Логуфен раствор оральный 100 мг/мл флакон 200 мл

• действующее вещество: леветирацетам (levetiracetam);
• 1 мл раствора содержит леветирацетам 100 мг;
• другие составляющие: мальтит жидкий (Е 965), метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), глицерин, калия ацесульфам (Е 950), кислота лимонная безводная, натрия цитрат, натрия дигидрофос, », вода очищена.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пиролидона, а также к любым вспомогательным веществам препарата.

Чаще сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головные боли, повышенная утомляемость и головокружение. Проводимый профиль побочных явлений основывается на обобщающем анализе данных плацебо-контролируемых клинических испытаний. Эти данные дополняются применением леветирацетама в расширенных открытых исследованиях, а также постмаркетинговым опытом. Профиль безопасности леветирацетама обычно похож в разных возрастных группах (взрослые и дети) при применении по разным установленным показаниям при эпилепсии.

Препарат применять внутрь независимо от приема пищи. Раствор оральный можно принимать после разведения в стакане воды или бутылке для кормления. После перорального применения может ощущаться горький привкус леветирацетама.

Монотерапия

Взрослые и подростки от 16 лет.

Монотерапию у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет рекомендуется начинать с дозы 500 мг/сут (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели дозу можно увеличить до начальной терапевтической – 1000 мг/сут (по 500 мг 2 раза в сутки). Далее дозу можно увеличивать на 250 мг дважды в сутки каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг/сут (по 1500 мг 2 раза в сутки).

Дети и подростки в возрасте до 16 лет

Безопасность и эффективность применения леветирацетама в качестве монотерапии детям и подросткам младше 16 лет не установлены.

Данные отсутствуют.

Дополнительная терапия

Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов в зависимости от возраста, массы тела и дозы.

Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (12–17 лет) с массой тела от 50 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 1000 мг/сут (по 500 мг 2 раза в сутки). С этой дозы можно начинать в первый день лечения.

В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу можно увеличить до 3000 мг/сут (1500 мг 2 раза в сутки). Дозу можно увеличивать или уменьшать на 1000 мг/сут (500 мг 2 раза в сутки) каждые 2–4 недели.

Младенцы в возрасте 6–23 месяцев, дети (2–11 лет) и подростки (12–17 лет) с массой тела менее 50 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг/кг дважды в день.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг дважды в день. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг/кг дважды в сутки каждые две недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Детям с массой тела 50 кг и более применять те же дозы, что и взрослым.

Применение в период беременности или кормления грудью

Леветирацетам можно использовать в течение беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять низкую эффективную дозу. Физиологические изменения в период беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама. Во время беременности наблюдалось снижение концентрации леветирацетама в плазме крови. Это снижение более выражено в ІІІ триместре (до 60% исходной концентрации перед беременностью). Беременным женщинам, получающим лечение леветирацетамом, следует обеспечить надлежащее клиническое сопровождение.

Леветирацетам проникает в грудное молоко женщины. Поэтому кормление грудью не рекомендуется. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует учесть пользу и риски лечения и важность кормления грудью.

Дети

Препарат Логуфен®, раствор для орального применения, можно назначать детям от 1 месяца. Препарат не рекомендован для применения детям до 1 месяца в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности такого применения. Безопасность применения препарата в качестве монотерапии для детей и подростков до 16 лет не установлена.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Леветирацетам оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с влиянием на ЦНС, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует соблюдать осторожность, занимаясь деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами и работы с другими механизмами, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

При передозировке леветирацетама наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, запятая.

Лечение

В случае острой передозировки необходимо промывать желудок или вызвать рвоту. Специального антидота нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т.ч. с использованием гемодиализа (выводится до 60% леветирацетама и 74% первичного метаболита).

Противоэпилептические препараты

Леветирацетам не влияет на другие противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, вальпроевую кислоту, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они со своей стороны не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Как и у взрослых, отсутствуют данные о клинически значимом взаимодействии лекарственного средства у пациентов детского возраста, получавших до 60 мг/кг/сут леветирацетама.

Дополнительная терапия с пероральным применением леветирацетама не влияла на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют о том, что клиренс леветирацетама на 20% выше у детей, принимающих ферменты, индуцирующие противоэпилептические средства. Коррекция дозы не требуется.

Еда и алкоголь

Степень всасывания леветирацетама не зависит от пищи, но скорость всасывания несколько снижена при приеме вместе с пищей. Нет данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем.

Хранить при температуре не выше 25С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: леветирацетам (levetiracetam)

1 мл леветирацетаму 100 мг

Вспомогательные вещества: мальтит жидкий (Е 965), метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), глицерин, калия ацесульфам (Е 950), лимонная кислота, натрия цитрат, натрия дигидрофосфат, дигидрат, натрия гидроксид, вкусовая добавка «Лимон », вода очищенная.

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная раствор с характерным запахом.

Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код ATX N03A Х14.

Фармакологические.

Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутришньонейрональни уровне Са ²⁺ путем частичного подавления тока через Са ²⁺ каналы N-типа и снижение высвобождения Ca ²⁺ с интранейрональних депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболины. Кроме того, в процессе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство (в ранговому порядке) леветирацетаму и соответствующих аналогов с белком синаптических везикул 2А коррелировала с мощностью их противосудорожным действием в моделях аудиогенных эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептической действия препарата.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первинногенерализованих нападений у животных, не выказывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивен.

У человека активность препарата подтверждена как по фокальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальна реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетаму.

Фармакокинетика

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж- и интрасубьектною изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был подобным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейном всасыванию уровне препарата в плазме крови можно предсказать, исходя из пероральной дозы леветирацетаму, выраженной в миллиграммах на килограмм массы тела. Поэтому отслеживать плазменные уровни леветирацетаму нет необходимости.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме крови (соотношение концентраций в слюне / плазме крови колебалось от 1 до 1,7 после приема таблеток для перорального применения и через 4:00 после приема орального раствора).

Взрослые и подростки

Всасывание

Леветирацетам быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная пероральная биодоступность составляет почти 100%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1,3 часа после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения препарата 2 раза в сутки. Cmax обычно составляет 31 мкг/мл и 43 мкг/мл после однократной дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 раза в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется под действием пищи.

Распределение

Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови (

Метаболизм

Метаболизм леветирацетаму у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамиднои группы. Изоформы цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита - ucb L057. Гидролиз ацетамиднои группы наблюдался в большом количестве тканей, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболиты. Один образующийся в результате гидроксилирования пиролидонового кольца (1,6% от дозы), второй - в результате размыкания пиролидонового кольца (0,9% от дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6% от дозы.

Взаимного преобразования энантиомеров леветирацетаму или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось.

В процессе исследований иn vitro леветирацетам и его основной метаболит подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450 человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не угнетает глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам проявлял слабое влияние или совсем не влиял на конъюгации CYP1A1 / 2, SULT1E1 или UGT1A1.

Леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4.

Данные in vitro и in vivo по взаимодействию с оральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетаму с другими лекарственными средствами или наоборот маловероятна.

Выведение

Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых составлял 7 ± 1:00 и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0,96 мл/мин / кг.

Основное количество препарата, в среднем 95% дозы, выводилось почками (примерно 93% дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводилось только 0,3% дозы.

Кумулятивное выведение из мочой леветирацетаму и его основного метаболита составило 66% и 24% от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетаму и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин / кг соответственно, что свидетельствует о выводе леветирацетаму путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции дополнительно к клубочковой фильтрации. Вывод леветирацетаму коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается примерно на 40% (10-11 часов). Это связано с нарушениями функции почек в данной популяции (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Видимый общий клиренс леветирацетаму и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую дозу леветирацетаму согласно клиренса креатинина (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составляет приблизительно 25 часов (в период между сеансами диализа) и 3,1 часа (при проведении диализа). В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51% леветирацетаму.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени соответствующих изменений клиренса леветирацетаму не наблюдалось. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетаму снижался более чем на 50% из сопутствующее нарушение функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Педиатрическая популяция

Дети в возрасте от 4 до 12 лет

После приема однократной дозы (20 мг/кг) детям, больным эпилепсией (в возрасте от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетаму составлял 6:00. Видимый клиренс, откорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30% выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного приема внутрь (20-60 мг/кг / сут) у больных эпилепсией детей (в возрасте от 4 до 12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Cmaxдосягалася через 0,5-1 ч после приема дозы. Cmaxта площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составляет приблизительно 5:00, видимый общий клиренс - 1,1 мл/мин / кг.

Младенцы и дети в возрасте от 1 месяца до 4 лет

После приема однократной дозы (20 мг/кг) орального раствора 100 мг/мл у больных эпилепсией детей (в возрасте от 1 месяца до 4 лет) леветирацетам всасывался быстро, Cmaxспостеригалася примерно через 1:00 после приема препарата. Фармакокинетические показатели свидетельствуют, что период полувыведения был короче (5,3 часа), чем у взрослых (7,2 часа), а видимый клиренс быстрее (1,5 мл/мин / кг), чем у взрослых (0,96 мл/мин / кг).

Результаты другого популяционного анализа фармакокинетики, проведенного у пациентов в возрасте от 1 месяца до 16 лет, свидетельствуют о значительной корреляции массы тела с видимым клиренсом (клиренс возрастал при увеличении массы тела) и видимым объемом распределения. Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был более выражен у младенцев младшего возраста, с увеличением возраста детей уменьшался и был незначительным в возрасте примерно 4 лет.

Данные обоих популяционных фармакокинетических анализов свидетельствуют о росте видимого клиренса леветирацетаму примерно на 20% при одновременном применении ферментиндукуючих противоэпилептических препаратов.

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:

- парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностировано эпилепсией.

Как дополнительная терапия при лечении:

- парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 1 месяца, больных эпилепсией;

- миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсии;

- первичных генерализованных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пирролидона, а также к любым вспомогательным веществам препарата.

Противоэпилептические препараты

Леветирацетам не влияет на другие противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они, со своей стороны, не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.

Как и у взрослых, отсутствуют данные о клинически значимого взаимодействия лекарственного средства у пациентов детского возраста, получавших до 60 мг/кг / сут леветирацетаму.

Дополнительная терапия с пероральным применением леветирацетаму не влияла на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетаму на 20% выше у детей, принимающих ферментиндукуючи противоэпилептические средства. Коррекция дозы не требуется.

Пробенецид

Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) - препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетаму. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими.

Метотрексат

Сообщалось, что одновременное применение леветирацетаму и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению / продление концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетаму в крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя препаратами одновременно.

Пероральные контрацептивы и фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела) эндокринные показатели (уровни лютеинизирующего гормона и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбина время оставался неизмененным. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, со своей стороны, не влияют на фармакокинетику леветирацетаму при одновременном применении.

Слабительные средства

В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетаму при одновременном применении осмотического слабительного средства макрогол с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетаму.

Еда и алкоголь

Степень всасывания леветирацетаму не зависит от пищи, но скорость всасывания несколько снижена в случае приема вместе с пищей. Нет данных о взаимодействии леветирацетаму с алкоголем.

Почечная недостаточность

Пациенты с почечной недостаточностью могут потребовать коррекции дозы леветирацетаму. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Острое поражение почек

Применение леветирацетаму очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого колебался от нескольких дней до нескольких месяцев.

Количество клеток крови

Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетаму, обычно в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ количества клеток крови пациентам, у которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивирующие инфекции или нарушения свертываемости крови (см. Раздел «Побочные реакции»).

Суицид

У пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами (в т. Ч. Леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и поведения. Мета-анализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать по признаков депрессии, суицидальных мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомы депрессии, суицидальных мыслей и поведения своего врача.

Аномальная и агрессивное поведение

Леветирацетам может вызвать психотические симптомы и нарушения поведения, включая раздражительность и агрессивность. Пациентов, получающих лечение леветирацетамом, следует контролировать по развитию признаков психических расстройств, а именно существенных изменений настроения и / или характера. При появлении такого поведения следует провести коррекцию терапии, или рассмотреть вопрос о постепенном прекращении применения леветирацетаму. При необходимости отмены препарата следует делать это согласно рекомендациям, описанных в разделе «Способ применения и дозы».

Усиление приступов

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, леветирацетам редко может усилить частоту и тяжесть приступов. Об этом парадоксальный эффект в основном сообщали в течение первого месяца после начала приема или увеличения дозы леветирацетаму, и он был обратимым после прекращения приема или уменьшения дозы. Пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в случае обострения эпилепсии.

Удлинение интервала QT на электрокардиограмме

В постмаркетинговый период сообщалось о редких случаях удлинение интервала QT на ЭКГ. Леветирацетам следует применять с осторожностью пациентам с синдромом удлиненного интервала QT; при одновременном применении лекарственных средств, влияющих на интервал QT; пациентам с соответствующими заболеваниями сердца или нарушениями водно-электролитного баланса.

Дети

Имеющиеся данные по пациентов детского возраста не указывают на наличие влияния на рост и половое созревание. Но отдаленные последствия для возможностей обучения, интеллекта, роста, эндокринных функций, полового созревания, репродуктивного потенциала у детей не изучены.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит метилпарабен (E 218) и пропилпарабен (E 216), которые могут вызывать аллергические проявления (возможно, отсроченные). Также препарат содержит мальтит жидкий, в связи с чем следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат, по установленной непереносимости некоторых сахаров.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия на дозу, то есть практически свободный от натрия.

Женщины репродуктивного возраста

Специальные рекомендации следует предоставить женщинам репродуктивного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств, следует избегать внезапной отмены леветирацетаму, поскольку это может привести к нападению судорог, который может иметь сейрозни последствия для женщины и нерожденного ребенка. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, так как лечение несколькими протиепилетичнимы средствами может быть связано с более высоким риском врожденных пороков, чем при применении монотерапии, в зависимости от комбинации препаратов.

Беременность

Большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, принимавших леветирацетам (более 1800 женщин, среди которых 1500 женщин применяли препарат в течение первого триместра), не свидетельствуют о повышенном риске значительных врожденных пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, подвергшихся воздействию монотерапии леветирацетамом in utero. Однако существующие эпидемиологические исследования (примерно 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержки развития нервной системы. Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу. Физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетаму. Во время беременности наблюдалось снижение концентрации леветирацетаму в плазме крови. Это снижение более выражено в III триместре (до 60% исходной концентрации перед беременностью). Беременным женщинам, которые получают лечение леветирацетамом, следует обеспечить надлежащий клинический сопровождение.

Период кормления грудью

Леветирацетам проникает в грудное молоко женщины. Поэтому кормление грудью не рекомендуется. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления грудью.

Влияние на репродуктивную функцию

Не выявлено влияния на репродуктивную функцию у животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, потому что нет доступных клинических данных.

Леветирацетам незначительно или умеренно влияет на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Из-за возможной индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Препарат применять внутрь, независимо от приема пищи. Раствор оральный можно принимать после разведения в стакане воды или бутылке для кормления. После перорального применения может ощущаться горький привкус леветирацетаму.

Монотерапия

Взрослые и подростки старше 16 лет

Монотерапии у взрослых и подростков старше 16 лет рекомендуется начинать с дозы 500 мг/сут (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели дозу можно увеличить до начальной терапевтической - 1000 мг/сут (по 500 мг 2 раза в сутки). Далее дозу можно увеличивать на 250 мг дважды в сутки каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг/сут (по 1500 мг 2 раза в сутки).

Дети и подростки в возрасте до 16 лет

Безопасность и эффективность применения леветирацетаму качестве монотерапии детям и подросткам в возрасте до 16 лет не установлены.

Данные отсутствуют.

Дополнительная терапия

Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от возраста, массы тела и дозы.

Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (12-17 лет) с массой тела от 50 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 1000 мг/сут (по 500 мг 2 раза в сутки). С этой дозы можно начинать в первый день лечения.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличить до 3000 мг / сутки (1500 мг 2 раза в сутки). Дозу можно увеличивать или уменьшать на 1000 мг/сут (500 мг 2 раза в сутки) каждые 2-4 недели.

Младенцы в возрасте 6-23 месяцев, дети (2-11 лет) и подростки (12-17 лет) с массой тела менее 50 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг/кг дважды в сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг дважды в сутки. Дозу можно увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг/кг дважды в сутки каждые две недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Детям с массой тела 50 кг и больше применять те же дозы, что и взрослым.

Таблица 1

Рекомендуемые дозы для младенцев в возрасте от 6 месяцев, детей и подростков

⁽¹⁾ Детям с массой тела 25 кг или меньше лечение следует начать препаратом Логуфен ^®, 100 мг/мл, раствором оральным.

⁽²⁾ Детям с массой тела 50 кг и больше применять те же дозы, что и взрослым.

Младенцы в возрасте от 1 до

Начальная терапевтическая доза составляет 7 мг/кг два раза в сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 21 мг/кг дважды в сутки. Дозу можно увеличивать или уменьшать более чем на 7 мг/кг два раза в сутки каждые две недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Младенцам лечение следует начать препаратом Логуфен ^®, 100 мг/мл, раствором оральным.

Таблица 2

Дозы, рекомендуемые для младенцев в возрасте от 1 до 6 месяцев

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста необходима только при нарушении функции почек (см. «Пациенты с нарушением функции почек» ниже).

Пациенты с нарушением функции почек

Суточную дозу леветирацетаму необходимо подбирать индивидуально.

Взрослым пациентам дозу следует корректировать, как показано в таблице 3 ниже. Для корректировки дозы необходимо определить клиренс креатинина пациента (УК) в мл/мин.

У взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более УК в мл/мин можно рассчитать по уровню креатинина в сыворотке крови (мг/дл) по следующей формуле:

[140 ─ возраст (в годах)] × масса тела (кг)

УК (мл/мин) = ------------------------------------------- ------------------- × 0,85 (для женщин).

72 × креатинин сыворотки крови (мг/дл)

Затем УК скорректировать в соответствии с площади поверхности тела (ППТ), как показано ниже:

УК (мл/мин)

УК (мл/мин / 1,73 ²⁾ = --------------------------- × 1,73.

ППТ пациента (м ²⁾

Таблица 3

Рекомендации по коррекции дозы для взрослых пациентов и подростков с массой тела 50 кг и более с нарушением функции почек

⁽¹⁾ В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетаму 750 мг.

⁽²⁾ После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 250-500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетаму необходимо корректировать в соответствии с почечной функции, поскольку клиренс леветирацетаму связан с почек. Эта рекомендация основывается на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушением функции почек.

Для подростков, детей и младенцев УК в мл/мин / 1,73 ^м2 можно рассчитать по уровню креатинина в сыворотке (мг/дл), применяя следующую формулу (формула Шварца):

Рост (см) × ks

УК (мл/мин / 1,73 ^м2) = ---------------------------------.

Креатинин сыворотки крови (мг/дл)

У доношенных младенцев в возрасте до 1 года ks = 0,45; в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks = 0,55; у подростков-юношей ks = 0,7.

Таблица 4

Рекомендации по коррекции дозы для младенцев, детей и подростков с массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек

⁽¹⁾ Для дозировку до 250 мг, для доз, не кратен 250 мг, когда рекомендуемая дозировка невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять препарат Логуфен ^®, 100 мг/мл, раствор оральный.

⁽²⁾ В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетаму 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг).

⁽³⁾ В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетаму 15 мг/кг (0,15 мл/кг).

⁽⁴⁾ После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 3,5-7 мг/кг (0,035-0,07 мл/кг).

⁽⁵⁾ После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 5-10 мг/кг (0,05-0,1 мл/кг).

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина 2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить на 50%.

Дети

Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска в зависимости от возраста, массы тела и дозы.

Младенцам и детям до 6 лет желательно применять препарат Логуфен ^®, 100 мг/мл, раствор оральный. Кроме того, имеющиеся дозирования таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, или для применения доз до 250 мг. В этих случаях следует применять препарат Логуфен ^®, 100 мг/мл, раствор оральный.

Метод применения раствора орального

Дозировка осуществляют с помощью мерного шприца, прилагаемой в упаковке. Шприц номинальной емкости 5 мл (соответствует 500 мг леветирацетаму) с делением 0,1 мл (соответствует 10 мг). Отмеренное дозу разводят в стакане воды (200 мл) или в бутылочке для кормления.

Дозировка раствора с помощью мерного шприца:

прекращение лечения

В случае необходимости отмены лечения прекращения приема леветирацетаму рекомендуется проводить постепенно (например, взрослым и подросткам с массой тела от 50 кг уменьшать дозу на 500 мг дважды в сутки каждые 2-4 недели; младенцам в возрасте от 6 месяцев, детям и подросткам с массой тела менее 50 кг следует уменьшать дозу не более чем на 10 мг/кг дважды в сутки каждые две недели; младенцам в возрасте до 6 месяцев дозу следует уменьшать не более чем на 7 мг/кг два раза в сутки каждые две недели).

Дети.

Препарат Логуфен ^®, раствор для орального применения, можно назначать детям в возрасте от 1 месяца. Препарат рекомендован для применения детям в возрасте до 1 месяца в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности такого применения. Безопасность применения препарата в качестве монотерапии для детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.

Симптомы

При передозировке леветирацетаму наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома.

Лечение

В случае острой передозировки необходимо промывать желудок или вызвать рвоту. Специального антидота нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т. ч. с использованием гемодиализа (выводится до 60% леветирацетаму и 74% первичного метаболита).

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль побочных явлений, приводится, основывается на обобщающем анализе данных плацебо-контролируемых клинических испытаний. Эти данные дополняются применением леветирацетаму в соответствующих расширенных открытых исследованиях, а также постмаркетинговый опытом. Профиль безопасности леветирацетаму обычно похож в разных возрастных группах (взрослые и дети) при применении по разным установленным показаниям при эпилепсии.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях (относительно взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца) и в течение постмаркетингового периода, перечисленные в таблице 5 по классам систем органов с определением их частоты. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,

Таблица 5

* Распространенность значимо выше у японцев по сравнению с пациентов не японского происхождения.

Описание отдельных побочных реакций

Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетаму с топираматом. При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетаму.

При проявлениях панцитопенией в некоторых случаях наблюдалось угнетение костного мозга.

Случаи энцефалопатии обычно возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения.

Дети

Профиль побочных реакций леветирацетаму целом похож в разных возрастных группах и при всех утвержденных показаниях при эпилепсии. Результаты безопасности применения препарата у детей, полученные в процессе плацебо-контролируемых клинических исследований, соответствовали профилю безопасности леветирацетаму у взрослых, кроме побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были более частыми, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), изменение настроения (часто, 2,1%), аффективная лабильность (часто, 1,7 %), агрессия (часто, 8,2%), аномальное поведение (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. У младенцев и детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,3%) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза / риск для этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции в ГП «Государственный экспертный центр МЗ Украины» и заявителю через форму обратной связи сайта: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

После вскрытия флакона препарат хранить не более 28 дней.

По 200 мл в стеклянном флаконе с крышкой с контролем первого вскрытия; по 200 мл в стеклянном флаконе с крышкой, недоступной для открытия детьми. Каждый флакон в картонной упаковке вместе со шприцем-дозатором объемом 5 мл и адаптером для шприца.

По рецепту.

ООО «Кусум Фарм».

Адрес

40020, Украина, Сумская область, м. Суми, ул. Скрябина, 54.