Логуфен

Склад

діюча речовина: levetiracetam;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить леветірацетама 250 мг або 500 мг

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат

плівкове покриття:

таблетки по 250 мг Opadry (II) 85G68918 білий (спирт полівініловий, титану діоксид (Е 171), тальк, поліетиленгліколь, лецитин)

таблетки по 500 мг Opadry (II) 85G52482 жовтий (спирт полівініловий, тальк, титану діоксид (Е 171), поліетиленгліколь, лецитин, заліза оксид жовтий (Е172)).

Форма випуску

таблетки по 250 мг овальні таблетки, вкриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, з рискою з одного боку;

таблетки по 500 мг овальні таблетки, вкриті плівковою оболонкою жовтого кольору, з рискою з одного боку.

По 10 таблеток в блістері, по 3 або по 6 блістерів у картонній упаковці.

Придбати Логуфен можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Леветірацетам є похідним пірролідона (S-енантіомер альфа-етил-2-оксо-1-піролідин-ацетаміду), за хімічною структурою відрізняється від відомих протиепілептичних лікарських засобів.

Механізм дії леветірацетама недостатньо вивчений, але встановлено, що він відрізняється від механізму дії відомих протиепілептичних препаратів. На підставі проведених досліджень in vitro і in vivo припускають, що леветірацетам не змінює основні характеристики нервової клітини та нормальну нейротрансмісію. Дослідження іn vitro показали, що леветірацетам впливає на внутрішньонейрональні рівні Са 2+ шляхом часткового придушення струму через Са 2+ канали N-типу і зниження вивільнення Ca 2+ з інтранейрональние депо. Він також частково нівелює пригнічення ГАМК і гліцин-регульованого струму, зумовлене дією цинку і β-карболіни. Крім того, в ході досліджень in vitroлеветірацетам зв'язувався зі специфічними ділянками в тканинах мозку гризунів. Місцем зв'язування є білок синаптичних везикул 2А, що бере участь у злитті везикул і вивільненні нейротрансмітерів. Спорідненість (в рангових порядку) леветірацетама і відповідних аналогів з білком синаптичних везикул 2А корелювала з потужністю їх протисудомну дію в моделях аудіогенних епілепсії у мишей. Ці результати дозволяють припустити, що взаємодія між леветірацетама і білком синаптичних везикул 2А може частково пояснювати механізм протиепілептичної дії препарату.

Леветірацетам забезпечує захист від судом в широкому спектрі моделей парціальних і первінногенералізованіх нападів у тварин, не викликаючи просудомного ефекту. Основний метаболіт неактивний.

У людини активність препарату підтверджена як по фокальних, так і генералізованих епілептичних нападів (епілептиформні прояви / фотопароксізмальна реакція), що свідчить про широкий спектр фармакологічної профілю леветірацетама.

Фармакокінетика

Леветірацетам характеризується високою розчинністю і проникністю. Фармакокінетика має лінійний характер, не залежить від часу і характеризується низькою між- і інтрасубьектною мінливістю. Після повторного застосування препарату кліренс не змінюється. Ознак впливу статі, раси або циркадного ритму на фармакокінетику не відзначалося. Профіль фармакокінетики був подібним у здорових добровольців і хворих на епілепсію.

Завдяки повному і лінійному всмоктуванню рівні препарату в плазмі можна передбачити, виходячи з пероральної дози леветірацетама, вираженої в мг/кг маси тіла. Тому відстежувати плазмові рівні леветірацетама немає необхідності.

У дорослих і дітей відзначалася значна кореляція між концентрацією препарату в слині та плазмі (співвідношення концентрацій в слині / плазмі коливалося від 1 до 1,7 після прийому таблеток для перорального застосування і через 4:00 після прийому орального розчину).

Порушення функції нирок.
Видимий загальний кліренс леветирацетаму та його основного метаболіту корелює з кліренсом креатиніну. Тому пацієнтам з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок рекомендується коригувати підтримуючу дозу леветирацетаму відповідно до кліренсу креатиніну (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Монотерапія (препарат першого вибору) при лікуванні:

парціальних нападів із вторинною генералізацією або без такої у дорослих і підлітків у віці від 16 років, у яких вперше діагностовано епілепсія.

Як додаткова терапія при лікуванні:

парціальних нападів із вторинною генералізацією або без такої у дорослих і дітей старше 6 років, хворих на епілепсію;

міоклонічних судом у дорослих і підлітків старше 12 років, хворих ювенільної міоклонічні епілепсії;

первінногенералізованіх судомних (тоніко-клонічних) нападів у дорослих і підлітків старше 12 років, хворих ідіопатичною генералізованою епілепсією.

Підвищена чутливість до леветірацетама або до інших похідних пірролідона, а також до будь-яких допоміжних речовин препарату.

Таблетки приймати внутрішньо, запиваючи достатньою кількістю рідини, незалежно від прийому їжі. При пероральному застосуванні леветірацетам може мати гіркий присмак.

Добову дозу розділити на 2 однакових прийоми.

Монотерапія.

Дорослі та діти старше 16 років.

Монотерапії дорослих і дітей старше 16 років слід починати з рекомендованої дози 500 мг/добу (250 мг 2 рази на добу) з подальшим підвищенням дози до 1000 мг/добу (до 500 мг 2 рази на добу) через 2 тижні. Можливе підвищення дози на 500 мг/добу (на 250 мг 2 рази на добу) кожні 2 тижні, в залежності від клінічного ефекту. Максимальна добова доза становить 3000 мг/добу (1500 мг 2 рази на добу).

Діти у віці до 16 років.

Безпека і ефективність застосування леветірацетама дітям до 16 років в якості монотерапії не встановлені.

Дані відсутні.

Додаткова терапія.

Додаткова терапія дорослим (≥18 років) і дітям у віці від 12 до 17 років з масою тіла від 50 кг.

Початкова терапевтична доза становить 1000 мг/добу (500 мг 2 рази на добу). Це початкова доза призначається в перший день лікування. Залежно від клінічної картини та переносимості препарату добову дозу можна збільшити до максимальної 3000 мг/добу (1500 мг 2 рази на добу). Змінювати дозу на 1000 мг/добу (500 мг 2 рази на добу) можна кожні 2-4 тижні.

Додаткова терапія дітям у віці від 6 до 17 років з масою тіла менше 50 кг.

Немовлятам і дітям до 6 років бажано застосовувати леветірацетам в формі орального розчину.

В якості додаткової терапії дітям старше 6 років слід починати з дози леветірацетама 10 мг/кг маси тіла 2 рази на добу. Залежно від клінічної відповіді та переносимості дозу леветірацетама можна збільшувати до 30 мг/кг 2 рази на добу. Дозу можна збільшувати або зменшувати більш ніж на 10 мг/кг 2 рази на добу кожні 2 тижні. Слід застосовувати мінімальну ефективну дозу.

Лікування дітей з масою тіла 25 кг або менше бажано починати з розчину леветірацетама для перорального застосування 100 мг/мл.

Дітям старше 6 років оральний розчин леветірацетама слід застосовувати для дозування до 250 мг, для доз, не кратний 250 мг, коли рекомендоване дозування неможливо отримати прийомом декількох таблеток, а також для пацієнтів, які не можуть проковтнути таблетки. Слід застосовувати мінімальну ефективну дозу. Початкова доза для дитини з масою тіла 25 кг повинна становити 250 мг два рази на добу, максимальна доза - 750 мг двічі на добу.

Дітям з масою тіла понад 50 кг дози призначати за схемою, наведеною для дорослих.

Допоміжна терапія немовлятам у віці від 1 до 6 місяців

Немовлятам застосовувати леветірацетам в формі орального розчину.

Симптоми.

При передозуванні леветірацетама спостерігалися сонливість, збудження, агресія, пригнічення дихання, пригнічення свідомості, кома.

Лікування.

У разі гострого передозування необхідно промивати шлунок або викликати блювоту. Спеціального антидоту немає. При необхідності проводити симптоматичне лікування, в т.ч. з використанням гемодіалізу (виводиться до 60% леветірацетама і 74% первинного метаболіту).

Інфекції та інвазії: інфекції, назофарингіт.

З боку нервової системи: сонливість, головний біль, судоми, порушення рівноваги, порушення ходи, запаморочення, летаргія, тремор, амнезія, порушення пам'яті, атаксія, парестезії, розлади уваги, гіперкінезія, дискінезія, хореоатетоз, енцефалопатія *.

З боку крові: тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, панцитопенія **, агранулоцитоз.

З боку імунної системи: реакція на лікарський засіб з еозинофілією і системними проявами (DRESS), гіперчутливість (включаючи ангіоневротичний набряк та анафілаксії).

З боку шлунково-кишкового тракту: біль в животі, діарея, диспепсія, нудота, блювання, панкреатит.

З боку психіки: депресія, ворожість / агресія, тривожність, безсоння, нервозність / дратівливість, спроби самогубства, суїцидальні думки, психотичні розлади, аномальна поведінка, галюцинації, гнів, сплутаність свідомості, панічні атаки, афективна лабільність / зміни настрою, збудження, розлади особистості , порушення мислення.

З боку обміну речовин: анорексія #, збільшення або зменшення маси тіла, гіпонатріємія.

З боку органів слуху та рівноваги: вертиго.

З боку органу зору: диплопія, нечіткість зору.

З боку кістково-м'язової системи: міалгія, м'язова слабкість. Рабдоміоліз і підвищення рівня КФК в крові (Поширеність значимо вище у японців в порівнянні з пацієнтами неяпонського походження).

Травми, отруєння та процедурні ускладнення: травми.

З боку дихальної системи: кашель.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип, екзема, свербіж, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, алопеція ##.

З боку травної системи: відхилення від норми результатів печінкових проб, гепатит, печінкова недостатність.

З боку нирок та сечовидільної системи: гостре ураження нирок.

Загальні порушення і реакції в місці введення: астенія, підвищена стомлюваність.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

Велика кількість постмаркетингових даних, отриманих від вагітних жінок, що приймали леветірацетам (більше 1800 жінок, серед яких 1500 жінок застосовували препарат протягом першого триместру) не свідчать про підвищений ризик значних вроджених вад. Існує тільки обмежена кількість даних про розвиток нервової системи дітей, зазніли впливу монотерапії леветірацетама in utero. Однак існуючі епідеміологічні дослідження (близько 100 дітей) не свідчать про підвищений ризик розладів або затримки розвитку нервової системи. Леветірацетам можна застосовувати під час вагітності, якщо після ретельної оцінки це вважається клінічно необхідним. У такому випадку рекомендується застосовувати найнижчу ефективну дозу.

Годування грудьми.

Леветірацетам проникає в грудне молоко жінки. Тому годування груддю не рекомендується. Однак якщо леветірацетам необхідно застосовувати в період годування груддю, слід зважити користь і ризики лікування і важливість годування грудьми.

Діти

Леветірацетам в формі таблеток не рекомендується для застосування у дітей віком до 6 років. Дітям у віці від 1 місяця і дітям до 6 років застосовувати леветірацетам в формі орального розчину.

Монотерапія.

Безпека і ефективність застосування леветірацетама в якості монотерапії дітям у віці до 16 років не вивчені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Леветірацетам незначно або помірно впливає на здатність керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами. Через можливу індивідуальну чутливість деякі пацієнти можуть відзначати сонливість, запаморочення та інші симптоми, пов'язані з впливом на центральну нервову систему, особливо на початку лікування або в процесі збільшення дози. Тому таким пацієнтам слід бути обережними, займаючись діяльністю, що вимагає підвищеної концентрації уваги, наприклад при керуванні автомобілем або роботі з механізмами. Пацієнтам рекомендується утримуватися від керування транспортними засобами та роботи з іншими механізмами поки не буде встановлено, що їх здатність займатися такою діяльністю не порушена.

Протиепілептичні препарати.

Леветірацетам не впливає на інші протиепілептичні препарати (фенітоїн, карбамазепін, вальпроєва кислота, фенобарбітал, ламотриджин, габапентин і примідон), а вони в свою чергу не впливають на фармакокінетику леветірацетама.

Як і у дорослих, відсутні дані про клінічно значущої взаємодії лікарського засобу у пацієнтів дитячого віку, які отримували до 60 мг/кг/добу леветірацетама.

Леветірацетам не впливає на концентрації одночасно застосованих карбамазепіну і вальпроату. Однак дані свідчать, що кліренс леветірацетама на 20% вище у дітей, що приймають ферментовмісні протисудомні засоби. Корекція дози не потрібна.

Пробенецид.

Пробенецид (500 мг 4 рази на добу) - препарат, що блокує секрецію ниркових канальців, пригнічує нирковий кліренс основного метаболіту, але не самого леветірацетама. Однак концентрації цього метаболіту залишаються низькими. Очікується, що інші препарати, які виводяться за допомогою активної канальцевої секреції, також здатні знижувати нирковий кліренс метаболіти. Вплив леветірацетама на пробенецид не дослідили, вплив леветірацетама на інші препарати, активно секретуються, наприклад нестероїдні протизапальні препарати та сульфаніламіди, невідомо.

Метотрексат.

Повідомлялося, що одночасне застосування леветірацетама і метотрексату знижує кліренс метотрексату, що призводить до збільшення / продовження концентрації цього препарату в крові до потенційно токсичних рівнів. Рівні метотрексату і леветірацетама в крові слід ретельно контролювати у пацієнтів, які отримують лікування двома препаратами одночасно.

Оральні контрацептиви та фармакокінетичні взаємодії з іншими препаратами.

Леветірацетам в добовій дозі 1000 мг не змінює фармакокінетику пероральних протизаплідних засобів (етинілестрадіолу і левоноргестрелу) ендокринні показники (рівні ЛГ і прогестерону) не змінювалися. Леветірацетам в добовій дозі 2000мг не змінює фармакокінетику дигоксину і варфарину; протромбіну час залишався незмінним. Дигоксин, пероральні протизаплідні засоби та варфарин, в свою чергу, не впливають на фармакокінетику леветірацетама при одночасному застосуванні.

Проносні засоби.

В окремих випадках повідомляли про зниження ефективності леветірацетама при одночасному застосуванні осмотичного проносного засобу макрогол з пероральним леветірацетама. Тому не слід приймати макрогол перорально протягом однієї години до і протягом однієї години після прийому леветірацетама.

Антациди.

Немає даних про вплив антацидних препаратів на всмоктування леветірацетама.

Їжа і алкоголь.

Ступінь всмоктування леветірацетама не залежить від їжі, але швидкість всмоктування дещо знижена в разі прийому разом з їжею. Немає даних про взаємодію леветірацетама з алкоголем.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.