Спиронолактон Сандоз

Действующее вещество: спиронолактон;

1 таблетка содержит 50 мг или 100 мг спиронолактона;

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат дигидрат, повидон K25, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, плоские с обеих сторон таблетки с гладкими краями, белого цвета с насечкой с одной стороны.

Калийсберегающие диуретики. Код АТХ C03D A01.

Фармакодинамика

Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона. Он влияет на дистальные канальцы почек.

Из-за блокады альдостерона подавляет задержку воды и Na + и способствует удержанию K +, что не только повышает выведение Na + и Cl-, и снижает выведение K + с мочой, но и снижает выведение H +. В результате этого мочегонный эффект имеет также гипотензивное действие.

Фармакокинетика

Абсорбция

Спиронолактон быстро абсорбируется после перорального применения на 73%. Абсорбция спиронолактона повышается при условии приема во время еды. В результате концентрация основного вещества в сыворотке крови повышается на 50 - 100%

Распределение

Связывание спиронолактона и канренона с белками плазмы крови составляет в зависимости от метода определения 90% (метод равновесного диализа) или 98% (метод ультрафильтрации).

После

Перорального применения спиронолактон имеет выраженный эффект первого прохождения и метаболизируется в печени и почках. Его основными метаболитами являются 7-α-тиоспиронолактон, канренон или канреноат, 7-α-тиометилспиронолактон или 6-β-гидрокси-7-α-тиометилспиронолактон. По сравнению с исходным веществом три метаболита, указанные выше, имеют относительно низкую антиминералокортикоидным действие 26,68 и 33% соответственно.

После приема внутрь максимальная концентрация спиронолактона в плазме крови достигается через 1-2 часа, а максимальная концентрация метаболитов - через 2-3 часа.

При низких дозах (50-200 мг) площадь под кривой зависимости «концентрация-время» канренона повышается в линейном соотношении с дозой, тогда как высокие дозы приводят к низшим концентраций, вероятно, из-за ферментативное превращение в метаболиты.

Равновесная концентрация канренона находится в пределах 50-188 нг/мл и достигается через 3-8 дней после ежедневного применения спиронолактона. У пациентов с циррозом печени и асцитом она достигается только через 14 дней.

Выведение

Спиронолактон выводится в основном с мочой и в меньшей степени с желчью. Соотношение спиронолактона в неизмененном виде незначительно. С мочой выводятся только метаболиты, главным образом канренон и его глюкуронида эфира и 6-β-гидрокси-сульфоксид. После приема однократной дозы приема спиронолактона с радиоактивной меткой 47-57% выводится с мочой и 35-41% - с калом в течение 6 дней.

После перорального применения спиронолактона период полувыведения составляет 1-2 часа, тогда как метаболиты выводятся более медленно. Терминальный период полувыведения канренона составляет примерно 20 часов, примерно 3 для 7-α-тиометилуспиронолактону и примерно 10 часво для 6-β-гидрокси-7-α-тиометилуспиронолактону.

Спиронолактон и его метаболиты проходит через плацентарный барьер. Канренон проникает в грудное молоко.

• Застойная сердечная недостаточность у пациентов, не отвечающих на лечение другими диуретиками, или в случае необходимости потенцирование их эффектов.
• Эссенциальная артериальная гипертензия, главным образом в случае гипокалиемии (обычно в сочетании с другими антигипертензивными препаратами).
• Цирроз печени, сопровождающийся отеками и/или асцитом.
• Первичный гиперальдостеронизм.
• Отеки, обусловленные нефротическим синдромом.
• Гипокалиемия, в случае невозможности получения другой терапии.

Препарат применять для профилактики гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды, в случае если другие подходы рассматриваются как нецелесообразные или неподходящие.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любых других вспомогательных веществ.
• Применение в комбинации с митотаном, поскольку он может блокировать действие митотаном.
• Анурия, острая почечная недостаточность, выраженное нарушение азотовыделительной функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин).
• Тяжелая почечная недостаточность, сопровождается олигурией или анурией (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин на 1,73 м2 поверхности тела и/или креатинин сыворотки крови выше 1,8 мг/дл).
• Гиперкалиемия (показатели уровня калия в крови> 5,0 ммоль/л).
• Гипонатриемия.
• Болезнь Аддисона.
• Гиповолемия или обезвоживания.
• Одновременное применение эплеренона или других калийсберегающих диуретиков
• Период беременности и кормления грудью.
• Ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов AT1 в комбинации.

Следует избегать одновременного применения спиронолактона и калийсодержащих растворов (например калия хлорида), ингибиторов АПФ (например каптоприла, эналаприла), гепарина и низкомолекулярногогепарина, антагонистов рецепторов ангиотензина II (например кандесартан, валсартан), блокаторов альдостерона или калийсберегающих диуретиков (триамтерен, амилорид) , что может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и развития тяжелой, и, вероятно, опасной для жизни гиперкалиемии.

Одновременное применение ингибиторов АПФ, петлевых диуретиков и спиронолактона может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (котримоксазолу) и спиронолактона может привести к клинически значимой гиперкалиемии.

Спиронолактон нельзя применять в комбинации с тотаном это может блокировать действие митотаном.

В случае дополнительного приема препаратов для снижения артериального давления может наблюдаться значительное снижение давления.

Другие диуретики: повышенный диурез и значительное снижение артериального давления.

Холестирамин, хлорид аммония: повышение риска гиперкалиемии и гиперхлоремический метаболического ацидоза).

Иммунодепрессанты (такролимус и циклоспорин): повышение риска гиперкалиемии.

Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты могут усиливать гипотензивное действие Спиронолактона Сандоз ®.

Антигипертензивные препараты (особенно ганглиоблокаторы): может развиться чрезмерная гипотензия. Таким образом, дозу антигипертензивных препаратов можно уменьшить при добавлении к терапевтической схемы Спиронолактона Сандоз® с последующей корректировкой в случае необходимости.

Алкоголь, барбитураты и наркотические препараты могут усиливать ортостатической гипотензии, вызванной спиронолактон.

Прессорные амины (норадреналин) спиронолактон уменьшает их действие. Это следует учитывать при проведении местной или общей анестезии с применением этих препаратов.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в частности ацетилсалициловая кислота, индометацин и мефенаминовая кислота повышение риска гиперкалиемии с сопутствующим снижением диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия спиронолактона. У пациентов, у которых во время терапии спиронолактон развивается гиповолемия или обезвоживания, совместное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС) может вызвать острую почечную недостаточность.

ГКС, АКТГ (АКТГ): парадоксальное увеличение экскреции калия).

ДигоксинСпиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к повышению его содержания в сыворотке крови и развития гликозидной интоксикации.

Препараты лития не следует назначать одновременно с диуретиками, поскольку они снижают почечный клиренс лития и могут повысить риск интоксикации.

Карбеноксолон может вызывать задержку натрия и таким образом снижать эффективность спиронолактона, возможно взаимное снижение эффективности препаратов. Применение большого количества лакрицы имеет эффект, аналогичный действия карбеноксолона.

Карбамазепин при одновременном приеме с спиронолактон может вызвать развитие клинически значимой гипонатриемии.

ТерфенадинВ случае одновременного применения с спиронолактон увеличивает риск развития желудочковой аритмии через гипокалиемии и дисбаланс других электролитов.

Производные кумарина: их эффект ослабевает.

Трипторелин, бусерелин, гонадорелин: их эффекты усиливаются.

Неомицин может задерживать абсорбцию спиронолактона.

АнтипиринСпиронолактон ускоряет метаболизм антипирина.

Ингаляционные обезболивающие средства: может иметь место сильное снижение артериального давления.

Влияние на результаты лабораторных исследований: может ожидаться влияние на процесс определения концентрации дигоксина радио иммунологическими методами.

Сообщалось о гипогликемического метаболического ацидоза при приеме колестирамина.

Одновременное применение спиронолактона и ингибиторов АПФ (таких как каптоприл, эналаприл) связано с риском значительного снижения артериального давления, может прогрессировать до состояния шока, и с риском обострения нарушения функции почек, в редких случаях может приводить к острой почечной недостаточности. Во избежание возможного развития артериальной гипотензии в начале лечения применение диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ.

Необходимо установить тщательный мониторинг состояния:

• Пациентов с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин и/или креатинин сыворотки крови в пределах 1,2-1,8 мг/дл).
• пациентов с диатезом, ацидозом и/или гиперкалиемией, вызванной основным заболеванием (например, в случае сахарного диабета).
• пациентов с артериальной гипотонией.

Спиронолактон может повысить риск развития гиперкалиемии у пациентов с диабетической нефропатией.

При развитии гиперкалиемии применения спиронолатону следует прекратить и, при необходимости, принять меры по нормализации уровня калия в сыворотке крови.

Гиперкалиемия может быть опасной для жизни. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью уровень калия в сыворотке крови следует контролировать. Необходимо избегать приема калийсберегающих диуретиков. Пациентам с уровнем калия в сыворотке крови, превышающий 3,5 ммоль/л, следует избегать употребления калиевых добавок, предназначенных для перорального приема. Контроль уровня калия и креатинина рекомендуется выполнить через 1 неделю после начала лечения или повышения дозы, а затем в первые 3 месяца выполнять ежемесячно, затем - 4 раза в год в течение 1 года, а позже - каждые полгода. При превышении уровня калия в сыворотке крови более 5 ммоль/л или при превышении уровня креатинина в сыворотке крови более 4 мг/дл лечение следует прекратить или сделать в нем перерыв.

Терапия спиронолактон может вызвать преходящее повышение содержания азота мочевины сыворотки крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек и гиперкалиемией. Спиронолактон может вызвать развитие оборотного гиперхлоремический метаболического ацидоза. Таким образом, у пациентов с нарушением функции почек и печени, а также у пациентов пожилого возраста следует регулярно исследовать биохимические показатели функции почек, а также электролитный баланс.

Пациентам с порфирией спиронолактон следует применять с осторожностью, поскольку многие препараты провоцируют обострение порфирии.

Во время лечения спиронолактон запрещается употребление алкоголя.

Необходимо избегать длительного необоснованного применения препарата, поскольку, по опубликованным данным, длительное применение спиронолактона животным в максимальных дозах способствовало развитию карциномы, миелоидной лейкемии.

Одновременное применение спиронолактона и калийсберегающих диуретиков (например триамтерен, амилорид), калийсодержащих растворов или ингибиторов АПФ может привести к гиперкалиемии, опасной для жизни. В связи с этим применение вышеуказанных препаратов не рекомендуется.

В случае тяжелой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин и/или креатинин сыворотки крови выше 1,8 мл/дл) спиронолактон является не только неэффективным, но даже вредным, поскольку скорость клубочковой фильтрации будет и в дальнейшем снижаться.

В случае нарушения функции почек (уровень сывороточного креатинина находится в пределах 1,2-1,8 мг/дл и клиренса креатинина - в пределах 60-30 мл/мин) и одновременного применения препаратов, которые могут повышать уровень калия в крови, терапию спиронолактон следует проводить при условии регулярного мониторинга уровня калия в крови.

Во время лечения спиронолактон электролитный баланс сыворотки (главным образом калий, натрий, кальций, бикарбонат), креатинин сыворотки крови, мочевина и мочевая кислота, которые обычно выводятся с мочой, а также кислотно-щелочное состояние следует регулярно контролировать.

Потеря массы тела, вызванная повышением мочеиспускания, не должна превышать 1 кг/сутки, независимо от объема мочеиспускания.

Вследствие хронического злоупотребления диуретиками может появляться псевдосиндром Барттера с отеками. Отеки является выражением увеличения ренина, следствием чего является вторичный гиперальдостеронизм.

Спиронолактон может влиять на результаты некоторых диагностических тестов (например определение концентрации дигоксина в сыворотке крови путем радиоиммунного анализа (RIA), кортизола плазмы и эпинефрина.

При интенсивном мочеиспускании или очень быстром снижении артериального давления в начале лечения могут возникать жалобы на нарушение кровообращения, такие как внутричерепное давление, головокружение, нарушение зрения и снижение способности концентрироваться.

При применении спиронолактона не наблюдалось никакого негативного влияния на состояние углеводного обмена.

Во время лечения спиронолактон пациентам следует употреблять достаточное количество жидкости.

Применение Спиронолактона Сандоз® может спровоцировать ложноположительный результат допинг-контроля.

Неправильное применение препарата Спиронолактон Сандоз® как допинга может повредить здоровью.

Таблетки Спиронолактон Сандоз® 50 мг 5 мг натрия лаурилсульфата, а по 100 мг - 6 мг натрия лаурил сульфата. Следует быть осторожным при применении у пациентов, применяют натрия-контролируемую диету.

Дети и подростки

Если у детей и подростков показатель уровня калия выходит за пределы нормы, применение спиронолактона следует уменьшить или прекратить, а в дальнейшем выполнять тщательный контроль за уровнем электролитов.

Информация для пациентов, больных диабетом

1 таблетка содержит менее 0,01 ХЕ.

Спиронолактон не следует применять в период беременности и кормления грудью.

Достаточных данных относительно применения спиронолактона беременным женщинам нет. В экспериментах на животных наблюдалась феминизация половых органов потомства мужского пола и гормональные расстройства у потомства мужского и женского пола. У людей наблюдались антиандрогенные эффекты. В связи с этим спиронолактон противопоказан в период беременности.

Неизвестно, проникает спиронолактон в грудное молоко. Фармакологически активный метаболит канреноат выводится в грудное молоко (показатель концентрации в грудном молоке-плазме составляет 0,7). В связи с этим спиронолактон противопоказан в период кормления грудью. В случае необходимости лечение - кормление грудью следует прекратить.

В начальном периоде применения спиронолактона, продолжительность которого индивидуальная, запрещается управлять автомобилем и рабочими механизмами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма.

Дозу определяют индивидуально, в зависимости от тяжести и степени гиперальдостеронизма.

Первичный гиперальдостеронизм

В случае диагностированного первичного гиперальдостеронизма препарат можно назначать при подготовке к операции в суточной дозе 100-400 мг. Пациентам, которым операция не планируется, препарат можно применять как длительную поддерживающую терапию в наименьшей эффективной дозе, которую определяют индивидуально. В описанной ситуации начальную дозу можно снижать каждые 14 дней до достижения минимальной эффективной дозы. В случае длительного применения рекомендуется применять в комбинации с диуретиками других групп для уменьшения побочных эффектов.

Отеки (застойная сердечная недостаточность, нефротический синдром)

Взрослые: начальная суточная доза составляет 100 мг (25-200 мг) и применяется в 1 или 2 приема. В случае назначения более высоких доз Спиронолактон Сандоз® можно принимать в комбинации с другими группами диуретиков, действующих в более проксимальных отделах почечных канальцев. В этом случае дозировка Спиронолактона Сандоз® следует корректировать.

Цирроз печени, сопровождающийся асцитом или отеками

Если соотношение Na +/K + в моче более 1, начальная суточная и максимальная суточная дозы составляют 100 мг. Если это соотношение меньше 1, начальная суточная доза составляет 200 мг, максимальная - 400 мг/сут.

Поддерживающую дозу следует определять индивидуально.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Начальная суточная доза назначается по 1 или 2 приема, составляет 50-100 мг, ее следует принимать в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Терапию продолжают в течение не менее двух недель, поскольку к концу этого периода достигается максимальный антигипертензивный эффект. Затем величину дозы следует корректировать индивидуально, в зависимости от достигнутого эффекта.

Гипокалиемия

Пациентам, которым недостаточно пищевых добавок с К + или других методов калийзамисной терапии, препарат следует принимать в дозе 25-100 мг.

Дети

Рекомендуемая начальная доза для детей составляет 1 ̶ 3 мг спиронолактона на 1 кг массы тела в 1 или 2 приема ежедневно в течение 5 дней. В случае необходимости применения препарата детям до 3 лет таблетку необходимо измельчить, растворить и дать выпить ребенку в виде суспензии.

При условии продолжения лечения дозу следует уменьшать, удерживая достигнутый эффект от препарата.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим постепенным увеличением до достижения максимального эффекта. Следует принимать во внимание имеющиеся печеночные и почечные нарушения, поскольку они влияют на метаболизм препарата и его выведение.

Спиронолактон Сандоз® 100 мг

В связи с высоким содержанием действующего вещества спиронолактон Сандоз® (100 мг) не подходит для лечения детей.

Способ и длительность применения.

Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

Продолжительность лечения зависит от типа и тяжести заболевания. Продолжительность лечения должна быть как можно короче. Необходимость в длительном лечении спиронолактон следует время от времени проверять.

Дети.

Спиронолактон Сандоз® , таблетки по 50 мг можно применять в педиатрической практике.

В связи с высоким содержанием действующего вещества Спиронолактон Сандоз® (100 мг) не подходит для лечения детей.

Симптомы

Передозировка спиронолактон может вызвать такие состояния и симптомы как сонливость/вялость, спутанность сознания, тошнота, рвота, головокружение или диарея. В некоторых случаях возможна гипонатриемия, гипокалиемия или гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени может возникнуть печеночная кома, однако, маловероятно, что это связано с острым передозировкой спиронолактон. Гиперкалиемия может проявляться такими симптомами, как парестезии, слабость, вялый паралич или спазм мышц и ее трудно клинически отличить от гипокалиемии. Изменения на ЭКГ - первые специфические симптомы нарушения уровня калия

Электролитные нарушения, аритмия, нарушение проводимости сердца.

Лечение гиперкалиемии

Симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной балансы путем назначения диуретиков, которые выводят калий; парентеральное введение глюкозы с инсулином, в сложных случаях - проведение гемодиализа.

Лечение гипонатриемии

Раствор хлорида натрия 1М или при одновременном ацидозе, раствор гидрокарбоната натрия 1М соответствии вводить как добавку к раствору-носителя.

Побочные реакции является следствием конкурентного антагонизма альдостерона, увеличивает экскрецию калия и антиандрогенов действие спиронолактона.

Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии с Медицинского словаря регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA:

Очень часто (≥ 1/10);

Часто (≥ 1/100 до <1/10);

Редкие (≥ 1/1000 до <1/100);

Единичные ≥ (1/10000 до <1/1000);

Редкие (<1/10000);

Неизвестной частоты (нельзя установить по имеющимся данным).

1 У пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия.

2 У пациентов пожилого возраста, диабетиков и таких, кто получает ингибиторы АПФ.

3 У пациентов с циррозом печени.

4 У пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия.

5 При использовании высоких доз (450 мг в сутки).

6 В отдельных случаях.

7 Дозозависимая.

Метаболизм и нарушения пищеварения

При применении спиронолактона гиперкалиемия, опасная для жизни, может возникать главным образом у пациентов с нарушением функции почек. Это может вызвать такие симптомы как паралич мышц (гиперкалиемической паралич) и аритмия. В связи с этим следует избегать дополнительного приема препаратов калия, других калийсберегающих диуретиков или рациона, обогащенного калием.

В случае нарушения функции почек, нарушение водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипомагнезиемия, гиперхлоремия, гиперкальциемия) могут возникать вследствие повышенной экскреции воды и электролитов.

В результате чрезмерного диуреза у пациентов может развиваться гиповолемия и гипонатриемия. Гипонатриемия может возникать главным образом после чрезмерного потребления воды во время приема спиронолактона. Вследствие нарушения баланса электролитов в крови могут наблюдаться потеря аппетита, сухость во рту, жажда, рвота, головная боль или приливы, астения, вертиго, сонливость, утомляемость, расстройства зрения, апатия, спутанность сознания, общая миастения, миоспазм (судороги в задней части голеней ), а также аритмия и расстройства кровообращения (см. побочные реакции «со стороны сердца»). В связи с этим необходимо уравновесить нежелательную потерю жидкости (например, вследствие рвоты, диареи, гипергидроз).

В случае нерегулярного пульса, утомляемости или миастении (например, в ногах) следует рассмотреть возможность возникновения гиперкалиемии. После приема высоких доз наблюдались вялость и спутанность сознания.

Следует регулярно проверять электролитный баланс сыворотки крови (особенно калия, натрия и кальция).

В начале терапии и в течение длительного применения спиронолактона следует контролировать уровень калия в сыворотке крови через равные промежутки времени с целью предотвращения возникновения избыточного калия в крови.

Возможны расстройства кислотно-щелочного баланса. Спиронолактон может вызвать или обострить гиперхлоремический метаболический ацидоз.

О случаях обратного повышения уровня концентрации азотных соединений, обычно выводятся с мочой (мочевина, креатинин) сообщали нечасто.

Наблюдались частые случаи гипергликемии во время терапии спиронолактон. Это может привести к развитию острой подагры у предрасположенных к ней пациентов.

Концентрации мочевины, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови, а также кислотно-щелочной баланс и водно-электролитного баланса во время терапии спиронолактон необходимо регулярно проверять.

Со стороны сердца

В результате чрезмерного диуреза через гиповолемию могут возникать головная боль, вертиго, расстройства зрения, сухость во рту и жажда, а также ортостатическая дисрегуляция или внезапное снижение артериального давления, прогрессирует к сосудистой недостаточности.

В случае чрезмерного диуреза, обезвоживания и как результат гиповолемии, возможно уменьшение объема плазмы, в результате чего у пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышение риска развития тромбоза и эмболии.

При применении спиронолактона может повыситься концентрация креатинина сыворотки крови и мочевины. Повышенное продуцирование мочи может привести к ухудшению состояния или обострение существующих расстройств у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей.

2 года.

Специальные условия хранения не требуются.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 2 или 3, или 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Салютас Фарма ГмбХ /

Salutas Pharma GmbH.

Адрес

Отто-она-Гюрике-алле 1, 39179, Барлебен, Германия /

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germany.