Логуфен

Состав

действующее вещество: levetiracetam;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит леветирацетама 250 мг или 500 мг

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

пленочное покрытие:

таблетки по 250 мг Opadry (II) 85G68918 белый (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль, лецитин)

таблетки по 500 мг Opadry (II) 85G52482 желтый (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, лецитин, железа оксид желтый (Е172)).

Форма выпуска

таблетки по 250 мг овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с насечкой с одной стороны;

таблетки по 500 мг овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с насечкой с одной стороны.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 6 блистеров в картонной упаковке.

Купить Логуфен можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследование иn vitro показали, что леветирацетам влияет на внутришньонейрональни уровне Са 2+ путем частичного подавления тока через Са 2+ каналы N-типа и снижение высвобождения Ca 2+ с интранейрональних депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболины. Кроме того, в ходе исследований in vitroлеветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство (в ранговому порядке) леветирацетаму и соответствующих аналогов с белком синаптических везикул 2А коррелировала с мощностью их противосудорожным действием в моделях аудиогенных эпилепсии у мышей. Эти результаты часто позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептической действия препарата.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первинногенерализованих нападений у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивен.

У человека активность препарата подтверждена как по фокальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальна реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетаму.

Фармакокинетика

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж- и интрасубьектною изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был подобным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейном всасыванию уровне препарата в плазме можно предсказать, исходя из пероральной дозы леветирацетаму, выраженной в мг / кг массы тела. Поэтому отслеживать плазменные уровни леветирацетаму нет необходимости.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме (соотношение концентраций в слюне / плазме колебалось от 1 до 1,7 после приема таблеток для перорального применения и через 4:00 после приема орального раствора).

Нарушение функции почек.
Видимый общий клиренс леветирацетаму и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую дозу леветирацетаму согласно клиренса креатинина (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:

парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении:

парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет, больных эпилепсией;

миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсии;

первинногенерализованих судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пирролидона, а также к любым вспомогательным веществам препарата.

Таблетки принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. При пероральном применении леветирацетам может иметь горький привкус.

Суточную дозу разделить на 2 одинаковых приема.

Монотерапия.

Взрослые и дети старше 16 лет.

Монотерапии взрослых и детей старше 16 лет следует начинать с рекомендуемой дозы 500 мг / сут (250 мг 2 раза в сутки) с последующим повышением дозы до 1000 мг / сутки (до 500 мг 2 раза в сутки) через 2 недели. Возможно повышение дозы на 500 мг / сут (на 250 мг 2 раза в сутки) каждые 2 недели, в зависимости от клинического эффекта. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг / сутки (1500 мг 2 раза в сутки).

Дети в возрасте до 16 лет.

Безопасность и эффективность применения леветирацетаму детям до 16 лет в качестве монотерапии не установлены.

Данные отсутствуют.

Дополнительная терапия.

Дополнительная терапия взрослым (≥18 лет) и детям в возрасте от 12 до 17 лет с массой тела от 50 кг.

Начальная терапевтическая доза составляет 1000 мг / сут (500 мг 2 раза в сутки). Это начальная доза назначается в первый день лечения. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточную дозу можно увеличить до максимальной 3000 мг / сутки (1500 мг 2 раза в сутки). Изменять дозу на 1000 мг / сут (500 мг 2 раза в сутки) можно каждые 2-4 недели.

Дополнительная терапия детям в возрасте от 6 до 17 лет с массой тела менее 50 кг.

Младенцам и детям до 6 лет желательно применять леветирацетам в форме орального раствора.

В качестве дополнительной терапии детям старше 6 лет следует начинать с дозы леветирацетаму 10 мг / кг массы тела 2 раза в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу леветирацетаму можно увеличивать до 30 мг / кг 2 раза в сутки. Дозу можно увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг / кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Лечение детей с массой тела 25 кг или меньше желательно начинать с раствора леветирацетаму для перорального применения 100 мг / мл.

Детям старше 6 лет оральный раствор леветирацетаму следует применять для дозирования до 250 мг, для доз, не кратен 250 мг, когда рекомендуемая дозировка невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки. Следует применять минимальную эффективную дозу. Начальная доза для ребенка с массой тела 25 кг должна составлять 250 мг два раза в сутки, максимальная доза - 750 мг дважды в сутки.

Детям с массой тела более 50 кг дозы назначать по схеме, приведенной для взрослых.

Вспомогательная терапия младенцам в возрасте от 1 до 6 месяцев

Младенцам применять леветирацетам в форме орального раствора.

Симптомы .

При передозировке леветирацетаму наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома.

Лечение.

В случае острой передозировки необходимо промывать желудок или вызвать рвоту. Специального антидота нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т.ч. с использованием гемодиализа (выводится до 60% леветирацетаму и 74% первичного метаболита).

Инфекции и инвазии: инфекции, назофарингит.

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, судороги, нарушение равновесия, нарушение походки, головокружение, летаргия, тремор, амнезия, нарушение памяти, атаксия, парестезии, расстройства внимания, гиперкинезия, дискинезия, хореоатетоза, энцефалопатия *.

Со стороны крови: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения **, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксии).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, панкреатит.

Со стороны психики: депрессия, враждебность / агрессия, тревожность, бессонница, нервозность / раздражительность, попытки самоубийства, суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, аффективная лабильность / изменения настроения, возбуждение, расстройства личности , нарушения мышления.

Со стороны обмена веществ: анорексия # , увеличение или уменьшение массы тела, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны органа зрения: диплопия, нечеткость зрения.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, мышечная слабость. Рабдомиолиз и повышение уровня КФК в крови (Распространенность значимо выше у японцев по сравнению с пациентами неяпонского происхождения).

Травмы, отравления и процедурные осложнения: травмы.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, экзема, зуд, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, алопеция ## .

Со стороны пищеварительной системы: отклонения от нормы результатов печеночных проб, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: острое поражение почек.

Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, повышенная утомляемость.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность.

Большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, принимавших леветирацетам (более 1800 женщин, среди которых 1500 женщин применяли препарат в течение первого триместра) не свидетельствуют о повышенном риске значительных врожденных пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, зазнилы влияния монотерапии леветирацетамом in utero. Однако существующие эпидемиологические исследования (около 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержки развития нервной системы. Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу.

Кормление грудью.

Леветирацетам проникает в грудное молоко женщины. Поэтому кормление грудью не рекомендуется. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления грудью.

Дети

Леветирацетам в форме таблеток не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 6 лет. Детям в возрасте от 1 месяца и детям до 6 лет применять леветирацетам в форме орального раствора.

Монотерапия.

Безопасность и эффективность применения леветирацетама в качестве монотерапии детям в возрасте до 16 лет не изучены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Леветирацетам незначительно или умеренно влияет на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Из-за возможной индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Противоэпилептические препараты.

Леветирацетам не оказывает влияния на другие противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они в свою очередь не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.

Как и у взрослых, отсутствуют данные о клинически значимого взаимодействия лекарственного средства у пациентов детского возраста, получавших до 60 мг / кг / сут леветирацетаму.

Леветирацетам не влияет на концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетаму на 20% выше у детей, принимающих ферментовмисни противосудорожные средства. Коррекция дозы не требуется.

Пробенецид .

Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) - препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетаму. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, которые выводятся с помощью активной канальцевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетаму на пробенецид не исследовали, влияние леветирацетаму на другие препараты, активно секретируются, например нестероидные противовоспалительные препараты и сульфаниламиды, неизвестно.

Метотрексат.

Сообщалось, что одновременное применение леветирацетаму и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению / продление концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетаму в крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя препаратами одновременно.

Пероральные контрацептивы и фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела) эндокринные показатели (уровни ЛГ и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбина время оставался неизмененным. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетаму при одновременном применении.

Слабительные средства.

В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетаму при одновременном применении осмотического слабительного средства макрогол с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетаму.

Антациды .

Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетаму.

Еда и алкоголь.

Степень всасывания леветирацетаму не зависит от пищи, но скорость всасывания несколько снижена в случае приема вместе с пищей. Нет данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 2 года.