов и алкоголя), он способен предупредить нарушение ритма сердца, уменьшить зону инфаркта миокарда.

Функция медиатора в гипотетической ГББ-эргической системе. Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система передачи нейрональных сигналов – ГББ-эргическая система, обеспечивающая передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина – ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом переносит электрический импульс и превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение снова синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала. При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего концентрация эфира ГББ увеличивается.

Лекарственное кардиологическое средство также оказывает положительное влияние на дистрофически измененные сосуды сетчатки и на клеточный иммунитет.

Мельдония обладает положительным влиянием на функцию нервной системы: уменьшение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления. Мельдоний оказывает благоприятное влияние на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности.

Фармакокинетика

Всасывание. Биодоступность составляет 100%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается сразу же после введения. После введения многократных доз Сmax достигает 25,5 ± 3,63 мкг/мл. При внутривенном введении площадь под кривой концентрация – время (AUC) после разового и повторного введения доз мельдония отличается, что свидетельствует о возможном накоплении мельдония в плазме крови.

Распределение. Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях с высокой сердечной аффинностью. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер. В исследованиях на животных установлено, что мельдоний проникает в молоко матери.

Биотрансформация. В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний главным образом метаболизируется в печени.

Вывод. В выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция. После разового введения доз мельдония в 250 мг, 500 мг и 1000 мг период раннего полувыведения мельдония составляет 5,56-6,55 часа, конечный период выведения составляет 15,34 часа.

Пациентам пожилого возраста с нарушением функции печени и/или почек, у которых повышается биодоступность, необходимо снижать дозу мельдония. Пациентам с нарушением функции почек и печени, у которых повышается биодоступность, следует снизить дозу мельдония.

Лекарство Метамакс в ампулах и Метамакс в капсулах применяется в комплексной терапии в следующих случаях:

1. При ишемических нарушениях мозгового кровообращения. Используется для лечения хронических и острых форм.
2. Как средство реабилитации в перид выздоровления после перенесенных цереброваскулярных нарушений или черепно-мозговых травм, травм головы и энцефалита.
3. При заболеваниях сердечно-сосудистой системы. К этой группе относятся стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I-III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы.
4. Пониженной работоспособности, физического и психоэмоционального перенапряжения.
5. Для уменьшения вегетативных проявлений абстинентного синдрома у пациентов с хроническим алкоголизмом.

Капсулы принимаются в первой половине дня. Средству присуще стимулирующее действие. Употребление пищи на режим приема лекарства влияния не оказывает.

Схема лечения назначается врачом индивидуально для каждого пациента. Ниже приведены популярные варианты дозирования:

1. При сердечно-сосудистых заболеваниях и нарушениях мозгового кровообращения: суточная доза для взрослых от 500 до 1000 мг перорально. Можно разделить на два приема. Продолжительность курса лечения составляет 4 − 6 недель. Ампулы Метамакс выпускаются в дозе 500 мг в 5 мл, поэтому их вводят по 1 шт. 1–2 раза в сутки.
2. При физическом и эмоциональном переутомлении, интенсивных тренировках можно применять перорально по 500 мг в сутки или внутривенно 5 мл. Возможно разделение на два приема в день.

Пациенты с заболеваниями печени

Если у пациента легкая или средняя степень нарушения функции печени, то при назначении препарата подбирается сниженная доза лекарства.

Пациенты с нарушениями в работе почек

Почки являются главным органом, который выводит мельдоний из организма. При легкой и средней степенях угнетения их функции доза лекарственного средства должна быть снижена. При тяжелых нарушениях прием противопоказан.

Употребление при беременности и лактации

Исследования, подтверждающие или опровергающие влияние препарата на плод, отсутствуют. Чтобы избежать внутриутробных нарушений развития и негативного влияния, лекарство не рекомендуется принимать в период беременности. Имеются данные о проникновении средства в молоко матери. Нельзя исключить риск новорожденных/младенцев. Применение Метамакса во время кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Поскольку сердечный препарат Метамакс может вызывать гипотензию и нарушения сердечного ритма человека, совмещать прием лекарственного средства с управлением автотранспортом или сложными механизмами не рекомендуется.

Применение у детей

Не существует данных клинических исследований, которые подтверждали бы безопасность применения Метамакса в детском возрасте. Прием лекарства разрешен только с 18 лет.

Прием препарата запрещен при:

• повышенная чувствительность к мельдонию и/или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;
• повышенном внутричерепном давлении;
• нарушениях функции почек и печени тяжелой степени;
• органических поражениях центральной нервной системы (ЦНС).

В некоторых случаях при передозировке Метамаксом возможно появление симптомов возбуждения, гипотензии, рвоты и тошноты.

Побочные эффекты классифицированы в соответствии с системами органов и частотой возникновения:

• Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – инфекции дыхательных путей; редко – воспаление в горле, кашель, диспное, апноэ.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диспепсия; редко – дисгевзия (металлический привкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боли в животе, сухость во рту или гиперсаливация.
• Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – поллакурия.
• Со стороны обмена веществ, метаболизма: часто дислипидемия, повышение С-реактивного белка.
• Со стороны нервной системы: часто – головные боли; редко – парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, головокружение, нарушение походки, предобморочное состояние, обморок, вертиго.
• Со стороны психики: редко – возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушение сна.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боли в груди, изменение ритма сердца, повышение/снижение артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность.
• Со стороны иммунной системы: часто – аллергические реакции, повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивницу, ангионевротический отек, анафилактические реакции вплоть до шока.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – сыпь, общие макулезные/папулезные сыпи, зуд.
• Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко – боли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы.
• Общие расстройства и реакции в месте введения: редко – общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, холода, холодный пот, реакции в месте введения, включая боль в месте введения.
• Лабораторные показатели: редко – отклонения в электрокардиограмме, эозинофилия.

• Мельдоний можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность).
• Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими лекарственными средствами, улучшающими микроциркуляцию.
• Мельдоний может усиливать действие лекарственных средств, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, β-адреноблокаторы, другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры .
• В результате одновременного применения препаратов железа и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.
• При применении мельдония в комбинации с ротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.
• Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца и косвенно влияет на реакции оксидативного стресса, вызванные азидотимидином и приводящие к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в сочетании с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительное влияние в терапии приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом , мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом , установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/килограмм полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.
• Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.
• Дефицит карнитина, образующийся при применении мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.
• Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром , и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.
• Не применять инъекции мельдония вместе с другими лекарственными средствами, содержащими мельдоний, поскольку увеличивается риск появления побочных эффектов.

1. GoodRX;
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины;
3. JAMA.