Неопакс

Товаров: 2
Неопакс табл. п/о 100мг №120
Неопакс табл. п/о 100мг №120

КРКА (Словения)

НЕОПАКС

4210.80 грн.
Неопакс табл. п/о 400мг №60
Неопакс табл. п/о 400мг №60

КРКА (Словения)

НЕОПАКС

9415.20 грн.

Аналоги

С этим товаром покупают

Дата создания: 27.04.2021       Дата обновления: 29.03.2024

Состав и форма выпуска

Состав

действующее вещество: иматиниб;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 100 мг или 400 мг иматиниба (в виде иматиниба мезилат)

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

состав пленочной облолочки: опадрай белый (содержит спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3000, тальк), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

  • для дозирования по 100 мг: по 10 таблеток в блистере, по 1, 6 или 12 блистеров в картонной коробке.
  • для дозирования по 400 мг: по 10 таблеток в блистере, по 1, 3 или 6 блистеров в картонной коробке

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Механизм действия

Иматиниб представляет собой небольшую молекулу белка-ингибитора тирозинкиназы, мощно ингибирует активность BCR-ABL тирозинкиназы (ТК), а также несколько рецепторов ТК: Kit, рецептора фактора стволовых клеток (SCF), кодируемого c-Kit-протоонкогены, рецепторы домена дискоидину (DDR1 и DDR2), колониестимулирующего фактора (CSF рецептор-1R) и тромбоцитарного фактора роста альфа и бета-рецепторов (PDGFR-альфа и PDGFR бета). Иматиниб может ингибировать клеточную активность, опосредованную активацией этих рецепторных киназ.

Фармакодинамические эффекты

Иматиниб является ингибитором протеин-тирозинкиназы, которая мощно подавляет BCR-ABL тирозинкиназы in vitro , на клеточном уровне и in vivo . Действующее вещество селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз в BCR-ABL + клеточных линиях, а также в только лейкозных клеток у пациентов с ХМЛ с положительной филадельфийской хромосомой, а также острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ).

Иn vivo действующее вещество демонстрирует противоопухолевую активность как единственное средство на животных моделях с использованием BCR-ABL + опухолевых клеток.

Иматиниб также является ингибитором рецепторной тирозинкиназы для тромбоцитарного фактора роста (PDGF), PDGF-R и фактора стволовых клеток (SCF), с-Kit, а также ингибирует PDGF- и SCF-опосредованную клеточную активность. Иn vitro иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз в клетках гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСП) с экспрессией активации Kit -мутации. Существенная активация рецептора PDGF или BCR-ABL протеин-тирозинкиназы в результате слияния с различными белками-партнерами или существенной продукции PDGF были вовлечены в патогенезе миелодиспластический / миелопролиферуючих опухолей (МДС / Мпх), гипереозинофильного синдрома / хронической эозинофильной лейкемии (ГЭС / ХЭЛ) и выпирающие дерматофибросаркомы (ДФСП). Иматиниб ингибирует передачу сигнала и пролиферацию клеток, обусловленную нарушением регуляции PDGFR и активности ABL киназы.

Клинические исследования при хроническом миелобластном лейкозе

Эффективность иматиниба основана на общей гематологической и цитогенетической ответа на лечение и выживаемость без прогрессирования заболевания. За исключением впервые установленного диагноза ХМЛ в хронической фазе, не существует контролируемых исследований, демонстрирующих положительный клинический эффект в виде улучшения симптомов, связанных с болезнью или повышенного выживания.

Три масштабных международных открытых неконтролируемых исследования II фазы были проведены с участием пациентов с ХМЛ с положительной филадельфийской хромосомой (Ph +) в таких стадиях заболевания: поздний, бластного кризис, фазе акселерации, с другими Ph + лейкемиями или ХМЛ в хронической фазе, при условии неэффективности терапии альфа-интерфероном (IFN). Одно масштабное открытое многоцентровое международное рандомизированное исследование III фазы было проведено с участием больных с впервые выявленной ХМЛ с Ph +. Кроме того, дети получали лечение в двух исследованиях I фазы и одном исследовании II фазы.

Во всех клинических исследованиях 38-40% пациентов были в возрасте ≥ 60 лет, а 10-12% пациентов - ≥ 70 лет.

Хроническая фаза, впервые установленный диагноз. Это исследование III фазы у взрослых пациентов сравнивали лечение с помощью монотерапии иматинибом или комбинацией альфа-интерферона (IFN) плюс цитарабин (Ara-C). Пациентам, имели недостаточную ответ (отсутствие полной гематологической ответа на 6 месяцев терапии, повышение уровня лейкоцитов, отсутствие полной цитогенетической ответы на 24 месяца), потеряли реакцию на терапию (потеря полной гематологической ответа или полной цитогенетической ответы) или продемонстрировали тяжелую непереносимость лечения, было разрешено переходить к альтернативным групп лечения. В группе иматиниба пациенты получали 400 мг ежедневно. В группе интерферона больных лечили, начиная с целевой дозы интерферона 5 млн ЕД / м2 / сутки подкожно в сочетании с подкожным введением Ara-C 20 мг / м2 / сут в течение 10 дней в месяц.

В общем 1106 пациентов были рандомизированы по 553 человека в каждой группе. Выходные данные были хорошо сбалансированы между двумя группами. Средний возраст составлял 51 год (диапазон 18-70 лет), 21,9% пациентов в возрасте ≥ 60 лет. 59% составляли мужчины и 41% - женщины; 89,9% - представители европеоидной расы и 4,7% - негроидной расы. Через семь лет после привлечения последнего пациента средняя продолжительность терапии первой линии составила 82 и 8 месяцев для группы иматиниба и интерферона соответственно. Средняя продолжительность лечения второй линии терапии иматинибом составила 64 месяца. В целом у пациентов, получавших терапию первой линии иматинибом, средняя суточная доза составляла 406 ± 76 мг. Первичной конечной точкой эффективности исследования является выживаемость без прогрессирования заболевания. Прогрессирование было определено как любая из следующих событий: прогрессирование к фазе акселерации или бластного кризис, летальный исход, потеря полной гематологической ответа или полной цитогенетической ответы или увеличение уровня лейкоцитов у пациентов, не достигших полной гематологической ответа, несмотря на адекватное лечение.

Фармакокинетика

Оценка фармакокинетики иматиниба проводилась при введении в диапазоне доз от 25 до 1000 мг. Фармакокинетические профили анализировались на 1 день, а также на 7 день или на 28 день, когда был достигнут равновесной концентрации иматиниба в плазме крови.

Абсорбция

Биодоступность иматиниба составляет в среднем 98%. Коэффициент вариации для AUC иматиниба в плазме крови имеет различные уровни между пациентов при пероральном приеме препарата. При назначении препарата с пищей с высоким содержанием жиров, по сравнению с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение Cmax иматиниба на 11% и удлинение tmax на 1,5 часа) с незначительным уменьшением AUC (7,4%) по сравнению с приемом натощак. Влияние предварительного хиругричного вмешательства на желудочно-кишечном тракте на абсорбцию лекарственного средства не исследовали.

Распределение

По данным исследований in vitro , при клинически значимых концентрациях примерно 95% иматиниба связывается с белками плазмы крови (главным образом с альбумином и кислым α-гликопротеином, в незначительной степени с липопротеинов).

Метаболизм

Главным метаболитом иматиниба, который циркулирует в кровяном русле, является N-деметилированное пиперазиновое производное, которое in vitro обладает фармакологической активностью, подобную неизмененного препарата. Было установлено, что плазменные значение AUC для данного метаболита составляют лишь 16% AUC для иматиниба. Связывания N-деметилированного метаболита с белками плазмы крови вроде неизмененном виде.

Иматиниб и N-деметилированного метаболит вместе составляют около 65% циркулирующей радиоактивность (AUC (0-48) ). Остальные циркулирующей радиоактивности состоит из ряда незначительных метаболитов.

Результаты исследований in vitro показали, что CYP3A4 является основным ферментом P450 человека, катализирует биотрансформацию иматиниба. Из группы потенциальных препаратов для совместного лечения (ацетаминофен, ацикловир, аллопуринол, амфотерицин, цитарабин, эритромицин, флуконазол, оксисечовина, норфлоксацин, пенициллин V) только эритромицин (IC 50 50 мкм) и флуконазол (IC 50 118 мкм) показали ингибирующее действие на метаболизм иматиниба, которая может иметь клиническое значение.

Иматиниб, по данным исследований in vitro , показал, что может быть конкурентным ингибитором маркера субстратов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4 / 5. Значение Kи в микросомах печени человека было 27 7,5 и 7,9 мкмоль / л соответственно. Максимальная концентрация иматиниба в плазме крови больных составляла 2-4 мкмоль / л, следовательно, торможение CYP2D6 и / или CYP3A4 / 5-метаболизма препаратов в сыворотке крови возможно. Иматиниб не вмешивается в биотрансформацию 5-фторурацила, но тормозится метаболизм паклитаксела в результате конкурентного ингибирования CYP2C8 (K и = 34,7 мкм). Это значение К i намного выше ожидаемого уровня в плазме крови больных, получающих иматиниб, следовательно, при одновременном применении с 5-фторурацилом или лечении паклитакселом и иматинибом лекарственное взаимодействие не ожидается.

Вывод

После приема внутрь 14 C-меченого иматиниба примерно 81% его выводится за 7 суток с калом (68% введенной дозы) и с мочой (13% дозы). В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% - с калом и 5% - с мочой). Остальные выводится в виде метаболитов.

Показания к применению

Неопакс показан для лечения

  • взрослых и детей с впервые диагностированным хроническим миелолейкозом (ХМЛ) с положительной (Ph +) филадельфийской хромосомой (BCR-ABL), для которых трансплантация костного мозга не рассматривается как первая линия лечения;
  • взрослых и детей с Ph + ХМЛ в хронической фазе после неудачи в терапии альфа-интерфероном или в фазе акселерации или бластного кризис;
  • взрослых пациентов с впервые диагностированной острый лимфобластный лейкоз (Ph + ОЛЛ), с положительной филадельфийской хромосомой, в составе химиотерапии;
  • взрослых пациентов с рецидивирующей или резистентной Ph + ОЛЛ, как монотерапия;
  • взрослых пациентов с Миелодиспластический / миелопролиферуючимы болезнями (МДС / Мпх) связанными с перегруппировкой генов рецептора тромбоцитарного фактора роста (ТФР).
  • взрослых пациентов с гипереозинофильним синдромом (ГЭС) и / или хронической эозинофильной лейкемией (ХЭЛ) с перегруппировкой генов FIP1L1-PDGFRα.

Влияния Неопакса на результат трансплантации костного мозга обнаружено не было.

Неопакс показан для:

  • лечения взрослых пациентов с Kit (CD 117)-положительных неоперабельными и / или метастатическими злокачественными Гастроинтестинальная стромальных опухолями (ГИСП)
  • адъювантной лечения взрослых пациентов у которых отмечается значительный риск рецидива Kit (CD 117)-положительных злокачественных ГИСП после резекции. Пациенты, имеющие низкий или очень низкий риск рецидива, а не повини получать адъювантной терапии;
  • лечения взрослых пациентов с неоперабельной выпирающие дерматофибросаркомы (ВДФСО) и взрослых пациентов с рецидивирующей и / или метастатической ВДФСО, которые не поддаются хирургическому удалению.

Эффективность препарата обусловлена ​​общей скоростью гематологического и цитогенетического ответа у больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ), острый лимфобластный лейкоз (Рh + ОЛЛ), MDS / MPD, DFSP и объективной скоростью ответа у пациентов со злокачественными опухолями стромы органов пищеварительного тракта.

Эффективность иматиниба базируется на обычных гематологических и цитогенетических данных уровня ответа на лечение и продолжительности жизни без прогрессирования болезни при ХМЛ, на обычных гематологических и цитогенетических данных уровня ответа при Ph + ОЛЛ, MDS / MPD и на объективных ответах при GIST и DFSP.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Способ применения и дозы

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт в лечении пациентов с гематологическими злокачественными опухолями и злокачественными саркомами в зависимости от показаний.

Для доз по 400 мг и выше (см. Рекомендации по дозировке ниже) доступны таблетки по 400 мг (неделимые).

Для доз, других 400 и 800 мг (см. Рекомендации по дозировке ниже), доступные таблетки по 100 мг, что делятся.

Назначенную дозу следует принимать внутрь во время еды с большим количеством воды для предотвращения желудочно-кишечным расстройствам. Дозы по 400 и 600 мг принимать один раз в сутки, тогда как дозу 800 мг нужна разделить на два приема в день по 400 мг утром и вечером.

Для пациентов, которые не способны глотать таблетки, покрытые пленочной оболочкой, эти таблетки можно растворить в стакане минеральной воды или яблочного сока. Необходимое количество таблеток растворить в соответствующем объеме напитка (примерно 50 мл для таблетки 100 мг и 200 мл для таблетки 400 мг). Суспензию нужно принять сразу после полного растворения таблетки (таблеток).

Дозировка для взрослых пациентов при хроническом миелолейкозе (ХМЛ)

Рекомендуемая доза Неопаксу составляет 400 мг / день для взрослых больных ХМЛ в хронической фазе. Хроническая фаза ХМЛ определяется при наличии следующих критериев: <15% бластов в крови и костном мозге, базофилов в периферической крови <20%, тромбоцитов> 100 * 10 9 / л.

Для взрослых пациентов в фазе акселерации рекомендуемая доза Неопаксу составляет 600 мг в сутки.

Фаза акселерации определяется наличием любого из таких бластов: бласты ≥15%, но <30% в крови или костном мозге, бласты и промиелоциты ≥30% в крови или костном мозге (при условии, что бластов <30%), базофилы в периферической крови ≥20%, тромбоциты 100 * 10 9 / л, не связанных с терапией.

Рекомендуемая доза Неопаксу при бластном кризисе - 600 мг в сутки. Бластный кризисов определяется при количестве бластов ≥30% в крови или костном мозге или при экстрамедуллярного болезни, кроме гепатоспленомегалии.

Продолжительность лечения. Во время клинических исследований лечения Неопаксом продолжалось до тех пор, пока наблюдались признаки прогрессирования болезни. Эффект при прекращении лечения после достижения полной цитогенетической ответа не был исследован.

Вопрос о повышении дозы от 400 мг до 600 мг или 800 мг для пациентов с хронической фазой заболевания и от 600 мг до максимальной 800 мг (назначают по 400 мг дважды в день) для пациентов в фазе акселерации или в фазе бластного кризис можно рассматривать в отсутствие выраженных побочных реакций и выраженных нейтропении и тромбоцитопении, не связанных с лейкемией, при следующих обстоятельствах: прогрессирование заболевания (в любой период); отсутствие достижения удовлетворительного эффекта со стороны системы крови после как минимум 3 месяцев лечения; потеря предварительно достигнутой цитогенетического ответа после 12 месяцев лечения или потеря предварительно достигнутой гематологической или цитогенетического ответа.

Пациенты должны подлежать тщательному контролю после повышения дозы, поскольку частота возникновения побочных эффектов при повышенных дозах возрастает.

Дозировка при хроническом миелолейкозе (ХМЛ) у детей

При дозировке для детей необходимо учитывать площадь поверхности тела (мг / м 2 ). Доза 340 мг / м 2 в сутки рекомендована для детей с хронической фазой ХМЛ и фазой акселерации (превышать общую дозу 800 мг). Прием препарата возможно один раз в день или суточную дозу можно разделить на два приема - утром и вечером. Рекомендуемые дозы пока базируются на опыте лечения небольшого количества педиатрических пациентов. Опыт лечения детей в возрасте до 2 лет отсутствует.

Увеличение дозы с 340 мг / м 2 до 570 мг / м 2 в сутки (превышать общую дозу 800 мг) возможно для детей при отсутствии выраженных побочных действий и выраженных нейтропении и тромбоцитопении, кроме связанных с лейкемией, при следующих обстоятельствах: прогрессирование заболевания (в любой период); отсутствие достижения удовлетворительного эффекта со стороны системы крови после как минимум 3 месяцев лечения; потеря предварительно достигнутой цитогенетического ответа после 12 месяцев лечения или потеря предварительно достигнутой гематологической или цитогенетического ответа.

Пациенты должны подлежать тщательному контролю после повышения дозы, поскольку частота возникновения побочных эффектов при повышенных дозах возрастает.

Дозирование при Ph-положительной (Ph +) острой лимфобластомний лейкемии (ОЛЛ)

Рекомендуемая доза Неопаксу для взрослых пациентов с Ph + ОЛЛ составляет 600 мг в сутки.

Гематологи при лечении этой болезни должны контролировать терапию на всех этапах ухода.

Учитывая имеющиеся данные, иматиниб показал эффективность и безопасность при приеме 600 мг в сутки в комбинации с химиотерапией в фазе индукции, объединения и содержание фаз химиотерапии для взрослых пациентов с впервые диагностированным Ph + ОЛЛ. Триванисть терапии Неопаксом может изменяться в соответствии с выбранной программы лечения, но в целом длиннее прием иматиниба показал лучшие результаты терапии.

Для взрослых пациентов с рецидивирующим или резистентным Ph + ОЛЛ дозирования в количестве 600 мг в сутки в качестве монотерапии является безопасным, эффективным и может быть назначен до тех пор, пока наблюдаются признаки прогрессирования заболевания.

Дозирование при миелодиспластический / миелопролиферуючих болезнях (МДС / Мпх)

Рекомендуемая доза Неопаксу для взрослых пациентов с МДС / Мпх составляет 400 мг в сутки.

Во время единственного на сегодня клинического исследования, лечение иматинибом продолжалось до тех пор, пока наблюдались признаки прогрессирования заболевания. На момент анализа средняя продолжительность лечения была 47 месяцев (24 дня - 60 месяцев).

Дозирование при гипереозинофильному синдроме (ГЭС) и / или хронической эозинофильной лейкемии (ХЭЛ)

Рекомендуемая доза Неопаксу для пациентов с ГЭС / ХЭЛ составляет 100 мг / день.

Повышение дозы 100 мг / день до 400 мг / день возможно в случае отсутствия побочных реакций или недостаточной эффективности лечения.

Лечение должно продолжаться до тех пор, пока пациент продолжает получать его преимущества.

Дозирование при метастатических злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолях (ГИСП)

Рекомендуемая доза Неопаксу для пациентов с неоперабельными и / или метастатическими злокачественными ГИСП составляет 400 мг / день.

Существует ограниченное количество данных о повышении дозы с 400 мг / день до 600 или 800 мг / день для пациентов с прогрессированием при меньших дозах.

Во время клинических испытаний с участием пациентов с ГИСП лечения иматинибом продолжалось до тех пор, пока наблюдалось прогрессирование заболевания. На анализе средняя продолжительность лечения составляла 7 месяцев (7 дней-13 месяцев). Эффект от прекращения лечения после достижения ответа не был исследован.

Рекомендуемая доза Неопаксу при адъювантной терапии для взрослых пациентов с последующей резекцией ГИСП составляет 400 мг / день. Оптимальная продолжительность лечения пока не определена. Продолжительность лечения при клинического испытания по этим показаниям, было 36 месяцев.

Дозирование при неоперабельной выпирающие дерматофибросаркомы (ВДФСО)

Рекомендуемая доза Неопаксу для пациентов с ВДФСО составляет 800 мг / день.

Передозировка

Опыт назначения высоких доз, чем рекомендуемая терапевтическая доза, ограничен. Единичные сообщения о передозировке иматиниба поступали спонтанно или были опубликованы. В случае передозировки следует наблюдать за пациентом, а также проводить соответствующее симптоматическое лечение. В общем о последствиях подобных случаев было сообщено как "улучшение" или "выздоровления".

Взрослые

  • 1200-1600 мг (продолжительностью от 1 до 10 суток): тошнота, рвота, диарея, сыпь, эритема, отек, припухлость, усталость, мышечные спазмы, тромбоцитопения, панцитопения, боль в животе, головная боль, снижение аппетита.
  • 1800-3200 мг (3200мг ежедневно в течение 6 дней): слабость, миалгия, повышение уровня КФК, повышение уровня билирубина, желудочно-кишечный боль.
  • 6400 мг (однократно): один случай, когда пациент имел тошноту, рвоту, боль в животе, повышение температуры тела, отек лица, снижение числа нейтрофилов, повышение уровня трансаминаз.
  • 8 до 10 г (однократно): зарегистрированы рвота и боль по ходу желудочно-кишечного тракта.

Дети

У одного 3-летнего мальчика после однократного приема 400 мг наблюдались рвота, диарея и анорексия, а у другого 3-летнего мальчика после однократного приема 980 мг наблюдались снижение количества лейкоцитов и диарея.

В случае передозировки следует наблюдать за пациентом, а также проводить соответствующее поддерживающее лечение.

Побочные действия

Побочные реакции, о которых сообщалось чаще, чем в единичных случаях, указанные ниже системно-органными классами и по частоте. Категории частоты определяются по шкале: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редкие (≥ 1/10000 <1 / 1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

В каждой категории по частоте побочные реакции представлены в порядке частоты, в первую очередь - очень распространены.

Побочные реакции и их частота, представленные в таблице, базируются на основных исследованиях с регистрации.

Частота

Побочные реакции

Инфекции и инвазии
не распространены Опоясывающий лишай, простой герпес, назофарингит, пневмония 1 , синусит, флегмона, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис
редкие грибковые инфекции
Доброкачественные, злокачественные и неопределенные опухоли (включая кисты и полипы)
редкие Синдром лизиса опухоли
Нарушение кроветворной и лимфатической систем
очень распространены Нейтропения, тромбоцитопения, анемия
распространены Панцитопения, фебрильная нейтропения
не распространены Тромбоцитемия, лимфопения, угнетение костного мозга, эозинофилия, увеличение лимфатических узлов
редкие гемолитическая анемия
Нарушение метаболизма и усвоения питательных веществ
распространены анорексия
не распространены Гипокалиемия, повышение аппетита, гипофосфатемия, снижение аппетита, обезвоживание, подагра, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия
жидкие Гиперкалиемия, гипомагниемия
психиатрические расстройства
частые бессонница
редкие Депрессия, снижение либидо, беспокойство
редкие Состояние спутанности сознания
Со стороны нервной системы
очень часто Головная боль 2
частые Головокружение, парестезии, нарушения вкуса, снижение чувствительности
редкие Мигрень, сонливость, обморок, периферическая нейропатия, ухудшение памяти, люмбосакрального радикулит, синдром Екбома (измученных ног), тремор, кровоизлияния в мозг
жидкие Повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва
офтальмологические расстройства
частые Отек век, повышенное слезотечение, конъюнктивальные кровотечения, конъюнктивит, сухость глаз, нечеткость зрения
редкие Раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отек, кровотечения из склеры, кровоизлияния в сетчатку, блефарит, отек макулы
редкие Катаракта, глаукома, отек диска зрительного нерва
Со стороны органов слуха и равновесия
редкие Головокружение, шум в ушах, потеря слуха
Со стороны сердца
редкие Сердцебиение, тахикардия, застойная сердечная недостаточность 3 , отек легких
редкие Аритмия, фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардит
Сосудистые нарушения 4  
частые Эритема, кровотечения  
редкие Гипертония, гематома, субдуральная гематома, похолодание конечностей, гипотензия, феномен Рейно  
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения  
распространены Одышка, носовое кровотечение, кашель  
не распространены Плевральный выпот 5 , боль в горле и гортани, фарингит  
редкие Плевритическую боль, фиброз легких, легочная гипертензия, легочное кровотечение  
ЖКТ  
очень распространены Тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе 6  
распространены Метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, гастрит  
не распространены Стоматит, язвы в ротовой полости, желудочно-кишечные кровотечения 7 , отрыжка, молотый, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит  
редкие Колит, непроходимость кишечника, воспалительные заболевания кишечника  
Со стороны пищеварительной системы  
распространены Повышение уровня печеночных ферментов  
не распространены Гипербилирубинемии, гепатит, желтуха  
редкие Печеночная недостаточность 8 , некроз печени  
Кожные нарушения и нарушения подкожной клетчатки  
очень распространены Периорбитальный отек, дерматит / экзема / сыпь  
распространены Зуд, отек лица, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакции светочувствительности  
не распространены Гнойничковый сыпь, ушиб, повышение потливости, крапивница, экхимозы, повышенная склонность к ушибам, гипотрихоз, гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, онихорексис, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, гиперпигментация кожи, буллезная сыпь  
редкие Острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), обесцвечивание ногтей, отек Квинке, везикулярный сыпь, мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЕП)  
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани  
очень распространены Мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли, в том числе миалгия, артралгия, костный боль 9  
распространены отек суставов  
не распространены Скованность суставов и мышц  
редкие Мышечная слабость, артрит, рабдомиолиз / миопатия  
Почечные нарушения и расстройства мочеполовой системы  
не распространены Боль в поясничной области, гематурия, острая почечная недостаточность, увеличение частоты мочеиспускания  
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез  
не распространены Гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нерегулярные менструации, сексуальная дисфункция, боль в сосках, увеличение груди, отек мошонки  
редкие Желтое тело с геморрагическим содержимым / геморрагическая киста яичника  
общие расстройства  
очень распространены Задержка жидкости и отеки, усталость  
распространены Слабость, гипертермия, анасарка, озноб, скованность  
не распространены Боль в груди, недомогание  
исследование  
очень распространены Увеличение массы тела  
распространены Уменьшение массы тела  
не распространены Повышение уровня креатинина крови, повышение уровня КФК крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови  
редкие Повышение уровня амилазы крови  

Различные побочные реакции, такие как плеврит, асцит, отек легких и быстрое увеличение веса с поверхностными отеками или без них, могут быть в общем определены как "задержка жидкости". Подобные реакции обычно можно контролировать с помощью диуретиков и временного прекращения приема иматиниба и других соответствующих мер поддерживающей терапии. Однако некоторые из этих реакций могут быть серьезными или опасными для жизни и некоторые из пациентов с бластными кризисами и сложным клиническим анамнезом плеврального выпота, застойной сердечной недостаточности и почечной недостаточности умерли. В педиатрических клинических испытаниях не сделан отдельных выводов безопасности.

Особые указания

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Данные о применении иматиниба беременным женщинам ограничены. Однако исследования на животных показали, что репродуктивная токсичность и потенциальный риск для плода неизвестны. Иматиниб не следует применять во время беременности без крайней необходимости. Если препарат применяют при беременности, пациентке следует сообщить о потенциальном риске для плода.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать эффективные методы контрацепции.

Грудное вскармливание

Информация о концентрации иматиниба в грудном молоке ограничено. Исследования, проведенные с участием двух женщин, кормящих грудью, показали, что иматиниб и его активный метаболит могут попадать в грудное молоко. Соотношение уровней в грудном молоке и в плазме, изучалось у одной пациентки, составил 0,5 для иматиниба и 0,9 для метаболита, что позволяет предположить наличие значительного количества метаболита в грудном молоке. С учетом сочетания концентраций иматиниба и метаболита и максимальным ежедневным потреблением молока грудными детьми, общий ожидаемый влияние было низким (~ 10% терапевтической дозы). Однако по неизвестным последствия воздействия малых доз иматиниба на младенцев женщины, принимающие иматиниб, не должны кормить грудью.

Дети

Опыт применения у детей с ХМЛ до 2 лет отсутствует.

Опыт применения у детей с Ph + ОЛЛ ограничен, опыт применения у детей с MДС / MПЗ, DFSP, ГИСП и ГЭС / ХЭЛ очень ограничен.

Безопасность и эффективность иматиниба для детей с MДС / MПЗ, DFSP, ГИСП и ГЭС / ХЭЛ (до 18 лет) не была проверена в клинических испытаниях.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентов следует предупредить, что во время лечения иматинибом они могут чувствовать побочные эффекты, такие как головокружение, нечеткость зрения или сонливость. Поэтому следует быть внимательными при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Активные вещества, которые могут увеличивать концентрацию иматиниба в плазме

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Активные вещества, которые могут снижать концентрацию иматиниба в плазме

Вещества, которые являются индукторами активности CYP3A4 (например дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фосфенитоин, примидон или препараты зверобоя продырявленного), могут значительно снизить эффект иматиниба, потенциально увеличивая риск терапевтической неудачи. Премедикация несколькими дозами рифампицина 600 мг с последующим введением разовой дозы 400 мг иматиниба приводила к снижению Cmax и AUC (0 - ∞) по крайней мере на 54% и 74% от соответствующих значений без применения рифампицина. Аналогичные результаты были получены у пациентов со злокачественными глиомами, получавших иматиниб, принимая при этом ферментиндукуючи антиконвульсанты (ФИАК), такие как карбамазепин, окскарбазепин и фенитоин. По сравнению с пациентами, которые не принимали ФИАК, значение AUC в плазме для иматиниба снизилось на 73%. Следует избегать одновременного применения рифампицина или других мощных индукторов CYP3A4 и иматиниба.

Активные вещества, концентрация которых в плазме может быть изменена под влиянием иматиниба

Иматиниб повышает средние значения Cmax и AUC симвастатина (субстрат CYP3A4) в 2 и 3,5 раза соответственно, что указывает на ингибирование иматинибом CYP3A4. Поэтому рекомендуется с осторожностью назначать иматиниб с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим окном (например с циклоспорином, пимозидом, такролимусом, сиролимус, эрготамином, диерготамином, фентанилом, альфентанилом, терфенадином, бортезомиб, доцетакселом и хинидином). Иматиниб может увеличить концентрацию в плазме других препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 (таких как триазолобензодиазепины, дигидропиридиновая блокаторы кальциевых каналов, некоторые ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, то есть статины и др.).

Через известный повышенный риск кровотечения, который ассоциируется с применением иматиниба (например геморрагии), пациенты, которым необходима антикоагулянтная терапия, должны получать антикоагулянты с низкой молекулярной массой или стандартный гепарин вместо производных кумарина, таких как варфарин.

In vitro иматиниб ингибирует активность фермента CYP2D6 цитохрома Р450 в концентрациях, подобных тем, которые влияют на активность CYP3A4. Иматиниб в дозе 400 мг дважды в день ингибирует CYP2D6-опосредованный метаболизм метопролола, при этом Cmax и AUC метопролола увеличиваются примерно на 23% (90% ДИ [1,16-1,30]). При назначении иматиниба совместно с субстратами CYP2D6 корректировки дозы не является необходимым, однако осторожность рекомендуется при его назначении с субстратами CYP2D6 с узким терапевтическим окном, такими как метопролол. Для пациентов, которые получают метопролол, нужно рассмотреть возможность клинического мониторинга.

In vitro иматиниб ингибирует О-глюкуронизацию парацетамола со значением Ki 58,5 мкмоль / л. Это ингибирования не наблюдалось in vivo после введения 400 мг иматиниба и 1000 мг парацетамола. Влияние высоких доз иматиниба и парацетамола не изучали.

Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении высоких доз иматиниба и парацетамола.

У пациентов после тиреоидэктомии, которые получают левотироксин, экспозиция левотироксина в плазме может быть уменьшена при одновременном назначении иматиниба, на что следует обратить внимание. Однако механизм взаимодействия препаратов на сегодня остается неизвестным.

Существует клинический опыт одновременного назначения иматиниба вместе с химиотерапией Ph + ОЛЛ пациентам, но лекарственное взаимодействие между иматинибом и химиопрепаратами не очень положительной. Может расти частота нежелательных явлений, ассоциированных с иматинибом, таких как гепатотоксичность, миелосупрессия и другие. Было сообщено, что применение иматиниба вместе с L-аспарагиназой может быть связано с повышением гепатотоксичности. Таким образом, применение иматиниба в комбинации с другими лекарственными средствами требует особой осторожности.

Условия хранения

Это лекарственное средство не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

Обратите внимание!

Описание препарата Неопакс на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Неопакс: инструкции

Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 мг по 10 таблеток в блистере; по 1, 6 или 12 блистеров в картонной коробке

Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг иматиниба (в виде иматиниба мезилата)

Производитель: Хорватия

Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 400 мг по 10 таблеток в блистере; по 1, 3 или 6 блистеров в картонной коробке

Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 400 мг иматиниба (в виде иматиниба мезилата)

Производитель: Хорватия

Динамика цен на "Неопакс табл. п/о 100мг №120"

Неопакс цена в Аптеке 911

Категория препаратов Неопакс
Количество препаратов в каталоге 2
Средняя цена препарата 6813.00 грн.
Самый дешевый препарат 4210.80 грн.
Самый дорогой препарат 9415.20 грн.

ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!

Загрузка
Промокод скопирован!