Метакартин раствор для инъекций по 1 г/5 мл в ампулах по 5 мл 5 шт

Фармакодинамика. левокарнитин присутствует как натуральный компонент в тканях животных, микроорганизмах и растениях. у человека физиологические потребности в карнитине пополняются за счет потребления продуктов питания, содержащих карнитин (прежде всего мясных изделий), и путем эндогенного синтеза в печени из триметиллизина. только l-изомер является биологически активным. левокарнитин играет важную роль в липидном метаболизме, а также в метаболизме кетоновых тел. левокарнитин необходим для транспортировки длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии для их дальнейшего бета-окисления. высвобождая коэнзим-а из сложных тиоэфиров, левокарнитин также усиливает окисление углеводов в цикле трикарбоновых кислот кребса, стимулирует активность ключевого фермента гликолиза — пируватдегидрогеназы, а в скелетных мышцах — окисление аминокислот с разветвленной цепью. таким образом, левокарнитин прямо или косвенно участвует в большинстве энергетических процессов, его наличие обязательно для окисления жирных кислот, аминокислот, углеводов и кетоновых тел.

Наибольшая концентрация левокарнитина определяется в мышечной ткани, в миокарде и печени. Левокарнитин играет важную роль в сердечном метаболизме, поскольку окисление жирных кислот зависит от достаточного количества этого вещества. Результаты экспериментальных исследований свидетельствовали, что при некоторых условиях, таких как стресс, острая ишемия, миокардит и прочих, возможно снижение уровня левокарнитина в миокардиальной ткани. Многие исследования на животных подтвердили положительное воздействие левокарнитина при индуцированных сердечных расстройствах, таких как острая и хроническая ишемия, декомпенсация сердечной деятельности, сердечная недостаточность в результате миокардита, медикаментозная кардиотоксичность (таксаны, адриамицин и т.д.).

Фармакокинетика

Всасывание. Левокарнитин всасывается клетками слизистой оболочки тонкого кишечника и относительно медленно входит в кровяное русло; вероятно, всасывание связано с активным транслюминальным механизмом. Всасывание после перорального приема ограничено (10%) и изменчиво.

Распределение. Абсорбированный левокарнитин транспортируется в различные органы через кровь; считается, что в процессе транспортировки задействована транспортная система эритроцитов.

Выведение. Левокарнитин выводится главным образом с мочой. Скорость выведения прямо пропорциональна концентрации карнитина в крови.

Метаболизм. Левокарнитин практически не метаболизируется в организме.

Первичная и вторичная карнитиновая недостаточность у взрослых и детей, в том числе у новорожденных и младенцев.

Вторичная карнитиновая недостаточность у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Вторичную карнитиновую недостаточность следует заподозрить у пациентов, находящихся на гемодиализе, в следующих случаях:

• сильные персистирующие спазмы в мышцах и/или гипотензивные эпизоды во время проведения диализа;
• энергетический дефицит, оказывающий значительное негативное влияние на качество жизни;
• мышечная слабость и/или миопатия;
• кардиопатия;
• анемия, которая не отвечает на лечение эритропоэтином или требует высоких доз эритропоэтина;
• потеря мышечной массы.

Препарат вводят в/в медленно в течение 2–3 мин.

Применение при врожденном нарушении метаболизма. Во время терапии целесообразно контролировать уровни карнитина и ацилкарнитина как в плазме крови, так и в моче.

Необходимая доза зависит от специфики врожденного нарушения метаболизма и тяжести проявлений заболевания. В случае острой декомпенсации рекомендуемая доза может составлять до 100 мг/кг массы тела в сутки за 3–4 введения. В случае необходимости можно применять и более высокие дозы, хотя при этом могут усиливаться побочные эффекты, в частности диарея.

Вторичный дефицит карнитина у пациентов, находящихся на гемодиализе. Перед началом терапии Метакартином желательно проводить проверку уровня карнитина в плазме крови.

Вторичный дефицит карнитина диагностируется при соотношении ацилкарнитина к свободному карнитину в плазме крови 0,4 и/или когда концентрация свободного карнитина составляет 20 мкмоль/л.

Дозу 2 г следует вводить в/в струйно в конце каждого сеанса диализа. Общую реакцию следует оценивать путем мониторинга уровней ацилкарнитина и свободного карнитина в плазме крови и по состоянию пациента. Нормализация содержания карнитина в мышечной ткани и кардиомиоцитах наступает примерно через 3 мес после достижения нормальной концентрации карнитина в плазме крови. Если введение карнитина прекратить, его уровни непременно начнут снижаться снова. Необходимость повторного насыщающего курса лечения определяют путем количественного определения карнитина в плазме крови через равные интервалы времени и по состоянию пациента.

Гемодиализ — поддерживающая терапия. После насыщающего курса введения левокарнитина применяют поддерживающую дозу — 1 г препарата в сутки перорально. В день диализа Метакартин применяют в/в в дозе 1 г сразу после завершения очередного сеанса.

Дети. Препарат применяют детям с первого дня жизни, в том числе недоношенным.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Умеренные желудочно-кишечные расстройства наблюдались при длительном приеме перорального левокарнитина, включая мимолетные тошноту и рвоту, боль в животе и диарею. снижение дозы часто уменьшает выраженность или устраняет желудочно-кишечные симптомы. необходимо тщательно контролировать переносимость в течение 1-й недели приема и после любого повышения дозы. в/в применение метакартина обычно переносится хорошо.

Левокарнитин улучшает усвоение глюкозы, поэтому применение метакартина у пациенов с сахарным диабетом, получающих лечение сахароснижающими препаратами, может привести к гипогликемии. уровень глюкозы в плазме крови в таких случаях необходимо регулярно контролировать для своевременной коррекции терапии.

Применение в период беременности или кормления грудью. Тератогенного действия в доклинических исследованиях препарата не выявлено. При применении наиболее исследованной дозы 600 мг/кг массы тела у животных отмечалось статистически незначимое повышение частоты постимплантационной гибели плода на ранних сроках беременности. Значимость этих результатов для человека неизвестна.

Несмотря на последствия карнитиновой недостаточности для беременных, прерывание лечения левокарнитином для матери кажется большим риском, чем теоретический риск для плода в случае продолжения лечения.

Левокарнитин — обычный компонент грудного молока человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Неизвестна.

Одновременное применение гкс приводит к накоплению левокарнитина в тканях организма (кроме печени). другие анаболические средства усиливают эффект препарата.

Несовместимость. Не смешивать с другими лекарственными средствами.

Сообщений о токсичности левокарнитина при передозировке не было. применение препарата в высоких дозах может вызвать диарею. левокарнитин легко удаляется из плазмы крови диализом.

Лечение: принять меры для удаления препарата из пищеварительного тракта при приеме внутрь, провести симптоматическую и поддерживающую терапию. Не сообщалось о случаях передозировки, угрожающих жизни.

При температуре не выше 25 °c.

Действующее вещество: левокарнитин;

1 ампула (5 мл) раствора для инъекций содержит левокарнитина 1 г;

1 мл раствора для инъекций содержит левокарнитина 200 мг;

Другие составляющие: кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Аминокислоты и их производные. Левокарнитин. Код АТХ А16А А01.

Фармакодинамика

Карнитин является естественным компонентом клеток, в которых играет фундаментальную роль в процессах синтеза и транспортировки энергии. Является фактически единственным незаменимым фактором для процесса проникновения длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии и их участия в β-окислении. Кроме того, карнитин контролирует транспортировку энергии, производимой митохондриями, в цитоплазму посредством модуляции фермента аденин-нуклеотид-транслоказы.

Высокая концентрация карнитина наблюдается в скелетных мышцах и миокарде. Миокард, несмотря на способность использовать разные субстраты для получения энергии, обычно использует жирные кислоты. Поэтому карнитин играет немаловажную роль в метаболизме сердца, поскольку окисление жирных кислот строго зависит от наличия достаточного количества вещества. Экспериментальные исследования показали, что при различных состояниях стресса, острой ишемии, дифтерийном миокардите может наблюдаться понижение уровня карнитина в тканях миокарда. Исследования с использованием различных моделей на животных подтвердили благоприятное действие карнитина при различных изменениях функции сердца, вызванных искусственно: острая и хроническая ишемия, состояние сердечной недостаточности, сердечная недостаточность на фоне дифтерийного миокардита, медикаментозная кардиотоксичность (пропранолол, адриамин).

Левокарнитин продемонстрировал терапевтическую эффективность при следующих патологиях:

Первичный дефицит карнитина, характеризующийся фенотипами, такими как миопатия с накоплением липидов, печеночная энцефалопатия типа синдрома Рея и/или прогрессирующая дилатационная кардиомиопатия. Вторичный дефицит карнитина у пациентов с органической ацидурией генетического происхождения (пропионовая ацидемия, метилмалоновая ацидурия, изовалериановая ацидемия) и у пациентов с генетическими дефектами β-окисления. В этих ситуациях вторичный дефицит проявляется в накоплении эфиров жирных кислот. Фактически эндогенный левокарнитин действует как «буфер» по отношению к разным жирным кислотам, которые не могут быть метаболизированы. Вторичный дефицит карнитина у пациентов, находящихся на интермиттирующем гемодиализе. Снижение левокарнитина в мышцах положительно коррелирует с его утратой с диализной жидкостью.

Мышечные симптомы, обычно наблюдаемые у таких пациентов после сеанса гемодиализа, улучшаются при терапии левокарнитином.

Фармакокинетика

При в/в введении левокарнитин выводится главным образом почками. Метаболический компонент совершенно незначителен, за исключением обратимой трансформации левокарнитина в его эфиры.

Первичная и вторичная карнитиновая недостаточность.

Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или другим вспомогательным веществам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Нельзя исключить взаимодействие между левокарнитином и препаратами кумарина. В очень редких случаях сообщали об увеличении международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении левокарнитина с препаратами кумарина (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). При одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить мониторинг МНВ или проводить другие тесты на коагуляцию каждую неделю до стабилизации и ежемесячно в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение левокарнитина с лекарственными средствами, индуцирующими гипокарнитинемию из-за усиления выведения карнитина почками (например, вальпроевая кислота, пролекарства, содержащие пивалоновую кислоту, цефалоспорины, цисплатин, карбоплатин, ифосфамид), может уменьшить его уровень.

Применение левокарнитина пациентам с сахарным диабетом, которые принимают инсулин или получают пероральное гипогликемическое лечение, может привести к гипогликемии (из-за улучшения усвоения глюкозы). У таких пациентов необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для коррекции режима гипогликемического лечения.

Введение лекарственного средства следует проводить медленно (в течение 2–3 мин).

При применении лекарственного средства следует осуществлять мониторинг водно-электролитного баланса.

Применение левокарнитина пациентам с судорожной активностью в анамнезе может увеличить частоту и/или степень тяжести приступа судорог. У пациентов с предрасполагающими факторами применение левокарнитина также может вызвать судороги.

Безопасность и эффективность перорального применения левокарнитина пациентам с почечной недостаточностью не исследовали. Длительное пероральное применение высоких доз левокарнитина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, может привести к накоплению в крови потенциально токсичных метаболитов, триметиламина (ТМА) и триметиламина-М-оксида (ТМАО), поскольку выводятся почками. Такая ситуация не наблюдается после введения левокарнитина.

Левокарнитин является физраствором, поэтому риск привыкания или зависимости отсутствует.

В очень редких случаях сообщали об увеличении МНО при одновременном применении левокарнитина с препаратами кумарина. При одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить мониторинг МНВ или проводить другие тесты на коагуляцию каждую неделю до стабилизации и ежемесячно в дальнейшем (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Беременность

Тератогенное действие в доклинических исследованиях левокарнитина не выявлено. При применении наибольшей изучаемой дозы 600 мг/кг массы тела у животных зафиксировано статистически незначительное увеличение частоты постимплантационной гибели плода на ранних сроках беременности. Значимость этих результатов для человека неизвестна.

Адекватных клинических исследований с участием беременных женщин не проводили. В период беременности лекарственное средство следует применять в случае, если ожидаемая польза от его применения для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Левокарнитин – обычный компонент человеческого молока. Применение добавок левокарнитина кормящим грудью матерям не изучалось. В период кормления грудью лекарственное средство следует применять в случае, если ожидаемая польза от его применения для женщины превалирует потенциальный риск для ребенка, вызванный чрезмерной экспозицией карнитина.

Фертильность

В клинических исследованиях не выявлено негативного влияния на фертильность.

Лекарственное средство не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Вторичный дефицит карнитина у пациентов, которым проводят гемодиализ.

Лекарственное средство в дозе 2 г следует вводить медленно внутривенно в конце каждого сеанса диализа.

Дозировка 2,5 г может быть показана для применения у пациентов, находящихся на диализе более 1 года.

Введение лекарственного средства следует проводить медленно (в течение 2–3 мин).

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

Таким пациентам отсутствует необходимость в изменении дозировки и других оговорках. В клинических исследованиях профиль безопасности у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста был схожим.

Пациенты с сахарным диабетом

Применение левокарнитина пациентам с сахарным диабетом, принимающим инсулин или пероральное гипогликемическое лечение, может привести к гипогликемии (из-за улучшения усвоения глюкозы). У таких пациентов необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для коррекции режима гипогликемического лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Лекарственное средство можно использовать детям.

Передозировка или длительное применение левокарнитина может привести к диарее. Левокарнитин легко удаляется из плазмы крови путем диализа.

Побочные реакции (по данным клинических исследований, литературы и послерегистрационного опыта) приведены по классам систем органов в соответствии с медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA и классифицируются по такой частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Со стороны нервной системы:

Нечасто – головная боль; частота неизвестна – судороги ¹ , головокружение.

Со стороны сердца:

Частота неизвестна – сердцебиение.

Со стороны сосудов:

Редко – артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Частота неизвестна – одышка.

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто – тошнота, рвота, диарея, боль в животе; нечасто – дисгевзия, диспепсия, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Частота неизвестна – зуд, сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

Нечасто – мышечные спазмы; частота неизвестна – миастения ² , мышечное напряжение.

Общие нарушения и нарушения в месте введения:

Нечасто – боль в груди, аномальные ощущения, пирексия, реакции в месте введения.

Исследование:

Нечасто – повышение АД; очень редко – увеличение МНВ ³ .

¹ Сообщали о случаях судорог у пациентов с судорожной активностью или без получавших левокарнитин перорально или внутривенно. Применение левокарнитина может увеличить частоту и/или степень тяжести приступа судорог. У пациентов с предрасполагающими факторами применение левокарнитина также может вызвать судороги.

² Сообщали о легких симптомах миастении у пациентов с уремией.

³ Сообщалось об редких случаях увеличения МНО у пациентов, получавших сопутствующую терапию препаратами кумарина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

4 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Не смешивать с другими лекарственными средствами.

5 мл в стеклянной ампуле коричневого цвета; 5 ампул в контурной ячеистой упаковке; 1 или 2 контурные ячеистая упаковка в картонной коробке.

По рецепту.

Мефар Илочь Сан. А. Ш./

Mefar Ilac San. AS

Ромфарм Илочь Сан. ве Тидж. Лтд. Шти./

Rompharm Ilac San. ve Tic. Ltd. Sti.

Адрес

Рамозаноглу Мах. Энсар Джадд. № 20, 34906 Курткой – Пендик/Стамбул, Турция/ Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Курткой – Пендик/Иstanbul, Турция.

Газы Осман Паша Мах. Черкезский Организм Санаи Болгеши 5. Джад. № 17 Черкезской/Текирдаг, Турция/

Gazi Osman Pasa Mah. Cerkezkoy Организация Sanayi Bolgesi 5. Cad. No:17 Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш., Турция/

WORLD MEDICINE ILAС SAN. VE TIC. AS, Turkey.