Метронидазол раствор для инфузий 5 мг/мл бутылка 100 мл

Метронидазол (1-(b-оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол) — синтетическое антибактериальное и противопротозойное средство, производное 5-нитроимидазола. легко проникает в микробные клетки и, связываясь с днк, нарушает процесс репликации. активен относительно trichomonas vaginalis, gardnerella vaginalis, giardia intestinalis, entamoeba histolytica, balantidium coli, lamblia spp., а также облигатных анаэробных бактерий bacteroides spp., helicobacter pylori, fusobacterium spp., veillonela spp., eubacterium spp., clostridium spp., peptococcus spp., peptostreptococcus spp.

При в/в капельном введении в начальной дозе 15 мг/ч и при дальнейшем введении в дозе 7,5 мг на 1 кг массы тела каждые 6 ч равновесная концентрация составляет 18–26 мкг/мл. Метронидазол распределяется в тканях и биологических жидкостях организма, таких, как желчь, слюна, СМЖ (около 43% от концентрации в плазме крови), плевральная и перитонеальная жидкость, влагалищный секрет, костная ткань, ткань печени, эритроциты. Связывание с белками плазмы крови составляет менее 20%. Метронидазол проникает через плацентарный барьер, поступает в грудное молоко. В организме метаболизируется около 30–60% препарата путем гидроксилирования, окисления и глюкурирования. Основной метаболит ( 2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие. Метронидазол экскретируется преимущественно с мочой (60–80%), частично с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов на протяжении 5 сут посля однократного введения.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами: инфекции органов брюшной полости (в том числе перитонит, абсцесс печени и др.); инфекции органов малого таза (в том числе эндометрит, абсцесс яичников и маточных труб, послеоперационные осложнения); инфекции нижних отделов дыхательных путей ( в том числе пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого); инфекции кожи, костей; сепсис; эндокардит; инфекции цнс (в том числе менингит, абсцесс головного мозга). профилактика инфекционных осложнений при оперативных вмешательствах на кишечнике, гинекологических операциях.

При лечении инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами, взрослым и детям в возрасте старше 12 лет назначают в/в 500 мг (100 мл 0,5% р-ра) каждые 8 ч. максимальная суточная доза для взрослых составляет 4 г. курс лечения — 7–10 дней, при тяжелых инфекциях — до 2–3 нед. детям до 12 лет препарат назначают в виде медленной в/в инфузии в дозе 7,5 мг/кг (1,5 мл/кг 0,5% р-ра препарата) каждые 8 ч.

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений взрослым и детям в возрасте старше 12 лет за 5–10 мин до оперативного вмешательства в/в капельно вводят 100 мл 0,5% р-ра препарата, затем через 8 ч — повторно. У детей в возрасте до 12 лет препарат применяют по той же схеме, при этом разовая доза составляет 7,5 мг/кг (1,5 мл/кг 0,5% р-ра).

Повышенная чувствительность к метронидазолу, период беременности (i триместр) и кормления грудью.

Тошнота, рвота, анорексия, металлический привкус и ощущение сухости во рту, диарея, головная боль, головокружение, нарушения сознания, сна, повышенная возбудимость, атаксия, депрессия, периферическая нейропатия, судороги, шум в ушах, снижение слуха, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд), редко — транзиторная лейкопения и тромбоцитопения, описан случай аплазии костного мозга, редко — тромбофлебит.

С осторожностью назначают больным с эпилепсией, заболеваниями цнс со сниженным судорожным порогом, нарушениями кроветворения. при назначении препарата больным с нарушением функции печени следует проводить коррекцию режима дозирования из-за возможной кумуляции метронидазола в организме. с осторожностью следует назначать препарат пациентам, склонным к появлению отеков, больным, которые получают гкс.

В период лечения нельзя употреблять алкоголь, так как метронидазол обладает дисульфирамоподобным эффектом.

При одновременном применении метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов и увеличивает протромбиновое время. при одновременном применении дисульфирама возможно развитие острых психозов и дезориентации. при кратковременном применении метронидазола на фоне лечения солями лития в высоких дозах возможно повышение концентрации лития в плазме крови, усиление его токсичности и появление симптомов нарушения функции почек. при одновременном применении метронидазола с астемизолом и терфенадином возможны изменения экг, аритмии, блокада сердца, обмороки. при применении в сочетании с фенобарбиталом снижается период полувыведения метронидазола, его концентрация в плазме крови и повышается концентрация метаболита 2-оксиметил метронидазола. при одновременном применении циметидин замедляет метаболизм метронидазола в печени, повышает период его полувыведения и снижает клиренс. при одновременном применении метронидазол снижает клиренс фенитоина и повышает его концентрацию в плазме крови.

Описаны случаи приема препарата в высоких дозах внутрь. при этом наблюдались судороги, периферическая нейропатия.

В сухом, защищенном от света месте при температуре до 25°С.

Действующее вещество: метронидазол;

1 мл раствора содержит 5 мг метронидазола;

Другие составляющие: натрия хлорид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Противомикробные средства для системного применения. Производные имидазола. Код ATX J01X D01.

Фармакодинамика

Метронидазол – это стабильное соединение, способное проникать в микроорганизмы. В анаэробных условиях метронидазол образует с микробной пируват-фередоксин-оксидоредуктазой нитрозорадикали путем окисления фередоксина и флаводоксина. Нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и гибели клеток.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), установленная Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, отделяющих чувствительные организмы (S) от резистентных (R), таковы:

Грамположительные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл);

Грамотрицательные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл).

Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов

(по данным Центрального управления по анализу данных по резистентности антибиотиков системного действия, Германия, декабрь 2009 г.)

Чувствительные микроорганизмы

Анаэробы:

Bacteroides fragilis , Clostridium difficile , Clostridium perfringens ^⌂ , Fusobacterium spp. , Peptoniphilus spp. , Peptostreptococcus spp. , Porphyromonas spp. , Prevotella spp. , Veillonella spp.

Другие микроорганизмы:

Entamoeba histolytica , Gardnerella vaginalis , Giardia lamblia , Trichomonas vaginalis .

Штаммы, которые могут приобретать резистентность

Грамотрицательные аэробы:

Helicobacter pylori .

Природно-резистентные микроорганизмы: все облигатные аэробы.

Грамположительные микроорганизмы:

Enterococcus spp. , Staphylococcus spp. , Streptococcus spp.

Грамотрицательные микроорганизмы:

Enterobacteriaceae , Haemophilus spp.

На момент публикации этого списка доступных данных не было. В первичной литературе приведены возможные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих штаммов.

^⌂ Можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин.

Механизмы резистентности к метронидазолу

Механизмы резистентности к метронидазолу в настоящее время исследованы лишь частично. Резистентность к метронидазолу Н. руlori вызвана мутациями генов, кодирующих НАДФН-нитроредуктазу. Эти мутации приводят к обмену аминокислот, что приводит к неактивности энзимов. Таким образом, этап активации метронидазола активным нитрозорадикалом не происходит.

Штаммы Bacteroides резистентны к метронидазолу благодаря генам, кодирующим нитроимидазолредуктазы, которые превращают нитроимидазолы в аминоимидазолы, вследствие чего образование антибактериально эффективных нитрозорадикалов ингибируется. Существует полная перекрестная резистентность между метронидазолом и другими нитроимидазольными производными (тинидазол, орнидазол, ниморазолом).

Распространенность приобретенной чувствительности отдельных штаммов может изменяться в зависимости от региона и со временем. Поэтому необходимо использовать местные данные, особенно для эффективного лечения тяжелых инфекций. Если есть сомнения в эффективности метронидазола, следует воспользоваться советом эксперта. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определение штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно при тяжелой инфекции или неэффективности лечения.

Фармакокинетика

Поскольку метронидазол следует вводить внутривенно, его биодоступность составляет 100%.

Распределение

Метронидазол после введения широко метаболизируется в тканях организма. Метронидазол обнаружен в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрациям в плазме крови. Он также проникает через плаценту и обнаруживается в материнском молоке в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Связывание с протеинами составляет менее 20%, видимый объем распределения составляет 36 литров.

Биотрансформация

Метронидазол метаболизируется в печени путем окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильную производную и глюкуронид. Основной метаболит в сыворотке крови – это гидроксилированный метаболит, а основной метаболит в моче – кислотный.

Вывод

Приблизительно 80% вещества выводится с мочой, из них менее 10% – в неизмененной форме. Небольшое количество выводится печенью. Период полувыведения составляет 6–10 часов.

Характеристики в специальных группах пациентов

Почечная недостаточность задерживает выделение лишь в незначительной степени.

При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать задержки плазменного клиренса и удлинения периода полувыведения из сыворотки крови (до 30 часов).

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (преимущественно анаэробными бактериями).

Метронидазол активен против широкого спектра патогенных микроорганизмов, особенно видов Bacteroides , Fusobacteria , Clostridia , Eubacteria , анаэробных кокков и Gardnerella vaginalis .

Метронидазол показан взрослым и детям:

- профилактики послеоперационных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, в том числе видами Bacteroides и анаэробными видами Streptococci ;

- лечение септицемии, бактериемии, перитонита, абсцесса головного мозга, некротической пневмонии, остеомиелита, послеродового сепсиса, внутритазового абсцесса, пельвиоцеллюлита и послеоперационной раневой инфекции – в случаях, когда были выделены патогенные анаэробы.

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

- повышенная чувствительность к метронидазолу, другим производным нитроимидазола или любому из вспомогательных веществ;

- органические поражения центральной нервной системы (ЦНС);

- заболевание системы крови;

- печеночная недостаточность (если нужно назначать высокие дозы лекарственного средства).

Не рекомендуется применять препарат в сочетании с дисульфирамом или алкоголем.

Рекомендуемые комбинации

Дисульфирам

Одновременное применение дисульфирама и метронидазола может вызвать запутанность сознания и психотические реакции. Метронидазол не следует назначать пациентам, которые в течение последних двух недель принимали дисульфирам.

Алкоголь

Следует избегать употребления алкогольных напитков и лекарственных средств, содержащих алкоголь. Пациентам необходимо советовать не принимать алкоголь во время лечения метронидазолом и по крайней мере 72 часа после окончания лечения из-за возможности дисульфирамообразной реакции (эффект антабуса) (приливы, рвота, тахикардия).

Комбинации, требующие меры предосторожности при применении

Пероральные антикоагулянты (варфарин)

Сообщалось о некотором потенцировании антикоагулянтного действия при применении метронидазола вместе с варфарином и другими пероральными антикоагулянтами и повышении риска геморрагических осложнений из-за замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще контролировать протромбиновое время (ПЧ) и международное нормализованное отношение (МНО). Следует осуществлять наблюдение за пациентами по признакам и симптомам кровотечения. Рекомендуется корректировать дозу перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены. Не возникает никакого взаимодействия с гепарином.

Наблюдалось много случаев повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, одновременно лечившихся антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные и воспалительные заболевания, преклонный возраст и плохое состояние здоровья. Трудно определить, что влияет на удлинение ПЧ: сама инфекционная патология или ее лечение. Однако применение некоторых антибактериальных средств требует особого внимания. Это касается фторхинолонов, макролидов, циклинов, котримаксазола и некоторых цефалоспоринов.

Векуроний

Метронидазол может усиливать эффект векурония (недеполяризующий курареподобный нейромышечный блокатор).

Комбинации, относительно которых есть оговорки

Фторурацил

Метронидазол снижает клиренс 5-фторурацила и потому в результате может приводить к увеличению токсичности 5-фторурацила.

Литий

У пациентов, одновременно лечившихся литием и метронидазолом, наблюдалась задержка лития, сопровождавшаяся признаками повреждения почек. Перед введением метронидазола лечение литием следует ограничить или отменить. У пациентов, одновременно леченных литием и метронидазолом, необходимо проводить мониторинг концентраций лития, креатинина и электролитов в сыворотке крови.

Холестирамин

Холестирамин может задерживать или уменьшать абсорбцию метронидазола.

Фенитоин и барбитураты (фенобарбитал)

На фоне применения лекарственных средств, стимулирующих активность микросомальных ферментов печени, таких как фенобарбитал или фенитоин, метаболизм метронидазола гораздо быстрее, поэтому период полувыведения сокращается примерно до 3 часов и, следовательно, снижается эффективность метронидазола.

Циметидин

Одновременное применение лекарственных средств, снижающих активность микросомальных ферментов печени, таких как циметидин, в отдельных случаях может уменьшать выведение метронидазола и соответственно приводить к росту концентраций последнего в сыворотке крови, что в свою очередь может вызвать увеличение токсичности метронидазола.

Субстраты CYP 3А4

При комбинированном применении метронидазола и субстратов CYP 3А4 (например, амиодарона, такролимуса, циклоспорина, карбамазепина, хинидина) возможно повышение уровней соответствующих субстратов CYP 3А4 в плазме крови. Может потребоваться мониторинг концентрации субстратов CYP 3А4 в плазме крови.

Амиодарон

При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщали о удлинении интервала QT и развитии пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes ). При применении амиодарона в сочетании с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes , таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Такролимус

Одновременное применение метронидазола и такролимуса может приводить к росту концентрации последнего в крови. Вероятный механизм угнетения печеночного метаболизма такролимуса происходит посредством CYP 3А4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозировку, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным в режиме приема такролимуса.

Циклоспорин

Пациенты, получающие циклоспорин в комбинации с метронидазолом, имеют риск повышения уровня циклоспорина в сыворотке крови. Если комбинированное применение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг циклоспорина и креатинина в сыворотке крови.

Карбомазепин

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и повышать его плазменные концентрации.

Бусульфан

Метронидазол способен повышать уровни бусульфана в плазме крови, что может приводить к тяжелой бусульфановой токсичности, проявлением которой могут стать синдром синусоидальной обструкции (венооклюзионная болезнь печени) и мукозит желудочно-кишечного тракта.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в некоторых случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, вследствие чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклин, а также метронидазол.

Микофенолат мофетила

Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг с целью выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Воздействие на параклинические тесты

Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, что может вызвать ложноположительный результат теста Нельсона.

Заболевание печени

Пациентам с тяжелыми поражениями печени метронидазол следует применять с осторожностью только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Метронидазол обычно метаболизируется окислением в печени. Значительное уменьшение клиренса метронидазола может происходить у пациентов с тяжелыми поражениями печени. Следует тщательно оценивать соотношение польза/риск от применения метронидазола для лечения трихомониаза у таких пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Необходимо тщательно следить за уровнем метронидазола в плазме крови.

У пациентов с тяжелой печеночной энцефалопатией может повышаться концентрация метронидазола в плазме крови, в результате чего могут усиливаться симптомы энцефалопатии. Поэтому Метронидазол необходимо с осторожностью вводить пациентам с печеночной энцефалопатией. При необходимости суточную дозу следует уменьшить до ⅓ и вводить 1 раз в сутки.

Синдром Коккейна

У пациентов с синдромом Коккейна наблюдались случаи стремительного развития тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, при приеме лекарственных средств, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Пациентам этой группы метронидазол следует применять после проведения тщательной оценки соотношения польза/риск и только при отсутствии какого-либо альтернативного лечения.

Контроль функции печени следует проводить непосредственно перед началом применения лекарственного средства, в течение его применения и после завершения лечения до возврата показателей функции печени к норме или начальным значениям. Если при использовании метронидазола анализы функции печени демонстрируют заметно повышенные показатели, то применение препарата следует прекратить.

Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать при появлении каких-либо симптомов возможного нарушения функции печени немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить прием метронидазола.

Заболевание нервной системы

Метронидазол следует применять с осторожностью пациентам с эпилепсией, активными или хроническими тяжелыми заболеваниями периферической или центральной нервной системы с пониженным судорожным порогом из-за риска неврологического обострения.

Сообщалось о серьезных неврологических нарушениях (судороги, периферическая и оптическая невропатия) у пациентов, получавших метронидазол. В случае появления аномальных неврологических симптомов, таких как атаксия, головокружение, спутанность сознания или любых других симптомов со стороны ЦНС следует прекратить лечение метронидазолом.

Необходимо учитывать риск ухудшения неврологического состояния у пациентов с устойчивой или прогрессирующей парестезией, эпилепсией и заболеваниями ЦНС в стадии обострения, за исключением абсцесса мозга.

Сообщалось о случаях развития энцефалопатии вследствие токсического воздействия метронидазола на мозжечок с характерными симптомами (атаксия, головокружение, дизартрия) и соответствующими изменениями на магнитно-резонансной томографии (МРТ). В большинстве случаев энцефалопатия и изменения МРТ исчезали через несколько дней или недель после отмены метронидазола.

На фоне приема метронидазола может развиться асептический менингит. Симптомы могут появиться в течение нескольких часов после введения дозы метронидазола и обычно проходят после прекращения его применения (см. «Побочные реакции»).

Тяжелые буллезные кожные реакции

Сообщали о случаях тяжелых буллезных кожных реакций, иногда летальных, таких как синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП), при применении метронидазола (см. раздел «П. В основном ССД возникал в течение 7 недель после начала лечения метронидазолом. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжелых буллезных кожных реакций и тщательно наблюдать кожные проявления. Если имеются симптомы ССД, ТЭН или ГГЭП (например, гриппоподобные симптомы, прогрессирующая сыпь на коже, часто с пузырями или поражениями слизистой), лечение следует немедленно прекратить.

Заболевание, вызванное Clostridium difficile

Тяжёлая персистирующая диарея, появляющаяся во время лечения или в течение последующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Clostridium difficile) – см. См. раздел «Побочные реакции». Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику.

Порфирия

Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол.

Нарушение гемопоэза

Пациентам с нарушенным гемопоэзом метронидазол следует применять с осторожностью и только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск, поскольку после применения метронидазола наблюдались случаи агранулоцитоза, лейкопении (включая гранулоцитопению) и нейтропении.

Заболевание почек

При почечной недостаточности период полувыведения метронидазола остается неизмененным, поэтому снижать дозу метронидазола нет необходимости. Такие пациенты, однако, содержат метаболиты метронидазола. Клиническое значение этого в настоящее время неизвестно.

У пациентов, которые проходят гемодиализ, метронидазол и метаболиты, эффективно выводятся в течение восьмичасового периода диализа. Поэтому метронидазол после гемодиализа необходимо немедленно вводить повторно.

Для пациентов с почечной недостаточностью, проходящих интермитирующий перитонеальный диализ (ИПД) или постоянный амбулаторный перитонеальный диализ (ПАПД), коррекцию дозы Метронидазола проводить не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью, включая пациентов, проходящих перитонеальный диализ, должны находиться под наблюдением признаков токсичности из-за потенциального накопления токсичных метаболитов метронидазола.

Чувствительность микроорганизмов

Метронидазол не оказывает прямого действия против аэробных или факультативно анаэробных бактерий.

Есть вероятность, что после уничтожения Trichomonas vaginalis может сохраняться гонококковая инфекция.

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок) лечение Метронидазолом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Алкоголь

Пациентам следует советовать воздерживаться от употребления алкогольных напитков или спиртосодержащих продуктов до, во время и по крайней мере 72 часа после применения метронидазола из-за возможности дисульфирамообразной реакции (спазмы в животе, тошнота, рвота, головные боли, приливы и тахикардия) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Интенсивное или длительное лечение метронидазолом

Продолжительность лечения метронидазолом для внутривенного применения или другими производными нитроимидазола не должна превышать 10 дней. Из-за риска мутагенного у человека необходимо тщательно взвешивать целесообразность применения Метронидазола в течение более длительного, чем обычно, срока. Лишь в особых случаях в случае необходимости после оценки соотношения польза/риск период лечения можно продлить под наблюдением врача и в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить до частных случаев. Следует четко соблюдать эти ограничения, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола (например, повреждения половых клеток человека), а также из-за повышения частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных.

В случае необходимости длительного лечения врач должен обратить особое внимание на развитие таких нежелательных реакций как периферическая или центральная невропатия (симптомами которой являются парестезия, атаксия, головокружение, судорожные приступы) или лейкопения. Периферическая невропатия и лейкопения обычно обратимы. Если развивается лейкопения, лечение можно продолжить, только если ожидаемая польза значительно превосходит потенциальный риск.

Применение высоких доз метронидазола связывается с развитием транзиторных эпилептических приступов.

Мониторинг

В связи с повышенным риском развития побочных реакций рекомендуется проводить регулярный клинический и лабораторный мониторинг (включая общий анализ крови, особенно по количеству лейкоцитов) в таких случаях: применение высоких доз или длительное лечение метронидазолом, нарушение гемопоэза в анамнезе, тяжелое инфекционное заболевание и тяжелые поражения печени. Если введение Метронидазола продолжается более 10 дней, мониторинг обязателен.

Пациенты пожилого возраста

Метронидазол следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста.

Воздействие на результаты лабораторных исследований

Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамидадениндинуклеотид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, базирующегося на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных энзимов. Могут отличаться необычайно низкие концентрации печеночных энзимов, включая нулевые значения.

Метронидазол влияет на результаты энзиматически-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозатексокиназы, снижая их значение (возможно, до нуля).

Другие особенности

Пациентов необходимо предупредить, что метронидазол может вызвать потемнение мочи (из-за метаболита метронидазола).

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит 12 ммоль (или 276,61 мг) натрия на 100 мл раствора, что следует учитывать при применении пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Совместимость

Лекарственное средство Метронидазол можно разводить в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% растворе глюкозы.

Беременность

Метронидазол проникает через плацентарный барьер.

Безопасность применения метронидазола в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщения о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты пороков развития. В исследованиях на животных не выявлено тератогенных и фетотоксических эффектов метронидазола. Однако неограниченное введение нитроимидазолов матери может быть связано с канцерогенным или мутагенным риском для будущего или новорожденного ребенка.

В течение I триместра метронидазол следует применять только для лечения тяжелых угрожающих жизни инфекций при отсутствии более безопасной альтернативы. В течение II и III триместр метронидазол можно также применять для лечения инфекций (например, трихомониаз), если ожидаемая польза для матери явно преобладает возможный риск для плода, однако в этих случаях не следует использовать короткие режимы с высокой дозировкой.

Период кормления грудью

Поскольку метронидазол экскретируется в материнское молоко, во время лечения следует прекратить кормление грудью. Кормление следует возобновлять не раньше, чем через 2–3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет удлиненный период полувыведения.

Пациентов следует предупреждать о возможности появления сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или временных расстройств зрения, что может ухудшать способность управлять автотранспортом и механизмами. Указанные побочные реакции в большинстве своем проявляются в начале лечения.

Метронидазол вводить только внутривенно со скоростью 5 мл/мин.

Пред- и послеоперационная профилактика инфекций: главным образом, при абдоминальной (особенно колоректальной) и гинекологической хирургии.

Взрослые: 500 мг непосредственно перед операцией, завершить введение примерно за 1 час до операции. Дозу вводить повторно каждые 8 часов.

Дети

Дети:Однократная доза 20–30 мг/кг, введение завершить примерно за 1 час до операции.

Новорожденные с гестационным возрастом 40 недель: 10 мг/кг массы тела однократно перед операцией.

Анаэробные инфекции

Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет семидневный курс. При наличии клинических показаний (например, эрадикация инфекции из недоступных для дренирования органов, при склонности к эндогенной контаминации аэробными патогенами из кишечника, ротоглотки или из половых органов) лечение можно продолжить.

Лечение установленных анаэробных инфекций

Взрослые: 500 мг каждые 8 часов.

Дети

Дети от 8 недель до 12 лет: обычная суточная доза – 20–30 мг/кг/сут однократно или по 7,5 мг/кг каждые 8 часов. Суточную дозу можно повысить до 40 мг/кг в зависимости от тяжести инфекции. Продолжительность лечения составляет обычно 7 дней.

Дети в возрасте 15 мг/кг/сут однократно или по 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

У новорожденных с гестационным возрастом

Бактериальный вагиноз

Подростки: 400 мг дважды в сутки в течение 5–7 дней или 200 мг однократно.

Урогенитальный трихомониаз

Взрослые и подростки: 2000 мг однократно или по 200 мг трижды в сутки в течение 7 дней или по 400 мг дважды в сутки в течение 5–7 дней.

Дети в возрасте лет: 40 мг/кг однократно или 15–30 мг/кг/сут, разделенные на 2–3 дозы в течение 7 дней; не превышать 200 мг/дозу.

Лемблиоз

Пациенты в возрасте > 10 лет: 2000 мг один раз в сутки в течение 3 дней или 40 мг три раза в сутки в течение 5 дней или 500 мг дважды в сутки от 7 до 10 дней.

Дети от 7 до 10 лет: 1000 мг один раз в сутки в течение 3 дней.

Дети от 3 до 7 лет: от 6 0 до 800 мг один раз в сутки в течение 3 дней.

Дети от 1 до 3 лет: 5 0 мг один раз в сутки в течение 3 дней.

Альтернативно назначают 15–40 мг/кг/сут, разделенные на 2–3 дозы.

Амебиаз

Пациенты старше 10 лет: от 400 до 800 мг 3 раза в сутки в течение 5–10 дней.

Дети от 7 до 10 лет: от 200 до 400 мг 3 раза в сутки в течение 5–10 дней.

Дети от 3 до 7 лет: от 10 до 200 мг 4 раза в сутки в течение 5–10 дней.

Дети от 1 до 3 лет: от 1 0 до 200 мг 3 раза в сутки в течение 5–10 дней.

Альтернативно применяют от 35 до 50 мг/кг/сут, разделенные на 3 дозы в течение от 5 до 10 дней, не превышая 24 0 мг/сут.

Эрадикация Helicobacter pylori у педиатрических пациентов

Применять в составе комбинированной терапии по 20 мг/кг/сут, не превышая максимальную суточную дозу 1000 мг, разделенную на 2, в течение 7–14 дней. Перед началом лечения необходимо ознакомиться с официальными рекомендациями.

Люди пожилого возраста

Рекомендуется проявлять осторожность в отношении пожилых людей, особенно при высоких дозах.

Дети.

Применять детям с первых дней жизни.

Известно о случаях приема однократных пероральных доз метронидазола до 12 г при попытках суицида и случайных передозировках. Симптомы ограничивались рвотой, атаксией и легкой дезориентацией. Не существует специфического антидота при передозировке метронидазола. В случае подозрения на передозировку следует назначать симптоматическое и поддерживающее лечение.

Нежелательные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз.

При планировании длительного лечения следует оценить пользу по сравнению с риском развития периферической невропатии.

Побочные реакции классифицированы по системам органов согласно терминологии MedDRA. Для описания частоты нежелательных эффектов использованы следующие критерии: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 –

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых.

Инфекции и инвазии

Редко: генитальные суперинфекции, вызванные грибами рода Candida .

Очень редко: псевдомембранозный колит, который может возникать во время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистирующей диареи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения.

Редко: агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Частота неизвестна: эозинофилия, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы

Нечасто реакции гиперчувствительности от легкой до умеренной степени, включая кожные реакции (см. ниже «Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки»), ангионевротический отек и медикаментозную лихорадку.

Редко: анафилактический шок, реакция Яриша – Герксгеймера.

Очень редко: тяжелые системные реакции гиперчувствительности: анафилаксия, тяжелые кожные реакции.

Частота неизвестна: отек Квинке, крапивница, лихорадка.

Нарушения обмена веществ, метаболизма

Частота неизвестна: снижение аппетита, анорексия.

Психические расстройства

Нечасто: раздражительность.

Редко: галлюцинации.

Очень редко: психотические расстройства, включая спутанность сознания.

Частота неизвестна: депрессивное состояние, понижение либидо.

Неврологические расстройства

Часто: дисгевзия.

Нечасто: головные боли.

Редко: энцефалопатия (например, спутанность сознания, лихорадка, головные боли, галлюцинации, паралич, чувствительность к свету, расстройства зрения и движения, кривошия) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм и тремор), которые могут исчезать после прекращения приема лекарственного средства; сонливость или бессонница; головокружение; судороги; периферическая невропатия, проявляющаяся в виде парестезии, боли, ощущения тяжести и покалывания в конечностях; асептический менингит.

Частота неизвестна: парестезия, гипестезия, периферическая сенсорная невропатия, преходящие эпилептоформные приступы во время интенсивной и/или длительной терапии метронидазолом. В большинстве случаев невропатия исчезала после прекращения лечения или при уменьшении дозы.

Со стороны органов зрения

Редко оптическая невропатия; расстройства зрения, такие как диплопия и миопия, которые в большинстве случаев преходящие.

Частота неизвестна: оптический неврит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Частота неизвестна: вертиго, нарушение слуха/потеря слуха (включая нейросенсорную), звон в ушах.

Сердечные расстройства

Очень редко: изменения ЭКГ, подобные выравниванию зубца Т.

Частота неизвестна: тахикардия, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто синусит, фарингит.

Частота неизвестна: одышка, удушье.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: глоссит, стоматит, сухость во рту.

Нечасто отрыжка с горьким вкусом.

Редко: рвота, тошнота, диарея; боль в эпигастральном участке; панкреатит, оборотный при отмене лекарственного средства.

Частота неизвестна: расстройства вкуса, оральный мукозит, обложенность языка, изменение цвета языка, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: холестатическая желтуха.

Очень редко: повышение печеночных ферментов (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и гепатоцеллюлярное повреждение печени. Известно о случаях печеночной недостаточности, требовавшей пересадки печени, у пациентов, леченных метронидазолом в комбинации с другими антибактериальными средствами.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: аллергические кожные реакции.

Редко: ССД, ТЭН, полиморфная эритема.

Очень редко: кожная сыпь, пустулезная сыпь, зуд, покраснение, ГГЭП.

Частота неизвестна: гипергидроз.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Часто: миалгия.

Очень редко: боли в суставах.

Частота неизвестна: спазмы мышц.

Со стороны мочевыделительной системы

Редко: хроматурия.

Очень редко: дизурия, цистит, недержание мочи, потемнение мочи (из-за метаболита метронидазола).

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез

Часто дисменорея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: астения.

Часто: реакции в месте введения, включая раздражение вен (вплоть до тромбофлебита) после внутривенного введения, пустулезную сыпь.

Редко: слабость, воспаление слизистых, пирексия.

Частота неизвестна: ощущение недомогания, периферические отеки, боли в груди, озноб.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке. Не замораживайтесь.

Лекарственное средство Метронидазол не смешивать с цефамандолом нафатом, цефоксимом натрия, декстрозой 10% в/о, в комбинации с инъекцией лактата натрия, пенициллином G калием (торговое название Pfizerpen).

По 100 мл в бутылках стеклянных или полимерных.

По рецепту.

ООО "Юрия-Фарм".

Адрес

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.