Мезакар

Мезакар таблетка 200 мг блістер, № 50

Карбамазепін 200 мг

Мезакар суспензія

речовина, що діє: карбамазепін (carbamazepine);

5 мл суспензії містять карбамазепіну 100 мг;

допоміжні речовини: ксантанова камедь; гіпромелозу; калію сорбат; лимонна кислота, моногідрат; пропіленгліколь; сорбіту не кристалізується розчин (Е 420); цукроза; жовтий захід FCF (Е 110); смакова добавка "Апельсин"; смакова добавка "Ванілін"; вода очищена.

фармакодинамика. Як протисудомний засіб Мезакар ефективний при парціальних нападах (простих і комплексних) із вторинною генералізацією і без неї; генералізованих тоніко-клонічних судомних припадках, а також при комбінації вказаних типів нападів. Механізм дії карбамазепіну з'ясований тільки частково. Карбамазепін стабілізує мембрани надто збуджених нервових волокон, інгібує виникнення повторних нейрональних розрядів і знижує синаптическое проведення збуджуючих імпульсів. Встановлено, що головним механізмом дії препарату є запобігання повторному утворенню натрійзавісімих потенціалів дії в деполярізованнимі нейронах шляхом блокади натрієвих каналів. Протисудомну дію препарату в основному обумовлено зниженням вивільнення глутамату і стабілізацією мембран нейронів, тоді як антиманиакальное ефект може бути зумовлений пригніченням метаболізму допаміну і норадреналіну.

При застосуванні карбамазепіну в якості монотерапії у пацієнтів з епілепсією (особливо у дітей і підлітків) відзначено психотропну дію, яке частково проявлялось позитивним впливом на симптоми тривожності та депресії, а також зниженням дратівливості та агресивності. За даними ряду досліджень, вплив карбамазепіну на когнітивну функцію і психомоторні показники залежав від дози та було або сумнівним, або негативним. В ході інших досліджень відзначено позитивний вплив карбамазепіну на показники, що характеризують увагу, здатність до навчання і запам'ятовування.

Як нейротропної засіб карбамазепін ефективний при деяких неврологічних захворюваннях. Так, наприклад, він запобігає больові напади при ідіопатичною і вторинної невралгії трійчастого нерва. Крім того, препарат слід застосовувати для полегшення нейрогенной болю при різних станах, в тому числі при сухотке спинного мозку, посттравматичних парестезіях органів і кісткового мозку. При синдромі алкогольної абстиненції препарат підвищує поріг судомної готовності (який при цьому стані знижений) і зменшує вираженість клінічних проявів синдрому, таких як збудливість, тремор, порушення ходи. У хворих на нецукровий діабет центрального генезу препарат зменшує діурез і відчуття спраги.

Біодоступність різних препаратів карбамазепіну може змінюватись; щоб уникнути ефекту зниження біодоступності, ризику виникнення судом чи надмірних побічних ефектів може бути доцільно не змінювати препарат на інший.

Підтверджено, що як психотропний засіб препарат ефективний при афективних порушеннях, а саме: для лікування гострих маніакальних станів, для підтримуючого лікування біполярних афективних (маніакально-депресивних) розладів (як монотерапія, так і в комбінації з нейролептическими засобами, антидепресантами або препаратами літію).

Фармакокінетика

Всмоктування. Після прийому в формі таблеток карбамазепін всмоктується майже повністю, хоча і дещо повільно. Після разового прийому звичайної таблетки максимальна концентрація досягається через 12 ч. Чи не відзначається клінічно значущих відмінностей в ступені всмоктування активної речовини після застосування різних лікарських форм препарату для прийому всередину. Після одноразового прийому всередину таблетки препарату, що містить 400 мг карбамазепіну, середнє значення С max незміненої активної речовини досягає близько 4,5 мкг/мл.

Прийом їжі істотно не впливає на швидкість і ступінь всмоктування карбамазепіну.

Рівноважні концентрації препарату в плазмі крові досягаються через 1-2 тиж, що залежить від індивідуальних особливостей метаболізму (аутоіндукції ферментних систем печінки карбамазепіном, гетероіндукція іншими лікарськими засобами, які застосовуються одночасно), а також від стану хворого, дози препарату і тривалості лікування.

Виявлено суттєві міжіндивідуальні відмінності значень рівноважних концентрацій у терапевтичному діапазоні: у більшості хворих ці значення коливаються 4-12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Концентрації карбамазепіну-10,11-епоксиду (фармакологічно активного метаболіту) складають майже 30% в порівнянні з концентраціями карбамазепіну.

Розподіл. При повній абсорбції карбамазепіну обсяг розподілу становить 0,8-1,9 л/кг. Карбамазепін проникає через плацентарний бар'єр. Зв'язування карбамазепіну з білками плазми крові становить 70-80%. Концентрація незміненого карбамазепіну у спинномозковій рідині та слині пропорційна частці незв'язаної з білками активної речовини (20-30%). Концентрація карбамазепіну в грудному молоці становить 25-60% його рівня в плазмі крові.

Метаболізм. Карбамазепін метаболізується в печінці переважно епоксидним шляхом, в результаті чого утворюються основні метаболіти - 10,11-трансдіоловое похідне і його кон'югат з глюкуроновою кислотою. Основним ізоферментом, що забезпечує біотрансформацію карбамазепіну в карбамазепін-10,11-епоксид, є цитохром Р450 3А4. В результаті цих метаболічних реакцій утворюється також і «малий» метаболіт 9-гідрокси-метил-10-карбамоілакрідан. Після одноразового перорального застосування карбамазепіну близько 30% активної речовини виявляється в сечі у вигляді кінцевих продуктів епоксидного метаболізму. Інші важливі шляхи біотрансформації карбамазепіну призводять до утворення різних моногідроксілатних похідних, а також N-глюкуроніду карбамазепіну, який утворюється за участю уридилдифосфата-глюкуронілтрансфераза (UGT2В7).

Виведення. Після одноразового прийому всередину Т½ незміненого карбамазепіну становить в середньому 36 год, а після повторного прийому препарату - в середньому 16-24 год (внаслідок аутоіндукції монооксигеназной системи печінки) залежно від тривалості лікування. У пацієнтів, які одночасно приймають інші препарати, що індукують ту ж ферментну систему печінки (наприклад фенітоїн, фенобарбітал), Т½ карбамазепіну становить в середньому 9-10 год.

Середній Т½ метаболіту 10,11-епоксиду з плазми крові становить приблизно 6 годин після разового перорального прийому епоксиду.

Після разового перорального прийому карбамазепіну в дозі 400 мг 72% прийнятої дози виводиться з сечею, а 28% - з калом. Майже 2% від прийнятої дози виводиться з сечею в незміненому вигляді та близько 1% - у вигляді фармакологічно активного метаболіту 10,11-епоксиду.

Особливості фармакокінетики в окремих групах пацієнтів

Діти. Дітям, враховуючи швидшу елімінацію карбамазепіну для підтримки терапевтичних концентрацій препарату, може знадобитися застосування більш високих доз карбамазепіну з розрахунку мг/кг маси тіла в порівнянні з дорослими.

Пацієнти похилого віку. Немає даних, які свідчили б про те, що фармакокінетика карбамазепіну змінюється у пацієнтів похилого віку (у порівнянні з дорослими особами молодого віку).

Пацієнти з порушенням функції нирок або печінки. Даних про фармакокінетику карбамазепіну у пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки поки немає.

• епілепсія:
• складні або прості парціальні судомні напади (із втратою або без втрати свідомості) із вторинною генералізацією або без неї;
• генералізовані тоніко-клонічні судомні напади;
• змішані форми судомних нападів.

Мезакар можна застосовувати як ізольовано, так і в складі комбінованої терапії.

Гострі маніакальні стани; підтримуюча терапія при біполярних афективних розладах з метою профілактики загострень або ослаблення клінічних проявів загострення.

Синдром алкогольної абстиненції.

Ідіопатична невралгія трійчастого нерва і невралгія трійчастого нерва при розсіяному склерозі (типова і атипова).

Ідіопатична невралгія язикоглоткового нерва. Купити Мезакар 200 мг можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Мезакар ціна вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

таблетки Мезакар призначають перорально; зазвичай добову дозу препарату слід розподіляти на 2-3 прийоми. Препарат можна приймати під час, після їди або в проміжках між прийомами їжі разом з невеликою кількістю рідини, наприклад зі склянкою рідини. Перед початком лікування пацієнти, які потенційно є носіями HLA-А * 3101 алелі за походженням, по можливості повинні пройти обстеження на наявність алелі, оскільки в цьому випадку може бути спровоковано розвиток важких побічних реакцій з боку шкіри.

Епілепсія. Лікування починати з застосування низької добової дози з поступовим її підвищенням, необхідно коригувати дозу з урахуванням потреб кожного пацієнта.

Для підбору оптимальної дози препарату може виявитися корисним визначення рівня карбамазепіну в плазмі крові. Особливо в разі комбінованої терапії терапевтичні дози слід розраховувати на основі визначення рівня карбамазепіну в плазмі крові та ефективності.

Дорослі: рекомендована початкова доза препарату становить по 100-200 мг 1-2 рази на добу. Потім дозу повільно підвищують до досягнення оптимального ефекту; часто добова доза становить 800-1200 мг. Деяким пацієнтам може знадобитися доза Мезакара, сягає 1600 або навіть 2000 міліграма/добу.

Пацієнти літнього віку: пацієнтам похилого віку через можливе лікарського взаємодії дозу препарату Мезакар слід підбирати з обережністю.

Діти: можна починати з застосування 100 мг/добу; дозу підвищувати поступово - кожного тижня на 100 мг.

Звичайна добова доза препарату становить 10-20 мг/кг маси тіла (прийнята за кілька прийомів).

Для дітей у віці старше 15 років дозування, як у дорослих.

Якщо можливо, Мезакар слід призначати в якості монотерапії, але в разі застосування з іншими лікарськими засобами рекомендується режим такого ж поступового підвищення дози препарату. При призначенні препарату Мезакар на додаток до протиепілептичної терапії дозу слід поступово підвищувати, не змінюючи дози застосовуваного (их) протиепілептичного (их) препарату (ів) або в разі необхідності коректуючи її.

Гострі маніакальні стани та підтримуюча терапія при біполярних афективних розладах. Діапазон доз - близько 400-1600 мг/добу; зазвичай - 400-600 мг/добу, розділених на 2-3 прийоми. При гострому маніакальному стані рекомендується достатньо швидке підвищення дози, тоді як з метою забезпечення оптимальної толерантності в рамках підтримуючої терапії при біполярних розладах рекомендовано поступове підвищення малими дозами.

Синдром алкогольної абстиненції. Середня доза - 200 мг 3 рази на добу. У важких випадках протягом перших декількох днів дозу можна підвищити (наприклад до дози по 400 мг 3 рази на добу). При важких проявах алкогольної абстиненції лікування починати комбінацією препарату Мезакар з седативно-снодійними препаратами (наприклад з клометіазол, хлордіазепоксидом), дотримуючись вищенаведених вказівок щодо дозування. Після завершення гострої фази лікування Мезакаром можна продовжувати в якості монотерапії.

Ідіопатична невралгія трійчастого нерва і невралгія трійчастого нерва при розсіяному склерозі (типова і атипова)

Ідіопатична невралгія язикоглоткового нерва. Початкова доза препарату Мезакар становить 200-400 мг/добу (100 мг 2 рази на добу для пацієнтів похилого віку). Її слід повільно підвищувати до зникнення больових відчуттів (звичайно до дози по 200 мг 3-4 рази на добу). Для більшості пацієнтів дози 200 мг 3 або 4 рази на добу досить для підтримки безболісного стану. У деяких випадках може знадобитися добова доза Мезакара 1600 мг. Після зникнення больових відчуттів дозу необхідно поступово знижувати до мінімальної підтримуючої.

• підвищена чутливість до карбамазепіну або подібним в хімічному відношенні лікарських препаратів (наприклад трициклічних антидепресантів), або будь-якого іншого компоненту препарату;
• AV-блокада;
• придушення кісткового мозку в анамнезі;
• печінкова порфірія (наприклад гостра інтермітуюча порфірія, змішана порфірія, пізня порфірія шкіри) в анамнезі;
• одночасне застосування з інгібіторами МАО.

на початку лікування препаратом Мезакар або при застосуванні занадто високою початковою дози препарату, або при лікуванні пацієнтів похилого віку виникають певні типи небажаних реакцій, наприклад, з боку центральної нервової системи, шлунково-кишкового тракту або алергічні шкірні реакції.

Дозозалежні побічні реакції зазвичай проходять протягом декількох днів як спонтанно, так і після тимчасового зниження дози препарату. Розвиток побічних реакцій з боку центральної нервової системи може бути наслідком відносного передозування препарату або значних змін концентрацій активної речовини в плазмі крові. У таких випадках рекомендується проводити моніторинг рівня активної речовини в плазмі крові та розподілити добову дозу препарату на більш дрібні (наприклад на 3-4) окремі дози.

З боку системи крові та лімфатичної системи: лейкопенія; тромбоцитопенія, еозинофілія, лейкоцитоз, лімфаденопатія, дефіцит фолієвої кислоти, агранулоцитоз, апластична анемія, панцитопенія, еритроцитарна аплазія, анемія, мегалобластна анемія, гостра інтермітуюча порфірія, змішана порфірія, пізня порфірія шкіри, ретикулоцитоз, гемолітична анемія, недостатність кісткового мозку.

З боку імунної системи: мультиорганної гіперчутливість уповільненого типу з гарячкою, шкірними висипаннями, васкулітом, лімфаденопатією; ознаки, що нагадують лімфому, артралгія, лейкопенія, еозинофілія, гепатоспленомегалія і зміни показників функції печінки та синдром зникнення жовчних проток (деструкція і зникнення жовчних проток, що виявляються в різних комбінаціях). Можливі порушення з боку інших органів (наприклад печінки, легенів, нирок, підшлункової залози, міокарда, товстої кишки), асептичнийменінгіт з міоклонусом і периферичної еозинофілією, анафілактичні реакції, медикаментозні висипання з еозинофілією і системними симптомами (DRESS), ангіоневротичний набряк, гипогаммаглобулинемия.

З боку ендокринної системи: набряки, затримка рідини, збільшення маси тіла, гіпонатріємія і зниження осмолярності плазми крові внаслідок ефекту, подібного дії антидіуретичного гормону, що іноді призводить до гіпергідратації, яка супроводжується летаргією, блювотою, головним болем, сплутаністю свідомості та неврологічними розладами; підвищення рівня пролактину в крові, що супроводжується або не супроводжується такими проявами, як галакторея, гінекомастія; змінені показники функції щитоподібної залози: зниження рівня L-тироксину (FT4, T4, T3) і підвищення рівня тиреотропного гормону, що, як правило, не супроводжується клінічними проявами.

З боку обміну речовин і порушення харчування: недостатність фолатів, зниження апетиту, гостра порфірія (гостра інтермітуюча і змішана порфірія), негостра порфірія (пізня порфірія шкіри).

Психічні розлади: галюцинації (зорові або слухові), депресія, втрата апетиту, неспокій, агресивність, ажитація, сплутаність свідомості, активація психозу.

З боку нервової системи: запаморочення, атаксія, сонливість, седативний ефект, погіршення пам'яті, головний біль, диплопія, порушення акомодації зору (наприклад затуманення зору); аномальні мимовільні рухи (наприклад тремор, дистонія, тик), ністагм; орофаціальна дискінезія, порушення руху очей, порушення мови (наприклад дизартрія або нерозбірлива мова), хореоатетоз, периферична невропатія, парестезії, парез; порушення смакових відчуттів, злоякісний нейролептичний синдром, асептичний менінгіт з міоклонію і периферичної еозинофілією, дисгевзія.

З боку органу зору: порушення акомодації (наприклад затуманення зору), помутніння кришталика, кон'юнктивіт, підвищення внутрішньоочного тиску.

З боку органів слуху та лабіринту: розлади слуху, наприклад, дзвін у вухах, підвищення слухової чутливості, зниження слухової чутливості, порушення сприйняття висоти звуку.

З боку серця і судин: порушення провідності; АГ або артеріальна гіпотензія; брадикардія, аритмії, AV-блокада з синкопе, циркуляторний колапс, застійна серцева недостатність, загострення ІХС, тромбофлебіт, тромбоемболія (наприклад емболія судин легенів).

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: реакції гіперчутливості з боку легенів, що характеризуються лихоманкою, задишкою, пневмонітом або пневмонією.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, сухість у роті, діарея або запор, біль в животі, глосит, стоматит, панкреатит, коліт.

З боку гепатобіліарної системи: підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази (ГГТ) (викликане індукцією печінкових ферментів, що звичайно не має клінічного значення), підвищення рівня ЩФ, трансаміназ в крові, гепатит холестатичного, паренхіматозного (гепатоцелюлярного) або змішаного типів, синдром зникнення жовчних шляхів , жовтяниця, гранулематозний гепатит, печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: алергічний дерматит, кропив'янка (іноді в тяжкій формі), ексфоліативний дерматит, еритродермія, системний червоний вовчак, вовчакоподібний синдром, свербіж, синдром Стівенса - Джонсона (ССД), токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), фоточутливість, мультиформна і вузлувата еритема, порушення пігментації шкіри, пурпура, акне, підвищене потовиділення, посилене випадіння волосся, гірсутизм, гострий генералізований екзентематозний пустульоз (AGEP), ліхеноїдний кератоз, оніхомадез.

З боку опорно-рухового апарату, системи сполучної і кісткової тканини: м'язова слабкість, артралгії, м'язовий біль, спазми м'язів, порушення кісткового метаболізму (зниження рівня кальцію і 25-гідроксихолекальциферолу в плазмі крові, що може призвести до остеомаляції або остеопорозу), переломи, зниження мінеральної щільності кісткової тканини.

З боку нирок та сечовидільної системи: тубулоінтерстіціальний нефрит, ниркова недостатність, порушення функції нирок (наприклад альбумінурія, гематурія, олігурія, підвищення рівня сечовини в плазмі крові / азотемія), прискорене сечовипускання, затримка сечі.

З боку репродуктивної системи: статева дисфункція, імпотенція, еректильна дисфункція, порушення сперматогенезу (зі зменшенням кількості та / або рухливості сперматозоїдів).

Загальні порушення: загальна слабкість.

Відхилення результатів лабораторних та інструментальних досліджень: підвищення внутрішньоочного тиску, підвищення рівня ХС, ЛПВЩ, ТГ в плазмі крові.

Інфекції та інвазії: реактивація вірусу герпесу людини IV типу.

Серцево-судинна система: тахікардія, гіпотензія, іноді – артеріальна гіпертензія, порушення провідності з розширенням комплексу QRS; синкопе, пов'язане із зупинкою серця, що супроводжується втратою свідомості.

З боку ендокринної системи: часто – набряки, затримка рідини, збільшення маси тіла, гіпонатріємія та зниження осмолярності плазми внаслідок ефекту, подібного до дії антидіуретичного гормону, що в поодиноких випадках призводить до гіпергідратації, що супроводжується летаргією, блюванням, головним болем, сплутаністю свідомості. судомами, дезорієнтацією, погіршенням сприйняття, порушенням зору або енцефалопатією (синдром порушення секреції антидіуретичного гормону, SIADH); дуже рідко – підвищення рівня пролактину крові, що супроводжується або не супроводжується такими проявами, як галакторея, гінекомастія, порушення метаболізму кісткової тканини (зниження рівня кальцію та 25-гідроксихолекальциферолу в плазмі крові), що призводить до остеомаляції/остеопорозу; в окремих випадках підвищення концентрації холестерину, включаючи холестерин ліпопротеїдів високої густини та тригліцериди.

Мезакар слід призначати тільки під контролем і лише після оцінки співвідношення користь / ризик і за умови ретельного моніторингу пацієнтів із серцевими, печінковими або нирковими порушеннями, побічними гематологічними реакціями на інші препарати в анамнезі та з перерваними курсами терапії препаратом Мезакар. Рекомендується проведення загального аналізу сечі та визначення рівня азоту сечовини в крові на початку та з певною періодичністю під час терапії. Мезакар проявляє легку антихолінергічну активність, тому пацієнтів з підвищеним внутрішньоочним тиском слід попередити та проконсультувати з приводу можливих факторів ризику.

Деякі лабораторні показники функціонального стану печінки у пацієнтів, які приймають карбамазепін, можуть виходити за межі норми, зокрема гаммаглутамілтрансферазу (ГГТ). Це, ймовірно, відбувається через індукцію печінкових ферментів. Індукція ферментів може призводити до помірного підвищення рівня лужної фосфатази. Таке підвищення функціональної активності печінкового метаболізму не є показанням для відміни карбамазепіну.

Препарати на лікування захворювань шлунково-кишкового тракту: циметидин, омепразол.

Відомі кілька випадків судом та/або пригнічення дихання у новонароджених, кілька випадків блювання, діареї та/або порушення апетиту у новонароджених, які пов'язують із застосуванням карбамазепіну та інших протисудомних препаратів матір'ю. Ці реакції можуть бути проявами неонатального синдрому відміни.

Слід пам'ятати про можливу активації прихованих психозів, а що стосується пацієнтів похилого віку - про можливу активації сплутаність свідомості та тривожного збудження.

Препарат зазвичай неефективний при абсансах (малих епілептичних припадках) і міоклонічних нападах. Окремі випадки свідчать про те, що збільшення вираженості нападів можливо у пацієнтів з атиповими абсансами.

Гематологічні ефекти. Із застосуванням препарату пов'язують розвиток агранулоцитозу та апластичної анемії; однак через надзвичайно низької частоти випадків розвитку цих станів важко оцінити значущий ризик при застосуванні препарату Мезакар. Загальний ризик для людей, які не отримували терапії, становить 4,7 / 1 000 000 чоловік в рік для розвитку агранулоцитозу і 2 особи / 1 000 000 на рік - для розвитку апластичної анемії.

Пацієнти повинні бути проінформовані про ранні ознаки токсичності та симптоми можливих гематологічних порушень, а також про симптоми дерматологічних та печінкових реакцій.

Пацієнта слід попередити, що в разі появи таких реакцій, як жар, ангіна, шкірні висипання, виразки в ротовій порожнині, синці, які легко виникають, точкові крововиливи або геморагічна пурпура, слід негайно звернутися до лікаря.

Якщо кількість лейкоцитів або тромбоцитів значно знижується під час терапії, стан пацієнта підлягає ретельному моніторингу та потрібне проведення постійного загального аналізу крові пацієнта. Лікування препаратом Мезакар необхідно припинити, якщо у пацієнта розвивається лейкопенія, яка є серйозною, прогресуючої або супроводжується клінічними проявами, наприклад, лихоманкою або болем в горлі. Застосування препарату Мезакар слід припинити при появі ознак пригнічення функції кісткового мозку.

Періодично або часто відмічається тимчасове або стійке зниження кількості тромбоцитів або білих клітин крові в зв'язку з прийомом препарату Мезакар. Однак для більшості цих випадків підтверджена їх тимчасовість і вони не свідчать про розвиток апластичної анемії або агранулоцитозу. До початку терапії та періодично під час її проведення слід здійснювати аналіз крові, включаючи визначення кількості тромбоцитів (а також, можливо, кількості ретикулоцитів і рівня гемоглобіну).

Серйозні дерматологічні реакції. Серйозні дерматологічні реакції, що включають ТЕН або синдром Лайєлла, ССД, при застосуванні препарату Мезакар виникають дуже рідко. Пацієнтам з серйозними дерматологічними реакціями може знадобитися госпіталізація, оскільки ці стани можуть загрожувати життю та мати летальний характер. Більшість випадків розвитку ССД / ТЕН відзначають протягом перших кількох місяців лікування препаратом Мезакар. При розвитку ознак і симптомів, що свідчать про важких дерматологічних реакціях (наприклад ССД, синдром Лайєлла / ТЕН), прийом препарату Мезакар слід негайно припинити та розпочати альтернативну терапію.

Фармакогеноміка. З'являється все більше свідчень про вплив різних алелей HLA на схильність пацієнта до виникнення побічних реакцій, пов'язаних з імунною системою.

Зв'язок з (HLA) -В * +1502. Є дані про виражену кореляції між шкірними реакціями ССД / ТЕН, пов'язаними з карбамазепіном, і наявністю у пацієнтів людського лейкоцитарного антигену (HLA), алелі (HLA) -В * 1 502. Велика частота повідомлень про розвиток ССД характерна для деяких країн Азії (наприклад о. Тайвань, Малайзія та Філіппіни), де серед населення превалює аллель (НLА) -В * 1502. Кількість носіїв цього алеля серед населення Азії становить> 15% на Філіппінах, в Таїланді, Гонконгу та Малайзії, ≈10% - на о. Тайвань, ≈4% - в Північному Китаї, ≈2-4% - в Південній Азії (включаючи Індію) і <1% - в Японії і Кореї. Поширення алеля (НLА) -В * 1502 незначно серед європейських, африканських народів, серед корінного населення Америки та латиноамериканського населення.

У пацієнтів, які розглядаються як генетично відносяться до груп ризику, перед початком лікування препаратом Мезакар слід проводити тестування на наявність алелі (НLА) -В * 1502. Якщо аналіз пацієнта на наявність алелі (НLА) -В * 1502 дає позитивний результат, то лікування препаратом Мезакар починати не слід, крім випадків, коли відсутні інші варіанти лікування. У пацієнтів, які пройшли обстеження та отримали негативний результат по (НLА) -В * 1502, відзначають низький ризик розвитку ССД, хоча дуже рідко такі реакції можуть ще виникати.

Нині через відсутність даних точно невідомо, чи у всіх осіб південно-східного азіатського походження існують ризики.

Аллель (НLА) -В * 1 502 може бути фактором ризику розвитку ССД / ТЕН у пацієнтів-китайців, які отримують інші протиепілептичні засоби, які можуть бути пов'язані з виникненням ССД / ТЕН. Таким чином, слід уникати застосування інших препаратів, які можуть бути пов'язані з виникненням ССД / ТЕН, у пацієнтів з алелем (НLА) -В * 1502, якщо можна застосовувати альтернативну терапію. Зазвичай не рекомендується проводити генетичний скринінг пацієнтів тих національностей, у представників яких низький коефіцієнт алеля (НLА) -В * тисяча п'ятсот дві. Зазвичай не рекомендується проводити скринінг хворих, які вже отримують Мезакар, оскільки ризик виникнення ССД / ТЕН значно обмежений першими кількома місяцями, незалежно від наявності в генах пацієнта алеля (НLА) -В * 1502.

У пацієнтів європеоїдної раси зв'язок між геном (НLА) -В * 1502 і виникненням ССД відсутня.

Зв'язок з (HLA) -А * 3101. Лейкоцитарний антиген людини може бути фактором ризику розвитку шкірних побічних реакцій, таких як ССД, ТЕН, медикаментозна висипка з еозинофілією і системними симптомами (DRESS), гострий генералізований екзентематозний пустульоз (AGEP), макулопапульозний висип. Якщо аналіз виявляє наявність алелі HLA-А * 3101, то від застосування препарату Мезакар слід утриматися.

Обмеження генетичного скринінгу. Результати генетичного скринінгу не повинні замінювати відповідне клінічне спостереження і лікування пацієнтів. Роль у виникненні цих важких шкірних побічних реакцій грають інші можливі фактори, такі як доза протиепілептичного засобу, дотримання режиму терапії, супутня терапія.

Інші дерматологічні реакції. Можливий розвиток швидкоплинних і не загрожують здоров'ю легких дерматологічних реакцій, наприклад, ізольована макулярна або макулопапульозний висип. Зазвичай вони проходять через кілька днів або тижнів як при постійному режимі дозування, так і після зниження дози. Оскільки ранні ознаки більш серйозних дерматологічних реакцій може бути дуже складно відрізнити від легких швидкоплинних реакцій, пацієнт повинен перебувати під наглядом, щоб негайно припинити застосування препарату в разі потреби.

Наявність у пацієнта алеля HLA-А * 3101 пов'язано з виникненням менш серйозних небажаних реакцій з боку шкіри на карбамазепін, таких як синдром гіперчутливості до протисудомних засобів або незначні висипання (макулопапульозні висипання). Однак встановлено, що наявність (НLА) -В * 1502 може свідчити про ризик виникнення вищезазначених реакцій.

Гіперчутливість. Мезакар може спровокувати розвиток реакцій гіперчутливості, включаючи медикаментозну висип з еозинофілією і системними симптомами (DRESS), множинні реакції гіперчутливості уповільненої типу з лихоманкою, висипанням, васкулітом, лімфаденопатією, псевдолімфома, артралгією, лейкопенією, еозинофілією, гепатоспленомегалією, зміненими показниками функції печінки та синдромом зникнення жовчних проток (включаючи руйнування і зникнення внутріжелчних проток), які можуть проявлятися в різних комбінаціях. Також можливий вплив на інші органи (легені, нирки, підшлункову залозу, міокард, товстий кишечник).

Наявність у пацієнта алеля HLA-А * 3101 пов'язано з виникненням менш серйозних небажаних реакцій на карбамазепін з боку шкіри, таких як синдром гіперчутливості до протисудомних засобів або незначні висипання (макулопапульозні висипання).

Пацієнтів з реакціями гіперчутливості на карбамазепін повинні бути проінформовані про те, що приблизно у 25-30% таких хворих також можуть відзначати реакції гіперчутливості на окскарбамазепін. При застосуванні карбамазепіну і фенітоїну можливий розвиток перехресної гіперчутливості. При появі ознак і симптомів, що вказують на гіперчутливість, застосування препарату Мезакар слід негайно припинити.

Напади. Мезакар слід застосовувати з обережністю у пацієнтів зі змішаними нападами, які включають абсанси (типові або нетипові). При таких обставинах препарат може провокувати напади. У разі провокування нападів застосування препарату Мезакар слід негайно припинити.

Підвищення частоти нападів можливо при переході з пероральних форм препарату на застосування супозиторіїв.

Функція печінки. При терапії препаратом необхідно проводити оцінку функції печінки на початковому рівні та періодично оцінювати цю функцію протягом терапії, особливо у пацієнтів із захворюваннями печінки в анамнезі та в осіб похилого віку. При загостренні порушень функції печінки або при активній фазі захворювання печінки необхідно негайно припинити прийом препарату.

Деякі показники лабораторних аналізів, за допомогою яких оцінюють функціональний стан печінки, у пацієнтів, що приймають карбамазепін, можуть виходити за межі норми, зокрема ГГТ. Це, ймовірно, відбувається через індукції печінкових ферментів. Індукція ферментів може також призводити до помірного підвищення рівня ЛФ. Таке підвищення функціональної активності печінкового метаболізму не є показанням для відміни карбамазепіну.

Важкі реакції з боку печінки внаслідок застосування карбамазепіну виявляють дуже рідко. У разі виникнення ознак і симптомів печінкової дисфункції або активного захворювання печінки необхідно терміново обстежити пацієнта, а лікування препаратом Мезакар призупинити до отримання результатів обстеження.

Функція нирок. Рекомендується проводити оцінку функції нирок і визначення рівня азоту сечовини крові на початку та періодично протягом курсу терапії.

Гипонатриемия. Відомі випадки розвитку гіпонатріємії при застосуванні карбамазепіну. У пацієнтів з уже існуючим порушенням функції нирок, яке пов'язане зі зниженим рівнем натрію, або у пацієнтів з супутнім лікуванням лікарськими засобами, що знижують рівень натрію (такими як діуретики, лікарські засоби, які асоціюються з неадекватною секрецією антидіуретичного гормону), перед лікуванням слід виміряти рівень натрію в крові. Далі слід вимірювати кожні 2 тижні, потім - з інтервалом в 1 міс протягом перших 3 місяців лікування або згідно клінічної необхідності. Це стосується в першу чергу пацієнтів похилого віку. Слід в даному випадку обмежувати вживання води.

Гипотиреоидизм. Карбамазепін може знижувати концентрацію гормонів щитоподібної залози, в зв'язку з цим необхідне підвищення дози замісної терапії гормонами щитоподібної залози у пацієнтів з гипотиреоидизмом.

Антихолінергічні ефекти. Мезакар проявляє помірну антихолінергічну активність. Таким чином, пацієнти з підвищеним внутрішньоочним тиском і затримкою сечі повинні перебувати під наглядом під час терапії.

Психічні ефекти. Слід пам'ятати про ймовірність активізації латентного психозу, а у пацієнтів похилого віку - сплутаності свідомості або збудження.

Суїцидальні думки та поведінку. Є дані про можливість появи суїцидальних думок і поведінки у пацієнтів, які отримували протиепілептичні препарати. Механізм виникнення такого ризику невідомий, а доступні дані не виключають підвищення ризику суїцидальних думок і поведінки для карбамазепіну.

Тому пацієнтів необхідно перевірити на наявність суїцидальних думок і поведінки та, якщо потрібно, призначити відповідне лікування. Пацієнтам (і особам, які доглядають за ними) слід рекомендувати звернутися до лікаря у разі появи ознак суїцидальних думок і поведінки.

Ендокринні ефекти. Через індукції ферментів печінки Мезакар може стати причиною зниження терапевтичного ефекту препаратів естрогенів та чи прогестерону. Це може привести до зниження ефективної контрацепції, рецидиву симптомів або проривним кровотеч або кров'янисті виділення.

Пацієнтки, що приймають Мезакар, для яких гормональна контрацепція є необхідною, повинні отримувати препарат, що містить не менше 50 мкг естрогену, або для таких пацієнток слід розглянути можливість використання альтернативних негормональних методів контрацепції.

Моніторинг рівня препарату в плазмі крові. Незважаючи на те що кореляція між дозою і рівнем карбамазепіну в плазмі крові, а також між рівнем карбамазепіну в плазмі крові та клінічною ефективністю і переносимістю недостовірна, моніторинг рівня препарату в плазмі крові може бути доцільним в наступних випадках: при раптовому підвищенні частоти нападів, перевірці комплаенса пацієнта, в період вагітності, при лікуванні дітей і підлітків; при підозрі на порушення абсорбції, підозрюваної токсичності та при застосуванні більше одного препарату.

Зниження дози та відміна препарату. Раптова відміна препарату Мезакар може спровокувати напади. При необхідності раптової відміни терапії препаратом у пацієнтів з епілепсією перехід на новий протиепілептичний препарат слід здійснювати на фоні терапії відповідним лікарським засобом (наприклад діазепам ректально або фенітоїн в / в).

Переведення хворого з прийому таблеток на прийом таблеток ретард. Клінічний досвід показує, що у деяких хворих при застосуванні таблеток ретард може виникнути необхідність у підвищенні дози препарату.

З огляду на лікарські взаємодії і різну фармакокінетику протиепілептичних препаратів, пацієнтам похилого віку дози препарату Мезакар слід підбирати з обережністю.

Застосування в період вагітності або годування груддю. У тварин пероральне застосування карбамазепіну викликало розвиток дефектів.

У дітей, у матерів яких діагностована епілепсія, відзначається схильність до виникнення патології плода, в тому числі вроджені вади розвитку. Повідомлялося про ймовірність того, що карбамазепін, як і більшість протиепілептичних засобів, підвищує частоту даних порушень, однак переконливі докази в рамках контрольованих досліджень монотерапії карбамазепіном відсутні. Разом з тим повідомлялося про асоційованих із застосуванням карбамазепіну порушеннях внутрішньоутробного розвитку і вроджених вадах розвитку, в тому числі про щілини хребта і інших вроджених аномаліях, наприклад, щелепно-лицьові дефекти, кардіоваскулярні аномалії, гіпоспадія та аномалії розвитку різних систем організму.

Слід мати на увазі наступні дані:

Застосування препарату Мезакар у вагітних з епілепсією вимагає особливої уваги.

Якщо жінка, яка отримує Мезакар, завагітніла, планує вагітність або в період вагітності з'являється необхідність застосування препарату Мезакар, слід ретельно зважити потенційну користь застосування препарату в порівнянні з можливим ризиком (особливо в I триместр вагітності).

Жінкам репродуктивного віку по можливості Мезакар слід призначати в якості монотерапії.

Рекомендується призначати мінімальні ефективні дози та здійснювати моніторинг рівня карбамазепіну в плазмі крові.

Годування груддю.

Карбамазепін проникає у грудне молоко (25-60% концентрації у плазмі крові). Переваги грудного годування з віддаленою ймовірністю розвитку побічних ефектів у дитини слід ретельно зважити. Матері, які отримують карбамазепін, можуть годувати грудьми з тієї умови, що дитина спостерігається у розвитку можливих побічних реакцій (наприклад, надмірної сонливості, алергічних шкірних реакцій). Надійшло кілька повідомлень про розвиток холестатичного гепатиту у тих новонароджених, які зазнали впливу карбамазепіну в антенатальний період або під час годування груддю. Тому за новонародженими, які перебувають на грудному годуванні та матері яких отримують терапію карбамазепіном, слід ретельно спостерігати на випадок розвитку небажаних ефектів з боку печінки та жовчовивідних шляхів.

фертильність.

Дуже рідко повідомлялося про випадки порушення фертильності у чоловіків та/або про відхилення від норми показників сперматогенезу.