Тиара Трио

amlodipine, hydrochlorothiazide, valsartan;

1 таблетка 5 мг/12,5 мг/160 мг содержит:

Действующие вещества: амлодипина бесилат в пересчете на амлодипин 5 мг гидрохлоротиазида 12,5 мг валсартана 160 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, опадрай II 85 F розовый.

1 таблетка 10 мг/12,5 мг/160 мг содержит:

Действующие вещества: амлодипина бесилат в пересчете на амлодипин 10 мг гидрохлоротиазида 12,5 мг валсартана 160 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, опадрай II 85 F белый.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 5 мг/12,5 мг/160 мг - круглой формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с фаской;

Таблетки по 10 мг/12,5 мг/160 мг - круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II, другие комбинации. Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид. Код АТХ С09D Х01.

Фармакодинамика

В состав лекарственного средства Тиара Трио® входят три антигипертензивных средства с различными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией, которые дополняют друг друга: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан - к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), а гидрохлортиазид - к классу тиазидных диуретиков. Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющих антигипертензивным действием.

Амлодипин

Амлодипин, входящий в состав лекарственного средства Тиара Трио®, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина происходит путем прямого релаксационного воздействия на гладкие мышцы сосудов, что вызывает снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негидропиридиновых местах связи. Сократимость сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от прохождения внеклеточного кальция в клетки через специфические ионные каналы.

Амлодипин в терапевтических дозах вызывает вазодилатацию у пациентов с артериальной гипертензией, что приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении.

Концентрации амлодипина в плазме крови соотносятся с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.

Валсартан

Валсартан является активным при пероральном применении, мощным и специфическим АРА II в. Валсартан действует селективно на подтип АТ1 рецепторов, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II.

У пациентов с артериальной гипертензией валсартан способствует снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

У большинства пациентов после приема внутрь однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивный эффект длится в течение 24 часов после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение артериального давления (при всех режимах дозирования) достигается, обычно в течение 2-4 недель.

Гидрохлортиазид

Местом действия тиазидных диуретиков является преимущественно дистальные извитые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом слое почек имеющиеся високоспориднени рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибирования транспортировки NaCl в дистальные извитые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибиции переносчиков Na + Cl-, возможно, путем конкуренции за центры Cl-, что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает выведение натрия и хлора примерно в равной степени и опосредованно, благодаря мочегонным эффекта, снижает объем плазмы с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выводом калия с мочой, а также снижением уровня калия в сыворотке крови.

Немеланомного рак кожи

На основании данных эпидемиологических исследований было выявлено кумулятивный дозозависимый взаимосвязь между приемом гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи. Есть данные, что одно исследование включало популяцию, которая состояла из 71 533 случаев базальноклеточный карциномы и 8629 случаев плоскоклеточногокарциномы, в контрольной группе с 1430833 и 172462 случаев соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (суммарная доза ≥ 50000 мг) характеризовалось таким скорректированным отношением шансов: 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) для базальноклеточный карциномы и 3,98 (95% ДИ: 3,68- 4,31) для плоскоклеточной карциномы. При базальноклеточной и плоскоклеточный карциноме наблюдалась выраженная кумулятивная зависимость доза-эффект. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между раком губы плоскоклеточной карциномы и влиянием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы отвечали 63067 случаев в контрольной группе (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Кумулятивная зависимость доза-эффект была продемонстрирована с помощью скорректированных отношений шансов, которое составило 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6). Показатель увеличивался до 3,9 (3,0-4,9) при применении высоких доз гидрохлоротиазида (~ 25000 мг) и до 7,7 (5,7-10,5) при применении высокой кумулятивной дозы (~ 100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика

Линейность

Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

После перорального применения лекарственного средства, содержащий амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид взрослыми добровольцами максимальная концентрация амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида в плазме крови (Сmах) достигались в течение 6-8 часов, 3 часов и  2 часов соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при применении лекарственного средства были аналогичные показателям, которые наблюдались при применении его компонентов как отдельных лекарственных средств.

Амлодипин

Абсорбция.После приема внутрь в терапевтических дозах только амлодипина максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 6-12 часов. Биодоступность составляла от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение.Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследование амлодипина in vitro показали, что примерно 97,5% лекарственного средства, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм.Амлодипин активно (около 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод.Амлодипин выводится из плазмы крови в два этапа, конечный период полувыведения составляет примерно 30-50 часов. Равновесное состояние в плазме крови достигается после постоянного применения в течение 7-8 дней. 10% амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан

Абсорбция.После перорального применения только валсартана его максимальная концентрация достигается через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Еды снижает экспозицию валсартана примерно на 40% (как определено по площади под фармакокинетической кривой «концентрация - время» (AUC), а Сmах - примерно на 50%, хотя примерно через 8 часов после применения концентрация валсартана аналогична в группах приема лекарственного средства натощак и после еды. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи.

Распределение.Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 литров, что указывает на то, что валсартан НЕ экстенсивно распределяется в тканях. валсартан активно связывается с белками плазмы крови (94-97%), главным образом с альбуминами сыворотки крови.

Метаболизм.Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку только примерно 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит было идентифицировано в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % От AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Вывод.Валсартан выводится преимущественно с калом (примерно 83% дозы) и мочой (13% дозы), главным образом в виде неизмененного вещества. После введения клиренс валсартана составляет около 2 л/час, а почечный клиренс - 0,62 л/час (примерно 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана - 6 часов.

Гидрохлортиазид

Абсорбция.Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального применения происходит быстро (Тmах - примерно 2 часа). Повышение средней AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдалось изменений кинетики гидрохлоротиазида при повторном применении, а кумуляции была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80% после перорального применения.

Распределение.Видимый объем распределения составляет 4-8 л/кг. Гидрохлортиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40-70%), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Гидрохлортиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, в 1,8 раза превышает уровни в плазме крови.

Метаболизм.Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде.

Вывод.Более 95% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения - 6-15 часов.

Отдельные группы пациентов

Дети (в возрасте до 18 лет)

Нет данных о фармакокинетике у детей.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Время достижения Сmах амлодипина подобный у молодых и пожилых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, вызывая увеличение AUC и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70% у пациентов пожилого возраста, чем у молодых пациентов, поэтому повышают дозу таким пациентам с осторожностью.

Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами, но это не имеет клинической значимости.

Некоторые данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых лиц пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с более молодыми здоровыми добровольцами.

Поскольку все три компонента лекарственного средства одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, рекомендуется обычный режим дозирования.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек существенно не влияют на фармакокинетику амлодипина. Для лекарственного средства, почечный клиренс которого составляет лишь 30% от общего клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести могут применять препарат в обычной начальной дозе.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC примерно на 40-60%. У пациентов с хроническими заболеваниями легкой и средней степени тяжести (определено по показателю AUC) экспозиция валсартана в среднем в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями печени.

Комбинация амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид не испытывалась на генотоксичность и канцерогенность, поскольку признаков взаимодействия между этими лекарственными средствами не выявлено. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид были протестированы по отдельности по генотоксичности и канцерогенности - результаты отрицательные.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, которые применяют в виде трех отдельных лекарственных средств или в виде двух лекарственных средств, один из которых является комбинированным.

• Гиперчувствительность к действующим веществам, других сульфаниламидам, производных дигидропиридина или к вспомогательному веществу препарата.
• II и III триместр беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Нарушение функции печени, билиарный цирроз или холестаз.
• Тяжелые нарушения функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²), анурия, а также пребывание на диализе.
• Одновременное применение Тиара Трио® с алискирен-содержащими средствами у пациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ <60 мг/мин/1,73 м²).
• Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.
• Тяжелая гипотензия.
• Шок (включая кардиогенный шок).
• Обструкция выводного тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Исследование взаимодействия лекарственного средства Тиара Трио® с другими лекарственными средствами не проводились. Далее представлена только информация о взаимодействии каждой отдельной действующего вещества с другими лекарственными средствами.

Однако важно учитывать, что лекарственное средство Тиара Трио® может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных лекарственных средств.

Одновременное применение не рекомендуется

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом

Литий.

О обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность сообщалось во время совместного применения лития с ингибиторами АПФ, АРА II, в том числе валсартана или тиазидов, таких как гидрохлортиазид.

Поскольку почечный клиренс снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться с применением лекарственного средства. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови во время совместного применения лекарственных средств.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий и другие средства, которые могут повышать уровень калия.

Если необходимо применение лекарственного средства, влияет на уровень калия в комбинации с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Грейпфрут или грейпфрутовый сок.

Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов такая комбинация усиливает эффект снижения артериального давления.

Одновременное применение требует осторожности

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир).

Исследование с участием пациентов пожилого возраста показали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, возможно, с участием CYP3A4 (концентрация в плазме крови возрастает примерно на 50%, и эффект амлодипина усиливается). Нельзя исключить того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови более выражено, чем дилтиазем.

Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) могут привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клинические проявления этих фармакокинетических изменений могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. Таким образом, могут потребоваться клинический мониторинг и корректировка дозы.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные лекарственные средства (такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой).

Нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показано проводить клинический мониторинг и корректировать дозы амлодипина в течение лечения индуктором и после его отмены.

Амлодипин следует с осторожностью применять вместе с индукторами CYP3A4.

Симвастатин.

Применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Рекомендуется снижать дозу симвастатина до 20 мг пациентам, которые применяют амлодипин.

Датролен (инфузии).

У животных наблюдались летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена в. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий.

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом

НПВП (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г/сут) и неселективные НПВС.

НПВС могут ослаблять антигипертензивный эффект как АРА II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение лекарственного средства Тиара Трио® и НПВП может приводить к нарушению функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать соответствующую гидратацию пациента.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир).

Результаты исследований in vitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления ОАТР1В1 и печеночного ефлюксного переносчика MRP2. Одновременное применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартана.

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Алкоголь, анестетики и седативные лекарственные средства.

Одновременное введение тиазидных диуретиков с веществами, которые также имеют эффект снижения артериального давления (например, с такими, снижающие симпатическую активность центральной нервной системы или прямую вазодилатацию), может усилить ортостатической гипотензии.

Амантадин.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, повышают риск развития побочных реакций, амантадина.

Антихолинергические лекарственные средства и другие лекарственные средства, влияющие на моторику желудка.

Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, биперидена), очевидно, вследствие снижения желудочно-кишечной перистальтики и скорости опорожнения желудка.

И наоборот, предполагается, что прокинетическим вещества, такие как цизаприд, могут снизить биодоступность тиазидных диуретиков.

Противодиабетические лекарственные средства (например, инсулин и пероральные противодиабетические средства).

Тиазиды могут изменять толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость повторно скорректировать дозу инсулина и пероральных противодиабетических средств.

Метформин.

Метформин следует применять с осторожностью, поскольку есть риск развития лактоацидоза, индуцированного функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.

β-блокаторы и диазоксид.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с β-блокаторами усиливает риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Карбамазепин.

У пациентов, получающих гидрохлортиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому таких пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемичних реакций, а также наблюдать за их состоянием.

Циклоспорин.

Одновременное лечение циклоспорином усиливает риск гиперурикемии и осложнения подагрического типа.

Цитотоксические лекарственные средства (например, циклофосфамид, метотрексат).

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Гликозиды наперстянки.

Тиазид индуцированная гипокалиемия или гипомагниемия могут возникать как побочные эффекты, которые вызывают развитие сердечной аритмии, индуцированной наперстянки.

Йодсодержащие контрастные средства.

В случае вызванной диуретиком дегидратации имеется повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах лекарственных средств, содержащих йод. Перед применением следует провести регидратацию.

Ионообменные смолы.

Абсорбцию тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазид, снижает холестирамин или колестиполом. Это может привести к субтерапевтической эффектов тиазидных диуретиков. Однако необходимо сместить прием гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимать не менее чем за 4 часа до или через 4-6 ч после применения смол, потенциально минимизирует взаимодействие.

Лекарственные средства, влияющие на уровень калия (при одновременном назначении диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты) и антиаритмические средства.

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливаться при одновременном назначении диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты и антиаритмические средства. Если такие лекарственные средства назначают с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия.

Гипонатриемичный эффект диуретиков при одновременном применении могут усиливать антидепрессанты, антипсихотические и антиэпилептические лекарственные средства и др. Необходима осторожность при длительном применении этих лекарственных средств.

Лекарственные средства, которые могут вызвать torsades de pointes.

Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять с лекарственными средствами, которые могут вызвать torsades de pointes,в частности с антиаритмическими лекарственными средствами класса Iа и III класса, а также с некоторыми антипсихотическими лекарственными средствами.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона.

В случае одновременного применения тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, повышается частота возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Метилдопа.

Есть данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин).

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие производных кураре.

Другие антигипертензивные лекарственные средства.

Тиазиды потенцируют гипотензивное действие других антигипертензивных лекарственных средств (таких как гуанетидин, метилдопа, β-блокаторы, сосудорасширяющие средства, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, ингибиторы блокаторов рецепторов ангиотензина II и прямых ингибиторов ренина).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин).

Гидрохлоротиазид может уменьшать реакцию на прессорные амины, такие как норадреналин. Клиническое значение этого эффекта неопределенное и недостаточно для прекращения их применения.

Витамин D и соли кальция.

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или с солями кальция может повышать уровень кальция в сыворотке крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкальциемии у предрасположенных пациентов (например, гиперпаратиреоз, злокачественные новообразования или витамин D-опосредованные состояния) из-за увеличения канальцевой реабсорбции кальция.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) с АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном.

Клинические данные показали, что двойная блокада РААС с помощью одновременного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискиреном связана с повышенным риском развития побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией веществом, влияющим на РААС.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не исследовали.

Пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией

Чрезмерная гипотензия, включая ортостатической гипотензии, наблюдалась у 1,7% пациентов, получавших максимальную дозу Тиара Трио® (10 мг/320 мг/25 мг) по сравнению с 1,8% пациентов, получавших валсартан/гидрохлоротиазид (320 мг/25 мг), 0,4% пациентов, получавших амлодипин/валсартан (10 мг/320 мг), и 0,2% пациентов, получавших гидрохлортиазид/амлодипин (25 мг/10 мг), в контролируемом исследовании с участием пациентов с умеренной или тяжелой неосложненной гипертензией.

У пациентов с активированной системой ренин-ангиотензин (пациенты с дефицитом солей и/или дегидратацией, которые получают диуретики в высоких дозах), которые применяют АРА II может возникать симптоматическая артериальная гипотензия после начала применения препарата. Рекомендуется корректировать такое положение перед применением лекарственного средства Тиара Трио® или внимательно наблюдать за пациентом в начале лечения.

Если при применении лекарственного средства Тиара Трио® возникает выраженная артериальная гипотензия, пациента следует положить в горизонтальное положение, с приподнятыми ногами, и, если необходимо, инфузионно ввести физиологический раствор. Лечение можно продолжать после стабилизации артериального давления.

Изменения уровней электролитов сыворотки крови

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид.

По данным проведенных клинических исследований, противодействующий эффект валсартана 320 мг и гидрохлортиазида 25 мг на уровень калия в сыворотке крови примерно уравновешивает друг друга у многих больных. У остальных пациентов один или другой эффект может быть доминирующим.

Необходимо периодически проверять уровень электролитов сыворотки крови, чтобы выявить возможный электролитный дисбаланс.

Периодическое определение уровня электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска как нарушение функции почек, применение лекарственных средств и электролитный дисбаланс в анамнезе.

Валсартан.

Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, с гепарином), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровень калия.

Гидрохлортиазид.

Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом.

Применение лекарственного средства следует начинать только после коррекции гипокалиемии и любой сосуществующего гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут привести к появлению гипокалиемии или обострение имеющейся гипокалиемии. Тиазидные диуретики следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, включающих потерю калия, например, солевтратна нефропатия и Преренальная (кардиогенный) нарушение функции почек. Если гипокалиемия развивается во время терапии гидрохлоротиазидом, применение лекарственного средства следует прекратить до стабильной коррекции калиевого баланса.

Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза или с обострением имеющейся гипонатриемии. Наблюдается гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Лечение гидрохлоротиазидом следует начинать только после коррекции имеющейся гипонатриемии. В случае развития тяжелой или скорой гипонатриемии во время терапии лекарственным средством его прием следует прекратить до нормализации натриемия.

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может привести к гиперкальциемии.

У всех пациентов, получающих тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния.

Нарушение функции почек

Тиазидные диуретики могут ускорить азотемию у пациентов с хроническим заболеванием почек.

Нет необходимости в коррекции дозы лекарственного средства Тиара Трио® для пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (СКФ> 30 мл/мин/1,73м²). При применении лекарственного средства Тиара Трио® рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов с нарушениями функции почек.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано больным с нарушениями функции почек (СКФ <60 мг/мин/1,73 м²).

Лекарственный препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, анурией или пациентам, которые находятся на диализе.

Стеноз почечной артерии

Лекарственное средство Тиара Трио® нужно с осторожностью применять для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови может увеличиваться.

Трансплантация почки

Нет опыта относительно безопасности применения лекарственного средства Тиара Трио® пациентам, которым недавно проведено трансплантации почки.

Нарушение функции печени

Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется, а показатель AUC выше у пациентов с нарушениями функции печени рекомендации по дозировке не установлены. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени, не сопровождающихся холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. По этой причине лекарственное средство Тиара Трио® не показан для таких пациентов.

Ангионевротический отек

Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, что может привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ. Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке, повторное применение не рекомендуется.

Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий/состояние после перенесенного инфаркта миокарда

Вследствие угнетения PAAC у пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться изменения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, в которых функция почек зависит от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов приводит к олигурии и/или прогрессирующей азотемии (редко) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось о валсартана. Оценка больных с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек.

В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина (PRAISE-2) у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше, несмотря на незначительную разницу в появлении или ухудшении сердечной недостаточности по сравнению с таковой при применении плацебо.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальному исходу.

Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе - 10 мг/25 мг/320 мг, поскольку данные по применению лекарственного средства этой группе пациентов ограничены.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Лечение AРА II не следует начинать во время беременности. Если продолжения терапии АРА II необходимо, пациентам, которые планируют беременность, необходимо перейти на лечение альтернативными антигипертензивными средствами, которые имеют установленный профиль безопасности для применения беременным. В случае наступления беременности лечение AРА II следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом следует лечить AРА II валсартаном, поскольку у них не активирована система ренин-ангиотензин. Поэтому лекарственное средство Тиара Трио® не рекомендуется для этой группы пациентов.

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, обостряют течение системной красной волчанки.

Другие нарушения метаболизма

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств пациентам с сахарным диабетом.

Поскольку лекарственное средство Тиара Трио® содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан при системной гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может вызвать обострение гиперурикемии, а также внезапную подагрой в чувствительных пациентов.

Тиазиды могут ослаблять выведение кальция с мочой и вызывать периодическое незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Применение лекарственного средства следует прекратить, если во время лечения развивается гиперкальциемия. Во время лечения тиазидами периодически следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по функции паращитовидных желез.

Фоточувствительность

О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если фотосенсибилизация возникают в течение приема препарата Тиара Трио®, рекомендуется прекратить. Если восстановление применения диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Хориоидальной выпот, острая близорукость и вторичная глаукома.

Гидрохлортиазид, сульфонамид или производные сульфонамида могут вызвать идиосинкратический реакцию, вызывает хориоидальной выпот с дефектом зрительного поля, острой транзиторной миопии и закрытоугольной глаукомы. Симптомы включали резкое снижение остроты зрения или боль в глазах, которые обычно появлялись в первые часы или первую неделю после начала лечения. Нелеченная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Прежде всего необходимо как можно скорее прекратить применение гидрохлоротиазида. В случае если внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует рассмотреть необходимость немедленного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Общие предостережения

С осторожностью назначают препарат пациентам, у которых наблюдалась повышенная чувствительность к другим АРА II в. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазида более вероятно у пациентов с аллергией и астмой.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы лекарственного средства Тиара Трио® 10 мг/25 мг/320 мг, поскольку данные по применению лекарственного средства пациентам этой группы ограничены. У этих пациентов следует контролировать артериальное давление.

Двойная блокада РААС

Есть доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА I или алискиреном повышает риск гипотензии, может приводить к повышению случаев гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность).

В связи с этим двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискиреном не рекомендуется.

Если двойная блокада нужна, то ее следует проводить под наблюдением специалиста и при постоянном контроле функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II не рекомендуется пациентам с диабетической нефропатией.

Немеланомного рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях на базе Датского Национального Реестра Рака, было отмечено возможно повышение риска немеланомного рака кожи (базальноклеточный и плоскоклеточной карциномы), связанного с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть причиной развития немеланомного рака кожи.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске немеланомного рака кожи и необходимость регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражения кожи. Возможны профилактические мероприятия, такие как ограничение влияния солнечных и ультрафиолетовых лучей, при воздействии следует посоветовать пациентам защитой, чтобы минимизировать риск развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно изучить, потенциально включая гистологические исследования биопсий. Применение гидрохлоротиазида также должно быть пересмотрено у пациентов, которые болели немеланомного рак кожи (см. Также раздел «Побочные реакции»).

Важная информация о вспомогательные вещества.

Это лекарственное средство содержит соединения натрия, поэтому пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия, следует быть осторожными при применении данного лекарственного средства.

Беременность

Амлодипин

Исследование безопасности применения амлодипина при беременности не проводились. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при применении высоких доз. Применение во время беременности рекомендуется, только если отсутствует более безопасный альтернативный препарат и если заболевание несет больший риск для матери и эмбриона.

Валсартан

Применение АРА II не рекомендуется в течение первого триместра беременности. Применение АРА II противопоказано во II и III триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности были убедительными; однако небольшое увеличение риска не исключается. Пока нет контролируемых эпидемиологических данных о риске применения АРА II, подобные риски могут существовать и для этого класса лекарственных средств. Если продолжающаяся терапия АРА II нельзя считать необходимым у пациентов, планирующих беременность, следует изменить на альтернативные антигипертензивные методы лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности.

Если во время лечения АРА II подтверждается беременность, следует немедленно прекратить лечение АРА II и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Известно, что влияние терапии АРА II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность человека (снижение функции почек, олигогидрамниоз, задержка оссификации черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если АРА II применялись с II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковая диагностика функции почек и черепа плода. У новорожденных, матери которых принимали АРА II, следует тщательно наблюдать за гипотонией.

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных в ходе исследований на животных, недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида дает основания утверждать, что применение этого лекарственного средства во II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и привести к возникновению фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться с другими побочными реакциями, наблюдаемых у взрослых.

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

Нет опыта применения лекарственного средства Тиара Трио® беременным женщинам. Имеющиеся данные по компонентам препарата дают возможность утверждать, что применение лекарственного средства Тиара Трио® не рекомендуется в I триместре и противопоказано во II и III триместрах беременности.

Период кормления грудью

Амлодипин выделяется в грудное молоко. Доля материнской дозы, полученной младенцем, оценивалась с мижквартильним диапазоном 3-7%, максимально 15%. Влияние амлодипина на младенца неизвестен. Информация о применении валсартана во время кормления грудью отсутствует. Гидрохлоротиазид оказывается в грудном молоке в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывают сильный диурез, могут препятствовать выработке грудного молока.

Применение лекарственного средства Тиара Трио® во время кормления грудью не рекомендуется. Если во время кормления грудью необходимо применение Тиара Трио®, следует соблюдать как можно более низких дозы. Во время кормления грудью рекомендуется альтернативные антигипертензивные методы лечения с более установленными профилями безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Фертильность

Клинических исследований, связанных с применением лекарственного средства Тиара Трио®, по фертильности нет.

Валсартан

Валсартан не имел никакого вредного влияния на репродуктивную функцию самцов или самок крыс при пероральных дозах до 200 мг/кг/сут. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека, рассчитанную в мг/м² (расчеты предусматривают перорально дозу 320 мг/сут для пациента с массой тела 60 кг).

Амлодипин

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были зарегистрированы обратно биохимические изменения головок сперматозоидов. Клинические данные недостаточны относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В одном исследовании на крысах было выявлено неблагоприятное влияние на мужскую фертильность.

У пациентов, принимающих препарат Тиара Трио®, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема лекарственного средства, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Если пациенты при применении амлодипина испытывают головокружение, головная боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Лекарственное средство Тиара Трио® можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целиком, запивая водой, в одно и то же время суток, желательно утром.

Дозировка

Рекомендуемая доза лекарственного средства Тиара Трио® - 1 таблетка в сутки, желательно утром.

Перед переходом на применение лекарственного средства Тиара Трио® состояние пациента должен быть контролируемым неизменными дозами монопрепаратов, которые принимают одновременно. Доза лекарственного средства Тиара Трио® должна соответствовать дозам отдельных компонентов комбинации, применяемые на момент изменения лекарственного средства.

Максимальная рекомендованная доза лекарственного средства Тиара Трио® - 10 мг/25 мг/320 мг.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Поскольку в состав входит гидрохлоротиазид, лекарственное средство Тиара Трио® противопоказан пациентам с анурией и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Одновременное применение лекарственного средства Тиара Трио® с алискиреном противопоказано больным с нарушениями функции почек (СКФ <60 мг/мин/1,73 м²).

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести.

Сахарный диабет

Одновременное применение лекарственного средства Тиара Трио® с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Нарушение функции печени

Поскольку в состав лекарственного средства входят гидрохлортиазид и валсартан, лекарственное средство Тиара Трио® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, которые не сопровождаются холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, поэтому лекарственное средство Тиара Трио® не показан для этой группы пациентов.

Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендации по дозировке амлодипина не установлены. При переводе пациентов с гипертонической болезнью с нарушениями функции печени на Тиара Трио® нужно применять самую низкую приемлемую дозу амлодипина.

Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий

Опыт применения лекарственного средства Тиара Трио®, особенно в максимальных дозах, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу лекарственного средства Тиара Трио® 10 мг/25 мг/320 мг.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы лекарственного средства Тиара Трио® - 10 мг/25 мг/320 мг, поскольку данные по применению лекарственного средства этой группе пациентов ограничены. У таких пациентов следует контролировать артериальное давление.

При переводе пациентов пожилого возраста на Тиара Трио® нужно применять самую низкую приемлемую дозу амлодипина.

Педиатрические популяции

Нет соответствующих данных о применении лекарственного средства Тиара Трио® в педиатрических популяциях (пациентам в возрасте до 18 лет) с показанием артериальная гипертензия.

Дети.

Безопасность и эффективность применения у детей не установлены, поэтому препарат не применяется пациентам этой возрастной группы.

Симптомы

Нет данных о передозировке лекарственного средства Тиара Трио®. Основной возможный симптом передозировки - выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к выраженной вазодилатации периферических сосудов и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциальную пролонгированное системную гипотензию, включая шок с летальным исходом.

Лечение

Амлодипина/валсартана/гидрохлоротиазид

Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке лекарственного средства Тиара Трио® требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функции сердца и дыхательной системы, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Пациенту следует находиться в лежачем положении с приподнятыми нижними конечностями. Сосудосуживающие лекарственные средства могут быть целесообразными для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при условии, что нет противопоказаний для их применения. Введение кальция глюконата может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.

Амлодипин

Если после приема препарата прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывание желудка. После применения активированного угля сразу или через 2 часа после приема амлодипина абсорбция амлодипина у здоровых добровольцев выражено снижалась.

Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.

Валсартан

Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.

Гидрохлортиазид

Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемией, гипохлоремия) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или обострение аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Доля гидрохлоротиазид, которая выводится при проведении гемодиализа не установлена.

Профиль безопасности применения комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид, представленный далее, базируется на клинических исследованиях и известного профиля безопасности отдельных его компонентов: амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида.

Все побочные реакции, приведенные по системе классов и органов (MedDRA) и частотой, представленные по комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид и отдельно по каждому компонента: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10 ), нечасто (≥ 1/1 000 - <1/100), редко (≥ 1/10 000 - <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данными).

Частота побочных реакций, связанных с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид:

Со стороны органов зрения: нечасто - нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто - вертиго.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель, одышка, раздражение горла.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия нечасто - абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота, неприятный запах при дыхании, диарея, сухость во рту, тошнота, рвота.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто - поллакиурия; нечасто - повышение уровня креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: часто - гипокалиемия нечасто - анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль нечасто - нарушение координации, головокружение постуральное, головокружение при напряжении, дисгевзия, летаргия, парестезии, периферическая нейропатия, нейропатия, сонливость, обмороки.

Со стороны психики: нечасто - бессонница/нарушение сна.

Со стороны сердца: нечасто - тахикардия.

Со стороны сосудов: часто - артериальная гипотензия нечасто - ортостатическая гипотензия, флебит, тромбофлебит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - зуд, гипергидроз.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто - боль в спине, опухание суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: нечасто - импотенция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - слабость, отеки нечасто - абазия, нарушение походки, астения, дискомфорт, недомогание, некардиальных боль в грудной клетке.

Лабораторные показатели: нечасто - повышение уровня азота мочевины, повышение уровня мочевой кислоты в крови, снижение уровня калия в крови, увеличение массы тела.

Частота побочных реакций, связанных с амлодипином

Со стороны органов зрения: нечасто - нарушение зрения, расстройства зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто - звон в ушах.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, ринит очень редко - кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота, нечасто - изменение частоты дефекации, диарея, сухость во рту, диспепсия очень редко - гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха, повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови (более связано с холестазом).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.

Со стороны обмена веществ,метаболизма: очень редко - гипергликемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, сонливость нечасто - дисгевзия, парестезии, синкопе, тремор, гипестезия; очень редко - гипертензия, периферическая нейропатия, нейропатия; частота неизвестна - экстрапирамидные симптомы.

Со стороны психики: редко - депрессия, бессонница/нарушение сна, изменения настроения; редко - смущение.

Со стороны сердца: часто - пальпитация; очень редко - аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: часто - приливы крови нечасто - артериальная гипотензия очень редко - васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой.

Со стороны иммунной системы: очень редко - гиперчувствительность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - зуд, сыпь, пурпура, алопеция, сыпь, гипергидроз, изменение цвета кожи; очень редко - крапивница, ангионевротический отек, мультиформная эритема, фотосенсибилизация (см. раздел «Особенности применения». Фоточувствительность), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке частота неизвестна - некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто - отек лодыжки; нечасто - артралгия, боль в спине, спазмы мышц, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: нечасто - гинекомастия, импотенция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - слабость, отеки нечасто - боль, астения, дискомфорт, недомогание, некардиальных боль в грудной клетке.

Лабораторные показатели: нечасто - увеличение/снижение массы тела.

Частота побочных реакций, связанных с валсартаном

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто - вертиго.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна - повышение уровня креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность и нарушение функции почек.

Со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - снижение уровня гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - гиперчувствительность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна - сыпь, зуд, буллезный дерматит, ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: частота неизвестна - миалгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - слабость.

Лабораторные показатели: частота неизвестна - повышение уровня калия в крови.

Частота побочных реакций, связанных с гидрохлоротиазидом

Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения; частота неизвестна - острая глаукома, хориоидного выпот.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - респираторный дистресс, отек легких, пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - снижение аппетита, тошнота, рвота редко - запор, диарея, абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота, очень редко - панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - внутрипеченочный холестаз, желтуха.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко - почечная недостаточность и нарушение функции почек частота неизвестна - почечная дисфункция, острая почечная недостаточность.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто - гипокалиемия часто - гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия редко - гиперкальциемия, гипергликемия, ухудшение метаболических признаков диабета, очень редко - гиперхлоремический алкалоз.

Со стороны нервной системы: редко - головокружение, головная боль, парестезии.

Со стороны психики: редко - депрессия, бессонница/нарушение сна.

Со стороны сердца: редко - аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий).

Со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, недостаточность костного мозга частота неизвестна - апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко - гиперчувствительность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь, крапивница редко - пурпура, фотосенсибилизация (см. раздел «Особенности применения». Фоточувствительность) очень редко - кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной формы красной волчанки, некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз частота неизвестна - мультиформная эритема.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна - немеланомного рак кожи (Базальноклеточный и плоскоклеточная карцинома).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: частота неизвестна - спазмы мышц.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: часто - импотенция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна - лихорадка, астения.

Лабораторные показатели: очень часто - повышение уровня липидов редко - глюкозурия.

Описание избранных побочных реакций.

Немеланомного рак кожи: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивный дозозависимый связь между гидрохлоротиазидом и немеланомного раком кожи (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых Побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке, по 1 или по 2 контурные упаковки в пачке.

По рецепту.

ЗАО «Фармацевтическая фирма« Дарница ».

Адрес

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.