Сероквель Xr

Действующее вещество:

Таблетки по 50 мг 1 таблетка содержит 57,56 мг кветиапина фумарата, что соответствует 50 мг кветиапина;

Таблетки по 200 мг 1 таблетка содержит 230,26 мг кветиапина фумарата, что соответствует 200 мг кветиапина;

Таблетки по 300 мг 1 таблетка содержит 345,38 мг кветиапина фумарата, что соответствует 300 мг кветиапина;

Таблетки по 400 мг 1 таблетка содержит 460,50 мг кветиапина фумарата, что соответствует 400 мг кветиапина;

Вспомогательные вещества:

Лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая натрия; магния стеарат гипромеллоза 2208; гипромеллоза 2910; полиэтиленгликоль 400; титана диоксид (Е 171)

Для таблеток по 50, 200 и 300 мг - железа оксид желтый (Е172)

Для таблеток по 50 мг - железа оксид красный (E 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

50 мг

Капсулоподобные двояковыпуклая таблетка персикового цвета, покрытая оболочкой,

С гравировкой "ХR 50 'с одной стороны и гладкая с другой;

200 мг

Капсулоподобные двояковыпуклая таблетка желтого цвета, покрытая оболочкой,

С гравировкой "ХR 200" с одной стороны и гладкая с другой;

300 мг

Капсулоподобные двояковыпуклые светло-желтого цвета, покрытая оболочкой,

С гравировкой "XR 300" с одной стороны и гладкая с другой;

400 мг

Капсулоподобные двояковыпуклая таблетка белого цвета, покрытая оболочкой,

С гравировкой "ХR 400" с одной стороны и гладкая с другой.

Средства, действующие на нервную систему. Антипсихотические средства. Кветиапин. Код АТХ N05A H04.

Фармакологические.

Механизм действия

Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный плазменный метаболит норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерный рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют родство с серотониновым (5НТ2) и допаминовыми D1- и D2-рецепторами головного мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5НТ2, чем к рецепторам D2, считается способствует клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидных побочных симптомов препарата Сероквель XR по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами.

Кветиапин не имеет родства с переносчиком норадреналина и имеет низкое сродство с серотониновым 5НТ1-рецепторами, тогда как норкветиапин имеет высокое сродство с обоими веществами. Ингибирования норкветиапином, а также частичная агонистическое действие на 5HT1A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности Сероквель XR как антидепрессанта. Кветиапин и норкветиапин имеют высокое сродство с гистаминергическими рецепторами и альфа1-адренорецепторами и умеренную родство с альфа2-адренорецепторами. Кветиапин также имеет низкое сродство или не имеет родства с мускариновыми рецепторами, тогда как норкветиапин имеет умеренную или высокую родство с несколькими подтипами мускариновых рецепторов.

Фармакодинамические эффекты

Кветиапин активен в тестах на антипсихотическое активность, такую как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие допаминовых агонистов, которые измеряются или поведенчески или электрофизиологически, и повышает концентрации допаминовых метаболитов, нейрохимический индекс подавления D2-рецепторов.

Фармакокинетика

Абсорбция

Кветиапин хорошо всасывается после приема внутрь. Самая высокая концентрация (Tmax) кветиапина и норкветиапину в плазме крови достигается через 6:00 после приема Сероквель XR. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапину составляют 35% от таковых для кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и норкветиапину является линейной и пропорциональна дозам 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз Сероквель XR, который принимали 1 раз в сутки, с Сероквелем немедленного высвобождения (кветиапина фумарат немедленного высвобождения), который принимали дважды в сутки, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) одинакова, но максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) была на 13% ниже в состоянии равновесия. При сравнении Сероквель XR с Сероквелем немедленного высвобождения AUC метаболита норкветиапину была ниже на 18% для Сероквель XR.

В ходе исследования, в котором изучали влияние пищи на биодоступность кветиапина, было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров вызывают статистически значимое повышение Cmax и AUC Сероквель XR примерно на 50% и 20% соответственно. Нельзя исключить, что эффект препарата, содержащего кветиапин, может быть выше под влиянием пищи с высоким содержанием жиров. Легкая пища не оказывает значительного влияния на Cmax и AUC кветиапина. Сероквель XR рекомендуется принимать один раз в сутки натощак.

Распределение

Примерно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Кветиапин активно метаболизируется в печени, использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом.

Выведение

Период полувыведения кветиапина и норкветиапину составляют примерно 7 и 12:00 соответственно. Примерно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% - с калом. С мочой выводится менее 5% общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапину у человека.

Особые популяции

Пол

Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.

Лица пожилого возраста

Средний клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста примерно на 30 - 50% ниже, чем у взрослых людей в возрасте 18 - 65 лет.

Нарушение функции почек

Средний клиренс кветиапина был сниженным примерно на 25% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин / 1,73 ^2), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц.

Нарушение функции печени

Средний клиренс кветиапина снижается примерно на 25% у пациентов с известным нарушением функции печени (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин в значительной мере метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением функции печени ожидается повышенная его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться корректировка дозы.

Сероквель XR показан для лечения:

• шизофрении, включая профилактику рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, которые получали поддерживающую терапию Сероквелем XR.

• биполярного расстройства, в частности:

o для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;

o для лечения тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;

o для профилактики рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение Сероквелем XR является эффективным.

• Как дополнительная терапия при тяжелых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (ТИР), в которых зафиксировано субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. До начала терапии врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности Сероквель XR.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Несмотря на первоочередное влияние кветиапина на центральную нервную систему, кветиапин следует с осторожностью применять в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем.

Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, принимающих другие препараты с антихолинергическими (мускариновыми) эффектами.

Цитохром Р450 (CYP) ЗА4 - это фермент, преимущественно отвечает за цитохром Р450-опосредованный метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (доза 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP ЗА4, приводило к повышению AUC кветиапина в 5 - 8 раз. Учитывая это, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYPЗА4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок при лечении кветиапином.

Во время исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (который, как известно, является индуктором печеночного фермента), одновременное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (что измерялось по площади AUC) до уровня, в среднем 13% экспозиции при применении только кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия могут образовываться низкие концентрации кветиапина в плазме крови, что может влиять на эффективность терапии Сероквель XR.

Одновременное применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора печеночного фермента) вызывало значительное повышение клиренса кветиапина примерно на 450%. Начинать терапию кветиапином пациентам, которые применяют индуктор печеночного фермента, можно только при условии, что, по мнению врача, польза от применения кветиапина преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно проводить любую замену индуктора постепенно и в случае необходимости заменить его неиндуктором (например натрия вальпроатом) см. «Особенности применения».

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6).

Одновременное применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не вызывало существенных изменений фармакокинетики кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводило к повышению клиренса кветиапина приблизительно на 70%.

Фармакокинетика кветиапина не менялась после одновременного назначения с циметидином.

Фармакокинетика лития не менялась при одновременном назначении с кветиапином.

В 6-недельном рандомизированном исследовании при сравнении применения комбинации литий и Сероквель XR и комбинации плацебо и Сероквель XR у взрослых пациентов, страдающих острой мании, в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо наблюдалось повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличение массы тела (см. раздел «Фармакодинамическое свойства»).

Отсутствовали клинически значимые изменения фармакокинетики натрия вальпроата и кветиапина при одновременном назначении. Ретроспективное исследование с участием детей и подростков, получавших вальпроат, кветиапин или оба препарата, выявило высокую частоту возникновения лейкопении и нейтропении в группе комбинированного лечения, чем в группах монотерапии.

Официальные исследования взаимодействия с самыми распространенными сердечно-сосудистыми средствами не проводилися. Слид соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс или удлиняют интервал QT. У пациентов, получавших кветиапин, отмечались случаи ложных положительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Поскольку Сероквель XR показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с ТИР, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата, учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.

Долговременная эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ТИР не оценивали, однако изучались долговременная эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов.

Дети

Сероквель XR не рекомендуется для применения у детей из-за отсутствия данных, свидетельствующих в пользу его применения этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что, кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также обнаружено одно явление, ранее не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме этого, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Следует также отметить, что отсроченный влияние лечения Сероквелем XR на рост и половое созревание не изучали в течение периода более 26 недель. Долговременное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестен.

Во время плацебо-контролируемых клинических исследований Сероквель XR с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, леченных по поводу шизофрении и биполярной мании (см. Раздел «Побочные реакции»).

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (суицидальных происшествий и проявлений). Этот риск сохраняется до наступления значимой / достоверной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых нескольких или более недель лечения, пациентов следует тщательно наблюдать до наступления такого улучшения. Согласно общего клинического опыта риск суицида может расти на ранних стадиях выздоровления.

Кроме того, врачам необходимо учитывать потенциальный риск суицидальных происшествий и проявлений после резкого прекращения лечения кветиапином из-за наличия известных факторов риска при заболевании, которое лечится.

Другие психические заболевания, по поводу которых назначается кветиапин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных происшествий и проявлений. Вместе с тем, такие состояния могут протекать одновременно с тяжелыми депрессивными эпизодами. Таким образом, при лечении пациентов с другими психическим расстройствами следует принимать такие же меры предосторожности, как и при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.

Известно, что пациенты с суицидальными событиями и проявлениями в анамнезе или те, кто демонстрирует значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют более высокий риск суицидальных мыслей или попыток суицида и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышение риска возникновения суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами, в частности из группы высокого риска, должно дополнять медикаментозное лечение, особенно на ранних этапах лечения и в дальнейшем после изменений дозы. Пациентов (и лиц, ухаживающих за пациентами) нужно предупредить о необходимости отслеживания любого клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при наличии этих симптомов.

В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве наблюдался повышенный риск суицидальных происшествий и проявлений у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, кто получал плацебо (3,0% против 0% соответственно). В клинических исследованиях у пациентов с ВГС частота суицидальных происшествий и проявлений у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет) составляла 2,1% (3/144) в группе, принимавшей кветиапин, и 1,3% (1/75) в группе плацебо. Популяционный ретроспективный анализ применения кветиапина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством обнаружил повышение риска самоповреждений и суицида у пациентов в возрасте от 24 до 64 лет без самоповреждений в анамнезе при применении кветиапина с другими антидепрессантами.

Метаболических нарушений

Учитывая обнаружен риск ухудшения метаболического профиля, в т. Ч. С изменениями массы тела, уровня глюкозы (см. «Гипергликемия») и липидов в крови, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, необходимо оценивать метаболические показатели пациента в начале лечения, а изменения этих показателей следует регулярно контролировать в течение курса лечения. Ухудшение этих показателей следует корректировать с учетом клиническую целесообразность.

Экстрапирамидные симптомы

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых пациентов применение кветиапина было связано с повышением частоты экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при тяжелых депрессивных эпизодах на фоне биполярного расстройства и тяжелой депрессивного расстройства.

Применение кветиапина было связано с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или таким, что вызывает стресс, беспокойством и потребностью двигаться, часто сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Возникновение этих явлений наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Тардивна дискинезия

При возникновении признаков и симптомов тардивнои дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене кветиапина. Симптомы тардивнои дискинезии могут ухудшаться или даже появляться после отмены лечения (см. Раздел «Побочные действия»).

Сонливость и головокружение

Лечение кветиапином было связано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация. В клинических исследованиях у пациентов с биполярной депрессией и большим депрессивным расстройством такие симптомы обычно возникали в течение первых 3 дней лечения и в основном были от легкой до умеренной интенсивности. Пациентам, у которых возникает тяжелая сонливость, могут потребоваться более частые наблюдения в течение не менее 2 недель после возникновения сонливости или до исчезновения симптомов, а также может возникнуть необходимость рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Ортостатическая гипотензия

Лечение кветиапином было ассоциировано с ортостатической гипотензии и сопутствующим головокружением которые, как и сонливость, обычно возникают в период титрования начальной дозы. Это может привести к росту частоты случайных травм (падение), особенно у людей пожилого возраста. В связи с этим пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность, пока они не привыкнут к возможным эффектов лекарственного средства.

Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или более длительное ее титрования в случае возникновения ортостатической гипотензии, особенно у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеваниям.

Синдром апноэ во сне

Сообщалось о наличии синдрома апноэ во сне у пациентов, принимающих кветиапин. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, которые параллельно получают препараты, подавляющие центральную нервную систему, и которые имеют случаи апноэ во сне в анамнезе или находятся в группе риска. Это, в частности, пациенты, имеющие избыточный вес / ожирение, или пациенты мужского пола.

Судороги

Контролируемые клинические исследования не выявили разницы в частоте возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Отсутствуют данные о частоте возникновения судорог у пациентов с эпилепсией в анамнезе. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат для лечения пациентов с приступами эпилепсии в анамнезе (см. «Побочные реакции»).

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром был ассоциирован с лечением антипсихотическими препаратами, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического статуса, мышечную ригидность, вегетативную нестабильность и повышение уровня КФК. В этом случае следует прекратить применение кветиапина и провести соответствующее медикаментозное лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов 9 / л) наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение двух месяцев после начала лечения кветиапином. Явной связи с дозой не было установлено. В течение постмаркетингового периода некоторые случаи были смертельными. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают предварительно существующее снижение количества лейкоцитов (Л) и нейтропения, вызванную лекарственными средствами, в анамнезе. Однако некоторые случаи наблюдались у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Кветиапин следует отменить у пациентов с количеством нейтрофилов 9 / л. Следует наблюдать за признаками и симптомами инфекции и количеством нейтрофилов у пациентов (до превышения уровня 1,5 × · 10 ⁹ / л).

Следует рассмотреть возможность возникновения нейтропении у пациентов с имеющейся инфекцией и лихорадкой, особенно при отсутствии очевидного способствующего фактора (-ов), и проводить ее коррекцию учитывая клиническую целесообразность.

Необходимо посоветовать пациентам немедленно сообщать о появлении признаков / симптомов, указывающих на агранулоцитоз или инфекцию (таких как лихорадка, слабость, заторможенность или боль в горле) в любое время во время лечения Сероквель XR. Таким пациентам необходимо своевременно проводить определение количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН), особенно при отсутствии способствующих факторов.

Антихолинергические (мускариновые) эффекты

Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет родство с несколькими подтипами мускариновых рецепторов от умеренного до сильного степени. Это влияет на ПРЛЗ, отражая антихолинергические эффекты при применении кветиапина в рекомендованных дозах, при одновременном применении с другими антихолинергическими препаратами и в случае передозировки. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, которые получают препараты с антихолинергическим (мускариновых) эффектом. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с имеющимся диагнозом или анамнезом задержки мочеиспускания, клинически значимой гипертрофией простаты, кишечной непроходимостью или связанными с этим состояниями, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой.

Взаимодействия

См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Одновременное применение кветиапина и сильного индуктора печеночного фермента, такого как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может влиять на эффективность терапии кветиапином. У пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, лечение кветиапином следует начинать только при условии, что, по мнению врача, польза от назначения кветиапина преобладает риски отмены индуктора печеночного фермента. Важно проводить любую замену индуктора постепенно и в случае необходимости заменить его неиндуктором (например натрия вальпроатом).

Масса тела

Сообщалось об увеличении массы тела у пациентов, лечившихся кветиапином, что следует контролировать и корректировать с учетом клиническую целесообразность в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических препаратов.

Гипергликемия

Гипергликемия и / или развитие или обострение сахарного диабета, в отдельных случаях связаны с кетоацидозом или запятой, случались редко, включая несколько случаев с летальным исходом. В некоторых случаях сообщалось о предварительном увеличение массы тела, может быть благоприятным фактором гипергликемии и / или развития или обострения сахарного диабета. Желательно проводить соответствующий клинический мониторинг в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических препаратов. Пациенты, которые лечатся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, включая кветиапин, должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты, больные сахарным диабетом, или с имеющимися факторами риска сахарного диабета должны регулярно обследоваться относительно ухудшения контроля глюкозы. Следует регулярно контролировать массу тела.

Липиды

Повышение уровня триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина, а также снижение уровня холестерина ЛПВП наблюдались в клинических исследованиях кветиапина. Изменения уровня липидов следует корректировать с учетом клиническую целесообразность.

Удлинение интервала QT

В ходе клинических исследований при условии использования в соответствии с инструкцией по применению прием кветиапина не был связан с устойчивым абсолютным увеличением интервалов QT. В постмаркетинговый период наблюдалось удлинение интервала QT при применении кветиапина в терапевтических дозах и при передозировке. Как и другие антипсихотические препараты, кветиапин следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлинением интервала QT в семейном анамнезе. Также следует проявлять осторожность при назначении кветиапина с препаратами, которые удлиняют интервал QT, с нейролептиками, особенно у пациентов пожилого возраста, больным с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и взаимодействия »).

Кардиомиопатия и миокардит

При проведении клинических исследований, а также в течение постмаркетингового периода сообщалось о кардиомиопатией и миокардит, однако причинно-следственной связи с применением кветиапина не было установлено. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапина пациентам с подозрением на кардиомиопатией или миокардит.

Отмена приема препарата

Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендуется постепенная отмена приема препарата в период минимум от одной до двух недель (см. Раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Кветиапин не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.

В ходе рандомизированных плацебо исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов наблюдался примерно в 3 раза выше риск возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска возникновения инсульта.

По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающих психозом, связан с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с группой плацебо. По данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований кветиапина в той же категории пациентов (n = 710, средний возраст 83 года, диапазон 56 - 99 лет) частота смертности среди пациентов, лечившихся кветиапином, составляла 5,5% против 3,2 % в группе плацебо. В этих исследованиях пациенты умирали по разным причинам, которые были ожидаемыми для этой категории.

Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона (БП) / паркинсонизмом

Популяционный ретроспективный анализ применения кветиапина у пациентов с ВГС показал повышенный риск смерти при применении кветиапина у пациентов в возрасте> 65 лет. Эти данные не подтвердились, когда данные пациентов с болезнью Паркинсона не учитывали в результатах анализа. Следует проявлять осторожность, если кветиапин назначается пациентам пожилого возраста с ХП.

Дисфагия

Сообщалось о случаях дисфагии при применении кветиапина. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с риском аспирационной пневмонии.

Запоры и кишечная непроходимость

Запоры являются фактором риска развития кишечной непроходимости. Были зарегистрированы случаи запоров и непроходимости при применении кветиапина, в т. Ч. Летальные случаи у пациентов с более высоким риском развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получают одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника и / или лекарственных средств, в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщение о том, что они вызывают симптомы запора. Лечение пациентов с кишечной непроходимостью / заворот кишок следует проводить под наблюдением и с оказанием неотложной медицинской помощи.

Венозная тромбоэмболия

Были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии на фоне применения антипсихотических препаратов. Поскольку у пациентов, которые лечатся антипсихотиками, часто имеющиеся приобретенные факторы риска развития ВТЭ, следует определить все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии до и во время лечения кветиапином и принять меры.

Влияние на печень

Лечение Сероквелем XR следует прекратить при развитии желтухи.

Панкреатит

Наблюдались случаи панкреатита во время клинических исследований и постмаркетингового применения. В сообщениях, полученных в течение постмаркетингового применения, хотя и не все случаи были осложнены наличием факторов риска, многие пациенты имели факторы, известные как такие, которые связаны с панкреатитом, например повышение уровня триглицеридов, желчные камни и употребления алкоголем.

Сердечно-сосудистые заболевания

Сероквель XR следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызвать ортостатической гипотензии, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более длительное ее титрования.

Дополнительная информация

Данные по применению кветиапина в сочетании с дивалпроексом или литием при острых маниакальных эпизодах умеренной и тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия переносилась хорошо. (См. Разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамическое свойства»). Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения.

Лактоза

Таблетки Сероквель XR содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Сероквель XR 50 мг содержит 119 мг лактозы (безводной) в 1 таблетке.

Сероквель XR 150 мг содержит 71 мг лактозы (безводной) в 1 таблетке.

Сероквель XR 200 мг содержит 50 мг лактозы (безводной) в 1 таблетке.

Сероквель XR 300 мг содержит 47 мг лактозы (безводной) в 1 таблетке.

Сероквель XR 400 мг содержит 15 мг лактозы (безводной) в 1 таблетке.

Нерациональное применение и злоупотребление

Были зафиксированы случаи нерационального применения и злоупотребления препаратом. Следует с осторожностью назначать кветиапин пациентам со злоупотреблением алкоголем или наркотическими веществами в анамнезе.

Безопасность и эффективность применения кветиапина у беременных женщин не установлены. На сегодняшний день нет доказательств негативного влияния, полученных в ходе исследований на животных. Возможное влияние на органы зрения плода не изучали. Согласно информации по нескольким беременностей, в течение которых применялся кветиапин, сообщалось о развитии симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. Поэтому в период беременности Сероквель XR можно назначать, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены препарата.

Существуют опубликованы сообщения, кветиапин проникает в грудное молоко, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестен. Кормления грудью, желательно прекратить кормление во время лечения кветиапином.

Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и / или симптомы отмены, которые могут изменяться по степени тяжести и длительности после родов. Наблюдались такие следующие побочные реакции: возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, нарушения дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Учитывая то, что препарат преимущественно действует на центральную нервную систему, кветиапин может неблагоприятно влиять на виды деятельности, требующие концентрации внимания. Итак, пациентам следует рекомендовать избегать управления автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная чувствительность к этому воздействию.

Для каждого показания существуют различные схемы дозирования. Следует убедиться, что пациенту назначено дозировка соответствует его состояния.

Сероквель XR следует применять 1 раз в сутки, натощак. Таблетки следует глотать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая их.

Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве

Препарат Сероквель XR следует применять по крайней мере за 1:00 до еды. Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в первый день и 600 мг на второй день. Рекомендуемая суточная доза - 600 мг, однако если клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг в сутки. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз - от 400 мг до 800 мг в сутки - в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в коррекции дозы.

Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

Препарат Сероквель XR следует применять перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендуемая суточная доза - 300 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективной для некоторых пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной - 200 мг.

Для профилактики рецидива заболевания при биполярном расстройстве

Для предупреждения следующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение Сероквель XR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение препаратом Сероквель XR в той же назначенной дозе перед сном. Дозу Сероквель XR можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 мг до 800 мг / сутки в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись самые низкие эффективные дозы.

Для сопутствующего лечения тяжелых депрессивных эпизодов при ТИР

Сероквель XR следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-й и на 2-й день и 150 мг - на 3-й и 4-й день. В ходе краткосрочных исследований сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, есциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 300 мг/сут и при дозе 50 мг/сут - в ходе кратковременного исследования монотерапии. При применении высоких доз препарата риск развития побочных реакций увеличивается. Поэтому врачу следует убедиться, что для лечения применяется самая низкая эффективная доза, начиная с 50 мг/сут. Потребность в увеличении дозы с 150 до 300 мг/сут должна основываться на оценке состояния отдельного пациента.

Перевод с препарата Сероквель, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества

Для более удобного подбора дозировки для пациентов, которых лечат отдельными дозами препарата Сероквель (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перевести на применение препарата Сероквель XR в эквивалентной общей суточной дозе 1 раз в сутки. Может возникнуть необходимость в индивидуальной коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотические и антидепрессанты, препарат Сероквель XR следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в период подбора начальной дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата Сероквель XR, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, что применяется младшим пациентам. Средний клиренс кветиапина был на 30 - 50% ниже у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать на 50 мг/сут до эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости у конкретного пациента.

У пациентов пожилого возраста с тяжелыми депрессивным эпизодам при ВГС лечение следует начать с дозы 50 мг/сут в дни 1 - 3, повышая до 100 мг/сут в день 4 и 150 мг/сут в день 8. Следует применять самую низкую эффективную дозу, начиная с 50 мг/сут. При необходимости повышения дозы до 300 мг/сут на основе оценки состояния конкретного пациента это возможно не ранее чем в день 22.

Безопасность и эффективность применения пациентам старше 65 лет с депрессивными эпизодами на фоне биполярного расстройства не исследовались.

Дети

Не рекомендуется применять препарат Сероквель XR детям из-за отсутствия данных в пользу его применения этой возрастной группе.

Пациенты с нарушением функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Кветиапин активно метаболизируется печенью. Итак, препарат Сероквель XR следует с осторожностью применять пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в период подбора начальной дозы. Лечение пациентов с нарушением функции печени следует начинать с 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать на 50 мг/сут до эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости у конкретного пациента.

Симптомы

В общем признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов действующего вещества, таких как сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и антихолинергические эффекты. Передозировка могло приводить к удлинению интервала QT, судорог, эпилептического статуса, рабдомиолиза, угнетение дыхания, задержки мочеиспускания, дезориентации, бред и / или возбуждения, коме и смерти. Пациенты с ранее имевшимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут находиться в группе повышенного риска развития эффектов передозировки (см. Раздел «Особенности применения»).

Коррекция передозировки

Во время клинических исследований сообщалось о выживании при острой передозировке к

30 г кветиапина. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях, или они полностью выздоравливали от таких явлений. Сообщалось о летальный исход в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапина. По опыту постмаркетингового применения сообщения о передозировке кветиапина, которые приводили к летальному исходу или комы, или удлинение интервала QT, были очень редкими после приема 6 г кветиапина в монотерапии. Кроме того, такие события были зарегистрированы в условиях передозировки кветиапина в монотерапии: QT-удлинения, судорожные припадки, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и / или ажитация.

У пациентов с имеющимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки (см. Раздел «Особенности применения»).

В общем признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.

Специфического антидота к кветиапина нет. В случае тяжелых признаков передозировки следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы.

На основе опубликованных литературных данных, пациенты с бредом и возбуждением, а также четкими проявлениями антихолинергического синдрома могут лечиться физостигмина в дозе 1-2 мг (под постоянным ЭКГ-мониторингом). Это не является рекомендацией для стандартного лечения из-за возможного негативное влияние физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин может применяться при отсутствии ЭКГ-нарушений. Не следует применять физостигмин при нарушениях ритма, блокадах любой степени или расширении комплекса QRS.

В случае стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как введение жидкости и / или симпатомиметики (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренореципторив может углубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов, вызванного кветиапином).

Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалось, следует учитывать необходимость промывание желудка, которое по возможности следует провести в течение 1:00 после применения препарата (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе со слабительным средством.

В случаях передозировки кветиапина стойку артериальной гипотензии следует лечить с применением соответствующих мер, таких как введение жидкости и / или симпатомиметиков. Следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может усилить гипотензию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов кветиапином.

Сообщалось о формировании инородных тел желудка при передозировке кветиапина пролонгированного действия, и рекомендована соответствующая диагностическая визуализация для определения тактики дальнейшего ведения пациента.

В некоторых случаях успешно проводилось эндоскопическое удаление фармакобезоару.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях на лекарственное средство (ПРЛЗ) при применении кветиапина (≥10%), как сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, симптомы отмены (отмены), повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (преимущественно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП, набор массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и в отношении других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, обмороки, злокачественный нейролептический синдромом, лейкопения и периферическими отеками.

ПРЛЗ, связанные с лечением кветиапином, приведены ниже в таблице 1.

Таблица 1. ПРЛЗ, связанные с терапией кветиапином.

Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином определена по следующей классификации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/1000,

(> 1/10000,

⁽¹⁾ См. «Особенности применения».

⁽²⁾ Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2-х недель лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапина.

⁽³⁾ Бессимптомное повышение (сдвиг от нормы к> 3 × ВГН в любое время) уровней трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ, АСТ) или уровней гамма-ГТ наблюдалось у некоторых пациентов при применении кветиапина. Эти повышения обычно были обратимыми при продолжении лечения кветиапином.

⁽⁴⁾ Как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие альфа 1 -адренорецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатической гипотензии, что сопровождается головокружением, тахикардией и, в некоторых пациентов обмороком, особенно в период подбора начальной дозы (см. Раздел «Особенности применения») .

⁽⁵⁾ Подсчет частоты этих ПРЛЗ проводился с учетом только постмаркетинговых данных применение кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением.

⁽⁶⁾ Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль / л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль / л) по меньшей мере в одном случае.

⁽⁷⁾ Рост частоты дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдалось только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.

⁽⁸⁾ Базируется на> 7% увеличении массы тела по сравнению с начальной. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.

⁽⁹⁾ В ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы прекращения лечения, чаще всего наблюдались такие симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через 1 неделю после прекращения лечения.

⁽¹⁰⁾ Уровень триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль / л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль / л) (пациенты в возрасте

⁽¹¹⁾ Уровень холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль / л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль / л) (пациенты в возрасте

⁽¹²⁾ См. текст ниже.

⁽¹³⁾ Количество тромбоцитов ≤100 × · 10 ⁹ / л по меньшей мере в одном случае.

⁽¹⁴⁾ Согласно сообщениям клинических исследований нежелательные явления, повышение уровня КФК в крови не ассоциировано со злокачественным нейролептическим синдромом.

⁽¹⁵⁾ Уровни пролактина (пациенты в возрасте> 18 лет):> 20 мкг/л (> 869,56 пкмоль / л) для мужчин; > 30 мкг/л (> 1304,34 пкмоль / л) для женщин в любое время.

⁽¹⁶⁾Может привести к падению.

⁽¹⁷⁾ Уровень холестерина ЛПВП:

⁽¹⁸⁾ Количество пациентов, у которых менялась продолжительность интервала QTC от

⁽¹⁹⁾ Смещение от> 132 ммоль / л до ≤132 ммоль / л по меньшей мере в одном случае.

⁽²⁰⁾ Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии кветиапином или в ранний период после отмены лечения.

⁽²¹⁾ См. раздел «Фармакологические».

⁽²²⁾ Снижение уровня гемоглобина в ≤13 г/дл (8,07 ммоль / л) для мужчин, ≤12 г/дл (7,45 ммоль / л) для женщин по меньшей мере в одном случае случалось в 11% пациентов, лечившихся кветиапином, во всех исследованиях, включая открытые дополнительные исследования. Для этих пациентов среднее максимальное снижение гемоглобина в любое время составило -1,50 г/дл.

⁽²³⁾ Эти сообщения часто случались на фоне тахикардии, головокружение, ортостатической гипотензии и / или сопутствующих сердечных / респираторных заболеваний.

⁽²⁴⁾ На основе отклонений от нормального начального уровня к потенциально клинически значимого значения в любое время после начала всех исследований. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 составил 5 мМЕ / л в любое время.

⁽²⁵⁾ Согласно повышения частоты рвоты у пациентов пожилого возраста (в возрасте ≥65 лет).

⁽²⁶⁾ На основе отклонений в количестве нейтрофилов от> 1,5 × · 10 ⁹ / л сначала до 9 / л в любое время в течение лечения и на основе наличия пациентов с тяжелой нейтропенией (9 / л) и инфекцией в течение всех клинических исследований кветиапина.

⁽²⁷⁾ На основе отклонений от нормального начального уровня к потенциально клинически значимого значения в любое время после начала всех исследований. Отклонение количества эозинофилов составляло> 1 × ¹⁰ сентябрь клеток / л в любое время.

⁽²⁸⁾ На основе отклонений от нормального начального уровня к потенциально клинически значимого значения в любое время после начала всех исследований. Отклонение количества лейкоцитов составляло ≤ 3 × ¹⁰ сентября клеток / л в любое время.

⁽²⁹⁾ На основе сообщений о нежелательных явлениях по метаболического синдрома во всех клинических исследования кветиапина.

⁽³⁰⁾ Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось ухудшение больше чем одного из метаболических факторов массы тела, уровня глюкозы и липидов в крови.

⁽³¹⁾ См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

⁽³²⁾Может возникнуть во время или невдози после начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и / или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях о побочных реакций брадикардии и связанных с этим явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.

⁽³³⁾ На основе одного ретроспективного НЕРАНДОМИЗИРОВАННОГО эпидемиологического исследования.

Сообщалось о случаях удлинение интервала QT, желудочковых аритмий, внезапной неясного летальному исходу, остановки сердца и аритмии типа «torsades de pointes» на фоне применения нейролептиков, которые считаются специфическими для этого класса препаратов.

Сообщалось о кожные нежелательные реакции (SCAR), синдром Стивенса-Джонсоса (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), кожные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), в связи с лечением кветиапином.

Пациенты детского возраста

Те же ПРЛЗ, что были описаны выше у взрослых, следует рассматривать и в среди детей и подростков. Таблица 2 обобщает ПРЛЗ, возникающих с более высокой частотой у пациентов детского и подросткового возраста (10 - 17 лет), чем у взрослых, или ПРЛЗ, что не наблюдалось в группе взрослых больных.

Таблица 2. ПРЛЗ среди детей и подростков, ассоциированные с лечением кветиапином, что случаются чаще, чем у взрослых, или не наблюдается в группе взрослых пациентов

Частота возникновения нежелательных явлений определена по следующей классификации: очень часто

(> 1/10), часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

¹ Уровни пролактина (пациенты 20 мкг/л (> 869,56 пкмоль / л) для мужчин;> 26 мкг / (> 1130,428 пкмоль / л) для женщин в любое время. Меньше 1% пациентов имели рост уровня пролактина> 100 мкг/л.

² На основе отклонений выше клинически значимых значений (на основе критериев Национального института здравоохранения) или повышение> 20 мм рт. ст. для систолического или> 10 мм рт. ст. для диастолического кровяного давления в любое время в двух краткосрочных (3 - 6 недель) плацебо-контролируемых исследования у детей и подростков.

³ Примечание: частота соответствует такой, что наблюдалась у взрослых, однако может быть связана с другими клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми.

⁴ См. раздел «Фармакологические».

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства важны. Это обеспечивает продолжение мониторинга соотношения польза / риск применения лекарственного средства. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

3 года.

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

АстраЗенека ЮК Лимитед.

Адрес

Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, SK10 2NA, Великобритания.